ALK阳性NSCLC是一种具有特定分子特征的肺癌类型，其特点在于ALK基因的异常重排或融合，发生率大约佔肺癌的3%至5%之间。ALK阳性NSCLC患者往往较为年轻，且大多数患者不吸烟或仅有轻微吸烟史，有较高的脑转移风险。亜盛医薬－Ｂ(06855)が公告を発表しました、会社原創1類新薬APG2449、FAK/ALK...
知通財経APP速報、亜盛医薬－Ｂ(06855)が公告を発表しました、会社原創1類新薬APG2449、FAK/ALK/ROS1三联酪酸激酶抑制剤(TKI)、国家医薬品監督管理局 (NMPA)医薬品審査局(CDE)臨床試験許可を取得し、二代間性リンパ腫激酶 (ALK)TKI耐性または耐性の非小細胞肺癌(NSCLC)患者、初治療のALK陽性晩期または局部晩期NSCLC患者に対する2つの第III相登録試験を実施します。
これらの2つは、多施設、オープン、無作為対照、臨床治験III相の登録研究です。1つ目は、APG-2449がプラチナ含有化学療法と比較して、二代ALK TKI耐性または耐性のNSCLC晩期患者への有効性と安全性を評価すること；2つ目は、APG-2449が一次および局所進行ALK陽性NSCLC患者に対するクリゾチニブと比較して有効性と安全性を評価することです。これらの2つの研究はいずれも米国FDAの承認を受けていない研究薬物に対して行われています。
ALK陽性NSCLCは、特定の分子特徴を持つ肺がんの一種で、ALK遺伝子の異常な再配列や融合を特徴とし、発症率は肺がんの約3%から5%を占めています。ALK陽性NSCLC患者は通常若年層であり、多くの患者は非喫煙者または軽度の喫煙歴のみであり、脳転移のリスクが高い傾向があります。
現在、ALKに対する多くの標的治療薬が承認されていますが、二代ALK TKI治療を受けた後には、NSCLC患者の半数以上が続発性耐性を示し、そのため、プラチナ含有化学療法は中国臨床腫瘍学会(CSCO)ガイドラインにおいて二代ALK阻害剤治療が失敗した患者の推奨治療法の1つとして挙げられています。抗がん剤治療の副作用の大きさは広く知られており、化学療法を探す方向への移行は進行がん治療の大きなトレンドの一つです。したがって、二代ALK TKI耐性患者にとって、有効かつ安全な治療薬を得ることは、未だ満たされていない臨床上の需要となります。
APG-2449は亜盛医薬が自主開発し、経口で有効な小分子FAK阻害剤であり、第三世代のALK/ROS1 TKIであり、国内で最初のCDEによる臨床試験許可を取得したFAK阻害剤です。初めてのヒト試験では、二代ALK TKI治療で耐性が見られるか初期治療を受けるNSCLC患者にAPG-2449が初期治療で臨床的恩恵と良好な安全性を示し、脳転移病変にも強い抑制効果を示し、脳脊髄液PK分析がAPG-2449が血液脳関門を通過することを確認しています。さらに、バイオマーカー研究結果では、二代ALK TKIで耐性のあるNSCLC患者において、基礎腫瘍組織中のリン酸化FAK(pFAK)の発現レベルとAPG-2449治療後のPFSが正の相関を示し、pFAKの上昇が二代ALK TKI耐性と関連している可能性が示唆されています。
