自身免疫類疾病與II型炎症的患者規模正在迅速增長，市場規模雖然僅次於腫瘤藥物，但仍然處於加速發展期。現有的藥物在療效與安全性上仍然擁有巨大的進步空間。
智通財經APP獲悉，中信建投證券發佈研報稱，自身免疫類疾病與II型炎症的患者規模正在迅速增長，市場規模雖然僅次於腫瘤藥物，但仍然處於加速發展期。現有的藥物在療效與安全性上仍然擁有巨大的進步空間。近年來，相關新藥不斷湧現，新靶點或是新作用機制藥物層出不窮。該團隊研究涉及各項適應症中，哮喘、銀屑病、炎症性腸病和特應性皮炎研發管線較多，銀屑病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病和炎症性腸病較爲難治，斑禿市場規模正在迅速發展。
中篇主要介紹了涉及呼吸、皮膚和腸道的自身免疫性疾病，並討論了治療熱門靶點和藥物。本篇展開介紹了哮喘、銀屑病和特應性皮炎等11個疾病，同時詳細列舉了治療藥物的管線進展並且分析了重點適應症的競爭格局。涉及公司基本面信息和具體的在研管線，同時歸納了本年度全球重點公司的自免管線催化劑事件。彙總了相關自免公司恒瑞醫藥、信達生物、康方生物、康諾亞、澤璟製藥、和黃醫藥、榮昌生物、諾誠健華、再鼎醫藥、智翔金泰、三生國健、康哲藥業、麗珠集團、益方生物和先聲藥業。
中國自免市場以銀屑病和強直性脊柱炎爲主，2030年有望達到247億美元。自免類疾病中銀屑病患病率最高，達到2.7%，強直性脊柱炎與類風溼關節炎患病率接近，潰瘍性結腸炎和克羅恩病患病率較低。II型炎症疾病則以特應性皮炎和哮喘爲主。
生物製劑逐漸躋身前線治療。傳統藥物(糖皮質激素和鈣調磷酸酶抑制劑等)由於價格、起效時間、療效和給藥方式等原因，仍在自免治療中佔據主流地位。雖然各類創新藥物主要作爲傳統藥物的附加治療或是治療失敗後的替代，但也在不斷衝擊更前線的治療定位。例如全球哮喘防治創議(GINA)推薦嗜酸性粒細胞增多的患者優先使用IgE抗體、IL5類抗體、IL4類抗體及TSLP抗體這些生物製劑;2023版中國銀屑病診療指南將芳香烴受體調節劑本維莫德列入外用藥物推薦;克立硼羅和蘆可替尼也被美國指南納入輕中度特應性皮炎患者的前線治療方案。
IL6、 IL17、IL23、OX40/OX40L、TL1A、JAK1/TYK2和整聯素(ITG)等靶點是新的發展方向。21世紀初，以TNF-α和CD20爲代表的老牌自免靶點標誌着生物製劑治療自免疾病的開始，2010年前後續湧現出的IL12/23、IgE和TSLP等靶點進一步完善了自免疾病的治療手段。最近幾年，療效更好的IL17抗體、IL23p19抗體、高安全性的新型JAK1/TYK2抑制劑和靶向組織的整聯素抗體等均爲藥物研發的熱門領域。
雙/多特異性抗體是哮喘治療的未來方向之一。呼吸系統疾病中，哮喘人數最多，佔據市場份額最大。IL13抗體來金珠單抗、IgE奧馬珠單抗、IL4R抗體度普利尤單抗和TSLP抗體特澤魯單抗等均具有良好的治療效果。而IL5抗體美泊利珠單抗在對嗜酸性粒細胞哮喘具有良好療效。目前哮喘生物製劑開發方向之一是結合TSLP雙/多特異性抗體，可能包含IL13和IL4R等靶點。
銀屑病中IL17及IL23抗體效果好，PDE4抑制劑覆蓋患者多。IL-4/13抗體在特應性皮炎中響應更佳。JAK抑制劑對兩種疾病均有效果。皮膚系統疾病中，特應性皮炎與銀屑病佔據了最主要的市場地位。針對IL17及IL23等上游靶點的藥物在銀屑病治療中發揮了良好作用，其中IL17抗體起效更快，長期療效與IL23抗體相當，但是有削弱腸道屏障引起炎症性腸病的風險。PDE4抑制劑如阿普米司特由於安全性良好，已經拓展至輕中度患者和兒童群體。而在特應性皮炎中，靶向IL-4/13這類下游靶點的藥物療效更好。JAK1/TYK2抑制劑對這兩種疾病均有良好效果，近幾年不斷出現新產品，例如恒瑞醫藥即將上市的艾瑪昔替尼。OX40/OX40L是治療特應性皮炎的新興靶點，目前賽諾菲進度領先。
炎症性腸病中，生物製劑主要侷限於治療中重度患者，TNF-α抗體應用最廣，JAK抑制劑療效好但有安全風險，早期靶點中TL1A最爲熱門。消化系統方面，炎症性腸病佔據了主要地位，又可以分爲潰瘍性結腸炎和克羅恩病。目前TNF-α抗體仍然是最經典藥物，IL-12/23靶點(烏司奴單抗等)也比較成熟。但以上藥物均具有一定的安全性問題。靶向IL23 p19的抗體如瑞莎珠單抗由於不會影響IL12通路，降低了對免疫系統的干擾。而整聯素(ITG)類抗體靶向的是腸道細胞，具有良好的組織特異性，安全性高但起效慢。JAK抑制劑雖有應用，但是已上市產品如託法替布安全性風險高。腫瘤壞死因子家族成員TL1A近年來是熱門的早期臨床靶點，發生了多次醫藥交易。
投資建議：中信建投證券認爲，自免市場規模的加速發展將推動國內創新藥產業的提質增效，促使大量的優秀管線孵化出滿足患者臨床需求的先進藥物。