SUZHOU – November 15, 2024— CANbridge Pharmaceuticals Inc. (1228.HK), a global biopharmaceutical company committed to the research, development and commercialization of transformative therapies to treat rare diseases, today announced the publication of a research article in the journal Science https://www.science.org/doi/10.1126/science.adp8179 that describes the discovery of the StitchR™ RNA assembly technology and its application to treat muscle diseases caused by mutations in large genes, including Duchenne muscular dystrophy (DMD). The title of the publication is “Ribozyme-activated mRNA Trans-ligation Enables Large Gene Delivery to Treat Muscular Dystrophies.”
The StitchR technology was developed by Douglas Anderson, Ph.D. and colleagues at the University of Rochester and Scriptr Global Inc. to address the limited payload capacity of adeno-associated viruses (AAV). vectors, the most commonly used gene therapy vector. This technology enables the efficient delivery of larger gene payloads via two independent AAV. The dual AAV vectors express the left and right halves of a gene sequence that are seamlessly stitched together end-to-end by ribozymes at the messenger RNA level, thus enabling the production of large proteins.
In 2021, CANbridge entered into a research collaboration and exclusive world-wide license agreement with Scriptr Global for the development of StitchR-enabled gene therapies targeting dystrophinopathies, including DMD, Becker muscular dystrophy (BMD) and X-linked dilated cardiomyopathy (DCM) driven by DMD mutations. The new study demonstrates that StitchR can reconstitute high levels of a large midi-dystrophin protein encoded by StitchR-enabled dual AAV vectors in the muscles and heart of mdx mice, a key preclinical model for studying DMD. The midi-dystrophin is approximately twice the size of the micro-dystrophins that are currently approved or in clinical trials, and more than half the size of native dystrophin. The authors further show that the midi-dystrophin is functional and leads to significant improvements in muscle health in treated mice. StitchR is the basis of CANbridge’s CAN204 DMD gene therapy program, which is currently in the preclinical research stage.
“The publication in Science demonstrates that this technology for creating large proteins from dual AAV vectors is recognized externally across the broader scientific community as both novel and extremely powerful,” said James Xue, Ph.D., founder, chairman and CEO of CANbridge Pharmaceuticals Inc. “DMD is an X-linked genetic muscle disease that is caused by mutations in the dystrophin gene, which is too large to fit into a single or even dual AAV vectors. The StitchR RNA Assembly Technology enables a doubling of the size of a gene that AAV can deliver, and in the case of DMD, we believe that that by providing a larger recombinant dystrophin than the current micro-dystrophins, CANbridge’s next generation AAV approach may lead to a more potent treatment to address the significant unmet needs of DMD patients.”
Jason West, Ph.D., Vice President of Research of CANbridge, and co-author of the publication added “CAN204 may represent a best-in-class therapy compared to other dual and single vector AAV approaches because of the high efficiency and limited byproducts demonstrated by the StitchR technology when used to deliver large dual vector-encoded DMD genes to mice and human skeletal muscle cells during our collaboration with Scriptr and in our preclinical research studies. We are excited to continue to advance this program as rapidly and safely as possible for DMD patients.”
About dystrophinopathies
Dystrophinopathies are X-linked genetic muscle diseases, which include Duchenne muscular dystrophy (DMD), Becker muscular dystrophy (BMD) and X-linked dilated cardiomyopathy (DCM) driven by mutations in the DMD gene. DMD presents in early childhood and is characterized by rapidly progressive muscle degeneration and weakness, leading to loss of ambulation by about 12 years of age. BMD is characterized by later-onset skeletal muscle weakness and loss of ambulation in adulthood. X-linked DCM is characterized by a large and poorly contracting heart without significant skeletal muscle involvement. DCM, which also occurs in DMD and BMD patients, often progresses to congestive heart failure and is a common cause of morbidity and death in patients with dystrophinopathies.
About CAN204
CAN204 is a dual AAV vector gene therapy currently in the discovery research stage of development. CAN204 utilizes the StitchR™ RNA Assembly Technology that is exclusively licensed to CANbridge from Scriptr Global Inc. for the worldwide treatment of dystrophinopathies.
About CANbridge Pharmaceuticals Inc.
CANbridge Pharmaceuticals Inc. (HKEX:1228) is a global biopharmaceutical company, with a foundation in China, committed to the research, development and commercialization of transformative therapies for rare diseases. CANbridge has a differentiated drug portfolio, with 3 approved drugs and a pipeline of 9 assets, targeting prevalent rare disease indications that have unmet needs and significant market potential. These include Hunter syndrome (Mucopolysaccharidosis type II) and other lysosomal storage disorders, complement-mediated disorders, hemophilia A, metabolic disorders, rare cholestatic liver diseases and neuromuscular diseases. The CANbridge Next-Generation Innovation and Process Development Facility is developing novel, potentially curative, gene therapies for rare genetic diseases, including Pompe disease, Fabry disease, spinal muscular atrophy (SMA), Duchenne muscular dystrophy (DMD) and other neuromuscular conditions, and collaborates with world-leading researchers and biotech companies. CANbridge global partners include: Apogenix, GC Biopharma, Mirum Pharma, WuXi Biologics, Privus Biologics, UMass Chan Medical School, the University of Washington School of Medicine and Scriptr Global.
For more on CANbridge Pharmaceuticals Inc., please go to: www.canbridgepharma.com.
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蘇州 — 2024年11月15日— 希少疾患を治療するための革新的な治療法の研究、開発、商品化に取り組む世界的なバイオ医薬品企業であるキャンブリッジファーマシューティカルズ株式会社（1228.HK）は本日、サイエンス誌に研究記事が掲載されたことを発表しました https://www.science.org/doi/10.1126/science.adp8179 それは、StitchR™ RNAアセンブリ技術の発見と、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）などの大きな遺伝子の突然変異によって引き起こされる筋肉疾患の治療への応用について説明しています。出版物のタイトルは「リボザイム活性化mRNAトランスライゲーションにより、筋ジストロフィーの治療のための大規模な遺伝子送達が可能になります」です。
StitchRテクノロジーは、ロチェスター大学のダグラス・アンダーソン博士らとScriptr Global Inc.の同僚によって、アデノ随伴ウイルス（AAV）のペイロード容量が限られている問題を解決するために開発されました。ベクターは最も一般的に使用されている遺伝子治療ベクターです。この技術により、2つの独立したAAVを介して、より大きな遺伝子ペイロードを効率的に送達することができます。デュアルAAVベクターは、メッセンジャーRNAレベルでリボザイムによって端から端まで継ぎ目なく縫い合わされた遺伝子配列の左半分と右半分を発現し、大きなタンパク質の生産を可能にします。
2021年、CanBridgeは、DMD、ベッカー型筋ジストロフィー（BMD）、DMD変異によるX連鎖拡張型心筋症（DCM）などのジストロフィノパシーを対象としたSTITCHR対応遺伝子治療の開発について、Scriptr Globalと研究協力と世界規模の独占ライセンス契約を締結しました。新しい研究は、StitchRが、DMD研究の重要な前臨床モデルであるmdxマウスの筋肉と心臓で、StitchR対応のデュアルAAVベクターによってコードされる高レベルの大きなミディジストロフィンタンパク質を再構成できることを示しています。ミディジストロフィンは、現在承認されている、または臨床試験中のマイクロジストロフィンの約2倍、天然ジストロフィンのサイズの半分以上です。著者らはさらに、ミディジストロフィンが機能的であり、治療を受けたマウスの筋肉の健康を大幅に改善することを示しています。StitchRは、現在前臨床研究段階にあるCanBridgeのCAN204 DMD遺伝子治療プログラムの基礎です。
CanBridge Pharmaceuticals Inc.の創設者兼会長兼CEOであるJames Xue博士は、「Scienceに掲載されたこの技術は、デュアルAAVベクターから大きなタンパク質を作るこの技術が、斬新で非常に強力なものとして外部から認識されていることを示しています」と、CanBridge Pharmaceuticals Inc.の創設者兼会長兼CEOであるJames Xue博士は述べました。「DMDは、大きすぎて単一には収まらないジストロフィン遺伝子の変異によって引き起こされるX連鎖遺伝性筋疾患です。またはデュアルAAVベクトル。StitchR RNAアセンブリ技術により、AAVが提供できる遺伝子のサイズを2倍にすることができます。DMDの場合、現在のマイクロジストロフィンよりも大きな組換えジストロフィンを提供することで、CanBridgeの次世代AAVアプローチは、DMD患者の満たされていない重要なニーズに対応するより強力な治療法につながると考えています。」
CanBridgeの研究担当副社長であり、出版物の共著者であるJason West博士は次のように付け加えています。「CAN204は、Scriptrとの共同研究中および以前の研究では、マウスやヒトの骨格筋細胞に大規模なデュアルベクターでエンコードされたDMD遺伝子をマウスやヒトの骨格筋細胞に送達するために使用した場合、効率が高く副産物が限られているため、他のデュアルベクターおよびシングルベクターAAVアプローチと比較してクラス最高の治療法となる可能性があります。StitchRテクノロジーは、高効率で副産物が限られているためです。臨床調査研究。DMD患者のために、このプログラムを可能な限り迅速かつ安全に推進し続けることを嬉しく思います。」
ジストロフィノパシーについて
ジストロフィノパシーは、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）、ベッカー型筋ジストロフィー（BMD）、DMD遺伝子の変異によって引き起こされるX連鎖拡張型心筋症（DCM）などのX連鎖遺伝性筋疾患です。DMDは幼児期に発症し、急速に進行する筋変性と筋力低下を特徴とし、約12歳までに歩行不能につながります。BMDの特徴は、成人期に遅れて発症する骨格筋の衰弱と歩行不能です。X連鎖dCmは、骨格筋がそれほど関与していない、大きくて収縮が不十分な心臓が特徴です。dCMは、DMDやBMDの患者にも発生し、しばしばうっ血性心不全に進行し、ジストロフィノパシー患者の罹患率と死亡の一般的な原因です。
CAN204について
CAN204は、現在創薬研究開発の段階にあるデュアルAAVベクター遺伝子治療です。CAN204は、ジストロフィーノパシーの世界的な治療のために、スクリプター・グローバル社からCanBridgeに独占的にライセンスされているStitchR™ RNAアセンブリ技術を利用しています。
キャンブリッジファーマシューティカルズ社について
CanBridge Pharmaceuticals Inc.（HKEX: 1228）は、中国に拠点を置くグローバルなバイオ医薬品企業で、希少疾患の革新的な治療法の研究、開発、商品化に取り組んでいます。CanBridgeには、3つの承認薬と9つの資産からなる差別化された医薬品ポートフォリオがあり、ニーズが満たされておらず、市場での大きな可能性を秘めた流行している希少疾患の適応症を対象としています。これらには、ハンター症候群（ムコ多糖症II型）やその他のリソソーム蓄積障害、補体媒介性障害、血友病A、代謝障害、まれな胆汁うっ滞性肝疾患、神経筋疾患が含まれます。CanBridge次世代イノベーションおよびプロセス開発施設は、ポンペ病、ファブリー病、脊髄性筋萎縮症などのまれな遺伝病に対して、治癒の可能性がある新しい遺伝子治療を開発しています（SMA）、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）、その他の神経筋疾患、そして世界をリードする研究者やバイオテクノロジー企業と協力しています。CanBridgeのグローバルパートナーには、Apogenix、GC Biopharma、Mirum Pharma、WuXi Biologics、Privus Biologics、UMass Chanメディカルスクール、ワシントン大学医学部、Scriptr Globalが含まれます。
キャンブリッジファーマシューティカルズ社の詳細については、次のURLをご覧ください。 www.canbridgepharma.com.
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