米国FDAは、全セクターの成人初期進行または再発子宮内膜がん患者に対するJemperli（Dostarlimab）プラス化学療法の承認を拡大し、全生存期間の利益を示す初の免疫腫瘍治療法として認めた。

GSK Plc · 08/01 00:00

Jemperli approval now includes MMRp/MSS tumours, which represent majority of endometrial cancer cases
Jemperli plus chemotherapy demonstrated a statistically significant and clinically meaningful 31% reduction in risk of death versus chemotherapy alone

GSK plc (LSE/NYSE: GSK) today announced the US Food and Drug Administration (FDA) has approved Jemperli (dostarlimab) in combination with carboplatin and paclitaxel (chemotherapy) followed by Jemperli as a single agent for the treatment of adult patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer. This approval broadens the previous indication for Jemperli plus chemotherapy to include patients with mismatch repair proficient (MMRp)/microsatellite stable (MSS) tumours who represent 70-75% of patients diagnosed with endometrial cancer and who have limited treatment options. The supplemental Biologics License Application (sBLA) supporting this expanded indication received Priority Review and was approved ahead of the Prescription Drug User Fee Act action date.

Hesham Abdullah, Senior Vice President, Global Head Oncology, R&D, GSK, said: "Jemperli plus chemotherapy is the first and only immuno-oncology regimen to show significant and meaningful improvement in overall survival for adult patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer regardless of biomarker status. We are thrilled this option is now available for more patients in the US, including the 70-75% with MMRp/MSS tumours where treatment options have been limited."

Today's expanded approval is based on results from dual primary endpoints of investigator-assessed progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) from Part 1 of the RUBY phase III trial. RUBY Part 1 is the only clinical trial in this setting to show a statistically significant OS benefit in the full population of patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer, demonstrating a 31% reduction in risk of death (HR: 0.69; 95% CI: 0.54–0.89) compared to chemotherapy alone.

At the 2.5-year landmark, 61% (95% CI: 54-67) of patients in the Jemperli plus chemotherapy group compared to 49% (95% CI: 43-55) in the chemotherapy group were alive. In addition, a 16.4-month improvement in median OS was observed with Jemperli plus chemotherapy versus chemotherapy alone (44.6 months [95% CI: 32.6–NR] vs. 28.2 months [95% CI: 22.1–35.6], respectively). The median duration of follow-up was more than three years.1 The safety and tolerability analysis from RUBY Part 1 showed a safety profile for Jemperli and carboplatin-paclitaxel that was generally consistent with the known safety profiles of the individual agents. The most common treatment-emergent adverse events (≥ 20%) in patients receiving Jemperli plus chemotherapy were nausea, alopecia, fatigue, peripheral neuropathy, anaemia, arthralgia, constipation, diarrhoea, myalgia, rash, hypomagnesemia, decreased appetite, peripheral sensory neuropathy and vomiting.

Matthew Powell, MD, Chief, Division of Gynecologic Oncology, Washington University School of Medicine, and US principal investigator of the RUBY trial said: "The initial approval of Jemperli plus chemotherapy was practice-changing for patients with dMMR/MSI-H primary advanced or recurrent endometrial cancer and today's expanded approval will offer even more patients the opportunity for improved outcomes. This is the only immuno-oncology treatment regimen that has shown a statistically significant overall survival benefit for the full patient population, which is a meaningful step forward in treating this challenging cancer."

Adrienne Moore, Survivor, Founding Member and President of Endometrial Cancer Action Network for African-Americans (ECANA) said: "With this expanded approval for Jemperli plus chemotherapy, GSK is bringing a much-needed new treatment regimen to the endometrial cancer community that may help patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer live longer, providing hope to patients and their families. Survivors and advocates should be excited by today's news and especially delighted that this approval means that more patients in the US who are diagnosed with endometrial cancer will have a new treatment option."

About endometrial cancer

Endometrial cancer is found in the inner lining of the uterus, known as the endometrium. Endometrial cancer is the most common gynaecologic cancer in developed countries,2 with an estimated 1.6 million people living with active disease at any stage and 417,000 new cases reported each year worldwide.3 Incidence rates are expected to rise by approximately 40% between 2020 and 2040.4 Approximately 15-20% of patients with endometrial cancer will be diagnosed with advanced disease at the time of diagnosis.5 Among patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer, approximately 70-75% have MMRp/MSS tumours.6

About RUBY

RUBY is a two-part global, randomised, double-blind, multicentre phase III trial of patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer. Part 1 is evaluating dostarlimab plus carboplatin-paclitaxel followed by dostarlimab versus carboplatin-paclitaxel plus placebo followed by placebo. Part 2 is evaluating dostarlimab plus carboplatin-paclitaxel followed by dostarlimab plus niraparib versus placebo plus carboplatin-paclitaxel followed by placebo.

In Part 1, the dual-primary endpoints are investigator-assessed PFS based on the Response Evaluation Criteria in Solid Tumours v1.1 and OS. The statistical analysis plan included pre-specified analyses of PFS in the mismatch repair deficient (dMMR)/microsatellite instability-high (MSI-H) and overall populations and OS in the overall population. Pre-specified exploratory analyses of PFS and OS in the MMRp/MSS population and OS in the dMMR/MSI-H populations were also performed. RUBY Part 1 included a broad population, including histologies often excluded from clinical trials and had approximately 10% of patients with carcinosarcoma and 20% with serous carcinoma.

In Part 2, the primary endpoint is investigator-assessed PFS in the overall population, followed by PFS in the MMRp/MSS population, and OS in the overall population is a key secondary endpoint. Additional secondary endpoints in Part 1 and Part 2 include PFS per blinded independent central review, PFS2, overall response rate, duration of response, disease control rate, patient-reported outcomes, and safety and tolerability.

RUBY is part of an international collaboration between the European Network of Gynaecological Oncological Trial groups (ENGOT), a research network of the European Society of Gynaecological Oncology (ESGO) that consists of 22 trial groups from 31 European countries that perform cooperative clinical trials, and the GOG Foundation, a non-profit organisation dedicated to transforming the standard of care in gynaecologic oncology.

About Jemperli (dostarlimab)

Jemperli, a programmed death receptor-1 (PD-1)-blocking antibody, is the backbone of GSK's ongoing immuno-oncology-based research and development programme. A robust clinical trial programme includes studies of Jemperli alone and in combination with other therapies in gynaecologic, colorectal and lung cancers, as well as where there are opportunities for transformational outcomes.

In the US, Jemperli is indicated in combination with carboplatin and paclitaxel, followed by Jemperli as a single agent for the treatment of adult patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer. This includes patients with MMRp/MSS and dMMR/MSI-H tumours. Jemperli is also approved as a single agent for adult patients with dMMR recurrent or advanced endometrial cancer, as determined by a US FDA-approved test, that has progressed on or following a prior platinum-containing regimen in any setting and are not candidates for curative surgery or radiation. Additionally, Jemperli is indicated in the US for patients with dMMR recurrent or advanced solid tumours, as determined by a US FDA-approved test, that have progressed on or following prior treatment and who have no satisfactory alternative treatment options. The latter indication is approved in the US under accelerated approval based on tumour response rate and durability of response. Continued approval for this indication in solid tumours may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial(s).

Jemperli was discovered by AnaptysBio, Inc. and licensed to TESARO, Inc., under a collaboration and exclusive license agreement signed in March 2014. Under this agreement, GSK is responsible for the ongoing research, development, commercialisation, and manufacturing of Jemperli and cobolimab (GSK4069889), a TIM-3 antagonist.

Please see accompanying US Prescribing Information.

GSK in oncology

Oncology is an emerging therapeutic area for GSK where we are committed to maximising patient survival with a current focus on haematologic malignancies, gynaecologic cancers and other solid tumours through breakthroughs in immuno-oncology and tumour-cell targeting therapies.

About GSK

GSK is a global biopharma company with a purpose to unite science, technology, and talent to get ahead of disease together. Find out more at gsk.com.

現在、Jemperliの承認には、子宮内膜がんの症例の大半を占めるMMRP/MSS腫瘍が含まれています
ジェンペリと化学療法を併用すると、化学療法単独と比較して、死亡リスクが統計的に有意で臨床的に有意な31％減少したことが示されました

GSk plc（LSE/NYSE：GSK）は本日、米国食品医薬品局（FDA）が、原発性進行または再発子宮内膜がんの成人患者を治療するための単剤剤として、ジェンペリ（ドスタリマブ）をカルボプラチンとパクリタキセル（化学療法）と併用することを承認したと発表しました。この承認により、Jemperliと化学療法の以前の適応範囲が広がり、子宮内膜がんと診断された患者の70〜75％を占め、治療法の選択肢が限られているミスマッチ修復技能（mMRP）/マイクロサテライト安定（MSS）腫瘍の患者も対象となります。この拡張適応症を支持する補足的な生物製剤ライセンス申請（SbLA）は優先審査を受け、処方薬使用料法の施行日に先立って承認されました。

GSkの研究開発担当グローバルヘッドオンコロジー担当上級副社長、ヘシャム・アブドラは次のように述べています。「ジェンペリ+化学療法は、バイオマーカーの状態に関係なく、原発性進行性または再発子宮内膜がんの成人患者の全生存率に有意義で有意義な改善を示した最初で唯一の免疫腫瘍学レジメンです。治療法の選択肢が限られていたMMRP/MSS腫瘍の70〜75％を含め、米国のより多くの患者にこのオプションが利用可能になったことを嬉しく思います。」

本日の承認期間の延長は、Ruby第III相試験の第1部で治験責任医師が評価した無増悪生存（PFS）と全生存（OS）という2つの主要評価項目の結果に基づいています。Rubyパート1は、このような状況で、原発性進行または再発子宮内膜がんの患者の全集団で統計的に有意なOS効果を示した唯一の臨床試験で、化学療法単独と比較して死亡リスクが31％低い（HR：0.69、95％CI：0.54-0.89）ことが実証されています。

化学療法群の49％（95％CI：43-55）と比較して、ジェンペリ+化学療法群の患者の61％（95％CI：54-67）は生存していました。さらに、化学療法単独と比較して、ジェンペリと化学療法を併用した場合、OS中央値が16.4か月改善しました（それぞれ44.6か月 [95％CI：32.6—NR] 対28.2か月 [95％CI：22.1—35.6]）。フォローアップ期間の中央値は3年以上でした。1 RUBYパート1の安全性と耐容性の分析では、Jemperliとカルボプラチン-パクリタキセルの安全性プロファイルは、個々の薬剤の既知の安全性プロファイルと概ね一致していました。Jemperli+化学療法を受けた患者で最も一般的な治療に伴う有害事象（20％以上）は、吐き気、脱毛症、疲労、末梢神経障害、貧血、関節痛、便秘、下痢、筋肉痛、発疹、低マグネシウム血症、食欲減退、末梢感覚神経障害、嘔吐でした。

ワシントン大学医学部婦人科腫瘍科主任であり、RUBY試験の米国主任研究者であるマシュー・パウエル医学博士は次のように述べています。「Jemperli+化学療法の最初の承認は、DMMR/MSI-h原発性進行性または再発子宮内膜がんの患者さんにとって実践を変えるものでした。本日の承認拡大により、さらに多くの患者に治療成績を改善する機会が与えられます。これは、全患者集団で統計的に有意な全生存利益を示した唯一の腫瘍免疫治療レジメンです。これは、この困難ながんの治療において有意義な前進です。」

サバイバー、アフリカ系アメリカ人のための子宮内膜がん対策ネットワーク（ECANA）の創設メンバー兼会長であるエイドリアン・ムーアは次のように述べています。「ジェンペリ+化学療法の承認が拡大したことで、GSKは子宮内膜がんコミュニティに待望の新しい治療法をもたらし、原発性進行または再発子宮内膜がんの患者の寿命を延ばし、患者とその家族に希望を与える可能性があります。生存者と支持者は今日のニュースに興奮するはずです。特に、この承認により、米国で子宮内膜がんと診断されたより多くの患者が新しい治療法の選択肢を持つようになることを喜ぶはずです。」

子宮内膜がんについて

子宮内膜がんは、子宮内膜と呼ばれる子宮の内層に見られます。子宮内膜がんは先進国で最も一般的な婦人科がんです2。どの段階でも活動性疾患を患っている人は160万人と推定され、世界中で毎年417,000件の新規症例が報告されています。3 発生率は、2020年から2040年の間に約40％上昇すると予想されています。4 子宮内膜がん患者の約15〜20％が診断時に進行性疾患と診断されます。5 原発進行または再発した患者のうち子宮内膜がん、約70〜75％がMMRP/MSS腫瘍を患っています。6

RUBYについて

RUBYは、原発性進行または再発子宮内膜がんの患者を対象とした、2部構成のグローバルランダム化二重盲検多施設第III相試験です。第1部では、ドスタリマブ+カルボプラチン-パクリタキセルの評価、続いてドスタリマブ vs カルボプラチン-パクリタキセル+プラセボ、続いてプラセボの評価です。パート2では、ドスタリマブ+カルボプラチン-パクリタキセルの後にドスタリマブ+ニラパリブ vs プラセボ+カルボプラチン-パクリタキセルの後にプラセボを評価します。

パート1では、固形腫瘍の反応評価基準v1.1とOSに基づいて研究者が評価したPFSという2つの主要評価項目を紹介します。統計分析計画には、ミスマッチ修復欠損症（dMMR）/マイクロサテライト不安定性高（MSI-H）におけるPFSと、全集団における全集団とOSの事前に指定された分析が含まれていました。MMRP/MSS集団におけるPFSとOS、およびDMMR/MSI-h集団におけるOSについて、事前に指定された探索的分析も実施されました。Ruby Part 1には、臨床試験から除外されることが多い組織型を含む幅広い集団が含まれ、がん肉腫患者の約10％、漿液性がんの患者の約20％を占めていました。

第2部では、主要評価項目は全集団における研究者が評価したPFSで、続いてMMRP/MSS集団におけるPFSであり、全集団におけるOSは主要な副次評価項目です。パート1とパート2のその他の副次的評価項目には、盲検独立中央レビューごとのPFS、PFS2、全奏効率、奏効期間、疾患コントロール率、患者から報告された治療成績、安全性と忍容性などがあります。

RUBYは、共同臨床試験を実施する欧州婦人科腫瘍学会（ESGO）の研究ネットワークである欧州婦人科腫瘍試験グループネットワーク（ENGOT）と、婦人科腫瘍学における標準治療の変革を専門とする非営利団体であるGOG財団との国際協力の一環です。

ジェンペリ（ドスターリマブ）について

プログラムされたデスレセプター-1（PD-1）遮断抗体であるJemperliは、GSKが現在実施している免疫腫瘍学に基づく研究開発プログラムのバックボーンです。確固たる臨床試験プログラムには、婦人科がん、結腸直腸がん、肺がん、および変革をもたらす可能性のあるがんにおけるJemperli単独または他の治療法との併用に関する研究が含まれます。

米国では、ジェンペリはカルボプラチンとパクリタキセルとの併用が必要で、続いて原発性進行または再発子宮内膜がんの成人患者の治療のための単剤としてジェンペリが適応となります。これには、MMRP/MSSおよびDMMR/MSI-H腫瘍の患者が含まれます。Jemperliは、dMMR再発または進行した子宮内膜がんの成人患者（米国FDA承認の検査で判定）で、どのような状況でも以前のプラチナ含有レジメンの実施中またはそれ以降に進行し、根治手術や放射線療法の候補とならない成人患者に対する単剤としても承認されています。さらに、米国では、米国FDA承認の検査でdMMRの再発または進行した固形腫瘍で、以前の治療中または治療後に進行し、満足のいく代替治療法の選択肢がない患者には、Jemperliが適応となります。後者の適応症は、腫瘍の反応率と反応の持続性に基づいて、早期承認の下で米国で承認されています。固形腫瘍におけるこの適応症の継続的な承認は、確認試験での臨床的有益性の検証と説明を条件とする場合があります。

JemperliはAnaptysBio, Inc.によって発見され、2014年3月に締結されたコラボレーションおよび独占ライセンス契約に基づいてTESARO社にライセンスされました。この契約に基づき、GsKは、TiM-3アンタゴニストであるジェンペリとコボリマブ（GSK4069889）の継続的な研究、開発、商品化、製造を担当します。

添付の米国処方情報を参照してください。

腫瘍学のGSK

腫瘍学はGsKの新しい治療分野であり、現在、免疫腫瘍学と腫瘍細胞標的療法の飛躍的進歩を通じて、血液悪性腫瘍、婦人科がん、その他の固形腫瘍に重点を置いて、患者の生存率を最大化することに取り組んでいます。

GSKについて

GSKは、科学、技術、人材を結びつけて病気を乗り越えることを目的としたグローバルなバイオ医薬品企業です。gsk.comで詳細を調べてください。

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US FDA Expands Jemperli (Dostarlimab) Plus Chemotherapy Approval to All Adult Patients With Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer as the First and Only Immuno-oncology-based Treatment to Show an Overall Survival Benefit