In 30 metastatic NSCLC patients who progressed on PD-1/PD-L1 inhibitors, the triple IO combo regimen at median follow-up time of 11.5 months achieved a DCR of 89.3% and Median PFS of 8.6 months
FLORHAM PARK, N.J., Nov. 11, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- BeyondSpring Inc. (NASDAQ: BYSI) ("BeyondSpring" or the "Company"), a clinical-stage global biopharmaceutical company developing innovative cancer therapies, today announced that phase 2 IIT (Investigator-initiated) data on the first 30 patients dosed with plinabulin in the 303 Study of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) after disease progression on PD-1/PD-L1 inhibitors with and without chemotherapy were presented at the 39th Society for Immunotherapy of Cancer's (SITC) Annual Meeting on November 8th, 2024 in Houston, Texas.
Docetaxel remains the standard of care for patients with 2L/3L NSCLC without targetable alterations who progress on immune checkpoint inhibitors (ICI) with and without standard chemotherapy. In the recent TROPION Lung-01 phase 3 studies, a similar patient population had an overall response rate (ORR) of 12.8% and median PFS (mPFS) of 3.7 months. In metastatic NSCLC resistant to previous PD-1/L1 therapy1, PD-L1 and CTLA-4 inhibition alone or in combination with hypofractionated radiotherapy produced limited clinical benefits with ~11.5% ORR.
This investigator-initiated, single-arm, open-label, phase 2 study (KeyPelms-004 or 303 Study) evaluates the efficacy and safety of a triple combination regimen of pembrolizumab plus plinabulin/docetaxel (NCT05599789). The study intends to enroll a total of 47 patients and is ongoing at Peking Union Medical College Hospital, Beijing, China with the principal investigator Dr. Mengzhao Wang, Chief of the Department of Respiratory and Critical Care Medicine. Here, we report on updated results from 30 patients.
At the database lock on 29 August 2024, 36 patients were enrolled, 30 exposed to the plinabulin regimen. Prior to entry, all patients had experienced disease progression after initial clinical benefit with ICI. Of the 30 treated patients (median age at 68.0 years; ranged 50-77 years), 73.3% were male and 26.7% were female; 60% were current or former smokers. Histology included 57% patients (n=17) with non-squamous cell carcinoma and 43% (n=13) with squamous cell carcinoma. The median follow-up was 11.5 months. Below is an efficacy summary table:
| Primary Endpoint | Plinabulin + Pembrolizumab + Docetaxel (n=30) |
| Confirmed ORR (RECIST 1.1) | 21.1% |
| Secondary Endpoints | |
| Median PFS (RECIST 1.1) | 8.6 M |
Median OS
(Overall Survival) | Not reached |
Median DoR
(Duration of Response) | 11.4 M |
Disease Control Rate
(PR + SD > 4 months) | 89.3%
(25/28 – 2 patients withdrew after first dose) |
- The combination was generally well tolerated. 46.7% of patients experienced grade 3 or higher treatment-related adverse effects. Most common AE is myelosuppression (13.3%), GI side effect (13.3%), and transient hypertension (6.7%). There were no treatment-related deaths.
- Results are consistent with the data reported on the first 19 patients in Study 303 at ESMO in September.
"Plinabulin is a potent inducer of dendritic cell or DC maturation that leads to T cell activation. DCs are the most potent antigen presenting cell (APC). This unique mechanism of action reinforces anti-tumor immune response with the potential to overcome acquired ICI resistance, which may derive from APC pathway alteration or T cell exhaustion. Compared to historical controls of 3-4 months of median PFS2, the efficacy data with 30 patients maintained a doubled median PFS at 8.6 months, coupled with an impressive disease control rate of almost 90%, which continues to be encouraging and clinically meaningful for this severe unmet need," said Dr. Mengzhao Wang, principal investigator at Peking Union Medical College Hospital.
SITC 2024 Abstract Title: Phase 2 Study of Pembrolizumab (pemb) plus Plinabulin (plin) and Docetaxel (doc) for Metastatic NSCLC after Failure on First-line Immune Checkpoint Inhibitor Alone or Combination Therapy: Updated Efficacy and Safety Results on Immune Re-sensitization
- Presenting Author: Dr. Yan Xu, Peking Union Medical College Hospital
- Abstract Number: 1491
References:
- Schoenfeld et al. 2022, Lancet Oncology 23:279-291
- Ahn et al. 2024, TROPION Lung-01 Study, Journal of Clinical Oncology,
About Plinabulin
Plinabulin is a novel first-in-class dendritic cell maturation therapeutic with durable anti-cancer benefit observed across multiple clinical studies. As a reversible binder at a distinct tubulin pocket, plinabulin does not change tubulin dynamics or antagonize tubulin stabilizing agents, such as docetaxel, which contributes to its differentiated activity and tolerability compared to other tubulin binders. In addition, plinabulin significantly reduces chemotherapy induced neutropenia and could thereby increase docetaxel tolerability. Around 800 patients have been treated with plinabulin with good tolerability.
About 303 Study
303 Study is an open-label, single-arm Phase 2 Study of Plinabulin plus docetaxel and pembrolizumab for previously treated patients with metastatic NSCLC and progressive disease after anti-PD-(L)1 inhibitor alone or in combination with platinum-doublet chemotherapy. This study evaluates the efficacy and safety of this triple combination and is being conducted at Peking Union Medical College Hospital, Beijing, China. The regimen includes Pembrolizumab 200 mg IV every 3 weeks (Q3W) on Day 1, Docetaxel 75 mg/m2 IV Q3W on Day 1 and Plinabulin 30mg/m2 IV Q3W on Day 1 in a 21-day cycle. The primary endpoint is investigator-based ORR (RECIST 1.1). The secondary endpoints include PFS, OS, DoR, and safety. The study intends to enroll 47 patients. The study is funded by Merck's Investigator Studies Program with provision of study drug and financial support.
About BeyondSpring
BeyondSpring is a global clinical-stage biopharmaceutical company developing innovative therapies to improve clinical outcomes for patients with high unmet medical needs. The Company is advancing its first-in-class lead asset, Plinabulin, a potent inducer of dendritic cell maturation, in late-stage clinical development as a direct anti-cancer agent in NSCLC and a variety of cancer indications. BeyondSpring's pipeline also includes three preclinical immuno-oncology assets. Additionally, BeyondSpring is an equity owner of SEED Therapeutics, Inc which is a pioneer in Target Protein Degradation technology and its application in innovative drug development. Learn more by visiting .
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PD-1/PD-L1阻害薬で進行した30人の転移性NSCLC患者では、フォローアップ期間中央値11.5か月のトリプルIOコンボレジメンにより、DCRは89.3％、PFSの中央値は8.6ヵ月でした
ニュージャージー州ローハム・パーク、2024年11月11日（GLOBE NEWSWIRE）— 革新的ながん治療法を開発している臨床段階のグローバルバイオ医薬品企業であるビヨンドスプリング社（NASDAQ：BYSI）（「ビヨンドスプリング」または「当社」）は本日、plを投与された最初の30人の患者に関する第2相IIt（研究者主導の）データを発表しました化学療法の有無にかかわらず、PD-1/PD-L1阻害剤で疾患が進行した後の非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象とした303研究におけるリナブリンは、11月に開催された第39回がん免疫療法学会（SITC）の年次総会で発表されました2024年8月8日、テキサス州ヒューストン。
ドセタキセルは、標的となる変化のない2L/3LのNSCLC患者で、標準化学療法の有無にかかわらず免疫チェックポイント阻害薬（ICI）で進行する患者にとって、依然として標準治療です。最近のTROPION Lung-01の第3相試験では、同様の患者集団の全奏効率（ORR）は12.8％、PFS（MPFS）の中央値は3.7か月でした。以前のPD-1/L1療法1に耐性のある転移性NSCLCでは、PD-L1とCTLA-4阻害を単独で、または低分割放射線療法と組み合わせても、ORRは約11.5％と限られた臨床的利益しか得られませんでした。
この研究者主導の単群非盲検第2相試験（KeypelMS-004または303試験）では、ペムブロリズマブ+プリナブリン/ドセタキセルの三重併用レジメン（NCT05599789）の有効性と安全性を評価します。この研究は合計47人の患者を登録する予定で、中国の北京にある北京ユニオン医科大学病院で、主任研究者の呼吸器・救命救急医学科長の王夢照博士とともに進行中です。ここでは、30人の患者さんの最新の結果を報告します。
2024年8月29日のデータベースロック時に、36人の患者が登録され、30人がプリナブリン療法に曝露されました。入国前は、すべての患者がICIによる最初の臨床的利益の後に病気の進行を経験していました。治療を受けた30人の患者（平均年齢68.0歳、50〜77歳）のうち、73.3％が男性、26.7％が女性、60％が現在または以前の喫煙者でした。組織学には、非扁平上皮がんの患者57％（n=17）と扁平上皮がんの患者43％（n=13）が含まれていました。フォローアップの中央値は11.5か月でした。以下は効能の概要表です：
| プライマリエンドポイント | プリナブリン + ペンブロリズマブ + ドセタキセル (n=30) |
| ORRを確認しました（リスト1.1） | 21.1% |
| セカンダリエンドポイント | |
| PFSの中央値（リシスト1.1） | 8.6 M |
メジアン OS
(全体的な生存) | 届きません |
中央値の DoR
(回答期間) | 11.4 M |
疾病管理率
(PR+ SD > 4か月) | 89.3%
(25/28 — 2人の患者が最初の投与後に中止されました) |
- この組み合わせは一般的に耐容性が高かった。46.7％の患者がグレード3以上の治療関連の副作用を経験しました。最も一般的なAEは、骨髄抑制（13.3％）、消化管副作用（13.3％）、一過性高血圧（6.7％）です。治療に関連した死亡はありませんでした。
- 結果は、9月にESMOで行われた研究303の最初の19人の患者について報告されたデータと一致しています。
「プリナブリンは、樹状細胞またはDC成熟の強力な誘導物質で、T細胞の活性化につながります。DCは最も強力な抗原提示細胞（APC）です。このユニークな作用機序は抗腫瘍免疫反応を強化し、APC経路の変化やT細胞の枯渇に起因する可能性のある後天性ICI耐性を克服する可能性があります。PFS2の中央値を3〜4か月間行った過去の対照と比較すると、30人の患者を対象とした有効性データでは、PFSの中央値が8.6か月で2倍になり、ほぼ90％という驚異的な疾患コントロール率も維持されました。これは、この満たされていない深刻なニーズにとって、引き続き有望であり、臨床的にも有意義です」と、北京ユニオン医科大学病院の主任研究員であるMengzhao Wang博士は述べました。
SITC 2024要約タイトル：第一選択免疫チェックポイント阻害薬単独または併用療法が失敗した後の転移性NSCLCに対するペムブロリズマブ（pemb）+プリナブリン（plin）およびドセタキセル（doc）の第2相試験：免疫再感作に関する有効性と安全性の結果の更新
- 筆頭著者：北京連合医科大学病院のYan Xu博士
- アブストラクト番号:1491
参考文献:
- シェーンフェルドら 2022、ランセットオンコロジー 23:279-291
- アンら2024年、トロピオン肺01研究、臨床腫瘍学ジャーナル、
プリナブリンについて
プリナブリンは、複数の臨床研究で持続的な抗がん効果が認められた、クラス初の樹状細胞成熟治療薬です。明確なチューブリンポケットにある可逆バインダーとして、プリナブリンはチューブリンの動態を変化させたり、ドセタキセルなどのチューブリン安定剤に拮抗したりしないため、他のチューブリンバインダーと比較して活性と耐容性が異なります。さらに、プリナブリンは化学療法誘発性の好中球減少症を大幅に軽減し、それによってドセタキセルの耐容性を高める可能性があります。約800人の患者が耐容性の良いプリナブリンで治療されています。
303スタディについて
303試験は、以前に治療を受けた転移性NSCLC患者と、抗PD-（L）1阻害薬単独またはプラチナ二重化学療法との併用後に進行性疾患が進行した患者を対象とした、プリナブリン+ドセタキセルとペムブロリズマブの非盲検単群の第2相試験です。この研究は、このトリプルコンビネーションの有効性と安全性を評価し、中国北京の北京ユニオンメディカルカレッジ病院で実施されています。このレジメンには、1日目に3週間（Q3W）ごとにペムブロリズマブ200mgの点滴、1日目にドセタキセル75 mg/m2 点滴の点滴、21日目の1日目にプリナブリン30mg/m2の点滴Q3Wが含まれます。主要エンドポイントは治験責任医師ベースのORR（ReCist 1.1）です。副次エンドポイントには、PFS、OS、DoR、および安全性が含まれます。この研究では47人の患者を登録する予定です。この研究は、メルクの治験責任医師研究プログラムによって資金提供され、治験薬と財政的支援が提供されています。
ビヨンドスプリングについて
BeyondSpringは、まだ満たされていない医療ニーズが高い患者の臨床転帰を改善するための革新的な治療法を開発しているグローバルな臨床段階のバイオ医薬品企業です。当社は、NSCLCおよびさまざまながん適応症における直接抗がん剤として、樹状細胞の成熟を誘導する強力な誘導剤であるクラス初の主要資産であるプリナブリンを臨床開発の後期段階に進めています。BeyondSpringのパイプラインには、3つの前臨床免疫腫瘍学資産も含まれています。さらに、BeyondSpringは、標的タンパク質分解技術とその革新的な医薬品開発への応用のパイオニアであるSEED Therapeutics、Inc.の株式所有者です。訪問して詳細をご覧ください。
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