Zhitong Finance APPによると、12月9日、基石製薬（02616）は、第66回米国血液学会（ASH）で、リンパ腫に対する重要な臨床データを発表したCS5001（ROR1 ADC）パイプライン2.0製品を発表しました。

受体チロシンキナーゼ様孤児受容体1（ROR1）は、多くの腫瘍シグナル伝達経路に関与する胚中のチロシンキナーゼ様分子です。ROR1は血液系悪性腫瘍および多発性実体腫瘍で高頻度に過剰発現し、正常組織では低いか欠如しているため、ROR1は魅力的な腫瘍治療標的となっています。CS5001は、実体腫瘍とリンパ腫の両方で臨床効果が観察されたROR1 ADCであり、現在、米国、オーストラリア、中国でグローバルな多施設試験が進行中であり、急速にCS5001の開発を進めており、リンパ腫患者に新たな治療選択肢を提供できることを期待しています。

基石製薬のCEO、研究開発担当者および取締役のDr. Yang Jianxinは、「ROR1 ADCが臨床上において引き続き優れた抗腫瘍活性と安全性を示していることを非常に嬉しく思います。今回のASHで、CS5001の単剤臨床データがさらに多くの進行期リンパ腫患者に公表され、これらの患者の大部分は3線治療の失敗を経験しています。ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫の両方で、CS5001の抗腫瘍活性が観察され、特に第8投与量（125μg/kg）で評価可能な13例の進行期B細胞リンパ腫患者では、奏効率は76.9%に達しました。侵襲性および惰性リンパ腫においてCS5001が初期治療効果を示していることから、CS5001は幅広い臨床開発展望と市場競争力を有すると確信しています。CS5001の開発を加速し、早急にリンパ腫患者に新たな治療選択肢を提供できるよう取り組んでいきます。

患者のベースライン

33例の進行期B細胞リンパ腫患者、うち17例が拡散性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、11例がHL、2例が滤胞性リンパ腫（FL）、1例がマントル細胞リンパ腫（MCL）、1例が縁帯リンパ腫（MZL）、1例が高度B細胞リンパ腫（HGBCL）を含んでいます。84.8%がアジア系患者で、残りが非アジア系患者です。81.8%の患者が3線以上の系統的な抗腫瘍治療を受けたことがあり、第8投与量群では、CART療法と幹細胞移植治療を受けた患者がそれぞれ20%以上を占めています。

安全性データ

投与量递增が完了し、現時点で10つの投与量水準でDLTは報告されていません。

図1：TEAE及びTRAE(安全性分析集)

有効性データ

CS5001はB細胞リンパ腫で励ましい抗腫瘍活性を示し、すべての投与レベルで全体的なORRは48.4%であり；DL8(125μg/kg)の13例の評価可能患者では、ORRが76.9%に達しました。

HLについて、起効投与量DL5(50μg/kg)からDL9(156μg/kg)までの10例の評価可能患者の中で、ORRは60.0%であり、そのうち3例が完全寛解(CR)であり、3例が部分寛解(PR)でした。DL8(125μg/kg)の評価可能な3例の患者は、すべて客観的な寛解を達成しました、つまり2例がCRであり、1例がPRでした。

NHLについて、起効投与量DL7(100μg/kg)からDL9(156μg/kg)までの16例の評価可能患者の中で、ORRは56.3%であり、そのうち3例がCR(2例DLBCLおよび1例MCL)であり、6例がPR(3例DLBCL、1例MZL、1例HGBCLおよび1例FL)でした。DL8(125μg/kg)の10例の評価可能な患者で、顕著に高いORRが観察され、70.0%でした。

図2：標的病変の基準線からの最適の割合変化(HL：n=11；NHL：n=13*)

図3：緩和時間および緩和持続時間（HL：n=11；NHL：n=16*）

CS5001 グローバル多施設試験は現在、米国、オーストラリア、中国で同時進行中であり、投与量増加は完了しました。DL8（125 μg/kg）およびDL9（156 μg/kg）に対する持続的評価は進行中であり、近日中には、登録の可能性がある1b期投与量拡張研究を開始します。