Latest positive preclinical data provides another step in the path to potential IND submission this year for novel ketamine analog
MIAMI, FL / ACCESSWIRE / July 25, 2024 / MIRA Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:MIRA) ("MIRA" or the "Company"), a leading pre-clinical-stage pharmaceutical company, today announced new insights garnered from additional, recently received preclinical study data regarding the mechanism of action and toxicology data for its novel oral ketamine analog, Ketamir-2.
Ketamir-2 is MIRA's drug candidate being investigated as a potential treatment for neurological and neuropsychiatric disorders. The new preclinical study results announced today are the latest in a string of positive research developments which are progressing MIRA's goal of submitting an Investigational New Drug Application (NDA) to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for Ketamir-2 later this year.
Mechanism of Action: Selective NMDA Inhibition
The latest preclinical data reveals that Ketamir-2 is a selective inhibitor of the NMDA receptor of glutamate, the primary excitatory neurotransmitter in the human brain, specifically interacting at the PCP-binding site of the NMDA complex. Ketamir-2 has a 30-50-fold lower affinity to the PCP site compared with ketamine. The lower affinity is important because at high affinity, compounds may affect neurobehavioral functions, potentially leading to side effects such as dissociation and hallucinations. Unlike traditional ketamine, which also affects several other sites on the NMDA receptor and interacts with opioid receptors, dopamine and serotonin transporters, and various acetylcholine receptors, Ketamir-2 exhibits unique selectivity and does not interact with these additional receptor sites. This selectivity is notable as it may contribute to a distinct pharmacological profile for Ketamir-2, potentially reducing the risk of side effects associated with these other interactions.
The potential benefits of Ketamir-2's selective binding also include:
1. Reduced Side Effects: By targeting only the NMDA receptor at the PCP-binding site, Ketamir-2 appears to avoid the broader spectrum of ketamine interactions with other receptors and transporters. This specificity may help minimize unwanted side effects, such as dissociation, hallucinations, and addictive potential, often observed with ketamine use.
2. Improved Safety Profile: The selective inhibition allows for a cleaner pharmacological profile, potentially leading to better tolerability and fewer adverse reactions in patients. These advantages could enhance patient compliance and overall treatment outcomes.
3. Enhanced Therapeutic Effectiveness: With a selective mechanism of action, Ketamir-2 could potentially deliver more consistent and predictable therapeutic effects, which may be particularly beneficial in treating conditions like depression, treatment-resistant depression (TRD), and post-traumatic stress disorder (PTSD).
Enhanced Safety Profile
Complementing its novel mechanism, recently conducted toxicology studies in rats and dogs have shown no toxicity at very high doses of Ketamir-2. These findings underscore Ketamir-2's excellent safety margin, further supported by its pronounced antidepressant and anxiolytic activities observed at oral doses five to tenfold lower than those tested in the toxicology studies. The substantial therapeutic window of Ketamir-2 offers promising potential for safe and effective use in human therapies.
Erez Aminov, Chairman & CEO of MIRA Pharmaceuticals, commented "During the course of this year, working with our research partners, we continue to discover and report on very promising attributes of Ketamir-2 that we hope will, collectively, enable our IND for this compound. These most recent insights into Ketamir-2's mechanism of action and safety profile mark a significant milestone in our preclinical development program. The novel selectivity and robust safety data bolster our confidence in Ketamir-2's potential as a transformative treatment for neurological and neuropsychiatric disorders. We are excited to advance this compound towards clinical trials, aiming to address the unmet needs of patients suffering from conditions such as depression, TRD and PTSD."
Dr. Itzchak Angel, Chief Scientific Advisor of MIRA Pharmaceuticals, added, "The ability of Ketamir-2 to selectively inhibit a single specific site at the NMDA receptor complex without affecting other sites is a remarkable finding. Combined with its strong safety profile and pronounced therapeutic effects, we believe that Ketamir-2 holds great promise as a groundbreaking treatment for mental health disorders. We look forward to continuing our IND enabling studies and our progression towards an IND for Ketamir-2."
Preclinical Progress and Future Plans
The additional data announced today builds on previous findings highlighting Ketamir-2's superior brain penetration and bioavailability. Unlike traditional ketamine, Ketamir-2 is not a substrate for P-glycoprotein (P-gp), a membrane protein that pumps drugs out of cells, including those in the brain. This characteristic may allow Ketamir-2 to penetrate the blood-brain barrier more effectively, enhancing its therapeutic potential.
If MIRA's IND is granted by the FDA, it would pave the way for human clinical trials, bringing Ketamir-2 one step closer to becoming a new standard of care for neurological and neuropsychiatric disorders.
About MIRA Pharmaceuticals
MIRA Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: MIRA) is a pre-clinical-stage pharmaceutical development company with two neuroscience programs targeting a broad range of neurologic and neuropsychiatric disorders. MIRA holds the exclusive U.S., Canadian and Mexican rights for Ketamir-2, a novel, patent pending oral ketamine analog under investigation to potentially deliver ultra-rapid antidepressant effects, providing hope for individuals battling treatment-resistant depression, major depressive disorder with suicidal ideation and post-traumatic stress disorder. The U.S. Drug Enforcement Administration's scientific review of Ketamir-2 concluded that it would not be considered a controlled substance or listed chemical under the Controlled Substances Act and its governing regulations.
In addition, MIRA's novel oral pharmaceutical marijuana analog, MIRA-55, is currently under investigation for treating adult patients suffering from neuropathic pain as well as anxiety and cognitive decline, often associated with early-stage dementia. MIRA-55, if approved by the FDA, could mark a significant advancement in addressing various neuropsychiatric, inflammatory, and neurologic diseases and disorders. The U.S. Drug Enforcement Administration's scientific review of MIRA-55 concluded that it would not be considered a controlled substance or listed chemical under the Controlled Substances Act and its governing regulations. Additional information about the Company is available at:
Ketamir-2 and MIRA-55 are in early-stage preclinical development. There is no assurance that the products will proceed through development or will receive FDA approval for marketing.
Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements
This press release and the statements of the Company's management related thereto contains "forward-looking statements," which are statements other than historical facts made pursuant to the safe harbor provisions of Section 27A of the Securities Act of 1933, as amended, and Section 21E of the Securities Exchange Act of 1934, as amended. These statements may be identified by words such as "aims," "anticipates," "believes," "could," "estimates," "expects," "forecasts," "goal," "intends," "may," "plans," "possible," "potential," "seeks," "will," and variations of these words or similar expressions that are intended to identify forward-looking statements. Any statements in this press release that are not historical facts may be deemed forward-looking. These forward-looking statements include, without limitation, statements regarding the anticipated benefits of the study results described herein as well as the timing for the Company's other preclinical studies and the filing of an IND for Ketamir-2. Any forward-looking statements in this press release are based on the Company's current expectations, estimates and projections only as of the date of this release and are subject to a number of risks and uncertainties (many of which are beyond the Company's control) that could cause actual results to differ materially and adversely from those set forth in or implied by such forward-looking statements. These and other risks concerning the Company's programs and operations are described in additional detail in Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2023 and other SEC filings, which are on file with the SEC at www.sec.gov and the Company's website at . The Company explicitly disclaims any obligation to update any forward-looking statements except to the extent required by law.
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Erez Aminov
Chairman & Chief Executive Officer
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(786) 432-9792
SOURCE: MIRA Pharmaceuticals, Inc.
最新の肯定的な前臨床データは、新しいケタミン類似体の今年のIND申請の可能性への道のりの新たな一歩となります
フロリダ州マイアミ/ACCESSWIRE/2024年7月25日/前臨床段階の大手製薬会社であるMIRA Pharmaceuticals, Inc.(NASDAQ: MIRA)(「MIRA」または「当社」)は本日、新しい経口ケタミン類似体であるKetamir-2の作用機序と毒物学データに関する追加の前臨床研究データから得られた新しい洞察を発表しました。
Ketamir-2は、神経障害および神経精神疾患の潜在的な治療法として研究されているMIRAの薬剤候補です。本日発表された新しい前臨床試験の結果は、今年後半にKetamir-2の治験薬申請(NDA)を米国食品医薬品局(FDA)に提出するというMIRAの目標を前進させている、一連の前向きな研究開発の最新のものです。
作用機序:選択的NMDA阻害
最新の前臨床データによると、Ketamir-2は、人間の脳の主要な興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸のNMDA受容体の選択的阻害剤であり、特にNMDA複合体のPCP結合部位で相互作用します。Ketamir-2は、ケタミンと比較してPCP部位への親和性が30〜50倍低いです。親和性が高いと、化合物が神経行動機能に影響を及ぼし、解離や幻覚などの副作用を引き起こす可能性があるため、親和性を低くすることが重要です。NMDA受容体の他のいくつかの部位にも影響を及ぼし、オピオイド受容体、ドーパミンとセロトニンの輸送体、さまざまなアセチルコリン受容体と相互作用する従来のケタミンとは異なり、ケタミール-2は独自の選択性を示し、これらの追加の受容体部位と相互作用しません。この選択性は、Ketamir-2の明確な薬理学的プロファイルに寄与し、これらの他の相互作用に関連する副作用のリスクを軽減する可能性があるので注目に値します。
Ketamir-2の選択的結合の潜在的な利点には、次のものも含まれます。
1。副作用の軽減:Ketamir-2は、PCP結合部位のNMDA受容体のみを標的とすることで、他の受容体や輸送体とのケタミン相互作用のより広いスペクトルを回避するようです。この特異性は、ケタミン使用でよく見られる、解離、幻覚、中毒性の可能性など、望ましくない副作用を最小限に抑えるのに役立ちます。
2。安全性プロファイルの向上:選択的阻害により、よりクリーンな薬理学的プロファイルが可能になり、耐容性が向上し、患者の副作用が少なくなる可能性があります。これらの利点により、患者のコンプライアンスと全体的な治療成績が向上する可能性があります。
3。治療効果の強化:選択的な作用機序により、ケタミル-2はより一貫性のある予測可能な治療効果をもたらす可能性があり、うつ病、治療抵抗性うつ病(TRD)、心的外傷後ストレス障害(PTSD)などの症状の治療に特に有益である可能性があります。
強化された安全プロファイル
その新しいメカニズムを補完するものとして、最近ラットとイヌで実施された毒物学の研究では、ケタミール-2を非常に高用量で投与しても毒性は示されませんでした。これらの発見は、Ketamir-2の優れた安全マージンを強調しています。さらに、毒物学研究でテストされたものよりも5〜10倍低い経口用量で観察された顕著な抗うつ作用と抗不安作用によって裏付けられています。Ketamir-2の幅広い治療期間は、ヒト治療における安全で効果的な使用の有望な可能性を秘めています。
MIRA Pharmaceuticalsの会長兼CEOであるErez Aminovは次のようにコメントしています。「今年も、研究パートナーと協力して、Ketamir-2の非常に有望な特性を発見し、報告し続けています。これにより、この化合物のINDがまとまって可能になることを願っています。Ketamir-2の作用機序と安全性プロファイルに関するこれらの最新の知見は、当社の前臨床開発プログラムにおける重要なマイルストーンです。新しい選択性と確固たる安全性データは、神経および神経精神疾患の革新的な治療法としてのKetamir-2の可能性に対する私たちの自信を高めています。うつ病、TRD、PTSDなどの症状に苦しむ患者の満たされていないニーズに応えることを目的として、この化合物を臨床試験に進めることを嬉しく思います。」
MIRA PharmaceuticalsのチーフサイエンティフィックアドバイザーであるItzchak Angel博士は、次のように付け加えました。「Ketamir-2が他の部位に影響を与えずに、NMDA受容体複合体の単一の特定の部位を選択的に阻害する能力は驚くべき発見です。その強力な安全性プロファイルと顕著な治療効果と相まって、Ketamir-2は精神障害の画期的な治療法として大きな可能性を秘めていると信じています。INDを可能にする研究を継続し、Ketamir-2のINDに向けて前進することを楽しみにしています。」
前臨床の進捗状況と将来の計画
本日発表された追加データは、Ketamir-2の優れた脳浸透性とバイオアベイラビリティーを強調した以前の調査結果に基づいています。従来のケタミンとは異なり、Ketamir-2はP糖タンパク質(P-gp)の基質ではありません。P-糖タンパク質(P-gp)は、脳内の細胞を含む細胞から薬物を送り出す膜タンパク質です。この特性により、Ketamir-2は血液脳関門をより効果的に貫通し、治療の可能性を高めることができます。
MIRAのINDがFDAによって承認されれば、ヒトの臨床試験への道が開かれ、Ketamir-2が神経および神経精神疾患の新しい標準治療になることに一歩近づくでしょう。
MIRAファーマシューティカルズについて
MIRA Pharmaceuticals, Inc.(NASDAQ:MIRA)は、臨床前段階の医薬品開発会社で、幅広い神経疾患および神経精神疾患を対象とした2つの神経科学プログラムを提供しています。MIRAは、超迅速な抗うつ効果をもたらす可能性が研究中の新しい特許出願中の経口ケタミン類似体であるケタミル-2の米国、カナダ、メキシコでの独占的権利を保有しています。治療抵抗性うつ病、自殺念慮を伴う大うつ病、心的外傷後ストレス障害と闘う人々に希望を与えます。米国麻薬取締局によるケタミール2に関する科学的レビューでは、規制物質法とその適用規制の下では、規制物質またはリスト化学物質とは見なされないと結論付けられました。
さらに、MIRAの新しい経口医薬品マリファナ類似体、MIRA-55は、神経障害性疼痛だけでなく、初期段階の認知症に関連することが多い不安神経障害性疼痛や認知機能低下に苦しむ成人患者の治療薬として現在研究中です。MIRA-55は、FDAに承認されれば、さまざまな神経精神医学、炎症、神経疾患の治療において大きな進歩となる可能性があります。米国麻薬取締局によるMIRA-55の科学的レビューでは、規制物質法およびその規制の下では、MIRA-55は規制物質またはリスト化学物質とは見なされないと結論付けられました。会社に関する追加情報は、次のURLで入手できます。
ケタミール-2とMIRA-55は前臨床開発の初期段階にあります。製品が開発段階に進むという保証や、FDAのマーケティング承認を受けるという保証はありません。
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出典:ミラファーマシューティカルズ株式会社