Denali expects to submit a Biologics License Application for tividenofusp alfa in early 2025 for regulatory review under the accelerated approval pathway
SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., Jan. 08, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Denali Therapeutics Inc. (NASDAQ: DNLI), today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Breakthrough Therapy Designation for tividenofusp alfa (DNL310) for the treatment of individuals with Hunter syndrome (MPS II). This designation is in addition to Fast Track Designation, Orphan Drug Designation, and Rare Pediatric Disease Designation, all previously granted by the FDA for tividenofusp alfa in Hunter syndrome. Denali expects to submit a Biologics License Application (BLA) for tividenofusp alfa in early 2025 for regulatory review under the accelerated approval pathway.
"FDA Breakthrough Therapy Designation is another significant achievement in the development of tividenofusp alfa, our first Enzyme TransportVehicle program, uniquely designed to optimize enzyme delivery to both brain and body, addressing the full spectrum of Hunter syndrome, a progressive and devastating disease," said Carole Ho, M.D., Chief Medical Officer of Denali Therapeutics. "Data from the open-label Phase 1/2 study have shown promising results, with positive effects on evidence-based surrogate endpoints and early signs of improved clinical outcomes in participants with Hunter syndrome. We are grateful to the FDA for recognizing the potential of tividenofusp alfa as a meaningful treatment option for individuals with Hunter syndrome. We look forward to continued collaboration with the FDA to bring an effective therapy to the Hunter syndrome community as soon as possible."
Breakthrough Therapy Designation is intended to expedite the development and review of therapeutic candidates that are under investigation for the treatment of serious or life-threatening conditions. Breakthrough Therapy Designation requires preliminary clinical evidence suggesting a candidate may provide substantial improvement over available therapy on at least one clinically significant endpoint. This designation provides Denali with more intensive FDA guidance, including involvement of senior reviewers, and eligibility for rolling review and priority review of the marketing application.
About Hunter Syndrome (MPS II)
Hunter syndrome (MPS II) is a rare genetic disease that affects over 2,000 individuals in commercially accessible geographies, primarily males, and leads to physical, cognitive, and behavioral symptoms. Hunter syndrome is caused by mutations in the iduronate-2-sulfatase (IDS) gene, which leads to a deficiency of the IDS enzyme. Symptoms often begin emerging around age two and include physical complications, including organ dysfunction, joint stiffness, hearing loss and impaired growth, and neurocognitive symptoms with impaired development. The disease is characterized by a buildup of glycosaminoglycans (GAGs) in lysosomes — the part of the cell that breaks down materials including GAGs. The current standard of care, enzyme replacement therapy, partially treats physical symptoms but does not cross the blood-brain barrier, and as a result, cognitive and behavioral symptoms experienced by the majority of individuals with Hunter syndrome are not addressed. Therapies that address the range of behavioral, cognitive, and physical manifestations of the disease are recognized as an unmet need for the Hunter syndrome community.1
About Tividenofusp Alfa
Tividenofusp alfa (or DNL310) is composed of iduronate 2-sulfatase (IDS) fused to Denali's proprietary Enzyme TransportVehicle (ETV), which is engineered for active transport into the brain and broad delivery throughout the body with the goal of addressing behavioral, cognitive, and physical symptoms of Hunter syndrome (MPS II). In 2021, the U.S. Food and Drug Administration granted Fast Track designation to tividenofusp alfa for the treatment of patients with Hunter syndrome (MPS II). In 2022, the European Medicines Agency granted tividenofusp alfa Priority Medicines designation. Denali has announced the outcome of a meeting with the FDA providing a path to filing a biologics license application (BLA) for accelerated approval and subsequent conversion to full approval for the treatment of Hunter syndrome (MPS II). Tividenofusp alfa is an investigational drug and its safety and efficacy profile has not yet been established. Tividenofusp alfa has not been approved by any Health Authority for any use.
About Denali Therapeutics
Denali Therapeutics is a biopharmaceutical company developing a broad portfolio of product candidates engineered to cross the blood-brain barrier for neurodegenerative diseases and lysosomal storage diseases. Denali pursues new treatments by rigorously assessing genetically validated targets, engineering delivery across the blood-brain barrier and guiding development through biomarkers that demonstrate target and pathway engagement. Denali is based in South San Francisco. For additional information, please visit .
Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements
This press release contains forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Forward-looking statements expressed or implied in this press release include, but are not limited to, statements regarding Denali's plans, timelines, and expectations related to tividenofusp alfa (DNL310), including interactions with the FDA, the timing of planned regulatory filings, and the timing, pathway, and likelihood of regulatory approval; Denali's overall development plans; and statements made by Denali's Chief Medical Officer. Actual results are subject to risks and uncertainties and may differ materially from those indicated by these forward-looking statements as a result of these risks and uncertainties, including but not limited to: Denali's dependence on successful development of its BBB platform technology and TV-enabled product candidates; Denali's ability to initiate and enroll patients in its current and future clinical trials; Denali's ability to conduct or complete clinical trials on expected timelines; Denali's reliance on third parties for the manufacture and supply of its product candidates for clinical trials; the potential for clinical trial results to differ from preclinical, early clinical, preliminary or expected results; the risk of significant adverse events, toxicities, or other undesirable side effects; the risk that results from early clinical biomarker studies will not translate to clinical benefit in late clinical studies; the risk that product candidates may not receive regulatory approval necessary to be commercialized; developments relating to Denali's competitors and its industry, including competing product candidates and therapies; Denali's ability to obtain, maintain, or protect intellectual property rights; and other risks and uncertainties. In light of these risks, uncertainties, and assumptions, the forward-looking statements in this press release are inherently uncertain and may not occur, and actual results could differ materially and adversely from those anticipated or implied in the forward-looking statements. Accordingly, you should not rely upon forward-looking statements as predictions of future events. Information regarding additional risks and uncertainties may be found in Denali's Annual and Quarterly Reports filed on Forms 10-K and 10-Q filed with the Securities and Exchange Commission (SEC) on February 28, 2024, and November 6, 2024, respectively, and Denali's future reports to be filed with the SEC. Denali does not undertake any obligation to update or revise any forward-looking statements, to conform these statements to actual results or to make changes in Denali's expectations, except as required by law.
References
- Muenzer, J., et al. Community consensus for Heparan sulfate as a biomarker to support accelerated approval in Neuronopathic Mucopolysaccharidoses. Mol Genet Metab. 2024 Aug;142(4):108535
Investor Contact
Laura Hansen, Ph.D.
Vice President, Investor Relations
(650) 452-2747
hansen@dnli.com
Media Contact
Rich Allan
FGS Global
(503) 851-0807
rich.allan@fgsglobal.com
デナリは、2025年初頭にtividenofusp alfaの生物製剤承認申請を提出し、加速承認の経路に基づく規制レビューを受けることを期待しています。
カリフォルニア州サウスサンフランシスコ、2025年1月8日（グローバル ニュースワイヤー） -- デナリ・セラピューティクス社（ナスダック: DNLI）は、本日、米国食品医薬品局（FDA）がtividenofusp alfa（DNL310）のハンター症候群（MPS II）患者の治療に対して画期的治療指定を付与したと発表しました。この指定は、ハンター症候群におけるtividenofusp alfaに対して以前にFDAから付与されたファストトラック指定、オーファンドラッグ指定、希少小児疾患指定に加わるものです。デナリは、2025年初頭にtividenofusp alfaの生物製剤承認申請（BLA）を提出し、加速承認の経路に基づく規制レビューを受けることを期待しています。
「FDAの画期的治療指定は、当社の最初の酵素輸送車プログラムであるtividenofusp alfaの開発におけるもう一つの重要な成果であり、脳と身体に酵素を最適に届けるように特別に設計されており、進行性で壊滅的な疾患であるハンター症候群の全範囲に対応しています」と、デナリ・セラピューティクスの最高医療責任者であるキャロル・ホ・万D氏は述べています。「オープンラベルの第1/2相研究からのデータは、有意義な代替エンドポイントに対するポジティブな効果や、ハンター症候群の参加者における早期の臨床的結果の改善の兆しを示す有望な結果を示しています。tividenofusp alfaがハンター症候群の患者にとって意味のある治療選択肢となる可能性を認めていただいたFDAに感謝しています。できるだけ早くハンター症候群のコミュニティに効果的な治療法を提供できるよう、FDAとの継続的な協力を楽しみにしています。」
画期的治療指定は、深刻または生命を脅かす状態の治療のために調査中の治療候補の開発とレビューを加速することを目的としています。画期的治療指定は、少なくとも1つの臨床的に重要なエンドポイントに対して、候補が利用可能な治療に対して大幅な改善を提供する可能性があることを示す予備的な臨床証拠を要求します。この指定は、デナリに対して、上級レビュアーの関与を含むより集中的なFDAのガイダンスと、マーケティング申請のローリングレビューおよび優先レビューの資格を提供します。
ハンター症候群（MPS II）について
ハンター症候群（MPS II）は、主に男性に影響を及ぼす稀な遺伝性疾患で、商業的にアクセス可能な地域において2,000人以上に影響しています。この疾患は身体的、認知的、行動的な症状を引き起こします。ハンター症候群は、イドゥロン酸-2-サルファターゼ（IDS）遺伝子の変異によって引き起こされ、IDS酵素の欠乏を引き起こします。症状は通常、2歳頃から現れ始め、器官機能障害、関節硬直、聴力喪失、成長障害などの身体的合併症や、発達の障害を伴う神経認知症状が含まれます。この病気は、グリコサミノグリカン（GAG）の蓄積によって特徴づけられ、GAGを含む物質を分解するセルの一部であるリソソーム内に蓄積されます。現在の標準治療である酵素補充療法は身体的症状を部分的に治療しますが、血液脳関門を通過しないため、ハンター症候群の大多数の患者が経験する認知的および行動的症状は解決されません。病気の行動、認知、身体的なさまざまな症状に対応する療法は、ハンター症候群のコミュニティにとって未充足のニーズとして認識されています。
ティビデノフスプ・アルファについて
ティビデノフスプ・アルファ（またはDNL310）は、イドゥロン酸2-サルファターゼ（IDS）をデナリの独自の酵素輸送体（ETV）に融合させたもので、脳への能動的輸送と体全体への広範な供給を目的として設計されています。これにより、ハンター症候群（MPS II）の行動、認知、および身体的な症状に対処することを目指しています。2021年に、アメリカ合衆国食品医薬品局（FDA）は、ハンター症候群（MPS II）患者の治療に対してティビデノフスプ・アルファにファストトラック指定を与えました。2022年には、欧州医薬品庁（EMA）がティビデノフスプ・アルファにプライオリティ医薬品の指定を与えました。デナリは、FDAとの会議の結果を発表し、ハンター症候群（MPS II）の治療に対して加速承認のための生物製剤ライセンス申請（BLA）の提出への道筋を提供しました。ティビデノフスプ・アルファは実験的な薬剤であり、その安全性および有効性のプロファイルはまだ確立されていません。ティビデノフスプ・アルファは、いかなる用途に対しても健康当局によって承認されていません。
デナリセラピューティクスについて
デナリ・セラピューティクスは、神経変性疾患およびリソソーム蓄積症に対して血液脳関門を通過するように設計された幅広い製品候補を開発しているバイオ医薬品企業です。デナリは、遺伝的に確認されたターゲットを厳密に評価し、血液脳関門を超えてのデリバリーを設計し、ターゲットと経路の関与を示すバイオマーカーを通じて開発を導くことで、新しい治療法の探求を行っています。デナリは南サンフランシスコに本社を置いています。詳細情報は、以下のウェブサイトをご覧ください。 .
前向きな発言に関する注意事項
このプレスリリースには、1995年の私的証券訴訟改革法の意味における将来予測に関する記述が含まれています。このプレスリリースに明示または暗示されている将来予測の記述には、デナリによるtividenofusp alfa（DNL310）に関する計画、タイムライン、および期待に関する記述が含まれます。これには、FDAとの相互作用、計画された規制申請のタイミング、規制承認のタイミング、経路、および可能性が含まれます。デナリの全体的な開発計画、デナリの最高医療責任者による発言も含まれます。実際の結果はリスクと不確実性に影響され、これらの将来予測の記述によって示されているものと実質的に異なる可能性があります。これらのリスクと不確実性には、以下が含まれますが、これに限られません: デナリのBBbプラットフォームテクノロジーおよびTV対応製品候補の成功した開発への依存、現在および将来の臨床試験における患者の募集と開始に関するデナリの能力、期待されるタイムラインでの臨床試験の実施または完了に関するデナリの能力、臨床試験のための製品候補の製造および供給における第三者への依存、臨床試験の結果が前臨床、初期臨床、予備的または期待される結果と異なる可能性、重大な有害事象、毒性またはその他の望ましくない副作用のリスク、初期の臨床バイオマーカー研究からの結果が後期臨床研究での臨床的利益に移行しないリスク、製品候補が商業化に必要な規制承認を受けられないリスク、デナリの競争相手及びその業種に関連する発展、競合製品候補や治療法、知的財産権の取得・維持・保護に関するデナリの能力、その他のリスクと不確実性です。これらのリスク、不確実性、仮定を考慮すると、このプレスリリースの将来予測の記述は本質的に不確実であり、実際の結果は期待されたり、暗示されたりしたものとは実質的に異なる可能性があるため、それに依存すべきではありません。追加のリスクや不確実性に関する情報は、デナリの年次報告書および四半期報告書で確認できます。これらは、2024年2月28日及び2024年11月6日に証券取引委員会（SEC）に提出されたフォーム10-Kおよび10-Qに含まれています。デナリは、法律により要求される場合を除き、将来予測の記述を更新または修正する義務を負いません。
参考文献
- Muenzer, J., et al. 神経性ムコ多糖症における加速承認をサポートするバイオマーカーとしてのヘパラン硫酸に関するコミュニティコンセンサス。Mol Genet Metab. 2024年8月;142(4):108535
投資家連絡先
ローラ・ハンセン博士
投資家関係副社長
(650) 452-2747
hansen@dnli.com
メディア連絡先
リッチ・アラン
FGS Global
(503) 851-0807
rich.allan@fgsglobal.com
