CHATHAM, NJ / ACCESSWIRE / September 4, 2024 /
This post was written and published as a collaboration between the in-house editorial team at Benzinga and Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. with financial support from Tonix. The two organizations work to ensure that any and all information contained within is true and accurate as of the date hereof to the best of their knowledge and research. This content is for informational purposes only and not intended to be investing advice.
Research into the causes and nature of pain is accelerating and broadening as evidenced by the more than 400 scientific presentations at the 2024 World Congress on Pain, held August 6-9 in Amsterdam, which was sponsored by the International Association for the Study of Pain.
The keynote plenary session lecture at the event put a spotlight on what researchers have named nociplastic pain, a third type of pain that is different than the two more well known types of pain, nociceptive (arising from a burn or cut), and neuropathic (arising from pinched or inflamed nerves).
The hallmark of nociplastic (no-see-plastic) pain is the experience of widespread pain in the absence of actual or threatened tissue damage. Nociplastic pain results from dysfunctional processing of sensory experiences by the nervous system. In mechanistic terms, it is a painful experience caused by the altered functioning of pain-related pathways in the peripheral and central nervous system.
Nociplastic pain can occur in isolation, as is the case with fibromyalgia, but an even greater number of people have mixed pain states. It's common for people to become afflicted with nociplastic pain as parts of their body's sensory system break down from years of suffering chronic nociceptive or neuropathic pain1.
"Nociplastic pain is the third primary type of pain and one of the most challenging to treat. Nociplastic pain is always chronic, so treatments need to be suitable for long term use. Tolerability and low-addiction risk are very important. Typical analgesics like NSAIDs and opioids miss the mark because of issues with long term tolerability and addiction, respectively," notes Seth Lederman, M.D., CEO of Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. (NASDAQ: TNXP), which is developing a new non-addictive treatment for fibromyalgia, the prototypic nociplastic pain syndrome.
He continued, "Think of nociplastic pain as being caused by a software bug in a certain part of the brain that exaggerates sensory experiences and turns them into feelings of real pain."
Fibromyalgia was the "Rosetta Stone" that led experts to decipher nociplastic pain and name it. People with fibromyalgia typically hurt all over their bodies, which is consistent with the programming flaw in the part of the brain that interprets all pain. Pain is like an error message, and coming from the brain the error message gets applied to almost all sensations.
The Three Kinds of Pain
Nociceptive pain is typified by a stubbed toe or appendicitis in which the nervous system is operating normally to warn about tissue injury and prevent further damage. It localizes the injury.
Neuropathic pain is typified by sciatica or shingles in which nerves are squeezed or infected by a virus. The pain experience can be localized to the injured tissue. But damaged nerves can also transmit location information that may be misleading - for example, in sciatica, pain shoots down the leg, while the problem is in compression on a spinal nerve root. Phantom Limb syndrome is another kind of neuropathic pain that appears to come from a limb that's been amputated.
Nociplastic pain is the third type of pain, and the most recently defined. Until recently, people with nociplastic pain were treated with skepticism and disbelief because doctors, employers and insurance companies thought they were fabricating symptoms to avoid work, shirk responsibilities and seek benefits. However, nociplastic pain is very real to the patients who experience it2. Moreover, nociplastic pain may be even worse than nociceptive or neuropathic pain in terms of how many people suffer and for how long. More than 7 million people with nociplastic pain globally develop depression and anxiety. It is recognized as a major component of the opioid crisis.
Fibromyalgia is a common chronic pain condition that is the archetype of nociplastic pain.3,4,5 Three drugs are currently approved by the FDA, but patients and providers report widespread dissatisfaction with them due mainly to poor tolerability and off-putting side effects. As a result, doctors prescribe opioids off label more often than all of the FDA-approved drugs combined.
Opioids bring their own, well-known set of problems. They can be addictive and, over time, even life-threatening. Of patients prescribed opioids for chronic pain, 21% to 29% misuse them, while about 8% to 12% develop opioid use disorder. The cost of opioid addiction was close to $1.5 trillion in 2020 in the United States alone.
Tonix is developing TNX-102 SL*, a first-in-class non-opioid treatment for fibromyalgia. Since fibromyalgia is a chronic pain condition, TNX-102 SL is a potential non-opioid analgesic, which is the medical term for "pain killer".
TNX-102 SL is Designed to Treat Fibromyalgia in a New Way
TNX-102 SL is a sublingual formulation of cyclobenzaprine hydrochloride designed to improve sleep quality rather than quantity in fibromyalgia, setting it apart from existing treatments for either fibromyalgia or sleep disorders.
Traditional sedatives like Ambien fail to manage the type of sleep disturbance that typifies fibromyalgia. Bad sleep worsens pain and pain worsens sleep6,7. Lack of sleep can also hyperexcite the central nervous system (CNS) lower pain tolerance. TNX-102 SL is designed to improve sleep quality in fibromyalgia and in two Phase 3 studies, TNX-102 SL improved nociplastic pain in fibromyalgia, which is the primary endpoint FDA requires to approve a new fibromyalgia drug.
In the latest phase 3 trial, TNX-102 SL showed a statistically significant improvement in fibromyalgia pain with a p-value of 0.00005. Tonix reports that significant results were also seen in improving sleep quality, reducing fatigue and improving overall fibromyalgia symptoms and function. TNX-102 SL was well tolerated and the most common side effects were transient sensations in the mouth corresponding with the disintegration of the tablet under the tongue.
An Urgent Need
The need for new ways to treat fibromyalgia is underscored by the fact that TNX-102 SL was recently granted Fast Track designation by the FDA, which is designed to facilitate development and expedite the review of important new drugs intended to treat serious conditions and address unmet medical needs. Its goal is to get new treatments to patients sooner. Companies whose programs are granted Fast Track designation are eligible for more frequent interactions with the FDA during clinical development.
In addition to receiving Fast Track designation, Tonix is finalizing the filing of the New Drug Application (NDA) for TNX-102 SL, which it plans to submit to the FDA in the second half of 2024. Coming out of pre-NDA meetings, Tonix said it is aligned with the FDA regarding TNX-102 SL. Tonix plans to request Priority Review designation for TNX-102 SL, and if granted, the FDA may accelerate the review of the NDA.
"The Fast Track designation underscores the importance of addressing the unmet needs of fibromyalgia patients, who report dissatisfaction with current treatment options," said Dr. Lederman. "If approved by the FDA, we expect TNX-102 SL to become the first new pharmacotherapy for fibromyalgia in over 15 years."
Nociplastic pain, whether it arises in a pure form from fibromyalgia or in a mixed form from another pathology, is a huge problem in America and beyond, negatively impacting the quality of life for millions of people. Current treatments are often either ineffective or difficult to take over long periods of time because of side-effects. TNX-102 SL, has no recognized risk of addiction and appears to be well tolerated with long term use. Tonix is preparing the NDA which has received FDA Fast Track designation. A new approach to fibromyalgia may mean hope for the millions of Americans who suffer from it.
*TNX-102 SL is an investigational new drug and has not been approved for any indication.
1Wikipedia "Nociplastic pain". .
2Geddes, L. June 28, 2021 "Sufferers of chronic pain have been told it's all in your head. We now know that's wrong. The Guardian. URL:
3Fitzcharles MA, et al. Nociplastic pain: towards an understanding of prevalent pain conditions. Lancet 2021;397:2098-110
4Clauw DJ. From fibrositis to fibromyalgia to nociplastic pain: how rheumatology helped get us here and where do we go from here? Ann Rheum Dis. Published Online First: 2024
5Kaplan, C.M., Kelleher, E., Irani, A. et al. Deciphering nociplastic pain: clinical features, risk factors and potential mechanisms. Nat Rev Neurol. 2024;20, 347-363
6Moldofsky H, et al. Musculosketal symptoms and non-REM sleep disturbance in patients with "fibrositis syndrome" and healthy subjects. Psychosom Med. 1975;37:341-51
7Moldofsky H, Scarisbrick P. Induction of neurasthenic musculoskeletal pain syndrome by selective sleep stage deprivation. Psychosom Med. 1976;38:35-44
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SOURCE: Tonix Pharmaceuticals Holding
CHATHAm、NJ / ACCESSWIRE / 2024年9月4日 /
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痛みの原因と性質に関する研究は、2024年世界痛み学会議での400件以上の科学発表によって加速し、広がりを見せています。この学会は、痛みの国際学会によって後援され、8月6日から9日までアムステルダムで開催されました。
このイベントの基調講演は、研究者が「ノシプラスチック痛」と名付けた第3の痛みに焦点を当てました。ノシプラスチック痛は、もっとも知られている2つの痛み、ノシセプティブ(火傷や切り傷から生じる)とニューロパシック(神経の圧迫や炎症から生じる)とは異なる特徴を持った痛みです。
ノシプラスチック(ノーシープラスティック)痛の特徴は、実際の組織の損傷や脅威のない状態で広範な痛みを経験することです。ノシプラスチック痛は、神経系による感覚経験の異常な処理によって引き起こされます。そのメカニズム的には、末梢および中枢神経系の痛みに関連する経路の動作異常による苦痛の経験です。
ノシプラスチック痛は単独でも起こり得ますが、多くの人々が混合痛状態になっています。多くの場合、慢性のノシセプティブまたはニューロパシック痛からの長年にわたる苦痛によって体の感覚システムが損傷します。
"ノシプラスチック痛は第3の主要な痛みのタイプであり、治療が最も難しいものです。ノシプラスチック痛は常に慢性的ですので、治療法は長期間の使用に適している必要があります。忍容性と低依存性リスクが非常に重要です。一般的な鎮痛剤であるNSAIDsやオピオイドは、長期的な忍容性の問題や依存症の問題があるため、目標を達成できません。"と、トニックスファーマシュティカルズホールディング(NASDAQ:TNXP)のCEO、Seth Lederman万.D.は述べています。同社は、ファイブロマイアルギア(典型的なノシプラスチック痛症候群)の新しい非中毒性治療法の開発を行っています。
彼は続けました。「ノシプラスチック痛を脳の特定の部分のソフトウェアバグと考えてください。これにより感覚的な経験が誇張され、本物の痛みの感覚に変わります。」
「ロゼッタストーン」としてのフィブロミアルギアは、ノシプラスチック痛を解読してその名前をつけるための手がかりになりました。フィブロミアルギアの人々は通常、体全体が痛むと感じます。これは痛みを解釈する脳のプログラムの欠陥と一致しています。痛みはエラーメッセージのようであり、脳から出てくるエラーメッセージはほぼすべての感覚に適用されます。」
3種類の痛み
ノシセプティブ痛は、ケガした足のつま先や虫垂炎などの場合で、神経系が正常に機能して組織の損傷を警告し、さらなる損傷を防ぐために働きます。これにより損傷箇所が特定されます。
ニューロパシック痛は、坐骨神経痛や帯状疱疹のような場合で、神経が圧迫されたりウイルスに感染したりします。痛みはケガした組織に局所化されることがあります。しかし、損傷を受けた神経は位置情報も伝える場合があり、誤解を招くことがあります。例えば坐骨神経痛では足に痛みが走りますが、問題は脊椎神経根の圧迫にあります。幻肢症候群も神経痛の一種で、切断された状態の肢体からの痛みの感覚のように思われます。
ノシプラスチック痛は3番目の痛みのタイプで、最近定義されたものです。最近まで、ノシプラスチック痛を持つ人々は、症状を捏造して仕事を回避し、責任を逃れ、給付を求めるために、医師や雇用主、保険会社によって懐疑的に受け止められていました。しかしながら、ノシプラスチック痛は経験する患者にとって非常に現実的です。さらに、ノシプラスチック痛はノシセプティブ痛やニューロパシック痛と比較して、何人がどれくらいの期間苦しんでいるかに関してさらに悪いかもしれません。ノシプラスチック痛を持つ700万人以上の人々が、うつ病と不安を発症しています。オピオイド危機の主要な要素として認識されています。
フィブロミアルギアは一般的な慢性疼痛状態であり、ノシプラスチック痛の典型です。3, 4, 5現在、FDAによって承認されている薬は3種類ありますが、その効果には広範な不満があります。耐性が低く、副作用も避けられません。その結果、医師はFDA承認された薬よりもオフラベルでオピオイドをより頻繁に処方します。
オピオイドは独自の問題を抱えています。中毒性があり、長期間使用すると命に関わることもあります。慢性疼痛のためにオピオイドを処方された患者の21%から29%が誤用し、約8%から12%がオピオイド使用障害を発展させます。オピオイド依存症の費用は2020年に米国だけで約1.5兆ドルでした。
Tonixは、線維筋痛症のための革新的な非オピオイド治療法であるTNX-102 SL*を開発しています。線維筋痛症は慢性疼痛の状態ですので、TNX-102 SLは医学的には「鎮痛剤」と呼ばれる非オピオイドの可能性があります。
TNX-102 SLは、線維筋痛症を新しい方法で治療するために設計されています。
TNX-102 SLは、線維筋痛症または睡眠障害の既存の治療法とは異なり、線維筋痛症において睡眠の量ではなく質を改善するために設計された舌下製剤のシクロベンザプリン塩酸塩です。
アンビエンのような従来の鎮静剤は、線維筋痛症の特徴である睡眠障害を管理することができません。不眠は痛みを悪化させ、痛みは睡眠を悪化させます。睡眠不足は中枢神経系を過活動化させ、痛みの耐性を低下させます。TNX-102 SLは線維筋痛症における睡眠の質を改善することを目指しており、2つの第3相試験において、TNX-102 SLは線維筋痛症におけるノシプラスチック痛を改善しました。これはFDAが新しい線維筋痛症の薬を承認するために求める主要なエンドポイントです。
最新の第3相試験では、TNX-102 SLは線維筋痛症の痛みを有意に改善し、p値は0.00005でした。Tonixによれば、睡眠の質の改善、疲労の軽減、総合的な線維筋痛症の症状と機能の改善にも有意な結果が見られました。TNX-102 SLは良好に耐容性があり、最も一般的な副作用は舌下錠の溶解に伴う一時的な口内の感覚でした。
緊急のニーズ
TNX-102 SLが最近FDAによってファストトラック指定を受けたことで、線維筋痛症の治療法の必要性が強調されています。ファストトラック指定は重大な状態を治療し、未充足の医療ニーズに対応するための重要な新薬の開発を促進し、審査を迅速化することを目的としています。その目標は、新しい治療法を早く患者に提供することです。ファストトラック指定を受けたプログラムを持つ企業は、臨床開発中にFDAとより頻繁に連携することができます。
ファストトラック指定を受けるだけでなく、TonixはTNX-102 SLの新薬承認申請(NDA)の最終段階を終えており、2024年下半期にFDAに提出する予定です。プレNDA会議の結果、TonixはTNX-102 SLに関してFDAとの調整を行っていると述べています。TonixはTNX-102 SLに対して優先レビュー指定を要請する予定であり、それが認められれば、FDAはNDAの審査を加速させることができます。
「ファストトラック指定は、現行の治療オプションに不満を抱える線維筋痛症患者の未満たされたニーズの重要性を強調しています」とLederman博士は述べています。「FDAの承認が得られれば、TNX-102 SLは15年以上ぶりに線維筋痛症のための新しい薬物療法となることを期待しています。」
線維筋痛症から生じる純粋な形態または別の病理からの混合形態であるノシプラスチックな痛みは、アメリカを含む世界中で問題となり、何百万人もの人々の生活の質に悪影響を与えています。現在の治療法はしばしば効果がないか、副作用のために長期間使用することが難しいです。TNX-102 SLは、中毒の認識されていないリスクがあり、長期使用においては耐容性が高いことが示されています。Tonixは、FDAのファストトラック指定を受けたNDAの準備を進めています。線維筋痛症への新しいアプローチは、それに苦しむ何百万人ものアメリカ人に希望をもたらすかもしれません。
* TNX-102 SLは実験的な新薬であり、どの効果についても承認されていません。
1ウィキペディア「ノチプラスチックな痛み」。
2Geddes, L. 2021年6月28日「慢性疼痛患者は頭の中のことだと言われてきましたが、それは間違いです。」ガーディアン。URL:
3Fitzcharles MA、他。ノチプラスチックな痛み:広く見られる疼痛状態に対する理解に向けて。ランセット2021;397:2098-110
4Clauw DJ。線維筋痛症からノチプラスチックな痛みへ:リウマチ学が我々をここに導いた経緯とこれからの展望はどこに向かうのか?Ann Rheum Dis。Published Online First:2024年
カプラン、C.m.、ケレハー、E.、イラニ、A. et al. 説明不可能なノシプラスチック痛み: 臨床特徴、リスク要因および潜在的な機構. Nat Rev Neurol. 2024;20, 347-363
モルドフスキーH、他。 筋骨格症状と非REM睡眠障害を持つ"線維筋痛症候群"および健康な被験者. Psychosom Med. 1975;37:341-51
モルドフスキーH、スカリスブリックP. 特定の睡眠ステージの剥奪によるニューラステニック筋骨格痛症候群の誘発. Psychosom Med. 1976;38:35-44
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