-Data Span Multiple Types of Lung Cancer and Lines of Therapy-
FOSTER CITY, Calif.--(BUSINESS WIRE)-- Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) will present new data from the company's broad lung cancer clinical development program during the IASLC 2024 World Conference on Lung Cancer hosted by the International Association for the Study of Lung Cancer, taking place Sept. 7-10, 2024 in San Diego, Calif. Data to be highlighted across three oral presentations include: initial results from two cohorts of the EVOKE-02 study of Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) in previously untreated advanced or metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC), results from a subgroup analysis of the EVOKE-01 study of Trodelvy in second-line mNSCLC, and updated data from the TROPiCS-03 study of Trodelvy in extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC).
New Findings Further Support the Potential Efficacy of Trodelvy for mNSCLC in the First-Line Setting
Results to be presented from Cohorts C (non-squamous) and D (squamous) of the Phase 2 EVOKE-02 study of Trodelvy in previously untreated mNSCLC in combination with pembrolizumab and carboplatin demonstrate encouraging efficacy in patients with non-AGA-driven mNSCLC and across PD-L1 status. These additional findings advance our scientific understanding of the optimal treatment regimens and appropriate patient populations with mNSCLC that may potentially benefit from treatment with Trodelvy in the first-line setting.
"Our data at WCLC will add to the expanding evidence for the potential of Trodelvy in lung cancer and reinforce our confidence in our broader lung cancer strategy," said Merdad Parsey, MD, PhD, Chief Medical Officer, Gilead Sciences. "The totality of mature EVOKE-02 data suggest that in the first-line setting, Trodelvy in combination with pembrolizumab may have a greater potential to positively impact patients with mNSCLC when given without the addition of chemotherapy. These findings support the ongoing Phase 3 EVOKE-03 study and underscore our commitment to improving the standard of care for patients with lung cancer."
Analysis Shows Overall Survival (OS) Improvement with Trodelvy in a Subgroup of Second-Line mNSCLC Patients
Additionally, Gilead will present data from the EVOKE-01 study in the subgroup of patients whose tumors did not respond to their last anti-PD-(L)1-therapy, building on the primary analysis presented earlier this year. Results from a pre-specified analysis showed a numerical OS improvement vs. docetaxel in this patient population, which was observed across histologies and regardless of whether patients were stable or progressed after their last anti-PD-(L)1-containing treatment. This subgroup analysis was not alpha-controlled for formal statistical testing. These meaningful data in mNSCLC help advance our understanding of Trodelvy's potential for patients with lung cancer.
Longer-Term Follow-up Data from the Phase 2 TROPiCS-03 ES-SCLC Cohort Demonstrate Promising Activity
Gilead will also share updated results from the global Phase 2 TROPiCS-03 ES-SCLC Cohort. These new data, with additional patients and longer-term follow-up, reinforce promising activity shown with Trodelvy treatment in patients with both platinum-resistant and platinum-sensitive disease and support further investigation of Trodelvy in ES-SCLC, where there is still significant unmet need.
Summary of Presentations
Accepted abstracts at WCLC 2024 include:
Date/Time | Abstract |
September 8, 2:00 PM – 3:15 PM PT (Oral Presentation) | Abstract #OA04.04: Sacituzumab Govitecan as Second-Line Treatment in Patients with Extensive Stage Small Cell Lung Cancer |
September 9, 10:45 AM – 12:00 PM PT (Oral Presentation) | Abstract #OA08.07: Sacituzumab Govitecan + Pembrolizumab + Carboplatin in 1L Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: The EVOKE-02 Study |
September 9, 10:45 AM – 12:00 PM PT (Oral Presentation) | Abstract #OA08.06: Sacituzumab Govitecan vs. Docetaxel in Patients With mNSCLC non-Responsive to Last anti-PD-(L)1–Containing Regimen: EVOKE-01 |
Trodelvy has not been approved by any regulatory agency for the treatment of mNSCLC or ES-SCLC. Its safety and efficacy have not been established for this use. Trodelvy has a Boxed Warning for severe or life-threatening neutropenia and severe diarrhea; please see below for the approved U.S. Indications and Important Safety Information.
About Trodelvy
Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) is a first-in-class Trop-2-directed antibody-drug conjugate. Trop-2 is a cell surface antigen highly expressed in multiple tumor types, including in more than 90% of breast, bladder and lung cancers. Trodelvy is intentionally designed with a proprietary hydrolyzable linker attached to SN-38, a topoisomerase I inhibitor payload. This unique combination delivers potent activity to both Trop-2 expressing cells and the tumor microenvironment through a bystander effect.
Trodelvy is approved in almost 50 countries, with multiple additional regulatory reviews underway worldwide, for the treatment of adult patients with unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) who have received two or more prior systemic therapies, at least one of them for metastatic disease.
Trodelvy is also approved to treat certain patients with pre-treated HR+/HER2- metastatic breast cancer in Australia, Brazil, Canada, the European Union, Israel, United Arab Emirates and the United States. In the U.S., Trodelvy has an accelerated approval for treatment of certain patients with second-line metastatic urothelial cancer; see below for full indication statements.
Trodelvy is being explored for potential investigational use in other TNBC, HR+/HER2- and metastatic UC populations, as well as a range of tumor types where Trop-2 is highly expressed, including mNSCLC, head and neck cancer, gynecological cancer, and gastrointestinal cancers.
U.S. Indications for Trodelvy
In the United States, Trodelvy is indicated for the treatment of adult patients with:
Unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) who have received two or more prior systemic therapies, at least one of them for metastatic disease.
Unresectable locally advanced or metastatic hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative (IHC 0, IHC 1+ or IHC 2+/ISH–) breast cancer who have received endocrine-based therapy and at least two additional systemic therapies in the metastatic setting.
Locally advanced or metastatic urothelial cancer (mUC) who have previously received a platinum-containing chemotherapy and either programmed death receptor-1 (PD-1) or programmed death-ligand 1 (PD-L1) inhibitor. This indication is approved under accelerated approval based on tumor response rate and duration of response. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in confirmatory trials.
U.S. Important Safety Information for Trodelvy
BOXED WARNING: NEUTROPENIA AND DIARRHEA
Severe or life-threatening neutropenia may occur. Withhold Trodelvy for absolute neutrophil count below 1500/mm 3 or neutropenic fever. Monitor blood cell counts periodically during treatment. Consider G-CSF for secondary prophylaxis. Initiate anti-infective treatment in patients with febrile neutropenia without delay.
Severe diarrhea may occur. Monitor patients with diarrhea and give fluid and electrolytes as needed. At the onset of diarrhea, evaluate for infectious causes and, if negative, promptly initiate loperamide. If severe diarrhea occurs, withhold Trodelvy until resolved to ≤Grade 1 and reduce subsequent doses.
CONTRAINDICATIONS
WARNINGS AND PRECAUTIONS
Neutropenia: Severe, life-threatening, or fatal neutropenia can occur and may require dose modification. Neutropenia occurred in 64% of patients treated with Trodelvy. Grade 3-4 neutropenia occurred in 49% of patients. Febrile neutropenia occurred in 6%. Neutropenic colitis occurred in 1.4%. Withhold Trodelvy for absolute neutrophil count below 1500/mm 3 on Day 1 of any cycle or neutrophil count below 1000/mm 3 on Day 8 of any cycle. Withhold Trodelvy for neutropenic fever. Administer G-CSF as clinically indicated or indicated in Table 1 of USPI.
Diarrhea: Diarrhea occurred in 64% of all patients treated with Trodelvy. Grade 3-4 diarrhea occurred in 11% of patients. One patient had intestinal perforation following diarrhea. Diarrhea that led to dehydration and subsequent acute kidney injury occurred in 0.7% of all patients. Withhold Trodelvy for Grade 3-4 diarrhea and resume when resolved to ≤Grade 1. At onset, evaluate for infectious causes and if negative, promptly initiate loperamide, 4 mg initially followed by 2 mg with every episode of diarrhea for a maximum of 16 mg daily. Discontinue loperamide 12 hours after diarrhea resolves. Additional supportive measures (e.g., fluid and electrolyte substitution) may also be employed as clinically indicated. Patients who exhibit an excessive cholinergic response to treatment can receive appropriate premedication (e.g., atropine) for subsequent treatments.
Hypersensitivity and Infusion-Related Reactions: Serious hypersensitivity reactions including life-threatening anaphylactic reactions have occurred with Trodelvy. Severe signs and symptoms included cardiac arrest, hypotension, wheezing, angioedema, swelling, pneumonitis, and skin reactions. Hypersensitivity reactions within 24 hours of dosing occurred in 35% of patients. Grade 3-4 hypersensitivity occurred in 2% of patients. The incidence of hypersensitivity reactions leading to permanent discontinuation of Trodelvy was 0.2%. The incidence of anaphylactic reactions was 0.2%. Pre-infusion medication is recommended. Have medications and emergency equipment to treat such reactions available for immediate use. Observe patients closely for hypersensitivity and infusion-related reactions during each infusion and for at least 30 minutes after completion of each infusion. Permanently discontinue Trodelvy for Grade 4 infusion-related reactions.
Nausea and Vomiting: Nausea occurred in 64% of all patients treated with Trodelvy and Grade 3-4 nausea occurred in 3% of these patients. Vomiting occurred in 35% of patients and Grade 3-4 vomiting occurred in 2% of these patients. Premedicate with a two or three drug combination regimen (e.g., dexamethasone with either a 5-HT3 receptor antagonist or an NK 1 receptor antagonist as well as other drugs as indicated) for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV). Withhold Trodelvy doses for Grade 3 nausea or Grade 3-4 vomiting and resume with additional supportive measures when resolved to Grade ≤1 . Additional antiemetics and other supportive measures may also be employed as clinically indicated. All patients should be given take-home medications with clear instructions for prevention and treatment of nausea and vomiting.
Increased Risk of Adverse Reactions in Patients with Reduced UGT1A1 Activity: Patients homozygous for the uridine diphosphate-glucuronosyl transferase 1A1 (UGT1A1)*28 allele are at increased risk for neutropenia, febrile neutropenia, and anemia and may be at increased risk for other adverse reactions with Trodelvy. The incidence of Grade 3-4 neutropenia was 58% in patients homozygous for the UGT1A1*28, 49% in patients heterozygous for the UGT1A1*28 allele, and 43% in patients homozygous for the wild-type allele. The incidence of Grade 3-4 anemia was 21% in patients homozygous for the UGT1A1*28 allele, 10% in patients heterozygous for the UGT1A1*28 allele, and 9% in patients homozygous for the wild-type allele. Closely monitor patients with known reduced UGT1A1 activity for adverse reactions. Withhold or permanently discontinue Trodelvy based on clinical assessment of the onset, duration and severity of the observed adverse reactions in patients with evidence of acute early-onset or unusually severe adverse reactions, which may indicate reduced UGT1A1 function.
Embryo-Fetal Toxicity: Based on its mechanism of action, Trodelvy can cause teratogenicity and/or embryo-fetal lethality when administered to a pregnant woman. Trodelvy contains a genotoxic component, SN-38, and targets rapidly dividing cells. Advise pregnant women and females of reproductive potential of the potential risk to a fetus. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Trodelvy and for 6 months after the last dose. Advise male patients with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Trodelvy and for 3 months after the last dose.
ADVERSE REACTIONS
In the pooled safety population, the most common (≥ 25%) adverse reactions including laboratory abnormalities were decreased leukocyte count (84%), decreased neutrophil count (75%), decreased hemoglobin (69%), diarrhea (64%), nausea (64%), decreased lymphocyte count (63%), fatigue (51%), alopecia (45%), constipation (37%), increased glucose (37%), decreased albumin (35%), vomiting (35%), decreased appetite (30%), decreased creatinine clearance (28%), increased alkaline phosphatase (28%), decreased magnesium (27%), decreased potassium (26%), and decreased sodium (26%).
In the ASCENT study (locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer), the most common adverse reactions (incidence ≥25%) were fatigue, diarrhea, nausea, alopecia, constipation, vomiting, abdominal pain, and decreased appetite. The most frequent serious adverse reactions (SAR) (>1%) were neutropenia (7%), diarrhea (4%), and pneumonia (3%). SAR were reported in 27% of patients, and 5% discontinued therapy due to adverse reactions. The most common Grade 3-4 lab abnormalities (incidence ≥25%) in the ASCENT study were reduced neutrophils, leukocytes, and lymphocytes.
In the TROPiCS-02 study (locally advanced or metastatic HR-positive, HER2-negative breast cancer), the most common adverse reactions (incidence ≥25%) were diarrhea, fatigue, nausea, alopecia, and constipation. The most frequent serious adverse reactions (SAR) (>1%) were diarrhea (5%), febrile neutropenia (4%), neutropenia (3%), abdominal pain, colitis, neutropenic colitis, pneumonia, and vomiting (each 2%). SAR were reported in 28% of patients, and 6% discontinued therapy due to adverse reactions. The most common Grade 3-4 lab abnormalities (incidence ≥25%) in the TROPiCS-02 study were reduced neutrophils and leukocytes.
In the TROPHY study (locally advanced or metastatic urothelial cancer), the most common adverse reactions (incidence ≥25%) were diarrhea, fatigue, nausea, any infection, alopecia, decreased appetite, constipation, vomiting, rash, and abdominal pain. The most frequent serious adverse reactions (SAR) (≥5%) were infection (18%), neutropenia (12%, including febrile neutropenia in 10%), acute kidney injury (6%), urinary tract infection (6%), and sepsis or bacteremia (5%). SAR were reported in 44% of patients, and 10% discontinued due to adverse reactions. The most common Grade 3-4 lab abnormalities (incidence ≥25%) in the TROPHY study were reduced neutrophils, leukocytes, and lymphocytes.
DRUG INTERACTIONS
UGT1A1 Inhibitors: Concomitant administration of Trodelvy with inhibitors of UGT1A1 may increase the incidence of adverse reactions due to potential increase in systemic exposure to SN-38. Avoid administering UGT1A1 inhibitors with Trodelvy.
UGT1A1Inducers: Exposure to SN-38 may be reduced in patients concomitantly receiving UGT1A1 enzyme inducers. Avoid administering UGT1A1 inducers with Trodelvy.
Please see full Prescribing Information, including BOXED WARNING.
About Gilead Sciences
Gilead Sciences, Inc. is a biopharmaceutical company that has pursued and achieved breakthroughs in medicine for more than three decades, with the goal of creating a healthier world for all people. The company is committed to advancing innovative medicines to prevent and treat life-threatening diseases, including HIV, viral hepatitis, COVID-19, cancer, and inflammation. Gilead operates in more than 35 countries worldwide, with headquarters in Foster City, Calif.
Forward-Looking Statements
This press release includes forward-looking statements, within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 that are subject to risks, uncertainties and other factors, including the ability of Gilead to initiate, progress or complete clinical trials within currently anticipated timelines or at all, and the possibility of unfavorable results from ongoing or additional clinical studies, including those involving Trodelvy (such as EVOKE-01, EVOKE-02 and TROPiCS-03); uncertainties relating to regulatory applications and related filing and approval timelines, including pending or potential applications for Trodelvy for the treatment of metastatic and other TNBC, HR+/HER2- metastatic breast cancer, mUC, metastatic NSCLC, head and neck cancer, gynecological cancer and gastrointestinal cancer; Gilead's ability to receive regulatory approvals for programs and/or indications that are currently under evaluation in a timely manner or at all, and the risk that any such approvals may be subject to significant limitations on use and is subject to, withdrawal or other adverse actions by the applicable regulatory authority; the possibility that Gilead may make a strategic decision to discontinue development of these programs and, as a result, these programs may never be successfully commercialized for the indications currently under evaluation; and any assumptions underlying any of the foregoing. These and other risks are described in detail in Gilead's Quarterly Report on Form 10-Q for the quarter ended June 30, 2024, as filed with the U.S. Securities and Exchange Commission. These risks, uncertainties and other factors could cause actual results to differ materially from those referred to in the forward-looking statements. All statements other than statements of historical fact are statements that could be deemed forward-looking statements. The reader is cautioned that any such forward-looking statements are not guarantees of future performance and involve risks and uncertainties, and is cautioned not to place undue reliance on these forward-looking statements. All forward-looking statements are based on information currently available to Gilead, and Gilead assumes no obligation and disclaim any intent to update any such forward-looking statements.
Trodelvy, Gilead and the Gilead logo are trademarks of Gilead Sciences, Inc., or its related companies.
U.S. Prescribing Information for Trodelvy, including BOXED WARNING , is available at .
For more information about Gilead, please visit the company's website at , follow Gilead on X/Twitter (@Gilead Sciences) and LinkedIn (@Gilead-Sciences).
Meaghan Smith, Media
public_affairs@gilead.com
Jacquie Ross, Investors
investor_relations@gilead.com
Source: Gilead Sciences, Inc.
-データは複数の種類の肺がんと治療ラインにまたがっています-
カリフォルニア州フォスターシティー--(BUSINESS WIRE)--ギリアド・サイエンシズ株式会社(Nasdaq:GILD)は、国際肺がん研究協会主催のIASLC 2024世界肺がん会議で、同社の幅広い肺がん臨床開発プログラムの新しいデータを発表します。King place 2024年9月7日から10日にカリフォルニア州サンディエゴで開催されます。3回の口頭発表で取り上げるデータには、未治療の進行性または転移性非小細胞肺がん(mNSCLC)を対象としたトロデルビー(sacituzumab govitecan-hziy)のEVOKE-02研究の2つのコホートからの初期結果、セカンドラインmNSCLCにおけるトロデルビーのEVOKE-01研究のサブグループ分析の結果、および最新データが含まれます Tropics-03は、広範囲期の小細胞肺がん(ES-SCLC)におけるトロデルヴィの研究。
新しい発見は、第一選択におけるMNSCLCに対するTrodelvyの潜在的な有効性をさらに裏付けています
未治療のmNSCLCにペムブロリズマブとカルボプラチンを併用したTrodelvyの第2相EVOKE-02試験のコホートC(非扁平上皮性)およびD(扁平上皮性)から発表される結果は、非AGA駆動型mNSCLC患者およびPD-L1状態全体において有望な有効性を示しています。これらの追加の発見は、第一選択療法でのトロデルビーによる治療の恩恵を受ける可能性のある、最適な治療計画と適切なmNSCLCの患者集団についての科学的理解を深めます。
ギリアド・サイエンシズの最高医療責任者、医学博士、メルダッド・パーシー(Merdad Parsey)は、「WCLCのデータは、肺がんにおけるトロデルヴィの可能性を示す証拠を増やし、私たちのより広範な肺がん戦略への信頼を高めるでしょう」と述べています。「EVOKE-02の成熟データ全体から、第一選択治療では、Trodelvyとペムブロリズマブの併用は、化学療法を追加せずに投与した場合、mNSCLC患者にプラスの影響を与える可能性が高くなる可能性があることが示唆されています。これらの発見は、現在進行中の第3相EVOKE-03試験を裏付けており、肺がん患者の標準治療を改善するという私たちの取り組みを強調しています。」
分析の結果、セカンドラインmNSCLC患者のサブグループでTrodelvyによる全生存(OS)の改善が示されています
さらに、ギリアドは、今年初めに発表された一次分析に基づいて、前回の抗PD-(L)1療法に腫瘍が反応しなかった患者のサブグループを対象に、EVOKE-01研究のデータを発表します。事前に指定された分析の結果から、この患者集団におけるドセタキセルと比較してOSの数値的改善が示されました。これは、組織型を問わず、また抗PD-(L)1を含む最後の治療後に患者が安定していたか、進行したかに関係なく、数値的に見られました。このサブグループ分析は、正式な統計的検定ではアルファコントロールではありませんでした。mNSCLCのこれらの有意義なデータは、肺がん患者に対するTrodelvyの可能性についての理解を深めるのに役立ちます。
フェーズ2のTropics-03 ES-SCLCコホートからの長期フォローアップデータは、有望な活動を示しています
ギリアドはまた、グローバルフェーズ2 Tropics-03 ES-SCLCコホートの最新結果も共有します。これらの新しいデータは、患者の追加と長期のフォローアップにより、プラチナ抵抗性とプラチナ感受性病の両方の患者におけるトロデルビー治療で示された有望な活性を裏付けるものであり、まだ満たされていない大きなニーズがあるES-SCLCにおけるトロデルビーのさらなる研究を裏付けています。
プレゼンテーションのまとめ
WCLC 2024で受理されたアブストラクトには以下が含まれます:
日付/時刻 | 要約 |
9月8日午後2時 — 午後3時15分(太平洋標準時)(口頭発表) | 要約 #OA04 .04: 広範囲の小細胞肺がん患者の二次治療としてのサシツズマブ・ゴビテカン |
9月9日午前10時45分~午後12時(太平洋標準時)(口頭発表) | 要約 #OA08 .07:1L転移性非小細胞肺がんにおけるサシツズマブ・ゴビテカン + ペムブロリズマブ + カルボプラチン:EVOKE-02研究 |
9月9日午前10時45分~午後12時(太平洋標準時)(口頭発表) | 要約 #OA08 .06:最後の抗PD-(L)1を含むレジメン:EVOKE-01に反応しないmNSCLC患者におけるサシツズマブ・ゴビテカン対ドセタキセル |
Trodelvyは、mNSCLCまたはES-SCLCの治療について、どの規制機関からも承認されていません。この用途での安全性と有効性は確立されていません。Trodelvyには、重度または生命を脅かす好中球減少症と重度の下痢に対する警告ボックスがあります。承認された米国で承認された適応症と重要な安全情報については、以下を参照してください。
トロデルヴィについて
Trodelvy(サシツズマブゴビテカン-hziy)は、トップクラスのTROP-2指向性抗体薬物複合体です。Trop-2は、乳がん、膀胱がん、肺がんの 90% 以上を含む複数の腫瘍タイプで高度に発現する細胞表面抗原です。Trodelvyは、トポイソメラーゼI阻害剤ペイロードであるSN-38に独自の加水分解性リンカーを意図的に取り付けて設計されています。このユニークな組み合わせは、バイスタンダー効果によってTrop-2発現細胞と腫瘍微小環境の両方に強力な活性をもたらします。
Trodelvyは、切除不能な局所進行性または転移性トリプルネガティブ乳がん(TNBC)の成人患者で、以前に2回以上の全身療法(そのうち少なくとも1つは転移性疾患)を受けたことがある患者の治療薬として、約50か国で承認されており、世界中でさらに複数の規制レビューが進行中です。
Trodelvyは、オーストラリア、ブラジル、カナダ、欧州連合、イスラエル、アラブ首長国連邦、米国で、前治療を受けたHR+/HER2-転移性乳がんの特定の患者の治療薬としても承認されています。米国では、Trodelvyが特定の二次転移性尿路上皮がん患者の治療を早急に承認しています。適応症の詳細については以下を参照してください。
Trodelvyは、他のTNBC、HR+/HER2、転移性UC集団のほか、mNSCLC、頭頸部がん、婦人科がん、消化管がんなど、Trop-2が高発現するさまざまな腫瘍タイプでの治験利用の可能性を模索しています。
トロデルヴィの米国適応症
米国では、Trodelvyは次のような成人患者の治療に適しています。
切除不能な局所進行性または転移性のトリプルネガティブ乳がん(mTNBC)で、以前に2回以上の全身療法を受け、そのうちの少なくとも1つは転移性疾患に対して受けています。
切除不能な局所進行または転移性ホルモン受容体(HR)陽性、ヒト上皮成長因子受容体2(HER2)陰性(IHC 0、IHC 1+、またはIHC 2+/ISH—)、転移環境で内分泌ベースの治療と少なくとも2つの全身療法を受けた乳がん。
以前にプラチナを含む化学療法とプログラム死受容体-1(PD-1)またはプログラム死リガンド1(PD-L1)阻害薬のいずれかを受けたことがある局所進行または転移性尿路上皮がん(mUC)。この適応症は、腫瘍の奏効率と奏効期間に基づいて、早期承認の下で承認されます。この適応症の継続的な承認は、確認試験における臨床的有益性の検証と説明を条件とする場合があります。
Trodelvyに関する米国の重要な安全情報
箱入りの警告:好中球減少症と下痢
重度または生命にかかわる好中球減少症が発生する可能性があります。絶対好中球数が1500/mm 3未満の場合、または好中球減少熱の場合は、トロデルビーを控えてください。治療中は定期的に血球数を監視してください。二次予防にはG-CSFを検討してください。熱性好中球減少症患者の抗感染治療を遅滞なく開始してください。
重度の下痢が起こることがあります。下痢の患者を監視し、必要に応じて液体と電解質を与えます。下痢の発症時には、感染の原因を調べて、陰性の場合はすぐにロペラミドを服用してください。重度の下痢が発生した場合は、グレード1以下になるまでトロデルヴィを控え、それ以降の用量を減らしてください。
禁忌
警告と注意事項
好中球減少症:重度の、生命を脅かす、または致命的な好中球減少症が発生する可能性があり、用量の変更が必要になる場合があります。トロデルビーで治療された患者の 64% で好中球減少症が発生しました。グレード3-4の好中球減少症は、49%の患者で発生しました。熱性好中球減少症は6%で発生しました。好中球減少性大腸炎は 1.4% で発生しました。任意のサイクルの1日目に絶対好中球数が1500/mm 3未満、または任意のサイクルの8日目に好中球数が1000/mm 3未満の場合は、トロデルヴィを保留してください。好中球減少熱のためトロデルビーを差し控えてください。臨床的に指示されているか、USPIの表1の指示に従ってG-CSFを投与してください。
下痢:トロデルビーで治療されたすべての患者の 64% で下痢が発生しました。グレード3-4の下痢が患者の 11% で発生しました。ある患者は、下痢の後に腸に穿孔がありました。脱水症状とそれに続く急性腎障害につながる下痢は、全患者の0.7%で発生しました。グレード3-4の下痢の場合はトロデルビーを差し控え、グレード1以下になったら再開してください。発症時に感染の原因を評価し、陰性の場合は、すぐにロペラミドを服用してください。最初に4mg、次に下痢が起こるたびに2mg、1日最大16mgを投与します。下痢が治まった12時間後にロペラミドを中止してください。臨床的に指示されているように、追加の補助措置(液体や電解質の代替など)を採用することもできます。治療に対して過剰なコリン作動性反応を示す患者は、その後の治療のために適切な前投薬(アトロピンなど)を受けることができます。
過敏症と点滴関連の反応:Trodelvyでは、生命にかかわるアナフィラキシー反応を含む重篤な過敏反応が起こりました。重度の徴候や症状には、心停止、低血圧、喘鳴、血管浮腫、腫れ、肺炎、皮膚反応などがあります。投与後24時間以内の過敏反応は、35%の患者で発生しました。グレード3-4の過敏症は、患者の2%に発生しました。Trodelvyの永久中止につながる過敏反応の発生率は0.2%でした。アナフィラキシー反応の発生率は 0.2% でした。注入前の薬をお勧めします。そのような反応を治療するための薬や緊急用具をすぐに使用できるように用意してください。各注入中、および各注入の完了後少なくとも30分間は、過敏症や点滴関連の反応について患者を注意深く観察してください。グレード4の輸液関連の反応については、Trodelvyを永久に中止してください。
吐き気と嘔吐:トロデルビーで治療されたすべての患者の64%に吐き気が発生し、グレード3-4の吐き気はこれらの患者の3%に発生しました。嘔吐は患者の35%で発生し、グレード3-4の嘔吐はこれらの患者の2%で発生しました。化学療法誘発性の吐き気と嘔吐(CINV)の予防には、2つか3つの薬剤の併用レジメン(例、デキサメタゾンと5-HT3受容体拮抗薬またはNk1受容体拮抗薬のいずれか、および指示に従って他の薬剤)で前投薬してください。グレード3の吐き気またはグレード3-4の嘔吐にはトロデルビーの投与を控え、グレード≤1に回復したら追加の補助策を講じて再開してください。臨床的に指示されたように、追加の制吐薬やその他の支援策を採用することもできます。すべての患者に、吐き気と嘔吐の予防と治療のための明確な指示が記載された持ち帰り用の薬を投与する必要があります。
UGT1A1活性が低下している患者における副作用のリスクの増加:ウリジン二リン酸-グルクロノシルトランスフェラーゼ1A1(UGT1A1)*28対立遺伝子の?$#@$接合型の患者は、好中球減少、熱性好中球減少症、貧血のリスクが高く、トロデルビーの他の有害反応のリスクが高くなる可能性があります。グレード3-4の好中球減少症の発生率は、UGT1A1*28の?$#@$接合患者で58%、UGT1A1*28対立遺伝子のヘテロ接合患者で49%、野生型対立遺伝子の?$#@$接合患者で43%でした。グレード3-4貧血の発生率は、UGT1A1*28対立遺伝子の?$#@$接合患者で21%、UGT1A1*28対立遺伝子のヘテロ接合患者で10%、野生型対立遺伝子の?$#@$接合患者で9%でした。UGT1A1の活性が低下していることがわかっている患者さんに副作用がないか注意深く監視してください。UGT1A1機能の低下を示す可能性のある急性の早期発症または異常に重篤な副作用の証拠がある患者で、観察された副作用の発症、期間、および重症度の臨床評価に基づいて、Trodelvyを保留または恒久的に中止します。
胎児毒性:トロデルビーは、その作用機序から、妊婦に投与すると催奇形性や胎児致死を引き起こす可能性があります。Trodelvyには遺伝毒性成分SN-38が含まれており、急速に分裂する細胞を標的にしています。妊娠中の女性や生殖能力のある女性に、胎児への潜在的なリスクについてアドバイスしてください。生殖能力のある女性に、トロデルビーでの治療中および最後の投与後6か月間は、効果的な避妊薬を使用するようアドバイスしてください。生殖能力のある女性パートナーを持つ男性患者に、トロデルビーでの治療中および最後の投与後3か月間は効果的な避妊薬を使用するようアドバイスしてください。
有害反応
プールされた安全性集団では、検査異常を含む最も一般的な(25%以上)副作用は、白血球数の減少(84%)、好中球数の減少(75%)、ヘモグロビンの減少(69%)、下痢(64%)、吐き気(64%)、リンパ球数の減少(63%)、疲労(51%)、脱毛症(45%)、結核でした便秘(37%)、グルコースの上昇(37%)、アルブミンの減少(35%)、嘔吐(35%)、食欲減退(30%)、クレアチニンクリアランスの減少(28%)、アルカリホスファターゼの増加(28%)、マグネシウムの減少(27%)、カリウムの減少(26%)、ナトリウムの減少(26%)。
Ascent研究(局所進行または転移性トリプルネガティブ乳がん)では、最も一般的な副作用(発生率25%以上)は、疲労、下痢、吐き気、脱毛症、便秘、嘔吐、腹痛、食欲減退でした。最も頻度の高い重篤な副作用(SAR)(1%以上)は、好中球減少症(7%)、下痢(4%)、肺炎(3%)でした。27%の患者でSARが報告され、5%が副作用のために治療を中止しました。Ascent研究で最も一般的なグレード3-4の検査異常(発生率≥25%)は、好中球、白血球、リンパ球の減少でした。
Tropics-02研究(局所進行または転移性のHR陽性、HER2陰性乳がん)では、最も一般的な副作用(発生率25%以上)は下痢、疲労、吐き気、脱毛症、便秘でした。最も頻度の高い重篤な副作用(SAR)(1%以上)は、下痢(5%)、熱性好中球減少症(4%)、好中球減少症(3%)、腹痛、大腸炎、好中球減少性大腸炎、肺炎、嘔吐(それぞれ2%)でした。28%の患者でSARが報告され、6%が副作用のために治療を中止しました。Tropics-02研究で最も多かったグレード3-4の検査異常(発生率≥25%)は、好中球と白血球の減少でした。
TROPHY研究(局所進行または転移性尿路上皮がん)では、最も一般的な副作用(発生率25%以上)は、下痢、疲労、吐き気、あらゆる感染症、脱毛症、食欲減退、便秘、嘔吐、発疹、腹痛でした。最も頻度の高い重篤な副作用(SAR)(5%以上)は、感染症(18%)、好中球減少症(12%、熱性好中球減少症を10%含む)、急性腎障害(6%)、尿路感染症(6%)、敗血症または菌血症(5%)でした。44%の患者でSARが報告され、10%が副作用のために中止されました。TROPHY研究で最も多かったグレード3-4の検査異常(発生率≥25%)は、好中球、白血球、リンパ球の減少でした。
薬物相互作用
UGT1A1阻害剤:TrodelvyとUGT1A1の阻害剤を併用投与すると、SN-38への全身暴露が増加する可能性があるため、副作用の発生率が高まる可能性があります。UGT1A1阻害剤をトロデルビーと一緒に投与することは避けてください。
UGT1A1インデューサー:UGT1A1酵素誘導剤を併用している患者では、SN-38への曝露が減少する可能性があります。TrodelvyではUGT1A1インデューサーを投与しないでください。
箱入りの警告を含む、処方情報全文をご覧ください。
ギリアド・サイエンシズについて
Gilead Sciences, Inc. は、すべての人々にとってより健康的な世界を作ることを目標に、30年以上にわたって医学の飛躍的進歩を追求し、達成してきたバイオ医薬品企業です。同社は、HIV、ウイルス性肝炎、COVID-19、がん、炎症など、生命を脅かす病気の予防と治療のための革新的な医薬品の開発に取り組んでいます。ギリアドはカリフォルニア州フォスターシティに本社を置き、世界35か国以上で事業を展開しています。
将来の見通しに関する記述
このプレスリリースには、1995年の民間証券訴訟改革法の意味における、リスク、不確実性、その他の要因の影響を受けやすい、将来の見通しに関する記述が含まれています。これには、ギリアドが現在予想されるスケジュール内に、またはまったく臨床試験を開始、進行、完了できること、Trodelvyに関するものを含む、進行中または追加の臨床研究(EVOKE-01、EVOOなど)から好ましくない結果が出る可能性があることなど、リスク、不確実性、その他の要因の影響を受けます。(KE-02とTROPICS-03)、規制申請および関連する申請に関する不確実性と転移性およびその他のTNBC、HR+/HER2-転移性乳がん、MUC、転移性NSCLC、頭頸部がん、婦人科がん、胃腸がんの治療のためのTrodelvyの保留中または申請の可能性を含む、承認スケジュール、現在適時またはまったく評価されていないプログラムおよび/または適応症についてギリアドが規制当局の承認を受ける能力、およびそのような承認によって生じるリスクを含みます使用に関して著しい制限の対象となり、適用者による撤回またはその他の不利な措置の対象となる規制当局、ギリアドがこれらのプログラムの開発を中止するという戦略的決定を下し、その結果、現在評価中の適応症に対してこれらのプログラムが正常に商品化されない可能性、および前述のいずれかの基礎となる前提条件。これらのリスクやその他のリスクは、米国証券取引委員会に提出された2024年6月30日までの四半期のギリアドのForm 10-Qの四半期報告書に詳細に記載されています。これらのリスク、不確実性、その他の要因により、実際の結果が将来の見通しに関する記述で言及されているものと大きく異なる可能性があります。歴史的事実の記述以外のすべての記述は、将来の見通しに関する記述と見なすことができる記述です。読者は、そのような将来の見通しに関する記述は将来の業績を保証するものではなく、リスクと不確実性を伴うことに注意してください。また、これらの将来の見通しに関する記述に過度に依存しないように注意してください。すべての将来の見通しに関する記述は、ギリアドが現在入手可能な情報に基づいており、ギリアドは、そのような将来の見通しに関する記述を更新する義務や意図を一切負いません。
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出典:ギリアド・サイエンシズ株式会社