UNLOXCYT is the first and only FDA-approved anti-PD-L1 treatment for advanced cutaneous squamous cell carcinoma
WALTHAM, Mass., Dec. 13, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Checkpoint Therapeutics, Inc. ("Checkpoint") (Nasdaq: CKPT), today announced that the U.S. Food and Drug Administration ("FDA") has approved UNLOXCYT (cosibelimab-ipdl) for the treatment of adults with metastatic cutaneous squamous cell carcinoma ("cSCC") or locally advanced cSCC who are not candidates for curative surgery or curative radiation. UNLOXCYT is the first and only programmed death ligand-1 ("PD-L1") blocking antibody to receive FDA marketing approval for this indication.
The recommended commercial dosage of UNLOXCYT is 1,200 mg administered as an intravenous infusion over 60 minutes every three weeks.
"Today's FDA approval of UNLOXCYT – the first marketing approval for our company – is a significant milestone both for Checkpoint and for patients with advanced cSCC," said James Oliviero, President and Chief Executive Officer of Checkpoint. "This approval marks Checkpoint's transformation to a commercial-stage company, with the opportunity to compete in a U.S. market estimated to exceed $1 billion annually, where we believe UNLOXCYT offers a differentiated treatment option versus available therapies by binding to PD-L1, rather than programmed death receptor-1 ("PD-1"), to release the inhibitory effects of PD-L1 on the anti-tumor immune response. Additionally, UNLOXCYT has demonstrated the ability to induce antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ("ADCC"), another potential differentiating feature of the drug compared to existing marketed therapies for patients with cSCC."
"cSCC is the second most common form of skin cancer, and those diagnosed with advanced disease that has recurred or metastasized face a poor prognosis. cSCC remains a disease with a significant need for more effective and tolerable treatment options, particularly for patients with concomitant hematological malignancies, solid organ transplant recipients, or a history of autoimmune disorders," stated Emily Ruiz, M.D., M.P.H., Academic Director of the Mohs and Dermatologic Surgery Center at Brigham and Women's Hospital, Director of the High-Risk Skin Cancer Clinic at Dana Farber Cancer Center, and Associate Professor of Dermatology at Harvard Medical School. "UNLOXCYT is the first FDA-approved PD-L1–blocking antibody to demonstrate clinically meaningful objective response rates with durable responses in advanced cSCC. With its dual mechanisms of action and compelling safety profile, this promising drug will provide U.S. oncologists with an important new immunotherapy option for the treatment of cSCC."
FDA approval for UNLOXCYT was granted based on clinically meaningful objective response rates and duration of response data, as assessed by an independent central review committee, from Study CK-301-101 (NCT03212404), a multicenter, multicohort, open-label study of UNLOXCYT in adults with advanced solid tumor cancers, including cSCC.
"We are excited about the approval of UNLOXCYT and are currently developing a commercial launch plan. We want to thank the patients, physicians, nurses, and clinical coordinators for their support and participation in our clinical program, and the FDA for their collaboration throughout this process," concluded Mr. Oliviero.
About Cutaneous Squamous Cell Carcinoma
Cutaneous squamous cell carcinoma ("cSCC") is the second most common type of skin cancer in the United States, with an estimated annual incidence of approximately 1.8 million cases according to the Skin Cancer Foundation. Important risk factors for cSCC include chronic ultraviolet exposure and immunosuppressive conditions. While most cases are localized tumors amenable to curative resection, each year approximately 40,000 cases become advanced and an estimated 15,000 people in the United States die from this disease. In addition to being a life-threatening disease, cSCC causes significant functional morbidities and cosmetic deformities based on tumors commonly arising in the head and neck region and invading blood vessels, nerves and vital organs such as the eye or ear. The immune-suppressed population in particular represents a challenging target in the treatment of advanced cSCC, as patients present with a more aggressive disease and with a higher risk of developing immune-related toxicities from checkpoint inhibitor treatment.
About UNLOXCYT (cosibelimab-ipdl)
UNLOXCYT is a human immunoglobulin G1 ("IgG1") monoclonal antibody that binds PD-L1 and blocks the interaction between PD-L1 and its T cell receptors, PD-1 and B7.1. This interaction releases the inhibitory effects of PD-L1 on the anti-tumor immune response. UNLOXCYT has also been shown to induce ADCC.
INDICATION and IMPORANT SAFETY INFORMATION
INDICATION
UNLOXCYT (cosibelimab-ipdl) is indicated for the treatment of adults with metastatic cutaneous squamous cell carcinoma ("cSCC") or locally advanced cSCC who are not candidates for curative surgery or curative radiation.
IMPORTANT SAFETY INFORMATION
Severe and Fatal Immune-Mediated Adverse Reactions
- Immune-mediated adverse reactions listed herein may not include all possible severe and fatal immune-mediated adverse reactions. Immune-mediated adverse reactions, which can be severe or fatal, can occur in any organ system or tissue, and occur at any time after starting a PD-1/PD-L1–blocking antibody, including UNLOXCYT. While immune-mediated adverse reactions usually manifest during treatment, they can also manifest after discontinuation of PD-1/PD-L1–blocking antibodies. Immune-mediated adverse reactions affecting more than one body system can occur simultaneously.
- Monitor closely for signs and symptoms of immune-mediated adverse reactions. Evaluate liver enzymes, creatinine, and thyroid function tests at baseline and periodically during treatment. In cases of suspected immune-mediated adverse reactions, initiate appropriate workup to exclude alternative etiologies, including infection. Institute medical management promptly, including specialty consultation as appropriate.
- Withhold or permanently discontinue UNLOXCYT depending on the severity of the adverse reaction (see Dosage and Administration in Prescribing Information). In general, if UNLOXCYT requires interruption or discontinuation, administer systemic corticosteroids (1 to 2 mg/kg/day prednisone or equivalent) until improvement to Grade 1 or less. Upon improvement to Grade 1 or less, initiate corticosteroid taper and continue to taper over at least 1 month. Consider administration of other systemic immunosuppressants in patients whose immune-mediated adverse reaction is not controlled with corticosteroids.
Immune-Mediated Pneumonitis
- UNLOXCYT can cause immune-mediated pneumonitis. In patients treated with other PD-1/PD-L1–blocking antibodies, the incidence of pneumonitis is higher in patients who have received prior thoracic radiation. Immune-mediated pneumonitis occurred in 1% (3/223, Grade 2) of patients receiving UNLOXCYT.
Immune-Mediated Colitis
- UNLOXCYT can cause immune-mediated colitis, which may present with diarrhea, abdominal pain, and lower gastrointestinal bleeding. Cytomegalovirus infection/reactivation has occurred in patients with corticosteroid-refractory immune-mediated colitis treated with PD-1/PD-L1–blocking antibodies. In cases of corticosteroid-refractory colitis, consider repeating infectious workup to exclude alternative etiologies. Immune-mediated colitis occurred in 0.4% (1/223, Grade 1) of patients receiving UNLOXCYT.
Immune-Mediated Hepatitis
- UNLOXCYT can cause immune-mediated hepatitis.
Immune-Mediated Endocrinopathies
Adrenal Insufficiency
- UNLOXCYT can cause primary or secondary adrenal insufficiency. For Grade 2 or higher adrenal insufficiency, initiate symptomatic treatment per institutional guidelines, including hormone replacement as clinically indicated. Withhold or permanently discontinue UNLOXCYT depending on severity. Adrenal insufficiency occurred in 0.9% (2/223) of patients receiving UNLOXCYT, including Grade 2 in 0.4% (1/223) of patients.
Hypophysitis
- UNLOXCYT can cause immune-mediated hypophysitis. Hypophysitis can present with acute symptoms associated with mass effect such as headache, photophobia, or visual field cuts. Hypophysitis can cause hypopituitarism. Initiate hormone replacement as clinically indicated. Withhold or permanently discontinue UNLOXCYT depending on severity.
Thyroid Disorders
- UNLOXCYT can cause immune-mediated thyroid disorders. Thyroiditis can present with or without endocrinopathy. Hypothyroidism can follow hyperthyroidism. Initiate hormone replacement or medical management of hyperthyroidism as clinically indicated. Withhold or permanently discontinue UNLOXCYT depending on severity. Hypothyroidism occurred in 10% (22/223) of patients receiving UNLOXCYT, including Grade 2 in 5% (10/223) of patients. Hyperthyroidism occurred in 5% (12/223) of patients receiving UNLOXCYT, including Grade 2 in 0.4% (1/223) of patients.
Type 1 Diabetes Mellitus, Which Can Present with Diabetic Ketoacidosis
- UNLOXCYT can cause type 1 diabetes mellitus, which can present with diabetic ketoacidosis. Monitor patients for hyperglycemia or other signs and symptoms of diabetes. Initiate treatment with insulin as clinically indicated. Withhold or permanently discontinue UNLOXCYT depending on severity.
Immune-Mediated Nephritis with Renal Dysfunction
- UNLOXCYT can cause immune-mediated nephritis.
Immune-Mediated Dermatologic Adverse Reactions
- UNLOXCYT can cause immune-mediated rash or dermatitis. Bullous and exfoliative dermatitis, including Stevens-Johnson syndrome (SJS), toxic epidermal necrolysis (TEN), and drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS), have occurred with PD-1/PD-L1–blocking antibodies. Topical emollients and/or topical corticosteroids may be adequate to treat mild to moderate non-bullous/exfoliative rashes. Withhold or permanently discontinue UNLOXCYT depending on severity. Immune-mediated dermatologic adverse reactions occurred in 7% (15/223) of patients receiving UNLOXCYT, including Grade 3 in 0.9% (2/223) of patients and Grade 2 in 4% (9/223) of patients.
Other Immune-Mediated Adverse Reactions
- The following clinically significant immune-mediated adverse reactions occurred in <1% of the 223 patients who received UNLOXCYT or were reported with the use of other PD-1/PD-L1–blocking antibodies. Severe or fatal cases have been reported for some of these adverse reactions.
- Cardiac/Vascular: Myocarditis, pericarditis, vasculitis.
- Nervous System: Meningitis, encephalitis, myelitis and demyelination, myasthenic syndrome/myasthenia gravis (including exacerbation), Guillain-Barre syndrome, nerve paresis, autoimmune neuropathy.
- Ocular: Uveitis, iritis, other ocular inflammatory toxicities. Some cases can be associated with retinal detachment. Various grades of visual impairment to include blindness can occur. If uveitis occurs in combination with other immune-mediated adverse reactions, consider a Vogt-Koyanagi-Harada–like syndrome, as this may require treatment with systemic steroids to reduce the risk of permanent vision loss.
- Gastrointestinal: Pancreatitis, including increases in serum amylase and lipase levels, gastritis, duodenitis.
- Musculoskeletal and Connective Tissue: Myositis/polymyositis, rhabdomyolysis and associated sequelae including renal failure, arthritis, polymyalgia rheumatica.
- Endocrine: Hypoparathyroidism.
- Other (Hematologic/Immune): Autoimmune hemolytic anemia, aplastic anemia, hemophagocytic lymphohistiocytosis, systemic inflammatory response syndrome, histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi lymphadenitis), sarcoidosis, immune thrombocytopenia, solid organ transplant rejection, other transplant (including corneal graft) rejection.
Infusion-Related Reactions
- UNLOXCYT can cause severe or life-threatening infusion-related reactions. Infusion-related infusion reactions were reported in 11% (24/223) of patients, including Grade 2 in 5.8% (13/223) of patients receiving UNLOXCYT.
- Monitor patients for signs and symptoms of infusion-related reactions. Interrupt or slow the rate of infusion or permanently discontinue UNLOXCYT based on severity of reaction. Consider premedication with an antipyretic and/or an antihistamine for patients who have had previous systemic reactions to infusions of therapeutic proteins.
Complications of Allogeneic HSCT
- Fatal and other serious complications can occur in patients who receive allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) before or after being treated with a PD-1/PD-L1–blocking antibody. Transplant-related complications include hyperacute graft-versus-host disease (GVHD), acute GVHD, chronic GVHD, hepatic veno-occlusive disease after reduced intensity conditioning, and steroid-requiring febrile syndrome (without an identified infectious cause). These complications may occur despite intervening therapy between PD-1/PD-L1 blockade and allogeneic HSCT. Follow patients closely for evidence of transplant-related complications and intervene promptly. Consider the benefit versus risks of treatment with a PD-1/PD-L1–blocking antibody prior to or after an allogeneic HSCT.
Embryo-Fetal Toxicity
- Based on its mechanism of action, UNLOXCYT can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Animal studies have demonstrated that inhibition of the PD-1/PD-L1 pathway can lead to increased risk of immune-mediated rejection of the developing fetus, resulting in fetal death. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with UNLOXCYT and for 4 months after the last dose.
Common Adverse Reactions
The most common adverse reactions (≥10%) were fatigue, musculoskeletal pain, rash, diarrhea, hypothyroidism, constipation, nausea, headache, pruritus, edema, localized infection, and urinary tract infection.
Please see full Prescribing Information.
About Checkpoint Therapeutics
Checkpoint Therapeutics, Inc. ("Checkpoint") is a commercial-stage immunotherapy and targeted oncology company focused on the acquisition, development and commercialization of novel treatments for patients with solid tumor cancers. Checkpoint has received approval from the U.S. FDA for UNLOXCYT (cosibelimab-ipdl) for the treatment of adults with metastatic cSCC or locally advanced cSCC who are not candidates for curative surgery or curative radiation. Additionally, Checkpoint is evaluating its lead investigational small-molecule, targeted anti-cancer agent, olafertinib (formerly CK-101), a third-generation epidermal growth factor receptor ("EGFR") inhibitor, as a potential new treatment for patients with EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer. Checkpoint is headquartered in Waltham, MA and was founded by Fortress Biotech, Inc. (Nasdaq: FBIO). For more information, visit .
Forward‐Looking Statements
This press release contains "forward-looking statements" within the meaning of Section 27A of the Securities Act of 1933 and Section 21E of the Securities Exchange Act of 1934, each as amended, that involve a number of risks and uncertainties. For those statements, we claim the protection of the safe harbor for forward-looking statements contained in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such statements include, but are not limited to, statements regarding expectations for the timing and commercial launch and availability of UNLOXCYT (cosibelimab-ipdl) for the treatment of adults with metastatic cutaneous squamous cell carcinoma ("cSCC") or locally advanced cSCC who are not candidates for curative surgery or curative radiation; the commercial potential of UNLOXCYT; and anticipated healthcare professional and patient acceptance and use of UNLOXCYT for the FDA-approved indication. In addition to the risk factors identified from time to time in our reports filed with the Securities and Exchange Commission, factors that could cause our actual results to differ materially include the following: our ability to establish and maintain a commercial infrastructure or to partner or license UNLOXCYT to a third-party with a commercial infrastructure; our, or our partner or licensee's, ability to successfully launch, market and sell UNLOXCYT or future products, if approved; failure to obtain and maintain requisite regulatory approvals; the potential for variation from our projections and estimates about the potential market for UNLOXCYT; the risk that UNLOXCYT will not be commercially successful; our ability to meet post-approval compliance obligations (on topics including but not limited to product quality, product distribution and supply chain, pharmacovigilance, and sales and marketing); potential regulatory challenges to our plans to seek marketing approval for UNLOXCYT in additional geographies, outside of the U.S.; risks related to our chemistry, manufacturing and controls and contract manufacturing relationships; risks related to our ability to obtain, perform under and maintain financing and strategic agreements and relationships; risks related to our need for substantial additional funds; other uncertainties inherent in research and development; our dependence on third-party suppliers; government regulation; patent and intellectual property matters; competition; unfavorable market or other economic conditions; and our ability to achieve the milestones we project. Further discussion about these and other risks and uncertainties can be found in our Annual Report on Form 10-K, and in our other filings with the U.S. Securities and Exchange Commission. The information contained herein is intended to be reviewed in its totality, and any stipulations, conditions or provisos that apply to a given piece of information in one part of this press release should be read as applying mutatis mutandis to every other instance of such information appearing herein.
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UNLOXCYtは、進行した扁平上皮癌に対してFDAに承認された初の抗PD-L1治療薬である
マサチューセッツ州ウォルサム、2024年12月13日(GLOBE NEWSWIRE) -- チェックポイントセラピューティックス株式会社(「チェックポイント」)(ナスダック:CKPT)は、本日、米国食品医薬品局(「FDA」)が転移性皮膚扁平上皮癌(「cSCC」)または局所進行性cSCCを有し、根治手術または根治的放射線治療の対象とならない成人のためにUNLOXCYt(コシベリマブ-ipdl)の治療を承認したことを発表しました。UNLOXCYtは、この適応症に対してFDAの販売承認を受けた初のプログラムされた細胞死リガンド-1(「PD-L1」)遮断抗体である。
UNLOXCYtの推奨商業用投与量は、3週間ごとに60分間の静脈内注入として1,200 mgです。
"今日のUNLOXCYtに対するFDAの承認は、我が社にとって初めてのマーケティング承認であり、チェックポイントと進行性cSCCの患者にとって重要なマイルストーンです"とチェックポイントの社長兼CEOであるジェームズ・オリビエロは述べました。"この承認は、チェックポイントが商業段階の企業に変貌を遂げたことを示しており、UNLOXCYtがPD-L1に結合して腫瘍免疫応答に対するPD-L1の抑制効果を解放することにより、利用可能な治療法に対して差別化された治療オプションを提供するとの予測がある10億ドルを超える米国市場で競争する機会を持っています。さらに、UNLOXCYtは、cSCCの患者に対する既存の市場治療法と比較して、抗体依存性細胞媒介性細胞毒性("ADCC")を誘発する能力を示しています。"
"cSCCは皮膚癌の中で2番目に一般的な形態であり、再発または転移した進行性疾患と診断された患者は予後が悪いです。cSCCは、特に伴随する血液悪性腫瘍、固形臓器移植受領者、または自己免疫疾患の歴史を持つ患者に対して、より効果的で忍容性のある治療オプションが必要な病気です"とブリガム・アンド・ウィメンズ病院のモースおよび皮膚外科センターの学術ディレクター、デーナ・ファーバーがんセンターのハイリスク皮膚癌クリニックのディレクター、ハーバード医科大学の皮膚科学の准教授であるエミリー・ルイズ万.D.万.P.H.は述べました。"UNLOXCYtは、進行性cSCCにおいて持続的な反応をもたらす臨床的に重要な客観的反応率を示した最初のFDA承認のPD-L1阻害抗体です。二重の作用機序と優れた安全性プロファイルを持つこの有望な薬は、進行性cSCCの治療において米国の腫瘍専門医に重要な新しい免疫療法の選択肢を提供します。"
UNLOXCYtのFDA承認は、臨床的に重要な客観的反応率と反応持続期間のデータに基づいて、独立した中央審査委員会によって評価され、Study Ck-301-101(NCT03212404)から得られたものです。これは、進行した固形腫瘍癌を持つ成人におけるUNLOXCYtの多施設、多コホート、オープンラベル研究です。
「UNLOXCYtの承認に興奮しています。現在、商業的なローンチプランを開発中です。臨床プログラムへの支援と参加をしてくださった患者様、医師、看護師、臨床コーディネーターの皆様、そしてこのプロセス全体での協力をいただいたFDAに感謝いたします」とオリビエロ氏は結論づけました。
皮膚の扁平上皮癌について
皮膚扁平上皮癌(「cSCC」)は、アメリカ合衆国において2番目に一般的な皮膚癌のタイプであり、皮膚癌財団による推定で年間約180万件の発生があるとされています。cSCCの重要なリスク要因には、慢性的な紫外線曝露や免疫抑制状態があります。ほとんどの症例は、治療的切除が可能な限局性腫瘍ですが、毎年約40,000件が進行し、アメリカ合衆国では推定15,000人がこの病気で死亡しています。cSCCは生命を脅かす病気であるだけでなく、頭部や首の領域に一般的に発生し、血管、神経、眼や耳などの重要な臓器に侵入する腫瘍に基づいて、重大な機能障害や美容的変形を引き起こします。特に免疫が抑制された集団は、進行したcSCCの治療において困難なターゲットとなります。なぜなら、患者はより攻撃的な病気を呈し、チェックポイント阻害剤による治療から免疫関連の毒性を発展させるリスクが高くなるからです。
UNLOXCYt(コシベリマブ-IPDL)について
UNLOXCYtは、人間の免疫グロブリンG1("IgG1")モノクローナル抗体で、PD-L1に結合し、PD-L1とそのT細胞受容体であるPD-1およびB7.1との相互作用をブロックします。この相互作用は、抗腫瘍免疫応答に対するPD-L1の抑制効果を解放します。UNLOXCYtはまた、ADCCを誘導することも示されています。
適応症および重要な安全情報
適応症
UNLOXCYt(コシベリマブ-ipdl)は、切除手術や治療放射線の候補でない転移性皮膚扁平上皮癌("cSCC")または局所進行型cSCCを有する成人の治療に適応されます。
重要な安全情報
重篤で致命的な免疫媒介性有害反応
- ここに示されている免疫媒介性有害反応は、すべての重篤で致命的な免疫媒介性有害反応を含まない場合があります。重篤または致命的な免疫媒介性有害反応は、あらゆる臓器系または組織で発生し、PD-1/PD-L1ブロッキング抗体、UNLOXCYtを開始した後のいかなる時点でも発生する可能性があります。免疫媒介性有害反応は、通常治療中に現れますが、PD-1/PD-L1ブロッキング抗体の中止後に現れることもあります。複数の身体システムに影響を及ぼす免疫媒介性有害反応は同時に発生することがあります。
- 免疫媒介性の有害反応の兆候や症状を注意深く監視すること。治療の開始時および定期的に肝酵素、クレアチニン、甲状腺機能検査を評価すること。免疫媒介性の有害反応が疑われる場合は、感染を含む代替原因を除外するための適切な検査を開始すること。適切に専門的な相談を含む医学的管理を迅速に実施すること。
- 有害反応の重症度に応じてUNLOXCYtを保留または永久的に中止すること(処方情報の投与量および管理を参照)。一般的に、UNLOXCYtの中断または中止が必要な場合は、改善がグレード1以下になるまで全身性コルチコステロイド(1〜2 mg/kg/日 プレドニゾンまたは同等物)を投与すること。改善がグレード1以下になったら、コルチコステロイドの減量を開始し、少なくとも1ヶ月以上にわたって続けること。コルチコステロイドで免疫媒介性の有害反応が制御できない患者には、他の全身免疫抑制剤の投与を考慮すること。
免疫媒介性肺炎
- UNLOXCYtは免疫媒介性肺炎を引き起こす可能性がある。他のPD-1/PD-L1阻害抗体で治療を受けた患者において、肺炎の発生率は過去に胸部放射線治療を受けた患者で高くなる。UNLOXCYtを受けた患者の1%(223人中3人、グレード2)で免疫媒介性肺炎が発生した。
免疫媒介性大腸炎
- UNLOXCYtは、下痢、腹痛、下部消化管出血を伴う免疫媒介性大腸炎を引き起こす可能性があります。コルチコステロイドに抵抗性の免疫媒介性大腸炎を治療している患者において、サイトメガロウイルス感染/再活性化が発生しています。コルチコステロイドに抵抗性の大腸炎の場合、代替原因を除外するために感染症の再評価を行うことを検討してください。UNLOXCYtを受けている患者の0.4%(223人中1人、グレード1)で免疫媒介性大腸炎が発生しました。
免疫媒介性肝炎
- UNLOXCYtは、免疫媒介性肝炎を引き起こす可能性があります。
免疫媒介性内分泌障害
副 adrenal 不全
- UNLOXCYt は原発性または続発性の副 adrenal 不全を引き起こす可能性があります。 Grade 2 以上の副 adrenal 不全に対しては、臨床ガイドラインに基づき、必要に応じてホルモン補充を含む症状に応じた治療を開始してください。重症度に応じて UNLOXCYt を中止または恒久的に中止してください。 UNLOXCYt を受けた患者の 0.9% (2/223) に副 adrenal 不全が発生し、その中には Grade 2 が 0.4% (1/223) いました。
下垂体炎
- UNLOXCYt は免疫媒介性の下垂体炎を引き起こす可能性があります。下垂体炎は、頭痛、光過敏症、視野欠損などの腫瘤効果に関連した急性症状を呈することがあります。下垂体炎は下垂体機能低下症を引き起こす可能性があります。必要に応じてホルモン補充を開始してください。重症度に応じて UNLOXCYt を中止または恒久的に中止してください。
甲状腺障害
- UNLOXCYtは免疫介在性の甲状腺障害を引き起こす可能性があります。甲状腺炎は内分泌病を伴う場合と伴わない場合があります。甲状腺機能亢進症の後に甲状腺機能低下症が発生することがあります。臨床的に必要に応じてホルモン補充療法または甲状腺機能亢進症の医療管理を開始します。重症度に応じてUNLOXCYtを中止するか、永久に中止します。UNLOXCYtを受けた223人の患者のうち、10%(22/223)に甲状腺機能低下症が発生し、そのうち5%(10/223)がグレード2でした。UNLOXCYtを受けた223人の患者のうち、5%(12/223)に甲状腺機能亢進症が発生し、そのうち0.4%(1/223)がグレード2でした。
1型糖尿病、糖尿病性ケトアシドーシスを伴うことがあります
- UNLOXCYtは1型糖尿病を引き起こすことがあり、糖尿病性ケトアシドーシスを伴うことがあります。患者を高血糖またはその他の糖尿病の兆候や症状を監視します。臨床的に必要に応じてインスリンによる治療を開始します。重症度に応じてUNLOXCYtを中止するか、永久に中止します。
免疫媒介性腎炎と腎機能障害
- UNLOXCYtは免疫媒介性腎炎を引き起こす可能性があります。
免疫媒介性皮膚副作用
- UNLOXCYtは免疫媒介性の発疹または皮膚炎を引き起こす可能性があります。水疱性および剥脱性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)、毒素表皮壊死症(TEN)、好酸球増多症と全身症状を伴う薬疹(DRESS)は、PD-1/PD-L1阻害抗体とともに発生しています。局所用エモリエント剤および/または局所用コルチコステロイドは、軽度から中等度の非水疱性/剥脱性発疹の治療に十分かもしれません。重症度に応じてUNLOXCYtを中止または永続的に中止してください。免疫媒介性皮膚副作用は、UNLOXCYtを受けている223人の患者のうち7%(15/223)で発生し、グレード3は0.9%(2/223)の患者、グレード2は4%(9/223)の患者で発生しました。
その他の免疫介在性副作用
- UNLOXCYtを受け取った223人の患者のうち<1%で、臨床的に重要な免疫媒介の有害反応が発生しました。また、その他のPD-1/PD-L1ブロッキング抗体の使用に関しても報告されています。これらの有害反応の中には、一部で重篤または致命的なケースが報告されています。
- 心血管系:心筋炎、心膜炎、血管炎。
- 神経系:髄膜炎、脳炎、脊髄炎および脱髄、重症筋無力症/筋無力症(悪化を含む)、ギラン・バレー症候群、神経麻痺、自己免疫性神経障害。
- 眼科:ぶどう膜炎、虹彩炎、その他の眼の炎症性毒性。有些のケースは網膜剥離に関連することがあります。失明を含む視力障害のさまざまな段階が発生する可能性があります。ぶどう膜炎が他の免疫媒介の有害反応と組み合わさって発生する場合は、永続的な視力喪失のリスクを減少させるために全身ステロイドによる治療が必要になるかもしれないため、Vogt-Koyanagi-Harada様症候群を考慮するべきです。
- 消化器系:膵炎、血清アミラーゼおよびリパーゼレベルの上昇を含む、胃炎、十二指腸炎。
- 筋骨格および結合組織:筋炎/多発性筋炎、横紋筋融解症および関連する後遺症として腎不全、関節炎、全身性筋痛症が含まれます。
- 内分泌:副甲状腺機能低下症。
- その他(血液/免疫):自己免疫性溶血性貧血、再生不良性貧血、血球貪食症候群、全身性炎症反応症候群、歴史的壊死性リンパ節炎(キクチリンパ節炎)、サルコイドーシス、免疫性血小板減少症、固形臓器移植拒絶反応、その他の移植(角膜移植を含む)拒絶反応。
点滴関連反応
- UNLOXCYtは重度または生命を脅かす点滴関連反応を引き起こす可能性があります。点滴関連反応は、UNLOXCYtを受けている223人の患者のうち11%(24/223)で報告され、Grade 2は5.8%(13/223)の患者に見られました。
- 患者の注入関連反応の兆候や症状を監視する。
反応の重症度に応じて、注入を中断または遅らせるか、UNLOXCYtを永久に中止すること。
治療用タンパク質の注入に対して以前に全身反応を示した患者には、抗熱剤や抗ヒスタミン剤での前投与を検討する。
同種造血幹細胞移植の合併症
- 同種造血幹細胞移植(HSCT)を受けた患者には、PD-1/PD-L1阻害抗体で治療される前後に致命的またはその他の重篤な合併症が発生することがあります。
移植関連の合併症には、急性移植片対宿主病(GVHD)、急性GVHD、慢性GVHD、減量強化療法後の肝静脈閉塞症、および原因が特定されていない発熱症候群(ステロイド必要)があります。
これらの合併症は、PD-1/PD-L1阻害と同種HSCtの間に介入療法があっても発生する可能性があります。
移植関連の合併症の証拠を患者に注意深く観察し、迅速に介入することが重要です。
同種HSCtの前または後にPD-1/PD-L1阻害抗体での治療の利益とリスクを考慮してください。
胎児毒性
- UNLOXCYtはその作用機序に基づき、妊婦に投与されると胎児に害を及ぼす可能性があります。動物実験では、PD-1/PD-L1経路の阻害が発育中の胎児の免疫介在性拒絶のリスクを増加させ、結果として胎児死亡を引き起こすことが示されています。妊婦には、胎児への潜在的なリスクについて知らせてください。生殖可能な女性には、UNLOXCYtによる治療中および最後の投与から4か月間は効果的な避妊を使用するよう助言してください。
一般的な有害反応
最も一般的な有害反応(≥10%)は、疲労、筋骨格痛、発疹、下痢、甲状腺機能低下症、便秘、悪心、頭痛、掻痒、浮腫、局所感染、尿路感染でした。
詳細な処方情報をご覧ください。
Checkpoint Therapeuticsについて
チェックポイントセラピューティックス株式会社("チェックポイント")は、固形腫瘍がん患者向けの新しい治療法の取得、開発、および商業化に重点を置いた商業段階の免疫療法および標的腫瘍学の会社です。チェックポイントは、根治手術や根治放射線治療の候補でない成人の転移性cSCCまたは局所進行性cSCCの治療のために、米国FDAからUNLOXCYt(コシベリマブ-ipdl)の承認を受けています。さらに、チェックポイントは、EGFR変異陽性の非小細胞肺癌患者のための新しい治療法の可能性として、第三世代上皮成長因子受容体("EGFR")阻害剤であるオラフェルチニブ(旧称Ck-101)をリード調査小分子、標的抗がん剤として評価しています。チェックポイントは、マサチューセッツ州ウォルサムに本社を置き、フォートレスバイオテック株式会社(ナスダック: FBIO)によって設立されました。詳細については、訪問してください。
将来予測に関する声明
このプレスリリースには、1933年の証券法第27A条および1934年の証券取引法第21E条の意味における「将来予測に関する声明」が含まれており、リスクと不確実性がたくさんあります。これらの声明について、私たちは1995年の私的証券訴訟改革法に含まれる将来予測に関する声明のセーフハーバーの保護を主張します。そのような声明には、転移性皮膚扁平上皮癌("cSCC")または局所進行性cSCCのために治癒手術や治癒放射線療法の候補でない成人のためのUNLOXCYt(コシベリマブ-ipdl)の治療のタイミング、商業的発表、および入手可能性に関する期待、UNLOXCYTの商業的可能性、FDA承認の適応に対する医療専門家および患者の受け入れと使用の予想についての表明が含まれます。証券取引委員会に提出した報告書に時折特定されたリスク要因に加えて、実際の結果が著しく異なる可能性のある要因には、次のものが含まれます: 商業インフラを確立し維持する能力またはUNLOXCYtを商業インフラを持つ第三者と提携またはライセンスする能力; 私たちまたは私たちのパートナーまたはライセンス受託者がUNLOXCYtや承認された場合の将来の製品を成功裏に発表、販売、マーケティングする能力; 必要な規制承認を取得および維持することができないこと; UNLOXCYTの潜在的市場に関する予測および推定からの変動の可能性; UNLOXCYtが商業的に成功しないリスク; 製品品質、製品配信と供給チェーン、薬剤監視、販売およびマーケティングに関する話題を含む承認後のコンプライアンス義務を満たす能力; 米国外の追加地域でUNLOXCYtのマーケティング承認を求める計画への潜在的な規制の課題; 化学、製造、管理および契約製造関係に関連するリスク; 資金と戦略的合意および関係を取得、履行、維持する能力に関連するリスク; 大幅な追加資金が必要になるリスク; 研究と開発に内在するその他の不確実性; 第三者供給業者への依存; 政府規制; 特許および知的財産問題; 競争; 不利な市場またはその他の経済状況; および私たちが予測するマイルストーンを達成する能力。これらおよびその他のリスクと不確実性についてのさらなる議論は、当社の年次報告書のフォーム10-kおよび米国証券取引委員会へのその他の提出書類で見つけることができます。この情報はその全体として検討されることを意図しており、このプレスリリースのある部分に適用される特定の条件、条件または条項は、ここに表示されている他のすべてのインスタンスに対しても適用されるものとします。
このプレスリリースに記載された将来予想に関する声明は、発表日現在のもののみを示しています。期待の変化や、これらの声明が基づくイベント、条件、状況の変化を反映するために、ここに記載された将来予想に関する声明の更新または改訂を公に発表する義務や取り決めは明示的に否認します。ただし、法律により要求される場合を除きます。このプレスリリースおよび以前のリリースは入手可能です。私たちのウェブサイトに掲載されている情報はこのプレスリリースに引用として組み込まれておらず、参考目的のみで含まれています。
会社へのご連絡:
ジャクリン・ジャッフェ
チェックポイントセラピューティックス社
(781) 652-4500
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