Anavex Life Sciences Corp. ("Anavex" or the "Company") (NASDAQ:AVXL), a clinical-stage biopharmaceutical company developing differentiated therapeutics for the treatment of neurodegenerative, neurodevelopmental, and neuropsychiatric disorders including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Rett syndrome, schizophrenia, and other central nervous system (CNS) diseases, today presented new data from the Phase IIb/III study showing that blarcamesine (ANAVEX2-73), once daily orally, demonstrates pre-specified clinical efficacy through upstream SIGMAR1 activation.
Clinical data confirmed the mechanism of action (MoA) by pre-specified SIGMAR1 gene analysis in people with early Alzheimer's disease (AD). The data were presented by Marwan Noel Sabbagh, MD, Professor of Neurology at Barrow Neurological Institute and Chairman of the Anavex Scientific Advisory Board at the Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD) conference, which is taking place October 29 - November 1, 2024, in Madrid, Spain.
SIGMAR1 is an integral membrane protein which activates an upstream compensatory process: Blarcamesine induces autophagy through SIGMAR1 activation resulting in restoring cellular homeostasis. In Alzheimer's disease patients, mutations (variants) of genes have generally been identified as disease risk factors. Likewise, impaired SIGMAR1 function (gene mutation, variants) leads to potential suboptimal function. Hence, patients who carry the non-mutated, common SIGMAR1 wild type (WT)1 gene, are expected to have stronger beneficial response to blarcamesine than patients with a SIGMAR1 mutation (variant), who nevertheless also benefited from treatment.2
This was confirmed in the Phase IIb/III study analysis: Over 48 weeks, blarcamesine significantly slowed clinical progression by 36.3% in the primary endpoint ADAS-Cog13 [LS mean ADAS-Cog13 difference of -2.027; P=0.008] in the ITT analysis. This signal was even stronger in the pre-specified common SIGMAR1 wild type (WT) group with slowed clinical progression by 49.8% at 48 weeks in the active group vs. placebo, respectively [LS mean ADAS-Cog13 difference of -2.317; P=0.015]. Equal analysis with CDR-SB led to comparable consistent results.
アナベックス・ライフ・サイエンシズ社（「アナベックス」または「当社」）（NASDAQ:AVXL）は、神経変性疾患、神経発達障害、統合失調症などのアルツハイマー病、パーキンソン病、レット症候群、統合失調症、その他中枢神経系（CNS）疾患の治療のための差別化された治療法を開発する臨床段階のバイオ医薬品会社です。本日、1日1回経口投与されるblarcamesine（ANAVEX2-73）が上流のSIGMAR1活性化を介して所定の臨床有効性を示すことを示す第IIb/III相試験からの新しいデータを発表しました。
臨床データは、アルツハイマー病（AD）早期の人々における所定のSIGMAR1遺伝子解析による作用機序（MoA）を確認しました。これらのデータは、バロー神経科学研究所の神経学教授でありアナベックス科学諮問委員会の議長であるMarwan Noel Sabbagh博士によって提示されました。
SIGMAR1は、上流の代償プロセスを活性化する膜貫通タンパク質であり、blarcamesineは、SIGMAR1活性化を介して自食作用を引き起こし、細胞のホメオスタシスを回復させます。アルツハイマー病患者では、遺伝子の変異（変異体）が一般的に疾患のリスク要因として特定されています。同様に、SIGMAR1の機能障害（遺伝子変異、変異体）は、潜在的な非最適機能につながります。したがって、非変異型の一般的なSIGMAR1野生型（WT）遺伝子を持つ患者は、治療により強い有益な応答が期待されることとなります。
このことは第IIb/III相試験の分析で確認されました：48週間以上の期間、blarcamesineは主要評価指標ADAS-Cog13において臨床進行を36.3％遅らせました[LS平均ADAS-Cog13差-2.027；P=0.008]。このシグナルは、48週間後にアクティブグループとプラセボと比較して臨床進行を49.8％遅らせた一般的なSIGMAR1野生型（WT）グループでさらに強力でした[LS平均ADAS-Cog13差-2.317；P=0.015]。CDR-Sbによる同等の分析も一貫した結果を導きました。
