依沃西单抗治疗的患者无进展生存期（PFS，治疗后癌症恶化所需的时间）为11.1个月，而Keytruda组患者的PFS仅为5.8个月。头对头研究结果表明，与Keytruda相比，依沃西单抗将进展或死亡风险降低了49%（HR=0.51，P<0.0001），并实现了5.3个月的无进展生存期中位数改善，达到了该研究的主要目标。革新的医薬品の成功は、技術の成功だけでなく、資本の成功でもあります。
第25回世界肺癌大会（WCLC）で公表された注目の第3相臨床データ。
康方生物/Summitの双療法薬イボネシマブ（Ivonescimab、PD-1/VEGFダブル抑制剤）は非小細胞肺癌（NSCLC）治療においてキイトルーダとのヘッド・トゥ・ヘッド比較で優れた成績を示しました。
イボネシマブ治療の患者の無増悪生存期間（PFS、治療後のがんの進行までの時間）は11.1ヶ月であり、キイトルーダグループのPFSはわずか5.8ヶ月でした。ヘッド・トゥ・ヘッド研究の結果、イボネシマブはキイトルーダと比較して、進行または死亡リスクを49％減少させ（HR=0.51、P < 0.0001）、5.3ヶ月というPFS中央値の改善を実現し、この研究の主要目標を達成しました。
HARMONi-2研究では、中国の398人の患者を対象に、イボネシマブまたはキイトルーダを診断後の初期治療としてランダムに割り当てました。これらの患者はすべてEGFR突然変異またはALK再配列のない進行期非小細胞肺癌患者であり、PD-L1腫瘍スコアは少なくとも1％以上でした。
HARMONi-2研究の主導者である上海東方病院の周彩存教授は、「HARMONi-2の結果は、イボネシマブがPD-L1陽性の進行期非小細胞肺癌患者の一次治療選択肢としての価値を支持しています。」と述べています。
康方生物はまた、データを解釈し、イボネシマブの将来の市場見通しに自信を持って電話会議を開催しました。
資本市場はこのデータに非常に興味を持ち、アナリストたちは「史無前例」「予想を大きく上回る」「一次非小細胞肺癌のPFSの新たな基準」といった用語を使ってHARMONi-2の臨床研究の成果を形容しています。
イボシシマブデータには波乱があります
今年、康方生物/Summitに投資した投資家は驚きましたが、イボシシマブの話は5月から始まります。
5月24日、康方生物はイボシシマブの臨床データの選択について市場の質疑に直面し、前のフェーズ2のデータとの差が大きく、株価は40％以上下落しました。
同日、管理陣は緊急電話会議を開催して状況を明確にし、皆さんがHRデータに注目すべきであることを強調しました。「当社のHRデータは最高です。これこそが臨床の鍵です。」
ほぼ同時に、康方生物はイボシシマブが中国の薬事局の承認を受けて上市され、EGFR変異を伴う局所進行または転移性非扁平上皮非小細胞肺癌（nsq-NSCLC）のEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）治療後に使用されることが発表されました。
しかし、市場の反応は依然として低迷し、株価は下落し続けています。
5月31日までに、状況はついに逆転しました。米国最大のがんの学会であるCSCOがシカゴで開催される直前の数日間、康方生物は依沃西単抗が有名な医薬品Keytrudaに対しての直接比較試験で勝利したことを発表しました。具体的なデータは公表されていませんでしたが、結果は「歴史的」かつ「前例のない」と形容されました。
この影響により、康方生物の株価はその日のうちに37%上昇し、Summitの株価は272%も急騰しました。
WCLC大会で、周彩存教授はこの試験の最終データを詳細に紹介し、トップラインの結果を確認しました。依沃西単抗は会議で最も注目されるスターとなり、がん領域を震撼させました。
Keytrudaに勝つ夢
Keytrudaを打ち負かすことは、すべてのがん治療薬の開発者の夢です。
默沙东の収益の柱であるKeytrudaは、がん免疫療法の新たな時代を切り開いただけでなく、がん治療の基盤ともなり、世界で最も売上高の高い薬の一つに成長しました。
2024年上半期のKeytrudaの世界の売上高は142億ドルに達し、年間売上高は300億ドルを超える見込みであり、メルクの総収益の45%を占めると予想されています。Keytrudaの成功は、その適応症の拡大によるものであり、現在約40の適応症が承認されています。
しかし、HARMONi-2の臨床データは依沃西単抗の優れたパフォーマンスを示していますが、米国FDAの市場承認を得るためにはまだ重要なデータのギャップが存在する可能性があります。
花旗のアナリストは、投資家の主な懸念は、HARMONi-2でのイボ西モノクローナル抗体の良好なPFS結果が有意なOSの利益に転化できるかどうかであり、FDAは通常、関連適応症の承認においてOSデータに頼っています。
康方生物のCEO、夏瑜博士は電話会議で、過去の免疫療法の歴史データに基づいて、イボ西モノクローナル抗体のPFS上の優位性（5.3ヶ月）はOSの利益に変換される可能性が非常に高く、会社はそれに自信を持っています。最終的なOSデータを得る前に、イボ西モノクローナル抗体は優先審査プロセスを通じて承認される可能性もあります。
花旗の分析によると、良好なPFS HR（今回のHR=0.51）は臨床的に意義のあるOSの利益（OS HR<0.8）をもたらす可能性が非常に高いです。積極的なOSデータは、現在進行中のグローバルフェーズ3のHARMONi-3研究（一次性扁平上皮非小細胞肺がん）に対する市場の信頼を高めるでしょう。
注意すべきは、市場がLEAP-007試験でのKeytrudaとレンバチニブの組み合わせ療法に疑問を抱いたことです。この組み合わせ療法はPFSを改善しました（6.6ヶ月対4.2ヶ月、HR 0.78）、しかしOSは悪化しました（14.1ヶ月対16.4ヶ月、HR 1.10）。
これについて、夏瑜博士はイボ西モノクローナル抗体がなぜPFSをOSデータに変換できるのかを説明しました。
彼女は次のように述べています。「イボ西モノクローナル抗体はすべての患者グループで非常に高い安全性を示しています。康方の二重抗体プラットフォームは、中央扁平上皮癌におけるVEGFによる咳血や血栓の副作用を効果的に解決し、患者の耐性を向上させ、薬物が腫瘍に対して十分な効果を発揮することを可能にしました。このため、Keytrudaとの比較試験でイボ西モノクローナル抗体がより良い効果を示し、PFSをOSに変換する可能性が非常に高いです。
考慮すべき別の要素は、HARMONi-2試験が現時点では中国人患者のみを募集していることです。これはFDAが異なる人種グループのデータを求める可能性があることを意味し、康方生物のグローバルな臨床試験は引き続き進められる必要があります。
資本と技術のもう一つの勝利ですか？
2022年末、イボシシ単クローナントが5億ドルの先行支払いと50億ドルのマイルストーン支払いでサミットにライセンスされ、康方生物が国際市場に進出するきっかけとなり、またサミット社のCEOであるBob Dugganの新たな資本神話を幕開けにします。
Bob Dugganはかつて、抗がん剤イブルチニの研究開発と商品化に投資しました（2021年の売上高は98億ドル）。
彼は以前PharmacyclicsのCEOを務め、イブルチニの商品化を実現し、最終的にアッヴィによる200億ドル以上の買収で成功を収めました。Dugganの個人的な投資リターンは30億ドルを超え、Pharmacyclicsの成功により彼は億万長者となりました。現在、彼はSummit社でこの成功モデルを再現しようとしています。
2018年からDugganは徐々にSummitの株式を購入し、2020年に同社の最大株主兼CEOに就任しました。
サミット元薬剤が第3段階臨床試験で失敗した後、2022年12月、サミットは康方生物に5億ドルを支払い、イボシシ単クローナントの米国および欧州などの地域での商品化権を獲得しました。
HARMONi-2の臨床データが公開された後、Bob Dugganは再び重要な腫瘍薬の成功に近づいています。
イボシシ単クローナントの成功により、サミットは2024年に最も優れた上昇を示すバイオテクノロジー企業の1つとなり、今年初めから株価が365%上昇し、時価総額は88億ドルを超えました。
イボシシ単クローナントはまた、サミットがトップバイオテクノロジーヘッジファンドであるBaker Brosの注目を集め、先月、同社がサミットで2320万株の新しいポジションを公表しました。
結論
革新的医薬品の成功は常に技術的な突破だけではなく、資本的にも成功を収めることで、革新的医薬品の持続的な発展をよりよく推進することができます。
中国の革新的医薬品を代表する康方生物は、がん治療薬の分野で頂点に立ち、技術と資本の両方の成功を達成する可能性が非常に高いです。
