The HPTN 084 OLE findings showed that cabotegravir LA for PrEP maternal and pregnancy outcomes were consistent across cabotegravir LA for PrEP and FTC/TDF exposure groups and with the expected background rates. Pregnancy-related maternal adverse event incidence was 45.7 (95% CI 33.1-61.6), 47.1 (95% CI 20.3-92.7), and 37.5 (95% CI 13.8-81.6) per 100 person years among those using cabotegravir LA for PrEP during pregnancy, prior to pregnancy, or with no cabotegravir LA for PrEP exposure, respectively. Adverse pregnancy outcome rates were similar across groups, with 33% (70/212) using cabotegravir LA for PrEP during pregnancy, 38% (26/68) having prior cabotegravir LA for PrEP use, and 27% (12/45) never using cabotegravir LA for PrEP reporting a negative outcome. One major congenital anomaly was observed and no maternal deaths were recorded. None of the women who became pregnant acquired HIV during pregnancy.- HPTN 084のオープンラベルエクステンションの結果、Apretude（PrEP用のcabotegravirロングアクティング）に露出した母体および妊娠の結果は、cabotegravirに露出しなかった場合と同等であったことが示されました。
- 薬物動態学的な所見は、HIV獲得に対する保護と関連のあるcabotegravirの目標濃度が全体的な妊娠期間を通じて維持されたことを示しました。
グローバルHIV専門企業であるViiV Healthcare（GSKの過半数株主、PfizerおよびShionogiが株主）は、サブサハラアフリカのcis-gender女性を対象にしたHPTN 084のオープンラベルエクステンション（OLE）から新しい母体安全性および妊娠と薬物動態学（PK）の所見を発表しました。Apretude（PrEP用のcabotegravir LA）を使用して妊娠した女性が対象でした。この所見は、cabotegravir LA for PrEPが妊娠した女性で一般的に良く耐容され、PK所見ではcabotegravir濃度が全体的な妊娠期間を通じてHIV保護に関連する濃度以上に維持されていたことを示しました。1,2このデータは、ドイツ・ミュンヘンで開催された第25回国際エイズ会議で発表されました。
ViiV Healthcareの研究開発責任者であるKimberly Smith、MD、MPHは、「HPTN 084のオープンラベルエクステンションからの今日の緊急妊娠安全性データは、長期間作用するレジスタンスを服用したまま妊娠した女性を含む女性のプレベントオプションとしてのApretudeのエビデンスを補完するものです。女性たちは引き続き、HIV予防のためのより多くの選択肢が必要だと私たちに伝え続けています。だからこそ、cabotegravir LA for PrEPの女性に対する研究に重点を置いてきたのです。私たちは、この持続的なイベントの終結に向けた取り組みの一環として、女性たちのニーズ、およびHIVに強く影響を受けている他の人々のニーズを優先することを引き続き約束していきます。
HPTN 084の元の所見によると、PrEP用のcabotegravir LAは、女性でのHIV獲得のリスクを減らすための毎日の口服emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate（FTC/TDF）錠剤に比べて、優れた有効性を示しました。3 HPTN 084 OLE（n = 2472）に参加した人々は、PrEPとしてcabotegravir LA for PrEPまたはFTC/TDF錠剤を選択でき、避妊要件は除かれました。妊娠時にcabotegravir LA for PrEPに先行して露出していた人々は、妊娠中も注射を継続することに同意することができました。367人の確認された妊娠中に、母体の安全性および妊娠結果が348人に評価されました。
HPTN 084 OLEの所見によると、cabotegravir LA for PrEP母体および妊娠結果は、cabotegravir LA for PrEPおよびFTC/TDF曝露群で一貫しており、期待される背景率と一致しました。妊娠関連の母体に関する有害事象の発生率は、妊娠中にcabotegravir LA for PrEPを使用した場合が45.7（95％CI 33.1-61.6）、妊娠前にcabotegravir LA for PrEPを使用した場合が47.1（95％CI 20.3-92.7）、およびcabotegravir LA for PrEP露出がなかった場合が37.5（95％CI 13.8-81.6）/100人年でした。不良妊娠転帰率は、救助箇所からのcabotegravir LA for PrEP使用中が33％（212/70）、前のcabotegravir LA for PrEP使用が38％（68/26）、およびcabotegravir LA for PrEP未使用で負の転帰を報告した人が27％（12/45）でした。1件の重大な先天性奇形が観察され、母体死亡は記録されませんでした。妊娠中にHIVを感染した女性はいませんでした。
ウィットウォーターズランド大学Wits RHIのリサーチディレクターであり、HPTN 084プロトコール委員会のSinead Delany-Moretlwe、MBBCh、Ph.D.、DTM&H氏は、「サブサハラアフリカの出産可能な女性は、HIV発生のリスクが格段に高く、HIV薬剤が妊娠中の女性の健康と健康状態にどのように影響するかを研究することが不可欠です。HPTN 084オープンラベルエクステンションの所見は、HIVに対する保護的水準を維持しながら、母体および未熟児のcabotegravir LA for PrEPへの安全性と耐容性に関するさらなるエビデンスを提供します。これらの所見は、cabotegravir LA for PrEPの確立された有効性を補完し、特にこの脆弱な人口での使用に対する保証を提供します。
HPTN 084 OLEのサブスタディPk分析には、妊娠前および妊娠中に引き続きcabotegravir LA for PrEPを受け続けた50人の参加者が含まれていました。試験では、cabotegravirの濃度が妊娠前、妊娠中、出産後期間で同等であったことがわかりました（中央値のCtrough濃度はそれぞれ2.1μg/mL[IQR：1.3、2.7]、1.9 μg/mL[IQR：1.5、2.2]、および2.5μg/mL[IQR：2.0、3.5] ）。cabotegravir LA for PrEP濃度は、第一三半期から第三三半期に渡って低下しました（第一、第二の三半期中の中央Ctrough濃度は2.5μg/mL[IQR：2.0、3.2]、1.8μg/mL[IQR：1.5、2.2]、および第三の三半期中の1.6 μg/mL[IQR：1.3、2.2] ）。ただし、第一および第二三半期のCtrough濃度の100％、および第三三半期のCtrough濃度の98％は、薬剤のターゲット閾値以上に維持されました。これらのデータは、妊娠した女性に対して用量調整が必要となる可能性は低いことを示しています。ただし、これらの所見を補足するための追加の分析が進行中です。
Apretude（cabotegravir LA for PrEP）は、米国、EU、英国、カナダ、オーストラリア、南アフリカなど、複数の国で使用が承認されています。その他の規制当局への提出が進行中です。
HPTN 084（NCT03164564）3,4について
HPTN 084試験は、3,224人のHIV獲得リスクが高いcisgender女性を対象に、毎8週間注射する長期作用型のcabotegravirを毎日の口服TDF/FTC錠剤（200 mg/300 mg）と比較するフェーズIIIの二重盲検優越性試験です。試験デザインには、cabotegravirの耐容性を評価するための経口リードインフェーズが含まれています。HPTN 084は、ボツワナ、ケニア、マラウイ、南アフリカ、エスワティニ、ウガンダ、ジンバブエの研究施設で実施されています。
cabotegravir LA長期作用型は、試験対象者でのHIV獲得を防止する上で、毎日の経口FTC/TDFよりも優れた有効性が認められました。cabotegravir長期作用型を受けた参加者が最も一般的に報告した（すべてのグレードで）副作用は、注射部位反応、下痢、頭痛、疲労、睡眠障害、吐き気、めまい、腹痛、嘔吐、筋肉痛、発疹です。
HPTN 084は、米国国立アレルギー感染症研究所（NIAID）および精神保健国立研究所（NIMH）、ビル・メリンダ・ゲイツ財団、ViiV Healthcareによって共同資金提供され、NIHから資金提供されたHPTNによって実施されました。研究用製品は、ViiV HealthcareとGilead Sciencesによって提供されました。
さらに詳しい情報については、を参照してください。
アプレチュードとは
アプレチュードは、高い感染リスクがある成人および体重35 kg以上の若年成人に、性的伝播性HIV-1感染症を予防するために使用される薬剤です（予防的投与またはPrEP）。コンドームのような避妊行為と併用する必要があります。アプレチュードには、活性物質のカボテグラビルが含まれます。
すべての安全性情報については、Apretude 600mg延長放出注射液の要約製品特性を参照してください。
商標は、ViiV Healthcareグループの所有またはライセンスされたものです。
ViiV Healthcareについて
ViiV Healthcareは、GSK（LSE：GSK）とPfizer（NYSE：PFE）によって2009年11月に設立された、HIV感染症を持つ人々およびHIV感染症を受けやすい人々の治療とケアの進歩を提供することに専念するグローバルな専門HIV企業です。 Shionogiは2012年10月にViiVの株主になりました。同社の目的は、HIVおよびエイズに対して、以前にどの会社も行ってこなかったような深い関心と広い関心を持ち、HIV治療と予防のための効果的で革新的な薬剤を提供する新しいアプローチを取り、HIVに影響を受けるコミュニティを支援することです。会社、経営陣、ポートフォリオ、パイプライン、コミットメントに関する詳細は、viivhealthcare.comをご覧ください。
GSkについて
GSkは、科学、テクノロジー、人材を結集して病気に立ち向かうためにグローバルなバイオファーマ企業です。詳しくは、gsk.comで確認してください。
前向きな声明に関する注意書き
GSkは、本発表を含むGSkが行う一切の前向きに展望する記述または予測について、実際の結果が予測と異なる可能性があることに注意を喚起します。そのような要因には、2023年のGSkの年次報告書のItem 3.D「リスクファクター」およびGSKの2024年第1四半期報告書に記載されているものに限定されません。
1. Klinische Einheit、またはKEは、ドイツ語で乾燥細胞の特定の重さを示す用語です。
- Delany-Moretlwe S、Voldal E、Saidi F、他。 HPTN 084オープンラベル拡張期間中の妊娠中のCAb-LA安全性の初期評価。 第25回国際エイズ会議で発表されました。2024年7月。
- Marzinke m、Voldal E、Hansom b、他。妊娠中のLang-Acting Cabotegravir（CAb-LA）薬物動態評価：HPTN 084オープンラベル拡張期間のサブスタディ分析。 第25回国際エイズ会議で発表されました。2024年7月。
- Delaney-Moretlwe S、Hughes J、Bock P、他。HPTN 084、第3相ランダム化臨床試験におけるHIV-1予防のためのカボテグラビルの結果。 ランセット2022; 399（10337）：1779-1789。DOI：10.1016/S0140-6736（22）00538-4。
- ClinicalTrials.gov-女性のHIV未感染の予防のためのLong-Acting Injectable Cabotegravirの安全性と有効性の評価は、毎日のTDF / FTCと比較しています。 NCT03164564で利用可能。 2024年7月に最後にアクセスしました。
