GLP-1減量薬の競争は既に白熱化しています。

今日、かつての大手企業は減量幅を重視し、「Me better」という競争優位を強化してきましたが、この方向がもたらす限界効果は低下しており、11月バイキングセラピューティクスが公表したVK-2735の減量幅データは「同類最高」という潜在能力を示していますが、株価は今年3月以来、最大の単日下落を記録しました。

「より大幅な減量」戦略が後退する中、GLP-1の大手企業はどのように差別化を図るのでしょうか？「より健康的な減量」が今、大手企業がより中心的な迭代戦略選択となり、筋肉減少は現在、GLP-1薬の最も一般的な副作用の1つです。臨床研究によると、GLP-1薬を服用した患者は、食事や運動によるダイエットよりも筋肉減少が速いことが示され、これは骨折リスク、心血管リスクなど、さまざまな健康問題につながる可能性があります。

大手企業が舵を切り、減量と筋肉増加の道筋が臨床で初めて検証されると、過去2年間で減量と筋肉増加のターゲットパイプラインが急速に拡大しています。これには、Scholar RockがMSTN抗体Apitegromabの脊髄性筋萎縮症III相データを発表した後に株価が361.99%急騰したことや、礼来が19.25億ドルで核心パイプラインであるBimagrumab（ActRIIA/ActRIIB抗体）を取得するVersanis社を買収したことなどが含まれます。ただし、このレースの「メインウェーブ」はまだ到来していません。2025年上半期までに、グローバルな減量と筋肉増加パイプラインは数多くの触媒を生み出し、礼来のBimagrumab（以下、Bimaと呼ばれる）の司美格ルペプチドとの併用でのII相臨床の完了、再生元のTrevogrumab（MSTN）やGaretosmab（Activin A抗体）のII相データの読み出し、そしてScholar Rock社のApitegromabのGLP-1療法との肥満患者のII相臨床データの公開が予定されています。予想を上回るデータが現れれば、セクターの分子資産価値は大きく上昇するでしょう。

国内バイオテック企業のイーライリリー・ブリオメディカル（02105）は、脂肪を減らし筋肉を増やすこの巨大なグローバル市場のケーキを最初に共有する可能性があります。

11月20日、イーライリリー（Lilly）との臨床協力協定を結んだイーライリリー・ブリオメディカルは、LAE102のグローバル権利を保持したまま、LAE102の米国内でのI相研究をイーライリリーが負担し、関連費用はイーライリリーが負担します。洞察的な多国籍企業には無意味な愛情はありません。イーライリリーとイーライリリー・ブリオメディカルのこの臨床協力は、初の国産減量筋肉増加薬の海外展開に堅固な基盤を築く可能性があります。

01なぜLAE102がイーライリリーの支持を受けることができるのか？

イーライリリーは、すでにBimaを買収し、脂肪を減らし筋肉を増やす競技に進出し、世界トップのMNCとなっているため、他の肥満薬の巨人の手にLAE102という潜在的に最高級の同類の医薬品を渡すことは不可能です。

現在、世界でActRII受容体を標的とした臨床段階の薬は、イーライリリーのバイアムとイーライリリーのLAE102のみであり、その他の研究中のパイプラインはActRIIリガンドを標的としています。研究によると、ActRII経路の阻害は筋肉の萎縮を抑制できることが示されており、ActRIIの複数のリガンドはすべて骨格筋の負の調節因子であり、受容体を阻害する戦略は、単一のリガンドを阻害する戦略よりも論理的な経路であり、治療効果がより高い可能性があります。

ActRII受容体を阻害する戦略に対して、イーライリリーは「多線で攻撃」の戦略を採用しており、注目を浴びているのは、開発段階に入ったLAE102（ActRIIB抗体）だけではなく、ActRIIA/IIBの二重標的抗体LAE123が最近PCC要件を満たし、正式にIND支援研究段階に入ったことです。これに加えて、以前から始めていたLAE103（ActRIIB選択性抗体）のIND支援研究を行うことで、企業は先行優位性を確保し、失敗の余地を残しつつ、ActRII経路への潜在的適応症を網羅することができます。

論理的なメカニズムだけでなく、ActRII受容体を標的とする薬物の製剤面にも大きな問題がない。イーライリリーが以前に公表したBimaの48週間の第II相臨床試験において、2型糖尿病を患う75人の超重または肥満患者に対するデータによると、安慰剤と比較して、Bima治療群では体重がわずか6.5%しか減少しなかったが、患者の脂肪含有量が約20.5%減少（イーライリリーのMounjaroと同等）し、さらに3.6%の瘦身体重が増加した。さらに重要なのは、一般的なGLP-1医薬品と比較して、Bima治療群の患者は治療停止後12週間以内に体重増加を観察していないことです。

強力な減量と増肌効果を持っているにも関わらず、Bimaには欠点があり、これは後続の改善や繰り返しの機会を指摘しています。2021年に発表されたイーライリリーのJAMAのBima臨床データによると、中心となる有害事象は軽度の下痢（41％対11％）および筋肉けいれん（41％対3％）であり、特に初回投与後は下痢の頻度が最も高く、その後徐々に減少していました。さらに、前述の2型糖尿病および肥満患者の第II相臨床試験では、5名の患者が有害事象のため研究中止となり、これが後続のBima大規模臨床研究により多くの不確実性をもたらしています。

なぜメルクのLAE102が潜在的に最高の同類分子なのか？

1) 臨床前と早期臨床指標のサポート：LAE102は臨床前に筋肉を増やし脂肪を減らす潜在性を早くから示し、同時にGLP-1受容体作動薬と併用することで脂肪をさらに減らし、GLP-1受容体作動薬による筋肉損失を著しく減少させることができます。メルクは以前に発表した情報で、LAE102は低用量でも早期の標的結合の兆候と予想されるPDバイオマーカーの変化を観察できるため、LAE102の素晴らしい早期臨床データの収集可能性が大きく増加しました。

2) ActRIIAとActRIIBのパスウェイ争いの不明確性（強いA或いは強いB）：BimaはActRIIAとActRIIBの両方を同時に標的としていますが、ActRIIB受容体との結合活性がActRIIAよりもはるかに高いです。若い筋肉ではmyostatinが高く発現し、筋肉成長の調節に重要な役割を果たすとされていますが、myostatinはActRIIBに対する親和性がActRIIAよりも高いとされます。しかし、脂肪を減らし筋肉を増やすには、受容体Aをブロックするか受容体Bをブロックするか、どちらが効果的かはまだ定かではありません。

メルクが公表した臨床前DIOモデル（飲食誘導肥満モデル）のデータによると、LAE102は筋肉量の増加に明らかな効果を示し、会社の別のActRIIB選択的抗体LAE103も筋肉量の増加効果を示し、さらにLAE102の方が効果が強力です。また、シメグルプチドとの併用DIOモデルでは、LAE102は強力な効果を示しました。これらのデータ結果は、LAE102が競争の中で潜在的に最高の同類分子になるための堅実なサポートを提供しています。

3) 皮下注射の利便性：現在販売されているGLP-1はすべて予め注射器に入った皮下注射剤ですが、皮下注射剤の利用は減量患者のGLP-1投与に便利です。LAE02は第1相の臨床試験で皮下投与登録キューを開始し、グローバルな臨床プログラムにおいてFICです。

また、LAE102のポテンシャルは他の視点からも確認・初探することができます。一方、メルクの創業者である呂向陽博士はBimaの共同発明者であり、ActRII研究分野で20年以上の経験を持っており、Bimaをさらに進化させる可能性が高いです。もう一方、メルクがLAE102の開発を積極的に進め、臨床実施を迅速に行う姿勢からも、企業チームがLAE102に対して十分な信頼と把握を持っていることが伺えます。

02イーライリリー、大規模なディールの創造者

来凱医薬にとって、イーライリリーは世界で唯一の「最良の適合性」のパートナーです。

イーライリリー2023-2024年の買収戦略を鑑みると、「早期購入」、「新規購入」、高価株買収が主な特徴です。特に、代謝領域では、2023年7月、イーライリリーは19億ドルでVersanisBioを買収し、当時、中心パイプラインのBimaは第2a相臨床を完了し、第2b相に入る段階でした。2023年6月には、イーライリリーは糖尿病細胞療法会社Sigilonを30億9600万ドルで買収し、プレミアム率が400％を超え、Sigilonの中心パイプラインは臨床についたばかりでした。そして、最新のイーライリリーとKeyBioscienceの140億ドルの拡大合意により、肥満と関節炎を治療する中心パイプラインであるダクラは臨床第1相を完了したばかりです。現在、来凱医薬のLAE102は臨床初期段階にあり、イーライリリーの買収戦略の射程内にちょうど収まっています。

イーライリリーと来凱医薬がLAE102に関する海外臨床共同研究を進めることについて、投資家は合理的な想像を禁じ得ないでしょう。これは臨床共同研究が単なる「導入」というだけでなく、基盤を築くことを意味し、その後の双方はさらなる潜在的な協力を行い、企業結合さえも達成する可能性があります。

このような憶測は根拠がないわけではなく、むしろグローバルなMNC、バイオファーマおよびバイオテク企業の協力の中で何度も見られています。イーライリリーを例に取ると、2018年にSigilonと1型糖尿病治療の封入細胞療法SIG-002パイプライン開発協力(6300万ドルの最初の支払いと4.1億ドルの目標達成支払い)を成立させ、約5年後に約3億ドルで買収しました。Biontechと国内バイオテックの普米斯との協力も同様で、2023年11月にPD-L1/VEGF二重抗体PM8002のグローバル権益協力を初めて成立させ、1年後に普米斯がBiontechに完全買収されました。

来凱医薬とイーライリリーの協力が上記の発展経路を辿る可能性は排除できず、恐らくすべてはLAE102の臨床データが実証されるまで待つ必要があります。

さらに、多くの投資家はイーライリリーがVersanisを買収し、さらに来凱医薬とLAE102との関係に疑問を抱いていますが、実際には、これら2つの取引はイーライリリーにとって相反するものではありません。MNCは通常、「すべての卵を一つのかごに入れない」傾向があり、現時点で非常に明白なトレンドはイーライリリーとノボノルディスクが両社ともGLP-1を中心に繰り返し配合展開を行っており、自らの競争力を強化することを目指しています。そして、「脂肪を減らし筋肉を増やす」この展開の方向性およびアクチンリセプターII経路薬の実証は、イーライリリーの二重布局を「場所取り」と捉え、主要な研究開発経路を見逃さないようにし、「この経路の分子またはFIC分子は私の体系に絶対になければならない」と考えています。

同様に、この戦略はメルクの「IO+ADC」の全力投資戦略でも現れており、同社は第一三共やコロンボテのADCパイプラインと連携し、市場で異なる標的ADCを網羅しようとしています。

別の視点から見ると、来凱医薬にとってイーライリリーはLAE102に関して全球で最適な協力パートナーの1つであり、主に次の3つの面で：1) イーライリリーは多くのGLP-1医薬品を市場に投入し、且つ開発中であり、海外の減量代謝医薬品の臨床デザインおよび臨床リソース面で豊富な経験とリソースを有しています。今後、LAE102は既存のイーライリリーGLP-1との併用により海外臨床開発を加速し、速やかに市場投入することが可能となります。2) イーライリリーの減量領域でのビジネス能力は疑いの余地がありません。LAE102は「減量の相棒」として、イーライリリーのGLP-1パイプラインと競合関係ではなく、協力関係にあり、GLP-1の利を生かし、急速な拡大を図る可能性があります。3) 資金力のあるMNCであるイーライリリーは、巨額なLAE102の導入または来凱の完全買収を可能性としています。

投資家や観察者として、私たちはおそらく国内臨床データがまもなく発表されるLAE102の結果、そして来凱医薬と礼来のさらなる後続提携を待つだけで十分でしょう。

03の主導権は来凱の手中にあります

注目すべきは、巨大企業の礼来との提携をしているにも関わらず、来凱医薬が「話し合い権」を自ら握りしめていることです。

グローバル資産を保持する海外臨床協力の後に23億香港ドルのリファイナンスが続き、この一連の行動によって、来凱医薬の「成長と強化」のための取引戦略の決意が浮き彫りになります。

国盛医薬の統計によると、2018年以降の国内革新的医薬品の海外展開データによれば、臨床前プロジェクトが34-43％、第1相臨床プロジェクトが19-26％、上市後プロジェクトが22-23％、第2/3相臨床および上市申請段階はすべて10％未満です。臨床が進むほど、取引の最初の支払額と総額がより大きくなります。

現在、来凱医薬のLAE102は国内で第1相臨床段階にあり（データはまだ出ていません）、米国でもまだ臨床の初期段階にあります。

臨床提携を選択することは「成長加速のための舟借り」と同等であり、来凱医薬は一方で礼来のリソースを活用してLAE102の海外臨床を加速させ、MNC自身による臨床検証パイプラインの中核的質を確保することができます。他方で、来凱医薬は臨床提携を通じて「時間と空間を交換」し、ライセンス価値リスクのバランスを最大限に取り戻し、パイプラインを最適な価格で売り出すことを目指しています。

多くの投資家はこの時期の配当に疑問を持っていますが、実際にはこれは最適なリファイナンスのタイミングの1つです。来凱医薬はリファイナンス前に少なくとも2年間の現金流パイプラインを持っていますが、現金準備を増やすことで、より多くの臨床戦略の選択肢（アウトライセンスまたは国内臨床の推進の継続）を提供すると同時に、現金不足が再び潜在的な海外の大手バイヤーが会社をプレッシャーをかける核心的な理由となる可能性はなくなります。このことは、来凱医薬が将来的に大規模な取引を増やすための交渉カードをさらに増やしています。

同時、投資家は、LAE102の潜在取引先を選ぶ際に、礼来だけでなく、ノボノルディスク、ロシュ、アストラゼネカなどの多国籍企業もGLP-1製品ラインを持っており、これらの巨大企業も減量補助、脂肪減少と筋肉増加に関する革新的分子に興味を持っています。

かつて外部メディアの情報によると、昨年、Versanis(Bima)との交渉が最初に深化した買い手は礼来ではなく、別の人物であり、後に礼来によって高額な価で引き抜かれました。

したがって、将来、LAE102はどのような価格でBDを選択し、どの多国籍企業にライセンス供与するかの主導権を、引き続きライカイメディカルが握っており、これにより会社の将来の長期的発展に、さらに異なる可能性が付加されました。

潜在的な取引のタイプの可能性分析から、BDパイプライン以外にも、Versanisによって完全買収される可能性も排除されない状態で、MNCはプラットフォーム型Biotechの買収を好む傾向があり、ライカイメディカルはActivinシグナル伝達経路を中心に、LAE102、LAE103、LAE123などの「製品パイプラインチーム」を配置しています。これから、LAE102の初期データの結果とLAE123の臨床前データの公表に伴い、ライカイメディカルのActivinシグナル伝達経路におけるプラットフォーム特性が強化される可能性があり、これは会社の「プラットフォーム性」と巨額の買収価値を示すことになります。

まとめ：GLP-1製品の使用がますます一般的になるにつれて、脂肪を減らし筋肉を増やす患者の需要の成長トレンドはほぼ確実です。ライカイメディカルと礼来の臨床協力は、おそらく中国のBiotechがグローバルなダイエット市場のケーキを共有する典型的な協力の縮図に過ぎませんが、これに含まれる長期的な可能性は、将来の巨額のBD取引の事例、または最初の香港株18A Biotechの買収の節目イベントに発展する可能性があります。

本文は「瞪羚社」公式アカウントより転載されました。智通財経の編集：蒋远华。