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  • 欧州委員会は、再発/難治性の濾胞性リンパ腫の成人患者の治療におけるTEPKINLY（Epcoritamab）の第2の適応承認を授与しました。

European Commission Grants Second Indication Approval for TEPKINLY (Epcoritamab) for the Treatment of Adults With Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma

欧州委員会は、再発/難治性の濾胞性リンパ腫の成人患者の治療におけるTEPKINLY（Epcoritamab）の第2の適応承認を授与しました。

abbvie ·  08/19 00:00

  • TEPKINLY (epcoritamab)は、2行またはそれ以上の前治療を受けた再発性または難治性の滑膜下リンパ腫(FL)および再発性または難治性の弥漫性大細胞型リンパ腫(DLBCL)の両方を扱う欧州連合において単剤療法として条件付き承認された初のかつ唯一の皮下二重特異性抗体です。

  • FLは非ホジキンリンパ腫(NHL)の治癒不可能な形態であり、西ヨーロッパだけでも年間約13,000件の推定症例があります1。

イリノイ州ノースシカゴ、2024年8月19日/ PRNewswire/（NYSE：ABBV）-AbbVieは、欧州連合（EU）および欧州経済領域（EEA）諸国（アイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェー）および北アイルランドにおける再発性または難治性（R/R）の滑膜区分リンパ腫（FL）の前に2行以上の前治療後の単剤療法として條件的マーケティング承認を取得したことを発表しました。TEPKINLYは、欧州連合（EU）において再発性または難治性の（R/R）FLおよびR/R弥漫性大細胞型リンパ腫（DLBCL）の治療を承認された皮下t細胞モジュール二重特異性抗体であり、欧州経済領域（EEA）諸国（アイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェー）および北アイルランドにおいても承認されました。

「2行以上の前治療後の滑膜リンパ腫のTEPKINLYの欧州での承認は、TEPKINLYを多様なb細胞悪性腫瘍の潜在的なコア療法として開発するという私たちの願望を前進させるためのさらなる一歩です。大人の再発性または難治性の弥漫性大細胞型リンパ腫の治療に承認された初めての治療法として、再発性または難治性の滑膜区分リンパ腫への拡大は、血液学的ながんの治療としての有用性を強調しています。」と、AbbVieの血液学の治療分野責任者であるMariana Cota Stirner博士は述べています。「パートナーのGenmabと共に、がん患者のケアの向上に向けた今日の承認には興奮しています。」

FLは、b-リンパ球から生じる通常はゆっくり進行性の非ホジキンリンパ腫（NHL）であり、全ての症例の20～30％を占めるNHLの第2位の最も一般的な形態です。2 FLは治癒不能であり、第3ライン以降のFLのための標準治療はありません。2、3患者は頻繁に再発し、毎回再発するたびに、寛解期間と次回治療までの時間が短くなります。4時間の経過と共に、生存率の低い予後の不良な形態である強直性大細胞型リンパ腫（DLBCL）への変換がFL患者の25％以上で発生することがあります。5

「欧州委員会によるTEPKINLYの承認は、リンパ腫コミュニティにとって有望なアップデートです。特に後期療法の場合、再発性または難治性の滑膜区分リンパ腫は非常に扱いにくいため、このタイプのがんを治療するための追加オプションが必要であり、この点における患者と医師の選択肢を増やすことが重要です。」と、フォリキュラーリンパ腫財団のCEOであるケイト・ロジャーズは述べています。

条件的マーケティング承認は、前治療後2行以上の全身療法を行ったR / R FL患者において、TEPKINLYを単剤で評価したオープンラベル、マルチコホート、マルチセンター、単一アーム試験である第1/2期EPCORE NHL-1臨床試験のデータに基づいています。試験には、抗CD20モノクローナル抗体治療とアルキル化剤の両方に耐性のある患者（70％がダブル耐性疾患を有する）、最後の前治療に耐性のある患者（82％）、および任意の最初の全身療法開始後2年以内に疾患が進行した患者（52％）が含まれました。発表された結果は、TEPKINLY（n=128）に治療を受けた患者の全体的な反応率（ORR）は83％であり、完全反応率（CR）は63％でした。フォローアップ中央値16.2か月で、反応期間の中央値は21.4か月（13.7、NR）でした。完全反応期間（DOCR）は到達していませんでした。

独立した最適化コホートを計画に含め、サイトカイン放出症候群（CRS）緩和のために推奨される3段階の上昇用量で86人の患者を評価しました。サイクル1最適化コホートでは、入院は義務付けられていませんでした。最適化されたレジメンで、患者の40％がGrade 1 CRSを経験し、9％がGrade 2を経験しました（Grade 3以上のCRSは報告されていません）。このコホートでICANS症例は報告されていませんでした。

主要対象集団の安全性プロファイルは、本番集団でのepcoritamab monotherapyの報告と同様であり、テプキンリーの最も一般的な有害反応（≥20％）は、CRS、注射部位反応、疲労。、ウイルス感染症、好中球減少症、筋骨格系の痛み、発熱、下痢です。最も頻繁に発生した重篤な有害事象（≥10％）はCRS（34％）でした。 14人の患者（3.7％）が死亡した有害事象が報告されました[肺炎9人（2.4％）、ウイルス感染症4人（1.0％）、ICANS1人（0.3％）]。

EPCORE NHL-1は、FLを含む再発、進行性または難治性のCD20陽性成熟b細胞由来の非ホジキンリンパ腫（b-NHL）のスクの評価を意図したスク間オープンラベル多施設安全性および前期効力試験EPCORE NHL-1は、epcoritamabの皮下投与を評価する3つの部分から構成されています：投与量のエスカレーション部分；拡張部分；および最適化部分。追加の患者が登録された拡張部分では、さまざまなタイプの再発/難治性b-NHLを有する患者の3つのコホートでepcoritamabの安全性および有効性をさらに探索しました。最適化部分では、サイトカイン放出症候群（CRS）の全体的な発生率と重篤度を最小限に抑える可能性のある代替の上昇用量レジメンの有効性を評価します。拡張部分の主要評価項目は、IRCによって評価されたORRでした。二次的有効性評価項目には、反応期間、完全反応率、完全反応期間、無増悪生存期間、およびルガーノ基準によって決定された反応時間が含まれます。二次的有効性評価項目として、全生存期間、次回療法への時間、そして最小残存病変陰性率が評価されました。最適化部分の主要評価項目は、epcoritamabの最初の投与から第2回目の完全用量投与後7日間の≥ Grade 2 CRSイベント率および全CRSイベント率でした。
EPCORE NHL-1は、開示された多施設におけるオープンラベル、安全性と初期有効性を評価するepcoritamabの第1相試験で、以下の3つの部分から構成されています。ドーズエスカレーション部分、拡大部分、最適化部分。この試験は、FLを含む再発性、進行性、または難治性CD20 +成熟b細胞非ホジキンリンパ腫（b-NHL）患者の皮下epcoritamabの評価を目的として設計されました。拡大部分では、治療法が限られた異なるタイプの再発/難治性b-NHL患者の3つのコホートで、epcoritamabの安全性と有効性をさらに探索するために追加の患者が登録されました。最適化部分は、代替のステップアップ投与量スケジュールの潜在的な可能性を評価し、全体的なサイトカイン放出症候群（CRS）の発生率と重症度を最小限にするのに役立つかどうかを評価します。拡大部分の主要エンドポイントは、IRCによる評価によるORRでした。二次的有効性エンドポイントには、反応持続期間、完全対応率、完全対応期間、無増悪生存期間、およびルガーノ基準によって決定された反応時間が含まれます。全生存期間、次回治療までの時間、最小残存病気陰性率も二次的な有効性エンドポイントとして評価されました。最適化部分の主要エンドポイントは、最初のepcoritamab投与から2回目の完全投与までの≥Grade2 CRSイベントの発生率および全CRSイベント率でした。

詳細については（NCT03625037）をご覧ください。

Epcoritamabについて
Epcoritamabは、Genmabの独自のDuoBody技術を使用して作成されたIgG1二重特異性抗体であり、皮下投与されます。GenmabのDuoBody-CD3技術は、標的細胞タイプに対して選択的に細胞障壁を誘導するために設計されています。Epcoritamabは、T細胞のCD3とB細胞のCD20の両方に結合し、CD20陽性細胞のT細胞媒介殺傷を誘導します。

Epcoritamab（米国ではブランド名EPKINLY、欧州連合ではTEPKINLYとして承認されています）は、いくつかの国で特定のリンパ腫适応症において規制当局から承認を受けています。

エプコリタマブは、アッヴィとジェンマブの共同開発によるもので、両社は米国と日本で商業的責任を共有し、アッヴィがさらなるグローバルな商業展開を担当します。両社は、R / R FL適応およびR / R DLBCL適応症に対する国際的な規制承認を追求します。

AbbVieは、国際的な市場においてepcoritamabの規制申請を引き続き追求します。GenmabとAbbVieは、ヘマトロジックマリグナンシーの範囲内で、epcoritamabの単剤療法および併用療法の使用について引き続き検討しています。詳細については、clinicaltrials.govのWebサイトをご覧ください。

TEPKINLY（epcoritamab）に関するEUの規定および重要な安全性情報▼

適応症
TEPKINLYは、全身療法2行以上の後の再発性または難治性弥漫性大細胞型リンパ腫（DLBCL）の成人患者の治療に適応されています。

TEPKINLYは、全身療法2行以上の後の再発性または難治性の滑膜区分リンパ腫（FL）の成人患者の治療に適応されています。

重要な安全情報

禁忌
有効成分または製剤成分に対する過敏症。

使用上の注意および警告事項：
CRSはサイトカイン放出症候群（Cytokine release syndrome）とも呼ばれ、臨床的には発熱、低酸素血症、低血圧が認められます。
Tepkinlyを服用した患者さんで、生命を脅かす可能性があるCRSという症状が発生することがあります。CRSの最も一般的な兆候と症状は発熱、低血圧、低酸素血症です。2人以上の患者さんでCRSのその他の兆候や症状として、寒気、頻脈、頭痛、呼吸困難などが報告されています。

CRSの大半は1サイクル目に発生し、Tepkinlyの初回の全量投与に関連しています。CRSのリスクを軽減するために、予防的なステロイド投与を行います。Tepkinlyの投与後にCRSの兆候や症状について注意深くモニタリングする必要があります。CRSの最初の兆候や症状が現れた場合は、tocilizumabやステロイドの治療を適切に行います。CRSの兆候や症状に関するアドバイスを患者さんに提供し、いつでも医療従事者に連絡して、いつでも即時の医療を受けるよう指示する必要があります。CRSの重症度に応じて、Tepkinlyの一時的な延期や中止が必要なことがあります。DLBCLの患者さんは、48mgの1サイクル15日目の投与後24時間入院し、CRSの兆候や症状を監視する必要があります。

免疫因子関連神経毒性症候群（ICANS）
Tepkinlyを服用した患者さんで、アフェレーシア、意識レベルの変化、認知能力の低下、運動弱化、痙攣、および脳浮腫などとして現れることがあるICANSという症状が報告されています。ICANSの症状の多くは、Tepkinly治療のサイクル1内で発症しましたが、遅延発症する場合もあります。Tepkinlyの投与後にICANSの兆候や症状について注意深くモニタリングする必要があります。ICANSの最初の兆候や症状が現れた場合は、適切にステロイドや非鎮静性抗てんかん薬などの治療を行います。ICANSの症状の兆候について患者さんにアドバイスを提供するとともに、症状の発症が遅れることがあることを説明する必要があります。ICANSの兆候や症状がいつでも現れた場合には、医療従事者に連絡し、いつでも即時の医療を受けるよう指示する必要があります。Tepkinlyは、推奨に従って延期または中止する必要があります。DLBCLの患者さんは、48mgの1サイクル15日目の投与後24時間入院し、ICANSの兆候や症状を監視する必要があります。

重篤な感染症
Tepkinly治療により、感染症のリスクが増加する可能性があります。臨床研究で、Tepkinlyを投与された患者さんで重篤または死亡した感染症が観察されました。Tepkinlyの投与は、臨床的に重要な全身性感染症を有する患者には避けるようにしてください。適宜、予防的な抗菌薬を投与する必要があります。Tepkinlyの投与前後に感染症の兆候や症状をモニタリングし、適切な治療を行います。中性球減少熱を発症した場合は、感染症を評価し、現地の指針に従って抗生物質、輸液、その他の支持的治療を行います。

腫瘍溶解症候群（TLS）
Tepkinlyを投与した患者さんで、TLSの報告があります。TLSのリスクが高い患者さんは、低尿酸薬による予防的な治療と水分補給を受けることをお勧めします。TLSの兆候や症状（特に腫瘍の負荷が高い、急速に増殖する腫瘍がある、および腎機能が低下した患者）に対して、モニタリングを行う必要があります。血液化学をモニタリングし、異常がある場合は迅速に対処する必要があります。

腫瘍フレア
Tepkinlyを用いた場合、局部的な疼痛や腫脹などの腫瘍フレアが発生することが報告されています。Tepkinlyの作用機序に合致したものであり、Tepkinly投与後、T細胞が腫瘍の部位に流入することによるものと考えられます。腫瘍フレアの特異的なリスク要因は特定されていませんが、気道や重要臓器に近接した大規模な腫瘍を有する患者では、腫瘍フレアによるマスエフェクトによる妥協やモルビジティのリスクが高まるため、注意する必要があります。Tepkinlyを治療した患者さんは、重要な解剖学的部位の腫瘍フレアに対して監視・評価される必要があります。

CD20陰性疾患
CD20陰性DLBCLおよびCD20陰性FLの患者さんに対するTepkinlyの投与に関するデータは限られており、CD20陽性DLBCLおよびCD20陽性FLの患者さんと比較して、CD20陰性DLBCLおよびCD20陰性FLの患者さんには効果が少ない可能性があります。Tepkinlyを使用したCD20陰性DLBCLおよびFLの患者さんの治療に関連する潜在的なリスクと利益について慎重に考慮する必要があります。

予防接種
Tepkinly治療中は、生のワクチンや生ワクチン減弱株を投与しないでください。生ワクチンを接種した患者さんを対象とした研究は実施されていません。

妊娠、授乳、および生殖機能に対する影響
Tepkinlyは、妊娠中および避妊をしていない育成期の女性に対しては推奨されません。

運転や機械の操作能力への影響
Tepkinlyは、運転や機械の操作能力にわずかな影響を与えます。ICANSの可能性があるため、患者さんは運転、自転車乗り、危険な重機の使用は控えるか、症状がある場合は避けるようアドバイスを受ける必要があります。

望ましくない効果
安全性概要についての要約
テプキンリーの安全性は、全セクターの再発性または難治性大細胞リンパ腫（N=167）、FL（N=129）、FL（3段階段階別投与スケジュールN=86）の382名の患者で評価され、システム治療が2回以上行われ、48 mgの投与を受けた患者全員が含まれます。最も一般的な有害反応（≥20％）は、CRS、注射部位反応、疲労、ウイルス感染、好中球減少、筋骨格系疼痛、発熱、下痢でした。

重篤な有害反応は、患者の50％で発生しました。最も頻度の高い重篤な有害反応（≥10％）はサイトカイン放出症候群（34％）でした。14名の患者（3.7％）が致命的な有害反応（肺炎9名（2.4％）、ウイルス感染4名（1.0％）、ICANS1名（0.3％））を経験しました。投薬中止に至った有害反応は、患者の6.8％であり、肺炎（14名（3.7％）、ウイルス感染（8名（2.1％）、疲労（2名（0.5％）、そしてCRS、ICANS、または下痢それぞれ1名（0.3％）が原因でした。

有害反応のための投与遅延は、患者の42％で発生しました。投与遅延を引き起こす有害反応（≥3％）は、ウイルス感染（17％）、CRS（11％）、好中球減少（5.2％）、肺炎（4.7％）、上気道感染症（4.2％）、発熱（3.7％）でした。

これは安全性情報の完全な概要ではありません。

Tepkinlyの完全な製品概要（SmPC）を参照してください。

世界的に、処方情報は異なります。完全な情報については、各国の製品ラベルを参照してください。

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出所アッヴィ

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