NEW YORK, Nov. 27, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Applied Therapeutics, Inc. (Nasdaq: APLT), a biopharmaceutical company dedicated to creating transformative treatments for rare disease, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has issued a Complete Response Letter (CRL) for the New Drug Application (NDA) for govorestat, a novel, central nervous system (CNS)-penetrant aldose reductase inhibitor (ARI), for the treatment of Classic Galactosemia.
The CRL indicates that the FDA completed its review of the application and determined that it is unable to approve the NDA in its current form, citing deficiencies in the clinical application.
Applied Therapeutics is reviewing the feedback from the FDA and plans to immediately request a meeting to discuss requirements for a potential resubmission of the NDA or appeal of the decision along with appropriate next steps.
"We are disappointed by the FDA's decision today. Our strong commitment to the Galactosemia community is rooted in our belief that govorestat has the potential to change the lives of patients with Galactosemia, which we believe is evidenced by the breadth of efficacy and safety data demonstrating its ability to stop the decline on progressive clinical outcomes, including cognition and behavior," said Shoshana Shendelman, PhD, Founder and CEO of Applied Therapeutics. "Galactosemia is a progressive and debilitating disease without any existing treatment options and there remains a high unmet medical need for this community. As we move forward, we plan to work with the FDA to address the concerns in the CRL and determine an expeditious path to bring this much needed treatment to patients. We are grateful to the patients, families, and healthcare providers who participated in the govorestat clinical studies."
Govorestat has demonstrated rapid and sustained reductions in galactitol in clinical trials, which resulted in a meaningful benefit on clinical outcomes across pediatric patients, alongside a favorable safety profile. In the Phase 3 registrational ACTION-Galactosemia Kids study in children with Galactosemia aged 2-17, treatment with govorestat demonstrated clinical benefit on activities of daily living, behavioral symptoms, cognition, fine motor skills and tremor. Govorestat also significantly reduced plasma galactitol levels in both adults and children with Galactosemia. Additional supportive studies resulted in robust efficacy and safety data across 185 patients with Classic Galactosemia over 3 years. The results of the ACTION-Galactosemia Kids study and the Phase 1/2 ACTION-Galactosemia study in adult patients with Galactosemia were published in the Journal of Clinical Pharmacology.
Govorestat is also being developed for the treatment of Sorbitol Dehydrogenase (SORD) Deficiency, a rare and progressive neuromuscular disease. The Company expects to submit an NDA early in the first quarter of 2025. The review and potential approval of govorestat for the treatment of SORD is independent of the ongoing review of govorestat for Classic Galactosemia.
About Govorestat (AT-007)
Govorestat is a central nervous system (CNS) penetrant Aldose Reductase Inhibitor (ARI) being developed for the treatment of multiple rare diseases including Classic Galactosemia, Sorbitol Dehydrogenase (SORD) Deficiency, and PMM2- congenital disorder of glycosylation (CDG).
Govorestat has received Orphan Medicinal Product Designation from the European Medicines Agency (EMA) for both Galactosemia and SORD Deficiency. Govorestat has also received Orphan Drug Designation from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of Galactosemia, PMM2-CDG, and SORD Deficiency; Pediatric Rare Disease designation for Galactosemia and PMM2-CDG; and Fast Track designation for Galactosemia.
About Galactosemia
Galactosemia is a rare genetic metabolic disease resulting in an inability to metabolize the simple sugar galactose. Galactose is found in foods, but is also produced endogenously by the body. When not metabolized properly, galactose is converted to the toxic metabolite, galactitol, which causes neurological complications, including deficiencies in cognition, behavior, activities of daily living, adaptive skills, fine and gross motor skills and speech, as well as tremor and seizures. There are approximately 3,300 patients with Galactosemia in the U.S. and 80-100 new births per year, and approximately 4,400 patients with Galactosemia in the E.U. and approximately 120 new births per year. Newborn screening for Galactosemia is mandatory in the U.S. and most E.U. countries.
About Applied Therapeutics
Applied Therapeutics is a clinical-stage biopharmaceutical company committed to the development of novel drug candidates against validated molecular targets in rare diseases. The Company's lead drug candidate, govorestat, is a novel central nervous system penetrant Aldose Reductase Inhibitor (ARI) for the treatment of CNS rare metabolic diseases, including Classic Galactosemia, Sorbitol Dehydrogenase (SORD) Deficiency and PMM2-congenital disorder glycosylation (CDG).
ニューヨーク、2024年11月27日（GLOBE NEWSWIRE）— 希少疾患の革新的な治療法の開発を専門とするバイオ医薬品企業であるアプライドセラピューティクス社（Nasdaq：APLT）は本日、米国食品医薬品局（FDA）が、新しいセントラルであるゴボレスタットの新薬申請（NDA）に関する完全回答書（CRL）を発行したことを発表しました古典的ガラクトース血症の治療のための神経系（CNS）浸透性アルドース還元酵素阻害薬（ARI）。
CRLは、FDAが申請の審査を完了し、臨床申請の欠陥を理由に、現在の形式ではNDAを承認できないと判断したことを示しています。
Applied TherapeuticsはFDAからのフィードバックを検討しており、すぐに会議を開き、NDAの再提出または決定に対する上訴の要件と、適切な次のステップについて話し合う予定です。
「今日のFDAの決定には失望しています。ガラクトース血症コミュニティへの私たちの強いコミットメントは、govorestatがガラクトース血症患者の生活を変える可能性があるという私たちの信念に根ざしています。これは、認知や行動を含む進行性の臨床結果の低下を食い止める能力を示す幅広い有効性と安全性のデータによって証明されていると私たちは信じています」と、の創設者兼CEOであるショシャナ・シェンデルマン博士は述べました。応用治療学。「ガラクトース血症は、既存の治療法の選択肢がない進行性の衰弱性疾患であり、この地域ではまだ満たされていない医療ニーズが高いままです。今後は、FDAと協力してCRLの懸念に対処し、この切望されている治療を患者に提供するための迅速な道筋を決定する予定です。govorestatの臨床研究に参加してくれた患者、ご家族、医療提供者に感謝しています。」
Govorestatは、臨床試験でガラクチトールの迅速かつ持続的な削減を実証しました。その結果、良好な安全性プロファイルとともに、小児患者の臨床成績に大きなメリットをもたらしました。2歳から17歳のガラクトース血症の小児を対象とした第3相登録アクション-ガラクトース血症キッズ試験では、ゴボレスタットによる治療により、日常生活活動、行動症状、認知、細かい運動能力、振戦に対する臨床的利点が示されました。Govorestatはまた、ガラクトース血症の成人と子供の両方の血漿ガラクチトール濃度を大幅に低下させました。その他の裏付けとなる研究により、クラシックガラクトース血症の患者185人を対象に、3年間にわたって確固たる有効性と安全性のデータが得られました。ガラクトース血症の成人患者を対象としたアクション-ガラクトース血症キッズ試験とフェーズ1/2アクション-ガラクトース血症試験の結果が、Journal of Clinical Pharmacologyに掲載されました。
Govorestatは、まれで進行性の神経筋疾患であるソルビトールデヒドロゲナーゼ（SORD）欠損症の治療薬としても開発されています。同社は、2025年の第1四半期の初めにNDAを提出する予定です。SORDの治療のためのgovorestatのレビューと承認の可能性は、現在進行中のクラシックガラクトース血症に対するgovorestatのレビューとは無関係です。
ゴボレスタット（AT-007）について
Govorestatは中枢神経系（CNS）浸透性アルドース還元酵素阻害薬（ARI）で、古典的ガラクトース血症、ソルビトールデヒドロゲナーゼ（SORD）欠損症、PMM2-先天性グリコシル化障害（CDG）など、複数の希少疾患の治療のために開発されています。
Govorestatは、ガラクトース血症とSORD欠損症の両方について、欧州医薬品庁（EMA）から希少疾病用医薬品指定を受けています。Govorestatは、ガラクトース血症、PMM2-CDG、SORD欠損症の治療薬として米国食品医薬品局（FDA）から希少疾病用医薬品指定、ガラクトース血症とPMM2-CDGの治療薬として小児希少疾患指定、ガラクトース血症のファストトラック指定も受けています。
ガラクトース血症について
ガラクトース血症は、単糖ガラクトースを代謝できないまれな遺伝性代謝疾患です。ガラクトースは食品に含まれていますが、体内で内生的に生成されます。適切に代謝されないと、ガラクトースは有毒な代謝物であるガラクチトールに変換されます。ガラクチトールは、認知、行動、日常生活活動、適応能力、細かい運動能力、全体的な運動能力、言語障害、振戦、発作などの神経学的合併症を引き起こします。米国には約3,300人のガラクトース血症患者、年間80〜100人の新生児、EUには約4,400人のガラクトース血症患者がおり、年間約120人の新生児がいます。ガラクトース血症の新生児スクリーニングは、米国およびほとんどのEU諸国で必須です。
応用治療学について
Applied Therapeuticsは、希少疾患における検証済みの分子標的に対する新薬候補の開発に取り組んでいる臨床段階のバイオ医薬品企業です。同社の主要医薬品候補であるgovorestatは、古典的ガラクトース血症、ソルビトールデヒドロゲナーゼ（SORD）欠損症、PMM2先天性障害グリコシル化（CDG）などの中枢神経系希少代謝疾患の治療のための新しい中枢神経系浸透性アルドース還元酵素阻害薬（ARI）です。
