格隆汇7月12日丨2024年7月12日 - 米国Sirnaomics社(「会社」、株式コード:2257.HK、及びその関連会社を含め「グループ」または「Sirnaomics」という業種をリードする専門のRNAi治療薬の開発に特化したバイオ医薬品会社)は、今日、グループ固有のGalAhead mxRNA技術を基にした、靶向指標である脂質輸送タンパク質C3(ApoC3)に対するsiRNA治療薬STP125GのIND準備段階の研究を完了したことを発表しました。非人類霊長類動物(NHP)の安全性と有効性の結果が、心血管疾患適応症用のI相臨床試験の起動を目的としたFDA申請にかなり支援的な結果となりました。
脂質輸送タンパク質C3は、甘油三酸エステル代謝に重要な役割を果たし、最近では多機能影響因子の一つと考えられており、脂質代謝以外にも心血管、代謝、神経系疾患のリスクを調整するための様々な経路により影響を与えることができます。甘油三酸エステルのレベルが高いと、心血管疾患リスクの増加が関連しています。甘油三酸エステルのレベルが1000mg/dLを超える重度の高甘油三酸エステル血症(sHTG)患者では、急性膵炎のリスクが一般人口の5〜10倍に増加します。siRNAまたはアンチセンスオリゴヌクレオチドを使用して脂質輸送タンパク質C3を低下させることは、重度の高甘油三酸エステル血症患者の甘油三酸エステルを効果的に低下させることが証明されています。
非人類霊長類動物モデル(N=4)でのSTP125Gの効果評価中、1mg/kg、3mg/kg、および10mg/kg用量に用量依存的なサイレンシングアクティビティと非常に高い安全性が観察されました。10mg/kg用量は、約4週目に最大の靶細胞サイレンシング効果を示し、13週間の研究期間中9週間持続しました。非人類霊長類動物モデル(N=4)を用いたSTP125Gの安全性評価では、1回の皮下投与50mg/kg、100mg/kg、または250mg/kgの投与量は非常に安全であることが示されました。これら3つの高用量のすべての最大ターゲットサイレンシングエフェクトは10mg/kgのレベルと同等でした。
Sirnaomics創設者、会長、CEOのDr. Yang Loは、「STP125Gは、GalAhead mxRNA技術に基づく2番目の候補薬であり、非人類霊長類動物モデルで優れた安全性と強力な効果を示しています。アンチセンスRNAおよび他のsiRNA薬剤と比較して、STP125GはC3脂質輸送タンパク質の長期間のサイレンシング活性により、心血管疾患患者の治療効果が向上する可能性があります。これらの試験結果は、STP125Gが高甘油三酸エステル血症および他の心血管疾患の治療にGalAheadベースの配信技術を利用した新しい種類のsiRNA候補薬であることをさらに確認しています。