人工知能による医薬品開発のブームの中で、臨床試験で効果を示す本当の概念の検証事例は常に市場の注目を集めています。多くのAIパイプラインが失敗し、「死の谷」と呼ばれるII期臨床試験段階で、Insilico Medicineは異なる結末を迎えるかもしれませんでした。

同社は本日、AIに完全支援された世界初の小分子薬物ISM001-055が特発性肺線維症（IPF）のIIa期臨床試験で目覚ましい結果を収めたことを発表しました。

Insilico Medicineの創設者兼最高経営責任者であるAlex Zhavoronkov博士は、「この研究結果は私たちの予想を超えています。薬物が安全であると信じていましたが、投薬期間が短いにもかかわらず、明確な投与量依存性の有効性のシグナルが見られたことは予想外でした。これは、AIによる薬物発見プラットフォームの可能性を裏付けるだけでなく、業界全体に新たな希望を与えました。」と述べています。

IIa期臨床初期では、薬効トレンドと肺機能指標の改善が示されました。

ISM001-055はTNIK（Traf2/NCK相互作用キナーゼ）阻害剤であり、早期の研究段階では特にターゲットの同定と分子設計に生成的AIが深く関与しています。ターゲットの特定から薬物分子の取得まで、Insilico Medicineは従来の薬物開発コストの3分の1と10分の1の時間と費用をかけています。

この会社は、今年3月に出版されたNature Biotechnology誌に詳細な論文を発表し、この候補薬の人工知能アルゴリズムによる開発からII期臨床試験までの開発過程を紹介し、AIが薬物開発のフルスペクトラムでどのように活用されるかを示し、新薬開発を加速し、開発コストを低減するための可能性を提供しています。

この前回公表された12週間のIIa期ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験（NCT05938920）では、中国からの21の研究施設から71人のIPF患者が、プラセボ、1日1回30mg、1日2回30mg、または1日1回60mgのISM001-055治療にランダムに割り当てられました。

初期の結果によると、ISM001-055はすべての投与レベルで安全性の面で優れた結果を示し、主要な研究目標を達成しました。さらに、FVC（用力肺活量）指標の副次的結果である肺機能の改善を評価する中で、ISM001-055は明確な投与依存性の薬効トレンドが見られました。特に、1日60mgの投与を受けた患者では、FVCの改善が最も顕著でした。

（IIa段階は通常、“探索的”な試験と見なされ、設計が柔軟で、より小規模な患者集団で薬物の有効性を初期評価し、最適な投与範囲を探る目的で設定されています。主な目的は、後続のIIb段階の試験を支援するデータを提供することです。）

IPFは、肺機能が不可逆的に低下する慢性の線維症性肺疾患であり、中央生存期はわずか3〜4年で非常に危険です。FVCなどの肺活量指標の改善は、IPFとの闘いの可能性を意味し、わずか12週で効果を得られることは非常に励みになります。

間質性肺疾患専門家であり、この臨床試験の研究者の一人であるToby M. Maher博士は、次のように評価しています："これらの結果は非常に励みになります。特に、用力肺活量（FVC）に関する投与依存性の傾向が見られます。特発性肺線維症（IPF）は破壊力が非常に高い疾患であり、わずか12週間の治療で肺機能の改善が見られることは、ISM001-055が強力な潜在能力を持ち、患者に新しい治療選択肢を提供できる可能性を意味しています。"

前途未知の人工知能製薬レースに勢いをつける

この結果は、他の人工知能による薬物開発会社と比較して非常に優れています。

以前、人工知能製薬のトップ企業であるExscientia、BenevolentAI、Recursion Pharmaceuticalsを含む多くのAI薬物企業の候補薬はII相またはIIa相の臨床試験で期待された薬効目標に達しなかったため、株価が大幅に変動しました。

2023年4月、BenevolentAIの皮膚炎薬BEN-2293はIIa相試験でプラセボよりも優れなかったため、会社はその後半数の従業員を削減し、株価は90%以上下落しました。同年10月、ExscientiaのEXS-21546プロジェクトは治療効果が期待されなかったためI/II相の試験中止となり、さらに、最初の臨床に進出したAI設計薬DSP-1181は、I相研究の基準を満たさなかったため、研究が中止されました。最近、Recursionは主力医薬REC-994の臨床研究結果を初めて公表しましたが、この医薬は耐容性と安全性に優れていますが、効果には限界がありました。

その他の企業が挫折している中で、ISM001-055の積極的な結果は非常に貴重です。これは、AIが医薬品発見プロセスの加速だけでなく、臨床価値の高い革新的医薬品を設計することができることを示しています。2013年のノーベル化学賞受賞者であるMichael Levitt博士もこの結果を高く評価し、「この優れた成果は、AIによる医薬品発見の新しい時代の真の突破口を意味しています。」

米国での臨床はより重要です

しかしながら、課題はまだ存在します。IPFは複雑な疾患であり、その異質性により治療効果の評価が難しくなっています。英矽智能計画は監督機関と協議し、ISM001-055のIIb相研究デザインについて、より長い投与期間とより広い患者コホートで効果をさらに検証します。

同時に、米国でISM001-055のIIa相試験（NCT05975983）が進行中であり、患者募集が開始されました。これにより、異なる人種集団におけるこの医薬品の安全性と有効性に関するさらなるデータが提供されます。ISM001-055は以前に米国で孤児医薬品の認定を受けており、その希少性が認められ、税金免除、上市後7年間の独占市場などの優遇政策を受ける見込みです。

ISM001-055の成功はIPF治療におけるTNIKという新しい標的の潜在性を初期証拠として提示しました。英矽智能の研究によれば、IPFでは、TNIKの活性化が肺の病的線維化を促進します。TNIK信号伝達の抑制により、ISM001-055は線維化プロセスを阻止または逆転させる可能性があります。

この中核パイプラインデータの成功は、英矽智能が資本市場でさらに多くの可能性を開くことにつながりました。II相臨床データを成功裏に収めた会社として、英矽智能は今後、より多くの上場選択肢を持つことになります。これまでに提出された香港株上場申請に加え、米国株式市場も潜在的に実現可能な選択肢となる可能性があります。

このことは、企業が科学研究で突破を達成するだけでなく、資金調達戦略において新たな機会を迎える可能性があることを意味します。ある投資銀行アナリストは、「II相データに成功したバイオテクノロジー企業は通常、より高い評価を受けることがあります。」と述べています。

技術の進歩とより多くの臨床データの蓄積に伴い、薬物研究開発パラダイムの変化を目撃しています。英矽智能の成功事例は、AIによる薬物研究開発への強力な証拠を提供しています。英矽智能の共同CEO兼最高科学責任者である任峰博士は、「ISM001-055の成功は、その潜在的な臨床価値だけでなく、AIによる薬物研究開発の実現可能性を検証する画期的な節目となる可能性があります。」と述べています。

将来、より多くの人工知能のような突破を期待し、最終的には医療の革新を促進し、患者に恩恵をもたらし、製薬業界全体の構図を作り直します。