最近、ノバノルディスクの減量薬シメグルチドによるブームが大きな注目を浴び、同社は今年3回にわたり全年の業績見通しを引き上げ、この熱狂的な市況に油を注いだ。
言うまでも無く、ダイエット薬が爆発的に売れている理由は、現在の世界的な肥満人口の急増と若年化傾向にある。このように超重および肥満による高脂血症の慢性疾患市場も拡大している。したがって、ダイエット薬市場がブームになっている反面、脂質降下製品も市場開発の加速期を迎えている。そしてこれにより新たな市場が小分子核酸薬の更なる発展のために提供されることになる。
近日、ノバルティス社が開発した長時間作用型の降脂剤であるインクリスランナトリウム注射液が北京で最初の処方箋を受けることとなり、国内の血脂管理市場を開拓した。しかしながら、この製品はPCSK9を標的としたショートインターフェリングRNA(siRNA)療法であるにもかかわらず、莫達普利・バイエル製薬開発の減量薬と同じように国内の小型RNA薬物市場を刺激しなかった。
香港株式市場で小さな核酸医薬品の研究開発において初めての企業である聖諾医薬品B（02257）を例にとると、今年下半期には、株価が59香港ドルの高値を付けた後、聖諾医薬品の株価は継続的に下降し、10月9日に区間最低値の46.5香港ドルに達し、区間下落率は21.19%に達しました。
実際、昨年5月30日に、サンノ医薬がsiRNAの第1相臨床試験を開始し、STP705を用いて腹部整形を行い下顎脂肪を減らす成人を対象としました。しかし、現在のところ、減量や脂質降下に関して、サンノ医薬は成功していません。
減量と脂肪減少のトレンドで進展がない
現在の減量と脂肪低下の流行について議論する前に、投資家は2つの違い、すなわち減量は脂肪低下と同じではないことを理解する必要があります。ほとんどの人が減量の主な目的は皮下脂肪を減らしたいと考えています。一方、脂肪低下薬は主に血脂の調整機能を持っていますが、直接皮下脂肪を減らすことはできません。ただし、2つのことを一緒に話す理由は、超重度の患者が通常血脂が高いためです。
市場の注目を集めたノバルティスの長期的なPCSK9 siRNA薬物の例を挙げると、ノバルティスの公式資料によると、インクリシランは、LDL-Cを減少させるために年に2回の注射を行うだけでよいPCSK9をターゲットとする小さな干渉性核酸（siRNA）療法である、長期的な脂質降下作用のあるsiRNA療法です。
ノバルティスは今年8月28日、長期拡張研究ORION-8の最新データを発表しました。結果は、小干渉RNA (siRNA) 療法Leqvio (Inclisiran) とスタチン薬の併用により、動脈硬化性心血管疾患(ASCVD)、高危険ASCVD、及びヘテロ接合体家族性高コレステロール血症(HeFH)患者における低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)の降下が、6年以上持続することが示されました。
そして、現時点ではInclisiranはLDL-Cを低下させる唯一のsiRNA療法である。
同じsiRNA療法であるにもかかわらず、サンノ医薬が開示した成人の下顎脂肪を減らすための腹部整形にSTP705を応用するプロジェクトの作用原理は、明らかにノバルティスのインクリシランとは異なる。
STP705が減量適応症に対する作用メカニズムから見ると、STP705は小干渉RNA（siRNA）であり、20-25の核酸を持つ二重鎖RNAで、mRNA翻訳のサイレンシングを妨げることができ、ターゲットタンパク質の生成を阻止します。そして、STP705が「減量」を実現できるのは、TGF-β1およびCOX-2の2つの遺伝子を同時にサイレンシングできるためです。
初期研究によると、STP705はTGF-β1とCOX2を沈黙させると、より多くのコラーゲンタンパク質の発現を減らし、コラーゲナーゼの分解作用効果を高め、明らかにコラーゲンの沈着を減らすことができます。そのため、先に発表されたSTP705減量臨床試験の中間データは、初期の有効性と安全性に基づいて、国内の減量マーケットへの進出のための強固な基盤を築く可能性があります。
以上の製品比較から見ると、脂質降下作用に比べ、サントノ医薬のSTP705の適応症は、ノバルティスのルゴゲプチドに近い減量適応症に傾いています。
また、昨年からsiRNA技術を用いた減量薬の研究が始まっています。2022年7月、AlnylamはINHBEを標的とするsiRNA療法の開発を発表し、肥満治療に用いられました。 Alnylamの研究では、肝臓で発現しているINHBE遺伝子の希少変異が低い下腹部の脂肪含量（ウエストヒップ比）と関連していることがわかりました。同時に、ウエストヒップ比の増加と心臓代謝疾患のリスクとの間に因果関係があると認識されています。
しかし、小核酸医薬品の配達の問題により、現在減重適応症に関連する製品は腹部の局部的な脂肪減少を実現することしかできず、GLP-1R作動薬の血糖降下効果や減量薬（スリスリ注射器）と比較して明らかな優位性がない可能性があります。また、各種の小核酸医薬品にはその独自な機構や作用方法があり、これらの薬剤の減量効果は肥満症領域で十分に検証されていません。これが小核酸医薬品が減量市場の将来的な発展を認められなかった主要な原因かもしれません。
そして、サンノ製薬にとっては、今年6月、同社は、腹部整形手術の患者の脂肪リモデリングに関する研究の概念実証式I期STP705試験の中間データに関する発表を行いました。 このレビューでは、異なるSTP705用量が使用されましたが、すべての組織サンプルに脂肪リモデリングの組織学的証拠が示されましたが、同社はそれでも、STP705が体重減少や脂肪リモデリングの観点でより多くの証拠に基づいていることを示すために、今後の多期間臨床での展開が必要です。それまで、セカンダリ市場で、減量薬市場での展望を分析することは困難かもしれません。
赤字は縮小し始めましたが、造血はまだ切迫しています。
二次市場の観点から見ると、今年以来、香港株式市場のバイオ医薬品セクターは大幅に調整され、セクター内の多くの企業の評価や株価に負の影響を与えています。サノバイオも例外ではありません。
しかし、サンノー製薬は株価を安定させるために、株式自己買い戻しを続けています。このことにより、4月以前から一貫して株価は50〜60香港ドルの近くで安定しています。ジトン財経アプリによると、サンノー製薬の株式自己買い戻し計画は今年7月28日まで継続され、株式自己買い戻し当日、サンノー製薬の株価は下半期の高値である59香港ドルに達しました。
この後、聖諾医薬は株式の自己株式買い戻し計画を中止しましたが、同社の株価も徐々に揺れ始め、下落しています。
圣ノ医薬が公表した2023年中期の業績から、現在同社にはまだ商業化された製品がないため、2019年から2023年上半期までの販売収入はすべてゼロでした。
管路の研究開発が深まる一方で、会社は意識的に費用を削減しています。データによると、2022年上半期の研究開発費用は3210.9万ドルから、2023年同期の3070.9万ドルに減少し、管理費用も減少しました。
值得一提のは、会社が開示した研究開発の進捗状況によると、主力製品であるSTP705のisSCCおよびBCCの2つの適応症の進捗状況は、2022年の年次報告に開示された進捗状況と一致し、まだ第II相試験段階であり、NDA段階に達しておらず、商業化には早すぎるということです。
会社が自発的に料金を引き下げる理由は、会社の現金流圧力から来る可能性があります。 現金流状況を見ると、今年上半期までに、会社の口座には現金及び現金同等物がわずか5729.9万ドルしかなく、前年同期比で66.23％減少しました。言い換えれば、当期の会社の純損失が4110.6万ドルであるとしても、現時点での口座の現金はサンノー医薬品の半年間の運営費用を賄うには十分ではありません。
会社は以前に商業展開のための準備を始め、商業チームの組織化や大規模な生産の推進などを含めています。しかし、順調に進めても、最初の製品は最低でも1〜2年後に市場に投入される予定です。
圣诺医薬にとって、現在の評価の向上が困難なのは、自己資本金が不足しており、現金流が枯渇する可能性があるため、前商業化段階を安定的に乗り越えるための資金調達が急務であるということです。