8月19日、カイメディカル-B(02105)は2024年上半期の業績報告を発表し、中間業績説明会を開催しました。同社は、効果的な資金活用と、コアパイプラインに焦点を当てた戦略を実施しており、現在、現金および預金残高は、同社の将来2年間の運営をサポートするのに十分な状態です。
次にGLP-1の次の目的地はどこですか？
製品の迭代と市場競争の普及の背景で、ノボノルディスのシメグルチンは、ライライをはじめとする製品組み合わせからの圧力を明らかに感じています。これにより、絶対的な価値の落ちた減量についての投資家の考え方が問われるようになり、巨大な代謝シェアをどのように強化し、競合他社から奪い取れるのかが焦点となっていますか？
ほぼすべての手法が、どのようにしてより健康的に体重を減らすかを指摘しています。その中でも、筋肉保護が、イーライリリーのVersanisの買収と、BioAge Labsへの投資を行うイベントの中で「嵐の目」となっています。
遠い大洋の彼岸では、中国のバイオテクノロジー企業の結果が、GLP-1の主力でさえ市場注目を集めています。
8月19日、カイメディカル-B(02105)は2024年上半期の業績報告を発表し、中間業績説明会を開催しました。同社は、効果的な資金活用と、コアパイプラインに焦点を当てた戦略を実施しており、現在、現金および預金残高は、同社の将来2年間の運営をサポートするのに十分な状態です。
Kaikai Medicalを「背の高い鳥になるためのパイプライン力」と表現するには適切であり、現在の企業価値が小さいとしても、体内には、成長するエイグルの力が蓄積されています。それぞれ、GLP-1の最良の減量パートナーとなることが期待されているクリニカル段階に入ったActRII抗体LAE102と、乳がんおよび前立腺がんの2つの適応症を指す、3段階の臨床段階を抱えるAKT抑制剤LAE002です。
管制策略の効果的な実行により、2024年H1 Kaikai Medicalは、報告期間中に2つの主力パイプラインで非常に前向きな進展を遂げました。LAE102は、2024年6月に初めて投与され、世界で最初にActRIIA抗体に進入しました。一方、LAE002は、2024年5月にHR+/HER2- Stage IIIcまたはIV乳がんの患者の第1例が加わりました。2つの主力パイプラインは、同社のオリジナル計画よりもはるかに速いペースで臨床開発が進んでいます。
さらに投資家を注目させるのは、Kaikai MedicalがActRII領域における深い研究蓄積に基づいて、LAE102の推進に加え、ActRIIパスウェイの新薬剤開発プラットフォームを構築したことです。製品ラインナップには、LAE103(ActRIIB抗体)、LAE123(ActRIIA/IIB dual-target inhibitory agent)などが含まれます。
01 "減量の伴侶"の価値が上昇しています
過去60取引日を総合すると、カイコメディカルの株価/時価総額は、ActRIIA抗体LAE102の進展に刺激を受けて大きな変動を示しています。市場投資家は、このパイプラインの期待値、進展状況、および成否に対して高い感度を持っています。
疑いようのない事実は、GLP-1薬剤の強力な被覆人口および放出速度は、"減量のパートナー"薬剤のパイプライン価値を水物にしています。
GlobalDataによると、GLP-1受容体刺激薬市場は「前例のない」速度で成長しており、2023年には、主要7市場であるアメリカ、フランス、スペイン、ドイツ、イタリア、日本、およびイギリスでのGLP-1受容体刺激薬の売上高は、250億ドルに達し、2033年には市場価値が1110億ドルを超える見込みです。
GLP-1の市場張力は非常に強力ですか？
K薬は100億ドルの売上高から200億ドルの売上高まで3年かかりましたが、司美格鲁肽は1年でこのような成長を実現しました。同時に、それはまだまだ未開拓の可能性があることを示唆しており、ノボノルディスの財務報告書によると、2023年5月時点で、GLP-1類薬の処方量の普及率はわずか5.5%であり、まだ大きな開発の可能性があります。
しかし、ノボノルディスやイーライリリーにとって、GLP-1類薬の持つ副作用は無視できません。海外アナリストによれば、2024年、GLP-1減量市場は、ノボノルディスとイーライリリーがそれぞれ50%の市場シェアを占めることになると予想されています。 GLP-1薬剤を使用する場合、患者の筋肉減少が観察されるため、この傾向は重大です。
筋肉減少の影響は、GLP-1の2つの主力薬剤ユーザーに重大な影響を与え続けています。
Healthlineは今年5月に発表した記事：GLP-1薬物により体重が急速に減少すると、筋肉の流失、骨密度の低下、筋少症を引き起こし、過去の筋少症は通常老化に関連していました。注意すべきことは、糖尿病の観点から見ると（肥満は糖尿病の高リスク要因である）、世界中で5.37億人の成人が糖尿病にかかっており、海外研究では、糖尿病患者のうち、超重/肥満を合併している割合は65.3％に達すると報告されています。その中でも、グローバル中年糖尿病患者の割合は約20％であり、このような中年糖尿病に肥満が合併している患者は、7000万人を超えると推測されます（肥満が潜在的な糖尿病の高リスクになっている中年患者は含まれていません）。GLP-1を使用して急速に減量すると、これらの患者グループが骨粗鬆症や骨折、免疫力低下などの危険にさらされる可能性があり、深刻な場合には命にかかわることもあります。
近年話題となっている「シメグルタイドの顔」は、GLP-1を使用した減量中に、顔面の弾性蛋白質含有量が低下し、皮下脂肪と筋肉が大幅に減少するため、顔に支えがなくなり、しわや皮膚のたるみが生じる不快な現象です。今日、多数の女性、一部の男性が、美容または外見改善のニーズによりGLP-1薬物を使用して目的を達成するため、アメリカでは、「シメグルタイドの顔」後遺症は、さらに顔のリフト手術の数が約8％増加しています。しかし、「GLP-1 +パートナーX」という組み合わせで回避できる場合、誰が手術に行くことができますか？
中年肥満人口、美容にうるさい女性および男性グループが、現在の世界的な肥満人口の中で少数派であるため、減量伴侣の主要ターゲットグループとなり、潜在的なポテンシャルがあります。
すでに参入しているリリーをはじめとする多数のMNC企業が、将来的には減量伴侣市場の教育を推進する重要な役割を果たすことになるでしょう。
ActRIIA/Bターゲットをはじめとする加えた薬物によるGLP-1の合併を推進することで、リリーはGLP-1製品群の総量規模を拡大し、GLP-1製品の範囲拡大の境界効果を発揮することができます。
現在、シメグルタイドとトリシアクサシンによる停止及び治療後の反動に関する多数の臨床データが利用可能であり、多数の人々が反復してGLP-1を減量しているため、脂肪率が上昇し、筋肉が流失する隠れた被害もあります。したがって、GLP-1 + ActRIIの組み合わせを使用すると、筋肉が速く失われる問題がより良く解決される可能性があります。次に、GLP-1 + ActRIIの薬物併用により、本当の脂肪減少と筋肥大を実現できることを示す臨床データがあります。これは、既存のGLP-1の使用者やGLP-1使用による身体リスクに懸念を持つ人々に非常に魅力的なものです。
すでに超重級の爆弾であるGLP-1は、リリーのようなMNC企業にとって相互に成就する結果になります。1つは、減量伴侣はGLP-1薬物の市場地位と寿命を強化し、2つは既存のGLP-1薬物による患者カバーを最大限に利用し、組み合わせ薬物をプロモートすることで、新たな数十億ドルの超級爆弾を生み出すことができます。最も典型的な例は、メルクのK医薬品です。メルクは、主要な腫瘍適応症一線の免疫療法薬物を占めた後、K医薬品による免疫の基本的な役割を利用して、多数の化学療法薬物、ADC薬物などの使用を組み合わせて他の適応症を占めることができます。一方で、K医薬品の生命サイクルを延長し、専利期間内に製品の十分な価値を引き出すことができます。また、その合わせて派生する連合薬物による売上高を生み出すことができ、ADC薬物の急速な増加はそれを証明しています。
多重要因が重なり、市場は減量伴侣分子の価値に気付き始めています。
最近、市場トレンドは、早期資産の発掘、高プレミアム化といった重要な特徴を持つ減量伴侣分子の交易に現れています。前者は、臨床段階に進入する関連性のない分子が全般的に不足しているためであり、後者は、MNC企業と投資家がこの分野の価値に気付き、認識していることを明らかにしています。たとえば、AstraZenecaは5月、ActRIIを核心パイプラインターゲットとするSixPeaksBioAGにAラウンド投資を実施し、追加の8,000万ドルの非希釈性資金調達を提供する計画を立て、SixPeaksの独占的な選択権を取得する予定です。
これにより、世界有数の管線であるBimagrumabがあるVersanisは、既にリリーに約2億ドルで売却され、臨床段階に進入したばかりの来凱医薬のActRIIA単クローン抗体LAE102は非常に有望です。
02検証済みのActRIIターゲット、来凱一点貫通
減脂增肌の靶点はActRIIに偏っているのはなぜですか？
現在、世界中で减脂增肌のための研究が盛んであり、ActRII、Apelin、HIF2などのターゲットが含まれています。 GLP-1の停止および治療後反動を解決するNLRP3のようなターゲット、食欲を抑制するAmylinのようなターゲットもあります。
ActRIIが「減量伴侶」分子の帝王冠の上に位置する理由は、BD取引累計額および投資額の最も高いトップレベルのターゲットの1つであるだけでなく、世界で最も進んだ減量伴侶のターゲットの1つであるからです。Bimagrumabは、すでに第2相臨床後期に入っており、大規模なサンプル量の患者による治療効果の検証を経験しており、薬効があることが証明されています。
Versanisが前に公表した、2型糖尿病の超重または肥満の75人の患者に対する48週間の第2相臨床試験のデータによると、安慰剤に比べて、Bimagrumab治療群は体重がわずか6.5％減少しただけでなく、患者の約22％の脂肪含量の減少をもたらし、3.5％の無脂肪体重の増加ももたらしました。重要なことに、Bimagrumab治療群の患者は、一般的なGLP-1薬物と比較して、治療を停止してから12週間以内に体重の増加は観察されませんでした。
近日中に、BimagrumabはシメグルタイドIIb相臨床研究の結果に望んでおり、2つの併用薬物の相互作用が「1 + 1＞2」の作用をもたらし、長期間の使用の安全性について注目しなければなりません。
現在、世界中でActRII受容体の臨床試験に参加しているのは、礼来のBimagrumabとライカイ・ファーマのLAE102だけであり、Bimagrumabの急速な発展は、ライカイ・ファーマの内在価値を大幅に向上させると考えられます。
ライカイ・ファーマはLAE102の臨床試験を全力で推し進めており、LAE102の減量臨床INDの承認から最初の患者の投与完了まで約40日かかっており、通常の臨床試験参加スピードより遥かに早いです。
特筆すべき点は、ライカイ・ファーマがActRIIのターゲットを配置することに対する独自の戦略と考え方があることです。
LAE102はActRIIAを標的とする抗体であり、一方、BimagrumabはActRIIAおよびActRIIBを強く標的とする抗体（強B弱A）です。これにより、ライカイ・ファーマが有する独自の構想が示されています。
Bimagrumabについて説明すると、その特徴はActRIIBの活性を抑制することがActRIIAよりも遥かに効果的であることです。2つの受容体の機能から出発すると、ActRIIBは筋肉成長抑制素の主要な受容体と考えられており、ActRIIAは筋肉再生および脂質代謝においてより重要な役割を果たしています。
Bimagrumabは過去の多くの適応症において失敗したことがあるため、「Bが重いAが軽い」という理由で、定められた減量および増量効果を達成するためには大量の投与量が必要になる可能性があります。また、Bimagrumabは既存の第2相臨床試験で最も一般的な不快な事件が下痢と筋肉痙攣であるため、一部の投資家はBimagrumabとGLP-1胃腸道で不快な反応が重なり、安全性のリスクが上昇することを心配しています。
ライカイ・ファーマの創業者である吕向阳博士は、Bimagrumabのノバルティスでの開発リーダーの1人だったため、この細かい点に気付いたという可能性が非常に高いです。そのため、ライカイ・ファーマの最初のActRIIラインはActRIIAを標的とする単クローン抗体であり、ActRIIBの影響を排除し、減量と増量の目的を強化するために選ばれました。
LAE102については、月曜日の説明会で行われた臨床前研究の一部も確認されています。肥満マウスモデルでの3週間の試験では、LAE102の単剤投与は筋肉の増量と脂肪減少の効果がありました。さらに、Semaglutideと併用すると、より多くの脂肪減少と著しい筋肉保護作用が見られます。
当然、現時点でActRIIAおよびActRIIBの2つの受容体の下でいかに協調して作用するか、およびこれら2つの受容体の拮抗が治療効果および有害反応に及ぼす影響については、まだ臨床データがありません。ライカイ・ファーマは「多手法の布陣」を行い、ActRIIA標的の単クローン抗体LAE102、ActRIIB標的の単クローン抗体LAE103、ActRIIA / ActRIIBを同時に強く阻害する二重標的阻害剤LAE123を管轄するパイプラインシステムを構築しています。複数のパイプラインの配置は、企業が他の筋肉または代謝領域疾患に進出する機会を提供できます。
また、このような組み合わせ戦略の利点は、成功した外部BDの確率と価値が大幅に向上することです。ターゲット分子の組み合わせを打ち出すことで、交渉の価格を引き上げ、提供側の交渉力を強化する可能性が高いです。
03：価値が向上する小さくて美しいバイオテクノロジー
たぶん、投資家の中には、LAE102のような早期資産は、来凱医薬の時価総額や価値に評価されないと考えるかもしれません。明らかに、ライカイ・ファーマは短中期の商業成熟のカタリストを提供する临近商業化AKT抑制剤LAE002および後期臨床候補CYP17A1 / CYP11B2二重標的阻害剤LAE001を持つ小さくて美しいパイプライン布陣システムを持っており、LAE102のような先駆的なパイプラインは、BDの期待と感情的な価値を提供するだけでなく、より多くの短中期商業化カタリストを提供することができます。
AKT阻害剤LAE002は、乳がんおよび前立腺がんの2つの主要な適応症において、期待を上回るペースで進展しており、それぞれBest in classおよびFirst in classの潜在的な代表的なものになる可能性があります。
九月に開催される2024年ESMOカンファレンスにおいて、ライカイ・ファーマは、LAE002を用いたフルベストラントによる局所進行性または転移性HR + / HER2-乳がん患者のIb期データを発表する予定であり、31人の被験者の全員およびPIK3CA / AKT1 / PTEN変異サブグループで、この治療法は抗がん作用があり、耐久性が良好であることが示されました。これは、これまでのLAE002、Capivasertibによる臨床データの非対照比較から、LAE002による小規模データがアストラゼネカCapivasertibの3次試験データよりも良好なORRを発揮し、特にPIK3CA / AKT1 / PTEN変異患者では圧倒的に優れていることが特徴です。そのため、ライカイ・ファーマは、PIK3CA / AKT1 / PTEN変異HR + / HER2-局所進行性または転移性乳がんIII期臨床AFFIRM-205をスタートしました。現在、この試験は順調に推進されており、元の計画より大幅に早期に入ろうとしています。
今年5月、ライカイ・ファーマのLAE002とLAE001を組み合わせてmCRPC患者のIII期試験プロトコルがFDAに承認されました。LAE001は、世界で初めてのCYP17A1 / CYP11B2二重標的阻害剤であり、LAE002との併用療法は、2度目のmCRPC治療において驚異的な効果を発揮することができ、2度目のmCRPC患者のrPFSを顕著に向上させることができます。そして、CapivasertibのmCRPC治療の最新データと比較して、LAE002とLAE001の革新的なコンビネーション療法は、mCRPCの大規模試験において優れた結果を発揮しており、Capivasertibとの差別化を実現することができます。
ライカイ・ファーマは、世界最高の2つのパイプラインを持っており、LAE002は2つの主要な腫瘍適応症で後期臨床試験を展開しており、LAE102および複合標的資産は、GLP-1の攻略とともに風口に位置し続けており、両方とも強力なBD感情的価値を持っています。ライカイ・ファーマは戦略的発展に困難はありませんでしたが、攻守兼備の能力を持っています。
締めくくり：カイ医薬に来ることは、国内Biotechの独特な景色の一つです。同社は、代謝とがんの2つの注目分野に重点を置くことにより、運命を自分自身の手にしっかりと握っています。将来、同社は、適切なタイミングと好条件があり、手元の2つの製品を外部に提供し、重厚な利益を得ることができます。同時に、これらのクリニカルキャタリシスと継続的なBDの予想の組み合わせは、会社の価値を再構築することになります。
この記事は瞪羚社から引用されました；編集：陳筱亦。