The INTerpath-009 clinical trial demonstrates continued expansion of the INTerpath clinical program, as the third Phase 3 trial for the investigational individualized neoantigen therapy, V940 (mRNA-4157), focused on earlier stages of cancer
RAHWAY, N.J. & CAMBRIDGE, Mass.--(BUSINESS WIRE)--$MRK #MRK--Merck (NYSE: MRK), known as MSD outside of the United States and Canada, and Moderna, Inc. (Nasdaq: MRNA), today announced the initiation of INTerpath-009, a pivotal Phase 3 randomized clinical trial evaluating V940 (mRNA-4157), an investigational individualized neoantigen therapy (INT), in combination with KEYTRUDA (pembrolizumab), Merck's anti-PD-1 therapy, as adjuvant treatment for patients with resectable Stage II, IIIA or IIIB (N2) non-small cell lung cancer (NSCLC) who did not achieve a pathological complete response (pCR) after receiving neoadjuvant KEYTRUDA plus platinum-based chemotherapy. Global recruitment in INTerpath-009 has begun, and the first patients have now started enrolling in Canada.
"While the overall survival rates for patients with non-small cell lung cancer have significantly improved in recent years, lung cancer continues to be the leading cause of cancer death worldwide," said Dr. Marjorie Green, senior vice president and head of oncology, global clinical development, Merck Research Laboratories. "We are pleased to expand the INTerpath clinical trial program with Moderna, evaluating V940 (mRNA-4157), a promising new modality, in combination with KEYTRUDA to pursue meaningful advances for lung cancer and bring more options to patients with earlier stages of disease, where we potentially can have the most impact."
"We are excited to build on our ongoing collaboration with our colleagues at Merck by expanding our research efforts for patients with NSCLC," said Kyle Holen, M.D., Moderna's senior vice president and head of development, Therapeutics and Oncology. "We believe that our mRNA technology has the potential to improve the outcomes of those affected by lung cancer and together, INTerpath-002 and INTerpath-009 are designed to demonstrate this potential in early-stage lung cancer, with and without prior neoadjuvant therapy."
Ongoing clinical development programs
Merck and Moderna have initiated Phase 3 randomized clinical trials evaluating mRNA-4157 (V940) in combination with KEYTRUDA as an adjuvant treatment in patients with resected high-risk (Stage IIB-IV) melanoma (INTerpath-001, NCT05933577) and non-small cell lung cancer (INTerpath-002, NCT06077760).
In 2024, Merck and Moderna also initiated a two-part Phase 2/3 randomized clinical trial evaluating mRNA-4157 (V940) in combination with KEYTRUDA as neoadjuvant and adjuvant treatment in patients with resectable locally advanced Stage II-IV (M0) cutaneous squamous cell carcinoma (INTerpath-007, NCT06295809), a Phase 2 randomized clinical trial evaluating mRNA-4157 (V940) in combination with KEYTRUDA as adjuvant treatment in patients with intermediate-high-risk, high-risk, or M1 no evidence of disease renal cell carcinoma (INTerpath-004, NCT06307431), and a Phase 2 randomized clinical trial evaluating mRNA-4157 (V940) in combination with KEYTRUDA as adjuvant treatment in patients with high-risk muscle-invasive urothelial carcinoma post-radical resection (INTerpath-005, NCT06305767).
About mRNA-4157 (V940)
mRNA-4157 (V940) is a novel investigational messenger RNA (mRNA)-based individualized neoantigen therapy (INT) consisting of a synthetic mRNA coding for up to 34 neoantigens that is designed and produced based on the unique mutational signature of the DNA sequence of the patient's tumor. Upon administration into the body, the algorithmically derived and RNA-encoded neoantigen sequences are endogenously translated and undergo natural cellular antigen processing and presentation, a key step in adaptive immunity.
Individualized neoantigen therapies are designed to train and activate an antitumor immune response by generating specific T-cell responses based on the unique mutational signature of a patient's tumor. KEYTRUDA is an immunotherapy that works by increasing the ability of the body's immune system to help detect and fight tumor cells. As previously announced from the Phase 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 trial evaluating patients with high-risk stage III/IV melanoma, combining mRNA-4157 (V940) with KEYTRUDA may provide a meaningful benefit over KEYTRUDA alone. Merck and Moderna continue to evaluate and expand the V940 INTerpath clinical development program for additional tumor types and treatment settings.
About INTerpath-009 (NCT06623422)
INTerpath-009 is a global, randomized, double-blind Phase 3 trial evaluating 680 patients with resected (R0 or R1) Stage II, IIIA, IIIB (N2) NSCLC who did not achieve a pCR after neoadjuvant KEYTRUDA plus platinum-based chemotherapy. Following surgical resection, participants 18 years and older will be randomized 1:1 to receive either V940 (mRNA-4157) (1 mg every three weeks for up to nine doses) and KEYTRUDA (400 mg every six weeks up to seven cycles) or placebo (1 mg every three weeks for up to nine doses) and KEYTRUDA (400 mg every six weeks up to seven cycles). The primary endpoint is disease-free survival (DFS), defined as the time from randomization to any recurrence (local, locoregional, regional, or distant), occurrence of new primary NSCLC, as assessed by the investigator, or death due to any cause, whichever occurs first. The secondary endpoints are overall survival (OS), distant metastasis-free survival (DMFS), DFS2, lung cancer-specific survival (LCSS), safety, and quality of life.
Key eligibility criteria for the trial include: patients who have histologically/cytologically confirmed diagnosis of Stage II, IIIA, or IIIB (N2) NSCLC (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8th Edition), have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1, no pCR by local testing after neoadjuvant chemotherapy plus KEYTRUDA, completed surgery, with no disease by baseline imaging , and exclude epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation.
For further information, please see the clinicaltrials.gov page for INTerpath-009.
About lung cancer
Lung cancer is the leading cause of cancer death worldwide. In 2022 alone, there were approximately 2.4 million new cases and 1.8 million deaths from lung cancer globally. Non-small cell lung cancer is the most common type of lung cancer, accounting for about 80% of all cases. In 2024, the overall five-year survival rate for patients diagnosed with lung cancer is 25% in the United States. Improved survival rates are due, in part, to earlier detection and screening, reduction in smoking, advances in diagnostic and surgical procedures, as well as the introduction of new therapies. Early detection and screening remain an important unmet need, as 44% of lung cancer cases are not found until they are advanced.
About KEYTRUDA (pembrolizumab) injection, 100 mg
KEYTRUDA is an anti-programmed death receptor-1 (PD-1) therapy that works by increasing the ability of the body's immune system to help detect and fight tumor cells. KEYTRUDA is a humanized monoclonal antibody that blocks the interaction between PD-1 and its ligands, PD- L1 and PD-L2, thereby activating T lymphocytes which may affect both tumor cells and healthy cells.
Merck has the industry's largest immuno-oncology clinical research program. There are currently more than 1,600 trials studying KEYTRUDA across a wide variety of cancers and treatment settings. The KEYTRUDA clinical program seeks to understand the role of KEYTRUDA across cancers and the factors that may predict a patient's likelihood of benefitting from treatment with KEYTRUDA, including exploring several different biomarkers.
Selected KEYTRUDA (pembrolizumab) Indications in the U.S.
Non-Small Cell Lung Cancer
KEYTRUDA, in combination with pemetrexed and platinum chemotherapy, is indicated for the first-line treatment of patients with metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC), with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations.
KEYTRUDA, in combination with carboplatin and either paclitaxel or paclitaxel protein-bound, is indicated for the first-line treatment of patients with metastatic squamous NSCLC.
KEYTRUDA, as a single agent, is indicated for the first-line treatment of patients with NSCLC expressing PD-L1 [Tumor Proportion Score (TPS) ≥1%] as determined by an FDA-approved test, with no EGFR or ALK genomic tumor aberrations, and is:
- Stage III where patients are not candidates for surgical resection or definitive chemoradiation, or
- metastatic.
KEYTRUDA, as a single agent, is indicated for the treatment of patients with metastatic NSCLC whose tumors express PD-L1 (TPS ≥1%) as determined by an FDA-approved test, with disease progression on or after platinum-containing chemotherapy. Patients with EGFR or ALK genomic tumor aberrations should have disease progression on FDA-approved therapy for these aberrations prior to receiving KEYTRUDA.
KEYTRUDA is indicated for the treatment of patients with resectable (tumors ≥4 cm or node positive) NSCLC in combination with platinum-containing chemotherapy as neoadjuvant treatment, and then continued as a single agent as adjuvant treatment after surgery.
KEYTRUDA, as a single agent, is indicated as adjuvant treatment following resection and platinum-based chemotherapy for adult patients with Stage IB (T2a ≥4 cm), II, or IIIA NSCLC.
See additional selected KEYTRUDA indications in the U.S. after the Selected Important Safety Information.
Selected Important Safety Information for KEYTRUDA
Severe and Fatal Immune-Mediated Adverse Reactions
KEYTRUDA is a monoclonal antibody that belongs to a class of drugs that bind to either the programmed death receptor-1 (PD-1) or the programmed death ligand 1 (PD-L1), blocking the PD-1/PD-L1 pathway, thereby removing inhibition of the immune response, potentially breaking peripheral tolerance and inducing immune-mediated adverse reactions. Immune-mediated adverse reactions, which may be severe or fatal, can occur in any organ system or tissue, can affect more than one body system simultaneously, and can occur at any time after starting treatment or after discontinuation of treatment. Important immune-mediated adverse reactions listed here may not include all possible severe and fatal immune-mediated adverse reactions.
Monitor patients closely for symptoms and signs that may be clinical manifestations of underlying immune-mediated adverse reactions. Early identification and management are essential to ensure safe use of anti–PD-1/PD-L1 treatments. Evaluate liver enzymes, creatinine, and thyroid function at baseline and periodically during treatment. For patients with TNBC treated with KEYTRUDA in the neoadjuvant setting, monitor blood cortisol at baseline, prior to surgery, and as clinically indicated. In cases of suspected immune-mediated adverse reactions, initiate appropriate workup to exclude alternative etiologies, including infection. Institute medical management promptly, including specialty consultation as appropriate.
Withhold or permanently discontinue KEYTRUDA depending on severity of the immune-mediated adverse reaction. In general, if KEYTRUDA requires interruption or discontinuation, administer systemic corticosteroid therapy (1 to 2 mg/kg/day prednisone or equivalent) until improvement to Grade 1 or less. Upon improvement to Grade 1 or less, initiate corticosteroid taper and continue to taper over at least 1 month. Consider administration of other systemic immunosuppressants in patients whose adverse reactions are not controlled with corticosteroid therapy.
Immune-Mediated Pneumonitis
KEYTRUDA can cause immune-mediated pneumonitis. The incidence is higher in patients who have received prior thoracic radiation. Immune-mediated pneumonitis occurred in 3.4% (94/2799) of patients receiving KEYTRUDA, including fatal (0.1%), Grade 4 (0.3%), Grade 3 (0.9%), and Grade 2 (1.3%) reactions. Systemic corticosteroids were required in 67% (63/94) of patients. Pneumonitis led to permanent discontinuation of KEYTRUDA in 1.3% (36) and withholding in 0.9% (26) of patients. All patients who were withheld reinitiated KEYTRUDA after symptom improvement; of these, 23% had recurrence. Pneumonitis resolved in 59% of the 94 patients.
Pneumonitis occurred in 8% (31/389) of adult patients with cHL receiving KEYTRUDA as a single agent, including Grades 3-4 in 2.3% of patients. Patients received high-dose corticosteroids for a median duration of 10 days (range: 2 days to 53 months). Pneumonitis rates were similar in patients with and without prior thoracic radiation. Pneumonitis led to discontinuation of KEYTRUDA in 5.4% (21) of patients. Of the patients who developed pneumonitis, 42% interrupted KEYTRUDA, 68% discontinued KEYTRUDA, and 77% had resolution.
Pneumonitis occurred in 7% (41/580) of adult patients with resected NSCLC who received KEYTRUDA as a single agent for adjuvant treatment of NSCLC, including fatal (0.2%), Grade 4 (0.3%), and Grade 3 (1%) adverse reactions. Patients received high-dose corticosteroids for a median duration of 10 days (range: 1 day to 2.3 months). Pneumonitis led to discontinuation of KEYTRUDA in 26 (4.5%) of patients. Of the patients who developed pneumonitis, 54% interrupted KEYTRUDA, 63% discontinued KEYTRUDA, and 71% had resolution.
Immune-Mediated Colitis
KEYTRUDA can cause immune-mediated colitis, which may present with diarrhea. Cytomegalovirus infection/reactivation has been reported in patients with corticosteroid-refractory immune-mediated colitis. In cases of corticosteroid-refractory colitis, consider repeating infectious workup to exclude alternative etiologies. Immune-mediated colitis occurred in 1.7% (48/2799) of patients receiving KEYTRUDA, including Grade 4 (<0.1%), Grade 3 (1.1%), and Grade 2 (0.4%) reactions. Systemic corticosteroids were required in 69% (33/48); additional immunosuppressant therapy was required in 4.2% of patients. Colitis led to permanent discontinuation of KEYTRUDA in 0.5% (15) and withholding in 0.5% (13) of patients. All patients who were withheld reinitiated KEYTRUDA after symptom improvement; of these, 23% had recurrence. Colitis resolved in 85% of the 48 patients.
Hepatotoxicity and Immune-Mediated Hepatitis
KEYTRUDA as a Single Agent
KEYTRUDA can cause immune-mediated hepatitis. Immune-mediated hepatitis occurred in 0.7% (19/2799) of patients receiving KEYTRUDA, including Grade 4 (<0.1%), Grade 3 (0.4%), and Grade 2 (0.1%) reactions. Systemic corticosteroids were required in 68% (13/19) of patients; additional immunosuppressant therapy was required in 11% of patients. Hepatitis led to permanent discontinuation of KEYTRUDA in 0.2% (6) and withholding in 0.3% (9) of patients. All patients who were withheld reinitiated KEYTRUDA after symptom improvement; of these, none had recurrence. Hepatitis resolved in 79% of the 19 patients.
KEYTRUDA With Axitinib
KEYTRUDA in combination with axitinib can cause hepatic toxicity. Monitor liver enzymes before initiation of and periodically throughout treatment. Consider monitoring more frequently as compared to when the drugs are administered as single agents. For elevated liver enzymes, interrupt KEYTRUDA and axitinib, and consider administering corticosteroids as needed. With the combination of KEYTRUDA and axitinib, Grades 3 and 4 increased alanine aminotransferase (ALT) (20%) and increased aspartate aminotransferase (AST) (13%) were seen at a higher frequency compared to KEYTRUDA alone. Fifty-nine percent of the patients with increased ALT received systemic corticosteroids. In patients with ALT ≥3 times upper limit of normal (ULN) (Grades 2-4, n=116), ALT resolved to Grades 0-1 in 94%. Among the 92 patients who were rechallenged with either KEYTRUDA (n=3) or axitinib (n=34) administered as a single agent or with both (n=55), recurrence of ALT ≥3 times ULN was observed in 1 patient receiving KEYTRUDA, 16 patients receiving axitinib, and 24 patients receiving both. All patients with a recurrence of ALT ≥3 ULN subsequently recovered from the event.
Immune-Mediated Endocrinopathies
Adrenal Insufficiency
KEYTRUDA can cause primary or secondary adrenal insufficiency. For Grade 2 or higher, initiate symptomatic treatment, including hormone replacement as clinically indicated. Withhold KEYTRUDA depending on severity. Adrenal insufficiency occurred in 0.8% (22/2799) of patients receiving KEYTRUDA, including Grade 4 (<0.1%), Grade 3 (0.3%), and Grade 2 (0.3%) reactions. Systemic corticosteroids were required in 77% (17/22) of patients; of these, the majority remained on systemic corticosteroids. Adrenal insufficiency led to permanent discontinuation of KEYTRUDA in <0.1% (1) and withholding in 0.3% (8) of patients. All patients who were withheld reinitiated KEYTRUDA after symptom improvement.
Hypophysitis
KEYTRUDA can cause immune-mediated hypophysitis. Hypophysitis can present with acute symptoms associated with mass effect such as headache, photophobia, or visual field defects. Hypophysitis can cause hypopituitarism. Initiate hormone replacement as indicated. Withhold or permanently discontinue KEYTRUDA depending on severity. Hypophysitis occurred in 0.6% (17/2799) of patients receiving KEYTRUDA, including Grade 4 (<0.1%), Grade 3 (0.3%), and Grade 2 (0.2%) reactions. Systemic corticosteroids were required in 94% (16/17) of patients; of these, the majority remained on systemic corticosteroids. Hypophysitis led to permanent discontinuation of KEYTRUDA in 0.1% (4) and withholding in 0.3% (7) of patients. All patients who were withheld reinitiated KEYTRUDA after symptom improvement.
Thyroid Disorders
KEYTRUDA can cause immune-mediated thyroid disorders. Thyroiditis can present with or without endocrinopathy. Hypothyroidism can follow hyperthyroidism. Initiate hormone replacement for hypothyroidism or institute medical management of hyperthyroidism as clinically indicated. Withhold or permanently discontinue KEYTRUDA depending on severity. Thyroiditis occurred in 0.6% (16/2799) of patients receiving KEYTRUDA, including Grade 2 (0.3%). None discontinued, but KEYTRUDA was withheld in <0.1% (1) of patients.
Hyperthyroidism occurred in 3.4% (96/2799) of patients receiving KEYTRUDA, including Grade 3 (0.1%) and Grade 2 (0.8%). It led to permanent discontinuation of KEYTRUDA in <0.1% (2) and withholding in 0.3% (7) of patients. All patients who were withheld reinitiated KEYTRUDA after symptom improvement. Hypothyroidism occurred in 8% (237/2799) of patients receiving KEYTRUDA, including Grade 3 (0.1%) and Grade 2 (6.2%). It led to permanent discontinuation of KEYTRUDA in <0.1% (1) and withholding in 0.5% (14) of patients. All patients who were withheld reinitiated KEYTRUDA after symptom improvement. The majority of patients with hypothyroidism required long-term thyroid hormone replacement. The incidence of new or worsening hypothyroidism was higher in 1185 patients with HNSCC, occurring in 16% of patients receiving KEYTRUDA as a single agent or in combination with platinum and FU, including Grade 3 (0.3%) hypothyroidism. The incidence of new or worsening hypothyroidism was higher in 389 adult patients with cHL (17%) receiving KEYTRUDA as a single agent, including Grade 1 (6.2%) and Grade 2 (10.8%) hypothyroidism. The incidence of new or worsening hyperthyroidism was higher in 580 patients with resected NSCLC, occurring in 11% of patients receiving KEYTRUDA as a single agent as adjuvant treatment, including Grade 3 (0.2%) hyperthyroidism. The incidence of new or worsening hypothyroidism was higher in 580 patients with resected NSCLC, occurring in 22% of patients receiving KEYTRUDA as a single agent as adjuvant treatment (KEYNOTE-091), including Grade 3 (0.3%) hypothyroidism.
Type 1 Diabetes Mellitus (DM), Which Can Present With Diabetic Ketoacidosis
Monitor patients for hyperglycemia or other signs and symptoms of diabetes. Initiate treatment with insulin as clinically indicated. Withhold KEYTRUDA depending on severity. Type 1 DM occurred in 0.2% (6/2799) of patients receiving KEYTRUDA. It led to permanent discontinuation in <0.1% (1) and withholding of KEYTRUDA in <0.1% (1) of patients. All patients who were withheld reinitiated KEYTRUDA after symptom improvement.
Immune-Mediated Nephritis With Renal Dysfunction
KEYTRUDA can cause immune-mediated nephritis. Immune-mediated nephritis occurred in 0.3% (9/2799) of patients receiving KEYTRUDA, including Grade 4 (<0.1%), Grade 3 (0.1%), and Grade 2 (0.1%) reactions. Systemic corticosteroids were required in 89% (8/9) of patients. Nephritis led to permanent discontinuation of KEYTRUDA in 0.1% (3) and withholding in 0.1% (3) of patients. All patients who were withheld reinitiated KEYTRUDA after symptom improvement; of these, none had recurrence. Nephritis resolved in 56% of the 9 patients.
Immune-Mediated Dermatologic Adverse Reactions
KEYTRUDA can cause immune-mediated rash or dermatitis. Exfoliative dermatitis, including Stevens-Johnson syndrome, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, and toxic epidermal necrolysis, has occurred with anti– PD-1/PD-L1 treatments. Topical emollients and/or topical corticosteroids may be adequate to treat mild to moderate nonexfoliative rashes. Withhold or permanently discontinue KEYTRUDA depending on severity. Immune-mediated dermatologic adverse reactions occurred in 1.4% (38/2799) of patients receiving KEYTRUDA, including Grade 3 (1%) and Grade 2 (0.1%) reactions. Systemic corticosteroids were required in 40% (15/38) of patients. These reactions led to permanent discontinuation in 0.1% (2) and withholding of KEYTRUDA in 0.6% (16) of patients. All patients who were withheld reinitiated KEYTRUDA after symptom improvement; of these, 6% had recurrence. The reactions resolved in 79% of the 38 patients.
Other Immune-Mediated Adverse Reactions
The following clinically significant immune-mediated adverse reactions occurred at an incidence of <1% (unless otherwise noted) in patients who received KEYTRUDA or were reported with the use of other anti–PD-1/PD-L1 treatments. Severe or fatal cases have been reported for some of these adverse reactions. Cardiac/Vascular: Myocarditis, pericarditis, vasculitis; Nervous System: Meningitis, encephalitis, myelitis and demyelination, myasthenic syndrome/myasthenia gravis (including exacerbation), Guillain-Barré syndrome, nerve paresis, autoimmune neuropathy; Ocular: Uveitis, iritis and other ocular inflammatory toxicities can occur. Some cases can be associated with retinal detachment. Various grades of visual impairment, including blindness, can occur. If uveitis occurs in combination with other immune-mediated adverse reactions, consider a Vogt-Koyanagi-Harada-like syndrome, as this may require treatment with systemic steroids to reduce the risk of permanent vision loss; Gastrointestinal: Pancreatitis, to include increases in serum amylase and lipase levels, gastritis, duodenitis; Musculoskeletal and Connective Tissue: Myositis/polymyositis, rhabdomyolysis (and associated sequelae, including renal failure), arthritis (1.
Contacts Merck Media:
Sienna Choi, (908) 873-4311
Julie Cunningham, (617) 519-6264
Moderna Media:
Luke Mircea-Willats
Senior Director, International Communications
Luke.mirceawillats@modernatx.com
Merck Investor:
Peter Dannenbaum, (732) 594-1579
Damini Chokshi, (732) 594-1577
Moderna Investor:
Lavina Talukdar
Senior Vice President & Head of Investor Relations
lavina.talukdar@modernatx.com
617-209-5834
Read full story here
INTerpath-009臨床試験は、検討中の個別化新生抗原療法V940（mRNA-4157）に焦点を当てた第3相試験として、INTerpath臨床プログラムのさらなる拡大を示しています。この試験は、がんの初期段階に焦点を当てています。
ニュージャージー州RAHWAYとマサチューセッツ州ケンブリッジ--（BUSINESS WIRE）--米国外およびカナダ以外ではMSDとして知られるMerck（NYSE: MRK）とNasdaqのModerna, Inc.（Nasdaq: MRNA）は本日、再発性第II、IIIA、またはIIIb（N2）非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象としたINTerpath-009の開始を発表しました。このINTerpath-009は、腫瘍摘出可能なステージにおいて、新生抗原療法（INT）V940（mRNA-4157）を、Merckの抗PD-1療法であるKEYTRUDA（ペムブロリズマブ）と併用した第3相ランダム化臨床試験を評価しています。この試験のグローバルな募集が開始され、最初の患者がカナダで参加し始めました。
「最近数年間で非小細胞肺がん患者の全体生存率は大幅に向上していますが、肺がんは世界中で依然としてがん死亡の主要な原因となっています」と、Merck Research Laboratoriesのグローバル臨床開発担当シニアバイスプレジデントであり、腫瘍学部門の責任者であるMarjorie Green博士は述べています。「私たちは、有望な新しいモダリティであるV940（mRNA-4157）をKEYTRUDAと組み合わせて評価し、肺がんについて意義ある進歩を追求し、疾患の初期段階において、患者にさらなる選択肢をもたらすことを歓迎しています。これが最も影響力を持つ可能性がある場所です」。
「NSCLC患者の全体生存率は最近大幅に向上していますが、肺がんは依然として世界中でがん死亡の主要原因です」と、Modernaの開発、治療薬、および腫瘍学の担当上級バイスプレジデントであるカイル・ホーレン博士は述べています。「弊社のmRNAテクノロジーによって肺がんの影響を受ける人々の結果を改善できる可能性があると信じており、INTerpath-002およびINTerpath-009は、新興肺がんにおいて、術前治療の有無にかかわらず、この可能性を示すために設計されています。」
臨床開発プログラムは継続中です
MerckとModernaは、高リスク（ステージIIb-IV）の患者を対象にmRNA-4157（V940）をKEYTRUDAと組み合わせた補助治療として評価する第3相ランダム化臨床試験を開始しました。それは切除可能な非小細胞肺がん（INTerpath-002、NCT06077760）および皮膚メラノーマ（INTerpath-001、NCT05933577）です。
2024年、MerckとModernaは、切除可能な局所進行期II-IV（M0）皮膚扁平細胞がんの患者を対象に、mRNA-4157（V940）をKEYTRUDAと組み合わせた新補助的および補助的治療を評価する2部分からなる第2/3相ランダム化臨床試験 INTerpath-007、NCT06295809）を開始しました。他にも、中等度高リスク、高リスク、またはM1病態が認められない腎細胞がんの患者を対象にmRNA-4157（V940）とKEYTRUDAを組み合わせた補助治療を評価する第2相ランダム化臨床試験（INTerpath-004、NCT06307431）、高リスク筋浸潤性尿路上皮がんの患者を対象にmRNA-4157（V940）とKEYTRUDAを組み合わせた補助治療を評価する第2相ランダム化臨床試験（INTerpath-005、NCT06305767）も開始しました。
mRNA-4157（V940）について
mRNA-4157（V940）は、患者の腫瘍のDNA配列のユニークな変異署名に基づいて設計および製造された、最大34個のneoantigensを含む新規のmRNAベースの個別化ネオアンチゲン療法（INT）であり、人工的mRNAが体内に投与されると、アルゴリズムに基づいたネオアンチゲン配列が内因的に翻訳され、自然細胞内アンチゲン処理および提示を経て適応免疫の重要な段階を経ます。
個別化ネオアンチゲン療法は、患者の腫瘍のユニークな変異署名に基づいて特定のT細胞応答を生成することで、抗腫瘍免疫応答を訓練および活性化するよう設計されています。 KEYTRUDAは、体の免疫システムが腫瘍細胞を検出して戦う能力を高めることで作用する免疫療法です。以前に高リスクステージIII/IVメラノーマの患者を評価した第20相KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201試験から発表されたように、mRNA-4157（V940）をKEYTRUDAと組み合わせることでKEYTRUDA単独より有意な利益が得られる可能性があります。 MerckとModernaは、追加の腫瘍タイプや治療設定のためにV940 INTerpath臨床開発プログラムを評価および拡大し続けています。
INTerpath-009（NCT06623422）について
INTerpath-009は、小型基地局、無作為化、二重盲検の第3相試験で、再発（R0またはR1）ステージII、IIIA、IIIb（N2）NSCLCの680人の患者を評価しています。新しいプラチナ系化学療法を受けた後にpCRを達成していない患者。手術的切除後、18歳以上の参加者は、V940（mRNA-4157）（最大9回まで3週間ごとに1 mg）とKEYTRUDA（最大7サイクルまで6週ごとに400 mg）またはプラセボ（最大9回まで3週ごとに1 mg）とKEYTRUDA（最大7サイクルまで6週ごとに400 mg）を1：1で無作為に割り付けられます。主要評価項目は疾患フリー生存（DFS）であり、無作為化から再発（局所、局地域別、地域別、または遠隔地）、研究者によって評価された新しい原発性NSCLCの発生、またはいずれかが最初に発生するまでの時間です。二次評価項目には全生存率（OS）、遠隔転移フリー生存率（DMFS）、DFS2、肺癌特異的生存率（LCSS）、安全性、および生活の質が含まれています。
試験の主要適格基準には、Stage II、IIIA、またはIIIb（N2）NSCLC（アメリカ癌治療委員会[ AJCC ]第8版）の病理学/細胞学的確定診断を受けた患者、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスが0または1、新しいプラチナ系化学療法とKEYTRUDA後の局所検査でpCRがない患者、手術が完了し、基準画像で疾患がなく、上皮成長因子受容体（EGFR）変異が除外された患者が含まれます。
詳細は、INTerpath-009のclinicaltrials.govページをご覧ください。
肺がんについて
肺がんは世界で最も多くのがん死を引き起こしています。2022年だけで、世界中で約240万件の新規症例と180万件の肺がんによる死亡が報告されました。非小細胞肺がんは、すべての症例の約80％を占める肺がんの最も一般的なタイプです。2024年には、肺がんと診断された患者の全体的な5年生存率は、合衆国では25％です。生存率の向上は、早期検出とスクリーニング、喫煙の削減、診断や手術プロセスの進歩、新しい治療法の導入などに一部起因しています。早期検出とスクリーニングは未だ重要なニーズの一つであり、肺がんの44％は進行するまで見つかりません。
KEYTRUDA（ペムブロリズマブ）注射剤100 mgについて
KEYTRUDAは、癌細胞を検出し、攻撃するために、体内の免疫力を高める抗プログラム細胞死受容体1（PD-1）療法です。 PD-1とそのリガンドであるPD-L1とPD-L2の相互作用を阻害するヒト化モノクローナル抗体であります。これにより、腫瘍細胞と健康細胞の両方に影響を与えるTリンパ球が活性化します。
Merckは、業種最大のがん免疫療法臨床研究プログラムを持ち、幅広いがんや治療環境においてKEYTRUDAを研究しています。現在、1,600以上の試験でKEYTRUDAの役割やKEYTRUDA治療の有益性を予測することができる患者の因子を含めて、がんに対するKEYTRUDAの理解を深める臨床研究を実施しています。
米国で選択されたKEYTRUDA（ペムブロリズマブ）適応
非小細胞肺癌
KEYTRUDAは、EGFRまたはALK遺伝子の腫瘍の異常を持たない転移性非扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）の患者の一次治療において、ペメトレキセドおよびプラチナ化学療法との併用で適応されます。
KEYTRUDAは、パクリタキセルまたはパクリタキセルプロテイン結合体とカルボプラチンの併用で、転移性扁平上皮NSCLCの患者の一次治療に適応されます。
KEYTRUDAは、単剤で、FDA承認の検査によって決定されるPD-L1 [腫瘍比率スコア（TPS）≥1％]を発現するNSCLCの一次治療に適応されます。EGFRまたはALK遺伝子の腫瘍の異常を持たない患者で、ステージIIIの手術的切除や確定的な化学放射線療法が適さない場合、または転移性の場合にも適応されます。
- ステージIIIで、患者が手術的切除や確定的な化学放射線療法の候補ではない場合、または
- 転移性の場合。
KEYTRUDAは、FDA承認の治療法による病状の進行後に、PD-L1（TPS≥1％）を発現する転移性NSCLCの患者の治療に適応されます。EGFRまたはALK遺伝子の腫瘍の異常を持つ患者は、これらの異常に対するFDA承認の治療の病状の進行を経て、KEYTRUDAを投与する前に病状の進行を示さなければなりません。
KEYTRUDAは、可切除（腫瘍≥4cmまたはリンパ節陽性）非小細胞肺癌の患者に対する治療のために、プラチンを含む化学療法との併用として新規治療として使用され、その後単剤として手術後の補助療法として継続的に使用されます。
シングルエージェントとしてのKEYTRUDAは、手術後および白金を含む化学療法の切除後に、Ib期（T2a≥4cm）、II期、またはIIIA期非小細胞肺癌の成人患者に対する補助療法として使用されます。
選択された重要な安全情報の後に、米国でのKEYTRUDAのその他の選択肢を参照してください。
KEYTRUDAの選択された重要な安全情報
重篤で致命的な免疫介在性の有害反応
KEYTRUDAはモノクローナル抗体であり、プログラム細胞死受容体-1（PD-1）またはプログラム細胞死リガンド1（PD-L1）に結合する薬剤の一つであり、PD-1/PD-L1経路を阻害し、免疫反応の抑制を除去し、周辺耐性を破壊し、免疫介在性の有害反応を誘発する可能性があります。免疫介在性の重篤または致命的な有害事象は、どの器官系統や組織においても発生する可能性があり、複数の身体系統を同時に影響することがあり、治療開始後または治療中止後のいつでも発生することがあります。ここで列挙する重要な免疫介在性の有害事象がすべて含まれるわけではありません。
患者が基礎となる免疫介在性有害事象の臨床的症状や徴候を密接にモニターしてください。早期の同定と管理は、抗PD-1/PD-L1治療の安全な使用を保証するために不可欠です。治療開始前、治療中、定期的に肝臓酵素、クレアチニン、および甲状腺機能を評価してください。新麦粒腫状前治療でKEYTRUDAを投与されたTNBC患者では、血中コルチゾールを基準値、手術前、および臨床的に必要に応じてモニターしてください。免疫介在性の有害事象が疑われる場合には、感染症を含む代替疾患を除外するために、適切な検査を開始してください。適切な専門的なコンサルテーションを適宜受けて、必要に応じて医療管理を開始してください。
免疫介在性有害事象の重症度に応じて、KEYTRUDAを中止または永久に中止してください。一般に、KEYTRUDAが中断または中止される場合、全身性ステロイド療法（1〜2mg/kg/日のプレドニゾンまたは同等量）を投与して、グレード1以下に改善するまで療法を続けてください。グレード1以下に改善したら、ステロイド療法を減量し、少なくとも1か月以上かけて減量を継続してください。ステロイド療法でコントロールされない有害反応を呈する患者には、他の全身性免疫抑制剤を投与することを検討してください。
免疫介在性肺炎
KEYTRUDAによって免疫介在性肺炎が引き起こされる場合があります。放射線治療を受けた患者の発生率が高いです。KEYTRUDAを投与した患者のうち、免疫介在性肺炎は3.4％（94/2799）の患者で発生し、致死的（0.1％）、Grade 4（0.3％）、Grade 3（0.9％）、Grade 2（1.3％）の反応がありました。全体の67％（63/94）の患者にシステミックなステロイド剤が必要でした。肺炎は、KEYTRUDAを永久に中止する患者1.3％（36）および一時中止する患者0.9％（26）に続いて、発生しました。肺炎を発症した全患者は、症状が改善した後、KEYTRUDAの再投与を行いました。これらのうち23％が再発しました。肺炎は94人の患者のうち59％で解消しました。
単剤としてKEYTRUDAを投与しているcHLの成人患者では、肺炎が8％（31/389）発生し、そのうち2.3％の患者がGrade 3-4を発症しました。患者は高用量のステロイドを摂取し、中央値（範囲：2日～53か月）で10日間治療を受けました。肺炎の発生率は、胸部放射線治療を受けた患者および受けていない患者で同等でした。肺炎は、21人の患者（5.4％）でKEYTRUDAの中止につながりました。肺炎を発症した患者のうち、42％がKEYTRUDAを中断し、68％が中止し、77％が解消しました。
KEYTRUDA単剤療法として、切除したNSCLCの成人患者に対するKEYTRUDAの投与により、免疫介在性肺炎が発生する可能性があります。肺炎の発生率は、4.5％（26人）であり、うち0.2％が致死的、0.3％がGrade 4、1％がGrade 3の悪性反応でした。これらの患者は、中央値10日間（1日から2.3か月）高用量のステロイド剤を投与しました。肺炎は、26人の患者のうち71％が解消していましたので、KEYTRUDAは26人の患者に中止されました。肺炎を発症した患者のうち、54％がKEYTRUDAを中断し、63％が中止し、71％が解消しました。
免疫介在性大腸炎
KEYTRUDAは、下痢を伴う免疫介在性腸炎を引き起こす可能性があります。ステロイドに耐性のある免疫介在性腸炎の場合、シトメガロウイルス感染/再活性化が報告されています。 KEYTRUDAを投与した患者のうち、1.7％（48/2799）で免疫介在性腸炎が発生し、Grade 4（＜0.1％）、Grade 3（1.1％）、Grade 2（0.4％）の反応がありました。全体の69％（33/48）の患者はシステミックステロイドを必要とし、4.2％の患者は追加の免疫抑制療法が必要でした。腸炎は、KEYTRUDAを永久に中止する患者0.5％（15）および一時中止する患者0.5％（13）に続いて、肝炎を引き起こしました。腸炎を発症した全患者は、症状が改善した後にKEYTRUDAを再投与しました。これらのうち、23％が再発しました。腸炎は48人の患者のうち85％で解消しました。
肝毒性および免疫介在性肝炎
単剤のKEYTRUDAとして
KEYTRUDAは、免疫介在性肝炎を引き起こす可能性があります。KEYTRUDAを投与した患者のうち、0.7％（19/2799）で免疫介在性肝炎が発生し、Grade 4（＜0.1％）、Grade 3（0.4％）、およびGrade 2（0.1％）の反応がありました。全体の68％（13/19）の患者はシステミックステロイドを必要とし、11％の患者は追加の免疫抑制療法が必要でした。肝炎は、KEYTRUDAを永久に中止する患者0.2％（6）および一時中止する患者0.3％（9）に続いて、起こりました。肝炎を発症した全患者は、症状が改善した後にKEYTRUDAを再投与しました。これらのうち、再発はありませんでした。肝炎は19人の患者のうち79％で解消しました。
アキシチニブとのKEYTRUDA
KEYTRUDAとアキシチニブの併用は肝毒性を引き起こす可能性があります。治療開始前および治療中に肝酵素を定期的にモニターしてください。これらの薬剤を単剤で投与した場合よりも頻繁にモニタリングすることを検討してください。肝酵素が上昇した場合、KEYTRUDAとアキシチニブの投与を中止し、必要に応じてコルチコステロイドを投与することを検討してください。KEYTRUDAとアキシチニブの併用では、Grades 3および4の上昇アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（20％）および上昇アスパルテートアミノトランスフェラーゼ（AST）（13％）が、KEYTRUDA単剤よりも高い頻度で観察されました。ALTが上昇した患者の59％が全身性コルチコステロイドを投与しています。ALTが正常上限（ULN）の3倍以上の患者（Grades 2-4、n = 116）では、94％でALTがGrades 0-1に解消しました。KEYTRUDA（n = 3）またはアキシチニブ（n = 34）を単剤で再投与された92人の患者とKEYTRUDAとアキシチニブの両方（n = 55）を使用した92人のうち、1人がKEYTRUDAを投与され、16人がアキシチニブを投与され、24人が両方を投与された場合、ALT ≥3ULNの再発が観察されました。再発したALT≥3ULNの全患者はその後、イベントから回復しました。
その他免疫介在性有害反応
副腎皮質機能低下症候群（AI）
KEYTRUDAは原発性または二次性の副腎不全を引き起こす可能性があります。Grade 2以上の場合、症状に応じた治療、および必要に応じたホルモン補充療法を開始してください。重症度に応じてKEYTRUDAの投与を中止してください。KEYTRUDAを投与した患者の0.8％（22/2799）で副腎不全が発生し、そのうちGrades 4（＜0.1％）、Grade 3（0.3％）およびGrade 2（0.3％）の反応が観察されました。全身性のコルチコステロイドが17人中77％（17/22）の患者で必要であり、そのうちの大部分は全身性コルチコステロイドを継続して使用しました。副腎不全により、KEYTRUDAの永久中止が1人（＜0.1％）および8人（0.3％）の病人で、一時的な中止が8人（0.3％）の病人で発生しました。症状の改善後にKEYTRUDAを再開した全患者はいずれもいました。
下垂体炎
KEYTRUDAは免疫介在性下垂体炎を引き起こす可能性があります。下垂体炎は頭痛、光過敏症、視野欠損などのマスエフェクトを伴う急性症状で現れる場合があります。下垂体炎は下垂体機能不全を引き起こすことがあります。適宜ホルモン補充療法を開始してください。重症度に応じてKEYTRUDAの投与を中止または永久中止してください。KEYTRUDAの投与を受けた患者の0.6％（17/2799）で下垂体炎が発生し、Grades 4（＜0.1％）、Grade 3（0.3％）、およびGrade 2（0.2％）の反応が観察されました。全身性のコルチコステロイドが17人中94％（16/17）の患者で必要であり、そのうちの大部分は全身性コルチコステロイドを継続して使用しました。下垂体炎により、KEYTRUDAの永久中止が4人（0.1％）で発生し、一時的な中止が7人（0.3％）の患者で発生しました。症状の改善後にKEYTRUDAを再開した全患者はいずれもいました。
甲状腺障害
KEYTRUDAは免疫介在性甲状腺障害を引き起こす可能性があります。甲状腺炎は内分泌性障害の有無によって現れる場合があります。甲状腺機能低下症は甲状腺機能亢進症に続く場合があります。甲状腺機能低下症の場合はホルモン補充療法を開始し、甲状腺機能亢進症の場合は臨床的に適切な医療管理を行ってください。重症度に応じてKEYTRUDAの投与を中止または永久中止してください。KEYTRUDAの投与を受けた患者の0.6％（16/2799）で甲状腺炎が発生し、Grade 2（0.3％）が観察されました。中止した患者はいませんでしたが、<0.1％（1）の患者でKEYTRUDAの投与を中止し、ホールドした患者はいませんでした。
KEYTRUDAは甲状腺障害を引き起こす可能性があります。甲状腺炎は内分泌性障害の有無によって現れる場合があります。甲状腺機能低下症は甲状腺機能亢進症に続く場合があります。甲状腺機能低下症の場合はホルモン補充療法を開始し、甲状腺機能亢進症の場合は臨床的に適切な医療管理を行ってください。重症度に応じてKEYTRUDAの投与を中止または永久中止してください。KEYTRUDAの投与を受けた患者の0.6％（16/2799）で甲状腺炎が発生し、Grade 2（0.3％）が観察されました。中止した患者はいませんでしたが、<0.1％（1）の患者でKEYTRUDAの投与を中止し、ホールドした患者はいませんでした。8％（237/2799）の患者で甲状腺機能低下症が発生し、Grade 3（0.1％）とGrade 2（6.2％）の反応が観察されました。これにより、KEYTRUDAの永久的中止が＜0.1％（1）で、中止が0.5％（14）の患者で発生しました。症状の改善後にKEYTRUDAを再開した全患者はいずれもいました。多くの甲状腺機能低下症患者は、長期にわたり甲状腺ホルモン補充療法を必要としました。HNSCCの1185人の患者では、KEYTRUDAを単独またはプラチナとFUの併用で投与した患者の約16％で、新規または悪化した甲状腺機能低下症の発生率が高く、Grade 3（0.3％）の甲状腺機能低下症を含みました。 KEYTRUDAを単独で投与したcHLの389人の成人患者では、新規または悪化した甲状腺機能低下症の発生率が高く（17％）、Grade 1（6.2％）およびGrade 2（10.8％）の甲状腺機能低下症が含まれます。切除されたNSCLCの580人の患者では、KEYTRUDAを単独で単剤補助療法として投与した場合、新規または悪化した甲状腺機能亢進症の発生率が11％で、Grade 3（0.2％）の甲状腺機能亢進症を含みました。また、切除されたNSCLCの580人の患者では、KEYTRUDAを単独で単剤補助療法として投与した場合、新規または悪化した甲状腺機能低下症の発生率が22％で、Grade 3（0.3％）の甲状腺機能低下症を含みました。
１型糖尿病であることがあり、糖尿病ケトアシドーシスとともに現れる可能性があります。
患者を高血糖症またはその他の糖尿病の兆候および症状についてモニターしてください。臨床的に必要な場合、インスリン療法を開始してください。KEYTRUDAの投与を中止する必要がある場合があります。KEYTRUDAを投与した患者のうち0.2％（6/2799）で1型の糖尿病が発生し、KEYTRUDAを永久中止する患者が＜0.1％（1）で、KEYTRUDAをホールドする患者が＜0.1％（1）で発生しました。症状の改善後にKEYTRUDAを再開した全患者はいずれもいました。
腎機能障害を伴う免疫介在性腎炎
KEYTRUDAは免疫介在性腎炎を引き起こす場合があります。KEYTRUDAを投与した患者のうち0.3％（9/2799）で免疫介在性腎炎が発生し、そのうちGrades 4（＜0.1％）、Grade 3（0.1％）、およびGrade 2（0.1％）の反応が観察されました。八人中八人（89％）が全身性のコルチコステロイドを必要としました。腎炎により、KEYTRUDAの永久中止が3人（0.1％）で発生し、一時的な中止が3人（0.1％）の患者で発生しました。症状の改善後にKEYTRUDAを再開した全患者はいずれもいました。
免疫介在性皮膚副作用
KEYTRUDAは免疫介在性の皮膚発疹または皮膚炎を引き起こす可能性があります。抗PD-1またはPD-L1治療による浮腫性皮膚炎、Stevens-Johnson症候群、薬疹性血管炎および全身症状を伴う皮疹、毒性表皮壊死症が発生することがあります。軽度から中等度の非浮腫性皮疹の場合は、局所の乳液剤と/または局所のコルチコステロイドが適切である場合があります。重症度に応じてKEYTRUDAの投与を中止または永久中止してください。KEYTRUDAを投与した患者の1.4％（38/2799）で免疫介在性皮膚科学的有害事象が発生し、Grade 3（1％）およびGrade 2（0.1％）の反応が観察されました。全身性のコルチコステロイドが必要な患者は38人中15人（40％）です。これらの反応により、2人の患者でKEYTRUDAが永久中止され、16人にKEYTRUDAのホールドが行われました。KEYTRUDAを中断された患者の全患者は、症状改善後にKEYTRUDAを再開しました。38人の患者のうち、79％で反応が改善しました。
その他の免疫介在性副作用
キートルーダを投与された患者または他の抗PD-1/PD-L1治療を受けた患者では、<1%（特に記載されていない場合）の頻度で、これらの臨床的に重大な免疫関連有害反応が報告されました。これらの有害反応の一部には重篤または致死性の症例が報告されています。心臓・血管：心筋炎、心膜炎、血管炎；神経系：髄膜炎、脳炎、脊髄炎、脱髄、重症筋無力症/重症筋無力（増悪を含む）、ギラン・バレー症候群、神経麻痺、自己免疫性ニューロパチー；眼科：葡萄膜炎、虹彩炎、その他の眼科炎症性毒性が発症する可能性があります。一部の症例では網膜剥離と関連していることがあります。失明を含む様々な程度の視力障害が発生する可能性があります。葡萄膜炎が他の免疫関連有害反応と併発した場合は、Vogt-Koyanagi-Harada様症候群を検討してください。永久的視力喪失のリスクを軽減するために全身的なステロイド療法が必要な場合があります；消化器：膵炎、血清アミラーゼおよびリパーゼレベルの上昇を含む、胃炎、十二指腸炎；筋骨格系および結合組織：筋炎/多発性筋炎、横紋筋溶解症（および関連する後遺症、腎不全を含む）、関節炎（1.
連絡先
Merck メディア:
シエナ・チョイ、（908）873-4311
ジュリー・カニンガム、（617）519-6264
モデルナ メディア:
Luke Mircea-Willats
シニアディレクター、国際通信
Luke.mirceawillats@modernatx.com
Merck投資家：
Peter Dannenbaum、(732) 594-1579
Damini Chokshi、(732) 594-1577
モデルナ投資家：
ラビナ・タルクダル
上級副社長＆投資家向けIR担当
lavina.talukdar@modernatx.com
617-209-5834
完全なストーリーはこちらを読んでください
