Destiny-GastRic06の結果に基づく承認は、Enhertuがこの状況で臨床的に有意義な有効性を示したことを示しました
アストラゼネカと第一三共のEnhertuが中国で2年足らずで3回目の承認を受けました
アストラゼネカと第一三共のEnhertu（トラスツズマブ・デルクステカン）は、以前に2つ以上の治療レジメンを受けた局所進行性または転移性のHER2陽性胃または胃食道接合部（GEJ）腺がんの成人患者の治療のための単剤療法として、中国で条件付き承認を受けています。
米国医薬品局（NMPA）による条件付き承認は、Destiny-Gastric06の第II相試験の肯定的な結果に基づいていました。この適応症が完全に承認されるかどうかは、ランダム化比較確認臨床試験がこの集団で臨床的利益を示すことができるかどうかにかかっています。
Enhertuは、第一三共が発見し、アストラゼネカと第一三共が共同で開発・商品化している、特別に設計されたHER2指向抗体薬物複合体（ADC）です。
Destiny-Gastic06試験では、Enhertuは、フルオロピリミジン剤とプラチナ製剤を含む2つ以上の以前のレジメンで以前に治療された中国の局所進行または転移性HER2陽性胃がんまたはGEJ腺がんの患者に、臨床的に有意義な有効性を示しました。
世界の胃がん症例の3分の1以上が中国で発生しており、患者の約65％が診断時に進行した疾患を呈しています。1-3 2020年、中国では約359,000件の胃がんの新規症例と260,000人の死亡が報告されました。1 世界の胃がんの約5分の1がHER2陽性です。4,5
中国の北京大学がん病院の消化器腫瘍科部長のリン・シェン医学博士は次のように述べています。「HER2陽性の転移性胃がんは、特に侵攻性が高く治療が難しい場合があります。第一選択治療とその後の化学療法で病気が進行した後、患者はしばしば悪い転帰に直面します。Enhertuの承認により、中国のHER2陽性転移性胃がん患者は、以前の治療法が進行した後に臨床的に有意義な有効性が示された重要な抗HER2治療オプションを利用できるようになります。」
アストラゼネカのオンコロジー事業部門のエグゼクティブバイスプレジデントであるデイブ・フレドリクソンは次のように述べています。「中国は世界の胃がん患者の3分の1以上を占めており、ほとんどの患者は進行した病気と診断されています。今回のEnhertuの承認は、中国のHER2陽性転移性胃がん患者に待望の新しい標的治療オプションをもたらし、この革新的な薬を世界中のより多くのHER2発現がん患者さんに提供するという私たちの取り組みを浮き彫りにします。」
第一三共のアジア、南米、中米ビジネスユニットの責任者である長尾公則氏は次のように述べています。「このマイルストーンは、HER2陽性転移性乳がんとHER2低転移性乳がんの承認に続き、中国でのEnhertuの承認は2年足らずで3回目となります。私たちのDESTINY臨床試験プログラムは、HER2を発現するがん患者の治療方法を変える治療法として、Enhertuを引き続き強化しています。中国でのこの最新の承認は、この革新的な抗体薬コンジュゲートの世界的な影響をさらに示しています。」
Destiny-Gastric06では、独立した中央レビューによって評価されたエンヘルツー（6.4mg/kg）による治療の結果、28.8％の客観的奏効率（ORR）が確認されました。無増悪生存（PFS）の中央値は5.7か月でした。
Destiny-Gastic06におけるEnhertuの安全性プロファイルは、胃がんを対象としたEnhertuの以前の臨床試験と一致しており、新たな安全上の懸念は確認されませんでした。
この承認は、日本と韓国の患者を対象としたDestiny-Gastric01の第II相試験の結果によっても裏付けられました。この試験では、エンハルトゥで治療されたHER2陽性の転移性胃がんの患者さんでは、確認されたORR（エンハルトゥで40.5％、化学療法で11.3％、p<0.0001）と全生存期間（OS）の中央値（エンハルトゥで12.5か月、化学療法で8.4か月、ハザード比 [HR] 0.59、95％信頼区間 [CI] 0.39％）が統計的に有意に改善しました。-0.88; p=0.0097)。
Enhertuは、米国、日本、EU全体を含む45か国以上で、進行性または転移性胃がんの治療薬としてすでに承認されています。
メモ
HER2陽性の胃がん
胃（胃）がんは世界で5番目に多いがんであり、がん関連死の5番目に多い原因であり、進行性または転移性疾患の5年生存率は世界全体で5％から10％です。2,6 2022年には、約100万人の新規患者が胃がんと診断され、世界中で66万人を超える死亡が報告されています。2
胃がんの発生率は東アジア、特に全世界の症例の3分の1以上を占める中国で著しく高くなっています。1,2 胃がんは中国で5番目に多いがんで、2020年には約359,000件の新規症例が診断されました。1 さらに、2021年には約26万人が死亡し、中国では3番目に多いがん関連死の原因であり、2020年には約26万人が死亡したと報告されています。1 中国の患者の約65％が、診断時期。3
世界の胃がんの約5分の1がHER2陽性です。4,5 HER2は、胃がんを含む多くの種類の腫瘍の表面に発現するチロシンキナーゼ受容体の成長促進タンパク質です。5
HER2陽性の進行または転移性胃がんに対して中国で推奨される第一選択治療は、化学療法と抗HER2薬であるトラスツズマブの併用で、ペムブロリズマブを併用することです。7 トラスツズマブをベースにしたレジメンによる初回治療後に進行した患者の場合、その後の抗HER2治療の選択肢は限られています。7
デスティニー・ガストリッチ06
Destiny-Gastric06は、フルオロピリミジン薬とプラチナ製剤を含む2つ以上の以前のレジメンで以前に治療されたHER2陽性の局所進行性または転移性胃がんまたはGEJ腺がんの患者を対象に、Enhertu（6.4mg/kg）の安全性と有効性を評価する、中国での非盲検単群第II相試験です。
主要評価項目は、独立した中央審査によってORRが確認されています。副次的評価項目には、治験責任医師が評価したORR、PFS、奏効期間（DoR）、疾病管理率（DCR）、OS、安全性などがあります。
デスティニー・ガストリック06は、中国の複数の施設で95人の患者を登録しました。この試験の詳細については、clinicaltrials.govをご覧ください。
デスティニー・ガストリッチ01
Destiny-Gastric01は、以前に少なくとも2回以上の登録で進行したHER2陽性の局所進行性または転移性胃がんまたはGEJ腺がんの日本と韓国の患者を対象とした主要コホートを対象に、Enhertu（6.4mg/kg）の安全性と有効性（6.4mg/kg）と研究者が選択した化学療法を比較する第II相非盲検多施設ランダム化比較試験です。トラスツズマブとフルオロピリミジンとプラチナベースの化学療法の併用を含む男性です。
患者（n=188）は、Enhertuまたは医師が選択した化学療法（パクリタキセルまたはイリノテカン単剤療法）を受ける群に2：1でランダム化されました。
主要評価項目は、独立した中央審査によって評価されるORRです。OSは重要な副次エンドポイントです。その他の副次的評価項目には、PFS、DoR、疾病コントロール率、安全性などがあります。
エネルトゥ
エンハルトゥはHER2指向のADCです。第一三共独自のDxD ADC技術を使用して設計されたEnhertuは、第一三共のオンコロジーポートフォリオの主要ADCであり、アストラゼネカのADC科学プラットフォームにおける最先端のプログラムです。Enhertuは、テトラペプチドベースの切断可能なリンカーを介して多数のトポイソメラーゼI阻害剤ペイロード（エキサテカン誘導体、DxD）に結合したHER2モノクローナル抗体で構成されています。
Enhertu（5.4mg/kg）は、切除不能または転移性のHER2陽性（IHC 3+またはin-situ ハイブリダイゼーション [ISH] +）乳がんの成人患者で、転移またはネオアジュバントまたは補助療法のいずれかで以前に抗HER2ベースのレジメンを受け、または転移中に再発した成人患者の治療薬として世界65か国以上で承認されています Destiny-Breast03試験の結果に基づくと、治療が完了してから6か月以内です。
Enhertu（5.4mg/kg）は、Destiny-Breast04試験の結果に基づいて転移性環境で以前に全身療法を受けたか、補助化学療法を完了してから6か月以内に再発した、切除不能または転移性のHER2-low（IHC 1+または2+/ISH-）乳がんの成人患者の治療薬として、世界65か国以上で承認されています。
Enhertu（5.4mg/kg）は、局所または地域で承認された検査で腫瘍に活性化HER2（ERBB2）変異があり、Destiny-Lung02試験の結果に基づいて以前に全身療法を受けたことがある、切除不能または転移性のNSCLCの成人患者の治療薬として世界35か国以上で承認されています。この適応症が米国で引き続き承認されるかどうかは、確認試験での臨床的有益性の検証と説明を条件とする場合があります。
エンヘルトゥ（6.4mg/kg）は、デスティニー・ガストリック01、デスティニー・ガストリック02、デスティニー・ガストリック02、デスティニー・ガストリック02、デスティニー・ガストリック02、デスティニー・ガストリック02、デスティニー・ガストリック02、デスティニー・ガストリックの結果に基づいて以前にトラスツズマブベースのレジメンを受けた局所進行性または転移性HER2陽性（IHC 3+または2+/ISH+）胃がんまたはGEJ腺がんの成人患者の治療薬として、世界45か国以上で承認されています stric06のトライアル。この適応症が中国で完全に承認されるかどうかは、ランダム化比較確認臨床試験がこの集団で臨床的利益を示すことができるかどうかにかかっています。
Enhertu（5.4mg/kg）は、Destiny-Pantumor02、Destiny-Lung01、Destiny-CRC02試験の有効性の結果に基づいて、以前に全身治療を受けたが満足のいく代替治療法の選択肢がない切除不能または転移性のHER2陽性（IHC 3+）固形腫瘍の成人患者の治療薬として米国で承認されています。この適応症が米国で引き続き承認されるかどうかは、確認試験での臨床的有益性の検証と説明を条件とする場合があります。
エナルトゥ開発プログラム
HER2を標的とする複数のがんを対象としたEnhertu単剤療法の有効性と安全性を評価する包括的なグローバル臨床開発プログラムが進行中です。免疫療法などの他の抗がん治療と組み合わせた試験も進行中です。
第一三共のコラボレーション
アストラゼネカと第一三共は、2019年3月にEnhertuを、2020年7月にダトポタマブ・デラクステカンを共同で開発および商品化するためのグローバルコラボレーションを締結しました。ただし、第一三共が各ADCの独占権を保持している日本は例外です。第一三共は、エンハルトゥとダトポタマブ・デルーステカンの製造と供給を担当しています。
アストラゼネカは腫瘍学で
アストラゼネカは、科学に従ってがんとそのすべての複雑さを理解し、人生を変える薬を発見、開発、患者さんに提供することで、あらゆる形態のがんの治療法を提供するという野心を持って、腫瘍学の革命をリードしています。
同社は、最も難治性がんのいくつかに焦点を当てています。アストラゼネカは、絶え間ないイノベーションを通じて、医療現場の変化を促進し、患者体験を変える可能性を秘めた、業界で最も多様なポートフォリオとパイプラインの1つを構築してきました。
アストラゼネカには、がん治療を再定義し、いつの日か死因のがんをなくすというビジョンがあります。
アストラゼネカさん
アストラゼネカ（LSE/STO/Nasdaq：AZN）は、オンコロジー、希少疾患、および心臓血管、腎臓と代謝、呼吸器と免疫などのバイオ医薬品における処方薬の発見、開発、商品化に焦点を当てた、科学主導のグローバルなバイオ医薬品企業です。英国のケンブリッジに拠点を置くアストラゼネカの革新的な医薬品は、125か国以上で販売され、世界中の何百万人もの患者さんに使用されています。astrazeneca.comにアクセスして、ソーシャルメディア @AstraZeneca で当社をフォローしてください。
連絡先
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参考文献
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