Key Clinical Trial Findings:
- The individualized schedule mitigated mechanism-based anemia based on entry hemoglobin observed in a minority of patients
- Overall clinical benefit was maintained after schedule change with generally maintained radiographic regressions and molecular responses:
- Despite the change in schedule, deepening of target lesion regression was noted in some patients
- After 9 weeks on therapy, there was no observed impact on Progression Free Survival (PFS) in patients who started on or switched to the schedule of 2 weeks on / 1 week off of treatment - Dose optimization meaningfully reduced Grade 3 anemia (22.6% vs. 51.4%, previously) in all patients:
- Baseline marrow function was the key reason for Grade 3 anemia as opposed to exposure to therapy
- Baseline hemoglobin, prior therapies, and treatment intensity (weekly vs. 2 weeks on / 1 week off) predicted Grade 3 anemia frequency with lunre+camo
- Anemia reduction was greatest in patients with baseline hemoglobin less than 11g/dL (Grade 3 anemia at week 12: 34% vs. 68%, previously; overall risk reduction: 58%)
- Red blood cell transfusions (13% vs. 43%, previously), dose interruptions (13% vs. 23%) and dose reductions (6% vs. 17%) were also reduced with the new schedule
- Other Grade 3 events were already uncommon (<5% incidence) and remained consistently low, regardless of schedule.
主要な臨床試験の結果:
- 個々のスケジュールは、少数の患者で観察された入り血色素に基づいた機序による貧血を軽減した
- スケジュール変更後も、一般的な放射線学的な回帰と分子反応が維持された総合的な臨床的利益:
- スケジュールの変更にもかかわらず、一部の患者で対象病変の回帰が深化したことが記されています
- 療法を開始した患者や治療の週間対2週間投与/1週間休薬スケジュールに切り替えた患者において、9週間後の進行フリー生存（PFS）には影響がみられませんでした - 用量最適化は、全患者において3度の貧血を有意に減らしました（それまでの 51.4% から 22.6%）:
- 3度の貧血の主要な原因は、治療への曝露ではなく、基準骨髄機能でした
- 基準血色素、以前の治療、および治療強度（週毎対2週間投与/1週間休薬）が、ルヌレ＋カモによる3度の貧血の頻度を予測しました
溶血性貧血の減少は、基準となる血色素が11g/dL未満の患者において最も大きかった（12週目のグレード3の貧血率:34%、以前は68%、全体的なリスク低減率:58%）
赤血球輸血（以前は13%対43%）、投与中断（以前は13%対23%）、投与量減少（以前は6%対17%）も、新しいスケジュールでは低減されました
その他のグレード3イベントはすでにまれであり（発生率<5%）、スケジュールにかかわらず一貫して低いままでした
