- Initiating Registrational Cohorts with Update on Path to Registration by Year-End 2024 -
- Virtual Investor Event Today at 8:00 a.m. ET -
WALTHAM, Mass., Sept. 03, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Dyne Therapeutics, Inc. (Nasdaq: DYN), a clinical-stage muscle disease company focused on advancing innovative life-transforming therapeutics for people living with genetically driven diseases, today announced new clinical data from its ongoing Phase 1/2 DELIVER trial of DYNE-251 in patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD) who are amenable to exon 51 skipping demonstrating unprecedented dystrophin expression and functional improvement in multiple cohorts.
"We believe these data reinforce the opportunity to transform the treatment paradigm for individuals living with Duchenne. In DELIVER, DYNE-251 achieved the highest level of dystrophin expression reported for an exon 51 skipping therapy and improvement in multiple functional endpoints across multiple cohorts that continued with time on therapy," said Wildon Farwell, M.D., MPH, chief medical officer of Dyne. "Our goal has always been to drive dystrophin levels that lead to functional benefit for patients – these data suggest that the distribution across cardiac, diaphragm and other skeletal muscles observed preclinically with the FORCE platform is translating in the clinic. Importantly, treatment with DYNE-251 resulted in meaningful improvements in SV95C, a digital outcome measure approved as a primary endpoint for Duchenne clinical trials in Europe. With these exciting data, we are moving quickly to initiate registrational cohorts in DELIVER, and we continue to pursue expedited approval pathways and plan to provide an update on our path to registration by the end of this year."
This assessment of the DELIVER trial evaluating DYNE-251 includes 6-month biomarker and functional data from 8 male patients enrolled in the 20 mg/kg (approximate PMO dose) cohort who were randomized to receive DYNE-251 or placebo once every four weeks, and 12-month functional data from 6 participants in the 10 mg/kg cohort.1 DYNE-251 demonstrated dose dependent exon skipping and dystrophin expression and improvement in multiple functional endpoints in both cohorts. Key findings include:
Dystrophin expression: DYNE-251 demonstrated unprecedented dystrophin expression as measured by Western blot. Patients treated with 20 mg/kg of DYNE-251 Q4W had a mean absolute dystrophin expression of 3.71% of normal (unadjusted for muscle content), more than 10-fold higher than the 0.3% reported in a clinical trial of the weekly standard of care, eteplirsen.2 When adjusting for muscle content, the DYNE-251 treated group reached 8.72% mean absolute dystrophin, which is greater than levels reported by peptide conjugate PMOs in clinical development.3
Function: Meaningful improvements in multiple functional endpoints were observed in both the 20 mg/kg and 10 mg/kg DYNE-251 Q4W groups, including North Star Ambulatory Assessment (NSAA), Stride Velocity 95th Centile (SV95C), 10-Meter Walk/Run Time (10-MWR), Time to Rise from Floor. The 10 mg/kg cohort showed continued improvement in all reported measures from 6 months to 12 months.1
Safety and Tolerability: Safety and tolerability data are based on 54 participants enrolled in the DELIVER trial. DYNE-251 demonstrated a favorable safety profile and the majority of treatment emergent adverse events were mild or moderate.4 No related serious treatment emergent adverse events have been identified other than in two participants at the 40 mg/kg dose level with events potentially related to study drug and both participants have recovered. Approximately 675 doses have been administered to date in the DELIVER trial, representing over 50 patient-years of follow-up.
Key Milestones for DELIVER and ACHIEVE Trials
Based on these data and regulatory interactions, Dyne is initiating registrational cohorts in the DELIVER trial and plans to provide an update on the path to registration by the end of 2024.
Dyne is also executing its ongoing Phase 1/2 ACHIEVE clinical trial of DYNE-101 in myotonic dystrophy type 1. The safety profile of DYNE-101 continues to be favorable and includes safety data up to the 6.8 mg/kg Q8W cohort.5 The company continues to engage with global regulators, including the U.S. Food and Drug Administration, and plans to provide an update on the path to registration for DYNE-101, including additional clinical data, by the end of 2024.
Virtual Investor Event
Dyne will host a video webcast event to discuss these DELIVER data today, September 3, 2024, at 8:00 a.m. ET and a replay will be accessible for 90 days following the presentation. An accompanying slide presentation for the event and an updated corporate presentation will also be available. To access these presentations and register for the live webcast and replay, please visit the Investors & Media section of Dyne's website at and the live event may also be accessed here.
About the DELIVER Trial
DELIVER is a Phase 1/2 global clinical trial evaluating DYNE-251, consisting of a 24-week multiple ascending dose (MAD) randomized placebo-controlled period, a 24-week open-label extension and a 96-week long-term extension. The trial, which is designed to be registrational, is enrolling ambulant and non-ambulant males with Duchenne muscular dystrophy (DMD) who are ages 4 to 16 and have mutations amenable to exon 51 skipping. The primary endpoints are safety, tolerability and change from baseline in dystrophin levels as measured by Western blot. Secondary endpoints include measures of muscle function, exon skipping and pharmacokinetics. For more information on the DELIVER trial, visit (NCT05524883).
About DYNE-251
DYNE-251 is an investigational therapeutic being evaluated in the Phase 1/2 global DELIVER clinical trial for people living with DMD who are amenable to exon 51 skipping. DYNE-251 consists of a phosphorodiamidate morpholino oligomer (PMO) conjugated to a fragment antibody (Fab) that binds to the transferrin receptor 1 (TfR1) which is highly expressed on muscle. It is designed to enable targeted muscle tissue delivery and promote exon skipping in the nucleus, allowing muscle cells to create a truncated, functional dystrophin protein, with the goal of stopping or reversing disease progression. DYNE-251 has been granted fast track, orphan drug and rare pediatric disease designations by the U.S. Food and Drug Administration for the treatment of DMD mutations amenable to exon 51 skipping.
In addition to DYNE-251, Dyne is building a global DMD franchise and has preclinical programs targeting other exons, including 53, 45 and 44.
About Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)
DMD is a rare disease caused by mutations in the gene that encodes for dystrophin, a protein critical for the normal function of muscle cells. These mutations, the majority of which are deletions, result in the lack of dystrophin protein and progressive loss of muscle function. DMD occurs primarily in males and affects an estimated 12,000 to 15,000 individuals in the U.S. and 25,000 in Europe. Loss of strength and function typically first appears in pre-school age boys and worsens as they age. As the disease progresses, the severity of damage to skeletal and cardiac muscle often results in patients experiencing total loss of ambulation by their early teenage years and includes worsening cardiac and respiratory symptoms and loss of upper body function by the later teens. There is no cure for DMD and currently approved therapies provide limited benefit.
About Dyne Therapeutics
Dyne Therapeutics is a clinical-stage muscle disease company focused on advancing innovative life-transforming therapeutics for people living with genetically driven diseases. With its proprietary FORCE platform, Dyne is developing modern oligonucleotide therapeutics that are designed to overcome limitations in delivery to muscle tissue. Dyne has a broad pipeline for serious muscle diseases, including clinical programs for myotonic dystrophy type 1 (DM1) and Duchenne muscular dystrophy (DMD) and a preclinical program for facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD). For more information, please visit , and follow us on X, LinkedIn and Facebook.
1. | During the OLE period, all participants in 10 mg/kg cohort were dose escalated to 20 mg/kg Q4W regimen. |
2. | No head-to-head trials have been conducted comparing DYNE-251 to eteplirsen. Eteplirsen data may not be directly comparable due to differences in trial protocols, dosing regimens and patient populations. Accordingly, these cross-trial comparisons may not be reliable. Eteplirsen data from J Neuromuscul Dis. 2021; 8(6): 989–1001. |
3. | No head-to-head trials have been conducted comparing DYNE-251 to SRP-5051. SRP-5051 data may not be directly comparable due to differences in trial protocols, dosing regimens, methodologies for calculating muscle content adjusted dystrophin and patient populations. Accordingly, these cross-trial comparisons may not be reliable. SRP-5051 data from Clinical Update: MOMENTUM (Study SRP-5051-201, Part B) Jan. 29, 2024. |
4. | DYNE-251 safety data as of August 21, 2024. |
5. | DYNE-101 safety data as of August 20, 2024. |
-2024年末までに登録へのパス更新と登録上のコホートの開始-
-本日午前8時(ET)にバーチャル投資家イベント-
2024年9月3日、ワルサム(マサチューセッツ州)ガーローブニュースワイヤー - ダインセラピューティクス株式会社(ナスダック:DYN)は、遺伝子に基づく疾患を抱える人々のために革新的なライフトランスフォーミング治療法を進める臨床段階の筋肉疾患企業であるが、デュシェンヌ型筋ジストロフィーアミノ酸系列51欠損治療薬DYNE-251の第1/2フェーズDELIVER試験における新しい臨床データを発表しました。この試験では、例外のあるDMD患者において前例のない筋ジストロフィン発現と機能的な改善が複数のコホートで示されました。
「これらのデータにより、デュシェンヌ症を患っている人々の治療パラダイムを変革する機会があると考えています。DELIVER試験では、DYNE-251がエクソン51スキッピング療法として報告されたダイストロフィン発現の最高レベルを達成し、時間とともに改善される複数の機能的エンドポイントを示しました」とダインのCMOであるワイルドン・ファーウェル博士(MPH)は述べています。「私たちの目標は常に、機能的効果のあるダイストロフィンレベルを達成することです。これらのデータは、FORCEプラットフォームの前臨床的な心筋、横隔膜、その他の骨格筋への分布が臨床で実現されていることを示唆しています。重要なことは、DYNE-251の投与によって、デュシェンヌの臨床試験の主要なエンドポイントとして承認されたデジタルアウトカム測定であるSV95Cが意義のある改善をもたらしたことです。これらの興奮するデータに基づき、DELIVERにおいて登録上のコホートを迅速に開始し、ご承認を追い求めるための経路を追求し、今年の終わりまでに登録へのパスのアップデートを提供する計画を進めています。」
このDYNE-251の評価には、20mg/kg(おおよそのPMO投与量)のコホートに登録された8人の男性患者から得られた、DYNE-251またはプラセボを4週間ごとに1回投与されたランダム化された患者からの6か月のバイオマーカーおよび機能データ、および10mg/kgコホートの6名の参加者からの12か月の機能データが含まれています。DYNE-251は、両コホートでエクソンスキッピングを依存するダイストロフィン発現と複数の機能的エンドポイントの改善を示しました。主な結果は次のとおりです:
DYNE-251は、ウエスタンブロットによって測定された異常な線維芽細胞発現において前例のない結果を示しました。DYNE-251 20 mg/kgをQ4Wで投与された患者は、正常値の3.71%(筋組織の内容物を調整せず)という平均の絶対的な線維芽細胞発現を示しました。これは、週1回標準治療のエテプリルセンで報告された0.3%よりも10倍以上高い値です。筋組織の内容物を調整した場合、DYNE-251投与群の平均絶対線維芽細胞発現は8.72%に達し、この値は臨床開発中のペプチド結合PMOsで報告されたレベルよりも大きいです。3
機能:DYNE-251 Q4W 20 mg/kgおよび10 mg/kgの両方の群で、多くの機能的なエンドポイントの改善が観察されました。これには、North Star Ambulatory Assessment(NSAA)、Stride Velocity 95th Centile(SV95C)、10-Meter Walk/Run Time(10-MWR)、Time to Rise from Floorなどが含まれます。10 mg/kgコホートでは、6か月から12か月までの報告された全ての指標の改善が継続していました。1
安全性と耐容性:安全性と耐容性のデータはDELIVER試験に参加した54人の被験者に基づいています。DYNE-251は有利な安全性プロファイルを示し、治療発生有害事象の大部分は軽度または中等度でした。4人の関連重大な治療発生有害事象は特定されておらず、2人の参加者が40 mg/kgの投与量で研究薬と関連する可能性のあるイベントを経験し、両方の参加者は回復しました。DELIVER試験では、これまでに約675回の投与が行われ、50人年以上の追跡が行われています。
DELIVERおよびACHIEVE試験の主要なマイルストーン
これらのデータと規制当局とのやりとりに基づいて、ダインはDELIVER試験の登録コホートを開始し、2024年末までに登録への道筋に関する更新情報を提供する予定です。
ダインはまた、ミオトニックジストロフィータイプ1におけるDYNE-101の第1/2相ACHIEVE臨床試験を実施しています。 DYNE-101の安全性プロファイルは引き続き好ましいもので、6.8 mg/kg Q8Wコホートまでの安全データが含まれています。 同社は米国食品医薬品局を含む世界各地の規制当局と連携を続け、2024年末までにDYNE-101の登録への道筋に関する更新情報、追加の臨床データを提供する予定です。
バーチャル投資家イベント
About Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)
DELIVER試験について
About Dyne Therapeutics
DYNE-251について
DYNE-251は、エキソン51スキッピングに対応したDMD患者を対象とした第1/2相のDELIVER試験で評価されている治療薬です。DYNE-251は、筋肉上で高い発現を有するトランスフェリン受容体1(TfR1)に結合するフラグメント抗体(Fab)に結合されたリン酸ジアミジンモルホリノオリゴマー(PMO)から構成されています。これは、標的筋肉組織への送達を可能にし、核内でエキソンスキッピングを促進することを目的としており、筋細胞が切断された機能性のジストロフィンタンパク質を作ることで、病気の進行を停止または逆転させることを目指しています。DYNE-251は、エキソン51スキッピングに対応したDMD変異の治療薬として、アメリカ食品医薬品局からファストトラック、希少小児疾患指定を受けています。
DYNE-251に加えて、DyneはグローバルなDMDフランチャイズを構築し、他のエクソン(53、45、44を含む)を標的とした臨床前プログラムを進めています。
デュシェンヌ筋ジストロフィー(DMD)について
DMDは筋細胞の正常な機能に重要なタンパク質であるジストロフィンをコードする遺伝子の変異によって引き起こされる希少疾患です。これらの変異、その大部分は欠失であり、ジストロフィンタンパク質の欠如と筋機能の進行的な喪失をもたらします。DMDは主に男性に見られ、米国では約12,000から15,000人、ヨーロッパでは約25,000人に影響を与えています。筋力と機能の喪失は通常、就学前の男の子で初めて現れ、歳を重ねるにつれて悪化していきます。疾患が進行するにつれて、骨格筋と心筋への損傷の重症化は、患者が10代前半には全く歩けなくなり、以降は心臓および呼吸器の症状の悪化、最終的には10代後半には上半身の機能の喪失を経験することが多いです。DMDには現在治療法はなく、現在承認されている治療法でも限られた効果しかもたらしていません。
ダインセラピューティクスについて
1. | 2024年8月20日時点のDYNE-101の安全データ。 |
2. | Contacts: |
3. | Investors |
4. | areilly@dyne-tx.com |
5. | |