Wave Life Sciences Ltd (NASDAQ:WVE) announced results from its Phase 1b/2a SELECT-HD trial of WVE-003, which is being developed as a potential disease-modifying therapeutic for Huntington's disease (HD).
WVE-003 is designed to lower mutant huntingtin (mHTT) protein and preserve healthy, wild-type huntingtin (wtHTT) protein.
In the multidose portion of the SELECT-HD study (n=23), participants received either every-eight-week (Q8W) intrathecal doses of 30 mg WVE-003 (n=16) or placebo (n=7), with 12 weeks of follow-up.
Key results are as follows:
- WVE-003 was generally safe and well-tolerated, with no Serious Adverse Events (SAEs) reported; ventricular volume was in line with natural history.
- Significant mHTT protein lowering was observed throughout the 28-week assessment period.
- At 24 weeks (8 weeks after the last dose), mean mHTT lowering in cerebrospinal fluid (CSF) was 46% versus placebo (p=0.0007).
- At 28 weeks (12 weeks after the last dose), mean mHTT lowering in CSF was 44% versus placebo (p=0.0002), which supports quarterly or less frequent dosing.
- wtHTT protein was preserved throughout the 28-week assessment period, validating allele-selective silencing. Additionally, statistically significant increases were observed in wtHTT protein versus placebo.
- wtHTT protein supports the health and function of neurons and is crucial for CSF flow in the ventricles.
- mHTT also has a detrimental effect on wtHTT at the protein level, further decreasing its function. Only selective lowering of mHTT can potentially relieve its negative impact on wtHTT protein function.
- Most WVE-003-treated participants had neurofilament light protein (NfL) levels that were in the range of placebo or had NfL levels that increased and returned to the range of placebo.
- At 24 weeks (the last MRI assessment), mHTT reduction was correlated with slowing of caudate atrophy (R=-0.50; p=0.047). Caudate atrophy is an imaging biomarker predictive of clinical outcomes, including clinically meaningful worsening of Total Motor Score (TMS).
- A slowing of decline was observed for TMS for WVE-003 versus placebo (4.25 mean difference at 24 weeks, p=not significant).
Wave expects that its current cash and cash equivalents of $181 million will be sufficient to fund operations into the fourth quarter of 2025.
Price Action: WVE shares traded down 3.07% at $5.05 at last check Tuesday.
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ウェーブライフサイエンシズ（NASDAQ：WVE）は、ハンチントン病（HD）の潜在的な疾患修飾治療法として開発されているWVE-003の第1b/2a SELECT-HD試験の結果を発表しました。
WVE-003は、ミュータントハンチンジン（mHTT）タンパク質を低下させることで、健康な野生型ハンチンジン（wtHTT）タンパク質を保存するよう設計されています。
SELECT-HD研究（n = 23）の多剤量部分では、参加者は30mgのWVE-003を8週ごとに脊髄内投与するか（n = 16）、またはプラセボを投与した（n = 7）、12週間の追跡調査を行いました。
主な結果は次のとおりです：
- WVE-003は一般に安全で、重篤な有害事象（SAE）は報告されていませんでした。脳室体積は自然経過と同じでした。
- 重要なmHTTタンパク質低下が、28週間の評価期間全体で観察されました。
- 24週後（最後の投与から8週後）、脳脊髄液（CSF）中での平均mHTT低下率はプラセボに対して46％でした（p = 0.0007）。
- 28週後（最後の投与から12週後）、CSF中での平均mHTT低下率はプラセボに対して44％でした（p = 0.0002）、これは四半期ごとまたはそれ以下の頻度で投与を支持しています。
- wtHTTタンパク質は、28週間の評価期間全体を通じて保存され、アレルセレクティブサイレンシングが検証されました。さらに、wtHTTタンパク質に対して統計的に有意な増加がプラセボに対して観察されました。
- wtHTTタンパク質は神経細胞の健康と機能を支え、脳室のCSF流出に不可欠です。
- mHTTは、更なる機能低下を引き起こすwtHTTのタンパク質レベルでも有害な影響を与えます。mHTTの選択的低下のみが、wtHTTタンパク質機能への負の影響を緩和することができます。
- ほとんどのWVE-003治療を受けた参加者の、神経フィラメント軽量タンパク質（NfL）レベルは、プラセボの範囲内であったか、プラセボの範囲内に増加した後に戻りました。
- 24週間後（最後のMRI評価時点）、mHTT低下は尾状核萎縮の減速に相関していました（R=-0.50；p=0.047）。尾状核萎縮は、臨床的結果、つまりトータルモータースコア（TMS）の意義深い悪化を予測する画像バイオマーカーです。
- TMSの減少がWVE-003とプラセボとの間で観察されました（24週時点で4.25の平均差、p =有意ではありません）。
ウェーブは、現在の現金及び現金同等物の1億8100万ドルが2025年第4四半期までの運営資金に十分であると予想しています。
価格アクション：WVE株は火曜日の最終チェック時に3.07％下落し、5.05ドルで取引されました。
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