Multiple refractory PD1 failure patients experienced prolonged progression free survival (10 months ongoing); confirmed responses observed in patients receiving evalstotug
High doses of evalstotug as either a monotherapy or in combination with PD1 are associated with manageable safety with relatively low incidence and severity of immune-mediated AEs allowing patients to continue treatment for extended intervals
On track for completion of Phase 1 dose-escalation of evalstotug at 1 gram (14.2 mg/kg for a 70 kg person) and Phase 2 monotherapy study with multiple scans in refractory melanoma and carcinoma patients; ongoing enrollment in 1st line combination therapy expansion cohorts for 2H readout
A Phase 3 trial of evalstotug in first-line metastatic, unresectable BRAF-mutated melanoma is
anticipated to initiate in 2H of 2024 following planned FDA meeting
SAN DIEGO, May 23, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- BioAtla, Inc. (Nasdaq: BCAB), a global clinical-stage biotechnology company focused on the development of Conditionally Active Biologic (CAB) antibody therapeutics for the treatment of solid tumors, today announced expanded data at an upcoming presentation entitled, "Phase 1 study of evalstotug (BA3071), an anti-CTLA-4 Conditionally Active Biologic, in combination with nivolumab in advanced solid tumors", demonstrating confirmed responses with a potentially differentiated tolerability profile with the Company's novel, conditionally active anti-CTLA-4 agent, evalstotug, in combination with anti-PD-1 therapy. The poster will be presented at the upcoming 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting at the McCormick Place Convention Center in Chicago, Illinois on Saturday, June 1, 2024.
"Given the emerging clinical profile observed, we believe evalstotug has the potential to be best-in-class CTLA-4 antibody and holds the promise to be used as often as a PD-1 inhibitor," said Jay M. Short, Ph.D., Chairman, Chief Executive Officer and co-founder of BioAtla, Inc. "Strikingly, we have observed prolonged PFS of greater than 10 months and confirmed responses at high doses (350 mg), of evalstotug, suggesting increased exposure of CTLA-4 blockade in combination with PD-1 inhibition drives clinical benefit. We continue to enroll in the Phase 2 first-line melanoma and mutated NSCLC combination cohorts at the 700 mg flat dose and we anticipate moving to the 1 gram flat dose in June following clearance of the DLT observation period and remain on track for monotherapy and combination data readouts later this year. We anticipate enabling a Phase 3 trial of evalstotug in first-line metastatic or unresectable BRAF-mutated melanoma in the second half of this year.
Data highlights from poster include:
A Phase 1 dose-escalation study evaluated evalstotug (7 mg – 1 g Q3W) in combination with nivolumab (240 mg), conducted in 21 patients
Data cut of March 29, 2024 unless otherwise specified
Patients received a median of 3 prior lines of systemic therapy
All patients had experienced failure of anti–PD-1 therapy
Patients treated with 350 mg evalstotug received more doses (mean, 7.2) compared with reported ipilimumab or tremelimumab dosing; no dose reductions occurred
Three patients have tolerated their first 1-gram evalstotug infusion; clearing the DLT observation period is anticipated by early June
Evalstotug was generally well-tolerated with relatively low incidence and severity of immune-mediated AEs
Four patients experienced Grade 3 related treatment-emergent AEs
No Grade 4 or 5 related TEAEs were observed
Two patients experienced Grade 3 immune-related TEAEs (diarrhea [evalstotug 350 mg] and diabetic ketoacidosis [evalstotug 700 mg])
Only two treatment related discontinuations
Evalstotug demonstrated clinical benefit in heavily pre-treated patients (data cut as of April 30, 2024)
A copy of the presentation materials can be accessed on the "Publications" section of the Company's website at once the presentation has concluded.
About Evalstotug (BA3071)
Evalstotug, is a CAB anti-CTLA-4 antibody that is being developed as an immuno-oncology agent with the goal of delivering efficacy at least comparable to the approved anti-CTLA-4 antibodies, but with lower toxicities due to the CAB's tumor microenvironment-restricted activity. This may enable safer anti-CTLA-4 antibody combination therapies, such as with anti-PD-1 antibody checkpoint inhibitors, and potentially broaden the patient population tolerant to combination therapy and deliver greater efficacy. Like our other CAB candidates, this Phase 2 clinical asset is designed to be conditionally and reversibly active in the tumor microenvironment. Evalstotug is being developed as a potential therapeutic for several solid tumor indications that are known to be responsive to CTLA-4 treatment in combination with a PD-1 blocking agent.
転移性腫瘍に対するPD-1阻害剤治療の転帰が不良であった患者において、多剤耐性化にもかかわらず、進行フリー生存期間が延長する事象が認められ、evalstotugを投与した患者には確認された反応がみられました。
高用量のevalstotugは、単剤療法またはPD1との併用療法として、免疫関連の副作用が比較的低頻度であり、重篤度も低く管理しやすく許容範囲内であるため、患者は治療を延長することができます。
refractory melanomaおよびcarcinoma患者における多施行スキャンの単剤研究 (Phase 2)と1グラム(70キログラムの人体重あたり14.2 mg/kg)のevalstotug剂量エスカレーションのPhase 1の完了を目指し、第1ライン併用療法拡大コホートの募集が続いており、二次半期報告を目指しています。
BRAF遺伝子変異を持ち、初回転移性、手術不能なメラノーマに対するevalstotug治療の第3相試験が計画されており、2024年後半に予定されています。
FDAの会合の予定に従って、2024年後半にevalstotugの初回転移性、手術不能なBRAF変異メラノーマに対する第3相試験が開始される見通しです。
米BioAtla社(Nasdaq:BCAB)は、全セクターに渡る、固形腫瘍の治療のための条件付き活性生物学的(CAB)抗体治療薬の開発に注力する、グローバルな臨床段階のバイオテクノロジー企業であり、共同創業者であり、CEOのJay M. Short氏は、「当社の革新的な条件付き活性化抗CTLA-4剤、evalstotugの新しいタイプの耐容性プロファイルによる確認された反応、および高用量(350 mg)の投与における10か月を超える進行フリー生存期間の延長が観察されたことから、evalstotugは最高のCTLA-4抗体となる可能性があると考えています。PD-1阻害剤との併用による臨床効果の向上が示唆されており、当社は700mg単一量で第2段目の投薬症例の募集を続けるとともに、6月にはDLTの観察期間のクリアランス後に1グラム平坦量に移行する予定であり、単剤療法および併用療法データの読み出しについては、今年の後半に予定しております。抗CTLA-4条件付き活性化剤であるevalstotugの第一線的転移性、手術不能なBRAF変異メラノーマに対する第3相試験の可能性があります。」と述べています。
今回のポスターでは、advanced solid tumorsにおけるnivolumab(240mg)との併用療法において、evalstotug(7ミリグラムから1グラム/3週間)を評価するために実施された第1相剂量エスカレーション研究に基づいています。21人の患者が対象で、2018年3月から回収されたデータを使用しています。
ポスターのデータのハイライトは以下の通りです。
第1相の剂量エスカレーション研究において、nivolumab(240mg)との併用療法によるevalstotug(7ミリグラムから1グラム/3週間)を評価することが行われ、21人の患者が対象となりました。
2024年3月29日のデータを使用しています。
患者は、システム治療の前に中央値で3回の化学療法を受けました。
すべての患者が、PD-1阻害剤に失敗していました。
350mgのevalstotugを投与された患者は、報告されたipilimumabまたはtremelimumabの投与量よりも多くの投与を受け(平均7.2回)、投与量減少はありませんでした。
1グラムのevalstotugを初めて投与された3人の患者が、DLTの観察期間をクリアできることが期待されています。
evalstotugは、免疫関連の副作用が比較的低頻度であり、重篤度も低く管理しやすいため、一般的に耐容性が良いです。
4人の患者が、重篤度の関連副作用(Grade 3)を経験しました。
Grade 4または5の関連TEAEは観察されませんでした。
2人の患者が、関連性および重篤度のGrade 3の免疫関連TEAE(下痢[evalstotug 350mg]および糖尿病ケトアシドーシス[evalstotug 700mg])を経験しました。
副作用による治療中止は2例のみでした。
2024年4月30日時点で治療歴の長い患者においてエバルストチュグは臨床的な効果を示しました。
発表資料については、発表後に当社ウェブサイトの「公開資料」セクションでアクセスできます。
Evalstotug(BA3071)について
エバルストチュグは、腫瘍微小環境に制限されたCABの活性による低い毒性を持つ、抗CTLA-4抗体として開発されている免疫腫瘍学剤です。これにより、抗PD-1抗体チェックポイント阻害剤などによる安全な抗CTLA-4抗体併用療法を可能にし、併用療法に耐性を持つ患者集団を広げて、より大きな効果をもたらすことが期待されています。他のCAB候補と同様、この第2相臨床試験アセットは、腫瘍微小環境で条件付き、可逆的に活性化するよう設計されています。エバルストチュグは、CTLA-4治療が有効とされるいくつかの固形腫瘍診断を対象として開発されています。