Gain Therapeutics, Inc. (NASDAQ:GANX) ("Gain", or the "Company"), a clinical-stage biotechnology company leading the discovery and development of the next generation of allosteric small molecule therapies, announces the last healthy subject in the multiple ascending dose (MAD) part of its Phase 1 study has completed the highest planned dose levels. No discontinuations or serious adverse events were reported. After database lock, topline data from this Phase 1, randomized, double-blind, placebo-controlled study is expected to be released in August, and full safety analysis and plasma pharmacokinetics are expected to be presented at a future congress.
"The successful completion of the SAD/MAD in 72 healthy subjects with no serious adverse events or discontinuations related to adverse events and the ability to achieve therapeutic plasma levels with oral dosing further confirm our belief in GT-02287's potential to be a transformative therapy for Parkinson's disease patients," commented Gain's Executive Chairman, Khalid Islam, Ph.D. "We remain on track with our recent guidance and look forward to continuing to advance GT-02287 through clinical development and initiating a trial in Parkinson's disease patients by Q4 2024."
The MAD part of the Phase 1 study was initiated in February, and all four MAD cohorts have completed daily oral dosing for 14 days. GT-02287 was well tolerated up to and including the highest planned dose level, and no safety signals have been detected in the 32 healthy volunteers who participated in the MAD part. Of the adverse events that occurred, 90% were mild and 10% were moderate with no Grade 3 or higher events reported. The favorable safety and tolerability profile and the appropriate range of plasma exposures achieved after oral administration further bolster GT-02287's best-in-class potential.
The primary objective of this Phase 1 clinical trial with single- and multiple ascending doses was to evaluate the safety and tolerability of GT-02287 administered orally once daily in healthy adults. The secondary objective was to evaluate the pharmacokinetics of SAD and MAD dose levels to identify recommended doses for further clinical development in people with Parkinson's disease. The SAD part of the Phase 1 clinical trial concluded in April with positive results and no serious adverse events. The SAD part of the Phase 1 clinical trial enrolled 40 healthy participants across five separate cohorts – all of which were completed at the planned dose levels with no premature discontinuations or safety signals.
GT-02287 has been shown to restore the function of the lysosomal enzyme glucocerebrosidase (GCase), which becomes misfolded and dysfunctional due to GBA1 gene mutations, the most common genetic risk factor for the development of Parkinson's disease. Compelling preclinical data in mouse models of GBA1-PD, including that presented at FENS Forum 2024 in June describing improvement in cognitive performance in addition to motor performance after administration of GT-02287, suggests that GT-02287 may have the potential to slow the progression of Parkinson's disease.
Gain Therapeutics, Inc.(NASDAQ:GANX)(以下「Gain」または「当社」という)は、アロステリック小分子療法の次世代の発見と開発をリードする臨床段階のバイオテクノロジー企業であり、Phase 1研究の多重昇格量(MAD)部分の最後の健康被験者が最高の計画用量レベルを完了したことを発表しました。撤退や重篤な有害事象の報告はありませんでした。データベースのロック後、本Phase 1試験のランダム化二重盲検プラセボ対照研究のトップラインデータが8月に発表され、全体の安全性分析と血漿薬物動態学は将来の学会で発表される予定です。
「72人の健康被験者におけるSAD/MADの成功裏に終了し、有害事象に関連する中止や重篤な有害事象は報告されておらず、経口投与による治療血漿レベルの達成能力がさらにGt-02287のパーキンソン病患者に転換する治療法という当社の信念を確認しています。」とGainのゼネラルマネージャーであるKhalid Islam博士はコメントしています。「最近のガイダンスに従い、Gt-02287を臨床開発し、2024年第4四半期にパーキンソン病患者の臨床試験を開始することに前進することを期待しています。」
Phase 1試験のMAD部分は2月に開始され、すべての4つのMADコホートは14日間の毎日の経口投与を完了しました。 Gt-02287は、最高の計画用量レベルに至るまでよく耐えられ、MADの32人の健康な自発的参加者では安全信号は検出されませんでした。発生した有害事象のうち、90%が軽度であり、10%が中等度で、Grade3以上の事象は報告されませんでした。適切な範囲の血漿曝露が経口投与後に達成され、良好な安全性と耐容性プロフィールは、Gt-02287の最高のクラスの可能性をさらに強化しています。
単回および多回昇量投与を行うこの第1相臨床試験の主要目的は、健康な成人に経口投与されたGt-02287の安全性と耐容性を評価することでした。第2の目的は、SADおよびMAD用量レベルの薬物動態学を評価し、パーキンソン病患者におけるさらなる臨床開発のための推奨用量を特定することでした。第1相臨床試験のSAD部分は、陽性結果と重篤な有害事象の報告がなく、5つの別々のコホートで40人の健康参加者が登録され、計画投与量で完了しました。第1相臨床試験のSAD部分は、事前に断続する早期中止や安全信号は報告されておらず、計画投与量で完了しました。
Gt-02287は、パーキンソン病の最も一般的な遺伝的リスク要因であるGBA1遺伝子の変異により、異常なたんぱく質と機能不全になった溶酵体酵素グルコセレブロシダーゼ(GCase)の機能を回復することが示されています。 GBA1-PDのマウスモデルでの説得力のある前臨床データ(6月のFENS Forum 2024で報告されたものを含む)、Gt-02287の投与後に運動機能だけでなく認知機能の向上が説明されたことから、Gt-02287はパーキンソン病の進行を遅らせる可能性を持つ可能性があります。