Phase 3 trial results published in European Journal of Heart Failure identify key target population for Mesoblast allogeneic cell therapy
NEW YORK, Dec. 02, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Mesoblast Limited (Nasdaq:MESO; ASX:MSB), global leader in allogeneic cellular medicines for inflammatory diseases, today announced a key publication in the November 2024 online issue of the prestigious peer-reviewed European Journal of Heart Failure (EJHF), which reports that a single intramyocardial injection of the Company's allogeneic cell therapy Revascor (rexlemestrocel-L) results in improved survival in high-risk patients with ischemic heart failure and inflammation.1
Results from the randomized, controlled DREAM-HF trial in patients with chronic heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) identified the control group at highest risk of cardiovascular death as being those with ischemic etiology and inflammation and showed that a single intramyocardial injection of Mesoblast's mesenchymal precursor cell therapy (MPCs; rexlemestrocel-L) resulted in a sustained reduction in cardiovascular mortality in these high-risk patients. This identifies the target HFrEF population that is responsive to REVASCOR therapy.
DREAM-HF's lead investigator, Dr. Emerson C. Perin, MD, PhD, FACC, Medical Director at The Texas Heart Institute, said, "Mesoblast's allogeneic MPCs may restore the balance between anti-inflammatory and pro-inflammatory cytokines in the damaged, inflamed heart. A single administration of MPCs appears sufficient to improve survival and other major clinical outcomes in high-risk HFrEF patients with inflammation. These effects are seen on top of existing treatments that target neurohormonal imbalances and congestion, providing a disease-modifying approach not achievable with standard-of-care alone."
The newly published results showed that over a mean follow-up of 30 months in the DREAM-HF trial:
Factors portending the greatest risk for cardiovascular death in control patients were inflammation (baseline plasma high-sensitivity C-reactive protein ≥2 mg/L; p=0.003) and ischemic HFrEF etiology (p=0.097), with increased cardiovascular death risk of 61% and 38%, respectively.
A single intra-myocardial MPC administration significantly lowered the risk of cardiovascular death in HFrEF patients with inflammation regardless of whether plasma hsCRP or plasma IL-6 was used as inflammatory biomarker by 80% (p=0.003) and 60% (p=0.037) respectively.
MPCs reduced 2-point MACE (heart attack or stroke) by 57% (p=0.016) and 3-point MACE (cardiovascular death, heart attack, stroke) by 35% (p=0.049) in patients with ischemic HFrEF (n=303) compared to controls.
MPCs reduced 2-point and 3-point MACE by 88% (p=0.005) and 52% (p=0.018) respectively, in patients with ischemic HFrEF and inflammation (n=158) compared to controls.
"We are pursuing potential approval pathways for our STRO3-immunoselected and industrially manufactured heart failure product REVASCOR across the continuum from pediatric congenital heart disease to adults with ischemic HFrEF," said Mesoblast Chief Executive Dr. Silviu Itescu. "Earlier this year we received feedback from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) providing support for an accelerated approval pathway in end-stage ischemic HFrEF patients with a left ventricular assist device (LVAD). This new publication identifies the larger ischemic HFrEF population which responds to REVASCOR with mortality benefit."
About Revascor (rexlemestrocel-L) in Heart Disease
REVASCOR is an allogeneic preparation of immunoselected and culture-expanded mesenchymal precursor cells (MPC) and is being developed as an immunomodulatory therapy to address the high degree of inflammation in the heart and cardiovascular system that is present across the spectrum of HFrEF patients ranging from New York Heart Association (NYHA) class II through end-stage disease, in order to reduce the high rate of major cardiovascular events and complications. This investigational therapy has been evaluated in two large placebo-controlled randomized studies in patients with chronic HFrEF. These consisted of a trial with 537 NYHA class II/III treated patients (DREAM-HF)2 and a 159-patient trial in end-stage HFrEF patients implanted with a left ventricular assist device (LVAD).
Rexlemestrocel-L has US Food and Drug Administration (FDA) Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) and Orphan Drug designations for patients with end-stage HFrEF implanted with an LVAD.
About Chronic Heart Failure
Chronic heart failure (CHF) is characterized by poor heart function resulting in insufficient blood flow to the body's vital organs and extremities. This condition affects approximately 6.5 million people in the United States and 26 million people globally with increasing prevalence and incidence. Chronic heart failure patients are commonly classified according to the New York Heart Association (NYHA) categories based on the patient's physical limitations. Class I (mild) patients have no limitations while Class IV patients (severe/end stage) experience symptoms even at rest.
The mortality rate approaches 50% at 5 years as patients progress beyond NYHA early class II disease in parallel with increasing inflammation in the heart and in the circulation.3,4 Despite recent approvals of new therapies for HFrEF, NYHA class II/III HFrEF patients with inflammation remain at high risk for cardiovascular death, heart attacks and strokes.
Over 100,000 patients annually in the US progress to end-stage heart failure (NYHA class IIIB/IV). These patients have a one-year mortality exceeding 50%.5 Use of LVADs in end-stage heart failure patients to improve survival is gaining momentum, with approximately 2,000 LVADs implanted as destination therapy annually in the US,6 the majority of whom have an ischemic etiology.
About Mesoblast
Mesoblast (the Company) is a world leader in developing allogeneic (off-the-shelf) cellular medicines for the treatment of severe and life-threatening inflammatory conditions. The Company has leveraged its proprietary mesenchymal lineage cell therapy technology platform to establish a broad portfolio of late-stage product candidates which respond to severe inflammation by releasing anti-inflammatory factors that counter and modulate multiple effector arms of the immune system, resulting in significant reduction of the damaging inflammatory process.
Mesoblast has a strong and extensive global intellectual property portfolio with protection extending through to at least 2041 in all major markets. The Company's proprietary manufacturing processes yield industrial-scale, cryopreserved, off-the-shelf, cellular medicines. These cell therapies, with defined pharmaceutical release criteria, are planned to be readily available to patients worldwide.
Mesoblast is developing product candidates for distinct indications based on its remestemcel-L and rexlemestrocel-L allogeneic stromal cell technology platforms. Remestemcel-L is being developed for inflammatory diseases in children and adults including steroid refractory acute graft versus host disease, and biologic-resistant inflammatory bowel disease. Rexlemestrocel-L is being developed for advanced chronic heart failure and chronic low back pain. Two products have been commercialized in Japan and Europe by Mesoblast's licensees, and the Company has established commercial partnerships in Europe and China for certain Phase 3 assets.
Mesoblast has locations in Australia, the United States and Singapore and is listed on the Australian Securities Exchange (MSB) and on the Nasdaq (MESO). For more information, please see , LinkedIn: Mesoblast Limited and Twitter: @Mesoblast
References / Footnotes
Perin EC. Et al. Mesenchymal precursor cells reduce mortality and major morbidity in ischaemic heart failure with inflammation: DREAM-HF. Eur J Heart Fail 2024.
Perin EC. Et al. Randomized Trial of Targeted Transendocardial Mesenchymal Precursor Cell Therapy in Patients with Heart Failure. JACC Vol. 81, No. 9, 2023.
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Ponikowski P., et al. Heart Failure: Preventing disease and death worldwide. European Society of Cardiology. 2014; 1: 4-25
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European Journal of Heart Failureに掲載された第3相試験の結果は、メソブラスト同種細胞療法の主要な標的集団を特定しています
ニューヨーク、2024年12月2日（GLOBE NEWSWIRE）— 炎症性疾患用の同種細胞薬のグローバルリーダーであるメソブラストリミテッド（Nasdaq: MESO; ASX: MSB）は本日、権威ある査読付き欧州心不全ジャーナル（EJHF）の2024年11月号に、当社の心筋内注射を1回行うという重要な論文を発表しました。同種細胞療法Revascor（Rexlemestrocel-L）は、虚血性心不全と炎症を伴う高リスク患者の生存率を向上させます。1
排出率が低下した慢性心不全（HFreF）の患者を対象としたランダム化比較Dream-HF試験の結果では、心血管死のリスクが最も高い対照群は、虚血性の病因と炎症のあるグループであり、メソブラストの間葉系前駆細胞療法（MPC; Rexlemestrocel-L）の心筋内注射を1回行うだけで持続的な減少がもたらされることが示されましたこれらのハイリスク患者の心血管系死亡率について。これにより、REVASCOR療法に反応する対象となるHfREF集団が特定されます。
Dream-HFの主任研究者、テキサス心臓研究所のメディカルディレクターであるエマーソン・C・ペリン医学博士（FACC）は、こう述べています。「メソブラストの同種MPCは、損傷した炎症を起こした心臓の抗炎症サイトカインと炎症誘発性サイトカインのバランスを回復させる可能性があります。MPCの単回投与は、炎症を伴う高リスクHfREF患者の生存率やその他の主要な臨床転帰を改善するのに十分と思われます。これらの効果は、神経ホルモンの不均衡とうっ血を標的とする既存の治療法に加えて見られ、標準治療だけでは達成できない疾患を改善するアプローチを提供します。」
新たに発表された結果によると、Dream-HF試験の平均フォローアップ期間30か月間：
対照患者の心血管死のリスクが最も高かった要因は、炎症（ベースライン血漿高感度C反応性タンパク質≥2 mg/L、p = 0.003）と虚血性HfREF病因（p=0.097）で、心血管死亡リスクはそれぞれ61％と38％増加しました。
MPCを心筋内に1回投与するだけで、炎症性バイオマーカーとして血漿hSCRPと血漿IL-6のどちらを使用したかに関係なく、炎症を伴うHfREF患者の心血管死のリスクがそれぞれ80％（p=0.003）と60％（p=0.037）低下しました。
MPCは、対照群と比較して、虚血性HFReF（n=303）の患者の2点MACE（心臓発作または脳卒中）を57％（p=0.016）、3点MACE（心血管死、心臓発作、脳卒中）を35％（p=0.049）減らしました。
虚血性hFREFと炎症（n=158）の患者では、対照群と比較して、MPCによって2点および3点MACEがそれぞれ88％（p=0.005）と52％（p=0.018）減少しました。
「私たちは、小児の先天性心疾患から虚血性HFReFの成人まで、Stro3免疫が選択され工業的に製造された心不全治療薬REVASCORの潜在的な承認経路を模索しています」と、メソブラストの最高経営責任者であるシルビウ・イテスク博士は述べました。「今年の初め、米国食品医薬品局（FDA）から、左心室補助装置（LVAD）を使用する末期の虚血性HfREF患者の承認手続きの迅速化を支援するフィードバックを受けました。この新しい出版物は、REVASCORに反応して死亡率が向上する虚血性HfREF集団が多いことを特定しています。」
心臓病におけるRevascor（レクセルメストロセル-L）について
REVASCORは、免疫選択および培養増殖間葉系前駆細胞（MPC）の同種製剤で、主要な心血管イベントの高い発生率を減らすために、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIから末期疾患に至るまでのHFreF患者のスペクトル全体に見られる心臓と心臓血管系の高度な炎症に対処する免疫調節療法として開発されていますと合併症。この治験薬は、慢性HFReF患者を対象とした2件の大規模プラセボ対照ランダム化試験で評価されています。これらは、537人のNYHAクラスII/III治療患者（Dream-HF）2を対象とした試験と、左心室補助装置（LVAD）を移植した末期のHfREF患者を対象とした159人の患者を対象とした試験で構成されていました。
Rexlemestrocel-Lは、LVADを移植した末期HfREFの患者さんを対象に、米国食品医薬品局（FDA）の再生医療高度療法（RMAT）および希少疾病用医薬品に指定されています。
慢性心不全について
慢性心不全（CHF）の特徴は、心機能が低下し、体の重要な臓器や四肢への血流が不十分になることです。この疾患は、米国では約650万人、世界では2600万人が罹患しており、有病率と発生率は増加しています。慢性心不全患者は通常、患者の身体的制限に基づいてニューヨーク心臓協会（NYHA）のカテゴリーに従って分類されます。クラスI（軽度）の患者には制限はありませんが、クラスIV（重度/末期）の患者は安静時でも症状が現れます。
心臓と循環器の炎症の増加と並行して、患者がNYHAの早期クラスII疾患を超えて進行するにつれて、死亡率は5年で50％に近づきます。3,4 HfREFの新しい治療法が最近承認されたにもかかわらず、NYHAクラスII/IIIの炎症を伴うHfREF患者は、心血管死、心臓発作、脳卒中のリスクが高いままです。
米国では毎年10万人以上の患者が末期心不全（NYHAクラスIIIB/IV）に進行します。これらの患者の1年間の死亡率は 50% を超えています。5 生存率を向上させるために、末期心不全患者へのLVADの使用が勢いを増しており、米国では毎年約2,000のLVADがデスティネーションセラピーとして移植されています6。その大部分は虚血性病因です。
メソブラストについて
メソブラスト（当社）は、重度で生命を脅かす炎症状態の治療のための同種の（市販の）細胞薬の開発における世界的リーダーです。同社は、独自の間葉系細胞療法技術プラットフォームを活用して、免疫系の複数のエフェクターアームに対抗および調節する抗炎症因子を放出することで重度の炎症に反応する後期段階の製品候補の幅広いポートフォリオを確立しました。その結果、有害な炎症プロセスを大幅に軽減します。
Mesoblastには、すべての主要市場で少なくとも2041年まで保護されている、強力で広範なグローバル知的財産ポートフォリオがあります。同社独自の製造プロセスにより、工業規模の凍結保存された、市販の細胞医薬品が生産されます。これらの細胞療法は、医薬品のリリース基準が定められており、世界中の患者さんがすぐに利用できるようになる予定です。
メソブラストは、RemesTemcel-LおよびRexlemestrocel-Lの同種間質細胞技術プラットフォームに基づいて、異なる適応症の製品候補を開発しています。Remestemcel-Lは、ステロイド不応性急性移植片対宿主病、および生物耐性の炎症性腸疾患など、小児および成人の炎症性疾患のために開発されています。Rexlemestrocel-Lは、進行した慢性心不全と慢性腰痛のために開発されています。Mesoblastのライセンシーによって日本とヨーロッパで2つの製品が商品化されており、同社はフェーズ3の特定の資産についてヨーロッパと中国で商業的パートナーシップを確立しています。
Mesoblastはオーストラリア、米国、シンガポールに拠点を置き、オーストラリア証券取引所（MSB）とナスダック（MESO）に上場しています。詳細については、LinkedIn: Mesoblast LimitedとTwitter: @Mesoblast をご覧ください
参考文献/脚注
ペリン EC。等々です。間葉系前駆細胞は、炎症を伴う虚血性心不全の死亡率と主要な罹患率を低下させます：Dream-HF。エウ・ジェイ・ハート・フェイル2024年。
ペリン EC。等々。心不全患者を対象とした標的経内心筋間葉系前駆細胞療法のランダム化試験。JACC第81巻、9号、2023年。
AHAの2017年の心臓病と脳卒中の統計
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グスタフソンF、ロジャースJG。進行性心不全における左心室補助装置療法：患者の選択と結果。ヨーロッパ心不全ジャーナル2017; 19:595-602。
ユゼフポルスカヤmら。アン・ソーラック・サーグ 2023; 115:311-28
