● Health consequences of chronically high uric acid and xanthine oxidase
in polycystic kidney disease in rats, mice and humans ●
CALGARY, Alberta, Oct. 24, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- XORTX Therapeutics Inc. ("XORTX" or the "Company") (NASDAQ: XRTX | TSXV: XRTX | Frankfurt: ANU), a late-stage clinical pharmaceutical company focused on developing innovative therapies to treat progressive kidney disease, is pleased to announce the acceptance of an abstract submitted to the American Society of Nephrology (the "ASN"). The abstract entitled "Xanthine oxidase in rats, mice and humans with polycystic kidney disease" was reviewed by the ASN review panel for scientific merit and novel discoveries. The study was conducted at the University of Colorado in the independent laboratory of Dr. Charles Edelstein and was sponsored by XORTX and will be presented during the Session Title: Genetic Diseases: Cystic - Therapeutic Investigations and Prognosis. Selected results from the study include:
In both Rat or Mouse models of Polycystic Kidney Disease ("PKD")
i) Use of a uricase inhibitor to increase uric acid resulted in increased cyst growth
ii) Xanthine oxidase ("XO") inhibitor – Oxypurinol – decreased serum uric acid and cyst growth
iii) Increased XO staining in kidney and liver was abundant
Prospective / Retrospective Clinical Results of the Halt Clinical Trial - Group A - Early PKD patients
iv) Patients with increased serum uric acid had increased total kidney volume
v) Patients with increased serum uric acid had faster PKD progression
vi) Increase serum XO activity was associated with an earlier onset of high blood pressure
About this Study
The XO enzyme is an essential enzyme within the uric acid pathway, and is required for the breakdown of purine nucleotides. Uric acid as well as reactive oxygen species released during the enzymatic reaction may also play a detrimental role in the circulatory system and within tissue during disease. Recent pioneering discoveries in rodent models of PKD implicate over expression or over activity of XO. It is currently unknown if XO over expression or over activity in humans is associated with PKD or more rapid progression of disease. The aim of the study was to gain insight into whether increased XO activity results in cyst growth, XO activity was measured in PCK1 rats, PKD1RC/RC (RC) mice and 34 patients from the HALT-PKD Clinical study.
The abstract outlines study results from rat, mice and human studies of PKD. The purpose of the study was to gain and understanding of serum xanthine oxidase activity (XOa) in PKD during varied stages of disease and further to relate that activity to total kidney volume, and decline of glomerular filtration rate (GFR). The results of the study provide understanding of where aberrant purine metabolism in PKD tissue due to sources XO enzyme may contribute to circulating uric acid levels, expansion rate of kidney and cyst and functional GFR decline. Prior study results suggested over expression of XO in PKD kidney tissue may be a feature of cystic disease.
Dr. Allen Davidoff, CEO of XORTX commented, "Exploring and understanding the contribution of chronically increased serum uric acid and/or the effect of too much or too active XO enzyme in the circulation or tissue on PKD disease progression was a goal of this study. The study results presented today are another pioneering first step towards characterizing how and when to treat individuals with PKD as well as how they might benefit from the Company's XRx-008 program, and our upcoming registration clinical trial. This study was a preliminary investigation of individuals with early stage PKD, and provided information regarding the health consequences of hyperuricemia and XO. The Company will continue to add to this exciting discovery with future exploration of later stage PKD, assessment of genetic factors contributing to aberrant purine metabolism, including XO overexpression, and this precision medicine opportunity."
About XORTX Therapeutics Inc.
XORTX is a pharmaceutical company with two clinically advanced products in development: 1) our lead, XRx-008 program for ADPKD; and 2) our secondary program in XRx-101 for acute kidney and other acute organ injury associated with Coronavirus / COVID-19 infection. In addition, XRx-225 is a pre-clinical stage program for Type 2 Diabetic Nephropathy. XORTX is working to advance its clinical development stage products that target aberrant purine metabolism and xanthine oxidase to decrease or inhibit production of uric acid. At XORTX, we are dedicated to developing medications to improve the quality of life and health of kidney disease patients. Additional information on XORTX is available at .
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Allen Davidoff, CEO | Nick Rigopulos, Director of Communications |
adavidoff@xortx.com or +1 403 455 7727 | nick@alpineequityadv.com or +1 617 901 0785 |
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● 慢性的に高い尿酸とキサンチンオキシダーゼの健康への影響
多嚢胞腎疾患ラット、マウス、および人間における
CALGARY、アルバータ州、2024年10月24日(GLOBE NEWSWIRE)-- 医薬品開発の革新的治療法に焦点を当てる後期段階の医薬品企業であるXORTX Therapeutics Inc.(「XORTX」または「当社」)(NASDAQ: XRTX | TSXV: XRTX | Frankfurt: ANU)は、米国腎臓学会(ASN)への提出された抄録の受理を発表して喜んでいます。ASOによるレビューパネルによって科学的価値および新しい発見のためにレビューされた、「多嚢胞腎疾患を持つラット、マウス、および人間のキサンチンオキシダーゼ」と題された抄録。この研究はチャールズ・エーデルスタイン博士の独立研究室でコロラド大学で行われ、XORTXの後援を受け、セッションタイトル:遺伝病:嚢胞性―治療的研究と予後中に発表されます。研究の選択された結果は次のとおりです:
ラットまたはマウスの多嚢胞腎疾患("PKD")モデルの両方において
i) 尿酸アーゼ阻害剤の使用により尿酸が増加し、嚢胞の成長が増加した
ii) キサンチンオキシダーゼ(「XO」)阻害剤-オキシプリノール-血清尿酸および嚢胞成長の減少
iii) 腎臓および肝臓での増加したXO染色は豊富でした
Halt臨床試験の前向き/後方向き臨床結果-Group A-Early PKD患者
iv) 血清尿酸値上昇患者は腎臓総体積増加
v) 血清尿酸値上昇患者はより速いPKD進行
vi) 血清XO活性の増加は高血圧の早期発症と関連していました
この研究について
XO酵素は尿酸経路内で重要な酵素であり、プリンヌクレオチドの分解に必要です。酵素反応中に放出される尿酸や活性酸素も、血液循環系や疾患中の組織で有害な役割を果たす可能性があります。PKDのモルモットモデルの最新の先駆的な発見により、XOの過剰発現や過剰活性が関与している可能性が示されています。現時点では、ヒトにおいてXOの過剰発現や過剰活性がPKDや疾患の進行速度と関連しているかどうかはわかっていません。この研究の目的は、XO活性が細胞の増殖にどのような影響を与えるかを知ることであり、このためにPCK1ラット、PKD1RC/RC(RC)マウス、HALt-PKD臨床研究の34人の患者でXO活性が測定されました。
この要約は、PKDのラット、マウス、およびヒトに関する研究結果を概説しています。この研究の目的は、疾患のさまざまな段階でのPKDにおける血清キサンチンオキシダーゼ活性(XOa)を理解し、その活性を総腎容積と糸球体ろ過率(GFR)の低下と関連付けることでした。この研究の結果は、PKD組織における異常なプリン代謝が、循環尿酸濃度、腎臓および嚢胞の拡大率、および機能的GFR低下に寄与する可能性があることを理解するものです。以前の研究結果では、PKD腎組織中のXOの過剰発現が嚢胞性疾患の特徴として示唆されていました。
XORTXのCEOであるアレン・デイビドフ博士は、"慢性的に増加した血清尿酸や循環または組織中の過剰または過剰活性のXO酵素の影響、PKD疾患の進行に対する探求と理解は、この研究の目標でした。本日発表された研究結果は、PKD患者がどのようにして治療されるべきか、また同社のXRx-008プログラムや今後の登録臨床試験からどのような利益を得るかを特徴付ける第一歩となります。この研究は、初期のPKD患者の予備的調査であり、高尿酸血症とXOの健康への影響に関する情報を提供しました。同社は、後期のPKDの将来の調査、XOの過剰発現など異常なプリン代謝に寄与する遺伝因子の評価、およびこの精密医療の機会を追求し続けます。"
XORTX Therapeutics Inc.について
XORTXは、2つの臨床開発中の医薬品を有する医薬品企業です:1)私たちのリードであるADPKD向けのXRx-008プログラム;および2)新型コロナウイルス/COVID-19感染症に関連する急性腎臓および他の急性臓器障害に対するXRx-101プログラムを運営しています。さらに、XRx-225は2型糖尿病性腎症向けの臨床前段階プログラムです。XORTXは、異常なプリン代謝とキサンチンオキシダーゼを標的とする臨床開発段階の製品を推進するために取り組んでおり、尿酸の産生を減少または阻害することを目指しています。XORTXでは、腎臓疾患患者の生活の質と健康を向上させるための薬剤の開発に専念しています。XORTXの詳細情報はURLで入手できます。
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