①GLP-1類薬物シンポジウム（成都会場）では、参加者がグローバルなGLP-1類薬物の研究開発トレンドについて討論しました。 ②参加者は、将来的にGLP-1類薬物の適応はPCOS、脳卒中などの領域に拡大する可能性があると述べました。 ③GLP、GCG、GIPの3つのターゲット薬物が台頭し始めました。
財聯社11月19日（記者 何凡）GLP-1類薬物競争が激化する中、創新を活かして臨床ニーズを解決するための新しいメカニズムや技術などから重囲を突破する方法は？ 今日のGLP-1類薬物シンポジウム（成都会場）では、参加者がグローバルなGLP-1類薬物の研究開発トレンドについて討論しました。
会議に出席した業界関係者によると、2型糖尿病や体重減少の適応症に加え、複数の適応が開発中で、将来的にはPCOS（多嚢卵巣症候群）、脳卒中などの領域に拡大する可能性があります。 さらに、GLP（腸管高血糖素様ペプチド-1）、GIP（ブドウ糖依存性インスリン分泌ペプチド）、GCG（膵臓高血糖素）の3つのターゲット薬物が台頭し、多標的作用が代謝疾患の最適な治療効果に達する可能性があります。
多数の適応症が着実に開発中です
9月には「ノーベル賞の風向標」と呼ばれるラスク賞がGLP-1類薬物の発見と開発に貢献した3人の科学者に臨床医学研究賞を授与しました。 近年、グローバルで大きな注目を集める新しいカテゴリーとして、GLP-1受容体作動薬は継続的な進展を遂げ、国内外の多くの製薬会社の注目を集めています。
グローバルなGLP-1類薬物の臨床開発の進展はどうなっていますか？ 今日のGLP-1類薬物研究会で、仁会バイオ医学部責任者の張琳氏は、「体重減少の適応症から見ると、GLP-1類薬物は中国人により適した、体重関連合併症に取り組む傾向がある」と述べましたが、GLP-1類薬物の使用による減肉や減肌の状況について、データによると、セマグルチド、リラグルチド、ダラビアチドの臨床研究では、筋肉の減少が全体の体重減少の割合としてそれぞれ40％、30％、25％を占めています。「したがって、脂肪を減らし、筋肉を増やすターゲットが新たな競技場となります。ActRⅡ（アクチンⅡ型受容体）は現在注目されています。」
報告によると、来凱医薬-B（02105.HK）の適応症は肥満、代謝性疾患のActRⅡAターゲット薬物LAE102が第Ⅰ相臨床中であり、礼来/Versanisの適応症は肥満、2型糖尿病でActRⅡA/Bをターゲットとするモノクローナル抗体薬が第Ⅱ相臨床中です。
さらに、多くの製薬会社が2型糖尿病や肥満以外の適応症を開発中です。心血管疾患、慢性腎臓病、NASH（非アルコール性脂肪性肝炎）、OSAS（睡眠時無呼吸症候群）、神経変性疾患のほか、張琳氏はPCOSにも特に言及しました。 PCOSは育児期の女性でよくみられる生殖内分泌疾患で、高テストステロン血症、多毛、ニキビ、インスリン抵抗などの合併症を特徴とし、全国の育児期女性患者数は2400万人と推定されています。着実な減重治療は、PCOS合併肥満患者にとって重要です。データによると、PCOS患者の体重が5〜10％減少すると、月経周期、排卵、インスリン抵抗が改善され、無排卵過重/肥満PCOS患者は体重が5％減少すると、妊娠率が0から30％に増加します。GLP-1類薬物はPCOSなどの領域で非常に大きなポテンシャルを持っています。
三つの標的GLP-1タイプの薬剤は、研究開発のトレンドとなるかもしれません。
7月19日、礼来社は二つの標的GLP-1タイプの薬剤であるmufengda（テルボピド注射液）が国内で承認を得て上市されたことを正式に発表しました。テルボピド以外に、現在国内で体重減少の適応で承認されているGLP-1タイプの薬剤はすべて単一の標的薬剤です。
「テルボピドは、顔面脂肪保護、強力な体重減少と血糖降下の幅の増加、中止後のリバウンドが少ない、筋肉保護の面でまだ改善の余地があります。」 lepu medical technology（300003.SZ）の子会社であるminwe生物の副総経理である宋文鑫氏は、「後続のテルボピド」の時代において、高品質な体重減少は両方に取り組む必要があると考えています。一方、負のエネルギー状態では、GLP-1RアゴニストとGIPRアゴニストが生理機能を維持するのに相対的に容易に消費される組織を活性化することができます。もう一方、甲状腺ホルモン、グルカゴン（膵臓のグルコース上昇ホルモン）、FGF21などは基礎代謝を高めることができます。したがって、GLP-1R、GIPR、およびグルカゴンを組み合わせた三つの標的GLP薬剤は、食欲を比較的穏やかに抑制し、同時に基礎代謝を穏やかに高めることができます。
そして現在、最も進んでいるGLP-1の3つの標的薬剤は、礼来社が開発したGLP/GIP/GCGの三重刺激剤Retatrutideであり、臨床第III相に進んでいます。
「腸性胰島スのマルチターゲット連合作用により、代謝疾患の治療効果が最大化する可能性があります。」huadong medicine（000963.SZ）の子会社であるdaor biologicalの臨床運営高級総監である甘雨龍氏は、GLP/GIP/GCGの三つの標的薬剤は、利拉魯肽の脂肪酸鎖修飾技術を使用して非常に低コストで製造できますが、GLPR/GIPR/GCGRに活性を持つ３つの特異性創新生物医薬品を見つけることは非常に難しい挑戦であり、製薬作用、種間交差作用、免疫原性、安全性、安定性のバランスを見つける必要があります。
