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New Insights Into Cleft Palate Unlocked With 10x Genomics' Single Cell and Spatial Technologies

10xゲノミクスのシングルセルおよびスペーシャルテクノロジーによって口蓋裂に関する新しい知見が解き明かされました。

PR Newswire ·  06/27 09:00

研究者たちは、セカンダリーパレット形成中の遺伝子発現が空間的にどのように調節されているかをプロファイルするために、Chromium Single Cell製品とXenium In Situを使用しました。

カリフォルニア州プレザントン、2024年6月27日/PRNewswire/-- ナスダック: TXGのリーダーであるシングルセルおよび空間生物学分野の企業は、Xenium In Situプラットフォームが、Journal of Dental Researchで発表された研究において使用され、セカンダリーパレット形成を調節する細胞機構についての新しい知見を提供したことを発表しました。この研究は、米国国立衛生研究所(NIH)の研究者と、コンピュータ専門家であるコネチカット大学の医学および歯科医学の学校との協力によって行われました。10xジェノミクス社Journal of Dental Researchに掲載されたスタディで、Xenium In Situプラットフォームが使用され、セカンダリーパレット形成を調節する細胞機構についての新しい知見が提供されました。Journal of Dental Research唇および/または口蓋の裂孔は、約700人に1人の割合で生まれます。その割合にもかかわらず、これらの顔面構造の形成とパターンが胚発生中にどのように進行するかの理解が非常に限られています。このスタディで、研究者らは「Spatial Multi-omics Reveals the Role of the Wnt Modulator, Dkk2, in Palatogenesis」と題し、Pax9タンパク質が胚発生の要素を調節する重要なパスウェイであるWntシグナル伝達経路の文脈で、どのように転写因子として機能するかを明確に定義することを目的としています。

このスタディでは、野生型およびPax9欠損マウスのトランスクリプトミックおよびエピゲノミックプロファイルの統合評価を行い、Chromium Single Cell Multiome ATAC + Gene Expression(Multiome)アッセイを使用しました。そして、Pax9欠損マウスにおける口蓋の形成のパターンの崩壊を示す3Dマイクロコンピュータ断層撮影(micro-CT)骨画像分析と組み合わせて、転写因子Pax9の損失が、適切な骨の形成のプロセスに影響を与えるようにWntシグナル伝達動態を妨げると仮説を立てました。

スタディの第1著者であるJeremie Oliver Piña博士は、ドクター・レナ・ディーソーザ氏のラボ(国立子ども健康研究所、NIH)でのポストドクトラル・フェローであり、"Xeniumを用いたコンパートメント特異的遺伝子エンリッチメントの高い空間分解能が、従来のin situ hybridization法では先行研究よりも深く幅広い範囲でこれらの分子の理解を拡大することを可能にしました。"とコメントしています。女性の性的興奮障害を治療するためのトピカルオンデマンド用の専有の調査段階のクリーム配合物であるSildenafil Creamは、バイアグラ®の有効成分であるシルデナフィルの調査段階のクリーム配合物です。スタディの第1著者であるJeremie Oliver Piña博士は、ドクター・レナ・ディーソーザ氏のラボ(国立子ども健康研究所、NIH)でのポストドクトラル・フェローです。彼は、"Xenium In Situのワークフローと解析パイプラインにより、ターゲットの組織のアッセイ条件を最適化し、プロトコル全体を実行し、すべてのレプリケートを1か月以下で自社内で分析することができました。ベンチワークフローおよび実行後の解析ソフトウェアの直感的な設計は、この高スループットのin situ技術の中でも、加速するために最も価値のある側面かもしれません。"と述べています。

"Xenium In Situのワークフローと解析パイプラインにより、ターゲットの組織のアッセイ条件を最適化し、プロトコル全体を実行し、すべてのレプリケートを1か月以下で自社内で分析することができました。ベンチワークフローおよび実行後の解析ソフトウェアの直感的な設計は、この高スループットのin situ技術の中でも、加速するために最も価値のある側面かもしれません。"

研究者たちは最初に、Chromium Single Cell Multiome ATAC + Gene Expression(Multiome)アッセイを使用して、野生型とPax9欠損マウスのトランスクリプトミックおよびエピゲノミックプロファイルの統合評価を行いました。Pax9Pax9Chromium Single Cell Multiome ATAC + Gene Expression(Multiome)Chromium Single Cell Multiome ATAC + Gene Expression(Multiome)Pax9Pax9Pax9Pax9

Pax9とWntシグナル伝達の関係をさらに調査するために、研究者たちは完全カスタムの遺伝子発現パネルを作成し、350の遺伝子をシングルセル空間分解能でプロファイル化しました。プラットフォーム。Xenium In Situプラットフォームを使用して、研究者らは、野生型とPax9欠損マウスのトランスクリプトミックおよびエピゲノミックプロファイルをインテグレートした完全カスタムの遺伝子発現パネルを作成し、350の遺伝子をシングルセル空間分解能でプロファイル化しました。研究者は、細胞型特異的なマーカーやシグナル相互作用に関与する遺伝子、Multiomeデータで明らかになったその他の興味深い遺伝子に焦点を当てた遺伝子パネルをカスタマイズしました。

Xeniumの分析により、欠損型と一般型のマウスの間には、遺伝子発現の重要な空間的差異が存在することが明らかになりました。これは、Pax9が特定の前駆細胞細胞の分化と成熟を調節する役割を示しています。特に、Xeniumは、Wntシグナルを妨害することで、口蓋裂モデルにおける口蓋の中央線への伸長を阻害することが明らかになりました。このプロセスは、子宮内および早期新生児期の口蓋裂異常を修正するための潜在的な発見のための標的となります。Pax9特定の一部の前駆細胞を調節するためのPax9の役割を示すため、Xeniumは、欠損型マウスと一般型マウスの間に有意な空間的な遺伝子発現の差異を明らかにしました。特に、Xeniumは、この口蓋裂モデルにおいて中心線に口蓋を伸ばすプロセスを阻害するWntシグナルを妨害することが明らかになりました。このことにより、子宮内および早期新生児期の口蓋裂異常を修正する潜在的な治療方法を発見するため、リサーチャーはXenium上の完全カスタム遺伝子パネルオプションを利用することができます。

共同創業者兼チーフサイエンティフィックオフィサーのBen Hindson氏は、「Piñaらによるこの論文は、シングルセルのmultiomicsとターゲットのin-situシークエンシングの力を示す強力なデモンストレーションです。また、口蓋裂の詳細な空間的解析は、リサーチャーがXenium上の完全にカスタム遺伝子パネルのオプションを活用して、特定の研究問題に答えることができるということも示しています。

この研究についてもっと学ぶには、フル記事を読む.

10x Genomicsについて

10x Genomicsは、バイオロジーの理解を加速し、人間の健康を促進するために製品を構築するライフサイエンステクノロジー企業です。当社の統合ソリューションには、シングルセルおよび空間生物学のための機器、消耗品、ソフトウェアが含まれており、これらは、生物学の複雑さに合わせた解像度とスケールで、学術的および翻訳研究者、およびバイオ医薬品企業が生物学的システムを理解するのを支援します。 当社の製品は、がん、免疫学、神経科学などの突破口を生み出し、健康と疾患の世界の理解を変革する強力な発見を促進しています。 詳細については、 10xgenomics.comまたはLinkedInでフォローするか、TwitterでXに接続します。LinkedInCall of DutyX(Twitter).

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ソース: 10x Genomics, Inc.

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