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Ryvu Therapeutics Provides an Update on RVU120 Phase II Program

Ryvu TherapeuticsはRVU120の第II相プログラムに関する最新情報を提供します

PR Newswire ·  12/12 05:30

ポーランド、クラクフ、2024年12月12日 /PRNewswire/ -- Ryvu Therapeutics（WSE: RVU）は、腫瘍学における新たなターゲットに対応する新治療法に焦点を当てた臨床段階の医薬品発見および開発会社であり、臨床進捗とデータについて、初のクラスの二重CDK8/19阻害剤RVU120のフェーズIIプログラムに関する最新情報を提供しました。現在、血液悪性腫瘍の治療のために開発されています。

Ryvu Therapeuticsの共同創設者兼最高経営責任者のPaweł Przewięźlikowskiは次のように述べました:

- 2024年は血液悪性腫瘍におけるRVU120開発計画にとって画期的な年であり、ヨーロッパと北米で100以上の臨床サイトを立ち上げました。年末までに、今年開始された4つのフェーズII試験全体で約100人の患者を登録する予定で、我々のグローバルな臨床努力の規模と効率を示しています。この進展は、2023年に計画した予算に沿ったものです。2025年に入るにあたり、強い登録の勢いを維持し、今後数ヶ月で有効性を示す報告を生成するという意欲を持っています。

主要な全体の更新

  • Ryvuは、2024年に計画された4つのRVU120フェーズII臨床試験、RIVER-52、RIVER-81、POTAMI-61、およびREMARkをすべて成功裏に開始し、すべての試験が2025年上半期の主要な有効性分析に向けて順調に進捗しています。
  • 試験サイト：2024年12月11日現在、Ryvuはポーランド、イタリア、スペイン、フランス、ドイツ、カナダにおいて106の臨床サイトを立ち上げました。会社は、2024年末までに4つのRVU120フェーズII試験全体で113のサイトが立ち上げられると推定しています。
  • 試験登録：登録が加速しており、2024年12月11日現在、78人の患者が登録されています。Ryvuは年末までに約100人の患者に投与されると予想しています。募集のペースは2024年9月以降大幅に増加しており、単独で2024年第4四半期に治療が期待される患者数は、第1四半期から第3四半期の合計のほぼ3倍です。
  • 安全性：RVU120は急性骨髄性白血病（AML）の治療に使用される他の薬剤と比較して、有利な安全性プロファイルを示します。
  • 有効性:
    o RIVER-81研究において（再発/難治性AMLの患者におけるvenetoclaxとの併用でのRVU120、再発/難治性AML、以前のvenetoclax/HMAベースのレジメンが失敗した患者）、250 mg（RP2D）でRVU120によって治療された8人の患者の中で少なくとも1つの評価可能なベースライン後の評価があった場合、1人の患者が完全寛解（CR）を達成し、もう1人の患者が有意な芽球減少を達成しました。研究のパート1（併用投与量の増加）は完了し、パート2は現在RVU120（250 mg）とvenetoclax（400 mg）のフルドーズで募集しています。
    o RIVER-52研究において（再発/難治性AMLおよびハイリスク骨髄異形成症候群（HR-MDS）の患者におけるRVU120の単独療法）、コホート2（NPM1変異）の評価可能な2人の患者のうち1人が50%の芽球減少を達成し、コホート3（DNMT3A変異）では患者の疾患安定化と末梢芽球の減少が観察されました。
    o RIVER-52およびRIVER-81研究における主要な有効性の結果、ならびにPOTAMI-61およびREMARk試験における最初の有効性データは、2025年上半期に期待されています。
  • すべての研究は元々計画されていた予算に沿っており、Ryvuの現金ランウェイの予測は2026年第1四半期まで変更されていません。

Ryvu Therapeuticsの最高医療責任者Hendrik Nogai万.D.は次のように述べました:

- 増えつつある証拠が、RVU120が類似の血液悪性腫瘍の治療に使用される他の薬剤に比べて有利な安全性プロファイルを持っているようであることを確認しています。単独療法およびvenetoclaxとの併用の両方で、RIVER-81研究はポジティブな信号によりパート2に進展しており、250 mgの用量でRVU120で治療された1人の患者において完全寛解が含まれます。同様に、RIVER-52研究は有効性の初期の兆候を提供しますが、対象となる集団におけるRVU120を評価するためにはより多くのデータが必要です。入会者が増加することで、2025年上半期までに代表的な患者数を得られると期待しています。この期間内に、私たちはまたPOTAMI-61およびREMARk研究における最初の有効性データを取得する計画です。

RVU120およびフェーズII研究による最新情報について

RVU120は、Ryvu Therapeuticsによって開発された選択的かつ初のクラスの二重CDK8/19キナーゼ阻害剤です。RVU120は単独療法として、フェーズIb（RIVER-51）試験で臨床的な効果を示し、r/r AMLまたはHR-MDSの評価可能な患者の50％が臨床的な利益を得ました。これには完全寛解、形態学的白血病無状態、骨髄移植への移行、二年の疾患安定化、臨床的に有意な芽球の減少、血液学的改善、骨髄線維症の減少が含まれます。特に、NPM1およびDNMT3A変異を持つ患者やHR-MDSの患者において早期の有効性の兆候が観察されました。RVU120は250 mgの用量で50-70％のターゲットエンゲージメントを達成し、これは推奨されるフェーズII用量（RP2D）として選択されました。これらのレベルは、フェーズII試験で強力な抗白血病効果を生み出すことが期待されています。

2023年10月にRVU120プログラムの更新開発計画が発表された後、Ryvuは2024年に血液悪性腫瘍における計画された4つのフェーズII試験（RIVER-52、RIVER-81、POTAMI-61およびREMARK）を無事に開始しました。Ryvuは、2024年12月11日時点で、ポーランド、イタリア、スペイン、フランス、ドイツ、カナダの106のサイトでの活動を伴うグローバル臨床プログラムを開始しました。

RIVER-81：RVU120とベネトクラクスを組み合わせて、ベネトクラクスと低メチル化剤による以前の治療に対して再発または難治性のAML患者に投与するフェーズII試験（NCT06191263）。

RIVER-81試験は、多施設のオープンラベル臨床試験で、安全性、忍容性、有効性、薬物動態（PK）、および薬力学（PD）を評価することを目的としています。

この研究は3つの部分に分かれています。パート1では、両方の研究薬の用量を段階的に増加させながら、RVU120とベネトクラクスの安全で忍容性のある用量を特定することを目的としています。パート2では、選定された用量がより大きな患者群における安全性および有効性が評価されます。パート3は確認的です。この研究に対する計画された全体的な参加者数は、データによる最終的な範囲の決定に応じておおよそ35人から98人です。

研究の最初の患者は2024年1月31日に投与されました。それ以来、研究は次の投与レベルを進行させてパート1を完了しました：投与レベル1（RVU120 125 mgおよびベネトクラクス200 mg）、投与レベル2（それぞれ200 mgおよび200 mg）、投与レベル3（それぞれ250 mgおよび400 mg）。RVU120は一貫した安全性プロファイルを示しており、いかなる投与レベルでベネトクラクスと組み合わせた場合にも新しいシグナルは観察されていません。

同社は研究のパート1を成功裏に完了し、その結果に基づいて現在 enroliment 中のパート2に進むことを決定しました。パート2のステージ1 enrollment の完了（18人の患者）が2025年第1四半期に期待されています。

RIVER-81研究は最初にポーランドとイタリアの臨床サイトで立ち上げられ、その後スペインとフランスで追加のサイトが活性化されました。2024年12月11日時点で、今年計画されていた33のサイトはこれらの国で全て活性化されました。

2024年12月11日時点で、28人の患者が登録されており、RVU120を250 mg（RP2D）で治療された8人の患者のうちの1人がCRを達成し、もう1人が5%未満にブラスを減少させました。

RIVER-52：遺伝的に特定されたAMLのサブタイプ（NPM1およびDNMT3A変異を含む）および代替治療オプションを持たないHR-MDS患者に対するRVU120の単剤治療のための第II相研究（NCT06268574）。

RIVER-52研究は多施設によるオープンラベルの臨床試験で、安全性、耐容性、抗腫瘍活性（有効性）、薬物動態（PK）、および薬力学（PD）を評価するように設計されています。

研究は二つのパートに分かれています。パート1は、NPM1およびDNMT3A変異を含む遺伝的に特定されたAMLのサブタイプの患者、およびHR-MDSの患者における抗腫瘍活性のレベルを評価することを目的としています。パート1の結果に基づき、パート2はRVU120に対する感受性が最も高いサブタイプの患者グループにおける安全性、耐容性、および抗腫瘍活性をさらに評価します。予定されている全体の登録は、データに基づく研究の最終的範囲の決定に応じて約40から140人の患者です。

研究の最初の患者は2024年2月14日に投与されました。RIVER-52研究は、最初にポーランドとイタリアの臨床サイトで開始されました。2024年9月から、研究はスペイン、フランス、カナダに拡大しました。2024年12月11日現在、今年予定されていた44のサイトのうち42が稼働しています。

2024年12月11日現在、31人の患者が登録されており、うち24人はコホート2-4（それぞれNPM1変異、DNMT3A変異、そしてHR-MDS）に属しています。コホート2の評価可能な患者2人のうち1人が50%の芽球減少を達成し、コホート3の患者には病気の安定化と末梢芽球の減少が観察されました。

研究への登録は2024年第4四半期に大幅に加速し、今後数か月で重要な有効性のリードアウトにつながると期待されています。コホート2-4の各コホートから少なくとも10人の患者のデータが2025年上半期に期待されています。

POTAMI-61: 脾腫症（MF）の患者に対する単独薬RVU120およびルクソリチニブ（RUX）との併用の第II相研究（NCT06397313）。

POTAMI-61研究は多施設共同のオープンラベル第II相研究で、RVU120が主要または二次MFの患者に対して単独薬として、またはJAk阻害剤（例：ルクソリチニブ）に対する反応が不十分な患者に対してルクソリチニブと併用するために探求されています。主なエンドポイントには脾臓体積の減少（SVR）、全症状スコア（TSS）の改善、および骨髄線維症の減少が含まれます。

この研究は、RIVER-51（AML/HR-MDSにおける第Ib相研究）で観察されたRVU120の臨床的安全性と有効性データ、ならびにニューヨークのメモリアルスローンケタリング癌センターのラージット・ランパル教授との協力によって得られたMFにおける翻訳的データに基づいて開始されました。in vivoデータは、脾腫、肝腫大、貧血、および血小板減少症の症状を改善するCDK8阻害の有益な効果を示しています。重要なことに、RVU120の疾患修飾特性は変異アレル負荷の減少によって示されました。RVU120は、MFを含む骨髄増殖性新生物（MPN）における新しい治療戦略となる可能性があります。

POTAMI-61研究は二部構成で成り立っています。研究のA部分は、約20人の患者の参加を予定しており、以下の二つのコホートで構成されます: 1) 以前のJAk阻害剤治療に抵抗または耐性を持つ患者、またはJAk阻害剤治療に不適格な患者に対するRVU120単体療法、2) 以前のJAk阻害剤治療に対して最適でない反応を示す患者におけるRVU120とRUXの併用。A部分の結果に応じて、1および/または2のコホートはB部分で拡大される可能性があり、B部分では、合計約230人の患者を対象に安全性、忍容性、抗腫瘍活性がさらに評価されます。RVU120は、コホート3においてフロントライン設定でも調査される可能性があります。Ryvuは最初に研究のA部分を実行し、B部分の潛在的な開始に関する決定はA部分の結果に基づきます。

研究の最初の患者は2024年12月4日に投与され、2024年12月11日時点でさらに5人の患者がスクリーニング中でした。研究のA部分は、初めにポーランドとイタリアの臨床サイトで患者をリクルートします。RyvuがB部分を開始することを決定した場合、研究はEUおよび非EU諸国の追加サイトを含めて拡大され、全世界で約50の臨床サイトが予定されています。2024年12月11日時点で、今年予定されている17サイトのうち12サイトがアクティブ化されました。

最初の有効性データは、12週間の患者観察期間に基づいて2025年第2四半期に期待されています。

注意: RVU120を単剤とした、低リスク骨髄異形成症候群（LR-MDS）患者の治療に関する第II相研究（NCT06243458）

REMARk研究は、EU骨髄異形成新生物協力グループ（EMSCO）との共同研究として、調査者主導の試験として行われるRVU120の多施設、オープン-label 第II相研究であり、Uwe Platzbecker教授が調整主研究者（CPI）を務めています。

REMARkは、これまでに収集された臨床安全性および有効性データ、及び強力な前臨床およびメカニズム的根拠に基づいて開始されました。

MDSの病因は、造血細胞の成熟を妨げる遺伝子発現の変化に影響されます。RVU120は、MDS患者の異常な幹細胞においてSTAT5とGATA1によって調整された赤芽球遺伝子発現プログラムを引き起こします。重要なことに、RVU120の活性は重大な造血毒性を引き起こしません。したがって、RVU120は輸血依存性MDS患者の治療に有望な薬剤候補です。

REMARk研究では、RVU120を少なくとも8回の完全なサイクル（24週間）受ける約40人の患者の全体的な登録が計画されています。主な目標は、赤血球応答（HI-E）の形での血液学的改善を達成することで、二次目標にはRBC輸血からの独立、ヘモグロビンレベルの改善、生活の質、疾患進行、特定の遺伝子変異の分析が含まれます。

研究の最初の患者は2024年9月19日に投与され、2024年12月11日時点で18人の患者が治療を受けました。患者の登録は、ポーランド、ドイツ、フランス、スペイン、イタリアの5カ国で開始されました。2024年12月11日時点で、計画された24のサイトのうち19が稼働しました。

初期の有効性データは、16週間の観察期間に基づいて2025年第2四半期に期待されています。

今後のステップとニュースフロー

RVU120の第II相データの更新は2025年第2四半期に予定されています。2025年第1四半期に期待される重要な有効性データを受けて、Ryvuは2025年第2四半期にRVU120の臨床進捗についてステークホルダーに更新を行う計画です。

Ryvu Therapeuticsについて

Ryvu Therapeuticsは、新たな腫瘍学の標的に対応する革新的な治療法に焦点を当てた臨床段階の薬剤発見および開発会社です。Ryvuの内部で発見されたパイプライン候補は、小分子を用いたキナーゼの標的、合成致死性、および免疫腫瘍学の標的を含む、癌生物学の新たな知識によって促進される多様な治療メカニズムを使用します。

Ryvuの最も先進的なプログラムはRVU120であり、これは血液悪性腫瘍および固形腫瘍を治療する可能性のある選択的CDK8/CDK19キナーゼ阻害剤です。RVU120は現在、次のようにPhase IIの開発にあります。(i) 再発/難治性急性骨髄性白血病（r/r AML）およびハイリスク骨髄異形成症候群（HR-MDS）を有する患者の治療のためのモノセラピーとして - RIVER-52研究、(ii) r/r AMLを有する患者の治療のためのベネトクラクスとの併用 - RIVER-81研究、(iii) 低リスク骨髄異形成症候群（LR-MDS）を有する患者の治療のためのモノセラピーとして - REMARk研究、(iv) 骨髄線維症（MF）を有する患者の治療のためのモノセラピーおよびルキソリチニブとの併用 - POTAMI-61研究。MEN1703（SEL24）は、MenariniグループにライセンスされたデュアルPIM/FLT3キナーゼ阻害剤で、2024年第4四半期にびまん性大細胞B細胞リンパ腫（DLBCL）に対するPhase II研究JASPIS-01の開始が期待されています。RVU305は、複数の固形腫瘍を治療することを目指した潜在的にベストインクラスのMTA協調PRMT5阻害剤で、現在IND/CTA準備研究が進行中です。Ryvu Therapeuticsはまた、バイオエヌテックおよびエクセリクスとの腫瘍学的コラボレーションにも関与しています。

この会社は2007年に設立され、ポーランドのクラクフに本社を置いています。Ryvuはワルシャワ証券取引所に上場しており、mWIG40インデックスの構成要素です。詳細については、訪問してください。

出典 Ryvu Therapeutics

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