この取引は、会社の注目度、出来高、株価の多重奨励効果に従い、株の投資家の投資意欲と投資信頼を高め、長期的な持ち込みにつながる堅固な基盤を築くことになります。
8月2日、宜明昂科の株価は急騰し、最高上昇率は52.78％に達し、取引は活発でした。
二次市場を震撼させた背後にある最も重要なニュースは、前日に宜明昂科-B（01541）がInstil Bio, Inc (NASDAQ: TIL)の完全子会社SynBioTx Inc.と200億ドル超のBD（ビジネスディール）を締結したことを発表したことです。この提携により、SynBioTx Inc.は、研究パイプライン上の二つの製品IMM2510（VEGFxPD-L1 mAb-Trap）とIMM27M（CTLA-4, ADCC+）の大中華地域以外での開発および営業化の権利を得ます。
宜明昂科は、これらの製品の大中華地区での権利を保持するだけでなく、5,000万ドルの前払いおよび近期支払い、および20億ドル超の後続開発、登録、商業化マイルストーンの支払い、及び大中華地区以外の販売ロイヤルティを得ることになります。
この200億ドル超のBD提携は、宜明昂科の将来的な成長に向けた推進力となることは言うまでもありません。
一方、Instil Bioとの提携は、長期的な収益をもたらすと同時に、宜明昂科の世界的なBD取引とグローバルな商業化分野において有利になることができます。今回の提携は、宜明昂科が米ドルによる現金財務状況の改善に効果的な役割を果たすことができます。
一方で、現在は、グローバルなバイオテクノロジーの資本寒冬を通じて、内発的な革新力を持つ企業や製品が市場や業界から高い評価を受け始めています。これにより、この200億ドル超のBDは、投資家に対し、グローバルなイノベーション研究開発における宜明昂科の統合型自己開発プラットフォームの能力を明確に認識させ、未来の商業化のために堅固な基盤を築くことができます。これにより、会社は二次市場でもより広い投資家の信頼を獲得し、より高いプレミアムを持つValuationを実現することが期待されます。
差別化されたイノベーション力は、世界的な産業界から認められています。
投資家が宜明昂科とSynBioTx Inc.のこの200億ドル超のBD取引と提携を十分に理解するためには、この二つの取引に注目する必要があります。IMM2510とIMM27Mは、世界中の業界関係者が注目する製品で、治療、グローバル商業化の両面で非常に価値があると考えられています。
IMM2510はフルヒト型VEGFxPD-L1 mAb-Trapビジネスの中心となるオリジナルの新薬として、世界中で注目されています。
現在、双方抗体の開発と臨床応用は、設計構造と生産工程の簡素化、ターゲットの正しい識別と協同作用の最適化、および不良反応の低減などの多数の懸念や問題に直面しています。そのため、現在の二次抗体薬の研究開発の中心は、薬物側の有効性、特異性、親和性、安定性などの問題を解決するために、先進技術プラットフォームの開発にあります。たとえば、ハチロウの体に侵入してしまうと、妊娠した人でもアナフィラキシーショックを起こす恐れがあるハチ毒の中から生まれた双方向抗体がある。また、技術プラットフォームを保持するRocheなどの業界リーダーは、自社が開発したKiHプラットフォーム、CrossMabプラットフォーム、ART-Igプラットフォームなど、数多くの独自開発二次抗体プラットフォームを保有しています。これらは、未来のFIC / BIC二次抗体イノベーション医薬品の開発にとって堅固な基盤であることを証明しています。
多くの双方抗体製品がプラットフォーム研究のために紹介されている中で、IMM2510は、宜明昂科が自己革新的に開発した“ mAb-Trap ”技術プラットフォームに基づき、VEGFとPD-L1を標的とする双特異的タンパク質であり、独自の知的財産を持っています。
自研の先進技術プラットフォームの支援を受けて、IMM2510は、VEGF / VEGFRシグナル伝達経路を遮断することで腫瘍の成長と転移を抑制し、腫瘍細胞を免疫反応に対してより感受性を高めることができます。また、PD-L1 / PD-1の相互作用の阻害とFC介在による抗体依存性細胞毒性作用（ADCC）および抗体依存性細胞噛み砕き作用（ADCP）を誘導することで、T細胞、自然殺傷細胞、およびマクロファージを活性化し、抗腫瘍免疫療法の効果を発揮することができます。
現在、IMM2510は、実質的な腫瘍を対象とした増加量試験を完了し、非小細胞肺癌（NSCLC）の治療に失敗した患者を含む多くの種類の腫瘍で有望な治療効果を発揮しています。今年発表されたASCO大会の発表では、IMM2510の総合耐性は良好で、アクチブな腫瘍に対して積極的な治療効果が発揮されました。
一方、この取引のもう一つの製品であるIMM27Mは、CTLA-4抗体のADCC活性を増強した新しい世代の抗体であり、内分泌性T細胞消耗を促進し、第一世代の抗CTLA-4抗体の治療効果を向上させ、その毒性を低減することを目的としています。現在、IMM27Mは、実質的な腫瘍に対する増量試験の参加者を対象とした初期治療を実施しており、よい治療効果を発揮し、IMM2510との共同研究を進める予定です。
取引の最終的な確定は、パイプラインの将来的な臨床的価値、競争構造、および疾患の臨床需要など、多重要因を考慮した両当事者の表れです。市場のスペースだけを見ると、二価抗体薬剤の承認と上場が続くにつれて、2030年までにグローバル二価抗体市場の規模は807億ドルに達すると予想されており、2022年から2030年までの平均複合成長率は39.6％に達します。今回、両者が上記の2つの重要な製品で交易合意に達したことにより、市場空間の潜在性が巨大であることが明らかになっています。
宜明昂科はCD47から今回の承認ライセンス契約の2つの製品まで、差別化の革新は常に医薬品の研究開発の中心テーマでありました。独自に研究開発を行う創新医薬品開発プラットフォーム企業として、宜明昂科社はCD24、CD70などの革新的な分子、そしてActRIIAの標的分子にも深く関与しています。また、競争構造が比較的优れており、市場空間が巨大である自己免疫疾患領域では、宜明昂科のAmulirafusp alfa（IMM0306、CD47x CD20 mAb-Trap）は、2つの適応症のIND承認を得ております。
中心種類の臨床価値は明らかに異なり、収穫期に入っています
現在、国内の創新医薬品における最先端の発展は、Me-too/Me-betterではなく、より高度なBIC/FICに向かって転換しています。そして、CD47に深く着目した創新的な研究開発も宜明昂科がBIC/FIC競争レースを先導している証拠の1つです。
以前、吉利德はCD47単一抗体Magrolimab所有の血液疾患に対するすべての臨床試験を中止すると発表し、これにより市場が揺れました。このような失敗が、世界中のCD47抗体研究競技者に悪影響を与えているという投資家もいますが、事実はそうではありません。
智通財経APPによると、CD47の薬物開発の核心は、赤血球や血小板が誤って損傷されることなく腫瘍細胞を最大限に破壊する方法です。これは、CD47競争レースですべての研究開発企業が直面する最大の難問でもあります。
過去最も進行した企業の1つである吉利德が、Magrolimabの臨床試験に必要な低用量から高用量への投与方法（プライミング投薬）を設計したにも関わらず、「血液毒性」という核心問題を解決していません。主な原因は、高親和性の抗体が赤血球と不可避的に結合することがあるため、「抗原サイレント」と呼ばれる効果が生じるためです。同様に、受容体の占位の影響により、十分な薬剤が腫瘍部位に到達して治療効果を示すためには、投与量を増加させる必要があり、そのためには安全性リスクが増加します。Magrolimabの臨床用量は30mg/kgに達し、これが最終的な失敗の一因となりました。
しかし、MagrolimabはCD47の唯一の解ではありません。同じ標的であっても、分子の設計が異なる場合、失敗はCD47標的の失敗を意味するわけではありません。逆に、自分自身の研究開発エンジンを持つ企業のようなbiotech企業は、製品の差別化による革新によって、曲がり角を超えることができる可能性があります。
薬物の設計する上では、「血液毒性」をさらに解決するために、宜明昂科のトダパイシプ（IMM01）はSIRPα-Fc融合タンパク質の1つであり、そのCD47と結合する領域には、工学的に作成された人工SIRPα構造領域が採用されています。in vitro研究では、この構造領域は、人体の赤血球と結合せず、非常に安全であることが示されています。また、同社は、この構造領域に対してグリコシル化修飾を行い、分子の免疫原性を低下させました。I期臨床試験用量は2mg/kgで、Magrolimabの1/15にすぎません。
特筆すべきは、トダパイシプの優位性が臨床データで確認されていることです。その2つのII期臨床試験データ、IMM01とアザシトジン（AZA）の併用による初回治療の高リスク骨髄異形成症候群（HR-MDS）の治療とIMM01とトラスツズマブの併用による従来のPD-1抗体治療失敗後の経典的なホジキンリンパ腫（cHL）の治療は2024年のASCO口頭報告に選ばれました。
臨床データによると、IMM01とAZAの併用は、HR-MDSで初回治療のために、51人の患者のうち33.3％完全寛解率（CR）で64.7％の全体的な反応率（ORR）を達成し、治療期間が長くなるに従って反応が改善されることが示されました。治療期間が6か月を超える29人の患者のうち、CRが58.6％、ORRが89.7％でした。全体的に、IMM01とAZA併用は、成人の高リスクMDS患者の一次治療として良好な耐容性を示した上に、明らかな治療効果があるとされています。
また、IMM01とトラスツズマブの併用によるPD-1抗体治療失敗後のcHLの治療にも、II期試験データ33例のうち66.7％のORRと24.2％のCR率がありました。さらに、全体的な安全性と耐容性も良好で、溶血性の発生はまったく観察されませんでした。
最終的に、トダパイシプの優れた治療効果と安全性データは、ASCO 2024で国際同業者から熱狂的に支持されました。
最新の臨床試験の進展によると、トダパイシプはすでに中国で3つの登録臨床試験に承認されており、PD-（L）1単抗体抵抗性のcHLに対するトラスツズマブとの併用によるIII相臨床試験、初回治療の高リスクCMMLに対するAZAとの併用III相臨床試験、そして高リスクMDS初回治療に対するAZAとの併用III相臨床試験が含まれます。cHLの適応症については、7月上旬に最初の患者入院のモニタリングが完了しました。それにより、CD47ターゲティング薬剤の研究開発の道を歩む会社として、重要なマイルストーンを達成し、今後の製品化が期待されています。
市場の観点から見ると、現在、中国のMDSの年間罹患率は約1.5人/10万人であり、毎年の新患者数は約2万人である。azacitidineを例として挙げると、国内の薬物市場は少なくとも10億ドル以上の規模になる。流行病学的には、アメリカのMDSの年間罹患率は約4.5/10万人、年間死亡率は7000例であり、疾患は急迫的な未解決の臨床的需要があるとされている。高危険MDSの予想市場規模は10-20億ドルであり、CD47は血液腫瘍およびリンパ腫だけでなく、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、乳癌、胃癌、大腸癌など、多くの実体腫瘍の細胞表面に表現されるため、この標的を突破することができれば、市場潜在性は非常に大きい。
今回のBDの協業に戻ると、この20億ドルを超える取引は、明暗科シリーズの後続臨床試験に確かな資金保障を提供し、研究ラインのスムーズな臨床研究段階を促進するだけでなく、ラインの研究開発リスクを低減し、開発期間を短縮することができ、グローバルなイノベーション、海外への登録、市場ビジネスなど、宜明昂科が多角的に構築できる優位性を確立することにも貢献する。
二次市場においては、この取引が企業に注目度、出来高および株価の多重刺激作用をもたらし、株主の投資意欲と信頼を高めることが容易に見受けられるため、宜明昂科の長期にわたる保持を続けるための強固な基盤を確立することになるでしょう。