グローバルな生物医学業界の急速な発展に伴い、中国市場は前所未有の機会と挑戦を迎えています。しかし、この希望に満ちたブルーオーシャンの中で、すべての企業が風を受けて進むわけではありません。ノーベルファーマ（09969、688428.SH）は、腫瘍および自己免疫疾患の革新的医薬品の研究開発に特化したバイオ製薬企業ですが、最近、内外の要因から一連の試練に直面しています。最新の財務報告によると、会社は研究開発への高い投資を維持していますが、持続的な赤字状態や新製品の上市スケジュールの不確実性が投資家の将来の収益性と市場競争力への懸念を引き起こしています。さらに、業種政策の調整による潜在的な影響も加わり、かつて注目を集めたこのスター企業は資本市場で冷遇されてしまいました。わずか1か月の間にA株は合計26.23％下落し、香港株は合計23.49％下落しました。

販売チームが弱く、核心製品の変現には困難が伴います。

ノーベルファーマは2015年に設立され、悪性腫瘍および自己免疫疾患の革新的な医薬品の研究開発に焦点を当てています。2024年7月末時点で、会社は2か所に上場しており、13の臨床パイプラインを有しており、その中のオブトリニブは中国とシンガポールで承認され、国家医療保険に含まれています。タンシメトモブは中国香港で承認され、中国本土でNDAを申請中です。

ノーベルファーマの核心製品はオブトリニブであり、新しいBTK阻害剤です。中国ではすでに3つの適応症が承認されており、再発/難治性の棘細胞リンパ腫（MCL）、再発/難治性慢性リンパ球白血病（CLL）/小リンパ球リンパ腫（SLL）、再発/難治性境界領域リンパ腫（MZL）の治療に使用されます。特筆すべきは、オブトリニブが中国初かつ唯一の境界領域リンパ腫向けBTK阻害剤であり、国内での治療の空白を埋めたことです。

オブジチニブはすでに3つの適応症が承認されていますが、諾誠健華の業績を見てみると、販売は一般的です。

智通財経APPによると、諾誠健華のオブジチニブは2020年末に中国で承認されましたが、承認以来何年も経過する中で、会社の収入のパフォーマンスはあまり良くありません。2021年から2024年の第3四半期までの会社の売上高はそれぞれ10.43億元、6.25億元、7.39億元、6.98億元でした。2021年の収入が高かったのは、会社がBiogenとオブジチニブに関するライセンス契約を結び、技術ライセンスが高かったからです。2022年のオブジチニブの販売収入は5.7億元で、前年同期比163.6%の増加でした。2023年のオブジチニブの販売収入は6.7億元で、前年同期比18.5%の増加です。しかし、この数年間にオブジチニブに新しい適応症が承認されたにもかかわらず、収入の伸び率は20%未満にまで低下しました。

さらに、近年諾誠健華は継続的に赤字を計上しており、2021年から2024年の第3四半期までの会社の非支配株主帰属当期純利益はそれぞれ0.54億元、9.6億元、6.26億元、2.67億元の損失であり、累計損失は19.07億元です。

つまり、諾誠健華は製品を早期に商業化したにもかかわらず、ここ数年の商業化のパフォーマンスは理想的ではなく、逆に数年間の損失が続いています。

オブジチニブの販売が芳しくない原因は、市場競争があまりにも激しいことにあります。

現在、国内には4つのBTK TKIが承認されており、それは諾誠健華のオブジチニブ、百済神州のゼブラチニブ、ジョンソンエンドジョンソンのイブルチニブ、アストラゼネカのアカラチニブです。その中で諾誠健華のオブジチニブは国内で3番目に上市されたBTK TKI阻害剤です。

オブジチニブの上市は遅くありませんが、販売額は確かに最下位です。2023年に各社が発表したデータによると、イブルチニブの販売額は依然として首位ですが、アカラチニブとゼブラチニブの影響により販売額は大幅に下落し、グローバル販売額は68.6億ドルに達しています。アカラチニブはその後に続き、グローバル販売額は25.1億ドルです。ゼブラチニブのグローバル販売額は12.9億ドルです。オブジチニブの国内販売額はわずか6.7億元で、他と比較して著しく差があります。

この状況の根本的な原因は、諾誠健華の販売チャネルが非常に薄いことです。公開データによると、2023年の諾誠健華の営業スタッフはわずか306人で、同時期の百済神州の営業スタッフは4158人に達しており、ジョンソンエンドジョンソンやアストラゼネカと比較するまでもありません。

したがって、オブツリチニブが3つの適応症で承認されていても、販売データが依然として振るわない理由は理解できます。

血液腫瘍、自免疫の市場は楽観できません。

販売体系が弱いだけでなく、諾誠健華が焦点を当てている血液腫瘍市場は非常に競争が激しいです。

智通財経APPの情報によると、オブツリチニブに加えて、諾誠健華は血液腫瘍に対して5つの製品を研究開発しています。

血液腫瘍は血液、骨髄、リンパ系に影響を及ぼす悪性腫瘍です。細胞の起源、形態学的特徴、遺伝学的特性に応じて、血液腫瘍は白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫の3つに分けられ、その発病メカニズムは異なる細胞タイプ、遺伝的変異、分子シグナル伝達経路に関わります。白血病は血液腫瘍の約36%を占め、グローバルな発生率は年間約5.3/10万です。多発性骨髄腫は血液腫瘍の約13%を占め、グローバルな発生率は年間約1.8/10万です。リンパ腫は血液腫瘍の中で最も一般的なサブタイプで、約51%を占め、グローバルな発生率は年間約6.55/10万です。

リンパ腫は血液腫瘍の総患者数の半数以上を占めており、ホジキンリンパ腫（HL）と非ホジキンリンパ腫（NHL）があります。WHOのデータによると、NHLには60以上のサブタイプがあり、一般的なNHLには弥漫性大B細胞リンパ腫（DLBCL）、套細胞リンパ腫（MCL）、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫（FL）、および辺縁帯リンパ腫（MZL）が含まれます。フルオースターホールによれば、2030年までにグローバルなNHL患者数は330万人に達し、中国の患者数は73万人になると予測されています。NHLの中でDLBCLは最も一般的な種類であり、中国では成人NHLの約30%を占めています。

CLL/SLL治療に関して、国内外で既に上市されている製品は主にBTK阻害剤とCD20モノクローナル抗体です。現在、世界中で上市されているBTK阻害剤は合計で6種類です。

BTK阻害剤に関して言えば、既に上市されているものに加え、多くのメーカーが研究を進めています。2024年9月までに、グローバルでB細胞リンパ腫を対象とした臨床段階のBTK阻害剤は40種類の候補化合物があり、現在臨床Ⅲ期にあるのはメルクが開発したナイトブリニブのみです。この候補化合物は可逆的で非共有結合性のBTK阻害剤に分類されており、この製品は2024年1月にⅢ期臨床試験を開始しました。

血液腫瘍（MM、AML、ALLなど）に関して注目すべきは、TCE双抗体の研究パイプラインについてです。研究パイプラインの数が最も多い上位5つの標的は、BCMA、CD19、CD20、GPRC5D、CD38です。

2024年6月までに、グローバルでMM適応症を対象とした臨床開発段階のTCE双抗体は35種類あります。また、グローバルで17種類のCD20/CD3双抗体が臨床開発段階にあり、主にリンパ腫適応症の研究が進められています。進展が最も早いのはロシュのモスヌタズマブとグロフィタマブ、そしてアボットとジェンマブのエポクリタマブです。国内ではカノア/諾誠健華医薬のCM-335と北京天広実のMBS303が進捗しており、1/2期の段階であります。

多くの血液腫瘍患者がいるにもかかわらず、製薬企業がこの適応症の研究に集中しているため、数多くの競合他社の中で、最終的に戦うのは薬の効果と販売です。

自免マーケットを見ると、国内市場の観点から、自免医薬品は国内医薬品市場でのシェアがグローバルに比べて顕著に低いです。2022年にはわずか4％を超えた程度で、肺がん市場の5％を占め、心血管疾患などの分野よりもはるかに低いです。

現在、約100種類の異なる自免疾患が存在し、ほぼ全ての体の部位に影響を与える可能性があります。このタイプの疾患を持つ患者のプールは膨大で、2010年にJ Autoimmunで発表された文献によれば、グローバルで5-10％の患者がこれに悩まされており、さらに銀屑病、類風湿性関節炎、炎症性腸疾患などの患者はそれぞれ数千万人規模です。特発性硬化症や喘息などの患者数はさらに1億人を超えています。大量の患者が存在することは広大なマーケットをもたらし、IQVIAは2023年の自免疾患医薬品のグローバル市場規模を1600億ドルと推定しており、腫瘍に次ぐ位置を占め、2028年までその地位を維持し、市場規模は1920億ドルに達すると予測しています。市場には多くのスーパーヒット医薬品が誕生しており、その中でもアダリムマブのピーク年売上高は200億ドルを超えています。さらに、数多くの製品が年間100億ドルの売上を目指しています。

自免マーケットの展望は非常に良好ですが、市場競争も非常に激しいです。研究開発の観点から見ると、2018年には自免適応症の臨床試験が約81件行われ、2022年には195件に達しました。これからも自免マーケットは厳しい戦いであることが見て取れます。

アダリムマブ治療の年間費用が20万元/年から1-2万元/年に低下したことを考慮すると、大量のバイオ類似薬が上市された後、自免系の医薬品価格競争は避けられません。また、最終的に獲得できる市場は企業の販売問題に帰着します。

総合的に見ると、诺诚健华は研究開発投資を高強度で維持している一方で、核心製品のオブチニブはすでに商業化されて数年になるにもかかわらず、販売成績は目立ちません。さらに、血液腫瘍や自己免疫疾患の市場競争がますます激化しており、製薬企業は研究開発投資を増加させており、诺诚健华は今後の市場競争においてさらなる挑戦に直面することになります。