■メディネット＜2370＞の事業活動の進捗及び成長戦略
2. 再生医療等製品事業の進捗と今後の取り組み
再生医療等製品事業では、製品開発段階である1) 「慢性心不全治療を目的とした再生医療等製品の実用化」（九州大学との共同研究開発）、2) 「膝軟骨損傷に用いる自家細胞培養軟骨」の2テーマを推進している。研究開発段階では、3) 「HSP105由来ペプチドに関連したがん免疫療法」（国立がん研究センターとの共同研究開発）、4) 「糖鎖修飾改変Tリンパ球（2-DGリンパ球）培養技術の応用」、5) 「先制医療※における免疫細胞治療の有用性にかかる共同研究等の研究開発」、6) 「MUSCAT-assay」（岡山大学との共同研究）と4つのテーマを進めている。このうち、1) 「慢性心不全治療を目的とした再生医療等製品の実用化」へ優先的に資源を集中している。それ以外の開発テーマについては、開発が一定程度進んだ段階で事業性評価をベースに取り組む方針である。
※先制医療とは、病気の発生を未然に防ぐことを目的に、様々な背景因子などによる予測・診断を踏まえ、症状や障害が起こる以前の段階から実施する医療のこと。
再生医療等製品事業においては、新規有望研究開発シーズの探索、国内外の企業で出口が見えている開発テーマのライセンスイン、または当該企業・研究機関との資本業務提携などといった動きが今後あるかどうかにも注目したいところである。
(1) 「慢性心不全治療を目的とした再生医療等製品の実用化」の進捗
同社と九州大学は難治性疾患である拡張型心筋症における新たな治療法として、樹状細胞を担体としたαガラクトシルセラミド（α-GalCer/DC）を用いてナチュラルキラーT細胞を活性化させることで慢性心筋炎症を制御する研究に取り組んでいる。有効性及び安全性を確認する医師主導第IIb相臨床試験（2022年1月～2024年3月）を九州大学にてスタートし、その後治験実施機関を5施設に拡大して共同試験（九州大学のほかに4大学病院施設）を実施しながら症例登録を促進した。その結果、有害事象などの影響により症例登録に遅延が生じたが、2023年9月末に予定登録症例期間満了をもって、医師主導第IIb試験の症例登録募集を終了した。目標症例数に届かなかったが、観察期間終了後、得られたデータ解析を進めている。その解析結果に基づき、2024年9月末までに開発方針を決定する。
(2) 「膝軟骨損傷に用いる自家細胞培養軟骨」の進捗
同社は2017年12月から米国Ocugen＜OCGN＞と自家細胞培養軟骨（米国製品名「NeoCart（R）」）の日本国内での製造・販売権契約をしている。OcugenはFDA（米国食品医薬品局）とPhaseIII試験プロトコルについての協議を開始し、自家細胞培養軟骨「NeoCart（R）」による成人の膝軟骨の修復治療に関して、FDAよりRMAT※の指定を受けたと2022年5月末に発表した。Ocugenは2024年中の治験開始に向けてFDAとプロトコル最終化に向けて協議しており、治験製品製造体制などの構築を進めている。米国でのPhaseIII試験プロトコル最終化は既に終了しており、同社はそのプロトコルを入手して、国内試験デザインについて(独)医薬品医療機器総合機構（以下、「PMDA」）と協議開始している。日本国内で研究開発については、PMDAとの協議結果並びにOcugenの治験準備状況を元に、日本における自家細胞培養軟骨の開発方針などを2024年9月末までに決定するとしている。
※RMATは再生医療のうち、重篤な状態に対する治療で、予備的な臨床的エビデンスによりアンメット医療ニーズに寄与する可能性が示唆される品目が指定の対象。RMAT指定品目は、優先審査と迅速承認の機会が与えられる。
(3) 「HSP105由来ペプチドに関連したがん免疫療法」
同社は、これまでに国立がん研究センターと「HSP-105を発現しているがんに対する免疫療法（特異的TCR-T細胞）」を共同研究してきた。国立がん研究センターでは既にHSP-105由来ぺプチドワクチンの医師主導第I相試験を実施し、HSP-105特異的TCR遺伝子を導入したTCR-T細胞の作製に成功した。2024年5月下旬には本研究に関して、HSP-105発現がん細胞に対して細胞傷害活性効果を示した特許を共同出願した。
（執筆：フィスコ客員アナリスト 清水啓司）
關於Medinet <2370>的經營活動進展和成長戰略
2. 再生醫療等產品事業的進展和未來工作
在再生醫療等產品事業方面，正在推進兩個主題，即：1）與九州大學合作開發旨在治療慢性心力衰竭的再生醫療等產品；2）用於治療膝關節軟骨損傷的自體細胞培養軟骨。在研發階段，還正在進行與國家癌症研究中心合作開發與HSP105肽相關的癌症免疫治療、應用糖鏈修飾改變T淋巴細胞（2-DG淋巴細胞）培養技術的共同研發、在先制醫療*中研究免疫細胞治療的有效性的共同研究、與岡山大學合作的“MUSCAT-assay”等四個主題。其中，優先集中資源於1）用於治療慢性心力衰竭的再生醫療等產品。對於其他開發主題，將根據一定程度的開發進展，以基於業務性評估爲基礎進行工作。
*先制醫療指的是在考慮到各種背景因素等的情況下，從出現症狀或障礙之前的階段開始施行的醫療，其目的是預防疾病的發生。
在再生醫療等產品事業中，注視是否會有探索新的有前途的研究開發方向、進口已經到了盡頭的開發主題的許可、與相關企業、研究機構的資本業務合作等動向。
(1)“用於治療慢性心力衰竭的再生醫療等產品實用化”進展
該公司與九州大學正致力於開發一種治療難治性疾病擴張型心肌病的新療法，即通過採用以樹突狀細胞爲載體的α-半乳糖酰胺（α-GalCer/DC）激活自然殺傷T細胞，從而控制慢性心肌炎症反應。在九州大學啓動了由醫生主導的IIb期臨床試驗（2022年1月～2024年3月）後，該公司擴大了全共同試驗的設施範圍（除九州大學外，在其他4個大學醫院設施中進行共同試驗），以促進病例登記。儘管由於不良事件等影響，病例登記存在延誤，但在2023年9月底，醫師主導的IIb期試驗登記招募已經結束。雖然未達到目標病例數，但正在進一步推進數據分析。根據分析結果，預計將在2024年9月底之前確定開發方針。
(2)“用於治療膝關節軟骨損傷的自體細胞培養軟骨”進展
該公司從2017年12月開始，與美國Ocugen＜OCGN＞簽訂了在日本國內製造和銷售自體細胞培養軟骨（美國產品名稱“NeoCart（R）”）的權利合同。Ocugen宣佈，他們與FDA（美國食品藥品監督管理局）開始了有關PhaseIII試驗方案的協商，並且使用自體細胞培養軟骨“NeoCart（R）”進行成人膝關節的修復治療，已經獲得了FDA對RMAT※的指定的認可，這是在2022年5月末公佈的。Ocugen正在與FDA協商，以在2024年啓動試驗，並推進治療產品的製造體制。PhaseIII試驗方案在美國已經最後確定，該公司已經獲得了該方案，並開始與醫療器械評價機構協商（獨）醫療器械醫療機構（以下簡稱“PMDA”）有關國內試驗設計的問題。關於在日本國內的研究和開發，該公司預計將根據與PMDA的討論結果以及Ocugen的試驗準備情況，在2024年9月底之前決定自體細胞培養軟骨在日本的開發方針等問題。
※RMAT指嚴重狀態的再生醫療治療，其指定的對象是可能對尚未滿足的醫療需求有貢獻的，有了初步的臨床證據的產品。RMAT指定品目將獲得優先審批和迅速批准的機會。
(3)“與HSP105衍生肽相關的癌症免疫治療”
該公司已經與國立癌症研究中心合作研究“針對HSP-105表達的癌症的免疫療法（特異性TCR-T細胞）”。國立癌症研究中心已經進行了HSP-105來源肽疫苗的主導醫生第I相試驗，併成功製造了基於HSP-105特異性TCR基因的TCR-T細胞。2024年5月下旬，他們共同申請了針對HSP-105表達的癌細胞具有細胞殺傷活性的專利。
（作者：富士客座分析師清水啟司）
