100%預防艾滋“神藥”，能否成吉利德(GILD.US)下一張王牌？
近期，隨着備受關注的艾滋新藥Lenacapavir最新試驗結果獲得積極進展，吉利德(GILD.US)的股價亦聞聲大漲10%，市值單日漲幅超過66億美元(約爲人民幣479.6億元)。
吉利德(Gilead Sciences Inc)創立於1987年，自創立以來，公司一直將重心放在艾滋病與肝病藥物兩大領域。此前，公司研發的丙肝核心藥物SOVALDI上市當年即錄得103億美元銷售額，公司股價自1992年至2017年間累計漲幅超過17500%。
不過，近年來隨着丙肝業務持續衰退、Trodelvy等研究失利，這一老牌藥企在二級市場上也“黯然失色”，經歷了很長一段時間的下行行情。
如今，吉利德攜重磅大單品強勢歸來，又是否預示着後市的反轉契機?
一季度艾滋藥物仍貢獻主要營收
據近期公佈的2024年第一季度業績，吉利德科學於第一季度錄得產品銷售總額66億美元，同比增長5%;季度歸屬公司淨虧損41.7億美元，上年同期淨利潤爲10.1億美元。
據智通財經APP了解，必妥維是吉利德研發的全新一代雞尾酒療法三合一複方的抗艾滋病藥物，屬於72小時艾滋病緊急阻斷藥，適用於艾滋病初期、急性期、恢復期的治療。2019年該藥憑藉“防治艾滋病且具有明顯臨床優勢”被納入優先審評通道在中國獲批上市。
進入中國四年多，必妥維增長依然強勁，以“營收支柱”的身份遙遙領先，於2023年錄得118億美元的銷售額，在當年270億美元的總收入中佔比近4成;2024年一季度繼續保持10%的同比增速，銷售額達到29億美元。
其餘抗艾滋藥物的銷售前景則遠遠趕不上必妥維，如Descovy(達可揮)與Genvoya(捷扶康)分別錄得約20億美元的收入，Odefsey收入接近15億美元，其餘藥物銷售額則不到10億美元。
從後續儲備管線來看，目前吉利德最受關注的爲艾滋病預防藥物“Lenacapavir”(來那卡帕韋)。根據6月發佈的一項名爲“PURPOSE 1”的3期雙盲隨機研究試驗結果，Lenacapavir在預防艾滋病毒方面顯示出了100%的有效性。
與大多數抗病毒藥物只作用於病毒複製的一個階段不同，lenacapavir被設計用於在其生命週期的多個階段抑制HIV，並且對現有的其他藥物類別沒有已知的交叉耐藥性。而相比同樣用來預防和治療艾滋病的Descovy或Truvada，lenacapavir無需每天吃藥，僅需一年打兩針，就能達到更佳的預防艾滋效果。
截至目前，lenacapavir是全球範圍內唯一一款每年僅需使用兩次的艾滋病治療藥物。振奮人心的實驗數據和更高的患者服藥依從性，都表明lenacapavir可能成爲下一個極具潛力的大單品。吉利德曾估計，該藥的最高年銷售額可能超過40億美元。
不過，目前披露的3期試驗參與人群僅爲來自南非和烏干達的5300多名16-25歲女性，未來還需在男性等其他人群中進行更多實驗。
除了艾滋領域，2023年腫瘤業務與肝炎業務分別貢獻了30億美元與28億美元的營收，相比艾滋領域的180億美元仍有較大差距。2024年第一季度，腫瘤產品銷售額小幅同比增長18%，達7.89億美元，新冠抗病毒藥物Veklury(瑞德西韋)則受到市場競爭加劇、藥物專利到期等因素影響，銷售額5.55億美元，同比下降3%。
研發屢屢折戟，抗腫瘤業務“出師不利”?
其實，早在十多年前，吉利德就已開始涉足抗腫瘤領域。僅在2020年，公司就先後以210億美元和49億美元的價格分別收購Immunomedics和Forty Seven，試圖通過幾款重磅新藥來快速補全自身在抗腫瘤領域的短板。
但截至目前，無論是抗腫瘤領域的收入佔比、還是數款核心藥物的研發進展，似乎都爲公司在抗腫瘤領域的前景再度蒙上一層陰雲。
2023年，吉利德抗腫瘤管線總銷售額爲29.32億美元，同比增長8%;2024年第一季度，腫瘤產品銷售額同比增長18%，達7.89億美元。從營收規模來看，仍然遠遠不及“主業”艾滋藥物的收入。
而進入2024年，吉利德收購所得的關鍵抗腫瘤產品臨床試驗結果更是接連失利，如Trodelvy針對尿路上皮癌適應證的TROPiCS-04研究未達主要終點，針對非小細胞肺癌的III期臨床也未獲成功;CD47單抗Magrolimab的III期研究數據中有效性未得到證明，安全性風險亦居高不下，該藥物相關的實體瘤、血液瘤等6項臨床試驗更是已被吉利德放棄。
儘管屢屢折戟，吉利德卻似乎並未放棄在抗腫瘤領域的野心。根據智通財經APP了解，2024年第一季度，吉利德已先後達成4筆BD引進交易，其中有3筆都屬於腫瘤領域，涉及TIGIT、多抗以及IL-12等，單季度抗腫瘤相關投資總額達到24.7億美元。
此前，吉利德曾提出一項抗腫瘤管線建設長期目標：到2030年預計將有20多項具有變革性的腫瘤領域適應症被批准，超過40萬名患者獲益，腫瘤業務貢獻超過1/3的營收，達到120億美元。僅從如今情況來看，公司的這項“雄心壯志”欲要實現，或許還需要更多時間加上一點點運氣。
“砍管線”成全球藥企新常態?
隨着2024年第一季度業績的公佈，“砍掉研發管線”似乎成爲了醫藥行業新的關鍵詞。據《2024醫藥研發趨勢年度回顧白皮書》顯示，2023年共有3895款候選藥物退出在研管線;而在2024年第一季度，據不完全統計，包括諾華、羅氏、BMS、賽諾菲、阿斯利康、吉利德等在內的8家跨國大藥企共砍掉30多條管線，其中BMS更是一次性砍掉了大約12個在研項目。
一般而言，藥企削減研發管線主要出於兩種情況：其一是在營收承壓、融資困難的大環境中，爲保證自身業績與股價，選擇放棄部分管線，聚焦自身核心治療領域的優勢;其二是管線自身研發效果不佳、進展緩慢或商業化預期不足，或是考慮到在競爭激烈的熱門領域中藥物的效果不足以突圍而出，也會面臨被藥企放棄的境地。
據智通財經APP了解，2024年一季度，吉利德已經砍掉了10個研發項目，其中包括公司曾經花費49億美元收購的CD47抗體Magrolimab，主要由於臨床安全性、有效性均不達預期。
實際上，儘管CD47抗體曾一度成爲腫瘤免疫領域的“明星”靶點，但近年來卻屢有失敗消息傳出，主要因爲CD47表達分佈和信號通路非常複雜，且在正常細胞尤其是紅細胞表面也表達，這不僅增加了研發難度，也使得相關藥物難以在臨床治療中平衡安全性和療效性，容易產生嚴重的副作用。
繼放棄CD47抗體後，吉利德似乎正將目光轉向CAR-T療法和ADC療法領域。其中，CAR-T療法已在治療血癌方面取得了顯著的成功，而近年研究則顯示其在自免領域也顯示出潛力。
2023年，吉利德的CAR-T療法Yescarta銷售額達到15億美元，成爲目前唯一銷售額破十億美元的CAR-T療法;該公司同樣獲批上市的CAR-T療法還有一款Tecartus，也在去年實現了3.7億美元的銷售額，可見吉利德已在CAR-T療法市場佔據了領先的市場份額。
抗體偶聯藥物(ADC)屬於較爲先進的療法，目前全球範圍內絕大多數ADC藥物仍處於研發早期。近年來該療法也取得了積極的進展，如第一三共和阿斯利康共同研發的德曲妥珠單抗在研究中展現出了持久且顯著的療效獲益和良好的長期安全性，已成爲極具潛力的單品。
吉利德在ADC方面的重要產品爲Trodelvy，這是全球首個獲批用於治療三陰乳腺癌的ADC，曾讓吉利德抱以厚望。可惜的是，2024年1月，Trodelvy的EVOKE-01研究未達到總生存期(OS)的主要終點，這使得該藥物的潛在市場前景遭受打擊。
小結
綜合來看，在吉利德目前的諸多佈局中，新冠藥物瑞德西韋已出現連續下滑態勢，未來所佔比重將逐步縮小;抗腫瘤業務與肝病業務儘管仍有看點，但整體營收規模尚小，公司未來的業績看點或將主要落在艾滋病領域。
此外，值得注意的是，截至2023年底，公司總資產爲620億，總負債爲395億，資產負債率高達63%;商譽及無形資產爲350億，若出現更多研究管線“打水漂”的情況，也將引發投資者對業績“變臉”的擔憂。在此種種情形下，吉利德的未來，似乎已經大幅押注於Lenacapavir這一艾滋“神藥”上。