Epcoritamab study results reported at American Society of Hematology's conference press briefing in San Diego
LOS ANGELES--(BUSINESS WIRE)--City of Hope, one of the largest and most advanced cancer research and treatment organizations in the United States, whose Los Angeles comprehensive cancer center is ranked among the nation's top five cancer centers by U.S. News & World Report, reported on promising early results from a phase 1b/2 clinical trial using epcoritamab, a new bispecific T cell engager, for patients with relapsed or refractory CLL.
Alexey Danilov, M.D., Ph.D., City of Hope's Marianne and Gerhard Pinkus Professor in Early Clinical Therapeutics, and associate director of the Toni Stephenson Lymphoma Center, revealed EPCORE CLL-1 study results (Abstract No. 883 Epcoritamab Monotherapy in Patients (Pts) with Relapsed or Refractory (R/R) Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL): Results from CLL Expansion and Optimization Cohorts of Epcore CLL-1) at the ASH conference held in San Diego Dec. 7 to 10.
As part of the ongoing, multicenter, nonrandomized trial, Dr. Danilov and team reported data from the first 40 patients of the study. With a median age of 71.5, all participants received the same dose of the therapy but in the monotherapy expansion (EXP) cohort, 23 people received epcoritamab in three increasing doses. Seventeen patients in the optimization (OPT) group received the therapy in four increasing doses.
In the EXP group, the overall response rate after a median time of nearly two years was 61% and 39% of these patients had no signs of cancer at follow-up. This is especially significant because the study participants are mainly "double refractory" — people who have progressed on both BTK and BCL2 inhibitors, which is a very difficult population to treat, Dr. Danilov added.
The OPT cohort represents patients enrolled later in the trial and effectiveness data is not yet available, but side effects are being monitored and measured. No patient in either cohort has discontinued the trial due to adverse effects from the therapy.
"Our early results show this single-agent therapy had a high overall response rate for CLL patients who have been heavily pre-treated and was safe to use," Dr. Danilov said. "This is a first-of-its kind treatment for CLL. It takes a very novel approach that has not yet been studied in CLL, and is very different from available CLL treatments."
The most common form of leukemia among adults in the U.S., CLL is diagnosed in more than 20,000 Americans (mostly 65 years or older) a year. People with CLL that has come back or not responded after two or more therapies lack options for additional treatments. Furthermore, the standard of care for all CLL patients — two classes of targeted drugs known as BTK and BCL2 inhibitors — eventually stops working for most patients.
Epcoritamab, which is injected under the skin and is currently approved by the U.S. Food and Drug Administration to treat two types of relapsed and refractory lymphomas, is a type of monoclonal antibody that leverages a patient's own immune system. It binds to the CD20 marker on diseased B cells, which makes those cells better targets for the immune system's T cells to destroy. Epcoritamab also binds to the CD3 marker on T cells, pulling them closer to the B cells for a more efficient attack.
"While the sample size is small, we hope to validate these findings as the study progresses," he added, noting that he would also like to use epcoritamab earlier in the course of disease for CLL patients to find out if it is more effective when people's immune systems have not yet been challenged by multiple therapies.
First Patient Treated in Trial in Remission
The first person to enroll in the EPCORE CLL-1 clinical trial was Brian Koffman, M.D., a 73-year-old retired family physician who was first diagnosed with CLL in 2005. A prior stem cell transplant at City of Hope and two different clinical trial therapies put him in remission for periods of time, but in 2022, Dr. Koffman found himself facing CLL once again.
More than a year into his trial participation, Dr. Koffman, who is the founder and director of CLL Society, a worldwide leader in informing patients with CLL and small lymphocytic leukemia about the latest treatments, is in full remission. His maintenance plan is simple: a "non-event," as he calls it. Once a month, he visits City of Hope for tests, bloodwork and his epcoritamab injection, "a 30-second shot." Within an hour, he's headed home.
Dr. Koffman has had no major side effects since the first five weeks of the trial when researchers were still figuring out the proper dosage and countering cytokine release syndrome (CRS) — an overreaction of the immune system that can cause mild to severe symptoms like fever, headache and nausea — with steroids. CRS was the most frequent nonblood-related adverse effect seen in early trial data, occurring in 96% of the EXP cohort patients. In most cases, CRS was mild, and Dr. Danilov believes the risk can be mitigated by scaling up dosing in a three-stage approach.
Dr. Danilov is optimistic that epcoritamab could be the treatment that puts Dr. Koffman's CLL into lasting remission.
"It's still very early," he added. "And we need more data, but I think it's possible some users of epcoritamab will see long-term results."
Genmab, a biotechnology company that is co-developer of epcoritamab with the pharmaceutical company AbbVie, funded the study, which aims to enroll 184 people. Dr. Danilov serves as a paid consultant to Genmab and AbbVie.
About City of Hope
City of Hope's mission is to make hope a reality for all touched by cancer and diabetes. Founded in 1913, City of Hope has grown into one of the largest and most advanced cancer research and treatment organizations in the U.S., and one of the leading research centers for diabetes and other life-threatening illnesses. City of Hope research has been the basis for numerous breakthrough cancer medicines, as well as human synthetic insulin and monoclonal antibodies. With an independent, National Cancer Institute-designated comprehensive cancer center that is ranked top 5 in the nation for cancer care by U.S. News & World Report at its core, City of Hope's uniquely integrated model spans cancer care, research and development, academics and training, and a broad philanthropy program that powers its work. City of Hope's growing national system includes its Los Angeles campus, a network of clinical care locations across Southern California, a new cancer center in Orange County, California, and cancer treatment centers and outpatient facilities in the Atlanta, Chicago and Phoenix areas. City of Hope's affiliated group of organizations includes Translational Genomics Research Institute and AccessHopeTM. For more information about City of Hope, follow us on Facebook, X, YouTube, Instagram and LinkedIn.
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エポクリタマブの研究結果がアメリカ血液学会のカンファレンスのプレスブリーフィングでサンディエゴで報告されました
ロサンゼルス--(ビジネスワイヤ)--アメリカで最も大きく、最も先進的な抗がん剤研究および治療機関の一つであるシティオブホープは、ロサンゼルスの総合がんセンターがU.S. ニュース & ワールドレポートで全国のトップ5がんセンターの一つにランク付けされていることを報告し、再発または難治性のCLL患者に対する新しいバイスぺシフィックT細胞エンゲージャーであるエポクリタマブを使用した第1b/2相臨床試験からの有望な初期結果を報告しました。
アレクセイ・ダニロフ万.D.、Ph.D.、シティオブホープのマリアンヌ・およびゲアハルト・ピンクス教授（早期臨床治療担当）およびトニ・スティーブンソンリンパ腫センターの副所長は、12月7日から10日までサンディエゴで開催されたASHカンファレンスでEPCORE CLL-1研究結果（抄録番号883 エポクリタマブ単独療法の再発または難治性慢性リンパ性白血病（CLL）患者における結果：CLL拡張および最適化コホートからの結果）を発表しました。
進行中の多施設共同非ランダム化試験の一環として、ダニロフ博士とチームは研究の最初の40人の患者からのデータを報告しました。中間年齢71.5歳のすべての参加者は、同じ投与量の治療を受けましたが、単独療法拡張（EXP）コホートでは、23人がエポクリタマブを3段階の増加投与で受けました。最適化（OPT）グループの17人の患者は、4段階の増加投与で治療を受けました。
EXPグループでは、中間期間がほぼ2年の後の全体的な応答率は61％で、これらの患者の39％はフォローアップ時に癌の兆候がありませんでした。これは特に重要であり、研究参加者は主に「ダブル難治性」であり、BTkおよびBCL2阻害剤の両方で進行した人々であり、非常に治療が難しい集団であるとダニロフ博士は付け加えました。
OPTコホートは試験の後半に登録された患者を代表しており、効果に関するデータはまだ入手できませんが、副作用はモニターされ測定されています。どちらのコホートの患者も、治療による有害事象のために試験を中止したことはありません。
"私たちの初期結果は、この単剤療法が重度の前治療を受けたCLL患者に対して高い全体反応率を持ち、安全に使用できることを示しています。"とダニロフ博士は述べました。"これはCLLに対する初めての治療法であり、CLLでまだ研究されていない非常に新しいアプローチを採用しており、既存のCLL治療とは大きく異なります。"
アメリカで成人の間で最も一般的な白血病の形態であるCLLは、毎年20,000人以上のアメリカ人（主に65歳以上）に診断されています。再発または2回以上の治療後に反応しないCLL患者は、追加治療の選択肢がありません。さらに、すべてのCLL患者に対する標準治療であるBTkおよびBCL2阻害剤と呼ばれる2つのクラスの標的薬剤は、最終的にほとんどの患者に対して効果を失います。
皮下に注射され、現在アメリカ食品医薬品局によって再発性および難治性リンパ腫の2種類の治療に承認されているエポリタマブは、患者自身の免疫システムを利用するモノクローナル抗体の一種です。これは、病気のB細胞のCD20マーカーに結合し、それらの細胞を免疫システムのT細胞が破壊するためのより良い標的にします。エポリタマブはまた、T細胞のCD3マーカーに結合し、B細胞に対するより効率的な攻撃のためにT細胞を引き寄せます。
"サンプルサイズは小さいですが、研究が進むにつれてこれらの発見を検証できることを願っています。"と彼は付け加え、CLL患者に対してエポリタマブを病気の早期段階で使用し、複数の治療によって免疫システムがまだ挑戦されていない場合により効果的かどうかを知りたいとも述べました。
試験で治療を受けた最初の患者が寛解
EPCORE CLL-1臨床試験に最初に参加したのは、73歳の退職した家庭医ブライアン・コフマンD.で、彼は2005年にCLLと診断されました。シティ・オブ・ホープでの前回の幹細胞移植と2つの異なる臨床試験治療が彼を一時的に寛解させましたが、2022年にコフマン博士は再びCLLに直面しました。
試験参加から1年以上経った現在、CLL患者と小型リンパ球性白血病の最新治療に関する情報を提供する世界的なリーダーであるCLLソサエティの創設者兼ディレクターであるコフマン博士は、完全に寛解しています。彼のメンテナンスプランはシンプルです：彼が呼ぶ「ノンイベント」です。月に一度、彼はシティ・オブ・ホープで検査、血液検査、そして彼のエポリタマブの注射「30秒のショット」のために訪れます。一時間以内に、彼は家に帰ります。
コフマン博士は、研究者が適切な投与量を決定し、免疫系の過剰反応であるサイトカイン放出症候群（CRS）に対処していた試験の最初の5週間以来、重大な副作用は報告されていません。CRSは、発熱、頭痛、吐き気などの軽度から重度の症状を引き起こす可能性がある免疫系の過剰反応です。初期の試験データでは、EXPコホートの患者の96%でCRSが最も頻繁に見られた非血液関連の有害事象でした。ほとんどの場合、CRSは軽度であり、ダニロフ博士は、3段階のアプローチで投与量を増やすことでリスクを軽減できると考えています。
ダニロフ博士は、エポクリタマブがコフマン博士のCLLを持続的な寛解に導く治療法になる可能性があると楽観視しています。
"まだ非常に早い段階です。"と彼は付け加えました。"そして、もっとデータが必要ですが、エポクリタマブの一部のユーザー数が長期的な結果を得る可能性があると思います。"
エポクリタマブの共同開発者であるバイオテクノロジー企業のジェンマブは、医薬品会社アッヴィと共にこの研究に資金を提供しており、184人の参加者を募ることを目指しています。ダニロフ博士は、ジェンマブとアッヴィの有料コンサルタントを務めています。
希望の街について
希望の街の使命は、がんや糖尿病に影響を受けたすべての人に希望を現実にすることです。1913年に設立された希望の街は、アメリカで最も大きく、最もAdvancedな抗がん剤研究および治療機関の一つへと成長しました。また、糖尿病やその他の生命を脅かす病気のための主要な研究センターの一つでもあります。希望の街の研究は、数多くの画期的な抗がん剤や人間合成インスリン、モノクローナル抗体の基盤となっています。独立した、国家がん研究所に指定された包括的ながんセンターがコアにあり、U.S. News & World Reportによって癌治療で全国トップ5にランクされています。希望の街のユニークな統合モデルは、がん治療、研究開発、学術と研修、およびその活動を支える広範な慈善プログラムにまたがっています。希望の街の拡大する全国システムには、ロサンゼルスキャンパス、南カリフォルニア全域に広がる臨床ケアのネットワーク、カリフォルニア州オレンジ郡の新しいがんセンター、アトランタ、シカゴ、フェニックス地域のがん治療センターおよび外来施設が含まれています。希望の街に関連する組織のグループには、翻訳ジェノミクス研究所とAccessHopeTmが含まれます。希望の街についての詳細情報については、Facebook、X、YouTube、Instagram、LinkedInで私たちをフォローしてください。
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