TCE二重抗体のバザールを展開するべきか？
中国でさらに1つの代表的な革新的医薬品取引が実現しました。Merckは同潤生物のCD3xCD19二重抗体CN201プロジェクトを高価な13億ドルで（7億ドルの最初の支払いと、6億ドルのマイルストーン支払い）買収し、国内の二重抗体ライセンスの記録を作りました。
生物医学分野では、TCE二重抗体は市場の注目を集めています。T細胞エンゲージャー（TCE）二重特異性抗体技術は、その独自の作用機序と顕著な臨床効果により、がん治療と自己免疫疾患治療の枠組みを再構築しようとしています。
Merckが同潤生物のCD3xCD19二重抗体を買収したことは、この技術の巨大な潜在能力と市場価値をさらに証明しました。
1. TCE二重抗体の利点：専門的な細胞殺傷力と記憶効果
TCE二重特異性抗体は、2つの異なる抗原に同時に結合できる革新的なバイオエンジニアリング抗体であり、その独自性はその特異性にあります。
典型的なTCE二重抗体では、一方はT細胞表面のCD3分子に特異的に結合し、他方は腫瘍細胞または自己免疫疾患関連細胞表面の特定の抗原（例えばCD19）に結合します。
この独特の設計により、TCE二重特異性抗体はT細胞とターゲット細胞を空間的に近づけることができ、T細胞を活性化し、目標細胞に対するターゲットキルをガイドすることができます。
従来のモノクローナル抗体と比較して、TCE二重特異性抗体はより直接的かつ強力な細胞殺傷機構を持っています。従来の抗体は、抗体依存性細胞介在的細胞毒性（ADCC）、補体依存性細胞毒性（CDC）および抗体依存性細胞貪食（ADCP）などの機構によって作用します。これらの機構は、NK細胞やマクロファージなどの専門的な抗腫瘍効果細胞に依存することが主な特徴です。
一方、TCE二重特異性抗体は、直接T細胞を活性化し、ターゲット細胞を誘導して殺傷することができます。この機構は、注目を集めているCAR-T細胞療法に近いため、TCEもまたその適応症に類似していると考えられます。癌以外に自己免疫疾患が次のトレンドになるなど、適応症は多岐にわたります。
TCE二重特異性抗体の著名な利点の1つは、その強力な専門的な細胞殺傷力です。TCE二重特異性抗体は、T細胞を直接活性化することで、より強力で持続的な免疫反応を誘導することができます。
また、T細胞の記憶特性により、TCE二重特異性抗体治療後の患者は長期の免疫監視を受ける可能性があります。これは、臨床データにおいて全生存期（OS）の有意な延長として表れることがよくあります。
例えば、安进社のAMG757は、小細胞肺がん治療においては進行フリーサバイバル（PFS）が3.7ヶ月であるのに対し、OSは13.2ヶ月という優れた成績を残しています。OSはPFSの約3倍であり、T細胞の記憶効果の重要性を十分に反映しています。
2.血液腫瘍市場に続き、市場はより自己免疫疾患分野に期待しています。
TCE二重特異性抗体は、血液腫瘍領域で良好な臨床効果を発揮し、BCMA、GPRC5D、CD20、CD19などの標的をカバーする7種類のTCE二重特異性抗体製品が承認され、多発性骨髄腫や弥漫性大細胞型B細胞リンパ腫など多くの血液腫瘍適応症をカバーしています。その中で、Johnson & JohnsonはTalquetamab（GPRC5D/CD3）およびTeclistamab（BCMA/CD3）の2つの製品の売上高見込み額が50億ドル近くになると予想しています。
しかし、市場は自己免疫疾患分野でのTCEにより期待しています。例えば、アムジェン社のBlinatumomabは、上半期の売上高が2.64億ドルで、前年比28%増加しました。しかし、同社は通信会議で自己免疫疾患分野における臨床試験の進捗状況を特に強調しています。
これがMerckが同潤生物のCN201（CD19/CD3二重抗体）プロジェクトを買収することができ、その潜在的価値を認めた理由であり、自己免疫疾患分野でのそのポテンシャルをより重視しています。中国では、TCE二重特異性抗体のライセンスを持っている企業は、同潤生物のほかに、嘉和生物のGB261（CD20/CD3二重抗体）があります。
TCE二重特異性抗体は自己免疫疾患治療の新しい分野であり、その作用機序は以下の基本理論に基づいています。
B細胞クリアランス：血液腫瘍治療のCD3/CD19またはCD3/CD20二重抗体のように、TCE二重特異性抗体は異常なB細胞を効果的に除去することができます。
- B細胞除去：血液腫瘍治療のCD3/CD19またはCD3/CD20二重抗体に似ていて、TCE二重抗体は異常なB細胞を効果的に除去することができます。
- 免疫システムのリセット：異常B細胞を除去すると、骨髄は健康なB細胞を再生し、潜在的に免疫システムを再設定できます。
- 持続効果：T細胞の記憶特性により、TCE双抗療法は長期の免疫監視を提供し、疾患の再発を防ぐことができます。
CAR-T療法がSLEの長期的な効果を発揮する中、海外のMNCは、ロシュのCD20/CD3双抗、アムジェンのBCMA/CD3双抗など、TCE双抗の臨床試験を自己免疫症候群に展開しています。
しかしながら、TCEは自己免疫の分野でCAR-Tに比べてより多くの利点があります。
- 安全性：CAR-T細胞は急速な増殖によって重篤なCRSを引き起こす可能性があり、TCE双抗は投与量を調節することによってこれらのリスクをより良くコントロールできます。
- コントロール性：TCE双抗は段階的な投与が可能で、CAR-Tは一回の輸注が必要であり、操作性が低いです。
- アクセシビリティ：CAR-T療法には複雑な個体化製造が必要ですが、TCE双抗は"既製品"医薬品としてより簡単に普及することができます。
2024年6月、アムジェンのBlinatumomab（CD19/CD3）は皮膚評価スコア（mRSS）と末梢灌流の改善をもたらし、安全性が良好であることが示された。
さらなる良好なTCE双抗の臨床データが出たことで、自己免疫疾患の治療において広大な可能性が開けます。
3、固形腫瘍の画期的進展
血液腫瘍に加えて、TCE双抗技術は、固形腫瘍治療分野でも驚異的な進化を遂げました。
アムジェン社が開発したCD3-DLL3に対するTCE双抗Tarlatamabは、小細胞肺癌治療において優れた臨床的効果を発揮し、FDA承認を取得しました。II相臨床試験では、Tarlatamabは10mgと100mg用量群それぞれで客観的寛解率(ORR)が40％と32％、中央順応期間（mPFS）がそれぞれ4.9か月と3.9か月になっています。
これによって、TCE双抗が固形腫瘍領域での使用のための新しい道が開けました。
固形腫瘍治療には、複雑な腫瘍微小環境があり、これは免疫細胞の機能と浸透を抑制する傾向があります。TCE双抗は、この障壁を克服するために独自の優れた特性を発揮します。
- 低発現標的物の有効な認識：ADCなどは、高発現標的物を必要とすることに対して、TCE双抗は標的物の発現量が比較的低くても高度に特異的で、機能を発揮することができます。
- T細胞の募集と活性化：TCE双抗は、ヒト体内でT細胞を募集し、活性化することができます。
- 組み合わせ治療方針：TCE双抗と他の治療法（例えば化学療法やADCなど）の併用については、研究者が行っており、腫瘍微小環境を改善して、治療効果を向上させることが期待されています。
TCE双抗とADCの併用には、肿瘤微环境における免疫抑制を克服する可能性があります。
例えば、第一三共と默沙东は、CD3 BCMAとBCMA ADCを組み合わせた治療法を開発しています。この組み合わせは、次世代の免疫療法の出発点となる可能性があり、患者により効果的な治療選択肢を提供することができます。
4、国内企業の進捗状況
国内のTCE二重特異性抗体の適応症は血液腫瘍が主であり、TCE二重特異性抗体を市場展開している上場企業には、ゼコン・ジンタイ、コアノア、バイリテンヘン、ボーエンバイオ、ジュンミ・バイオ、シンダ・バイオ等がある。中でもゼコン・ジンタイ、コアノアは実体腫瘍を展開しており、バイリテンヘンは四重抗体型を展開しているという特色がある。
- 百济神州：
- アムジェンと提携し、中国市場の権益を持っているタルラタマブ
- BCMA x CD3バイスペシフィック抗体の独自開発
- 独自のnTCEプラットフォームをベースに、複数の二重特異性抗体製品を開発している
- 製品ラインは血液腫瘍および実体腫瘍をカバーしている
- 小細胞肺がんに対するDLL3 x CD3特異抗体ZG006の開発
- DLL3、BCMA、PSMAなど、複数のターゲットに専用特許が付与されている
- バイリテンヘン：
- DLL3、BCMA、PSMAなど、複数のターゲットに専用特許が付与されている
- グローバルにおける四つの特異性抗体プラットフォームGNC（CD19、EGFRvIII、ROR1を標的に選択）を最初に開発しました。複数のプロジェクトが進行中です。
終わり
TCE二重特異性抗体技術は、腫瘍免疫療法と自己免疫疾患の治療領域での重大なブレークスルーを表しています。 血液の腫瘍治療に優れた効果を発揮するだけでなく、実体腫瘍や自己免疫疾患の治療においても大きな可能性を示しています。 技術の継続的な改善と臨床応用の拡大に伴い、TCE二重特異性抗体は、モノクローナル抗体とCAR-Tに続く、バイオ医薬品分野のもう一つの重要なチャンスとなる見込みがあります。
その技術の価値を表しているだけでなく、中国の革新的な医薬品企業の研究開発力を証明したマイサードン製薬のCD3xCD19二重抗体プロジェクトを買収したことは、TCE二重特異性抗体技術の価値を示しています。
默沙东は同润生物のCD3xCD19二重特異性抗体プロジェクトを買収し、この技術の価値を示し、さらに、中国の革新的医薬品企業の研究開発力を証明しました。