Latest findings from Eisai's robust Alzheimer's disease (AD) pipeline will be shared, including the importance of continued treatment of AD, which is a progressive neurodegenerative disease that begins before plaque deposition and continues after plaque removal
TOKYO, July 22, 2024 /PRNewswire/ -- Eisai Co. Ltd (Headquarters: Tokyo, CEO: Haruo Naito, "Eisai") announced today that the company will present the latest findings on its Alzheimer's disease (AD) pipeline and research, including our dual-acting, anti-amyloid beta (Aβ) protofibril* antibody for the treatment of AD, lecanemab (generic name, U.S. brand name: LEQEMBI), at the Alzheimer's Association International Conference (AAIC). Dual-acting lecanemab is the only early AD treatment available to support neuronal function by clearing the highly toxic protofibrils that continue to cause neuronal injury and death even after plaques have been cleared from the brain. The conference will be held in Philadelphia and virtually from July 28 to August 1, 2024. Eisai will present data and research in four (4) oral and 15 poster presentations at the meeting and will host two (2) sessions on lecanemab.
Perspectives Session: Does the Current Evidence Base Support Lecanemab Continued Dosing for Early Alzheimer's Disease?
On July 30 from 4:15 p.m. to 5:45 p.m. EDT, Eisai will present the latest data exploring three critical topics:
Does the current evidence for lecanemab mechanism support a rationale for continued lecanemab dosing?
Is the lecanemab maintenance dosing regimen supported by simulation models?
Is there evidence for a continued benefit for long-term lecanemab treatment?
Dennis Selkoe, M.D., will focus on the toxicity of soluble aggregated amyloid-beta species, including oligomers, protofibrils and diffusible fibrils. The session will review the latest data on the mechanism of action of lecanemab, which binds to protofibrils and oligomers that continue to be produced even after plaques are cleared. Additional discussion will focus on the potential mechanistic justification for ongoing treatment to maintain clinical and biomarker efficacy.
Data from an intervening off-treatment period (gap period) occurring after the completion of the core phase of the Phase II Study 201 and before the initiation of the open-label extension (OLE) suggested the importance of continued administration of lecanemab. Youfang Cao, PhD., and Larisa Reyderman, Ph,D., from Eisai will present clinical pharmacology data and clinical pharmacology modeling outcomes that combine the outcomes from Study 201 and the Phase 3 Clarity AD study, which will provide insights into potential lecanemab maintenance dosing.
Christopher van Dyck, M.D., will present the latest 36-month efficacy and safety data from dual-acting lecanemab's Phase 3 Clarity AD core and OLE studies and panelists will discuss the potential benefits of continuous treatment of AD, which is a progressive, neurodegenerative disease that begins before plaque deposition and continues after plaque removal.
Featured Research Session: Beyond Amyloid Removal with Lecanemab Treatment: Update on Long-Term Imaging and Fluid Biomarkers.
In this Featured Research session on July 30 from 2:00 PM to 3:30 PM EDT, the latest findings on imaging and fluid biomarkers from dual-acting lecanemab treatment will be presented.
Brian Willis, PhD., and Arnaud Charil, PhD of Eisai will present the outcomes of recent PK/PD modeling examining the potential connection between dual-acting lecanemab's PK and amyloid PET, CDR-SB, and the outcomes of the tau PET from Carity AD core and OLE studies.
Nick Fox, M.D., FRCP, FMedSci, will explain the changes in brain volume that occur with anti-amyloid immunotherapy and its potential relationship to amyloid clearance.
Charlotte Teunissen, PhD., will present data on neurodegenerative biomarkers in plasma as a result of long-term treatment of dual-acting lecanemab, and will also explain the necessity for maintenance treatment from these changes in biomarkers.
"At AAIC 2024, Eisai will present the results from the Phase 2 and Phase 3 lecanemab studies and open label extensions exploring ongoing dosing with dual-acting lecanemab for potential longer-term clinical and biomarker benefit," said Michael Irizarry, M.D., Deputy Chief Clinical Officer and Senior Vice President of Clinical Research at Eisai Inc. "Alzheimer's disease (AD) is a progressive and relentless disease caused by a continuous underlying neurotoxic process. There is an urgency to treat because early and ongoing treatment can slow the progression of Alzheimer's disease. The earlier mild cognitive impairment (MCI) due to AD and mild AD dementia are diagnosed and treated, the greater the opportunity for the patient to benefit."
Key Presentation
■ Perspectives Session:
Does the Current Evidence Base Support Lecanemab Continued Dosing for Early Alzheimer's Disease? From 4:15 PM to 5:45 PM EDT on July 30, 2024
Session Program
Does the Current Evidence for Lecanemab Mechanism Support a Rationale for Continued Lecanemab Dosing?
How Does the Latest Clinical Pharmacology Data & Modeling Support Continued Lecanemab Dosing?
Neuro-Dynamic Quantitative Systems Pharmacology (QSP) Model Supports Continued Lecanemab Treatment With Maintenance Dosing For Alzheimer's Disease
Is there Evidence for a Continued Benefit for Long-Term Lecanemab Treatment? A Benefit/Risk Update from Long-Term Efficacy, Safety and Biomarker Data
Q&A
■ Featured Research Session
Beyond Amyloid Removal with Lecanemab Treatment: Update on Long-Term Imaging and Fluid Biomarkers From 2:00 PM to 3:30 PM EDT on July 30, 2024
Session Program
Amyloid Plaque Reduction as a Biomarker of Efficacy: Assessment of Amyloid PET and Change in CDR-SB Utilizing Semi-Mechanistic Model
Lecanemab Slows Tau PET Accumulation
"Paradoxical" Cerebral Volume Changes in Anti-Amyloid Immunotherapy Trials
Long-Term Effects of Lecanemab on Biomarkers of Neurodegeneration in Plasma
Q&A
■ Oral Presentations
Asset/Project, Presentation Date and Time (EDT, U.S) | Topic, Abstract number |
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Lecanemab July 30 (Tue) 2:42 PM – 2:49 PM | Examining Lecanemab-Associated Amyloid-Beta Protofibril as a Proximal Biomarker of Neurodegeneration Unlike Other Plaque-Associated Biomarkers Abstract ID #94585 |
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Lecanemab July 30 (Tue) 2:49 PM – 2:56 PM | Lecanemab, Amyloid-Induced Tau Pathology as Supported CSF MTBR-tau243 in Clarity AD Abstract ID #95507 |
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E2027 July 31 (Wed) 5:05 PM – 5:15 PM | The Effects of the Novel Phosphodiesterase 9 (pde9) Inhibitor E2027 (irsenontrine) on CSF Proteomics Profile in Amyloid Positive and Amyloid Negative Lewy Body Dementia Abstract ID #91293 |
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General AD July 29 (Mon) 8:00 AM – 8:10 AM | Unmet Needs in the Diagnosis and Management of Early AD in Community-Based Settings in the United States Abstract ID #89135 |
■ Poster Presentations
Asset/Project, Presentation Date and Time (EDT, U.S) | Topic, Abstract number |
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Lecanemab July 28 (Sun) | Model-Based Assessment of Lecanemab Maintenance Dosing Regimen and Potential for Continued Suppression of Amyloid Plaque, Disease Progression Abstract ID #89308 |
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E2814 July 30 (Tue) | Crystal Structure of E2814 Bound to Tau Abstract ID #94773 |
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E2511 July 28 (Sun) | Non-Clinical Evidence for Modulating Synaptic CSF Biomarkers by E2511: A Novel Small Compound TrkA Biased Positive Allosteric Modulator Abstract ID #95071 |
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E2025 July 28 (Sun) | E2025, A Novel Anti-EphA4 Antibody, Enhances EphA4 Cleavage, and Suppresses Tau Pathologies in a Transgenic Model of AD Abstract ID #94810 |
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Biomarker July 29 (Mon) | Prediction of Regional Brain Tau Levels in Early Alzheimer's Disease Using Plasma pTau217 Abstract ID #95793 |
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Biomarker July 31 (Wed) | A Prospective Multi-Clinic Implementation Science Study to Evaluate Use of Blood- Based Biomarkers as Confirmatory Diagnostic Tools for Early Alzheimer's Disease in Real-World Clinical Practice Abstract ID #88784 |
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Biomarkers July 30 (Tue) | Advancing Early Detection of Alzheimer's Disease in the Primary Care Setting in the United States Abstract ID #86582 |
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Imaging July 31 (Wed) | Volumes of Specific Substrates Within the Amygdala and Hippocampus are Impacted by Brain Amyloid-β Abstract ID #92024 |
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General AD July 28 (Sun) | Total Healthcare Costs Across the Alzheimer's Disease Continuum in the United States (US) Abstract ID #86386 |
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General AD July 29 (Mon) | Risk Factors for Mild Cognitive Impairment: Prediction Models Developed with Electronic Health Record Data Abstract ID #85564 |
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General AD July 29 (Mon) | Patterns in the Diagnosis and Management of Early AD in Community-Based Settings in the United States Abstract ID #92630 |
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General AD July 30 (Tue) | Usage Patterns of Anticoagulant Therapy in Patients with Mild Cognitive Impairment or Alzheimer's Disease Abstract ID #86110 |
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General AD July 30 (Tue) | Adapting Healthcare Infrastructure for Disease-Modification in Early Alzheimer's Disease Abstract ID #94773 |
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General AD July 31 (Wed) | Critical Path for Alzheimer's Disease (CPAD) Consortium: Data-Driven Solutions for Clinical Trial Design and Informed Decision Making Abstract ID #86145 |
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General AD July 29 (Mon) | Expectations and Perspectives of Patients and Physicians on New Treatment for Early Alzheimer's Disease: Results of a Physician Survey and Patient Focus Group Interview Abstract ID #86956 |
Poster viewing time is set from 3:30PM to 4:15PM, during break and lunch time on the date of presentation.
This release discusses investigational uses of agents in development and is not intended to convey conclusions about efficacy or safety. There is no guarantee that such investigational agents will successfully complete clinical development or gain health authority approval.
* Protofibrils are believed to contribute to the brain injury that occurs with AD and are considered to be the most toxic form of Aβ, having a primary role in the cognitive decline associated with this progressive, debilitating condition.1 Protofibrils cause injury to neurons in the brain, which in turn, can negatively impact cognitive function via multiple mechanisms, not only increasing the development of insoluble Aβ plaques but also increasing direct damage to brain cell membranes and the connections that transmit signals between nerve cells or nerve cells and other cells. It is believed the reduction of protofibrils may prevent the progression of AD by reducing damage to neurons in the brain and cognitive dysfunction.2
Media Inquiries:
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[Notes to editors]
About Lecanemab (LEQEMBI),
Lecanemab is the result of a strategic research alliance between Eisai and BioArctic. It is a humanized immunoglobulin gamma 1 (IgG1) monoclonal antibody directed against aggregated soluble (protofibril) and insoluble forms of amyloid-beta (Aβ). Lecanemab is approved in the U.S., Japan, China, South Korea, Hong Kong China and Israel. Eisai has also submitted applications for approval of lecanemab in 12 countries and regions, including the European Union (EU).
LEQEMBI's FDA approval was based on Phase 3 data from Eisai's, global Clarity AD clinical trial, in which it met its primary endpoint and all key secondary endpoints with statistically significant results. The primary endpoint was the global cognitive and functional scale, Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR-SB). In the Clarity AD clinical trial, treatment with lecanemab reduced clinical decline on CDR-SB by 27% at 18 months compared to placebo.3,4 The mean CDR-SB score at baseline was approximately 3.2 in both groups. The adjusted least-squares mean change from baseline at 18 months was 1.21 with lecanemab and 1.66 with placebo (difference, −0.45; 95% confidence interval [CI], −0.67 to −0.23; P<0.001). In addition, the secondary endpoint from the AD Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive Impairment (ADCS-MCI-ADL), which measures information provided by people caring for patients with AD, noted a statistically significant benefit of 37% compared to placebo. The adjusted mean change from baseline at 18 months in the ADCS-MCI-ADL score was −3.5 in the lecanemab group and −5.5 in the placebo group (difference, 2.0; 95% CI, 1.2 to 2.8; P<0.001). The ADCS MCI-ADL assesses the ability of patients to function independently, including being able to dress, feed themselves and participate in community activities. The most common adverse events (>10%) in the lecanemab group were infusion reactions, ARIA-H (combined cerebral microhemorrhages, cerebral macrohemorrhages, and superficial siderosis), ARIA-E (edema/effusion), headache, and fall.
In November 2023, Eisai presented 24-month data from the Phase 3 Clarity AD open Label Extension Study demonstrating that LEQEMBI-treated patients continued to show benefit at 24 months of treatment. In the 18-month core study of Clarity AD, there was a statistically significant difference in global cognition and function as measured by CDR-SB between the LEQEMBI and placebo groups. The separation in CDR-SB between the group that continued to receive LEQEMBI (early start group) and the group who switched from placebo to LEQEMBI (delayed start group) was maintained during the 6-month OLE following the core study. This indicates that similar disease trajectory for both early and delayed start groups occurred with LEQEMBI administration. The blood biomarker results (plasma Aβ42/40 ratio, ptau181, GFAP and NfL) showed improvement even after delayed initiation of treatment with LEQEMBI.
These results suggest that LEQEMBI treatment may affect clinical outcomes through improvement of AD pathology. Since July 2020 the Phase 3 clinical study (AHEAD 3-45) for individuals with preclinical AD, meaning they are clinically normal and have intermediate or elevated levels of amyloid in their brains, is ongoing. AHEAD 3-45 is conducted as a public-private partnership between the Alzheimer's Clinical Trial Consortium that provides the infrastructure for academic clinical trials in AD and related dementias in the U.S, funded by the National Institute on Aging, part of the National Institutes of Health, Eisai and Biogen. Since January 2022, the Tau NexGen clinical study for Dominantly Inherited AD (DIAD), that is conducted by Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN-TU), led by Washington University School of Medicine in St. Louis, is ongoing and includes lecanemab as the backbone anti-amyloid therapy.
About E2814
An investigational anti-microtubule binding region (MTBR) tau antibody, E2814, is being developed as a disease-modifying agent for tauopathies including sporadic AD. Phase I clinical studies are underway. E2814 was discovered as part of the research collaboration between Eisai and University College London. E2814 is designed to prevent the spreading of tau seeds within the brains of affected individuals. In addition, a Phase II/III Tau NexGen study for the treatment of dominantly inherited Alzheimer's disease (DIAD), conducted by the Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN-TU) led by Washington University School of Medicine in St. Louis (St. Louis, MO, USA), is underway.
About E2511
E2511 is Eisai's in-house discovered and developed investigational novel molecule that directly binds to tropomyosin receptor kinase A (TrkA); a nerve growth factor (NGF) located on the neural cell membrane. E2511 could potentially promote recovery and synaptic remodeling of damaged cholinergic neurons. A Phase 1 study for E2511 is underway.
About E2025
E2025 is Eisai's in-house discovered and developed investigational novel anti-EphA4 (Erythropoietin-producing hepatocellular receptor A4) antibody that enhances EphA4 cleavage. E2025 could potentially promote synaptic remodeling of glutamic neurons. A Phase 1 study for E2025 is underway.
About the Collaboration between Eisai and Biogen for Alzheimer's Disease
Eisai and Biogen have been collaborating on the joint development and commercialization of AD treatments since 2014. Eisai serves as the lead of lecanemab development and regulatory submissions globally with both Eisai and Biogen co-commercializing and co-promoting the product and Eisai having final decision-making authority.
About the Collaboration between Eisai and BioArctic for Alzheimer's Disease
Since 2005, Eisai and BioArctic have had a long-term collaboration regarding the development and commercialization of AD treatments. Eisai obtained the global rights to study, develop, manufacture and market lecanemab for the treatment of AD pursuant to an agreement with BioArctic in December 2007. The development and commercialization agreement on the antibody lecanemab back-up was signed in May 2015.
References
Amin L, Harris DA. Aβ receptors specifically recognize molecular features displayed by fibril ends and neurotoxic oligomers. Nat Commun. 2021;12:3451. doi:10.1038/s41467-021-23507-z
Ono K, Tsuji M. Protofibrils of Amyloid-β are Important Targets of a Disease-Modifying Approach for Alzheimer's Disease. Int J Mol Sci. 2020;21(3):952. doi: 10.3390/ijms21030952. PMID: 32023927; PMCID: PMC7037706.
Eisai presents full results of lecanemab Phase 3 confirmatory Clarity AD study for early Alzheimer's disease at Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD) conference. Available at:
van Dyck, H., et al. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. New England Journal of Medicine. 2023;388:9-21. .
SOURCE Eisai Inc.
エーザイの堅牢なアルツハイマー病(AD)パイプラインからの最新の発見が共有されます。これには、斑点沈着の前から始まり、プラーク除去後も続く進行性神経変性疾患であるADの継続的治療の重要性が含まれます。
東京、2024年7月22日/ PRNewswire / - アイサイ株式会社(本社:東京、CEO:内藤春夫、「アイサイ」)は、アルツハイマー病(AD)パイプラインおよび研究の最新の知見を発表することを発表しました。ADのための二重作用の抗アミロイドβ(Aβ)プロトフィブリル抗体であるレカネマブ(一般名、米国の商標名:LEQEMBI)を、アルツハイマー協会国際会議(AAIC)で発表します。二重作用性のレマネマブは、プラークが脳から除去された後も神経障害と死亡を引き起こし続ける高度に毒性のあるプロトフィブリルを除去することによって神経機能をサポートするために利用可能な初期AD治療薬です。会議は、2024年7月28日から8月1日までフィラデルフィアでバーチャルで開催されます。アイサイは、会議で4つ(4つ)の口頭発表と15枚のポスター発表のデータと研究を発表し、2つの(2つ)レカネマブセッションを主催します。
Perspectives Session:アルツハイマー病早期治療におけるレカネマブの継続投与をサポートする現在のエビデンスベースは何ですか?
7月30日午後4時15分から5時45分(EDt)、アイサイは3つの重要なトピックを探る最新のデータを発表します:
レカネマブのメカニズムの現在のエビデンスは、レカネマブ投与の継続を支持する理論的根拠を提供していますか?
レカネマブの維持用投与スキームは、シミュレーションモデルでサポートされていますか?
長期的なレカネマブ治療の継続的な利益に対するエビデンスはありますか?
Dennis Selkoe氏は、オリゴマー、プロトフィブリル、拡散性フィブリルを含む可溶性凝集アミロイドベータ種の毒性に焦点を当てます。セッションでは、プラークがクリアされた後も生産され続けるプロトフィブリルおよびオリゴマーに結合するレカネマブの作用機序の最新情報が検討されます。追加の議論は、臨床的および生物マーカーの効果を維持するための継続的治療の可能な機序的根拠に焦点を当てます。
第II相研究201の中心期間の完了後、オープンラベルエクステンション(OLE)の開始前に発生した中断期間(ギャップ期間)からのデータは、レカネマブの継続的投与の重要性を示唆しています。アイサイのYoufang Cao、PhD。アイサイのLarisa Reyderman、Ph.D.は、Study 201の結果とPhase 3 Clarity AD研究の成果を組み合わせた臨床薬理学データと臨床薬理学モデリングの結果を提示し、レカネマブの維持用投与に関する洞察を提供します。
Christopher van Dyck博士は、二重作用性レカネマブの第3相Clarity ADコアスタディとOLEスタディからの最新の36か月の有効性および安全性データを発表し、参加者は進行性の神経変性疾患であるADの継続的治療の潜在的な利益について議論します。
Featured Research Session:Lecanemab治療によるアミロイド除去を超えて:長期の画像および流体バイオマーカーの最新情報。
この特集研究セッションでは、2024年7月30日午後2時から3:30 EDtまで、二重作用レカネマブ治療における画像および流体バイオマーカーの最新情報が発表されます。
アイサイのBrian Willis博士とArnaud Charil博士は、最近のPK / PDモデリングの結果を提示し、二重作用性レカネマブのPKとアミロイドPEt、CDR-Sb、およびCarity ADコアスタディおよびOLEスタディからのtau PEtの結果との潜在的な関連を検討します。
Nick Fox博士、FRCP、FMedSciは、抗アミロイド免疫療法によって起こる脳ボリュームの変化とアミロイド除去との潜在的な関係を説明します。
Charlotte Teunissen博士は、二重作用性レカネマブの長期的な治療による神経変性性バイオマーカーのデータを提示し、これらのバイオマーカーの変化からの維持治療の必要性を説明します。
「AAIC 2024では、二重作用性レカネマブの第2相および第3相の研究結果およびオープンラベルエクステンションの成果が発表され、潜在的な長期的な臨床およびバイオマーカーの利益のための二重作用性レカネマブの継続投与に関する情報が提供されます。」と、アイサイインクの副チーフクリニカルオフィサーおよびシニアバイスプレジデントのMichael Irizarry博士は述べています。「アルツハイマー病(AD)は持続的な基礎的神経毒性プロセスによって引き起こされる進行性かつ抑止的な疾患です。早期かつ継続的な治療は、アルツハイマー病の進行を遅らせるための緊急性があります。 MCIおよび軽度AD認知症は早期に診断・治療されるほど、患者にとって有利な機会が増えるほど、治療の必要性が高まります。
主要な発表
■ Perspectives Session:
アルツハイマー病早期治療におけるレカネマブの継続投与を現在のエビデンスベースはサポートしていますか? 2024年7月30日の午後4時15分から5時45分、EDt
セッションプログラム
レカネマブのメカニズムに対する現在の証拠は、継続的なレカネマブ投与の根拠を支持していますか?
最新の臨床薬理学データとモデリングは、継続的なレカネマブ投与をサポートしていますか?
神経動的量的システム薬剤動力学モデル(QSP)によるアルツハイマー病に対する維持投与を行うためのレカネマブ治療のサポート
長期的な有効性、安全性、生物マーカーのデータによる長期的なレカネマブ治療の継続的な利益の証拠はありますか?
Q&A
■ 注目セクターの研究セッション
Lecanemab治療におけるアミロイド除去を超えた、2024年7月30日午後2時から3時半の長期イメージングと液体バイオマーカーの最新アップデート
セッションプログラム
効果のバイオマーカーとしてのアミロイドプラーク低減:半機械的モデルを用いたアミロイドPEtおよびCDR-Sbの変化の評価
レカネマブはTau PEtの蓄積を遅らせる
抗アミロイド免疫療法試験における「逆説的な」脳積分変化
血漿中の神経変性バイオマーカーに対するレカネマブの長期的影響
Q&A
■ 発表口頭
アセット/プロジェクト、発表日時(EDt、U.S) | トピック、アブストラクト番号 |
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レカネマブ 7月30日(火)午後2時42分-2時49分 | 他のプラーク関連バイオマーカーとは異なる神経変性の近位バイオマーカーとしてのLecanemab関連アミロイドβプロトフィブリルの検討 論文番号#94585 |
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レカネマブ 7月30日(火)2:49 PM – 2:56 PM | レカネマブ、クラリティADにおけるAβ誘発のTau病理学をサポートするCSF MTBR-tau243 要旨ID #95507 |
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E2027 7月31日(水)5:05 PM – 5:15 PM | 新規のホスホジエステラーゼ9(PDE9)阻害剤E2027(イルセノントリン)がアミロイド陽性およびアミロイド陰性ルイ体認知症におけるCSFプロテオミクスプロファイルに与える影響 要旨ID #91293 |
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一般広告 7月29日(月)8:00 AM – 8:10 AM | 米国の地域コミュニティにおける早期ADの診断と治療における未満たされたニーズ 要旨ID #89135 |
■ポスター発表
アセット/プロジェクト、発表日時(EDt、U.S) | トピック、アブストラクト番号 |
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レカネマブ 7月28日(日) | モデルベースのアセスメントによるレカネマブ維持投与スキームおよびアミロイドプラークの持続的抑制の可能性 要旨ID #89308 |
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E2814 7月30日(火) | E2814がTauに結合した結晶構造 要約ID#94773 |
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E2511 7月28日(日) | E2511によるシナプスCSFバイオマーカーの修飾に関する非臨床的エビデンス:新規小分子化合物TrkAバイアス陽性アロステリック修飾剤 要旨ID#95071 |
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E2025 7月28日(日) | AD遺伝子組み換えモデルにおいて、新規の抗EphA4抗体であるE2025はEphA4の切断を促進し、Tau病理を抑制する 要旨ID#94810 |
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バイオマーカー 7月29日(月) | 早期アルツハイマー病における血漿pTau217を用いた地域別脳Tauレベルの予測 要旨ID#95793 |
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バイオマーカー 7月31日(水) | 早期アルツハイマー病の確認診断ツールとしての血液ベースのバイオマーカーの実世界臨床実践に関する前向きな多クリニック実施科学研究 要旨ID#88784 |
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バイオマーカー 7月30日(火) | アメリカの初期診断に向けたアルツハイマー病の予防医学の発展 要約ID#86582 |
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画像 7月31日(水) | アミロイドβによってアミグダラと海馬内の特定の基質量が影響を受ける 要約ID#92024 |
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一般広告 7月28日(日) | アメリカにおけるアルツハイマー病の連続的な医療費 要約ID#86386 |
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一般広告 7月29日(月) | 電子健康記録データを用いて開発された軽度認知障害のリスクファクターの予測モデル 要約ID#85564 |
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一般広告 7月29日(月) | アメリカの地域社会における早期ADの診断と治療の模式図 要約ID#92630 |
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一般広告 7月30日(火) | 軽度認知障害またはアルツハイマー病患者における抗凝固療法の使用パターン 要約ID#86110 |
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一般広告 7月30日(火) | 早期アルツハイマー病における疾患修正のための医療インフラストラクチャの適応 要約ID#94773 |
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一般広告 7月31日(水) | アルツハイマー病に対するクリティカルパス(CPAD)コンソーシアム:臨床試験設計と情報に基づいた意思決定のデータ駆動型ソリューション 要約ID#86145 |
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一般広告 7月29日(月) | 早期アルツハイマー病の新しい治療法に関する患者と医師の期待と見解:医師調査と患者フォーカスグループインタビューの結果 要約ID#86956 |
ポスター鑑賞時間は、発表日の休憩時間および昼食時の3:30Pmから4:15Pmに設定されています。
この報告書は、開発中のアジェントの調査使用について言及したものであり、有効性や安全性に関する結論を伝えるためのものではありません。このような開発中のアジェントが臨床開発を成功裏に完了し、保健当局から承認される保証はありません。
*プロトフィブリルは、ADで起こる脳損傷に貢献すると考えられており、Aβの最も有毒な形態であり、この進行性の重篤な状態に関連する認知機能の低下に主要な役割を果たしています。プロトフィブリルは、脳の神経細胞に損傷を引き起こし、これにより、不可溶性のAβプラークの発生を促進するだけでなく、脳細胞膜と神経細胞または他の細胞間の信号を伝達する接続に直接的なダメージを増加させる多数の機構を介して認知機能に否定的な影響を与えます。プロトフィブリルの減少により、脳の神経細胞の損傷と認知機能の障害が軽減されるため、ADの進行を防止できると考えられています。2
メディアのお問い合わせ:
エーザイ株式会社
広報部門
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Eisai Inc.(米)
リビー・ホルマン
+1-201-753-1945
[email protected]
英サイヨーロッパ株式会社(英国、ヨーロッパ、豪州、ニュージーランド、およびロシア)
欧州通信部
+44 (0) 786 601 1272
[email protected]
【編集者向け注記】
Lecanemab(LEQEMBI)について
レカネマブは、江崎グリコとバイオアークティックの戦略的な研究提携の結果で、アミロイドβ(Aβ)の凝集した可溶性(プロトフィブリル)および不溶性フォームに向けた人工化された免疫グロブリンG1(IgG1)モノクローナル抗体です。レカネマブは、米国、日本、中国、韓国、香港、イスラエルで承認されています。江崎グリコは、EUを含む12か国と地域でレカネマブの承認申請を提出しています。
LEQEMBIのFDA承認は、EisaiのグローバルなClarity AD臨床試験の第3相データに基づいており、主要評価項目とすべての重要な二次評価項目を統計的に有意な結果で満たしています。主要評価項目は、グローバル認知機能および機能スケールである臨床認知症評価量(CDR-SB)でした。Clarity AD臨床試験では、レカネマブ投与により、18か月時点でプラセボと比較してCDR-Sbで臨床的な衰退が27%低下しました。両群の平均CDR-Sbスコアは、基準値時に約3.2でした。18か月時点での調整済み最小二乗平均変化値は、レカネマブ群で1.21、プラセボ群で1.66でした(差は-0.45、95%信頼区間[CI]は-0.67~-0.23、P<0.001)。さらに、軽度認知障害(MCI)用のAD協力研究アクティビティ・オブ・デイリー・リビング・スケール(ADCS-MCI-ADL)の二次評価項目は、AD患者を介護する人から提供される情報を測定し、プラセボと比較して37%の有意な利益が示されました。レカネマブ群の基準値時のADCS-MCI-ADLスコアからの18か月時点での調整済み平均変化値は、-3.5であり、プラセボ群では-5.5でした(差は2.0、95%CIは1.2~2.8、P<0.001)。ADCS MCI-ADLは、患者が自立して機能する能力について評価し、服装、食事、地域活動に参加することができるかどうかを確認します。レカネマブ群で最も一般的な有害事象(>10%)は、点滴反応、ARIA-H(脳微小出血、脳大血腫、および浅在性鉄蓄積症)、ARIA-E(脳浮腫/滲出)、頭痛、および転倒でした。
2023年11月に、EisaiはClarity ADオープンラベル拡張研究の第3相24か月データを発表し、LEQEMBI治療患者は治療24か月時点でも利益を示し続けたことを示しました。Clarity ADの18か月のコアスタディでは、LEQEMBIとプラセボの間でCDR-Sbによるグローバル認知機能と機能の差異が統計的に有意でした。延長スタディにおける早期開始群とプラセボからLEQEMBIに切り替えた群とのCDR-Sbの分離は、コアスタディに続く6か月間維持されました。これは、LEQEMBIの投与により早期開始群と遅期開始群の両方で同様の疾患経過が発生したことを示しています。血中バイオマーカー結果(プラズマAβ42/40比、ptau181、GFAP、NfL)は、LEQEMBI治療の遅延開始後でも改善が見られました。
これらの結果は、LEQEMBI治療がAD病理学の改善を通じて臨床的アウトカムに影響を与える可能性があることを示唆しています。2020年7月以来、臨床前AD患者(臨床的に正常で脳内アミロイドの中間または高いレベルを有する人々)に対する第3相臨床試験(AHEAD 3-45)が実施されています。AHEAD 3-45は、米国におけるADおよび関連する認知症の学術臨床試験インフラストラクチャを提供するアルツハイマー臨床試験コンソーシアムと、江崎グリコ、バイオジェンの公私協力関係から資金提供を受けて実施されています。2022年1月以来、Washington University School of Medicine in St. Louisによって主導されるDominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit(DIAN-TU)によって実施されているDominantly Inherited AD(DIAD)向けのTau NexGen臨床試験には、バックボーン抗アミロイド療法としてレカネマブが含まれています。
E2814は、疾患修飾剤としてTauopathies、例えば散発性ADを対象とした治験中の抗マイクロチューブ結合領域(MTBR)Tau抗体です。E2814は、江崎グリコとUniversity College Londonの研究提携の一環として発見されました。E2814は、被影響者の脳内でTauシードの広がりを防ぐように設計されています。また、Washington University School of Medicine in St. LouisのDominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit(DIAN-TU)によって実施されたDominantly Inherited Alzheimer's Disease(DIAD)の治療のためのPhase II/III Tau NexGen臨床試験も進行中です。
Eisai社が開発中の疾患修飾剤である抗マイクロチューブ結合領域(MTBR)Tau抗体であるE2814は、散発性ADを含むTauopathiesを対象としてPhase Iの臨床試験が進行中です。E2814は、江崎グリコとUniversity College Londonの研究提携の一環として発見されました。
E2511は、Eisai社が内製開発した調査対象物質であり、神経細胞膜上に存在する神経成長因子(NGF)であるトロポミオシン受容体キナーゼA(TrkA)に直接結合する可能性がある分子です。E2511は、損傷を受けたコリン作動性ニューロンの回復とシナプスリモデリングを促進することができます。E2511のPhase 1スタディが進行中です。
E2025は、Eisai社が内製開発した調査対象物質であり、グルタミン酸ニューロンのシナプスリモデリングを促進する可能性があるErythropoietin-producing hepatocellular receptor A4(EphA4)のノベル抗体です。E2025は、EphA4の切断を増強することができるため、シナプスリモデリングを促進する可能性があります。E2025のPhase 1スタディが進行中です。
Eisai社とBiogen社は、2014年以来、AD治療の共同開発および共同販売に取り組んできています。Eisai社がLEQEMBIの開発および世界的な規制申請のリードを務め、Eisai社とBiogen社が製品の共同コマーシャライゼーションおよびコープロモーションを行い、Eisai社が最終的な意思決定権を持っています。
Eisai社とBioArctic社は、AD治療の開発および販売に関する長期的な提携を2005年以来行っています。Eisai社は、2007年12月にBioArctic社との契約に基づき、ADの治療にレカネマブを研究、開発、製造、マーケティングするためのグローバルな権利を取得しました。また、2015年5月には、抗アミロイド抗体のレカネマブのエースバックアップの開発および商業化に関する契約が締結されました。
2014年以来、Eisai社とBiogen社は、AD治療の共同開発および共同販売に取り組んできました。Eisai社がLEQEMBIの開発および世界的な規制申請のリードを務め、Eisai社とBiogen社が製品の共同コマーシャライゼーションおよびコープロモーションを行い、Eisai社が最終的な意思決定権を持っています。
Eisai社とBioArctic社は、AD治療の開発および販売に関する長期的な提携を2005年以来行っています。Eisai社は、2007年12月にBioArctic社との契約に基づき、ADの治療にレカネマブを研究、開発、製造、マーケティングするためのグローバルな権利を取得しました。また、2015年5月には、抗アミロイド抗体のレカネマブのエースバックアップの開発および商業化に関する契約が締結されました。
2005年以来、Eisai社とBioArctic社は、AD治療の開発および販売に関する長期的な提携を行っています。また、Eisai社は2007年12月にBioArctic社との契約に基づき、レカネマブの研究、開発、製造、マーケティングに関するグローバルな権利を取得しました。
2005年以来、Eisai社とBioArctic社は、AD治療の開発および販売に関する長期的な提携を行っています。また、Eisai社は2007年12月にBioArctic社との契約に基づき、レカネマブの研究、開発、製造、マーケティングに関するグローバルな権利を取得しました。
参考文献
Amin L, Harris DA. Aβレセプターが特に識別するフィブリル末端と神経毒性オリゴマーが示す分子的特徴。 Nat Commun. 2021; 12:3451. doi:10.1038/s41467-021-23507- z
小野公哉、辻眞. アミロイドβのプロトフィブリルはアルツハイマー病の疾患修飾アプローチの重要なターゲットである。 Int J Mol Sci。 2020; 21(3):952。 doi:10.3390/ijms21030952. PMID:32023927; PMC7037706。
Eisai社は、早期ADに対するレカネマブの第3相確認Clarity AD研究の完全な結果を、Alzheimer's Diseaseの臨床試験(CTAD)会議で発表しました。
van Dyck, H.(2023)。Early Alzheimer's DiseaseのLecanemab。New England Journal of Medicine、388、9-21。
出典:エーザイ株式会社。