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Gilead to Present New Trodelvy Data at the IASLC 2024 World Conference on Lung Cancer

ギリアドは2024年のIASLC世界肺癌会議で新しいトロデルビデータを発表予定です。

Gilead Sciences ·  09/05 00:00

-データは複数の種類の肺がんと治療ラインにまたがっています-

カリフォルニア州フォスターシティー--(BUSINESS WIRE)--ギリアド・サイエンシズ株式会社（Nasdaq：GILD）は、国際肺がん研究協会主催のIASLC 2024世界肺がん会議で、同社の幅広い肺がん臨床開発プログラムの新しいデータを発表します。King place 2024年9月7日から10日にカリフォルニア州サンディエゴで開催されます。3回の口頭発表で取り上げるデータには、未治療の進行性または転移性非小細胞肺がん（mNSCLC）を対象としたトロデルビー（sacituzumab govitecan-hziy）のEVOKE-02研究の2つのコホートからの初期結果、セカンドラインmNSCLCにおけるトロデルビーのEVOKE-01研究のサブグループ分析の結果、および最新データが含まれます Tropics-03は、広範囲期の小細胞肺がん（ES-SCLC）におけるトロデルヴィの研究。

新しい発見は、第一選択におけるMNSCLCに対するTrodelvyの潜在的な有効性をさらに裏付けています

未治療のmNSCLCにペムブロリズマブとカルボプラチンを併用したTrodelvyの第2相EVOKE-02試験のコホートC（非扁平上皮性）およびD（扁平上皮性）から発表される結果は、非AGA駆動型mNSCLC患者およびPD-L1状態全体において有望な有効性を示しています。これらの追加の発見は、第一選択療法でのトロデルビーによる治療の恩恵を受ける可能性のある、最適な治療計画と適切なmNSCLCの患者集団についての科学的理解を深めます。

ギリアド・サイエンシズの最高医療責任者、医学博士、メルダッド・パーシー（Merdad Parsey）は、「WCLCのデータは、肺がんにおけるトロデルヴィの可能性を示す証拠を増やし、私たちのより広範な肺がん戦略への信頼を高めるでしょう」と述べています。「EVOKE-02の成熟データ全体から、第一選択治療では、Trodelvyとペムブロリズマブの併用は、化学療法を追加せずに投与した場合、mNSCLC患者にプラスの影響を与える可能性が高くなる可能性があることが示唆されています。これらの発見は、現在進行中の第3相EVOKE-03試験を裏付けており、肺がん患者の標準治療を改善するという私たちの取り組みを強調しています。」

分析の結果、セカンドラインmNSCLC患者のサブグループでTrodelvyによる全生存（OS）の改善が示されています

さらに、ギリアドは、今年初めに発表された一次分析に基づいて、前回の抗PD-（L）1療法に腫瘍が反応しなかった患者のサブグループを対象に、EVOKE-01研究のデータを発表します。事前に指定された分析の結果から、この患者集団におけるドセタキセルと比較してOSの数値的改善が示されました。これは、組織型を問わず、また抗PD-（L）1を含む最後の治療後に患者が安定していたか、進行したかに関係なく、数値的に見られました。このサブグループ分析は、正式な統計的検定ではアルファコントロールではありませんでした。mNSCLCのこれらの有意義なデータは、肺がん患者に対するTrodelvyの可能性についての理解を深めるのに役立ちます。

フェーズ2のTropics-03 ES-SCLCコホートからの長期フォローアップデータは、有望な活動を示しています

ギリアドはまた、グローバルフェーズ2 Tropics-03 ES-SCLCコホートの最新結果も共有します。これらの新しいデータは、患者の追加と長期のフォローアップにより、プラチナ抵抗性とプラチナ感受性病の両方の患者におけるトロデルビー治療で示された有望な活性を裏付けるものであり、まだ満たされていない大きなニーズがあるES-SCLCにおけるトロデルビーのさらなる研究を裏付けています。

プレゼンテーションのまとめ

WCLC 2024で受理されたアブストラクトには以下が含まれます：

日付/時刻

要約

9月8日午後2時 — 午後3時15分（太平洋標準時）（口頭発表）

要約 #OA04 .04: 広範囲の小細胞肺がん患者の二次治療としてのサシツズマブ・ゴビテカン

9月9日午前10時45分～午後12時（太平洋標準時）（口頭発表）

要約 #OA08 .07:1L転移性非小細胞肺がんにおけるサシツズマブ・ゴビテカン + ペムブロリズマブ + カルボプラチン:EVOKE-02研究

9月9日午前10時45分～午後12時（太平洋標準時）（口頭発表）

要約 #OA08 .06：最後の抗PD-（L）1を含むレジメン：EVOKE-01に反応しないmNSCLC患者におけるサシツズマブ・ゴビテカン対ドセタキセル

Trodelvyは、mNSCLCまたはES-SCLCの治療について、どの規制機関からも承認されていません。この用途での安全性と有効性は確立されていません。Trodelvyには、重度または生命を脅かす好中球減少症と重度の下痢に対する警告ボックスがあります。承認された米国で承認された適応症と重要な安全情報については、以下を参照してください。

トロデルヴィについて

Trodelvy（サシツズマブゴビテカン-hziy）は、トップクラスのTROP-2指向性抗体薬物複合体です。Trop-2は、乳がん、膀胱がん、肺がんの 90% 以上を含む複数の腫瘍タイプで高度に発現する細胞表面抗原です。Trodelvyは、トポイソメラーゼI阻害剤ペイロードであるSN-38に独自の加水分解性リンカーを意図的に取り付けて設計されています。このユニークな組み合わせは、バイスタンダー効果によってTrop-2発現細胞と腫瘍微小環境の両方に強力な活性をもたらします。

Trodelvyは、切除不能な局所進行性または転移性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の成人患者で、以前に2回以上の全身療法（そのうち少なくとも1つは転移性疾患）を受けたことがある患者の治療薬として、約50か国で承認されており、世界中でさらに複数の規制レビューが進行中です。

Trodelvyは、オーストラリア、ブラジル、カナダ、欧州連合、イスラエル、アラブ首長国連邦、米国で、前治療を受けたHR+/HER2-転移性乳がんの特定の患者の治療薬としても承認されています。米国では、Trodelvyが特定の二次転移性尿路上皮がん患者の治療を早急に承認しています。適応症の詳細については以下を参照してください。

Trodelvyは、他のTNBC、HR+/HER2、転移性UC集団のほか、mNSCLC、頭頸部がん、婦人科がん、消化管がんなど、Trop-2が高発現するさまざまな腫瘍タイプでの治験利用の可能性を模索しています。

トロデルヴィの米国適応症

米国では、Trodelvyは次のような成人患者の治療に適しています。

  • 切除不能な局所進行性または転移性のトリプルネガティブ乳がん（mTNBC）で、以前に2回以上の全身療法を受け、そのうちの少なくとも1つは転移性疾患に対して受けています。

  • 切除不能な局所進行または転移性ホルモン受容体（HR）陽性、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性（IHC 0、IHC 1+、またはIHC 2+/ISH—）、転移環境で内分泌ベースの治療と少なくとも2つの全身療法を受けた乳がん。

  • 以前にプラチナを含む化学療法とプログラム死受容体-1（PD-1）またはプログラム死リガンド1（PD-L1）阻害薬のいずれかを受けたことがある局所進行または転移性尿路上皮がん（mUC）。この適応症は、腫瘍の奏効率と奏効期間に基づいて、早期承認の下で承認されます。この適応症の継続的な承認は、確認試験における臨床的有益性の検証と説明を条件とする場合があります。

Trodelvyに関する米国の重要な安全情報

箱入りの警告：好中球減少症と下痢

  • 重度または生命にかかわる好中球減少症が発生する可能性があります。絶対好中球数が1500/mm 3未満の場合、または好中球減少熱の場合は、トロデルビーを控えてください。治療中は定期的に血球数を監視してください。二次予防にはG-CSFを検討してください。熱性好中球減少症患者の抗感染治療を遅滞なく開始してください。

  • 重度の下痢が起こることがあります。下痢の患者を監視し、必要に応じて液体と電解質を与えます。下痢の発症時には、感染の原因を調べて、陰性の場合はすぐにロペラミドを服用してください。重度の下痢が発生した場合は、グレード1以下になるまでトロデルヴィを控え、それ以降の用量を減らしてください。

禁忌

  • トロデルヴィに対する重度の過敏反応。

警告と注意事項

好中球減少症：重度の、生命を脅かす、または致命的な好中球減少症が発生する可能性があり、用量の変更が必要になる場合があります。トロデルビーで治療された患者の 64% で好中球減少症が発生しました。グレード3-4の好中球減少症は、49％の患者で発生しました。熱性好中球減少症は6％で発生しました。好中球減少性大腸炎は 1.4% で発生しました。任意のサイクルの1日目に絶対好中球数が1500/mm 3未満、または任意のサイクルの8日目に好中球数が1000/mm 3未満の場合は、トロデルヴィを保留してください。好中球減少熱のためトロデルビーを差し控えてください。臨床的に指示されているか、USPIの表1の指示に従ってG-CSFを投与してください。

下痢：トロデルビーで治療されたすべての患者の 64% で下痢が発生しました。グレード3-4の下痢が患者の 11% で発生しました。ある患者は、下痢の後に腸に穿孔がありました。脱水症状とそれに続く急性腎障害につながる下痢は、全患者の0.7％で発生しました。グレード3-4の下痢の場合はトロデルビーを差し控え、グレード1以下になったら再開してください。発症時に感染の原因を評価し、陰性の場合は、すぐにロペラミドを服用してください。最初に4mg、次に下痢が起こるたびに2mg、1日最大16mgを投与します。下痢が治まった12時間後にロペラミドを中止してください。臨床的に指示されているように、追加の補助措置（液体や電解質の代替など）を採用することもできます。治療に対して過剰なコリン作動性反応を示す患者は、その後の治療のために適切な前投薬（アトロピンなど）を受けることができます。

過敏症と点滴関連の反応：Trodelvyでは、生命にかかわるアナフィラキシー反応を含む重篤な過敏反応が起こりました。重度の徴候や症状には、心停止、低血圧、喘鳴、血管浮腫、腫れ、肺炎、皮膚反応などがあります。投与後24時間以内の過敏反応は、35％の患者で発生しました。グレード3-4の過敏症は、患者の2％に発生しました。Trodelvyの永久中止につながる過敏反応の発生率は0.2％でした。アナフィラキシー反応の発生率は 0.2% でした。注入前の薬をお勧めします。そのような反応を治療するための薬や緊急用具をすぐに使用できるように用意してください。各注入中、および各注入の完了後少なくとも30分間は、過敏症や点滴関連の反応について患者を注意深く観察してください。グレード4の輸液関連の反応については、Trodelvyを永久に中止してください。

吐き気と嘔吐：トロデルビーで治療されたすべての患者の64％に吐き気が発生し、グレード3-4の吐き気はこれらの患者の3％に発生しました。嘔吐は患者の35％で発生し、グレード3-4の嘔吐はこれらの患者の2％で発生しました。化学療法誘発性の吐き気と嘔吐（CINV）の予防には、2つか3つの薬剤の併用レジメン（例、デキサメタゾンと5-HT3受容体拮抗薬またはNk1受容体拮抗薬のいずれか、および指示に従って他の薬剤）で前投薬してください。グレード3の吐き気またはグレード3-4の嘔吐にはトロデルビーの投与を控え、グレード≤1に回復したら追加の補助策を講じて再開してください。臨床的に指示されたように、追加の制吐薬やその他の支援策を採用することもできます。すべての患者に、吐き気と嘔吐の予防と治療のための明確な指示が記載された持ち帰り用の薬を投与する必要があります。

UGT1A1活性が低下している患者における副作用のリスクの増加：ウリジン二リン酸-グルクロノシルトランスフェラーゼ1A1（UGT1A1）*28対立遺伝子の?$#@$接合型の患者は、好中球減少、熱性好中球減少症、貧血のリスクが高く、トロデルビーの他の有害反応のリスクが高くなる可能性があります。グレード3-4の好中球減少症の発生率は、UGT1A1*28の?$#@$接合患者で58％、UGT1A1*28対立遺伝子のヘテロ接合患者で49％、野生型対立遺伝子の?$#@$接合患者で43％でした。グレード3-4貧血の発生率は、UGT1A1*28対立遺伝子の?$#@$接合患者で21％、UGT1A1*28対立遺伝子のヘテロ接合患者で10％、野生型対立遺伝子の?$#@$接合患者で9％でした。UGT1A1の活性が低下していることがわかっている患者さんに副作用がないか注意深く監視してください。UGT1A1機能の低下を示す可能性のある急性の早期発症または異常に重篤な副作用の証拠がある患者で、観察された副作用の発症、期間、および重症度の臨床評価に基づいて、Trodelvyを保留または恒久的に中止します。

胎児毒性：トロデルビーは、その作用機序から、妊婦に投与すると催奇形性や胎児致死を引き起こす可能性があります。Trodelvyには遺伝毒性成分SN-38が含まれており、急速に分裂する細胞を標的にしています。妊娠中の女性や生殖能力のある女性に、胎児への潜在的なリスクについてアドバイスしてください。生殖能力のある女性に、トロデルビーでの治療中および最後の投与後6か月間は、効果的な避妊薬を使用するようアドバイスしてください。生殖能力のある女性パートナーを持つ男性患者に、トロデルビーでの治療中および最後の投与後3か月間は効果的な避妊薬を使用するようアドバイスしてください。

有害反応

プールされた安全性集団では、検査異常を含む最も一般的な（25％以上）副作用は、白血球数の減少（84％）、好中球数の減少（75％）、ヘモグロビンの減少（69％）、下痢（64％）、吐き気（64％）、リンパ球数の減少（63％）、疲労（51％）、脱毛症（45％）、結核でした便秘（37％）、グルコースの上昇（37％）、アルブミンの減少（35％）、嘔吐（35％）、食欲減退（30％）、クレアチニンクリアランスの減少（28％）、アルカリホスファターゼの増加（28％）、マグネシウムの減少（27％）、カリウムの減少（26％）、ナトリウムの減少（26%)。

Ascent研究（局所進行または転移性トリプルネガティブ乳がん）では、最も一般的な副作用（発生率25％以上）は、疲労、下痢、吐き気、脱毛症、便秘、嘔吐、腹痛、食欲減退でした。最も頻度の高い重篤な副作用（SAR）（1％以上）は、好中球減少症（7％）、下痢（4％）、肺炎（3％）でした。27％の患者でSARが報告され、5％が副作用のために治療を中止しました。Ascent研究で最も一般的なグレード3-4の検査異常（発生率≥25％）は、好中球、白血球、リンパ球の減少でした。

Tropics-02研究（局所進行または転移性のHR陽性、HER2陰性乳がん）では、最も一般的な副作用（発生率25％以上）は下痢、疲労、吐き気、脱毛症、便秘でした。最も頻度の高い重篤な副作用（SAR）（1％以上）は、下痢（5％）、熱性好中球減少症（4％）、好中球減少症（3％）、腹痛、大腸炎、好中球減少性大腸炎、肺炎、嘔吐（それぞれ2％）でした。28％の患者でSARが報告され、6％が副作用のために治療を中止しました。Tropics-02研究で最も多かったグレード3-4の検査異常（発生率≥25％）は、好中球と白血球の減少でした。

TROPHY研究（局所進行または転移性尿路上皮がん）では、最も一般的な副作用（発生率25％以上）は、下痢、疲労、吐き気、あらゆる感染症、脱毛症、食欲減退、便秘、嘔吐、発疹、腹痛でした。最も頻度の高い重篤な副作用（SAR）（5％以上）は、感染症（18％）、好中球減少症（12％、熱性好中球減少症を10％含む）、急性腎障害（6％）、尿路感染症（6％）、敗血症または菌血症（5％）でした。44％の患者でSARが報告され、10％が副作用のために中止されました。TROPHY研究で最も多かったグレード3-4の検査異常（発生率≥25％）は、好中球、白血球、リンパ球の減少でした。

薬物相互作用

UGT1A1阻害剤：TrodelvyとUGT1A1の阻害剤を併用投与すると、SN-38への全身暴露が増加する可能性があるため、副作用の発生率が高まる可能性があります。UGT1A1阻害剤をトロデルビーと一緒に投与することは避けてください。

UGT1A1インデューサー：UGT1A1酵素誘導剤を併用している患者では、SN-38への曝露が減少する可能性があります。TrodelvyではUGT1A1インデューサーを投与しないでください。

箱入りの警告を含む、処方情報全文をご覧ください。

ギリアド・サイエンシズについて

Gilead Sciences, Inc. は、すべての人々にとってより健康的な世界を作ることを目標に、30年以上にわたって医学の飛躍的進歩を追求し、達成してきたバイオ医薬品企業です。同社は、HIV、ウイルス性肝炎、COVID-19、がん、炎症など、生命を脅かす病気の予防と治療のための革新的な医薬品の開発に取り組んでいます。ギリアドはカリフォルニア州フォスターシティに本社を置き、世界35か国以上で事業を展開しています。

将来の見通しに関する記述

このプレスリリースには、1995年の民間証券訴訟改革法の意味における、リスク、不確実性、その他の要因の影響を受けやすい、将来の見通しに関する記述が含まれています。これには、ギリアドが現在予想されるスケジュール内に、またはまったく臨床試験を開始、進行、完了できること、Trodelvyに関するものを含む、進行中または追加の臨床研究（EVOKE-01、EVOOなど）から好ましくない結果が出る可能性があることなど、リスク、不確実性、その他の要因の影響を受けます。（KE-02とTROPICS-03）、規制申請および関連する申請に関する不確実性と転移性およびその他のTNBC、HR+/HER2-転移性乳がん、MUC、転移性NSCLC、頭頸部がん、婦人科がん、胃腸がんの治療のためのTrodelvyの保留中または申請の可能性を含む、承認スケジュール、現在適時またはまったく評価されていないプログラムおよび/または適応症についてギリアドが規制当局の承認を受ける能力、およびそのような承認によって生じるリスクを含みます使用に関して著しい制限の対象となり、適用者による撤回またはその他の不利な措置の対象となる規制当局、ギリアドがこれらのプログラムの開発を中止するという戦略的決定を下し、その結果、現在評価中の適応症に対してこれらのプログラムが正常に商品化されない可能性、および前述のいずれかの基礎となる前提条件。これらのリスクやその他のリスクは、米国証券取引委員会に提出された2024年6月30日までの四半期のギリアドのForm 10-Qの四半期報告書に詳細に記載されています。これらのリスク、不確実性、その他の要因により、実際の結果が将来の見通しに関する記述で言及されているものと大きく異なる可能性があります。歴史的事実の記述以外のすべての記述は、将来の見通しに関する記述と見なすことができる記述です。読者は、そのような将来の見通しに関する記述は将来の業績を保証するものではなく、リスクと不確実性を伴うことに注意してください。また、これらの将来の見通しに関する記述に過度に依存しないように注意してください。すべての将来の見通しに関する記述は、ギリアドが現在入手可能な情報に基づいており、ギリアドは、そのような将来の見通しに関する記述を更新する義務や意図を一切負いません。

トロデルヴィ、ギリアド、ギリアドのロゴは、ギリアド・サイエンシズ社またはその関連会社の商標です。

Trodelvyの米国処方情報は、箱入り警告書を含めて、次のURLで入手できます。

ギリアドの詳細については、同社のウェブサイトをご覧ください。X/Twitter (@Gilead Sciences) とLinkedIn (@Gilead-Sciences) でギリアドをフォローしてください。

ミーガン・スミス、メディア
public_affairs@gilead.com
ジャッキー・ロス、投資家
investor_relations@gilead.com

出典：ギリアド・サイエンシズ株式会社

これらの内容は、情報提供及び投資家教育のためのものであり、いかなる個別株や投資方法を推奨するものではありません。 更に詳しい情報
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