Kexing Biopharm（688136.SH）は、12月11日に行われた投資家調査活動で、同社が重点疾患領域に焦点を当て、抗体類の革新的医薬品の開発を継続し、研究中の製品ラインの最適化を推進していることを述べ、AIやコンピューター支援薬物設計（CADD）などのデジタル手法を利用して、医薬品の革新や分子発見の経路を効率的に最適化し、高い全体的医薬品適性と安全性を持つ優れたPCC分子を複数獲得していると発表した。その中で、GB18プロジェクト（ターゲット：GDF15）は腫瘍悪液質の治療に使用される。

公開資料によると、現在、グローバルでGDF-15ターゲットに対する単抗体薬は臨床試験段階に入っているものが数えるほどしかなく、進展が早いものにはファイザーのPonsegromabやドイツのCatalYmのVisugromabなどがある。国内では、GDF-15ターゲットの研究中の薬として、Kexing BiopharmのGB18プロジェクトやYunnan Baiyao Groupが導入した康源博創のKA-1641プロジェクトなどが知られている。これまで、グローバルで腫瘍悪液質の専門治療に承認されたGDF-15ターゲットの薬はない。

新しいブルーオーシャンを狙い、市場の潜在力は巨大である。

成長分化因子15（GDF-15）は1997年に発見された内分泌ホルモンであり、マクロファージ抑制性サイトカイン1（MIC-1）とも呼ばれ、転換成長因子β（TGFβ）超ファミリーの一員である。その受容体は神経栄養因子（GDNF）ファミリー受容体α様（GFRAL）タンパク質であり、受容体の活性化は摂取量の減少と体重減少を引き起こす。GDF15がGFRALと結合すると、RETが自己リン酸化を起こし、PI3K-AKT、PLC-PKCなどの下流シグナル経路が活性化されることにより、食物摂取量に影響を与え、体重減少を引き起こすなど、多くの生理的プロセスを調整する。業界関係者によると、腫瘍悪液質においてGDF-15の発現レベルは著しく上昇し、腫瘍の進行や悪液質の程度と密接に関連している。そのため、GDF-15を標的にした医薬品の開発は、腫瘍悪液質という臨床上の難題を解決する新たな方向になっている。

中国抗癌協会腫瘍栄養専門委員会が制定した『腫瘍悪液質臨床診断と治療ガイドライン（2020版）』には、腫瘍悪病質（cancer cachexia）の発生率が高く、様々な末期悪性腫瘍の一般的な合併症の一つであり、骨格や内臓の筋肉消耗を特徴とし、食欲不振、厭食感、膨満感、体重減少、筋肉萎縮、倦怠感、貧血、浮腫、低タンパク質血症などの多様な臨床症状を伴うと記載されている。報告によれば、60%から80%の腫瘍患者が悪病質を呈し、約20%の腫瘍患者が腫瘍悪病質で死亡する。

市場調査機関Mordor Intelligenceの予測によると、腫瘍悪病質市場の規模は2024年までに27.2億ドル、2029年までに33.4億ドルに達するとされ、予測期間（2024年から2029年）の年間平均成長率は4.19%である。また、グローバルな癌負担の増加により、癌患者の腫瘍悪病質の罹患率も高まっており、その特徴は全身の炎症、タンパク質とエネルギーのマイナスバランス、脂肪体重の非自発的な喪失である。癌患者の予期しない体重減少と厭食（食欲不振）は、体力状態の低下、治療への反応と耐性の低下、生存率の低下、そして生活の質の低下と関連している。

グローバルな革新的医薬品の配置を行い、テクノロジー主導の本色が徐々に現れている。

Kexing Biopharmの2023年年次報告書によれば、同社は腫瘍悪液質分野においてGB18プロジェクトを配置し、ファイザーのPonsegromabとターゲットと適応症が同じである。

報告によると、ファイザーが開発したGDF-15単抗Ponsegromabは、GDF-15とGFRAL受容体の結合を阻害することで悪病質の治療を目的としています。2024年9月14日、ヨーロッパ癌内科学会（ESMO）年次総会において、ファイザーはPonsegromabの臨床II期研究における積極的な結果を発表しました。結果は、安慰劑と比較して、様々な用量（100mg、200mg、400mg）の患者の体重が有意に増加したことを示しており、最高用量群では平均5.6%の体重増加が見られました。Ponsegromab 200mg群の患者は食欲の低下が少ない割合を報告し、Ponsegromab 100mgおよび400mg群の患者は、12週時に基準値と比較して食欲の改善を報告し、FAACT-ACSスコアはそれぞれ4.12および4.5077増加しました。Ponsegromab群では、悪心や嘔吐の発生率が低いことが確認されました。

ドイツのCatalYm社が開発したVisugromabは、腫瘍が生成するGDF-15を中和して腫瘍への免疫細胞の浸潤を強化し、腫瘍の殺傷作用を改善することを目的としたヒト化モノクローナル抗体です。最新の『Nature』に発表された論文によると、Visugromab（CTL-002）の臨床I/IIa期研究は、PD-1抑制剤（ナボリュマブ）と併用することで、一部のPD-1/L1抑制剤に耐性のある患者で緩解が達成されることを示しています。免疫療法などの多回システム治療を受けた非扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）、尿路上皮癌（UC）、肝細胞癌（HCC）の患者を対象とした場合、両者の併用療法の客観的緩解率（ORR）は約20%で、完全緩解を達成した患者もいました。

Kexing BiopharmのGB18プロジェクト（ターゲット：GDF15）は、腫瘍悪病質の治療に用いられ、独特なナノ抗体構造を採用しており、薬効と安定性が良好で、発現量（10.0g/L）は国内先進レベルに達し、コストも低く、国際特許の取得も完了しています。

企業によると、このプロジェクトは2025年上半期にIND臨床試験申請を提出する予定です。もし臨床試験の承認が順調に得られれば、KexingはGDF-15をターゲットとした腫瘍悪病質治療薬の研究開発の第一陣に入る可能性があります。

前臨床データは優れており、「Best-In-Class」になる見込みです。

近年、Kexing Biopharmは研究開発の革新に多くのリソースを投資し、KX-FUSIONタンパク質技術プラットフォーム、KX-BODY抗体技術プラットフォームなど複数の先端技術プラットフォームを構築し、GB18の研究開発に強力な技術支援を提供しています。現在の公開されているパイプライン配置から見ると、企業は革新的な新薬企業への全面的な転換を進めています。

GB18はナノ抗体構造を採用しており、従来の抗体と比較して、ナノ抗体（Nbs）は体積が小さく、安定性が良好で、溶解性が高く、抗原結合親和性が高く、組織浸透性が良好で、製造コストが低いなどの特徴があります。これは次世代生物医薬品の開発に適した基盤です。Kexing Biopharmは10月に有名な国際学術誌『mAbs』に『GB18-06, a nanobody targeting GDF15, effectively alleviates weight loss and restores physical function in cachexia models』という研究を発表し、Fc融合の抗GDF-15ナノ抗体（GB18-06）の体外および体内活性を評価しました。結果は、GB18が人、猿、マウスの異なる種におけるGDF15とそのGFRAL受容体の結合を有意に阻害することを示しています（図1）。また、皮下植込みHT-1080（人繊維肉腫）、Renca（マウス腎腫瘍）、またはMC38（マウス大腸癌）癌細胞を用いて、3種類の異なるCCマウスモデルにおいてGB18-06が体重減少および筋萎縮に対する有効性をテストしました。マウスの体重が平均5%減少した時点でGB18-06治療を開始し、その後、治療を受けたマウスの体重は3つの肿瘍モデル（HT-1080）の基準レベルに徐々に回復しました（図2）。これはGB18-06が癌モデルにおける悪病質による体重減少を効果的に軽減できることを示唆しています。GB18は悪病質の治療に理想的な治療薬となる可能性があります。

（図1：ELISA検査におけるGB18がhGDF15、cGDF15およびmGDF15とその受容体に対する阻害活性）

（図2：GB18がCCマウスモデルの体重減少を緩和）

アナリストは、GB18プロジェクトの研究開発が、Kexing Biopharmの腫瘍治療分野におけるブレークスルーを示すだけでなく、自社のマーケット競争力を強化し、革新的医薬品の研究開発分野で新しいマイルストーンを確立し、企業の長期的な成長に新しい動力を与えることが期待されると指摘しています。

Kexing Biopharmは、今後も「革新+国際化」の発展戦略を貫き、重点疾患領域の研究開発に焦点を当てつつ、積極的に海外市場を拡大し、革新的医薬品の国際化プロセスを促進し、高品質なバイオ医薬品のリーダーとなることを目指すと述べています。