● Xanthine oxidase reported to modulate progression of chronic kidney disease,
diabetic kidney disease, polycystic kidney disease, and other indications ●
CALGARY, Alberta, Aug. 29, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- XORTX Therapeutics Inc. ("XORTX" or the "Company") (NASDAQ: XRTX | TSXV: XRTX | Frankfurt: ANU), a late-stage clinical pharmaceutical company focused on developing innovative therapies to treat progressive kidney disease, is pleased to report that recent peer-reviewed, independent, published research highlights that genetic factors are linked to the over-expression of xanthine oxidase ("XO") and play a role in several diseases, including kidney disease. These ground-breaking findings further support the Company's approach to treating kidney and other diseases by inhibiting XO.
Xanthine oxidase is an essential enzyme within the uric acid metabolic pathway and is required for the breakdown of purine nucleotides. The breakdown products of XO, including uric acid ("UA") and reactive oxygen species ("ROS"), are released during the enzymatic reaction and may play a detrimental role in the circulatory system and within tissue during disease. XORTX sponsored discoveries in rodent models of polycystic kidney disease ("PKD") implicate over-expression or over-activity of XO as a potentially important target in treating this disease.
Evidence for over-expression of XO in human PKD has not been reported to date, although work by Wang et al. suggests linkage of genetic factors to PKD1. Recently, new emerging discoveries link genetic factors to specific populations and show that higher XO expression is associated with a variety of conditions including hyperuricemia2, sepsis, organ failure and sepsis associated acute respiratory distress syndrome (ARDS)3,4, kidney dysfunction3,4, diabetes5, PKD1,5 and kidney failure6,7. From a mechanistic standpoint, these studies advocate for a precision-medicine approach in which genetic risk variants would guide treatment decisions1.
Commenting on the research, Allen Davidoff, Ph.D., CEO of XORTX, stated, "The combination of pioneering research in autosomal dominant polycystic kidney disease ("ADPKD") sponsored by XORTX and these peer-reviewed, published research papers support our belief that pharmacologic targeting of XO holds enormous therapeutic potential, specifically where increased XO activity is associated with non-diabetic or diabetic kidney diseases. These discoveries highlight an opportunity to develop a personalized therapeutic approach for individuals whose unique genetic factors predisposed them to disease, and the need for xanthine oxidase inhibition to treat those individuals at risk. We believe that XORTX's expertise in developing XO inhibitors, protected by a patent portfolio that anticipated this opportunity, combined with our therapeutic platform is ideally positioned to deliver targeted therapeutics to individuals. Our planned clinical trial in patients with ADPKD will test XORLO, our proprietary formulation of oxypurinol, and will also provide an opportunity to further understand the role of these newly identified genetic factors in individuals with PKD."
References:
Korsmo HW, Emerging roles of xanthine oxidoreductase in chronic kidney disease, Antioxidants, June 2024
Major TJ, et all, Evaluation of the diet wide contribution to serum urate levels: Met-analysis of population based cohorts, BMJ, 363, k3952, 2018
Gao, Li et al., Xanthine oxidoreductase gene polymorphism are associated with high risk of sepsis and organ failure, Respir. Res, 24, 177_2023
Liu H, et al., Genetic variants in XDH are associated with prognosis off gastric cancer in a Chines population, 663, 196, 2013
Wang et al., Genetic susceptibility to diabetic kidney disease is linked to promoter variants of XOR, " The authors identified an expression quantitative trait loci (QTL) in the cis-acting regulatory region of the xanthine dehydrogenase, or xanthine oxidoreductase (XO), a binding site for C/EBPβ, to be associated with diabetes-induced podocyte loss in diabetic kidney disease in male mice. They concluded that certain types of alleles of a gene that controls the expression of xanthine oxidase can be over expressed in CKD, diabetic kidney disease and polycystic kidney disease.
Kudo M et al., Functional Characterization of Genetic Polymorphisms Identified In the Promotor Region of the Xanthine Oxidase Gene, Drug Metab. Pharmacokinet., 25, 599, 2010
Boban M, et al., Circulating purine compound, uric acid, and xanthine oxidase/dehydrogenate relationship in essential hypertension and end stage renal disease., Ren. Fail., 36, 613, 2014
About XORTX Therapeutics Inc.
XORTX is a pharmaceutical company with two clinically advanced products in development: 1) our lead, XRx-008 program for ADPKD; and 2) our secondary program in XRx-101 for acute kidney and other acute organ injury associated with Coronavirus / COVID-19 infection. In addition, XRx-225 is a pre-clinical stage program for Type 2 Diabetic Nephropathy. XORTX is working to advance its clinical development stage products that target aberrant purine metabolism and xanthine oxidase to decrease or inhibit production of uric acid. At XORTX, we are dedicated to developing medications to improve the quality of life and future health of patients. Additional information on XORTX is available at .
For more information, please contact:
Allen Davidoff, CEO adavidoff@xortx.com or +1 403 455 7727 Kim Golodetz, LHA Investor Relations kgolodetz@lhai.com or +1 212 838 3777 | Nick Rigopulos, Director of Communications nick@alpineequityadv.com or +1 617 901 0785 |
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● キサンチンオキシダーゼは、慢性腎臓病、糖尿病性腎臓病、多嚢胞性腎疾患、およびその他の症状の進行を調節すると報告されています ●
CALGARY, Alberta, Aug. 29, 2024(GLOBE NEWSWIRE)- XORTX Therapeutics Inc.(「XORTX」または「会社」)(NASDAQ:XRTX | TSXV:XRTX | Frankfurt:ANU)は、進行性腎臓病を治療する革新的な治療法を開発することに特化した最終段階の臨床医薬品企業であることを報告しています。最近の査読付きの独立した公表研究は、遺伝子因子がキサンチンオキシダーゼ(「XO」)の過剰発現と関連しており、腎臓病を含むいくつかの疾患において役割を果たしていることを強調しています。これらの画期的な発見は、XORTXのXOの阻害による腎臓およびその他の疾患の治療方法をさらに支持しています。
キサンチンオキシダーゼは、尿酸代謝経路内の重要な酵素であり、プリンヌクレオチドの分解に必要です。キサンチンオキシダーゼ(「XO」)を含む分解生成物である尿酸(「UA」)および反応性酸素種(「ROS」)は、酵素反応中に放出され、疾患中に循環系および組織内で有害な役割を果たす可能性があります。XORTXのスポンサード研究は、多嚢胞性腎疾患(「PKD」)のげっ歯類モデルにおいてXOの過剰発現または過剰活性が、この疾患の治療において重要なターゲットである可能性を示しています。
人間のPKDにおけるキサンチンオキシダーゼの過剰発現についてのエビデンスは、現在まで報告されていませんが、Wangらの研究によると、遺伝子因子とPKD1の関連性が示唆されています。最近の新たな発見では、遺伝子因子が特定の集団と関連し、高いキサンチンオキシダーゼの発現が高尿酸血症2、敗血症、臓器不全および敗血症に関連した急性呼吸窮迫症候群(ARDS)3,4、腎機能障害3,4、糖尿病5、PKD1,5および腎不全6,7を含むさまざまな状態と関連していることが示されています。これらの研究は、遺伝的リスク変異が治療の決定にガイドを提供する精密医療アプローチを提唱しています。
「ADPKD」に関してXORTXがスポンサードした先駆的な研究とこれらの査読付きの公表研究論文は、増加したキサンチンオキシダーゼ活性が非糖尿または糖尿病性腎疾患と関連している場合に、XOの薬物標的化が巨大な治療ポテンシャルを持つことを支持しています。これらの発見は、独自の遺伝子因子が病気に感染しやすくした個人のための個別化された治療アプローチを開発する機会を示しており、リスクにさらされている個人を治療するためのキサンチンオキシダーゼの阻害の必要性を強調しています。XORTXのXO阻害剤の開発における専門知識と、この機会を予見した特許ポートフォリオによる保護、我々の治療プラットフォームを組み合わせることにより、個別の患者に対して的確な治療を提供するために理想的なポジションにあります。弊社のADPKD患者を対象とした予定された臨床試験では、OXORL、弊社のオキシプリノールの独自の配合剤をテストし、PKDを持つ個人におけるこれらの新たに確認された遺伝子因子の役割をさらに理解する機会も提供されるでしょう。
XORTXのCEOであるAllen Davidoff博士は、この研究について「XORTXがスポンサーとなった常染色体優性多嚢胞性腎疾患(ADPKD)に関する先駆的な研究と、これらの査読付きの公表研究論文は、非糖尿病性または糖尿病性腎疾患において増加したXO活性が治療ポテンシャルを持つという私たちの信念を支持しています。これらの発見は、固有の遺伝子因子によって疾患に感染しやすくなった個人のための個別化された治療アプローチを開発する機会を示し、リスクにさらされている個人を治療するためのキサンチンオキシダーゼの阻害の必要性を強調しています。XORTXのXO阻害薬の開発に関する専門的な知識と、この機会を予見した特許ポートフォリオによる保護、私たちの治療プラットフォームは、個別の患者に対して的確な治療を提供するために理想的な位置にあります。ADPKD患者を対象とした予定された臨床試験では、我々のオキシプリノールの独自の配合剤であるXORLをテストする予定であり、PKDを持つ個人におけるこれらの新たに確認された遺伝子因子の役割をさらに理解する機会も提供されるでしょう。"と述べています。
参考文献:
Korsmo HW氏、慢性腎臓病におけるキサンチンオキシダーゼの新たな役割、抗酸化物質、2024年6月
Major TJ氏らによる、血清尿酸値への食事全般の寄与の評価:集団ベースのコホートのメタ分析、BMJ、2018年363、k3952
Gao、Liらによる、キサンチンオキシダーゼ遺伝子の多型は敗血症および臓器不全の高リスクと関連しています、Respir. Res、2023年24、177
Liu H氏らによる、XDH遺伝子変異は中国人集団における胃がんの予後と関連しています、2013年663、196
Wangらによる、糖尿病性腎症の遺伝的感受性はXORのプロモーター変異に関連しています。著者は、XODの発現を調節する遺伝子の特定のアリル型が、男性マウスの糖尿病性腎症における糸球体損失に関連しているcis-acting規制領域内の発現量の数量性形質遺伝子座(QTL)を同定し、C/EBPβに結合するXOのcisアクティング規制領域が糖尿病誘発性糸球体損失と腎臓疾患及び多発性嚢胞性腎疾患に関連して過剰発現する可能性があると結論付けました。
Kudo mらによる、キサンチンオキサーゼ遺伝子のプロモーター領域で同定された遺伝子多型の機能的特性、Drug Metab. Pharmacokinet.、2010年25、599
Boban mらによる、本態性高血圧および末期腎不全における循環プリン化合物、尿酸、キサンチンオキサーゼ/デヒドロゲナーゼの関係、Ren. Fail.、2014年36、613
XORTX Therapeutics Inc.について
XORTXは、医薬品開発業務受託機関です。2つの臨床段階製品を開発しています。1) ADPKD向けの主力製品XRx-008プログラム、および2) コロナウイルス/COVID-19感染に伴う急性腎臓およびその他急性臓器障害向けのXRx-101における2次プログラム。さらに、XRx-225は2型糖尿病腎症向けの臨床前段階プログラムです。XORTXは、変異プリン代謝とキサンチンオキシダーゼを標的とする、尿酸の生成を減少または阻害する製品の臨床開発段階を進めることに取り組んでいます。XORTXでは、患者の生活の質と将来の健康を向上させる薬の開発に専念しています。XORTXの詳細情報はでご覧いただけます。
詳細については、次の連絡先にお問い合わせください:
アレンデイビドフ、CEO adavidoff@xortx.comまたは+1 403 455 7727 Kim Golodetz、LHA Investor Relations kgolodetz@lhai.comまたは+1 212 838 3777 | Nick Rigopulos、コミュニケーションディレクター nick@alpineequityadv.comまたは+1 617 901 0785 |
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