巨人の肩に立たなければなりません。

GLP-1の2つの主役、シメグルチドとテセパルチドは、2024年に合計売上が400億ドルを突破し、これに伴う筋肉増強薬の市場需要も非常に大きいです。

イーライリリーは次世代の薬王テセパルチドを握っており、彼らとの提携を結ぶCDMOやバイオテクノロジー企業は皆勝者となります。イーライリリー（LLY.US）は、テセパルチドの伴侶薬を急いで探しており、ActRII抗体が最良の選択肢の一つとなっています。

中国のバイオテクノロジー企業がイーライリリーの肩に立っています。

イーライリリーは、アメリカで来凯医薬のActRII筋肉増強減脂薬LAE102のI期臨床研究を実施し、関連費用を負担しますが、来凯医薬はLAE102のグローバル権利を保持します。これには多くの情報が詰まっていて、一瞬では受け止めきれません。

イーライリリーがなぜこれほどまでにActRII筋肉増強減脂薬を重視しているのでしょうか。グローバル進行第一位のビマグルマブ（ActRIIA/B単抗体）の高額買収に続き、今度はグローバル進行第二位のLAE102（ActRIIA単抗体）のI期臨床のために金銭と労力を注いでいます。もしかして、ActRIIA/BのデュアルターゲットよりもActRIIAのシングルターゲットの方が重要なのでしょうか。

LAE102の運命は第I相臨床データにかかっており、期待通りであれば、来凯医药(02105)はどれだけのBD取引を得られるのか。

ActRII経路における重点薬物、智慧芽による。

01 超優れた体型の秘密

ActRIIはどれほど優れているか、まずはベルギーのブルーベルを見てみよう。

ベルギーのブルーベルの超優れた体型の秘密は、筋肉成長抑制因子(GDF-8)の遺伝子に突然変異が起こり機能不全になることから、より多くの筋繊維が生成されることにある。ActRIIはGDF-8の主要な受容体であり、ActRIIの抑制はGDF-8を単純に抑制するのと同様、あるいはそれ以上の筋肉増加効果が期待される。

ActRIIは脂肪細胞と筋肉細胞の中に存在し、ActRII受容体から発信される信号は脂肪の蓄積と筋肉の萎縮を引き起こす。脂肪組織において、ActRII受容体の活性化信号は直接脂質の貯蔵を促進し、内臓脂肪の蓄積と肥満の主要な駆動因子であるため、脂肪細胞内のActRII信号伝達を阻害することで脂肪代謝が促進される。筋肉組織においては、ActRII受容体からの信号が筋肉成長を抑制し筋肉の萎縮を促進するため、骨格筋における活性化因子信号の伝達を阻害することで筋肉の再生を促進できる。要するに、ActRII信号の阻害は脂肪の蓄積を減少させる一方で筋肉の増加を促進する可能性がある。

ActRII抗体はティルペプチドと絶妙に組み合わさり、減量効果を増強しながらもGLP-1RA薬物によって引き起こされる筋肉の流失の欠点に補完を加える。多くの臨床研究と回顧研究の結果は、GLP-1RA薬物を使用した被験者が減量した体重の約20-40%が筋肉量からなる除脂肪体重（Lean Mass）であり、筋肉の流失は心血管疾患や骨粗しょう症のリスクを増加させることを示している。

2023年7月、イーライリリーは19.25億ドルでVersanis Bioを買収し、ActRIIの増肌減脂薬Bimagrumabを手に入れました。今年の10月、イーライリリーはBimagrumabとテルパリチドの併用による増肌減脂のII期臨床試験を正式に起動しました。

イーライリリーによる買収前のBimagrumabのIIa期臨床試験の第48週のデータは、被験者の脂肪量が20.5%減少し（減量効果はテルパリチドとほぼ同等）、ウエストが9.0センチ減少し、除脂肪体重が3.6%増加したことを示しています。また、患者が治療を停止してから12週の間に体重の反発は観察されませんでした。

来凯医薬の創始者である吕向阳博士はBimagrumabの共同発明者です。

02 薬王がパートナーを急募

吕向阳はActRIIターゲット研究に20年以上の経験を積んでおり、グローバルな権威である専門家です。薬剤のイテレーション開発の特徴に従い、Bimagrumabと比較して来凯医薬のLAE102は安全性や薬剤メカニズムの面で改善されているはずであり、これがおそらくイーライリリーが両方に賭ける理由でもあります。

改良版

ActRII受容体を標的とすることは骨格筋の成長抑制信号を完全にブロックすることができる一方で、さまざまなリガンドに対する広範な抑制を引き起こす可能性があり、潜在的な安全性の懸念が存在するかもしれません。

Bimagrumabの臨床II期安全データ

Bimagrumabの副作用には筋肉痙攣や下痢が含まれ、治療の初期に発生し、IIa期臨床試験では、5例の患者（14％）が有害事象のために研究が中止されました。BimagrumabはActRIIAとActRIIBの二重標的阻害剤ですが、これらの有害反応はどの標的が原因なのでしょうか。イーライリリーもさらに検証を希望していると思われ、臨床試験を通じて比較を行う意向があります。

来ケイ医薬は、ActRIIA/ActRIIBの二つのⅡ型受容体が四つのリガンド（ActivinA、ActivinB、GDF8、GDF11）に対して示す活性の差異と、異なる病気における経路全体の役割に基づき、3つのActRII標的治療薬を配置しています。LAE102（ActRIIA単抗）は筋肉増加と脂肪減少を主に狙い、LAE103（ActRIIB単抗）およびLAE123（ActRIIA/B単抗）の適応症は主に筋萎縮症およびその他の病気に対応しています。

来ケイ医薬が発表したDIOモデルによると、LAE102とLAE103はともに痩せた体重の増加効果がありますが、LAE102の方がさらに顕著であり、LAE102はセマグルチドと併用して脂肪を減少させることができます。

LAE102はActRIIA単体をターゲットとしており、これはBimagrumabとの差別化デザインであり、安全性が向上し、同時に筋肉増加と脂肪減少を達成する可能性があります。

皮下注射

ActRII抗体はGLP-1RAの伴侶薬として皮下注射が可能であるべきです。

来凯医药は今年10月にLAE102の単回投与用量増加研究の皮下注射(SC)部分を起動し、2024年末までに単回投与用量増加研究を完了することを目指しています。

静脈注射に比べて皮下投与は慢性病患者の長期使用に有利で、GLP-1RA薬と併用しやすく、GLP-1RA薬を持つ大手製薬企業にとってより魅力的です。

BD金額

2024年上半期にはグローバルで25社のバイオテクノロジー企業が買収され、そのうち6件のM&Aが20億ドルを超え、15件のM&Aが10億ドルを超えました。バイオテクノロジー企業の買収対象は、もちろん相手の核心的なライン資産を取得することです。

減量革新的治療法の分野では、MNCはより積極的に、また早く動いています。昨年、Bimagrumabはイーライリリーに買収されたのはIIa期の臨床が完了し、IIb期の臨床が入組している段階でした。今年の10月には、イーライリリーが14億ドルで二重標的減量治療法を提案し、KeyBioscienceのDACRA（インスリン/降下素受容体双重作動薬）の新分子のI期が完了し、II期がまだ開始されていない段階で手を打ちました。

BDの臨床段階はますます前に進んでおり、国内の革新的な医薬品プロジェクトが海外に出て行くこともこの傾向を反映しています。国盛証券の統計によると、2023年の中国の革新的医薬品ライセンスアウトでは、前臨床プロジェクトが34％、I期臨床プロジェクトが26％、上市後プロジェクトが23％、II/III期臨床と申請上市段階はそれぞれ10％未満でした。

智慧芽のデータによると、ActRII経路を標的とする減量薬は、グローバルで臨床段階に入ったのはBimagrumabとLAE102だけであり、希少な資源がイーライリリーに先行して占有されることを促しています。

GLP-1時代の後、大きな筋肉増加の需要は疑う余地がなく、ActRII抗体の筋肉増加効果はBimagrumabによって検証されました。しかし、安全性については、さらなる臨床データによって検証されるのを待つ必要があります。

LAE102のI期臨床データの読み取りは非常に重要で、スーパーBDを期待しています。

来凯医薬が探索しているのは、新しい出海モデルで、MNCは先にメニューを選び、その後データを見て支払います。一方、バイオテクノロジーの高潜在能力のパイプライン資産は、データの裏付けを得た後に初めて値段交渉の資格があります。

GLP-1の競争が激化しており、来凯医薬は人気のある競争路線に参加する正しい方法を示しています。筋肉増加と脂肪減少は、GLP-1の競争における差別化と新世代製品の競争力の重要なポイントになります。

この記事は、WeChat公式アカウント「アキメデBiotech」から転送されたもので、智通财经の編集者は李程です。