- 63% of patients achieved 2-point or greater improvement in NAS without worsening of fibrosis; clinically meaningful improvements on registration enabling endpoints of NASH resolution (32%) and fibrosis improvement (26%)
- Robust changes on multiple non-invasive liver tests, markers of cardiovascular health and glycemic control support pegozafermin's potential as a compelling treatment option for NASH
- Phase 2b ENLIVEN trial ongoing in NASH patients with results expected in first half 2023
- Conference call and webcast today at 1:30 p.m. PST/4:30 p.m. EST
SAN FRANCISCO, Jan. 24, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- 89bio, Inc. (Nasdaq: ETNB), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on the development and commercialization of innovative therapies for the treatment of liver and cardio-metabolic diseases, today announced positive topline results from an open-label expansion cohort of 20 patients (Cohort 7) in the Phase 1b/2a proof-of-concept study evaluating pegozafermin (formerly BIO89-100) for the treatment of NASH.
"The totality of the pegozafermin data is promising with clinically meaningful changes on histology endpoints, impressive changes on all non-invasive assessments looking at total liver health, as well as significant changes versus baseline in cardiovascular markers and glycemic control," said Rohit Loomba MD, MHSc, Director of the NAFLD Research Center, University of California San Diego and primary investigator of the study. "NASH is a complex disease and addressing overall liver health together with treating the underlying drivers of the disease is important in considering therapeutic options for our patients."
In this single-arm cohort, biopsy-confirmed, fibrosis stage F2 and F3 NASH patients were treated once weekly for 20 weeks with 27 mg of pegozafermin. At baseline, 65% of patients were fibrosis stage F3. Of the 20 patients enrolled, 19 received an end-of-treatment biopsy and the results from these 19 patients were as follows:
Table: Histology results
| 2-point or greater improvement in NAS without worsening of fibrosis1(primary endpoint) | 63 | % |
| 2-point or greater improvement in NAS1 | 74 | % |
| NASH resolution without worsening of fibrosis | 32 | % |
| One-stage improvement of fibrosis without worsening of NASH | 26 | % |
| NASH resolution or fibrosis improvement | 47 | % |
NAS = NAFLD Activity Score
1 A 2-point improvement in NAS score required a 1-point improvement in either ballooning or inflammation
Results also showed clinically meaningful and significant changes across key non-invasive tests (NITs) associated with fibrosis, risk of fibrosis or NASH resolution.
Table: Non-invasive tests (NITs) [marker of]
| | Mean change from baseline at Week 20 | Responder rates by clinically relevant thresholds |
| MRI-PDFF [liver fat content]1 | -64%*** | 100%/78% [≥ 30%/≥ 50%] |
| ALT (Alanine aminotransferase) [liver damage]2 | -46%*** | 71%3 [≥ 17 U/L] |
| FAST Score [risk for advanced fibrosis]4 | -76%*** | 88% [≤ 0.35] |
| VCTE [liver stiffness]5 | -31%*** | 72% [> 20% decrease] |
| Pro-C3 [collagen deposition]6 | -20%*** | 63% [> 15% decrease] |
*** p<0.001
1 Changes from baseline ≥ 30% and ≥ 50% have been correlated with NASH improvement
2 ALT changes ≥ 17 U/L have been correlated with histological improvement
3 In patients with elevated ALT as defined by ≥30 U/L in women and ≥40 U/L in men (n=14)
4 FAST score is a composite of imaging and blood markers and measured on 0-1 scale, a score ≤ 0.35 predicts Fibrosis Stage F0/F1 and NAS <4
5 VCTE is a Fibroscan assessment, >20% reduction has been correlated with fibrosis improvement
6 Pro-C3 is a blood-based measurement, >15% reduction has been correlated with fibrosis improvement
"NASH is a multi-faceted disease and challenging to appropriately diagnose and manage. NITs of liver health and associated measures such as liver fat content, lipids, glycemic control and body weight are critically important for the successful management of patients with NASH," said Stephen Harrison, M.D., medical director of Pinnacle Clinical Research. "The NITs 89bio utilized in this study provide clinically meaningful information because they assess the whole liver and thus are likely to be good indicators of disease improvement."
In addition to significant improvement in liver health, treatment with pegozafermin also had significant positive effects on glycemic control, lipids, and body weight.
Table: Cardio-metabolic endpoints
| | Mean change from baseline at Week 20 |
| HbA1c absolute change1 | -0.9%** |
| Triglycerides2 | -32%*** |
| LDL-C | -13%* |
| HDL-C | +23%*** |
| Body Weight | -4%*** |
*p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001
1 In patients with HbA1c ≥ 6.5% at baseline (n=10); patients were all on concomitant diabetes medications
2 In patients with elevated triglycerides at baseline (n=11); reduction was -26% across total population
In 83 patients treated with pegozafermin across the full Phase 1b/2a study, pegozafermin continues to be generally well tolerated with a favorable safety profile. There have been no drug-related serious adverse events, only one treatment-related discontinuation, no tremors and no hypersensitivity reactions have been observed. In the open-label histology cohort the most commonly reported treatment-related adverse events were nausea, diarrhea, vomiting and injection site reactions, most of which were graded as mild.
"We are very pleased with the full data from our Phase 1b/2a study showing promising efficacy and safety and the encouraging histology results in this cohort further support pegozafermin as a promising drug for the treatment of NASH," said Hank Mansbach, Chief Medical Officer of 89bio. "We are looking forward to seeing results from our ongoing Phase 2b ENLIVEN trial, which will evaluate pegozafermin in greater than 200 patients with NASH with follow-up biopsy after 24 weeks of treatment. These results also bode well for our ongoing Phase 2 ENTRIGUE trial in severe hypertriglyceridemia (SHTG) patients with data expected in the first half of 2022."
Today's Conference Call Information
89bio will host a conference call and webcast at 1:30 p.m. PST / 4:30 p.m. EST today, January 24, 2022. Analysts and investors can participate in the conference call by dialing (877) 705-6003 for domestic callers and +1 (201) 493-6725 for international callers, using the conference ID 13726359. The webcast can be accessed live on the Events & Presentations page in the Investors section of the 89bio website, . The webcast will be archived on the company's website for at least 30 days after the conference call.
About pegozafermin
Pegozafermin is a potentially best-in-class fibroblast growth factor 21 (FGF21) analog and an ideal candidate for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and severe hypertriglyceridemia (SHTG). FGF21 is an endogenous hormone that modulates important drivers of NASH including glycemic control, steatosis, inflammation and fibrosis. Pegozafermin was specifically engineered using a unique glycoPEGylated technology to extend the half-life while maintaining potency. Pegozafermin combines efficacy, best-in-class dosing convenience, and favorable safety and tolerability. Recent Phase 1b/2a data with pegozafermin in biopsy-confirmed NASH patients demonstrated clinically meaningful changes on histology endpoints and non-invasive measures of total liver health, in patients with NASH as well as many of the underlying metabolic comorbidities commonly associated with NASH. Pegozafermin is currently being evaluated in the Phase 2b ENLIVEN trial in NASH and the Phase 2 ENTRIGUE trial for the treatment of SHTG.
About 89bio
89bio is a clinical-stage biopharmaceutical company focused on the development and commercialization of innovative therapies for the treatment of liver and cardio-metabolic diseases. The company's lead product candidate, pegozafermin, is a specifically engineered glycoPEGylated analog of FGF21. Pegozafermin is being developed for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and severe hypertriglyceridemia (SHTG). 89bio is headquartered in San Francisco with operations in Herzliya, Israel. For more information, visit or follow the company on LinkedIn.
Forward-looking Statements
Certain statements in this press release may constitute "forward-looking statements" within the meaning of the federal securities laws, including, but not limited to, the therapeutic potential and clinical benefits of pegozafermin for the treatment of NASH, the efficacy and safey of pegozafermin, pegozafermin's potential as a compelling treatment option for NASH, the timing for data from the Phase 2b ENLIVEN trial and Phase 2 ENTRIGUE trial and the relationship between the results from the expansion cohort and the ongoing Phase 2 ENTRIGUE trial. Words such as "may," "might," "will," "objective," "intend," "should," "could," "can," "would," "expect," "believe," "design," "estimate," "predict," "potential," "develop," "plan" or the negative of these terms, and similar expressions, or statements regarding intent, belief, or current expectations, are forward looking statements. While 89bio believes these forward-looking statements are reasonable, undue reliance should not be placed on any such forward-looking statements, which are based on information available to us on the date of this release. These forward-looking statements are based upon current estimates and assumptions and are subject to various risks and uncertainties (including, without limitation, those set forth in 89bio's filings with the SEC), many of which are beyond 89bio's control and subject to change. Actual results could be materially different. Risks and uncertainties include: positive results from a clinical study may not necessarily be predictive of the results of future or ongoing clinical studies; and other risks and uncertainties identified in 89bio's Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2020, its Quarterly Reports on Form 10-Q and other subsequent disclosure documents filed with the SEC. 89bio claims the protection of the Safe Harbor contained in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 for forward-looking statements. 89bio expressly disclaims any obligation to update or alter any statements whether as a result of new information, future events or otherwise, except as required by law.
Investor Contact:
Ryan Martins
Chief Financial Officer
investors@89bio.com
Media Contact:
Peter Duckler
773-343-3069
pduckler@realchemistry.com
- 63% の患者さんが線維化を悪化させることなく2ポイント以上のNASの改善を達成した。登録が臨床的に有意義な改善となり、NASHの消失（32%）と線維症の改善（26%）のエンドポイントが可能になった。
- 複数の非侵襲的肝臓検査、心血管系の健康および血糖コントロールのマーカーによる著しい変化は、ペゴザフェルミンがNASHの治療選択肢として有望である可能性を裏付けています。
- NASH患者を対象とした第2b相ENLIVEN試験が進行中で、2023年前半に結果が出る見込み
- 電話会議とウェブキャストは本日午後 1:30（太平洋標準時）/午後 4:30（東部標準時）
サンフランシスコ、2022年1月24日（GLOBE NEWSWIRE）--肝臓および心臓代謝疾患の治療のための革新的な治療法の開発と商品化に注力する臨床段階のバイオ医薬品企業である89bio, Inc.（ナスダック：ETNB）は本日、フェーズ1b/2b/2における患者20人のオープンラベル拡大コホート（コホート7）からの肯定的なトップライン結果を発表しました NASHの治療薬としてのペゴザフェルミン（旧BIO89-100）を評価する概念実証研究。
カリフォルニア大学サンディエゴ校NAFLD研究センターの所長で研究の主任研究者であるMHSCのRohit Loomba医学博士（MHSc）は、「ペゴザフェルミンのデータ全体は有望であり、組織学エンドポイントに臨床的に有意な変化があり、肝臓全体の健康状態を調べるすべての非侵襲的評価に著しい変化が見られ、心臓血管マーカーと血糖コントロールがベースラインと比較して有意に変化した」と述べています。。「NASHは複雑な疾患であり、肝臓全体の健康状態を改善することと、疾患の根本的な原因を治療することは、患者さんの治療法の選択肢を検討する上で重要です。」
この単群コホートでは、生検で確認された線維症のF2期およびF3期のNASH患者を週1回、27mgのペゴザフェルミンを20週間投与しました。ベースラインでは、患者の65％がF3の線維症期でした。登録された20人の患者のうち、19人が治療終了時の生検を受け、この19人の患者の結果は以下の通りでした：
表:組織学結果
| 線維化を悪化させずにNASを2点以上改善できる1(主要エンドポイント) | 63 | % |
| NAS の 2 ポイント以上の向上1 | 74 | % |
| 線維化を悪化させないNASH解像度 | 32 | % |
| NASHを悪化させずに線維症を一段階改善できる | 26 | % |
| NASH解像度または線維症の改善 | 47 | % |
NAS = NAFLD アクティビティスコア
1 NASスコアが2ポイント改善するには、バルーニングまたは炎症のいずれかを1ポイント改善する必要がありました
また、線維症、線維症のリスク、またはNASHの消失に関連する主要な非侵襲的検査（NIT）全体にわたって、臨床的に有意かつ有意な変化が示されました。
表:非侵襲的検査 (NITs) [マーカー]
| | 20週目のベースラインからの平均変化率 | 臨床的に関連する閾値別の回答者率 |
| MRI-PDFF [肝臓脂肪含有量]1 | -64%*** | 100%/78% [≥ 30% /≥ 50%] |
| ALT (アラニンアミノトランスフェラーゼ) [肝障害]2 | -46%*** | 71%3 [17リットル/リットル以上] |
| FASTスコア [進行性線維症のリスク]4 | -76%*** | 88% [≤ 0.35] |
| VCTE [肝臓のこわばり]5 | -31%*** | 72% [20% 以上の減少] |
| Pro-C3 [コラーゲン沈着]6 | -20%*** | 63% [15% 以上の減少] |
*** p<0.001
1 ベースラインの 30% 以上と 50% 以上からの変化は、NASHの改善と相関している
2. 17 U/L以上のALT変化は組織学的改善と相関している
3 ALTが上昇した患者では、女性で30 U/L以上、男性で40 U/L以上と定義されています（n=14）
4 FASTスコアは、画像マーカーと血液マーカーを組み合わせたもので、0〜1のスケールで測定されます。スコアが0.35以下の場合、線維症ステージF0/F1およびNAS <4を予測します
5 VCTEはフィブロスキャンによる評価で、20% を超える減少は線維症の改善と相関しています
6 Pro-C3は血液ベースの測定値であり、15% 以上の減少は線維症の改善と相関しています
「NASHは多面的な疾患であり、適切な診断と管理が困難です。NASH患者の管理を成功させるには、肝臓の健康状態に関する指標と、肝脂肪量、脂質、血糖コントロール、体重などの関連指標が非常に重要です」と、ピナクル・クリニカル・リサーチのメディカル・ディレクターであるスティーブン・ハリソン医学博士は述べています。「この研究で利用されたNITの89bioは、肝臓全体を評価するため、疾患の改善の良い指標となる可能性が高いため、臨床的に有意義な情報を提供します。」
肝臓の健康状態の有意な改善に加えて、ペゴザフェルミンによる治療は、血糖コントロール、脂質、体重にも有意なプラスの効果をもたらしました。
表:心臓代謝エンドポイント
| | 20週目のベースラインからの平均変化率 |
| HbA1c アブソリュートチェンジ1 | -0.9%** |
| トリグリセリド2 | -32%*** |
| LDL-C | -13%* |
| HDL-C | +23%*** |
| 体重 | -4%*** |
*p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001
1 ベースライン時にHbA1cが6.5％以上の患者（n=10）。患者は全員糖尿病治療薬を併用していた
2 ベースライン時にトリグリセリド値が高かった患者（n=11）では、全人口全体で減少が-26％でした
1b/2a相試験全体にわたってペゴザフェルミンによる治療を受けた83人の患者では、ペゴザフェルミンは概ね忍容性が高く、安全性プロファイルも良好でした。薬物関連の重篤な有害事象はなく、治療関連の中止は1回のみで、振戦や過敏反応は観察されていません。非盲検組織学コホートで最も多く報告された治療関連の有害事象は、吐き気、下痢、嘔吐、注射部位反応で、そのほとんどが軽度に分類されました。
89bioの最高医療責任者であるハンク・マンスバッハは、「有望な有効性と安全性を示した第1b/2a相試験の全データと、このコホートでの有望な組織学結果により、ペゴザフェルミンがNASHの治療薬として有望であることをさらに裏付けています」と述べています。「現在進行中の第2b相ENLIVEN試験の結果を楽しみにしています。この試験では、200人以上のNASH患者を対象にペゴザフェルミンを評価し、24週間の治療後にフォローアップ生検を行います。これらの結果は、重症高トリグリセリド血症（SHTG）患者を対象に現在進行中の第2相ENTRIGUE試験にとっても良い兆候であり、2022年前半にデータが発表される予定です。」
今日の電話会議情報
89bioは、本日、2022年1月24日（太平洋標準時）午後1時30分/東部標準時午後4時30分（太平洋標準時）に電話会議とウェブキャストを開催します。アナリストや投資家は、カンファレンスID 13726359を使用して、国内電話の場合は (877) 705-6003、国際電話の場合は +1 (201) 493-6725にダイヤルすることで電話会議に参加できます。ウェブキャストには、89bioウェブサイトの「投資家」セクションの「イベントとプレゼンテーション」ページからライブでご覧いただけます。ウェブキャストは、電話会議後少なくとも30日間は会社のウェブサイトにアーカイブされます。
ペゴザフェルミンについて
ペゴザフェルミンは、おそらく最高クラスの線維芽細胞成長因子21（FGF21）類似体であり、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）および重症高トリグリセリド血症（SHTG）の治療に理想的な候補です。FGF21は、血糖コントロール、脂肪症、炎症、線維症などのNASHの重要な要因を調節する内因性ホルモンです。ペゴザフェルミンは、効力を維持しながら半減期を延ばすために、独自のグリコペギル化技術を使用して特別に設計されています。ペゴザフェルミンは、有効性、クラス最高の投与利便性、優れた安全性と耐容性を兼ね備えています。生検で確認されたNASH患者を対象としたペゴザフェルミンの最近の第1b/2a相データでは、NASH患者だけでなく、NASH患者だけでなく、NASHによく見られる基礎となる代謝併存疾患の多くを対象に、組織学的エンドポイントと肝臓全体の健康状態の非侵襲的測定において臨床的に有意義な変化が示されました。ペゴザフェルミンは現在、NASHを対象とした第2b相ENLIVEN試験とSHTGの治療に関する第2相ENTRIGUE試験で評価中です。
89bioについて
89bioは、肝臓および心臓代謝疾患の治療のための革新的な治療法の開発と商品化に焦点を当てた臨床段階のバイオ医薬品企業です。同社の主力製品候補であるペゴザフェルミンは、特別に設計されたFGF21のグリコペグ化類似体です。ペゴザフェルミンは、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）と重症高トリグリセリド血症（SHTG）の治療薬として開発されています。89bioはサンフランシスコに本社を置き、イスラエルのヘルズリヤで事業を展開しています。詳細については、LinkedInで会社を訪問またはフォローしてください。
将来の見通しに関する記述
このプレスリリースの特定の記述は、連邦証券法の意味における「将来の見通しに関する記述」を構成する場合があります。これには、NASHの治療におけるペゴザフェルミンの治療上の可能性と臨床的利点、ペゴザフェルミンの有効性と安全性、NASHの説得力のある治療選択肢としてのペゴザフェルミンの可能性、フェーズ2bのデータの取得時期などが含まれますが、これらに限定されません。VEN試験と第2相ENTRIGUE試験、および拡張コホートの結果と進行中の第2相ENTRIGUE試験との関係。「可能性がある」、「かもしれない」、「する」、「客観的」、「意図する」、「すべき」、「できる」、「できる」、「する」、「する」、「する」、「する」、「する」、「予測」、「可能性」、「開発する」、「計画する」、または本規約の否定的表現、または意図、信念、または現在の期待に関する記述は将来の見通しに関する記述。89bioは、これらの将来の見通しに関する記述は合理的であると考えていますが、このリリース日現在に入手可能な情報に基づくそのような将来の見通しに関する記述に過度に依存するべきではありません。これらの将来の見通しに関する記述は、現在の推定と仮定に基づいており、さまざまなリスクと不確実性（89bioがSECに提出した書類に記載されているものを含むがこれらに限定されない）の影響を受けやすく、その多くは89bioの管理外であり、変更される可能性があります。実際の結果は大きく異なる可能性があります。リスクと不確実性には、臨床試験の結果が必ずしも将来または進行中の臨床研究の結果を予測できるとは限らないこと、および89bioの2020年12月31日に終了した年度のForm 10-Kの年次報告書、Form 10-Qの四半期報告書、およびSECに提出されたその他の開示文書で特定されたその他のリスクと不確実性が含まれます。89bioは、1995年の民間証券訴訟改革法に含まれるセーフハーバーの保護を主張しています。将来の見通しに関する記述については、89bioは以下の義務を明示的に否認します法律で義務付けられている場合を除き、新しい情報、将来の出来事、またはその他の結果として、記述を更新または変更すること。
投資家の連絡先:
ライアン・マーティンズ
最高財務責任者
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メディア連絡先:
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