OSAKA, Japan--(BUSINESS WIRE)--Shionogi & Co., Ltd. (Head Office: Osaka, Japan; Chief Executive Officer: Isao Teshirogi, Ph.D.; hereafter "Shionogi") today announced progress on the development program for zatolmilast (BPN14770), an investigational drug for Fragile X syndrome (FXS), the leading cause of inherited intellectual disabilities, like autism spectrum disorder.1 Zatolmilast was discovered by Tetra Therapeutics Inc., (hereafter "Tetra"), which was acquired by Shionogi in 2020.
Zatolmilast is the first and only selective PDE4D inhibitor being investigated for FXS.2 There are currently no pharmacological agents approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) to treat FXS.3
The FDA recently granted Fast Track designation to zatolmilast, reflecting the significant unmet medical need for FXS. The FDA previously granted zatolmilast Rare Pediatric Disease Designation and Orphan Drug Designation. The European Commission granted Orphan Medicinal Product designation for zatolmilast in FXS earlier this year. These designations are designed to facilitate the development and expedite the review of potential new therapies that treat serious conditions and fulfill an unmet medical need.
"My husband and I have spent the past 30 years raising and directing funds to support early-stage research in Fragile X syndrome. This is a full circle moment for us as our organization funded the early development of zatolmilast," said Katie Clapp, President and Co-Founder of the FRAXA Research Foundation, a non-profit organization dedicated to funding research for FXS. "It's important to realize that this progress is possible because of the families that participate in clinical trials. I hope more families will consider participating in clinical research to help our loved ones, not only today, but also for future generations."
Making Zatolmilast Clinical Trials More Accessible for Families
Tetra is currently enrolling participants in zatolmilast clinical studies at 15 sites across the U.S., with additional sites anticipated this year.4-6 The studies are evaluating the safety and efficacy of zatolmilast in males aged 9 to 45 years with FXS. 4-6 Tetra recently completed several protocol amendments to make the clinical trials more accessible for people living with FXS and their families,7-9 including:
- Lowering eligibility age: The adolescent study age minimum is now 9 years old, reduced from 12 years old, and the weight minimum was lowered to 55 pounds from 95 pounds.
- Adding remote visits: All studies now incorporate remote visits, reducing the number of on-site visits from six to four over the 13-week trials.
- Extending the open-label extension period: The open-label extension study, in which all participants will receive zatolmilast, is now up to two years long (previously one year).
- Covering travel services: Travel to and from sites for a study participant and his caregiver may be covered by Tetra and may include transportation and lodging arrangements and reimbursement for meals (limitations may apply).
"I've been working on Fragile X syndrome and with the community for more than 30 years. Enrolling participants in late-stage (Phase 2b/3) clinical studies of zatolmilast is a significant step in our efforts to bring a potential treatment option to families," said Elizabeth Berry-Kravis, MD, PhD, clinical trial investigator and professor of pediatrics, neurological sciences and biochemistry at Rush University Medical Center in Chicago. "If the positive Phase 2 trial data can be replicated, this investigational drug has the potential to improve cognition and could offer people living with Fragile X syndrome and their families the first cognitive treatment developed specifically for this rare genetic disorder."
Commitment to Patient Advocacy
In addition to supporting FRAXA, Tetra has supported the National Fragile X Foundation since 2017. This year, Tetra and Shionogi are sponsors of the National Fragile X Foundation International Fragile X Conference taking place July 25-28 in Orlando, Florida. The conference brings together people living with FXS and their families, caregivers, friends and professionals to learn from one another during the FXS journey.
About the Zatolmilast Clinical Program
In a Phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled, two-way crossover trial that included 30 adult males with FXS, the primary endpoint of safety was demonstrated. An exploratory analysis of the efficacy of zatolmilast showed improvement in cognition, specifically in language domains including picture vocabulary and oral reading recognition.2 Clinically meaningful improvements in daily functioning were also observed.2 The most commonly reported adverse events were vomiting and upper respiratory tract infections. However, rates were similar between the active and placebo arms.2 No participants discontinued the study due to adverse events.2
Zatolmilast is being evaluated in a pivotal Phase 2b/3 program in the U.S., with two randomized, double-blind, placebo-controlled studies of 150 participants each.4-6 The first, Study 204 (NCT05163808), includes adolescent males ages 9-17.4 The second, Study 301 (NCT05358886), includes adult males ages 18-45.5 The zatolmilast clinical program also includes Study 302 (NCT05367960), an open-label extension study, that may last for up to two years, available to participants after completing Study 204 or Study 301.6
Primary endpoints for the studies include cognitive assessment of the efficacy of zatolmilast, as measured by the cognition crystallized composite score of the National Institutes of Health Toolbox Cognitive Battery (NIH-TCB), a calculated score from a series of tests to assess the patients' change from baseline of the Picture Vocabulary and Oral Reading domains of the NIH-TCB. Secondary endpoints include assessments of language, daily function, caregiver and clinician improvement scales and other domains from the NIH-TCB, as well as further determination of the investigational drug's safety and tolerability.4-6
Learn about the zatolmilast clinical program at .
Zatolmilast is an investigational drug. Safety and efficacy have not been established. There is no guarantee that zatolmilast will be approved by any health authority.
About Fragile X Syndrome (FXS)
Fragile X syndrome is the leading cause of inherited intellectual disabilities, like autism spectrum disorder.1 FXS is known to have a greater effect on males than females because the mutation of the Fragile X Messenger Ribonucleoprotein 1 (FMR1) gene is carried on the X chromosome.1 The most important clinical abnormality associated with FXS is global developmental delay and intellectual disability.10 Other common symptoms of FXS include behavioral problems, attention deficits and anxiety.1 FXS can cause challenges across many aspects of daily life, such as impacting individuals' ability to care for themselves and communicate with others.11
About Tetra Therapeutics
Tetra Therapeutics, a Shionogi Group Company, is a clinical stage biotechnology company focused on developing a portfolio of therapeutic products to address unmet needs in central nervous system diseases and disorders. In addition to advancing the zatolmilast clinical program, Tetra also has a PDE4B inhibitor in pre-clinical development. Tetra Therapeutics is headquartered in Kalamazoo, Michigan. For more information, visit tetratherapeutics.com/clinical-trials/.
About Shionogi in Rare Disease
Shionogi is committed to the research and development of innovative medicines that address unmet medical needs for people worldwide. Rare diseases often have limited treatment options and affect daily lives of individuals and families around the world.12 In the U.S., Shionogi is advancing clinical programs for rare diseases and disorders including Fragile X syndrome and Pompe disease. For more information, see our pipeline here:
About Shionogi & Co., Ltd.
Shionogi & Co., Ltd. is a leading global research-driven pharmaceutical company dedicated to bringing benefits to patients based on its corporate philosophy of "supplying the best possible medicine to protect the health and well-being of the patients we serve." Shionogi has discovered and developed novel antibiotics, medicines for HIV and influenza, and currently markets medicines for infectious diseases and central nervous system disorders. Shionogi's global pipeline includes research programs in infectious disease, pain/CNS, metabolic disorders, rare disease, oncology and stroke. For more information, visit .
Forward-Looking Statements
This announcement contains forward-looking statements. These statements are based on expectations in light of the information currently available, assumptions that are subject to risks and uncertainties which could cause actual results to differ materially from these statements. Risks and uncertainties include general domestic and international economic conditions such as general industry and market conditions, and changes of interest rate and currency exchange rate. These risks and uncertainties particularly apply with respect to product-related forward-looking statements. Product risks and uncertainties include, but are not limited to, completion and discontinuation of clinical trials; obtaining regulatory approvals; claims and concerns about product safety and efficacy; technological advances; adverse outcome of important litigation; domestic and foreign healthcare reforms and changes of laws and regulations. Also, for existing products, there are manufacturing and marketing risks, which include, but are not limited to, inability to build production capacity to meet demand, lack of availability of raw materials and entry of competitive products. The company disclaims any intention or obligation to update or revise any forward-looking statements whether as a result of new information, future events or otherwise.
References:
- Fragile X Syndrome (FXS). Cleveland Clinic. Accessed June 11, 2024. Available at: .
- Berry-Kravis EM, Harnett MD, Reines SA, et al. Inhibition of phosphodiesterase-4D in adults with fragile X syndrome: a randomized, placebo-controlled, phase 2 clinical trial. Nat Med 27, 862–870 (2021). .
- Alusi G, Berry-Kravis E, Nelson D, Orefice LL, Booker SA. Emerging Therapeutic Strategies for Fragile X Syndrome: Q&A. ACS Chem Neurosci. 2022 Dec 21;13(24):3544-3546. doi: 10.1021/acschemneuro.2c00674. Epub 2022 Dec 7. PMID: 36475635; PMCID: PMC9782331.
- ClinicalTrials.gov. A Randomized Study of BPN14770 in Male Adolescents (Aged 9 to <18 Years) With Fragile X Syndrome. Identifier: NCT05163808.
- ClinicalTrials.gov. Safety and Efficacy Study of BPN14770 in Subjects With Fragile X Syndrome. Identifier: NCT05358886.
- ClinicalTrials.gov. An Open-Label Extension Study of BPN14770 in Subjects With Fragile X Syndrome. Identifier: NCT05367960.
- BPN14770-CNS-204. Tetra Therapeutics. Accessed June 24, 2024. Available at:
- BPN14770-CNS-301. Tetra Therapeutics. Accessed June 24, 2024. Available at:
- BPN14770-CNS-302. Tetra Therapeutics. Accessed June 24, 2024. Available at:
- Ciaccio C, Fontana L, Milani D, et al. Fragile X syndrome: A review of clinical and molecular diagnoses. Ital J Pediatr. 19, 43(1): 39 (2017). .
- Fragile X Syndrome: Learning What Families Need. The Centers for Disease Control and Prevention. Accessed June 11, 2024. Available at:
- Han Q, Fu H, Chu X, Wen R, Zhang M, You T, Fu P, Qin J, Cui T. Research advances in treatment methods and drug development for rare diseases. Front Pharmacol. 2022 Oct 12;13:971541. doi: 10.3389/fphar.2022.971541. PMID: 36313320; PMCID: PMC9597619.
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日本・大阪--(BUSINESS WIRE)--株式会社塩野義製薬（本社：大阪市、代表取締役社長：手代木功博士、以下「塩野義製薬」）は、先天性知的障害の主たる原因であるフラジャイルX症候群（FXS）の候補薬である調査用医薬品であるzatolmilast（BPN14770）の開発プログラムの進展について発表しました。t。Zatolmilastは、Tetra Therapeutics Inc.（以下「Tetra」）によって発見され、2020年に塩野義製薬に買収されました。
Zatolmilastは、FXS用に調査されている唯一の選択的PDE4D阻害剤です。現在、米国食品医薬品局（FDA）が承認したFXS治療薬はありません。
FDAは最近、FXSの重要な未解決の医療ニーズを反映して、zatolmilastにファストトラック指定を付与しました。FDAは以前、zatolmilastに対して、希少小児疾患指定およびオーファンドラッグ指定を付与しています。今年早期に、欧州委員会はFXSのzatolmilastに対して孤発性医薬品指定を付与しました。これらの指定は、深刻な状態を治療し、未解決の医療ニーズを満たす潜在的な新しい治療法の開発を促進し、審査を迅速化することを目的としています。
「私と夫は過去30年間、フラジャイルX症候群の早期段階の研究を支援するために資金を供給してきました。私たちの組織がzatolmilastの初期開発を資金提供したので、これは私たちにとって完全なサークルモーメントです」と、FXSの研究資金を支援するノンプロフィット団体であるFRAXA Research Foundationの社長兼共同創設者であるKatie Clappは述べています。「臨床試験に参加する家族のおかげでこの進歩が可能になったことを理解することが重要です。私はもっと多くの家族に臨床研究に参加してもらい、私たちの愛する人たちを今日だけでなく、将来の世代のためにも助けてもらえることを願っています。」
家族向けによりアクセスしやすくするため、「Zatolmilast臨床試験への参加者の募集」として、Tetraは現在、米国内の15か所の施設でzatolmilastの臨床研究に参加者を募集しており、今年追加の施設を予定しています（4〜6）。これらの研究は、FXSの男性の安全性と有効性を評価するものです（4-6）。Tetraは、臨床試験をよりアクセスしやすくするために、FXSの人々とその家族に対していくつかのプロトコール修正を行いました（7-9）。それらは次のとおりです：
年齢条件の緩和：青年対象の研究の年齢下限は、12歳から9歳に引き下げられ、最低体重制限は95ポンドから55ポンドに引き下げられました。
- リモート訪問の追加：すべての研究は、リモート訪問を取り入れており、13週間の試験の間に現場訪問の回数が6回から4回に減りました。
- オープンラベルエクステンション期間の延長：オープンラベルエクステンションスタディでは、すべての参加者がzatolmilastを受け取ります。今後は最長2年間になりました（これまで1年間）。
- 旅行サービスの提供：スタディ参加者とその介護者の現場への移動について、Tetraが費用負担し、交通や宿泊施設の手配、食事代の払い戻しなどが含まれる場合があります（制限が適用される場合があります）。
- 「私は過去30年間、フラジャイルX症候群に取り組んでおり、そのコミュニティと協力しています。zatolmilastの第2b/3段階の臨床研究への参加者登録は、治療オプションを家族に提供するための私たちの取り組みの重要な一歩です」と、チャールズ・ダイに関するエリザベス・ベリー・クラビス（Elizabeth Berry-Kravis）医学博士は語っています。シカゴのラッシュ大学医療センターの児科、神経科学、生化学の教授です。「第2相試験の陽性データが再現可能であれば、この調査用医薬品は認知機能を向上させ、フラジャイルX症候群の方々とその家族にとって、このまれな遺伝子疾患に特化した最初の認知治療薬を提供する可能性があります。」
患者アドボカシーへのコミットメント 2017年以来、Tetraは、National Fragile X Foundationを支援しています。今年、Tetraと塩野義製薬は、7月25日から28日までフロリダ州オーランドで開催されるNational Fragile X Foundation International Fragile X Conferenceのスポンサーです。このカンファレンスでは、FXSを抱える人々やその家族、介護者、友人、専門家が集まり、FXSの克服に向けて互いに学び合うことができます。
Zatolmilast Clinical Programについて
FXSを持つ30人の大人の男性を含むランダム化された第2相の2重盲検プラセボ対照の2回クロスオーバー試験で、安全性の主要評価項目が証明されました。Zatolmilastの有効性に関する探索的解析では、言語領域、特に絵画語彙および口頭読み認識について言及し、認知機能の改善が示されました。2つの研究の両方で、日常機能の臨床的に有意な改善も観察されました（2）。最も一般的に報告された副作用は嘔吐と上気道感染症であり、アクティブおよびプラセボ腕の間の発生率は同様でした（2）。参加者は副作用により研究から退会しなかった（2）。「
Zatolmilastは、米国内で150人ずつの2つのランダム化された第2相/3プラセボ対照研究で評価されています（4-6）。最初の研究であるStudy 204（NCT05163808）には、9〜17歳の男性青年が含まれます（4）。2番目のStudy 301（NCT05358886）は、18-45歳の成年男性を対象としています（5）。zatolmilastの臨床プログラムには、Study 204またはStudy 301を完了した後、最長2年間可能なオープンラベルエクステンションスタディであるStudy 302（NCT05367960）も含まれます（6）。
臨床試験の主要評価項目は、NIH-TCBの認知結晶化されたコンポジットスコアで測定されるzatolmilastの有効性の認知評価を含みます。これは、NIH-TCbのピクチャーボキャブラリーおよび口頭読み辞書ドメインのベースラインからの患者の変化を評価する一連のテストから計算されるスコアです。二次評価項目には、言語能力、日常生活機能、介護者およびクリニシャン改善尺度、およびNIH-TCbからのその他の領域の評価が含まれます。また、調査用医薬品の安全性および耐容性の更なる決定も含まれます。4-6。
Zatolmilast Clinical Programについては、のWebサイトを参照してください。
Zatolmilastは調査用医薬品です。安全性と有効性は確立されていません。Zatolmilastがどの保健当局によって承認されるか保証するものではありません。
フラジャイルX症候群（FXS）について
Zatolmilastは調査薬です。安全性と有効性は確立されていません。どの医療機関でもzatolmilastが承認されることは保証されていません。
フラジャイルX症候群（FXS）について
フラジャイルX症候群は、自閉症スペクトラム障害のような遺伝性知的障害の主要な原因です。1 FXSは、Fragile X Messenger Ribonucleoprotein 1 (FMR1)遺伝子の変異がX染色体に存在するため、男性に女性よりも大きな影響を与えるとされています。1 FXSに関連する最も重要な臨床的異常は、グローバルな発達遅滞と知的障害です。10 FXSのその他の一般的な症状には、行動問題、注意欠陥、不安が含まれます。1 FXSは、自己の世話や他者とのコミュニケーション能力に影響を与え、日常生活の多くの側面に課題を引き起こす可能性があります。11
Tetra Therapeuticsについて
受託開発を担当する塩野義製薬グループのTetra Therapeuticsは、中枢神経系疾患や障害の未満足なニーズに対応する治療製品のポートフォリオを開発することに焦点を当てた臨床段階のバイオテクノロジー企業です。ザトルミラストの臨床プログラムを推進することに加えて、Tetraは前臨床開発中のPDE40億阻害剤も持っています。Tetra Therapeuticsの本社はミシガン州カラマズーにあります。詳細については、tetratherapeutics.com/clinical-trials/をご覧ください。
希少疾患についての塩野義製薬の取り組みについて
塩野義製薬は、世界中の人々の未満足な医療ニーズに対応する革新的な薬剤の研究開発に取り組んでいます。希少疾患には治療法のオプションが限られ、世界中の個人と家族の日々の生活に影響を与えることがよくあります。12米国では、希少疾患や障害の臨床プログラム、フラジャイルX症候群やポンペ病などを進めています。パイプラインについての詳細はこちらをご覧ください:
塩野義製薬について
塩野義製薬は、自社の企業理念である「私たちが奉仕する患者の健康と幸福を守るために、最善の薬品を提供する」という理念に基づいて、世界をリードする総合的な研究型医薬品企業です。塩野義製薬は、革新的な抗生物質やHIV、インフルエンザの薬剤を開発し、感染症や中枢神経系疾患の薬剤を市場に投入しています。塩野義製薬のグローバルなパイプラインには、感染症、疼痛/中枢神経系、代謝異常、希少疾患、がん、脳卒中の研究プログラムが含まれています。詳細については、こちらをご覧ください。
出典：Nutex Health, Inc。
この発表には予見に基づく声明が含まれています。これらの声明は、現在入手可能な情報の軽視に基づいており、リスクと不確実性に対する仮定に基づいています。これらのリスクと不確実性には、一般的な国内外の経済状況、一般的な産業や市場状況、金利や為替レートの変化などが含まれます。これらのリスクと不確実性は、製品に関連する予見に特に適用されます。製品のリスクと不確実性には、臨床試験の完了や中止、規制当局からの承認の取得、製品の安全性と有効性に関するクレームや問題、技術の進歩、重要な訴訟の不利な結果、国内外の医療改革や法律、規制の変更などが含まれます。また、既存の製品については、生産能力の不足、原材料の入手困難、競合製品の参入など、製造とマーケティングのリスクがあります。当社は、新しい情報、将来のイベント、その他の理由により、いかなる先取り的声明も更新または修正しないことを否定します。
参考文献：
- フラジャイルX症候群（FXS）.クリーブランドクリニック。2024年6月11日アクセス。URL:
- Berry-Kravis Em、Harnett MD、Reines SA、その他。成人のフラジャイルX症候群でのホスホジエステラーゼ-4Dの阻害剤：ランダム化、プラセボ対照、第2相臨床試験。Nat Med 27、862〜870（2021）。URL:
- Alusi G、Berry-Kravis E、Nelson D、Orefice LL、Booker SA。フラジャイルX症候群の新しい治療戦略：Q&A。ACS Chem Neurosci。2022年12月21日;13（24）：3544-3546。doi：10.1021/acschemneuro.2c00674。Epub 2022年12月7日。PMID：36475635; PMCID：PMC9782331。
- ClinicalTrials.gov。フラジャイルX症候群の男性思春期（9〜<18歳）におけるBPN14770の無作為化された研究。識別子：NCT05163808。
- ClinicalTrials.gov。フラジャイルX症候群の被験者におけるBPN14770の安全性及び有効性に関する研究。識別子：NCT05358886。
- ClinicalTrials.gov。フラジャイルX症候群の被験者におけるBPN14770のオープンラベル拡張研究。識別子：NCT05367960。
- BPN14770-CNS-204。Tetra Therapeutics。2024年6月24日アクセス。URL:
- BPN14770-CNS-301。Tetra Therapeutics。2024年6月24日アクセス。URL:
- BPN14770-CNS-302。Tetra Therapeutics。2024年6月24日アクセス。URL:
- Ciaccio C、Fontana L、Milani D、その他。フラジャイルX症候群：臨床および分子診断に関する総説。Ital J Pediatr。19、43（1）：39（2017）。URL:
- フラジャイルX症候群：家族が必要とするものを学ぶ。疾病管理予防センター。2024年6月11日アクセス。URL:
- Han Q、Fu H、Chu X、Wen R、Zhang m、You t、Fu P、Qin J、Cui t。希少疾患の治療法と薬剤開発の研究の進歩。前薬理学。2022年10月12日；13：971541。doi：10.3389/fphar.2022.971541。PMID：36313320; PMCID：PMC9597619。
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