在此前的临床前研究中，常规剂量ASC47(45mg/kg，皮下注射，每两周一次)单药显示出总体重下降24.6%的疗效，与司美格鲁肽单药(下降23.1%，30nmol/kg，皮下注射，每日一次)疗效相似。常规剂量ASC47使肌肉总量增加5.8%，而司美格鲁肽使肌肉总量减少9.3%(链接)。格隆汇12月18日丨歌礼製薬-B(01672.HK)の公告によると、取締役会は、同類初の肥満症治療用の体重減少薬候補であるASC47と司美格鲁肽の併用療法が、食事誘導肥満(DIO)のマウスモデル研究において鼓舞されるべき療効を示したことを発表しました。
ASC47は、歌礼が独自に開発した脂肪ターゲット型、月一回の皮下注射が可能な甲状腺ホルモン受容体β(THRβ)選択的低分子アゴニストです。ASC47は独特の差別化特性を持ち、脂肪組織において用量依存的に高濃度の薬剤を生成することができます。
オーストラリアで実施されたLDL-Cが高めの被験者を対象とする第I相単回投与増量(SAD)研究(NCT06427590)の中間データによると、ASC47を皮下投与した場合の半減期は21日でした。さらに、ASC47は良好な耐容性を示し、現在の用量は90mgに増量されており、重大な有害事象(SAE)は発生せず、有害事象(AE)による中止もありませんでした。AEの大多数は軽度(1級)です。消化管や心臓のAEは報告されておらず、肝酵素異常も報告されていません（リンク）。より高用量の研究は現在進行中です。
以前の前臨床研究では、通常用量のASC47(45mg/kg、皮下注射、2週間に1回)が単独で体重を24.6%減少させる効果を示し、司美格鲁肽の単独療法(23.1%減少、30nmol/kg、皮下注射、毎日1回)と同様の効果がありました。通常用量のASC47は筋肉の総量を5.8%増加させ、一方で司美格鲁肽は筋肉の総量を9.3%減少させました（リンク）。
ASC47は、脂肪ターゲット型で、月一回皮下注射が可能な甲状腺ホルモン受容体β(THRβ)選択的低分子アゴニストです。オーストラリアで行われたLDL-Cが高めの被験者を対象とした第I相単回投与増量(SAD)研究(NCT06427590)の中間データが発表されました。ASC47は現在、オーストラリアにおいて肥満症患者を対象とした臨床試験を行っており、IIa相研究のトップラインデータは2025年の第2四半期に発表される予定です。ASC47の他に、歌礼はASC30を開発中で、これは肥満症治療の第I相臨床試験に入っています。ASC30は小分子GLP-1Rで、毎日1回経口摂取するか、毎月皮下注射1回が可能です。ASC30の毎日1回の経口用錠剤(NCT06680440)とASC30の毎月1回皮下注射剤(NCT06679959)は、現在米国で肥満症治療のための第Ib相臨床試験が行われています。トップラインデータは2025年の第1四半期に発表される予定です。
