Eli Lilly and Company (NYSE:LLY) today announced positive topline results from the QWINT-1 and QWINT-3 phase 3 clinical trials evaluating once weekly insulin efsitora alfa (efsitora) in adults with type 2 diabetes using basal insulin for the first time (insulin naïve) and in those who have switched from daily basal insulin injections, respectively. In these long-term treat-to-target trials, efsitora showed non-inferior A1C reduction compared to the most frequently used daily basal insulins globally.
QWINT-1 evaluated the efficacy and safety of once weekly efsitora compared to once daily insulin glargine for 52 weeks. The trial randomized adults with type 2 diabetes who are insulin naïve to receive either efsitora once weekly in a single-use autoinjector or insulin glargine once daily. Efsitora was titrated across four fixed doses1 at four-week intervals, as needed for blood glucose control. The study's goal was to provide data supporting real-life applications of fixed dose regimens, which have the potential to make it easier for people living with diabetes to start and manage insulin therapy.
The trial met its primary endpoint of non-inferior A1C reduction with efsitora compared to insulin glargine at week 52. For the efficacy estimand2,3, efsitora reduced A1C by 1.31% compared to 1.27% for insulin glargine, resulting in an A1C of 6.92% and 6.96%, respectively4. For the treatment-regimen estimand5,6, efsitora reduced A1C by 1.19% compared to 1.16% for insulin glargine, resulting in an A1C of 7.05% and 7.08%, respectively4.
QWINT-3 evaluated the efficacy and safety of once weekly efsitora compared to once daily insulin degludec for 78 weeks in adults with type 2 diabetes currently treated with basal insulin. Participants were randomized 2:1 to receive either efsitora once weekly or insulin degludec once daily.
The QWINT-3 trial met its primary endpoint of non-inferior A1C reduction with efsitora compared to insulin degludec at week 26. For the efficacy estimand7, efsitora reduced A1C by 0.86% compared to 0.75% for insulin degludec resulting in an A1C of 6.93% and 7.03%, respectively8. For the treatment-regimen estimand9, efsitora reduced A1C by 0.81% compared to 0.72% for insulin degludec resulting in an A1C of 6.99% and 7.08%, respectively10.
Additionally, participants taking efsitora or insulin degludec spent approximately two hours more time in range (glucose 70-180 mg/dL) per day for weeks 22-26 compared to baseline. For the efficacy estimand11, participants taking efsitora spent 62.8% of time in range compared to 61.3% for insulin degludec for weeks 22-2612. For the treatment-regimen estimand13, participants taking efsitora spent 61.4% of time in range compared to 61% for insulin degludec14. Further, for the efficacy estimand, participants taking efsitora spent 38.3% of time in tight range (glucose 70-140 mg/dL) compared to 36.8% for insulin degludec for weeks 22-2615.
In both QWINT-1 and QWINT-3, the overall safety and tolerability profile of efsitora was similar to that of daily basal insulin therapies for the treatment of type 2 diabetes. In QWINT-1, estimated combined rates of severe or clinically significant (blood glucose <54 mg/dL) hypoglycemic events per patient-year of exposure from weeks 0-52 were 0.50 with efsitora vs. 0.88 with insulin glargine – approximately 40% lower with efsitora than insulin glargine. In QWINT-3, estimated combined rates of severe or clinically significant (blood glucose <54 mg/dL) hypoglycemic events per patient-year of exposure from weeks 0-78 were 0.84 with efsitora vs. 0.74 with insulin degludec.
イーライ・リリー・アンド・カンパニー（nyse:LLY）は、第3相臨床試験QWINt-1およびQWINt-3のトップライン結果を発表しました。これらの試験は、初めて基礎インスリンを使用するタイプ2糖尿病の成人（インスリン未経験者）および日常の基礎インスリン注射から切り替えた患者を対象に、週1回のインスリンエフシトラアルファ（エフシトラ）の有効性を評価しています。これらの長期的な対標的治療試験では、エフシトラは世界で最も頻繁に使用される日常の基礎インスリンと比較して、非劣性のA1C低下効果を示しました。
QWINt-1は、週1回のエフシトラと週1回のインスリングラルギンを52週間比較した有効性と安全性を評価しました。この試験では、インスリン未経験者のタイプ2糖尿病成人を対象に、シングルユースオートインジェクタで週1回のエフシトラまたは1日1回のインスリングラルギンのいずれかを投与しました。エフシトラは、血糖コントロールのために必要に応じて4週間ごとに4つの固定投与量に調節されました。この研究の目的は、固定投与量の現実的な適用に関するデータを提供し、これにより糖尿病を患う人々がインスリン療法を開始し管理することが容易になる可能性を持つことです。
試験は、efsitoraとインスリングルギンを52週間比較した場合におけるエフシトラの非劣性の主要評価指標を満たしました。効果推定Fsエム1,3に関して、エフシトラはインスリングルギンの1.27%に対して1.31%のA1C低下効果を示し、それぞれ4のA1Cは6.92%と6.96%でした。治療方案推定5,6に関して、エフシトラはインスリングルギンの1.16%に対して1.19%のA1C低下効果を示し、それぞれ4のA1Cは7.05%と7.08%でした。
QWINt-3は、現在基礎インスリンを使用しているタイプ2糖尿病成人を対象に、週1回のエフシトラと1日1回のインスリンデグルデクを78週間比較した有効性と安全性を評価しました。参加者は、エフシトラを週1回投与する群とインスリンデグルデクを1日1回投与する群に2:1で無作為に割り付けられました。
QWINt-3試験は、26週間時点においてエフシトラとインスリンデグルデクを比較した場合のエフシトラの非劣性の主要評価指標を満たしました。効果推定7に関して、エフシトラはインスリンデグルデクの0.75%に対して0.86%のA1C低下効果を示し、それぞれ8のA1Cは6.93%と7.03%でした。治療方案推定9,10に関して、エフシトラはインスリンデグルデクの0.72%に対して0.81%のA1C低下効果を示し、それぞれ10のA1Cは6.99%と7.08%でした。
さらに、エフシトラまたはインスリンデグルデクの投与者は、基準値と比較して、22-26週間の間に範囲内（グルコース70-180 mg/dL）での時間を1日あたり約2時間長く過ごしました。効果推定11では、22-26週間の間のエフシトラ投与者は範囲内での時間の62.8%を過ごし、インスリンデグルデクの場合は61.3%でした。治療-処方推定13では、エフシトラ投与者は範囲内での時間の61.4%を過ごし、インスリンデグルデクの場合は61%でした。さらに、効果推定では、22-26週間の間にエフシトラ投与者はきつい範囲（グルコース70-140 mg/dL）での時間の38.3%を過ごし、インスリンデグルデクの場合は36.8%でした。
QWINt-1およびQWINt-3の両方で、エフシトラの全体的な安全性および耐容性プロファイルは、2型糖尿病の治療における日常の基礎インスリン療法と類似していました。QWINt-1では、エフシトラの場合は1人年間の露出時間から見積もられた重度または臨床的に有意な低血糖事象（血糖値<54 mg/dL）の合併率は、0-52週間で0.50であり、インスリングラルギンでは0.88でした-エフシトラはインスリングラルギンより約40%低かったです。QWINt-3では、エフシトラの場合は1人年間の露出時間から見積もられた重度または臨床的に有意な低血糖事象（血糖値<54 mg/dL）の合併率は、0-78週間で0.84であり、インスリンデグルデクでは0.74でした。
