– No CRS, ICANS, infections or serious adverse events observed in either of the first two patients through data cut-off of May 28, 2024 –
– CABA-201 exhibited anticipated profile of CAR T cell expansion and contraction with complete B cell depletion observed in both patients by day 15 post-infusion –
– Improvements in both patients' specific disease measures, consistent with academic experience of a similar 4-1BB CD19-CAR T, suggest emerging clinical benefit with CABA-201 while discontinuing all disease-specific therapies other than a planned steroid taper in one patient –
– Immature, naïve B cell repopulation in first IMNM patient observed at week 8 consistent with a potential immune system reset –
– 18 sites open and recruiting across four Phase 1/2 RESET trials with 5 patients enrolled as of June 12, 2024; initial clinical and translational data support continued development of CABA-201 at the current dose –
– Company to host live investor conference call and webcast today at 8:00 a.m. ET –
PHILADELPHIA, June 14, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Cabaletta Bio, Inc. (Nasdaq: CABA), a clinical-stage biotechnology company focused on developing and launching the first curative targeted cell therapies designed specifically for patients with autoimmune diseases, today reported positive initial clinical data from each of the first two patients dosed with CABA-201 in the Phase 1/2 RESET-Myositis and RESET-SLE trials. These data will be presented today at 8:15 a.m. CEST (2:15 a.m. ET) at a EULAR European Congress of Rheumatology 2024 Industry Symposia session titled "Immune Reset: The Potential of CAR T Cell Therapy to Transform the Treatment of Patients with Autoimmune Disease" in Vienna, Austria. Slides from the presentation can be found on the company's website here.
"We are encouraged by the initial safety, clinical and translational data from the RESET-Myositis and RESET-SLE trials which we believe provide important early validation regarding the potential of the selected clinical dose of CABA-201 to enable an immune system reset for patients with autoimmune diseases. By demonstrating a potentially well-tolerated safety profile along with initial clinical and translational data consistent with the academic experience of a similar 4-1BB CD19-CAR T construct, we believe CABA-201 may be uniquely positioned to fulfill unmet patient needs across a broad range of autoimmune diseases," said David J. Chang, M.D., Chief Medical Officer of Cabaletta. "With the RESET-SSc and RESET-MG trials recently opening for enrollment, an additional cohort evaluating patients with juvenile myositis incorporated into the RESET-Myositis trial and the momentum provided by the promising early clinical data, we are looking forward to accelerating clinical trial enrollment in the RESET clinical program. We continue to expect to report initial clinical data from the Phase 1/2 RESET-SSc and RESET-MG trials as well as additional data from the RESET-Myositis and RESET-SLE trials in the second half of this year."
Cabaletta designed CABA-201, a 4-1BB-containing fully human CD19-CAR T cell investigational therapy, to deeply and transiently deplete CD19-positive B cells following a one-time infusion that may enable a reset of the immune system with the potential for durable remission without chronic therapy in patients with autoimmune diseases. Cabaletta is advancing four Phase 1/2 RESET trials evaluating CABA-201 within a total of ten cohorts with six patients in each cohort. All cohorts are evaluating the same single, weight-based dose of 1 x 106 cells/kg, following a preconditioning regimen of fludarabine and cyclophosphamide consistent with the dosing regimen used in the academic experience, without a dose escalation requirement.
As of May 28, 2024, the data cut-off date, one patient treated in the immune-mediated necrotizing myopathy (IMNM) cohort in the RESET-Myositis trial had completed three months of follow-up and one patient enrolled in the systemic lupus erythematosus (SLE) non-renal cohort in the RESET-SLE trial had completed one month of follow-up. The patient with IMNM is a 33-year-old male with a two-year history of disease, positive for anti-SRP antibody and who had prior disease-specific therapy that included IVIg, rituximab, methotrexate and glucocorticoids. The patient with SLE is a 26-year-old male with a six-year history of disease, positive for anti-dsDNA antibody and who had prior disease specific therapy that included cyclophosphamide, voclosporin, belimumab, tacrolimus, mycophenolate mofetil, hydroxychloroquine and glucocorticoids. Both patients were administered a one-time infusion of CABA-201 at 1 x 106 cells/kg, following a preconditioning regimen of fludarabine and cyclophosphamide. The primary endpoint of each trial is safety and tolerability within 28 days of infusion. Secondary endpoints include translational assessments and clinical outcomes.
Initial Clinical Data Summary
Safety and Tolerability
CABA-201 was administered during a four-day hospital stay, as currently required by the protocol, and was generally well-tolerated with no serious adverse events reported for either patient through the follow-up period.
No evidence of cytokine release syndrome (CRS) or immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) of any grade was observed for either patient through the follow-up period. Tocilizumab was not administered for either patient.
No infections were observed for either patient through the follow-up period.
All chronic maintenance therapy or concomitant medications were discontinued for both patients through the follow-up period, other than a planned prednisone taper for the SLE patient.
Clinical and Translational Profile
Complete B cell depletion was observed within 15 days post-infusion with CABA-201 in both patients. Both patients had early, transient leukopenia, as expected with the preconditioning regimen.
CAR T cell expansion associated with CABA-201 reached its peak magnitude at day 15 post-infusion in both patients and the magnitude of expansion was consistent with the academic experience with a similar 4-1BB CD19-CAR T construct.
At week 12 of follow-up for the IMNM patient, the data show a decline in creatinine kinase from 617 at infusion to 308 and a total improvement score (TIS) of 30, which is consistent with the clinically meaningful improvement seen in the academic experience of a similar 4-1BB CD19-CAR T construct that also recently reported data from an IMNM patient.
At week 4 of follow-up for the SLE patient, the data demonstrated an improvement in the SLEDAI-2K (systemic lupus erythematosus disease activity index) score from 26 at baseline to 10.
B cell repopulation was observed in the IMNM patient at week 8 with immature, naïve B cell phenotypes as demonstrated by flow cytometry, suggesting potential immune system reset with confirmatory analyses ongoing.
Investor Conference Call and Webcast Information
Cabaletta will host a conference call and webcast today, June 14, 2024, at 8:00 a.m. ET to review the initial clinical data presented at the satellite symposium at the EULAR 2024 Congress and provide an update on the RESET clinical development program. A webcast of the live call can be accessed on the News and Events section of the Company's website at . An archived replay will be available on the Company's website.
About the RESET-Myositis Trial
The RESET-Myositis trial is a Phase 1/2 open-label study of CABA-201 in subjects with active idiopathic inflammatory myopathy (IIM, or myositis), including the subtypes of dermatomyositis (DM), anti-synthetase syndrome (ASyS), immune-mediated necrotizing myopathy (IMNM) and juvenile myositis (JM), each evaluated in individual cohorts. Subjects will receive a one-time infusion of CABA-201 at a dose of 1 x 106 cells/kg, following a preconditioning regimen of fludarabine and cyclophosphamide. Key inclusion criteria for the DM, ASyS and IMNM cohorts include patients between ages 18 to 75 (inclusive), evidence of active disease and disease activity despite prior or current treatment with standard of care treatments. Key exclusion criteria for the DM, ASyS and IMNM cohorts include cancer-associated myositis, significant lung or cardiac impairment, treatment with a B cell depleting agent within the prior approximately six months or treatment with a biologic agent within the prior approximately three months.
About the RESET-SLE Trial
The RESET-SLE trial is a Phase 1/2 open-label study of CABA-201 in subjects with systemic lupus erythematosus (SLE) and lupus nephritis (LN), each evaluated in individual cohorts. Subjects will receive a one-time infusion of CABA-201 at a dose of 1 x 106 cells/kg, following a preconditioning regimen of fludarabine and cyclophosphamide. Key inclusion criteria include patients between ages 18 to 65 (inclusive), evidence of active disease and disease activity despite prior or current treatment with standard of care treatments. Key exclusion criteria include treatment with a B cell depleting agent within the prior approximately six months or treatment with a biologic agent within the prior approximately three months.
About CABA-201
CABA-201 is designed to deeply and transiently deplete CD19-positive cells following a one-time infusion, which may enable an "immune system reset" with the potential for durable remission without chronic therapy in patients with autoimmune diseases. Cabaletta is evaluating CABA-201 in multiple autoimmune conditions within five disease-specific company sponsored INDs including myositis (idiopathic inflammatory myopathy, or IIM), systemic lupus erythematosus (SLE), systemic sclerosis (SSc), generalized myasthenia gravis (gMG) and pemphigus vulgaris (PV; a sub-study to evaluate CABA-201 without preconditioning).
2024年5月28日のデータカットオフ時点で、最初の2人の患者のいずれにもCRS、ICANS、感染、または重篤な有害事象は観察されていない。
CABA-201はCAR T細胞の拡大と縮小の予想されるプロファイルを示し、インフュージョン後15日までに両方の患者で完全なB細胞消失が観察された。
2人の患者の特定の疾患の測定値の両方での改善は、同様の4-1BB CD19-CAR Tの学術的な経験と一致し、CABA-201の新興の臨床的利益を示唆し、1人の患者における計画されたステロイドテーパー以外の全ての疾患特異的治療を中止しながら、CABA-201の開発を継続するためのサポートを提供しています。
初めてのIMNM患者の幼稚な、naïve B細胞の再形成は、潜在的な免疫系リセットに一致する8週目に観察されました。
合計10コーホートで1 x 106細胞/kgの単一の体重に基づく用量を評価している4つのPhase 1/2 RESETトライアルを含め、18のサイトがオープンで募集中であり、2024年6月12日時点の登録患者は5人である。初期の臨床的および翻訳データは、現在の用量でのCABA-201の継続的な開発をサポートしています。
本日8:00 am(ET)にライブ投資家会議を開催します。
ペンシルベニア州フィラデルフィア、2024年6月14日(GLOBE NEWSWIRE) - 自己免疫疾患を持つ患者に特化した初めての治療薬を開発および発売することを目的とした、臨床段階のバイオテクノロジー会社であるCabaletta Bio, Inc.(Nasdaq:CABA)は、Phase 1/2 RESET-MyositisおよびRESET-SLEトライアルでCABA-201を投与された最初の2人の患者に関する肯定的な初期臨床データを報告しました。これらのデータは、オーストリア・ウィーンで開催された「Immune Reset:The Potential of CAR T Cell Therapy to Transform the Treatment of Patients with Autoimmune Disease」と題されたEULAR European Congress of Rheumatology 2024 Industry Symposiaセッションで、2024年6月14日(CEST)に発表される予定です。プレゼンテーションのスライドは、こちらの会社のウェブサイトで入手できます。
「私たちは、RESET-MyositisおよびRESET-SLEトライアルからの初期の安全性、臨床的および翻訳データによって、選択されたCABA-201の臨床用量が、自己免疫疾患の患者の免疫系リセットを促進する可能性を提供するかどうかに関する重要な初期の検証を提供していると考えています。同様の4-1BB CD19-CAR T構造体での学術的な経験と一致する初期の臨床および翻訳データがあり、CABA-201が広範囲の自己免疫疾患の患者の未満足なニーズを満たすためにユニークな位置にあると考えています。」とCabalettaのChief Medical OfficerであるDavid J. Chang博士は述べています。
Cabalettaは、完全人型CD19-CAR T細胞治療法であるCABA-201を設計し、単回投与によるCD19陽性B細胞の深部かつ一時的な消失を可能にし、自己免疫疾患を持つ患者の持続的な寛解を可能にするものであり、慢性治療を必要としないかもしれません。Cabalettaは、10のコホートで同じ単一の体重に基づく用量を評価している4つのPhase 1/2 RESETトライアルを進めており、すべてのコホートでfludarabineおよびcyclophosphamideの前処置療法を実施し、学術的な経験で使用された投与スケジュールであるエスカレーション要件なしで1 x 106細胞/kgの単一の用量を評価しています。
2024年5月28日時点で、RESET-Myositisトライアルの免疫介在性壊死性筋炎(IMNM)コホートで治療を受けた1人の患者が3か月の追跡を完了し、RESET-SLEトライアルの非腎臓コホートで治療を受けた1人の患者が1か月の追跡を完了しています。IMNM患者は、2年間の病歴があり、anti-SRP抗体陽性であり、IVIg、rituximab、methotrexate、glucocorticoidsを含む前の疾患特異的治療を受けていた33歳の男性です。SLE患者は、6年間の病歴があり、anti-dsDNA抗体陽性であり、cyclophosphamide、voclosporin、belimumab、tacrolimus、mycophenolate mofetil、hydroxychloroquine、およびglucocorticoidsを含む前の疾患特異的治療を受けた26歳の男性です。2人の患者は、fludarabineおよびcyclophosphamideの前処置療法を実施し、1 x 106細胞/kgのCABA-201を単回投与されました。各試験の主要評価項目は、投与の28日以内の安全性と耐容性です。二次評価項目には、翻訳評価および臨床アウトカムが含まれます。
初期臨床データの概要
安全性と耐容性
CABA-201は、現在のプロトコルで必要とされている4日間の入院中に投与され、フォローアップ期間中にいずれの患者でも重篤な有害事象は報告されていない。
いずれの患者でも、フォローアップ期間中にグレードのCRSや免疫反応介在性神経毒性症候群(ICANS)の証拠は観察されていない。どちらの患者にもトシリズマブは投与されていない。
両方の患者で、フォローアップ期間中に感染症は観察されなかった。
慢性的な維持療法または併用薬は、SLE患者の予定されたプレドニゾンテーパー以外は、フォローアップ期間を通じて両方の患者に対して中止されました。
CABA-201に関連するCAR T細胞の拡大は、いずれの患者でもインフュージョン後15日にピークを迎え、拡大の大きさは、同様の4-1BB CD19-CAR T構造体の学術的な経験と一致していました。
15日以内に完全なB細胞消失が両方の患者で観察されました。両方の患者では、前処置療法に期待されるように早期の一過性白血球減少が見られました。
フォローアップ12週目のIMNM患者では、インフュージョン時の617からクレアチニンキナーゼの低下とTISスコアの30の総合改善スコアが観察され、最近またIMNM患者からデータを報告した同様の4-1BB CD19-CAR T構造体の学術的な経験で見られた有意義な臨床的改善と一致しています。
フォローアップ4週目のSLE患者では、baselineの26からSLEDAI-2K(全身性エリテマトーデス疾患活動性指数)スコアが10に改善されました。
IMNM患者において、8週目にB細胞再生が観察され、フローサイトメトリーによって示された未熟な、ナイーブなB細胞表現型が観察された。確認的な分析が進行中で、潜在的な免疫系のリセットを示唆している。
投資家会議のコールおよびWebcast情報
Cabalettaは、2024年6月14日(火)午前8時(米国東部標準時)に会見とWebcastを開催し、EULAR 2024会議の人工衛星シンポジウムで発表された初期臨床データを考察し、RESET臨床開発プログラムの最新情報を提供します。ライブコールのWebcastは、企業のWebサイトのニュースとイベントセクションでアクセスできます。アーカイブされたリプレイも同社のWebサイトで入手可能です。
RESET-Myositis試験について
RESET-Myositis試験は、特発性炎症性筋疾患(IIM、または筋炎)を含む、アクティブなIIM患者(DM、ASyS、IMNM、およびJMのそれぞれが個別のコホートで評価される)の1/2相オープンラベル研究です。患者は、フルダラビンとシクロホスファミドの前処置療法の後、CABA-201を1×10^6細胞/kgの用量で1回の静脈内注入します。DM、ASyS、IMNMコホートの主要な選択基準には、18歳以上75歳以下の患者、活動性疾患の証拠、および従来の標準治療にもかかわらず疾患活動性が含まれる。DM、ASyS、IMNMコホートの主要な除外基準には、がん関連筋炎、重篤な肺機能不全または心機能障害、過去約6か月間にB細胞除去薬を投与した患者または過去約3か月間にバイオロジック製剤を投与した患者が含まれます。
RESET-SLE試験について
RESET-SLE試験は、個別のコホートで評価される全身性エリテマトーデス(SLE)およびループス腎炎(LN)の患者を対象とした1/2相オープンラベル研究です。患者は、フルダラビンとシクロホスファミドの前処置療法の後、CABA-201を1×10^6細胞/kgの用量で1回の静脈内注入します。主要な選択基準には、18歳以上65歳以下の患者、活動性疾患の証拠、および従来の標準治療にもかかわらず疾患活動性が含まれます。主要な除外基準には、過去約6か月間にB細胞除去薬を投与した患者または過去約3か月間にバイオロジック製剤を投与した患者が含まれます。
CABA-201とは何ですか?
CABA-201は、1回の投与でCD19陽性細胞を深く一時的に消耗させることを設計されており、自己免疫疾患の患者における慢性療法なしでの持続的な寛解の可能性を提供する「免疫系のリセット」を実現できる可能性があります。Cabalettaは、筋炎(特発性炎症性筋疾患、またはIIM)、全身性エリテマトーデス(SLE)、全身性硬化症(SSc)、全身性重症筋無力症(gMG)、および天疱瘡(PV;前処理なしでCABA-201を評価するサブスタディ)の5つの疾患特異的な企業スポンサーINDでCABA-201を評価しています。