(州或其他司法管辖区 成立或组织) |
(初级标准工业 分类代码号) |
(国税局雇主 识别号) |
彼得·N汉德里诺斯 利亚·R Sauter 伊莉莎白·m。马丁 Latham & Watkins LLP 克拉伦登街200号 麻萨诸塞州波士顿02116 (617) 948-6000 |
朱迪·莫里森 总裁兼执行长 Q32生物公司 冬季街830号 沃尔瑟姆,MA 02451 (781) 999-0232 |
金斯利·L·塔夫脱 莎拉·阿什法克 约翰·哈格蒂 杰奎琳·梅西尔 Goodwin Procter LLP 北街100号 马萨诸塞州波士顿,邮编02210 (617) 570-1000 |
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本委托书/招股说明书中的资讯不完整,可能会被更改。在提交给美国证券交易委员会的注册声明生效之前,我们不能出售这些证券。本委托书/招股说明书不是出售这些证券的要约,也不是在任何不允许要约或出售的司法管辖区征求购买这些证券的要约。
完成日期为2023年12月15日
拟议的合并
您的投票非常重要
致Homology Medicines,Inc.和Q32 Bio Inc.的股东,
2023年11月16日,特拉华州公司Homology Medicines,Inc.和特拉华州公司Q32 Bio Inc.签订了一项协定和合并计划,或合并协定,根据协定,Homology的直接全资子公司Kenobi Merger Sub,Inc.或Merge Sub,Inc.将与Q32合并并并入Q32,Q32将作为Homology的直接全资子公司继续存在,合并后的幸存公司在本文中被称为合并。合并后的同源公司在本文中也被称为合并公司。
在合并证书提交给特拉华州州务卿并被特拉华州州务卿接受时,或生效时间,详情请参阅“合并--合并的生效时间从随附的委托书/招股说明书第182页开始,每股q32普通股(在实施将每股q32‘S优先股转换为q32普通股和将q32’S可转换票据转换为q32普通股,幷包括所有转换为q32普通股的此类股票)将转换为获得一定数量的同系普通股的权利,其数额等于将在合并中发行的同系普通股股份总数乘以适用的q32股东在q32中的百分比权益,如q32将提供的分配证书或分配证书中所述。更详细地描述在标题为“合并协定-分配证书“从随附的委托书/招股说明书第188页开始。将就合并而转换的q32普通股包括将由q32及若干人士根据认购协定将发行的q32普通股,以购买合共4,200万元的q32‘S普通股,该交易称为预关闭融资。如果紧接生效时间前已发行的任何Q32普通股未归属,或根据与Q32的任何适用协定受到回购选择权或没收风险的限制,则为交换该等Q32普通股股份而发行的同类普通股将在相同程度上被取消归属,并受相同回购选择权或没收风险的约束,该等同类普通股将标有适当的图例。
就合并而言,购买紧接生效时间前已发行的Q32普通股股份的每项认购权将以同源假设,并在生效时间转换为一项认股权,其数目等于紧接生效时间之前受该认股权规限的Q32普通股股份数目乘以合并协定中的交换比率公式,并将结果向下舍入至最接近的整数股,每股行使价等于紧接生效时间前该认股权的每股行使价格乘以合并协定中的交换比率公式,每股未行使的购入紧接生效时间前已发行的Q32普通股的认股权证将按同源假设,并转换为购买同源的普通股股份的认股权证,并对股份数目及行使价作出调整,以反映合并协定中的交换比率公式。
在生效时间发行和发行的每股同源普通股将继续发行和流通股,这些股票不受合并的影响,但将按以下任何整数的比例对同源公司已发行和已发行普通股进行拟议的反向股票拆分一月一日,日本航空公司,中国航空公司,中国航空公司。 和 一月一日,日本航空公司,中国航空公司,中国航空公司。由同源董事会酌情决定,或反向股票拆分,如标题为提交同源股东投票的事项-提案编号: 3:批准重述的公司注册证书修正案
影响反向股票拆分的同源性“从随附的委托书/招股说明书第233页开始。购买同源普通股股份的每股行使价格低于同源普通股在生效时间发生日期前最后一个完整交易日的收盘价的每股未偿还期权,称为同源ITM期权,将在紧接生效时间之前全部归属并保持未偿还状态,须根据Homology的2018年激励计划或2015年股票激励计划的条款(视情况适用)进行比例调整,以反映股票反向拆分和发行或有价值权利,或称CVR。购买不是同源ITM期权的同源普通股股票的每一项已发行期权将在紧接生效时间之前被取消,没有对价。涵盖同源普通股股份的每项限制性股票单位奖励,即已发行的同源受限股票单位,将在紧接生效时间之前全部归属,而每个未结算的同源受限股票单位的持有人将在紧接生效时间之前获得等于该等同源受限股票单位的归属和未结算的同源普通股股份数量的同源普通股股份数量。
紧接合并后,于紧接合并前的同源证券持有人预计将在完全摊薄的基础上拥有合并后公司约25%的流通股,而前Q32证券持有人(包括预关闭融资)预计将在完全稀释的基础上拥有合并后公司约75%的流通股,受某些假设的限制,包括但不限于,Homology截至收盘时的净现金相当于6,000万美元,以及Q32发行约4,200万美元的Q32普通股预关闭本委托书/招股说明书中其他地方描述的融资。在合并协定中进一步描述的某些情况下,所有权百分比可能会向上或向下调整,包括但不限于,如果Homology截至交易的净现金低于5,950万美元或大于6,050万美元。
同源公司的普通股目前在纳斯达克全球精选市场或纳斯达克上市,代码为“FIX”。Q32打算为合并后的公司与纳斯达克股票市场有限责任公司提交初步上市申请。合并完成后,Homology将更名为“q32 Bio Inc.”。预计合并后公司的普通股将在纳斯达克上交易,代码为“QTTb”。上周五,即2024年,也就是附带的委托书/招股说明书日期前的最后一个交易日,同系普通股的收盘价为每股美元。
诚挚邀请同源股东出席同源股东特别会议或同源股东特别会议。Homology将于2024年10月1日至2024年10月30日在美国东部时间2024年1月1日至10月31日举行同源特别会议,除非推迟或延期至更晚的日期,以获得完成合并所需的股东批准。同源特别会议将完全在网上举行。同源股东将能够在线出席和参与同源特别会议,方法是访问、、和Facebook,在那里他们将能够现场收听会议、提交问题和投票。在Homology特别会议上,Homology将询问其股东:
1. | 根据《协定和合并计划》的条款,批准同源公司、合并子公司和Q32公司于2023年11月16日向Q32公司的股东发行同源公司普通股,其副本如下:附件A根据随附的委托书/招股说明书,合并子公司将与Q32合并并并入Q32,Q32将作为Homology的全资子公司继续存在,合并的幸存公司以及合并引起的控制权变更,或股票发行建议; |
2. | 批准对重新注册的同源公司证书的修订,该证书的副本如下附件G根据随附的委托书/招股说明书,将同源普通股的授权股份数量增加到4亿股,但须经同源董事会授权放弃此项修改或授权增持方案; |
3. | 批准对重新注册的同源公司证书的修订,该证书的副本如下附录G到随附的委托书声明/招股说明书,以任何整数的比率对同源公司已发行和已发行普通股进行反向股票拆分 |
之间1月一日,中国政府、中国政府和中国政府 1-月-月-日-日,日如同源公司董事会酌情决定,在同源公司董事会有权放弃此类修改或反向股票拆分方案的情况下; |
4. | 批准2024年股票期权和激励计划,该计划的副本附于附件一随附的委托书/招股说明书,或股票期权和激励计划建议; |
5. | 批准《2024年员工购股计划》,该计划的副本如下附件J随附的委托书/招股说明书或ESPP建议书;以及 |
6. | 如有需要,于股东特别大会续会上审议及表决,以在股份发行建议、授权股份增持建议及反向股份分拆建议或休会建议未获足够票数支持时征集额外代表。 |
如随附的委托书/招股说明书所述,于2023年11月30日合共持有同系公司流通股约18.3%的若干同源股东,以及于2023年10月31日合共持有q32普通股及q32优先股流通股约74.1%的若干q32股东,分别为与同系及q32订立股东支持协定的一方,据此,该等股东已同意投票赞成批准其内拟进行的交易,包括就该等q32股东、通过合并协定及批准合并,根据合并协定在合并中发行同源普通股,受支持协定条款的限制。在表格上的登记声明生效后S-4根据合并协定,持有足够数目的Q32普通股股份以采纳合并协定及批准合并及相关交易的Q32股东将被要求签署书面同意书,就采纳及批准有关事项作出规定。
经审慎考虑后,同源及Q32各董事会均已批准合并协定,并决定完成合并是可取的。Homology董事会已经批准了随附的委托书/招股说明书中描述的建议,并一致建议其股东投票。为“随附的委托书/招股说明书中描述的每一项提议。
有关Homology、Q32、合并协定及拟进行的交易及前述建议的更多资料载于随附的委托书/招股说明书。Homology敦促您仔细阅读随附的委托书/招股说明书的全文。你尤其应该仔细考虑“危险因素“从随附的委托书/招股说明书第29页开始。
同源和Q32对合并给同源和Q32的S股东带来的机遇感到兴奋,感谢您的考虑和一如既往的支持。
真诚地,
Paul Loway,博士 总裁兼营运长 Homology Medicines,Inc. |
朱迪·莫里森 总裁兼执行长 Q32生物公司 |
美国证券交易委员会或任何国家证券委员会均未批准或不批准这些证券,也未就随附的委托声明/招股说明书的充分性或准确性进行传递。任何相反的陈述都是刑事犯罪。
随附的委托书/招股说明书的日期 并首次在或大约日期邮寄给Homology股东 .
同源医药公司。
One Patriots Park
马萨诸塞州贝德福德邮编:01730
(781) 327-2633
股东特别大会的通知
致Homology Medicines,Inc.或Homology的股东:
特此通知同源股东特别会议,或称同源股东特别会议,将于2024年8月2日上午11时30分在美国东部时间上午8时30分举行,除非推迟或延期至更晚的日期。同源特别会议将完全在网上举行。您可以在线参加和参与同源专题会议,方法是访问北京时间段、北京时间段、北京时间段和北京时间段,在那里您可以现场收听同源专题会议、提交问题和投票。
同源特别会议将为以下目的举行:
1. | 根据截至2023年11月16日的协定和合并计划的条款,批准由Homology、Homology的直接全资子公司Kenobi Merger Sub,Inc.和Q32生物公司的股东发行Homology普通股,或Q32,该协定和计划的副本如下附件A根据随附的委托书/招股说明书,合并子公司将与Q32合并并并入Q32,Q32将作为Homology的全资子公司继续存在,合并或合并的幸存公司,以及合并或股票发行建议导致的控制权变更; |
2. | 批准对重新注册的同源公司证书的修订,该证书的副本如下附件G根据随附的委托书/招股说明书,将同源普通股的授权股份数量增加到4亿股,但须经同源董事会授权放弃此项修改或授权增持方案; |
3. | 批准对重新注册的同源公司证书的修订,该证书的副本如下附录G到随附的委托书声明/招股说明书,对同源公司已发行和已发行普通股进行反向股票拆分,比例范围为以下任意整数1月一日,中国政府、中国政府和中国政府 1-月-月-日-日,日由同源董事会酌情决定,但须经同源董事会授权放弃此类修改或反向股票拆分方案; |
4. | 批准2024年股票期权和激励计划,该计划的副本附于附件一随附的委托书/招股说明书,或股票期权和激励计划建议; |
5. | 批准《2024年员工购股计划》,该计划的副本如下附件J随附的委托书/招股说明书或ESPP建议书;以及 |
6. | 如有需要,于股东特别大会续会上审议及表决,以在股份发行建议、授权股份增持建议及反向股份分拆建议或休会建议未获足够票数支持时征集额外代表。 |
记录日期:*Homology的董事会已将其指定为记录日期,以确定有权通知Homology特别会议和有权在其任何延期或延期会议上投票的股东。只有在记录日期收盘时持有同源普通股股票记录的持有者才有权通知同源特别会议并在其上投票。在记录日期的收盘时,Homology已经批准了股已发行并有权投票的普通股。
你们的投票很重要。在股东特别会议上有权投票的股东所投的赞成票或反对票,需获得多数投票权持有人的赞成票,方可批准股票发行方案、授权增持方案、
反向股票拆分方案、股票期权和激励计划方案、ESPP方案和休会方案。股票发行方案、授权增持方案和反向分股方案的批准是完成合并的条件。因此,没有股票发行方案、授权增股方案和反向股票拆分方案的批准,合并就不能完成。
即使您计划参加Homology特别会议,Homology也要求您签署、注明日期并迅速通过电话或在线方式返回随附的代理卡或投票,以确保您的股票将在Homology特别会议上获得代表。您可以在您的委托书在Homology特别会议上投票之前的任何时间更改或撤销它。
Homology的董事会已经确定并相信,上述每一项提议对Homology及其股东都是公平的、符合其最佳利益和可取的,并已批准了每一项此类提议。Homology的董事会一致建议Homology股东投票支持每一项这样的提议。
根据同源公司董事会的顺序,
保罗·阿洛韦博士。
总裁兼营运长
马萨诸塞州贝德福德
,
附加信息
本委托书/招股说明书包含了有关Homology Medicines,Inc.的重要业务和财务信息。未包含在本文档中或与本文档一起交付的内容。您可以通过美国证券交易委员会网站(www.sec.gov).
如果您想向Homology或Q32请求文件,请通过以下地址以书面或电话向Homology或Q32发送请求:
Homology Medicines,Inc. 爱国者公园一号 贝德福德,MA 01730 (781) 327-2633 收件人:公司秘书 电子邮件:IR@homologymedicines.com |
Q32生物公司 冬季街830号 沃尔瑟姆,MA 02451 收件人:投资者关系 (781) 999-0232 电子邮件:IR@q32bio.com |
如果您是Homology股东,并且想要免费获得本委托书/招股说明书的额外复本,或者如果您对合并有疑问,包括对股票投票的程式,您应该联系Homology的代理律师Morrow Sodali LLC或Morrow Sodali,地址和电话号码:
莫罗·索达利有限责任公司
公园大道430号,14楼
纽约州纽约市,邮编:10022
银行和掮客电话:(203) 658-9400
股东拨打免费电话:(800) 662-5200
为了确保及时交付这些文件,任何请求均应不晚于 , 在Homology特别会议之前接待他们.
有关在哪里可以找到有关Homology的信息的更多详细信息,请参阅标题为「」的部分在哪里可以找到更多信息「从本委托书/招股说明书第450页开始。
关于本代理声明/展望
本文件构成表格上注册声明的一部分S-4由Homology Medicines,Inc.或Homology提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的由Homology Medicines,Inc.或Homology根据19证券法(经修订)或证券法提交的关于根据日期为2023年11月16日的协定和合并计划向Q32 Bio Inc.或Q32的证券持有人发行(或为发行保留发行)的普通股的Homology招股说明书,由Homology、Homology的直接全资子公司Kenobi Merger Sub,Inc.和可能不时修订的Q32构成招股说明书,或合并协定,根据该协定,合并附属公司将与Q32合并并并入Q32,而Q32将作为Homology的全资附属公司继续存在,以及合并或合并的幸存公司。根据修订后的1934年《证券交易法》第14(A)节或《交易法》,本文件也构成了同源性的委托书。它亦构成有关同源股东特别会议或同源股东特别会议的会议通知,会上同源股东将被要求考虑及表决(其中包括)根据合并协定发行同源普通股股份及合并所导致的控制权变更。合并后的同源公司在本委托书/招股说明书中称为合并后的公司。
Homology提供了本委托书/招股说明书中包含的与Homology相关的所有资讯。Q32已提供本委托书/招股说明书中包含的与Q32有关的所有资讯。
您只应依赖本委托书/招股说明书中包含的资讯。Homology和Q32没有授权任何人向您提供与本委托书/招股说明书中包含的资讯不同的资讯。本委托书/招股说明书的日期为2024年3月1日,您不应假设本委托书/招股说明书中包含的资讯在该日期以外的任何日期都是准确的。向同源股东邮寄本委托书/招股说明书或根据合并协定由同源公司发行同源公司普通股都不会产生任何相反的影响。
除非另有说明,本委托书/招股说明书中包含的资讯不适用于建议的同源公司已发行和已发行普通股的反向股票拆分,其比率范围为以下任何整数一月一日,日本航空公司,中国航空公司,中国航空公司。 和 一月一日,日本航空公司,中国航空公司,中国航空公司。由同源董事会酌情决定,或反向股票拆分,在标题为提交同源股东投票的事项-提案编号:第3条:批准对实施反向股票拆分的重新注册的同源公司证书的修正案“从本委托书/招股说明书第233页开始。
Homology和Q32拥有本委托书/招股说明书中出现的对其各自业务重要的商标、商号和服务标记的专有权利。仅为方便起见,本代理声明/招股说明书中的商标、商号和服务标记可能不带®和TM符号,但任何此类引用都不意味著同源或q32放弃或不会在最大程度上根据适用法律主张它们或适用许可人对这些商标、商号和服务标记的权利。本委托书/招股说明书中出现的所有商标、商号和服务标志均为其各自所有者的财产。
目录
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募集说明书摘要 | 13 | |||||
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第32季度主要股东 | 442 | |||||
合并公司主要股东 | 446 | |||||
法律事项 | 449 | |||||
专家 | 449 | |||||
您可以在哪里找到更多信息 | 450 | |||||
其他事项 | 451 | |||||
股东提案和董事提名 | 451 | |||||
委托书/招股说明书的托管 | 451 | |||||
财务报表索引 | F-1 | |||||
附件A- 合并协议和计划 | A-1 | |||||
附件B- Homology股东支持协议形式 | B-1 | |||||
附件C- Q32股东支持协议形式 | C-1 | |||||
附件D- 或有价值权利协议的形式 | D-1 | |||||
附件E- 同质形式 锁止 协议 | E-1 | |||||
附件F- Q32的形式 锁止 协议 | F-1 |
iii
关于前瞻性陈述的预防性陈述
本委托书/招股说明书包含有关Homology、Q32、合并、合并后的公司以及其他拟议交易的前瞻性陈述。
这些前瞻性陈述是基于当前的预期和信念,涉及许多风险和不确定因素,可能导致实际结果与预期大相径庭。这些前瞻性陈述不应被视为对未来事件的预测,Q32不能向您保证这些陈述中反映的事件或情况将会实现或将会发生。您可以通过使用前瞻性术语来识别前瞻性陈述,这些前瞻性术语包括“相信”、“预期”、“可能”、“将”、“应该”、“寻求”、“打算”、“计划”、“形式”、“估计”或“预期”或这些词语和短语的其他变体或类似术语。除历史事实以外的所有陈述均可被视为前瞻性陈述。前瞻性陈述包括但不限于任何有关合并后公司未来运营的战略、前景、计划、期望或目标,合并后公司未来运营的战略、前景、计划、期望或目标,合并后公司候选产品开发的进度、范围或时机,围绕Q32‘S候选产品潜在安全性、有效性以及监管和临床进展的预期,包括bempikibart和ADX-097,和预期的里程碑及其时间、可能从任何未来产品或与合并后公司的任何未来产品相关的商业或市场机会中获得的好处、合并后公司保护其知识产权的能力、预期运营、财务状况、筹集资金以资助运营的能力、收入、成本或支出、Q32或合并后的公司、有关未来经济状况或业绩的陈述、信念陈述以及任何前述假设的陈述。前瞻性陈述还可能包括有关批准和完成合并的任何陈述,包括合并的条件和完成合并的时间、合并公司的地点和管理、合并公司的所有权百分比以及各方完成拟议交易的能力。预关闭融资,合并后公司董事会的组成,预期发行的CVR和CVR预期的或有付款,合并后公司的预期现金,以及合并后公司的现金、现金等价物和短期投资是否足以为运营提供资金2026年中期,合并后的公司股票在纳斯达克上市,以及任何前述假设的陈述。
有关可能导致同源公司、q32或合并后公司的实际结果、业绩或成就与此类前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就有实质性差异的因素的讨论,或关于与同源公司和q32完成合并的能力相关的风险以及合并对同源公司、q32和合并后公司业务的影响的讨论,请参阅标题为“危险因素“从本委托书/招股说明书第29页开始。
如果这些风险或不确定性中的任何一项成为现实,或者这些假设中的任何一项被证明是不正确的,那么Homology、Q32或合并后的公司的结果可能与前瞻性陈述大不相同。本委托书/招股说明书中的所有前瞻性陈述仅在本委托书/招股说明书发表之日起有效。Homology和Q32不承担公开更新任何前瞻性陈述以反映本委托书/招股说明书日期之后的事件或情况或反映意外事件发生的任何义务(并明确拒绝承担任何此类义务)。
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问题和答案
以下部分提供了有关合并的常见问题的解答,以及关于Homology特别会议和投票的一般资讯。对于某些问题,本节仅提供摘要资讯。有关这些问题的更完整答复和更多资讯,请参阅交叉引用部分。
有关合并的问答
Q: | 合并的内容是什么? |
A: | Homology和Q32已签订合并协定,日期为2023年11月16日,附件如下附件A致本委托书/招股说明书。合并协定包含拟议的Homology和Q32业务合并的条款和条件。根据合并协定,Homology的直接全资子公司Merge Sub将与Q32合并并并入Q32,Q32将作为Homology的全资子公司和尚存的公司继续存在。合并后,Homology将更名为“q32 Bio Inc.”。在合并方面,Homology正专注于为其计划和平台技术探索战略替代方案,包括出售其在牛津生物医学解决方案有限责任公司(Oxford Biomedica Solutions LLC)或牛津解决方案公司(Oxford Solutions)的所有权地位,牛津解决方案是由Homology和牛津生物医学公司联合成立的合同开发和制造组织,以及出售其在计划开发中的资产、权益和权益HMI-103用于治疗北京大学。合并完成后,Q32的业务将继续作为合并后公司的业务。 |
紧接合并后,于紧接合并前的同源证券持有人预计将在完全摊薄的基础上拥有合并后公司约25%的流通股,而前Q32证券持有人(包括预关闭融资)预计将在完全稀释的基础上拥有合并后公司约75%的流通股,受某些假设的限制,包括但不限于,Homology于收盘时的净现金相当于6,000万美元,以及Q32获得4,200万美元的总收入,以换取在预关闭本委托书/招股说明书中其他地方描述的融资。在合并协定中进一步描述的某些情况下,所有权百分比可能会向上或向下调整,包括但不限于,如果Homology截至交易的净现金低于5,950万美元或大于6,050万美元。
在生效时,每股q32股普通股(在实施将每股q32‘S优先股转换为q32普通股和将q32’S可转换票据转换为q32普通股,幷包括所有该等转换为q32普通股的股份后)将转换为获得一定数量的同系普通股的权利,该数目相当于将于合并中发行的同系普通股股份总数乘以分配证书中所列适用的q32股东于q32的百分比权益,详情请参阅“合并协定-分配证书“从随附的委托书/招股说明书第188页开始。将于合并中转换的q32普通股包括将由q32及若干投资者根据认购协定发行的q32普通股,以总购买价约4,200万美元购买q32‘S普通股股份,该交易称为预关闭融资。如果紧接生效时间前已发行的任何Q32普通股未归属,或根据与Q32的任何适用协定受到回购选择权或没收风险的限制,则为交换该等Q32普通股股份而发行的同类普通股将在相同程度上被取消归属,并受相同回购选择权或没收风险的约束,该等同类普通股将标有适当的图例。
与合并有关,在紧接生效时间之前购买已发行的q32普通股的每个期权将被同源假定,并在生效时转换。
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按相同的条款及条件(包括相同的归属及可行使性条款及条件),将同系普通股股份数目按紧接生效时间前受该购股权规限的Q32普通股股份数目乘以合并协定中的换股比率公式,并将结果向下舍入至最接近的整数,按每股行使价相等于紧接生效时间前该购股权的每股行使价格乘以合并协定中的换股比率公式,向上舍入至最接近的整数仙,以取得相同普通股的股份数目,详情请参阅“的 合并协定-Q32期权的处理“从本委托书/招股说明书第191页开始。此外,在生效时间,购买紧接生效时间前已发行的q32普通股股份的每一份未行使认股权证将被同源公司假定,并转换为购买同源公司普通股股份的认股权证,并对股份数量和行权价进行调整,以反映合并协定中的交换比率公式,详情见“合并协定-Q32认股权证的处理“从本委托书/招股说明书第191页开始。
每个未偿还同源ITM期权将在紧接生效时间之前全部归属,并保持未偿还状态,但须根据Homology的2018年激励奖励计划或2015年股票激励计划(视情况而定)的条款进行比例调整,以反映股票反向拆分和CVR的发行,而购买不是Homology ITM期权的每个同源普通股的期权将在紧接生效时间之前被取消,无需对价。每个已发行的同源受限股票单位将在紧接生效时间之前全部归属,而每个未结算的同源受限股票单位的持有人将在紧接生效时间之前收到相当于该同源受限股票单位的既有和未结算的同源普通股股份数量的同源普通股股份数量。
Q: | 为什么这两家公司提议合并? |
A: | Homology和Q32相信,两家公司的合并将使公司拥有强大的流水线、强大的领导团队和雄厚的资本资源,使其成为研究、开发和商业化疾病疗法的领先公司。合并后的公司将专注于开发Q32‘S候选产品,预计合并后的公司将不再继续开发Homology的传统产品候选产品。有关合并原因的更完整说明,请参阅标题为“合并--合并的同源原因「和」合并-合并的Q32原因“分别从本委托书/招股说明书第161页和第1页开始。 |
Q: | Q32证券持有人将在合并中获得什么? |
A: | Q32股东将在合并中获得相同普通股的股份,根据分配证书中规定的适用Q32股东在Q32中的百分比权益进行分配。合并后,前Q32证券持有人(包括预关闭融资)预计将在完全稀释的基础上拥有合并后公司约75%的流通股,受某些假设的限制,包括但不限于,Homology截至收盘时的净现金相当于6,000万美元,以及Q32发行约4,200万美元的Q32普通股预关闭本委托书/招股说明书中其他地方描述的融资。在合并协定中进一步描述的某些情况下,所有权百分比可能会向上或向下调整,包括但不限于,如果Homology截至交易的净现金低于5,950万美元或大于6,050万美元。如果紧接生效时间前已发行的任何Q32普通股未归属,或根据与Q32的任何适用协定受到回购选择权或没收风险的限制,则为交换该等Q32普通股股份而发行的同类普通股将在相同程度上被取消归属,并受相同回购选择权或没收风险的约束,该等同类普通股将标有适当的图例。 |
3
就合并而言,购买紧接生效时间前已发行的Q32普通股股份的每一认购权将以同源假设,并在生效时间转换为一项期权,以按相同的条款和条件(包括相同的归属和可行使性条款和条件),获得等于紧接生效时间之前受该期权约束的Q32普通股的股份数量乘以合并协定中的交换比率公式,并将结果四舍五入至最接近的整数股的期权。每股行权价相等于紧接生效时间前该等购股权的每股行权价乘以合并协定中的交换比率公式,向上舍入至最接近的整数仙。
于生效时间,每份购买紧接生效时间前已发行之Q32普通股股份之未行使认股权证将由同源承担,并转换为购买同源之普通股股份之认股权证,并对股份数目及行使价作出调整,以反映合并协定中之交换比率公式。
紧接生效时间之前,Q32将导致Q32于2022年5月20日发行的可转换票据或Q32可转换票据的未偿还本金和应计但未支付的利息,转换为该Q32可转换票据或Q32票据转换条款规定的Q32普通股股数。此外,根据Q32组织档案或Q32优先股转换的条款和条件,Q32的已发行优先股或Q32优先股将在紧接生效时间之前转换为Q32普通股。与合并有关,所有根据q32票据转换及q32优先股转换发行的q32普通股股份将注销,并根据合并协定的条款转换为有权收取同源普通股。
有关Q32证券持有人将在合并中获得什么的更完整描述,请参阅标题为“合并协定-合并对价,” “合并协定-Q32认股权证的处理「和」合并协定-Q32期权的处理“分别从本委托书/招股说明书第187、191和191页开始。
Q: | 合并后公司的普通股会在交易所交易吗? |
A: | 同源公司的普通股目前在纳斯达克全球精选市场或纳斯达克上市,代码为“FIX”。Q32打算为合并后的公司与纳斯达克股票市场有限责任公司提交初步上市申请。合并完成后,Homology将更名为“q32 Bio Inc.”。预计合并后公司的普通股将在纳斯达克上交易,代码为“QTTb”。 |
Q: | 合并后,谁将担任合并后公司的董事? |
A: | 合并后,合并后的公司董事会将立即由九名成员组成,包括(I)现任q32董事会成员朱迪·莫里森(Jodie Morrison)、首席执行官朱迪·莫里森(Jodie Morrison)、首席执行官约翰·莫里森(Jodie Morrison)、现任首席执行官约翰·莫里森(Jodie Morrison)、现任首席执行官约翰·莫里森(Jodie Morison)、现任首席财务官兼首席财务官()、首席财务官兼首席财务官()、首席财务官兼首席财务官约翰·齐亚纳伯斯(Arthur Tzianabos)、博士及玛丽·希斯勒(Mary Tichle)。合并完成后,合并后的公司将继续保持Homology董事会的交错结构。同源董事会已确定,除董事外的每一名董事均符合纳斯达克的独立性要求。 |
预计合并后公司董事会中的董事级别将如下:
• | 第I类董事(任期结束)*:*。 |
• | 二级董事(任期结束):*。 |
• | 第三类董事(任期结束):*。 |
4
Q: | 合并后谁将立即担任合并后公司的高管? |
A: | 合并后,合并后公司的执行管理团队预计将由合并前第32季度执行管理团队的成员组成,包括: |
名称 |
标题 | |
朱迪·莫里森 | 总裁兼执行长 | |
李·卡洛夫斯基 | 临时财务长 | |
Shelia Violette,博士 | 创始人兼首席科学官 | |
杰森·坎帕尼亚博士,博士 | 首席医疗官 |
Q: | 您预计合并何时完成? |
A: | 预计合并将于2024年第一季度完成,但具体时间无法预测。有关更多信息,请参阅标题为「」的部分合并协议-合并完成的条件「从本委托书/招股说明书第204页开始。 |
Q: | 作为Homology股东,Homology董事会如何建议我投票? |
A: | 经过深思熟虑,Homology董事会一致建议Homology股东投票」为「所有的提案。 |
Q: | 在决定是否投票赞成合并时,我应该考虑哪些风险? |
A: | 你应该仔细阅读标题为“危险因素从本委托书/招股说明书第29页开始,其中列出了与合并有关的某些风险和不确定因素,合并后公司的业务将受到的风险和不确定因素的影响,以及作为独立公司的同源公司和Q32公司各自面临的风险和不确定因素。 |
Q: | 什么是Q32预关闭融资? |
A: | 于2023年11月16日,在签署及交付合并协定的同时,q32与其中所指名的若干认可投资者订立认购协定,或认购协定,根据该协定,投资者同意购买q32普通股股份,总收益约4,200万元至q32,该私募在本文中称为预关闭融资。博物馆的闭幕预关闭融资的条件是满足或放弃完成合并的条件以及某些其他条件。合并后,Q32普通股立即在预关闭融资额预计约占合并后公司流通股的13.2%。Q32和参与的投资者预关闭财务公司还同意在结束时签订注册权协定预关闭融资,据此,除其他事项外,合并后的公司将同意为参与的投资者持有的合并后公司的普通股的某些股份规定登记权预关闭时不时地进行融资。 |
Q: | 向Homology股东发放哪些CVR? |
A: | 在生效时间之前,Homology和Equiniti Trust Company,LLC作为权利代理将签订一份或有价值权利协议或CVR协议,根据该协议,截至生效时间发生之日前最后一个营运日营运结束时记录在案的Homology股东将获得一份CVR。该股东在该日期持有的每股未发行的Homology普通股。CVR协议格式的复本包含在其中, 附件D 本委托书/招股说明书。 |
5
每个CVR将代表合同权利,在Homology或其子公司实际收到某些或有收益时,Homology或其子公司因出售、转让、许可、转让或以其他方式剥离、处置或商业化下列资产或遗留资产而向Homology或其子公司支付的任何现金对价,以及此类处置、遗留资产处置:Homology的任何资产、权利和利益HMI-103产品候选(成人/儿童北大),HMI-204产品候选者(MLD)和Homology的衣壳及AAVHSC平台,包括由Homology直接或间接持有的牛津生物医疗解决方案有限公司或其联营公司或OXB Solutions的任何股权,根据日期为2022年1月28日的由Homology和OXB Solutions之间签订的特定股权证券购买协定,其中Homology目前拥有OXB Solutions 20%的完全稀释股权,Homology有权于2025年3月10日行使认沽期权,出售或转让Homology于OXB Solutions的股权,该等权益即牛津资产。从遗留资产处置中获得的收益的支付将扣除某些税收、交易成本和某些其他费用。
CVR协定项下的或有付款(如应付)将支付予权利代理,以便随后分派予CVR持有人。如果在此之前没有遗留资产处置(牛津资产除外),18个月根据CVR协定,在合并完成日或合并结束日的周年日,持有人将不会收到关于遗留资产(可能不包括牛津资产)的任何付款。如果牛津大学的资产没有在24个月在截止日期的周年纪念日,持有人将不会收到根据CVR协定就牛津资产支付的任何款项。不能保证会发生任何遗留资产处置(包括牛津资产的处置),也不能保证CVR的任何持有人都会收到与之相关的付款。
CVR协定预期收取或有款项的权利仅为一项合约权利,除非在CVR协定指明的有限情况下,否则不可转让。CVR不会有证书或任何其他文书证明,也不会在美国证券交易委员会注册。CVR将不拥有任何投票权或股息权,也不代表Homology或合并后的公司或其任何子公司的任何股权或所有权权益。与CVR有关的任何应付款项将不会产生利息。
有关CVR和CVR协定的更详细说明,请参阅“与合并相关的协定-或有价值权利协定“从本委托书/招股说明书第211页开始。
Q: | 发行CVR和向持有同类普通股的人支付CVR(如果有的话)会对美国联盟所得税产生什么实质性的影响? |
A: | 美国联盟所得税对CVR的待遇及其付款(如果有的话)是不确定的。除非根据《CVR协定》签订之日后适用法律的变更另有要求,否则出于美国联盟所得税的目的,Homology和权利代理都不会将CVR的发放报告为当前分配,并将CVR上的每一笔付款(如果有)报告为同源分配。这一立场可能会受到美国国税局或美国国税局的质疑,在这种情况下,持有同类普通股的人可能被要求确认与发行CVR有关的应税收入,而没有相应的现金收入。见标题为“”的部分与合并相关的协定-或有价值权协定-CVR对同源普通股持有者的重大美国联盟所得税后果从第215页开始,讨论发行CVR和向同种普通股持有者支付(如果有的话)相关款项对美国联盟所得税的重大影响。 |
Q: | 合并对Q32普通股持有者产生了哪些实质性的美国联盟所得税后果? |
A: | Homology和Q32打算将合并定义为修订后的1986年国内税法第368(A)节或该法规所指的“重组”。假设这项合并符合条件 |
6
《守则》第368(A)节所指的“重组”,但须受标题为“合并带来的重大美国联盟所得税后果从第220页开始,Q32普通股的持有者如果将他们的Q32股票换成合并中的同类普通股,一般不应确认此类交易中出于美国联盟所得税目的的损益。然而,如果合并不符合《守则》第368(A)节的含义,则该合并对美国持有人而言将是一项应税交易(定义见合并带来的重大美国联盟所得税后果“),但非美国持有者(定义见“美国联盟所得税的重大后果合并“)一般情况下,与合并相关的任何收益都不需要缴纳美国联盟所得税。 |
合并的完成不以收到律师的意见或美国国税局关于合并的美国联盟所得税处理方式的裁决为条件,也不会要求美国国税局就这种处理方式征求律师的意见或做出裁决。因此,不能保证国税局不会质疑合并为《守则》第368(A)节所指的“重组”的资格,也不能保证法院不会支持国税局的这种挑战。
合并给你带来的税收后果将取决于你的特定事实和情况。请咨询您的税务顾问,了解合并在您特定情况下的税务后果,包括美国联盟、州、地方和外国所得税及其他税法的适用性和效力。有关合并对美国联盟所得税的重大影响的更详细讨论,请参见“合并带来的重大美国联盟所得税后果“从第220页开始。
关于同源专题会议和投票的问答
Q: | 谁有权在同源特别会议上投票? |
A: | 截至2024年8月30日收盘时,或记录日期为同源普通股股份记录的持有人,有权在同源特别会议及其任何延续、延期或休会上通知并投票。于记录日期收市时,共有股已发行及已发行并有权投票的同系普通股。每股Homology普通股有权对在Homology特别会议上提交给股东的任何事项投一票。 |
Q: | 我如何参加同源专题会议? |
A: | 同源特别会议将于2024:00-11:00举行。东部时间通过网路直播。您需要使用代理卡上显示的控制号或控制号才能参加会议。如果您的股票是以“街道名称”持有的,您应该使用您的通知或投票指示表格上提供的控制号码,或者通过银行、经纪人或其他被提名人投票。会议网路直播将在上午10点左右准时开始。东部时间。建议您在开始时间之前访问会议。Homology将有技术人员随时准备帮助您解决访问虚拟会议网站时可能遇到的任何技术困难,方法是在Homology特别会议召开前一小时拨打电子邮件提供的技术支持电话。 |
Q: | 同源特别会议将表决哪些提案? |
A: | 根据合并协议的条款,股票发行提案必须在Homology特别会议上获得必要的股东投票批准,才能完成合并。批准授权股份增持提案和反向股票分拆提案也是完成合并的条件。因此,如果没有股票发行方案、授权增持方案和反向股票分拆方案的批准,合并无法完成。 |
此外,必须满足或放弃合并协议中规定的其他每项完成条件才能完成合并。有关合并下成交条件的更完整描述
7
协定,请参阅标题为“合并协议-合并完成的条件「从本委托书/招股说明书第204页开始。
在同源特别会议上,同源普通股的持有者还将被要求考虑以下建议:
• | 批准2024年股票期权和激励计划的提案; |
• | 批准2024年员工股票购买计划的提案;以及 |
• | 如果没有足够的票数支持股票发行建议、授权增持建议和反向股票拆分建议,如有必要,休会同源特别会议的建议,以征集额外的代表。 |
股票期权和激励计划提案、ESPP提案和休会提案的批准不是合并完成的条件。
Q: | 拟议的反向股票拆分对持有同类普通股的美国人来说,对美国联盟所得税有什么实质性影响? |
A: | 美国持有者(定义见“提交同源股东投票的事项-提案编号:第三条:批准影响反向股票拆分的重新注册证书修正案--美国联盟所得税反向股票拆分对美国同源普通股持有者的影响从同源普通股第(240)页开始,一般不应确认建议的反向股票拆分的损益,除非持有者收到现金代替零头的同源普通股,并符合题为的部分中的讨论提交同源股东投票的事项-提案编号:第三条:批准影响反向股票拆分的重新注册证书修正案--美国联盟所得税反向股票拆分对美国同源普通股持有者的影响从第240页开始,它更完整地描述了反向股票拆分对美国同源普通股持有者的美国联盟所得税后果,包括可能的替代治疗。 |
Q: | 作为Homology股东,Homology董事会如何建议我投票? |
A: | 经过深思熟虑,Homology董事会一致建议Homology股东投票」为「所有的提案。 |
Q: | 我如何投票我的股份? |
A: | Homology建议股东即使计划参加Homology特别会议并以电子方式投票,也要通过代理投票。如果您是有记录的股东,有三种方式可以通过代理投票: |
• | 通过 电话-您 可以通过电话投票 并遵循代理卡上的说明; |
• | 通过 网际网路你 可以通过网际网路投票 按照代理卡上的说明进行;或 |
• | 通过 邮寄给你 可以通过签署、注明日期和邮寄代理卡(您可能已通过邮寄收到)通过邮寄投票。 |
针对有记录的股东的电话和网际网路投票设施将全天24小时开放,并于东部时间晚上11:59关闭 ,2024年。
如果您在线参加Homology特别会议,您将需要 16位数位 控制号包含在您的代理卡上或您的代理材料随附的说明上,以便在会议期间进行电子投票。
8
无论您是否希望在线参加Homology特别会议,我们敦促您尽快投票,以确保您的代表和出席Homology特别会议的法定人数。如果您提交了委托书,您仍然可以决定参加Homology特别会议并以电子方式投票您的股票。
如果您的股票是通过银行或经纪商以“街道名称”持有的,您将收到银行或经纪商关于如何投票的指示。您必须遵循他们的说明才能对您的股票进行投票。互联网和电话投票也可以提供给通过某些银行和经纪商持有股份的股东。如果您的股票不是以您自己的名义登记的,而您想在Homology特别会议上以电子方式投票,您应该联系您的银行或经纪人,以获得您的16位数位通过银行或经纪人控制号码或以其他方式投票。如果你失去了你的16位数位您可以作为“来宾”身分参加同源特别会议,但自记录日期起,您将不能投票、提问或访问股东名单。如果您选择在线参加HOME特别会议和/或通过互联网投票,您将需要获得您自己的互联网访问许可权。
Q: | “纪录保持者”与“街名”持股有何不同? |
A: | 记录持有人(也称为“登记持有人”)以他或她的名义持有股票。以“街道名称”持有的股份是指以银行、经纪商或其他被提名人的名义代表持有者持有的股份。 |
Q: | 如果我的股票是以“街名”持有的,我该怎么办? |
A: | 如果你的股票是在经纪账户中持有的,或者由银行或其他记录在案的持有者持有,你就被认为是以“街道名称”持有的股票的“实益所有者”。本委托书/招股说明书已由阁下的经纪、银行或其他被视为该等股份的登记股东的代理人转交给阁下。作为实益所有人,您有权指示您的经纪人、银行或被提名人如何投票,按照他们的指示投票。请参考您的银行、经纪人或其他被提名人提供的有关如何提交您的投票指示的资讯。 |
Q: | 什么是经纪人没有投票权? |
A: | “经纪人”无投票权“当经纪人以“街道名义”为实益所有人持有的股票没有就提案投票时发生,因为(1)经纪人没有收到实益拥有股票的股东的投票指示,(2)经纪人没有权力酌情投票表决股票。 |
经纪人有权在日常事务中投票表决为实益所有人持有的股票,而无需这些股票的实益所有人的指示。另一方面,如无该等股份的实益拥有人的指示,经纪无权就非例行事项投票为实益拥有人持有的股份。
预计目前安排在Homology特别会议上审议的所有提案都将被视为“非常规”事项,经纪商将无权酌情投票表决此类提案的股票。因此,Homology预计在Homology特别会议上不会有任何经纪人不投票。如果收到经纪人的非投票,他们不会对提案的结果产生任何影响。
Q: | 有多少股份才能召开同源特别会议? |
A: | 若要开展任何业务,必须有足够的法定人数出席相关特别会议。已发行、已发行、已发行并有权投票、通过远端通信出席或由代理人代表的同类股本的多数投票权的持有人构成法定人数。如果您签署并退还纸质代理卡,或授权代理人通过电子或电话投票,即使您弃权或未投票,您的股份也将被计算以确定是否有法定人数。 |
9
掮客 无投票权也将被视为出席,以确定是否有足够的法定人数参加同源特别会议。
Q: | 如果同源特别会议的法定人数不足怎么办? |
A: | 如果在同源特别会议的预定时间没有法定人数出席或派代表出席,(I)出席同源特别会议的主席或(Ii)有权在同源特别会议上投票的股东的多数投票权,亲自出席,或通过远端通讯(如适用),或由代表代表,可宣布休会,直至出席或代表达到法定人数为止。 |
Q: | 每项提案需要多少票数才能通过? |
A: | 下表汇总了将进行表决的提案、核准每个专案所需的投票以及计票方式: |
提案 |
所需票数 |
投票选项 | 影响 “弃权” 选票和 经纪人 无投票权 | |||
建议1:批准合并中普通股的发行和合并引起的控制权变更 | 多数股东对有权投票的股东在同源特别会议上投赞成票或反对票的投票权的赞成票。 | 「为了」 “反对” “弃权” |
没有一(1) | |||
建议2:批准对重新注册的公司同源公司证书的修正案,以实现授权股份增加 | 多数股东对有权投票的股东在同源特别会议上投赞成票或反对票的投票权的赞成票。 | 「为了」 “反对” “弃权” |
没有一(1) | |||
建议3:批准对重新注册的公司同质证书进行反向股票拆分的修正案 | 多数股东对有权投票的股东在同源特别会议上投赞成票或反对票的投票权的赞成票。 | 「为了」 “反对” “弃权” |
没有一(1) | |||
提案4:批准2024年股票期权和激励计划 | 多数股东对有权投票的股东在同源特别会议上投赞成票或反对票的投票权的赞成票。 | 「为了」 “反对” “弃权” |
没有一(1) | |||
提案第5号:批准2024年员工购股计划 | 有权投票的股东在同学特别会议上所投赞成票或反对票的多数股东投赞成票。 | 「为了」 「反对」 「弃权」 |
没有一(1) | |||
提案6:如果没有足够票数支持股票发行提案、授权增持提案和反向股票分拆提案,如有必要,批准暂停Homology特别会议,以征求额外的代理人 | 有权投票的股东在同学特别会议上所投赞成票或反对票的多数股东投赞成票。 | 「为了」 「反对」 「弃权」 |
没有一(1) |
10
(1) | 标有“弃权票”的表决不被视为已投的票,因此不会影响本提案的结果。 |
某些同源公司的董事和高管已经签订了股东支持协定,根据这些协定,他们同意投票赞成股票发行方案、授权增股方案和反向股票拆分方案,并反对任何与之竞争的“收购方案”(如支持协定中的定义)。截至记录日期,Homology的董事和某些高管拥有或控制有权在Homology特别会议上投票的Homology普通股流通股的10%以上。
Q: | 如果我没有投票或提交委托书,但没有提供投票指示,会发生什么? |
A: | 投票失败将不会对任何提案产生影响。如果您提交了委托书,但没有提供任何投票指示,被指定为代理人的人将根据同源董事会的建议进行投票。董事推荐的同源董事会如上所述,以及本委托书/招股说明书中对每一项建议的描述。 |
Q: | 提交委托书后,我可以撤销或更改我的投票吗? |
A: | 是的如果您是有记录的股东,您可以撤销您的代理并更改您的投票: |
• | 提交正式签署的、注明较晚日期的代理书; |
• | 通过网际网路或电话授予后续代理; |
• | 在同源特别会议之前或在同源特别会议上向同源秘书发出撤销的书面通知;或 |
• | 通过在同源特别会议上进行电子投票。 |
您最近的代理卡或互联网或电话代理是被计算在内的。您出席Homology特别会议本身不会撤销您的代表,除非您在投票前向Homology秘书发出书面撤销通知,或您在Homology特别会议上以电子方式投票。
Q: | 我怎样才能知道同源特别会议的投票结果? |
A: | 初步投票结果将在Homology特别会议上公布。最终投票结果将在最新的表格报告中公布8-K, 或形式 8-K,该同源性将在同源性特别会议后四个工作日内向美国证券交易委员会提交。如果最终投票结果不能及时提交表格8-K在Homology特别会议后的四个工作日内,Homology打算提交表格8-K要发布初步结果,并在最终结果公布后四个工作日内提交另一份表格8-K公布最终结果。 |
Q: | 如果我收到一套以上的代理材料,这意味著什么? |
A: | 这意味著您的股票在转让代理的多个账户和/或银行、经纪人或其他被指定人持有,如下文所述“街道名称”。请投票表决你们所有的股份。为确保您的所有股份都已投票通过,请通过电话或互联网提交您的委托书,如果您收到了委托书的列印副本,请签署、注明日期并将随附的委托书卡片放在所附信封中退回。 |
11
Q: | 谁可以帮助回答我的问题? |
A: | 如果您是Homology股东,并且希望免费获得本委托书/招股说明书的额外复本,或者如果您对Homology特别会议有疑问,包括对您的股份进行投票的程式,您应该联系: |
Homology Medicines,Inc.
爱国者公园一号
麻萨诸塞州贝德福德01730
电话:电话:(781) 327-2633
收件人:Paul Loway,博士
如果您的股份以街道名称持有,请联系您的银行、掮客或其他指定人。
为了确保在Homology特别会议之前及时交付文件,任何请求必须不迟于 , .
12
募集说明书摘要
本摘要重点介绍了本委托书/招股说明书中的部分资讯,可能并不包含对您重要的所有资讯。为了更好地了解合并和在Homology特别会议上审议的建议,您应该仔细阅读整个委托书/招股说明书,包括本委托书/招股说明书中提到的合并协定和其他附件。
这些公司
Homology Medicines,Inc.
爱国者公园一号
马萨诸塞州贝德福德邮编:01730
电话:(781)327-2633
收件人:Paul Loway,博士
Homology是一家临床阶段的基因药物公司,历史上一直专注于通过解决疾病的根本原因来改变患有严重未得到满足的医疗需求的罕见遗传疾病患者的生活。Homology的专利平台旨在利用其人类造血干细胞来源腺相关病毒载体,或AAVHSCs,精确和高效地递送单次给药基因药物体内通过无核酸酵素基因编辑方式、基因治疗或基因治疗来表达抗体平台,或GTX-mAb,它被设计成在全身产生抗体。Homology以前的临床专案包括:HMI-103,一种用于治疗苯丙酮尿症(PKU)患者的研究基因编辑候选者,HMI-203,一种用于治疗黏多糖病II型(MPS II)或亨特综合征患者的研究基因疗法候选者,以及HMI-102,用于治疗成人PKU患者的研究性基因治疗候选方案。Homology以前的临床前计划包括:HMI-104, a GTX-mAb阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)患者的基因治疗候选方案HMI-204,异染性脑白质营养不良或MLD的基因治疗候选药物。
2023年7月,Homology宣布已完成对其业务的审查,Homology董事会批准了一项计划,以探索、审查和评估Homology可用的一系列潜在战略选择,包括但不限于收购、合并、反向合并、出售资产、战略合作伙伴关系或其他交易。基于融资环境和Homology对其主导计划的预期临床开发时间表,HMI-103,Homology还宣布,它将停止进一步开发其计划,并裁员86%,以努力在评估战略选择时大幅降低持续运营成本。裁员工作在2023年第三季度基本完成。
2023年11月16日,Homology与Q32和Merge Sub签订合并协定。合并完成后,Q32的业务将继续作为合并后公司的业务。
克诺比合并子公司
爱国者公园一号
马萨诸塞州贝德福德邮编:01730
电话:(781)327-2633
收件人:Paul Loway,博士
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合并子公司是Homology的直接全资子公司,成立的目的完全是为了进行合并。
Q32 Bio Inc.
温特街830号
马萨诸塞州沃尔瑟姆,邮编02451
电话:(781)999-0232
Q32是一家临床阶段的生物技术公司,专注于开发新的生物制剂,以有效和安全地恢复由病理性免疫功能障碍导致的自身免疫性和炎症性疾病患者的健康免疫平衡。为了实现恢复失调免疫系统的动态平衡的目标,q32正在推进基于抗体的治疗候选方案,旨在针对适应性免疫和先天免疫的两条中心途径。适应性免疫系统主要由以下几部分组成T- 和 B细胞介导的细胞和抗体反应,而先天免疫系统是人体的第一道防线,利用白细胞负责清除病原体和细胞碎片并调节T- 和 B细胞功能。Q32认为,针对自身免疫和炎症性疾病中免疫失调的这些关键途径,将在短期内为具有明显未得到满足的医疗需求的适应症提供治疗药物,同时使其能够在长期内建立广泛和多样化的管道。Q32有多个候选产品,涵盖各种自身免疫性和炎症性疾病,其两个主要计划预计将在2024年和2025年公布临床读数。
本皮基巴特(ADX-914),Q32‘S最先进的产品候选人,是一个十足的人抗白介素7受体α拮抗剂单抗设计用于重新规范阻断信号转导的适应性免疫功能白介素7和胸腺间质淋巴生成素。Bempikibart正在进行两项双盲、安慰剂对照的2期临床试验,旨在确定临床概念的证据并评估Q32‘S选择的2期剂量。一项试验正在评估bempikibart用于治疗特应性皮肤炎,另一项试验正在评估bempikibart用于治疗斑秃。两项临床试验的登记仍在进行中,q32仍在进行在赛道上报告2024年下半年两个第二阶段临床试验的背线数据。
ADX-097,来自Q32‘S补体抑制剂平台的主导产品候选,是人性化的抗C3d抗体单抗融合蛋白。ADX-097旨在通过组织靶向机制恢复补体调节--先天免疫系统的一个组成部分。ADX-097旨在抑制补体介导的病理活跃的疾病组织中局部的替代途径补体激活。Q32相信ADX-097有可能推动改善临床活动,并解决目前可用于补体抑制的系统性方法的局限性,包括感染风险和需要高剂量药物和频繁给药,以达到治疗水准的抑制。Q32正在开发中ADX-097用于治疗肾脏和其他高需求的补体介导的疾病,包括狼疮性肾炎、免疫球蛋白A肾病、补体成分3肾小球疾病和抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎。Q32已经在第一阶段试验中完成了健康志愿者的剂量ADX-097。Q32预计将在2024年上半年启动开放标签第二阶段肾篮子计划,初步数据预计将于年终2024年,并启动AAV的第二阶段临床试验,预计2025年下半年来自肾篮子试验和AAV试验的背线数据。
除了 ADX-097, Q32还参与了额外的管道工作,以扩大互补介导疾病的治疗机会。
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Q32‘S开发流水线如下图所示。
注:AAV=抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎;IgAN=IgA肾病;LN=狼疮性肾炎;C3G=C3肾小球病变。(1)于2023年11月重新获得充分的开发权和商业权。
合并(见第153页)
于2023年11月16日,Homology与Q32及Merge Sub订立合并协定,根据协定,Merge Sub将与Q32合并并并入Q32,而Q32将作为Homology的直接全资附属公司继续存在。合并后,Homology将更名为“q32 Bio Inc.”。合并完成后,Q32的业务将继续作为合并后公司的业务。
紧接合并后,于紧接合并前的同源证券持有人预计将在完全摊薄的基础上拥有合并后公司约25%的流通股,而前Q32证券持有人(包括预关闭融资)预计将在完全稀释的基础上拥有合并后公司约75%的流通股,受某些假设的限制,包括但不限于,Homology截至收盘时的净现金相当于6,000万美元,以及Q32发行约4,200万美元的Q32普通股预关闭本委托书/招股说明书中其他地方描述的融资。在合并协定中进一步描述的某些情况下,所有权百分比可能会向上或向下调整,包括但不限于,如果Homology截至交易的净现金低于5,950万美元或大于6,050万美元。
于生效时,每股Q32普通股(于生效将每股Q32‘S优先股转换为Q32普通股及将Q32’S可换股票据转换为Q32普通股,幷包括所有已转换为Q32普通股的股份)将转换为有权收取若干股同系普通股,数目相等于将于合并中发行的同系普通股股份总数乘以分配证书所载适用的Q32股东于Q32的百分比权益。将于合并中转换的q32普通股包括将由q32及若干投资者根据认购协定发行的q32普通股,以总购买价约4,200万美元购买q32‘S普通股股份,该交易称为预关闭融资。如果紧接生效时间前已发行的任何Q32普通股未归属或根据与Q32的任何适用协定受到回购选择权或没收风险的限制,则为交换该等同源普通股股份而发行的同源普通股股份将在相同程度上被取消归属,并受相同回购选择权或没收风险的约束,该等同源普通股股份将标有适当的图例。
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与合并有关,在紧接生效时间之前购买已发行的Q32普通股的每个期权将被同源假定,并将在生效时间转换为按照紧接生效时间之前的Q32股权计划和适用的期权协定适用的相同条款和条件(包括相同的归属和可行使性条款和条件)进行收购的期权。同系普通股股数相等于在紧接生效时间之前受该认购权所规限的Q32普通股股份数目乘以合并协定中的交换比率公式并将结果向下舍入至最接近的整数,每股行使价相等于紧接生效时间前该购股权的每股行使价乘以合并协定中的交换比率公式,向上舍入至最接近的整数仙,而用以购买紧接生效时间前已发行的Q32普通股股份的每股未行使认股权证将由同源认购而转换为认股权证,以购买同源普通股股份。调整股份数目及行使价格,以反映合并协定中的交换比率公式。
在生效时间发行和发行的每股同类普通股将继续发行和发行,该等股票在反向股票拆分的情况下将不受合并的影响。
每个未偿还同源ITM期权将在紧接生效时间之前全部归属,并保持未偿还状态,但须根据Homology的2018年激励奖励计划或2015年股票激励计划(视情况而定)的条款进行比例调整,以反映股票反向拆分和CVR的发行,而购买不是Homology ITM期权的每个同源普通股的期权将在紧接生效时间之前被取消,无需对价。每个已发行的同源受限股票单位将在紧接生效时间之前全部归属,而每个未结算的同源受限股票单位的持有人将在紧接生效时间之前收到相当于该同源受限股票单位的既有和未结算的同源普通股股份数量的同源普通股股份数量。
合并将于切实可行范围内尽快完成,但在任何情况下不得迟于合并协定所载的所有先决条件已获满足或豁免后两个工作日(按其性质将于完成合并时满足的条件除外)或同源及Q32双方以书面同意的其他时间、日期及地点完成,包括同源股东批准在合并中发行同源普通股。合并预计将在计划于2024年4月2日举行的Homology特别会议后迅速完成。然而,Homology和Q32无法预测合并完成的确切时间,因为这取决于各种条件的满足或放弃。
有关合并的更完整说明,请参阅标题为“合并「和」合并协议「在本委托书/招股说明书中。
合并原因(见第161页和第1页)
合并的同源原因
在评估合并的过程中,Homology董事会召开了多次会议,并与Homology的高级管理层、法律顾问和财务顾问进行了磋商,在做出批准合并的决定时,Homology董事会考虑了各种因素,其中包括以下重要因素(这些因素不一定按任何相对重要的顺序列出):
• | 独立审查同源公司的业务、财务状况和前景,并确定在没有大量额外投资的情况下,不能合理地期望同源公司为其方案提供独立资金; |
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• | 目前的金融市场条件和历史市场价格、与同源公司普通股有关的波动性和交易资讯,以及生物技术公司总体上的不利融资环境状况,这将使同源公司难以筹集额外资本; |
• | 回顾Q32的业务、战略、财务状况和前景,以及在此背景下,Q32的S临床开发管道为合并后的公司及其股东创造实质性长期价值的潜力; |
• | 认为合并以外的任何替代方案(包括保持独立公司、清算或解散同源公司以分配任何可用现金以及替代战略交易)都不可能合理地为同源公司的股东创造更大的价值;以及 |
• | 根据CVR协定,合并将为Homology的股东提供(I)由于他们继续拥有合并后公司的普通股而参与合并后合并公司潜在增长的重大机会,及(Ii)根据CVR协定完成合并后可能收到若干现金付款的可能性。 |
Q32合并理由
在作出批准合并的决定的过程中,Q32董事会召开了多次会议,咨询了Q32的S高级管理层、财务顾问和法律顾问,并考虑了各种因素,其中包括以下重大因素(这些因素不一定以任何相对重要的顺序列出):
• | 此次合并可能会扩大Q32作为上市公司获得资金的渠道和可获得的投资者范围,以支持Q32的S管道的临床开发,而如果Q32继续作为私人持股公司运营,则可能获得其他投资者的支持; |
• | 提高公众对q32及其流水线的认识可能带来的好处; |
• | 关于Q32‘S业务的历史和现状资讯,包括其财务业绩和状况、经营、管理和临床前数据; |
• | 合并后公司的预期财务状况、运营、管理结构和运营计划(包括支持合并后公司当前和计划的能力临床前和临床试验);以及 |
• | 合并协定的条款和条件。 |
Homology的财务顾问意见(见第166页)
Homology已经聘请Cowen and Company,LLC或TD Cowen担任Homology的财务顾问,负责与合并有关的事宜。关于这一约定,TD Cowen于2023年11月15日向同源董事会提交了一份书面意见,从财务角度和截至该意见发表之日,就根据合并协定规定的Q32股权价值的一致性是否公平发表书面意见。就TD Cowen的财务分析及意见而言,术语“q32股权价值”指根据合并协定归属于q32的1.95亿美元股权价值。。《中国城》全文 考恩’S书面意见,日期:11月 2023年15日,附为 附件 H 本委托书/招股说明书,并由以下人士纳入本文 参考TD Cowen总结’您在此提出的书面意见通过参考该意见的全文来对其完整进行限制。TD考恩’的分析和意见是为Homology董事会准备并提交给Homology董事会,仅针对从财务角度来看第32季度股权价值的公平性。TD考恩’的观点没有以任何方式解决Homology CVR、Homology的价值’其基本商业决策是
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实施合并或关联交易,或合并或关联交易与其他业务战略或交易相比的相对优点。Q32股权价值是通过Homology与Q32和TD Cowen之间的谈判确定的’S的意见不构成推荐任何证券持有人或任何其他人对合并、任何关联交易或其他方面如何投票或采取行动。
若干董事及行政人员的利益(见第174及180页)
同系董事和高管在合并中的利益
在考虑同源公司董事会关于在合并中发行同源普通股的建议以及同源股东在同源股东特别会议上应采取行动的其他事项时,同源股东应意识到,同源股东的董事和高管在合并中的利益可能不同于同源股东的一般利益,或者不同于同源股东的一般利益。
Homology是与Paul Alloway,Ph.D.,J.D.和Charles Michaud,Jr.各自签订的雇佣协定的当事人,以及与阿尔伯特·西莫耳博士和W.Bradford Smith各自签订的离职协定的当事人。根据雇佣协定,阿洛韦博士和米肖先生有权获得合并完成时应支付的交易奖金,如果他们的雇佣因同源原因而终止,或由高管以“充分理由”终止,高管有权获得某些遣散费和福利,包括部分支付交易奖金。根据与西莫耳博士和史密斯先生的分居协定,这位高管有权获得某些遣散费和福利,如果合并在2024年8月16日或之前完成,则有权支付交易奖金,加速授予所有同源期权和受限股票单位,延长期权的终止后行权期,对于西莫耳博士来说,还有额外的遣散费和福利。根据雇佣协定和离职协定提供的这种遣散费和福利须由行政人员执行,并非撤销释放支持同源性和继续遵守某些限制性公约的主张。Homology也是与K.Blum先生签订的一项咨询协定的当事人,该协定规定,如果K.Blum先生的咨询期因违反咨询协定或某些限制性契诺以外的原因而终止,则加速授予Homology期权和受限股票单位,并延长其Homology期权的终止后行使期限。下文标题为“就业协定”、“离职协定”和“咨询协定”的一节对每项雇用协定、离职协定和咨询协定作了更全面的说明。合并--同系董事和高管在合并中的利益“从本委托书/招股说明书第174页开始。
Arthur Tzianabos博士和Mary Thile目前是Homology公司的董事,并将在生效时间结束后继续担任合并后公司的董事。在生效时间后,预计合并后的公司将向非雇员董事根据新的非雇员董事的薪酬政策,预计将在收盘后采取。
截至2023年11月30日,同源的非雇员董事及行政人员实益拥有合共约10.2%的同源普通股股份,不包括于行使或结算购股权或限制性股票单位时可发行或由该等个人持有的任何同源普通股股份。
Homology董事会在作出批准合并协定和合并的决定时已知悉并考虑了这些潜在的利益冲突,并建议Homology股东批准将在本委托书/招股说明书中预期的Homology特别会议上提交股东审议的建议。欲了解更多资讯,请参阅标题为“合并-合并中Homology董事和高管的利益「从本委托书/招股说明书第174页开始。
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Q32董事及行政人员在合并中的利益
在考虑Q32董事会关于批准合并的建议时,股东应知道,Q32‘S董事和高管中的某些成员在合并中拥有不同于Q32股东一般利益的利益,或除了这些利益之外的利益。
如本委托书/招股说明书中其他部分所述,包括标题为“合并后的管理层预计合并完成后,Q32‘S董事和所有Q32’S高管将分别成为合并后公司的董事和高管,与合并相关的高管可能会签订与上市公司适用高管相当的雇佣协定。在合并完成后,预计合并后的公司将向非雇员董事根据新的非雇员董事薪酬政策,预计将在关闭后采用,旨在使合并后的公司能够长期吸引和留住高素质人才非雇员 导演。
截至2023年11月30日,Q32‘S非雇员董事及行政人员合共实益拥有约42.70%的Q32股本股份,就本款而言,该等股份不包括该等人士在行使Q32股票期权后可发行的任何Q32股份。该等Q32股本股份将于生效时转换为同源普通股。
这些利益可能会给他们带来实际或潜在的利益冲突。Q32的董事会意识到这些潜在的利益冲突,并在作出批准合并协定和合并的决定时考虑了这些潜在的利益冲突,并建议Q32的股东批准本委托书/招股说明书所设想的合并。欲了解更多资讯,请参阅标题为“合并--Q32董事和高管在合并中的利益“从本委托书/招股说明书第180页开始。
合并协定及与合并协定相关的协定概述
合并对价(参见第187页)
在生效时间(在生效后)预关闭融资),每股q32普通股(不包括在预关闭融资)将仅转换为获得相当于标题为“”一节中所述的Q32合并股票总数的数量的同系普通股的权利。合并协定-Q32合并股份从本委托书/招股说明书第2188页开始,乘以合并协定要求的分配证书上规定的适用的Q32股东在Q32中的百分比权益。如果紧接生效时间前已发行的任何Q32普通股未归属,或根据与Q32的任何适用协定受到回购选择权或没收风险的限制,则为交换该等Q32普通股股份而发行的同类普通股将在相同程度上被取消归属,并受相同回购选择权或没收风险的约束,该等同类普通股将标有适当的图例。
于生效时,根据合并协定所载条款及受合并协定所载条件规限,于预关闭融资将仅转换为获得相当于以下金额的若干同系普通股的权利预关闭“为合并股份融资”一节所述合并 协定-成交前 融资并购股份从本委托书/招股说明书第21页开始乘以预关闭由适用的股东在预关闭融资,如合并协定所要求的分配证书上所述。
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于生效时间,根据合并协定所载条款及条件,于紧接生效时间前已发行及尚未发行之合并附属公司每股普通股面值为每股0.01美元,将转换为合并后公司一股已有效发行、缴足股款及不可评税普通股,每股面值0.0001美元。
根据Q32组织档案的条款和条件,所有Q32优先股将在生效时间之前立即转换为Q32普通股。
Q32期权的处理(参见第191页)
在生效时间,每个购买紧接生效时间前已发行的Q32普通股的期权将自动转换为期权,按照相同的条款和条件(包括相同的归属和可行使性条款和条件),获得等于紧接生效时间之前受该期权约束的Q32普通股的股份数量乘以合并协定中的交换比率公式并将结果向下舍入到最接近的整数股的期权。按每股行权价厘定,即紧接生效时间前该等Q32购股权的每股行权价除以合并协定中的交换比率公式,四舍五入至最接近的整数仙。
Q32令的处理 (参见第191页)
在生效时间,每份Q32认股权证,在已发行和未行使的范围内,将自动转换为认股权证,以收购若干股份的同源普通股(每个该等由此产生的认股权证,在本文中称为假设权证)。每份假设认股权证须受适用于紧接生效时间(包括适用的归属条件)前的相应Q32认股权证的相同条款及条件的规限,但下列情况除外:(I)每份假设认股权证将可行使(或将根据其条款可行使)相应数目的同系普通股,该数目等于紧接生效时间前行使该Q32认股权证时可发行的Q32普通股股数乘以合并协定中的交换比率公式,并向下舍入至最接近的同源普通股股份总数。(Ii)于行使该等假设认股权证时可发行的同源普通股股份的每股行权价将相等于(I)于紧接生效时间前可行使该Q32认股权证的Q32普通股每股行权价除以合并协定中的交换比率公式所厘定的商数,并向上舍入至最接近的整数仙,及(Iii)因合并协定拟进行的交易而变得不起作用的条款。
同系普通股、同系期权和同系限售股的处理(参见第191页)
未到期、未行使和未归属的未偿还款项“钱里的钱”同源ITM期权(本文中称为同源ITM期权)将在紧接生效时间之前全部归属并保持未偿还状态,但须根据Homology的2018年激励奖励计划或2015年股票激励计划(视情况而定)的条款进行比例调整,以反映股票反向拆分和CVR的发行,而购买不是Homology ITM期权的每个同源普通股的期权将在紧接生效时间之前被取消,无需对价。每个已发行的同源受限股票单位将在紧接生效时间之前全部归属,而每个未结算的同源受限股票单位的持有人将在紧接生效时间之前收到相当于该同源受限股票单位的既有和未结算的同源普通股股份数量的同源普通股股份数量。
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完成合并的条件(参见第204页)
要完成合并,同系股东必须批准股票发行建议、授权增股建议和反向股票拆分建议,Q32必须通过合并协定并批准合并和由此预期的额外交易。此外,必须满足或放弃合并协定中规定的每一项其他成交条件。
禁止招揽(参见第198页)
根据合并协定,Homology和Q32各自同意,其及其任何子公司、董事、高级管理人员、员工、代理人、律师、会计师、投资银行家、顾问或代表将不会直接或间接:
• | 征求、发起或故意鼓励、诱导或促进任何收购建议或收购调查的沟通、提交或宣布,或采取任何可合理预期导致收购建议或收购调查的非正常业务过程中的行动; |
• | 提供任何非公开与收购建议或收购查询相关或作为回应,向任何人(Q32或同源公司除外)提供有关该方的资讯; |
• | 与任何人就该收购建议或收购调查进行讨论或谈判; |
• | 批准、认可或推荐任何收购提议; |
• | 签署或订立任何意向书或任何合同,以考虑或以其他方式与任何收购交易有关;或 |
• | 公开提议进行上述任何一项工作。 |
合并协定提供了类似的某些信托例外禁止招揽允许同系董事会考虑高级要约的条款(如本委托书/招股说明书题为“《合并协定》--非征求意见“)在某些情况下。
董事会建议变更 (see第200页)
Homology和Q32同意(对于Homology,须遵守合并协议和本委托声明/招股说明书标题为「」的部分中描述的特定例外情况合并协议-董事会建议变更「从第200页开始),其董事会不得采取以下任何行动:
• | 以不利于另一方的方式扣留、修改、撤回或修改(或公开提议扣留、修改、撤回或修改)其董事会的建议; |
• | 决定或让其董事会的任何委员会决定以不利于另一方的方式撤回或修改其建议;或 |
• | 采用、批准或推荐(或公开提议采用、批准或推荐)任何收购提案。 |
合并协议的终止 (see第205页)
Homology或Q32可能在某些情况下终止合并协议,这将阻止合并完成。
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终止费(see第205页)
如果合并协定在某些情况下终止,Homology可能需要向q32支付240万美元的终止费,或者Q32可能需要向Homology支付585万美元的终止费。
支持协议(参见第209页)
某些Q32股东是支持同源协定的一方,根据这些协定,除其他事项外,每个此类股东已同意仅以其Q32股东身分投票表决其持有的所有Q32股本股份,赞成(I)通过合并协定并批准合并,(Ii)批准合并协定预期的相关交易,(Iii)将每股Q32优先股转换为Q32普通股股份,于紧接完成交易前及根据情况而定;及(Iv)批准Q32董事会可能建议的与合并有关的若干额外建议。这些Q32股东还同意投票反对(I)任何竞争性收购提议(如本委托书/招股说明书题为“合并 协定--非征求意见从第(198)页开始)和(Ii)任何合理地预期会对合并或合并协定所考虑的任何其他交易造成实质性阻碍、干扰、延迟、推迟、阻碍或不利影响的行动、建议、协定、交易或拟议的交易,但受某些特定例外情况的限制。
截至2023年11月16日,作为支持同源协定当事人的q32股东总共拥有1,693,680股q32普通股和84,305,730股q32优先股,约占q32普通股和q32优先股流通股的74.1%。这些股东包括Q32的高管和董事,以及拥有Q32股本相当大一部分流通股的某些其他股东。在表格上的登记声明生效后S-4根据合并协定,持有足够数目Q32股本股份以采纳合并协定及批准合并及相关交易的Q32股东将签署书面同意书,就采纳及批准有关事项作出规定。
某些同系股东已与Q32订立支持协定,据此,除其他事项外,各该等股东已同意仅以其同系股东的身分投票表决其所有同系普通股股份,赞成(I)批准合并协定,(Ii)进行拟进行的交易,包括向q32股东发行同系普通股,(Iii)修订重述的同系公司注册证书,以实施拟议的反向股票分拆,(Iv)反对任何休会或将会议推迟至稍后日期的建议,如未有足够票数支持批准合并协定及协定内拟进行的交易,及(V)批准同源董事会可能推荐的与合并有关的若干额外建议。该等同源股东亦同意投票反对(I)任何会导致违反合并协定中任何同源陈述、保证、契诺或义务的行动或协定,(Ii)任何竞争性收购建议(定义见本委托书/招股说明书题为“合并 协定--非征求意见(Iii)任何行动、建议、协定、交易或拟议的交易,而该等行动、建议、协定、交易或拟议的交易可合理地预期会对合并或合并协定所拟进行的任何其他交易造成重大阻碍、干扰、延迟、延迟、阻碍或不利影响,但须受若干指明的例外情况所规限。
截至2023年11月30日,作为支持协定缔约方的Homology股东拥有Homology普通股约18.3%的流通股。这些股东包括某些高管和董事。
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锁止协定(参见第210页)
部分Q32‘S高管、董事和股东已签订锁止协定,根据该等协定,除非在有限情况下,有关各方同意不会提供、质押、出售、订立出售合约、出售任何购股权、购买任何购股权或合约、授出任何购股权、权利或认股权证、或以其他方式转让或处置同源的任何普通股,包括(视何者适用而定)合并中收取的股份及因行使购股权、认股权证或可转换证券而可发行的股份,直至生效日期后180天。
已经执行的Q32股东锁止截至2023年11月16日的协定,总共拥有约74.1%的Q32普通股和Q32优先股的流通股。
一些同源公司的董事已经进入了锁止根据该等协定,该等股东同意,除非在有限情况下,否则不会提供、质押、出售、订立出售合约、出售任何购股权、购买任何购股权或合约、授出任何购股权、权利或认股权证、或以其他方式转让或处置任何同类证券或同类普通股股份,包括因行使若干购股权、认股权证或可转换证券而可发行的股份,直至生效日期后180天为止。
被处死的同源股东锁止截至2023年11月30日的协定,总共拥有不到1%的流通股同源普通股。
Q32 预关闭融资(参见第211页)
于2023年11月16日,在签署及交付合并协定的同时,q32与若干认可投资者订立认购协定,或认购协定,根据该等投资者同意购买q32普通股股份,总收益约4,200万元至q32,该私募在本文中称为预关闭融资。博物馆的闭幕预关闭融资的条件是满足或放弃完成合并的条件以及某些其他条件。合并后,Q32普通股立即在预关闭融资额预计约占合并后公司流通股的13.2%。Q32和参与的投资者预关闭财务公司还同意在结束时签订登记权协定预关闭融资,据此,除其他事项外,合并后的公司将同意为参与的投资者持有的合并后公司的普通股的某些股份规定登记权预关闭时不时地进行融资。
或有价值权利协定(参见第211页)
在生效时间之前,Homology and Equiniti Trust Company,LLC,作为权利代理人,将签订CVR协定,根据该协定,在生效时间发生前一天最后一个营业日收盘时登记在册的Homology股东将获得一份CVR,换取该股东在该日期持有的每股Homology普通股流通股。CVR协议书的复印件包括在附件D致本委托书/招股说明书。
每个CVR将代表合同权利,在Homology或其子公司实际收到某些或有收益时从Homology或其子公司获得的某些或有收益,这些或有收益是由于以下资产的出售、转让、许可、转让或其他剥离、处置或商业化而支付给Homology或其子公司的(本文称为遗留资产,以及此类处置,即遗留资产处置):与Homology的任何资产、权利和利益HMI-103
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产品候选(成人/儿童北大),HMI-204产品候选者(MLD)和Homology的衣壳及AAVHSC平台,包括由Homology直接或间接持有的牛津生物医疗解决方案有限责任公司或其联属公司(本文称为OXB Solutions)的任何股权,根据日期为2022年1月28日的由Homology与OXB Solutions之间签订的特定股权购买协定,其中Homology目前拥有OXB Solutions 20%的完全稀释股权,Homology有权于2025年3月10日行使认沽期权以出售或转让Homology于OXB Solutions的股权;该等权益在本文中称为牛津资产。从遗留资产处置中获得的收益的支付将扣除某些税收、交易成本和某些其他费用。
CVR协定项下的或有付款(如应付)将支付予权利代理,以便随后分派予CVR持有人。如果在此之前没有遗留资产处置(牛津资产除外),18个月于合并完成一周年后,根据CVR协定,持有人将不会收到有关遗留资产(可能不包括牛津资产)的任何付款。如果牛津大学的资产没有在24个月于合并完成一周年后,根据CVR协定,持有人将不会收到有关牛津资产的任何付款。不能保证会发生任何遗留资产处置(包括牛津资产的处置),也不能保证CVR的任何持有人都会收到与之相关的付款。
CVR协定预期收取或有款项的权利仅为一项合约权利,除非在CVR协定指明的有限情况下,否则不可转让。CVR不会有证书或任何其他文书证明,也不会在美国证券交易委员会注册。CVR将不拥有任何投票权或股息权,也不代表Homology或合并后的公司或其任何子公司的任何股权或所有权权益。与CVR有关的任何应付款项将不会产生利息。
合并后的管理层(参见第388页)
自合并完成之日起生效,合并后的公司高管预计将成为合并前Q32执行管理团队的成员,包括:
名称 |
标题 | |
朱迪·莫里森 |
总裁兼执行长 | |
李·卡洛夫斯基。 |
临时财务长 | |
Shelia Violette,博士 |
创始人兼首席科学官 | |
杰森·坎帕尼亚博士,博士 |
首席医疗官 |
合并对美国联盟所得税的重大影响(见第220页)
Homology和Q32打算将合并定为《守则》第368(A)节及其适用的《美国财政部条例》和《合并协定》所指的“重组计划”,以构成第368节和财政部条例所指的“重组计划”。第1.368-2(G)节。假设该合并符合《守则》第368(A)节所指的“重组”,则须受下列一节所述的限制和限制:合并带来的重大美国联盟所得税后果Q32普通股的持有者将他们的Q32普通股换成合并中的同类普通股,一般不应在此类交易中确认美国联盟所得税的收益或亏损。然而,如果合并不符合《守则》第368(A)节的含义,则该合并对美国持有人而言将是一项应税交易(定义见合并带来的重大美国联盟所得税后果“),但非美国持有者(定义见“合并带来的重大美国联盟所得税后果“)一般情况下,与合并相关的任何收益都不需要缴纳美国联盟所得税。合并的完成不以收到律师的意见或美国国税局关于美国国税局的裁决为条件。
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联盟所得税对合并的待遇,不会要求美国国税局就这种待遇征求律师或裁决的意见。因此,不能保证国税局不会质疑合并为《守则》第368(A)节所指的“重组”的资格,也不能保证法院不会支持国税局的这种挑战。
合并给你带来的税收后果将取决于你的特定事实和情况。请咨询您的税务顾问,了解合并在您特定情况下的税务后果,包括美国联盟、州、地方和外国所得税及其他税法的适用性和效力。有关合并对美国联盟所得税的重大影响的更详细讨论,请参见“合并带来的重大美国联盟所得税后果“从第220页开始。
纳斯达克股市上市(参见第页 183)
Q32打算就合并后的公司普通股向纳斯达克股票市场有限责任公司提交初步上市申请。如果申请被接受,Homology预计合并后公司的普通股将在合并完成后在纳斯达克上市,交易代码为“QTTb”。
预期会计处理(参见第页 183)
预计此次合并将被同源公司视为反向合并,并将根据美国公认会计原则或美国公认会计原则计入反向资本重组。就会计而言,根据合并协定条款及其他因素,Q32被视为于本次交易中收购同源资产及负债,包括:(I)Q32‘S股东将拥有合并后公司的大部分投票权;(Ii)Q32将指定合并后公司董事会的多数成员(九名董事中的七名);(Iii)Q32’S执行管理团队将成为合并后公司的管理层;及(Iv)合并后公司将命名为q32生物股份有限公司,总部设于马萨诸塞州沃尔瑟姆。因此,合并预计将被视为相当于Q32发行股票,主要是现金和现金等价物、短期投资和非经营性资产。同源的净资产将于收购日在Q32的财务报表中记录,合并前报告的经营业绩将是Q32的经营业绩。请参阅“未经审计的形式精简合并财务报表包括在本委托书/招股说明书的其他地方,以获取更多资讯。
评估权和异议者权利(参见第页 183)
根据特拉华州的法律,同系普通股的股东无权获得与合并相关的评估权。根据特拉华州的法律,Q32普通股的股东有权获得与合并相关的评估权。
股东权利比较(参见第430页)
Homology和Q32都是根据特拉华州的法律成立的,因此,每一家的股东的权利目前并将继续受到特拉华州公司法(DGCL)的管辖。如果合并完成,Q32股东将成为同源股东,他们的权利将受DGCL、修订和重新修订的同源章程和重新发布的同源公司注册证书管辖,如果获得同源股东在同源股东特别会议上的批准,可能会通过授权增股建议和反向股票拆分建议进行修订。经修订、修订和重新修订的《公司注册证书》和《第二次修订和重新修订的公司注册证书》和《Q32公司章程》所规定的Q32股东的权利不同于Q32《公司注册证书》和《Q32公司章程》中更全面的描述。同系股本与Q32股本持有人权利比较“从本委托书/招股说明书第430页开始。
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风险因素(参见第页 29)
Homology和Q32都面临与其业务和行业相关的各种风险。此外,合并,包括合并可能无法完成,对每家公司及其各自的证券持有人构成多项风险,包括以下风险:
与合并相关的风险
• | 交换比例将不会根据同系普通股的市场价格进行调整,因此,收盘时的合并对价可能高于或低于签署合并协定时的价值。 |
• | 未能完成合并可能导致Homology或Q32向对方支付终止费,这可能会损害Homology普通股价格和两家公司未来的业务和运营。 |
• | 一些Homology和Q32高管和董事在合并中拥有与您不同的利益,这可能会影响他们支持或批准合并,而不考虑您的利益。 |
• | 同源股东和Q32股东可能不会从合并中获得与他们将经历的与合并相关的所有权稀释相称的好处。 |
• | 不符合或者放弃合并条件的,不得合并。 |
• | 如果合并没有完成,Homology的股价可能会大幅下跌。 |
与同源性相关的风险
• | 未能完成或推迟完成拟议中的与q32的合并,可能会暴露出与其他运营和财务风险的相似性。 |
• | 同源股东可能不会收到CVR的任何付款,CVR可能会一文不值地到期。 |
• | Homology的股东可能无法从合并中获得与他们将经历的与合并相关的所有权稀释相称的好处。 |
• | Homology的经营历史有限,没有将产品商业化的历史,自成立以来一直遭受重大亏损,预计在可预见的未来将继续出现净亏损。 |
• | 如果合并没有完成,如果Homology恢复开发候选产品,它将需要额外的资本来为其运营提供资金。 |
• | 如果Homology无法获得必要的融资,它将无法完成此类候选产品的开发和商业化。 |
• | 同源未能满足纳斯达克持续上市的要求,可能导致其普通股被摘牌。 |
与Q32相关的风险
• | Q32自成立以来已出现重大亏损,预计在可预见的未来将出现重大亏损,未来可能无法实现或维持盈利。Q32没有任何待售产品,没有产生任何产品收入,可能永远不会产生产品收入或实现盈利。 |
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• | 即使与Q32合并,S也不例外预关闭如果融资成功,Q32将需要大量额外资本来为其未来的运营提供资金。如果q32无法在需要时或在可接受的条件下筹集到这样的资本,q32可能会被迫推迟、减少或取消临床试验、产品开发计划或未来的商业化努力。 |
• | Q32的运营历史有限,也没有获得商业销售许可的产品,这可能会使您很难评估其当前的业务以及成功和生存的可能性。 |
• | Q32面临著来自已经或可能为其计划通过bempikibart解决的疾病开发程式的实体的竞争,ADX-097或其他候选产品。 |
• | 本皮基巴特,ADX-097和Q32‘S管道正处于开发的早期阶段,可能会在开发过程中失败或出现延误,从而对其商业生存能力产生重大不利影响。如果Q32或其当前或未来的合作伙伴无法完成Q32‘S候选产品的开发或商业化,或在这方面遇到重大延误,其业务将受到实质性损害。 |
• | Q32在很大程度上取决于其最先进的候选产品bempikibart和ADX-097,而且它对这类候选药物的临床试验可能不会成功。 |
• | Q32‘S的业务依赖于BMS的某些许可权,这些许可权在某些情况下可以终止。如果Q32违反了BMS许可协定,或者如果我们无法履行我们向BMS许可知识产权的义务,我们可能会失去开发和商业化bempikibart的能力。 |
• | Q32‘S保护其专利和其他专有权利的能力尚不确定,这使其面临可能失去竞争优势的风险。 |
• | Q32及其独立注册会计师事务所发现,其财务报告内部控制存在重大缺陷。如果Q32无法弥补这一重大弱点,或如果它发现未来还有其他重大弱点,或未能以其他方式维持有效的内部控制系统,它可能无法准确或及时地报告其财务状况或经营结果,这可能对其业务和合并后公司普通股的市场价格产生不利影响。 |
与合并后的公司相关的风险
• | 合并后公司普通股的市场价格预计将波动,合并后普通股的市场价格可能会下降。 |
• | 合并后的公司可能会在可预见的未来蒙受亏损,可能永远不会实现盈利。 |
• | 合并后,合并后的公司可能无法成功整合同源和Q32的业务,无法实现合并的预期收益。 |
• | 如果合并后的公司未能吸引和留住管理层和其他关键人员,则可能无法继续成功开发或商业化其候选产品或以其他方式实施其业务计划。 |
• | 合并后的公司未来将需要筹集额外融资来为其运营提供资金,但它可能无法以优惠的条件或根本无法获得这些资金。 |
• | 合并完成后,合并后的公司未能遵守纳斯达克的初始上市标准将阻止其股票在纳斯达克上市。 |
这些风险和其他风险在标题为「」的部分中进行了更详细的讨论危险因素「从本委托书/招股说明书第29页开始。Homology和Q32都鼓励您仔细阅读和考虑所有这些风险。
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市场价格和股息信息
同源公司的普通股目前在纳斯达克上挂牌交易,代码是“FIXX”。据纳斯达克报道,2023年11月15日,也就是合并公开宣布前的最后一个交易日,同源普通股的收盘价为每股0.88美元。据纳斯达克报道,同源普通股在2024年11月1日至2024年12月30日的收盘价为每股美元,至2024年12月30日。
由于同系普通股的市场价格存在波动,因此Q32股东在合并中有权获得的同系普通股的市值可能会增加或减少。
Q32是一家私人公司,其普通股和优先股的股票不公开交易。
假设股票发行方案、授权增持方案和反向股票拆分方案获得批准,并在纳斯达克成功申请首次上市,合并完成后,同源普通股将以同源公司的新名称“q32生物公司”和新的交易代码“QTTb”在纳斯达克交易。
截至2024年,也就是同源特别会议的记录日期,大约有同源普通股的记录持有人。截至2024年10月30日,q32拥有q32普通股记录持有人和q32优先股记录持有人。有关某些同源公司和q32股东的受益所有权的详细资讯,请参阅本委托书/招股说明书中题为“同调的主要股东「和」Q32的主要股东.”
红利
Homology从未宣布或支付过其股本的现金股息。Q32从未就其股本支付或宣布任何现金股息。Q32打算保留所有可用资金和任何未来收益用于其业务运营,并预计在可预见的未来不会就其股本支付任何现金股息。尽管如此,合并后是否派发现金股息将由合并后的公司董事会酌情决定,并将取决于一系列因素,包括合并后公司的经营业绩、财务状况、未来前景、合同限制、适用法律施加的限制以及合并后公司董事会认为相关的其他因素。
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危险因素
合并后的公司将面临一个无法预测的市场环境,其中涉及重大风险,其中许多风险将超出其控制范围。除了本委托书/招股说明书中包含的其他资讯外,在决定如何投票您持有的同类普通股之前,您应仔细考虑以下所述的重大风险。你还应阅读并考虑本委托书/招股说明书中的其他资讯。
与合并相关的风险
交换比例将不会根据同系普通股的市场价格进行调整,因此,收盘时的合并对价可能高于或低于签署合并协定时的价值。
于生效日期,Q32普通股的流通股(于实施将每股Q32‘S优先股转换为Q32普通股及将Q32可换股票据转换为Q32普通股,幷包括所有已转换为Q32普通股的股份)将转换为同系普通股。紧接合并后,于紧接合并前的同源证券持有人预计将在完全摊薄的基础上拥有合并后公司约25%的流通股,而前Q32证券持有人(包括预关闭融资)预计将在完全稀释的基础上拥有合并后公司约75%的流通股,受某些假设的限制,包括但不限于,Homology截至收盘时的净现金相当于6,000万美元,以及Q32在预关闭本委托书/招股说明书中其他地方描述的融资。在合并协定中进一步描述的某些情况下,所有权百分比可能会向上或向下调整,包括但不限于,如果Homology截至交易的净现金低于5,950万美元或大于6,050万美元。
合并完成前同系普通股市场价格的任何变动不会影响Q32股东根据合并协定有权获得的股份数量。因此,如果在合并完成之前,同系普通股的市场价格比合并协定日期的市场价格有所上升,则Q32股东可以获得合并对价,其Q32普通股的价值远远高于各方在确定交换比例时谈判的价值。同样,如果在合并完成之前,同系普通股的市场价格从合并协定日期的市场价格下跌,那么Q32股东可能会收到价值大幅降低的合并对价。合并协定不包括基于价格的终止权。
未能完成合并可能导致Homology向q32支付终止费,这可能会损害Homology的普通股价格和未来的业务和运营。
如果合并没有完成,同源公司将面临以下风险:
• | 如果合并协定在特定情况下终止,同源可能需要向Q32支付240万美元的终止费; |
• | 同类普通股的价格可能会下跌,并可能大幅波动;以及 |
• | 与合并相关的成本,如财务顾问、法律和会计费用,据Homology估计,今年年底总计约为美元,即使合并没有完成,也必须支付这笔费用。 |
倘若合并协定终止,而同源公司董事会决定寻求另一项业务合并,则不能保证同源公司能够找到业务合并所带来的利益较合并协定所提供的利益更大的合作伙伴。
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不符合或者放弃合并条件的,不得合并。
即使合并得到Q32股东的批准,股票发行方案也得到同系股东的批准,完成合并必须满足或放弃特定的条件。这些条件在合并协定中列明,并在标题为“合并协议-合并完成的条件“在本委托书/招股说明书中。Homology和Q32不能向您保证完成合并的所有条件都将得到满足或放弃。如果不满足或放弃这些条件,合并可能不会发生或交易可能被推迟,Homology和Q32各自可能会失去合并预期的部分或全部好处。
即使合并公告、行业变化或其他原因可能造成重大不利影响,合并仍可完成。
一般而言,如果在2023年11月16日(合并协定日期)和合并结束之间存在影响另一方的重大不利影响,则Homology和Q32都没有义务完成合并。然而,某些类型的变化被排除在“实质性不利影响”的概念之外。此类排除包括但不限于一般经济或政治条件的变化、合并宣布后产生的变化、自然灾害、流行病、其他不可抗力事件、恐怖主义或战争的行为或威胁以及公认会计原则的变化。因此,如果这些事件中的任何一项发生影响同源性或Q32,另一方仍有义务完成合并的结束。如果发生任何这样的不利变化,而Homology和Q32完成合并,合并后公司的股价可能会受到影响。这反过来可能会降低合并对同源、Q32或两者的股东的价值。有关什么对同源性或q32构成实质性不利影响的更完整的讨论,请参阅标题为“合并协定-陈述和保证「在本委托书/招股说明书中。
如果Homology和Q32完成合并,合并后的公司将需要通过发行股权证券或额外债务或通过许可安排筹集额外资本,这可能会对合并后公司的股东造成重大稀释,或限制合并后公司的运营。
合并后的公司可能无法在需要时获得额外的融资,或者可能无法以优惠的条款获得融资。在合并后的公司通过发行股权证券筹集额外资本的情况下,这种融资将对合并后公司的所有证券持有人造成额外的稀释,包括Homology在合并前向股东开放和Q32的S前证券持有人。任何新的股本证券的条款也有可能优先于合并后的公司的普通股。合并后的公司达成的任何债务融资都可能涉及限制其运营的契约。这些限制性公约可能包括对额外借款的限制和对合并后公司资产使用的具体限制,以及对其创建留置权、支付股息、赎回股票或进行投资的能力的禁止。此外,如果合并后的公司通过许可安排筹集额外资金,可能需要以不利于合并后公司的条款授予许可。
一些同源和Q32董事和高管在合并中拥有与您不同的利益,这可能会影响他们支持或批准合并,而不考虑您的利益。
Homology和Q32的董事和高管可能在合并中拥有不同于其他Homology股东的利益,或通常除了其他Homology股东的利益之外的利益。与Homology的董事和高管有关的这些利益可能包括,加速Homology ITM期权、Homology限制性股票单位、交易奖金支付、遣散费和福利(如果在与合并有关的合格终止中被解雇),以及继续获得赔偿、费用预支和保险覆盖的权利。Homology董事会现任成员Arthur Tzianabos博士和Mary Thile将在生效时间后继续担任合并后公司的董事。在生效时间之后,预计合并后的公司将提供
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补偿给非雇员董事根据新的非雇员董事的薪酬政策,预计将在收盘后采取。与Q32‘S董事及高管有关的该等权益可能包括(其中包括)Q32’S董事及高管拥有购买Q32普通股股份的选择权(须归属),该等股份于生效时间后将转换为并成为购买合并后公司普通股的购股权;Q32‘S董事及高管预期将于生效时间后继续担任合并后公司的高管;以及根据合并协定的条款,Q32’S董事及高管均有权获得若干赔偿及责任保险。此外,Q32‘S董事会的某些现任成员将在生效时间后继续担任合并后公司的董事,并在生效时间结束后,预计合并后的公司将向非雇员董事根据新的非雇员董事的薪酬政策,预计将在收盘后采取。
同源及Q32的董事会在作出批准及采纳合并协定、批准合并、批准在合并中发行同源普通股的决定时知悉及考虑该等利益,并建议批准向Q32股东批准合并协定及向同源股东发行合并中的Q32股东同源普通股。这些利益,以及其他因素,可能影响了Homology和Q32的董事和高管支持或批准合并。
有关同系及Q32董事及行政人员在合并中的利益的更多资料,请参阅标题为“合并--同系董事和高管在合并中的利益「和」合并--Q32董事和高管在合并中的利益「在本委托书/招股说明书中。
同源股东可能不会从合并中获得与他们将经历的与合并相关的所有权稀释相称的好处。
如果合并后的公司不能实现目前预期从合并中获得的全部战略和财务利益,同系股东的所有权权益将大幅稀释,而没有获得任何相应的利益,或者在合并后的公司只能实现目前预期从合并中获得的部分战略和财务利益的情况下,只获得部分相应的利益。
如果合并没有完成,Homology的股价可能会大幅下跌。
同源普通股的市场价格受到重大波动的影响。在.期间第一个12个月的备用期截至2023年9月30日,纳斯达克上同源普通股的收盘价从2022年11月16日的高点2.04美元到2023年6月28日的低点0.83美元不等。从历史上看,制药、生物技术和其他生命科学公司的证券市场价格波动特别大。此外,如果合并没有完成,如果不能及时确定、谈判和完成另一项战略交易,那么Homology普通股的市场价格可能会波动,这取决于股东和其他投资者是否相信Homology能够完成合并,或者以其他方式筹集额外的资本来支持Homology的运营。低成交量加剧了同源普通股市场价格的波动。可能导致同源普通股市场价格波动的其他因素包括:
• | 与合并后公司的业务和候选产品有关的负面宣传; |
• | 核心员工流失; |
• | 未来普通股的销售; |
• | 一般和特定行业的经济状况; |
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• | 未能达到行业分析师的预期;以及 |
• | 周期与周期的波动在财务业绩上。 |
另请参阅「与同源普通股相关的风险-同源普通股的市场价格一直波动不定,未来可能会大幅波动,这可能会给同源公司的股东带来重大损失“。”此外,股票市场总体上经历了很大的波动,往往与个别公司的经营业绩无关。这些广泛的市场波动也可能对同源普通股的交易价格产生不利影响。在过去,在一家公司的证券市场价格出现波动之后,股东往往会对这类公司提起集体证券诉讼。
与他们目前在各自公司的所有权和投票权权益相比,Homology和Q32证券持有人在合并完成后将减少在合并后公司的所有权和投票权权益,并将对合并后公司的管理层施加较小的影响力。
合并完成后,Homology和Q32目前的股东在合并后公司的持股比例将低于合并前他们对各自公司的持股比例。紧接合并后,于紧接合并前的同源证券持有人预计将在完全摊薄的基础上拥有合并后公司约25%的流通股,而前Q32证券持有人(包括预关闭融资)预计将在完全稀释的基础上拥有合并后公司约75%的流通股,受某些假设的限制,包括但不限于,Homology截至收盘时的净现金相当于6,000万美元,以及Q32发行约4,200万美元的Q32普通股预关闭本委托书/招股说明书中其他地方描述的融资。在合并协定中进一步描述的某些情况下,所有权百分比可能会向上或向下调整,包括但不限于,如果Homology截至交易的净现金低于5,950万美元或大于6,050万美元。
在合并悬而未决期间,由于合并协定的限制,Homology和Q32可能无法以更优惠的条款与另一方达成业务合并,这可能会对各自的业务前景产生不利影响。
合并协定中的契约阻碍了Homology和Q32在合并悬而未决期间进行收购的能力,但特定的例外情况除外。因此,如果合并没有完成,双方在这段时间内可能会比竞争对手处于劣势。此外,在合并协定生效期间,一般禁止每一方征求、提议、寻求或故意鼓励、便利或支持构成或可能合理地预期导致涉及第三方的某些交易的任何查询、利益指示、建议或要约,包括合并、出售资产或其他业务合并,但指定的例外情况除外。任何此类交易都可能对当事人的股东有利,但当事人可能无法继续进行。如需了解更多资讯,请参阅标题为“合并《协定》--非征求意见“本委托书/招股说明书。
合并协定的某些条款可能会阻止第三方提交相互竞争的建议,包括可能优于合并协定所设想的交易的建议。
合并协定的条款禁止Homology和Q32中的每一家征求相互竞争的建议或与提出主动收购建议的人合作,除非在标题为“”的章节中进一步详细描述的有限情况下合并 承诺-不征求「在本委托书/招股说明书中。此外,如果Homology在特定情况下终止合并协议,Homology可能需要向Q32支付240万美金的终止费。这笔终止费可能会阻止第三方向Homology或其股东提交竞争性提案,并可能导致Homology董事会不太愿意推荐竞争性提案。
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由于Q32‘S股票缺乏公开市场,难以评估Q32’S股票的公允市值,同源公司支付的价格可能高于Q32‘S股票的公允市值,和/或Q32’S股票的股东在合并中获得的对价可能低于Q32‘S股票的公允市值。
已发行的q32普通股是私人持有的,不在任何公开市场交易。由于缺乏公开市场,很难确定S Q32股票的公允市值。由于将向Q32股东发行的同源股权的百分比是基于双方之间的谈判确定的,因此Q32股东将收到的同源普通股的价值可能会低于Q32‘S股票的公允市值,或者同源股票支付的价格可能高于Q32’S股票的总公允市值。
同源股东可能不会收到CVR的任何付款,CVR可能会一文不值地到期。
同源股东就CVR收取任何未来付款或从中获取任何价值的权利,将仅视乎在CVR协定指定的时间段内发生遗留资产处置而定,且所收取的代价大于根据CVR协定允许根据同源而扣留或扣除的金额。不能保证Homology能够成功地合作或出售这些资产中的任何一个,或者建立一个可行的实体来管理这些资产的开发。倘若在CVR协定指定的时间内未发生遗留资产处置,将不会根据CVR协定支付任何款项,CVR将会毫无价值地到期。
此外,CVR将是合并后公司的无抵押债务,而CVR项下的所有付款、CVR协定项下的所有其他债务和CVR相关的任何权利或债权可能从属于优先付款的权利,而优先付款将是合并后公司的所有现有或未来优先债务。
目前尚不清楚CVR的税收待遇。
美国联邦政府对CVR的所得税待遇尚不清楚。没有法律权威直接处理美国联盟所得税对CVR的接收、持有或支付的处理,也不能保证美国国税局不会主张或法院不会维持可能导致CVR持有者遭受不利美国联盟所得税后果的立场。
例如,如标题为“”的部分所讨论的与合并相关的协定-或有价值权协定-CVR对同源普通股持有者的重大美国联盟所得税后果在这份委托书声明/招股说明书中,Homology并不打算将CVR的发行报告为与其股票相关的当前财产分配,但美国国税局可能会断言,Homology股东被视为收到了与CVR分配当日CVR公平市场价值相等的财产分配,这可能会对Homology股东征税,但没有相应的现金收入。此外,美国国税局或法院可能会裁定,CVR的发行(和/或其任何付款)和反向股票拆分构成了用于美国联盟所得税目的的单一“资本重组”,而CVR构成在此类资本重组交易所收到的应税“靴子”。在这种情况下,CVR和反向股票拆分的税收后果将与本委托书/招股说明书中描述的不同,包括收入的时间和性质。
与拟议的反向股票拆分相关的风险
从长远来看,反向股票拆分可能不会提高合并后公司的股价。
股票反向拆分的主要目的是(一)增加中国每股收益市场(I)将同系普通股的价格提高至高于纳斯达克规则的最低买入价要求,以便同系可维持其在纳斯达克的上市;及(Ii)增加理论上可供未来就合并而发行的未发行股份的数目。然而,不能保证反向股票拆分将在任何有意义的时间段内实现这一目标。虽然预计该公司流通股数量的减少
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虽然普通股将按比例提高同源普通股的市场价格,但不能保证股票反向拆分会使其普通股的市场价格上升到足以维持同源普通股在纳斯达克上上市的程度,或者导致同源普通股的市场价格出现永久性或持续性的上涨,这取决于许多因素,包括同源的业务和财务表现、总体市场状况以及未来的成功前景。因此,尽管同源的股价最初可能符合纳斯达克继续上市的要求,但不能保证它会继续这样做。
股票反向拆分可能会降低合并后公司普通股的流动性。
虽然Homology董事会认为,拟议的反向股票拆分导致合并后公司普通股的市场价格预期上升,可能会鼓励人们对其普通股的兴趣,并可能促进其股东获得更大的流动性,但这种流动性也可能受到反向股票拆分后流通股数量减少的不利影响。流通股数量的减少可能导致交易减少,合并后公司普通股的做市商数量减少。此外,股票反向分拆可能不会导致满足纳斯达克对合并后公司的初始上市要求所需的合并后公司股价上涨。
股票反向拆分可能会导致合并后公司的整体市值减少。
如果合并后的公司普通股的市场价格在反向股票拆分后下跌,由于流通股数量较少,百分比跌幅可能比反向股票拆分之前更大。反向股票拆分通常被市场视为负面,因此可能导致合并后公司的整体市值下降。如果每股市场价格没有与反向股票拆分比率成比例地增加,那么合并后的公司的价值,以其股票资本衡量,将会减少。在某些情况下,每股收益和股票已进行反向股票拆分的公司股价随后回落为扭转拆分前的局面因此,不能保证合并后公司普通股的总市值在进行反向股票拆分后保持不变,也不能保证反向股票拆分不会因反向股票拆分后流通股数量减少而对合并后公司的股价产生不利影响。
与合并后的公司相关的风险
合并完成后,合并后的公司将会受到以下各节所述风险的影响:与Homology业务相关的风险「和」与Q32业务相关的风险“在本委托书/招股说明书中。只要该等章节所述风险中的任何事件发生,合并的潜在利益可能无法实现,合并后公司的经营结果和财务状况可能会受到重大不利影响。这可能导致合并后公司普通股的市场价格下跌。
合并后公司普通股的市场价格预计将波动,合并后普通股的市场价格可能会下降。
合并后的公司普通股的市场价格可能会有很大的波动。可能导致合并后公司普通股市场价格波动的一些因素包括:
• | 合并后公司候选产品的临床试验和临床前研究结果,或合并后公司竞争对手或合并后公司现有或未来合作者的临床试验和临床前研究结果; |
• | 未能达到或超过合并后公司可能向公众提供的财务和发展预期; |
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• | 未能达到或超过投资界的财务和发展预测; |
• | 如果合并后的公司没有以财务或行业分析师预期的速度或程度实现合并的预期收益; |
• | 宣布合并后的公司或其竞争对手的重大收购、战略合作、合资企业或资本承诺; |
• | 监管机构就合并后公司的候选产品、临床研究、制造工艺或销售和营销条款采取的行动; |
• | 与专利权有关的纠纷或其他事态发展,包括专利、诉讼事项以及合并后的公司为其技术获得专利保护的能力; |
• | 关键人员的增加或离职; |
• | 重大诉讼,包括专利或股东诉讼; |
• | 证券分析师、行业分析师未发表关于合并后公司业务的研究报告,或者对合并后公司的业务、股票发表不利或误导性意见的; |
• | 同类公司的市场估值变化; |
• | 一般市场或宏观经济状况或制药和生物技术部门的市场状况; |
• | 合并后的公司或其证券持有人未来出售证券; |
• | 如果合并后的公司未能筹集到足够的资金用于运营或持续开发候选产品;合并后公司普通股的交易量; |
• | 竞争对手宣布新的商业产品、临床进展或缺乏、重大合同、商业关系或资本承诺; |
• | 引入与合并后公司的产品和服务相竞争的技术创新或新疗法;以及 |
• | 周期间合并后公司财务业绩的波动。 |
此外,股票市场总体上经历了很大的波动,往往与个别公司的经营业绩无关。这些广泛的市场波动也可能对合并后公司普通股的交易价格产生不利影响。此外,经济衰退、萧条或其他持续的不利市场事件可能会对合并后的公司的业务及其普通股价值产生重大不利影响。在过去,在一家公司的证券市场价格出现波动之后,股东往往会对这类公司提起集体证券诉讼。此外,如果合并后的公司经历了维权人士认为不能反映其内在价值的市场估值,市场波动可能会导致股东维权活动增加。与合并后公司的战略方向相冲突或寻求改变董事会组成的维权运动,可能会对公司的经营业绩、财务状况和现金流产生不利影响。
合并后的公司可能会在可预见的未来蒙受亏损,可能永远不会实现盈利。
合并后的公司可能永远不会盈利,即使合并后的公司能够完成一个或多个候选产品的临床开发,并最终将这些候选产品商业化。合并后的公司将需要成功地完成重大的研究、开发、测试和监管合规活动,加上预计的一般和管理费用,预计至少在未来几年内将导致运营亏损大幅增加。即使合并后的公司确实实现了盈利,它也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。
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合并后,合并后的公司可能无法成功整合同源和Q32的业务,无法实现合并的预期收益。
合并涉及目前作为独立公司运营的两家公司的合并。合并后,合并后的公司将被要求投入大量的管理注意力和资源来整合其业务实践和运营。如果整合过程的时间比预期的长,或者成本比预期的高,合并后的公司可能无法实现合并的部分或全部预期好处。合并后的公司在整合过程中可能遇到的潜在困难包括:
• | 无法成功地合并Homology和Q32的业务,使合并后的公司能够实现合并的预期收益,这将导致合并的预期收益不能在目前预期的时间框架内部分或全部实现,或根本无法实现; |
• | 建立统一的标准、控制、程式、政策和资讯系统; |
• | 与合并相关的潜在未知负债和意外增加的费用、延误或监管条件。 |
此外,Homology和Q32已经运营,并将继续独立运营,直到合并完成。整合过程也可能导致每家公司管理层的注意力分散,每家公司正在进行的业务中断或失去动力,或标准、控制、程式和政策不一致,其中任何一项都可能对合并后公司维持其业务关系的能力或实现合并后预期效益的能力产生不利影响,或以其他方式对合并后公司的业务和财务业绩产生不利影响。
如果合并后的公司未能吸引和留住管理层和其他关键人员,则可能无法继续成功开发或商业化其候选产品或以其他方式实施其业务计划。
合并后的公司在竞争激烈的制药业中的竞争能力取决于其吸引和留住高素质管理、科学、医疗、法律、销售和营销以及其他人员的能力。合并后的公司将高度依赖其管理和科学人员。失去这些个人中的任何一个人的服务都可能阻碍、延迟或阻止合并后公司的产品线的成功开发、计划中的临床试验的完成、候选产品的商业化或In-许可或收购新资产,并可能对其成功执行其业务计划的能力产生负面影响。如果合并后的公司失去了其中任何一个人的服务,它可能无法及时或根本找不到合适的替代者,其业务可能因此受到损害。由于生物技术、制药和其他业务对合格人才的激烈竞争,合并后的公司未来可能无法吸引或留住合格的管理层和其他关键人员。
合并后的公司未来将需要筹集额外融资来为其运营提供资金,但它可能无法以优惠的条件或根本无法获得这些资金。
合并后的公司将需要大量额外资金来进行昂贵且耗时的临床疗效试验,以寻求监管机构对每一种潜在候选产品的批准。合并后的公司未来的资本需求将取决于一系列因素,包括:未来候选产品的数量和时间;临床前测试和临床试验的进展和结果;生产足够的药物供应完成临床前和临床试验的能力;准备、提交、获取、起诉、维持和执行专利和其他知识产权主张所涉及的成本;以及获得监管批准和有利的补偿或处方所涉及的时间和成本
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接受。筹集额外资本可能代价高昂或难以获得,例如,通过出售普通股或可转换或可交换为普通股的证券,可能会大大稀释其股东的所有权权益,或抑制合并后公司实现其业务目标的能力。如果合并后的公司通过公开或私募股权发行筹集更多资金,这些证券的条款可能包括清算或其他对其普通股股东权利产生不利影响的优惠。此外,任何债务融资都可能使合并后的公司承担固定付款义务,以及限制或限制其采取特定行动的能力,如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果合并后的公司通过营销和分销安排或与第三方的其他合作、战略联盟或许可安排来筹集额外资本,合并后的公司可能不得不放弃某些有价值的知识产权或其他权利,以其候选产品、技术、未来收入流或研究项目,或者以可能对其不利的条款授予许可。即使合并后的公司将获得足够的资金,也不能保证以合并后的公司或其股东可以接受的条件提供资金。
由于遵守影响上市公司的法律和法规,合并后的公司将产生额外的成本和对管理的更高要求。
合并后的公司作为一家上市公司将产生大量的法律、会计和其他费用,这是Q32作为一家私人公司没有发生的,包括与交易所法案规定的上市公司报告义务相关的成本。合并后的公司管理团队将由合并前Q32的高管组成,其中一些人以前从未管理和运营过上市公司。这些高管和其他人员将需要投入大量时间来获取与上市公司报告要求和遵守适用法律法规相关的专业知识,以确保合并后的公司遵守所有这些要求。合并后的公司为履行这些义务而做出的任何改变,可能不足以使其及时履行其作为上市公司的义务,或者根本不足以。这些报告要求、规则和规定,加上与上市公司相关的潜在诉讼风险增加,也可能使合并后的公司更难吸引和留住合格的人担任董事会或董事会委员会成员,或担任执行董事,或以可接受的条件获得某些类型的保险,包括董事和高级管理人员保险。
合并完成后,合并后的公司未能遵守纳斯达克的初始上市标准将阻止其股票在纳斯达克上市。
合并完成后,新名称为“q32生物公司”的Homology将需要满足初始上市要求,以维持其股票在纳斯达克的上市和继续交易。这些初始上市要求比继续上市要求更难实现。根据合并协定,同源同意(在纳斯达克规则及规例所要求的范围内)作出其商业合理努力,使于合并中发行的同源普通股股份于生效时间或之前获批准在纳斯达克上市。根据Homology目前掌握的资讯,Homology预计其股票将无法在合并结束时达到4.00美元(或在适用范围内,3.00美元)的最低出价初始上市要求,除非进行反向股票拆分。Homology董事会打算对Homology普通股的股票进行反向股票拆分,比例在1:到1:之间。此外,通常情况下,反向股票拆分不会导致受影响普通股的交易价格与拆分比例成比例。合并后,如果合并后的公司无法满足纳斯达克的上市要求,纳斯达克可以通知合并后的公司,其普通股将不在纳斯达克上市。
当纳斯达克可能被摘牌时,如果合并后的公司的普通股没有资格在另一个市场或交易所报价,则可以在over-the-counter或在为非上市证券设立的电子公告牌上,如粉单或场外公告牌。在这种情况下,合并后公司普通股交易中的流动性很可能会大大减少;机构和其他投资者对股票的需求减少,
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证券分析师的覆盖面、做市活动以及有关交易价格和交易量的资讯;愿意进行合并后公司普通股交易的经纪交易商减少。此外,如果合并后的公司的普通股没有在主要交易所上市,合并后的公司可能很难筹集额外的资本。任何这些事件的发生都可能导致合并后公司普通股的市场价格进一步下跌,并可能对合并后的公司产生重大不利影响。
一旦合并后的公司不再是新兴成长型公司、较小的报告公司或其他不再有资格获得适用豁免的公司,合并后的公司将受到影响上市公司的额外法律法规的约束,这些法律和法规将增加合并后公司的成本和对管理的要求,并可能损害合并后公司的经营业绩和现金流。
合并后的公司将遵守交易法的报告要求,其中要求合并后的公司向美国证券交易委员会提交年度、季度和当前报告,说明合并后公司的业务和财务状况,以及其他披露和公司治理要求。然而,作为一家新兴的成长型公司,合并后的公司可以利用各种要求的豁免,例如根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404节的规定,豁免要求合并后公司的独立审计师证明合并后公司对财务报告的内部控制,以及根据2010年《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》免除“薪酬话语权”投票要求。合并后的公司也有资格成为规则中所定义的“较小的报告公司”12b-2根据《交易法》,合并后的公司可以利用许多相同的披露要求豁免,包括不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第2404节的审计师认证要求,以及在本委托书/招股说明书以及合并后公司的定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务减少。一旦合并后的公司不再是一家新兴的成长型公司或较小的报告公司,或者不再有资格获得这些豁免,合并后的公司将被要求遵守适用于上市公司的这些额外的法律和监管要求,并将为此产生巨额法律、会计和其他费用。如果合并公司不能及时或根本不遵守要求,合并后公司的财务状况或合并后公司普通股的市场价格可能会受到损害。例如,如果合并后的公司或其独立审计师发现合并后的公司在财务报告的内部控制方面存在重大缺陷,合并后的公司可能会面临弥补这些缺陷的额外成本,合并后的公司股票的市场价格可能会下跌,合并后的公司可能会受到美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查,这将需要额外的财务和管理资源。
如果合并后的公司未能保持适当和有效的内部控制,其及时编制准确财务报表的能力可能会受到损害。
只要合并后的公司继续在纳斯达克上市,合并后的公司将遵守交易所法案、萨班斯-奥克斯利法案和纳斯达克的规则和法规的申报要求。《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求合并后的公司保持有效的披露控制和程式以及对财务报告的内部控制。合并后的公司必须对其财务报告的内部控制进行系统和过程的评估和测试,以便管理层在其年度报表中报告其财务报告的内部控制的有效性10-K根据萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求,为该年提交申请。作为一家私营公司,Q32从未被要求在指定的期限内测试其内部控制。这将要求合并后的公司产生大量的专业费用和内部成本,以扩大其会计和财务职能,并花费大量的管理努力。合并后的公司可能难以及时满足这些报告要求。
合并后的公司可能会发现其内部财务和会计控制系统和程式中的弱点,可能导致其财务报表的重大错报。合并后的公司
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对财务报告的内部控制不会防止或发现所有错误和所有欺诈。一个控制系统,无论设计和操作得多么好,都只能提供合理的保证,而不是绝对的保证,保证控制系统的目标将会实现。由于所有控制系统的固有局限性,任何控制评价都不能绝对保证不会发生因错误或舞弊而造成的错误陈述,也不能绝对保证所有控制问题和舞弊情况都会被发现。
如果合并后的公司不能遵守萨班斯-奥克斯利法案第404节的要求,或者如果无法保持适当和有效的内部控制,合并后的公司可能无法编制及时准确的财务报表。如果发生这种情况,其普通股的市场价格可能会下跌,该公司可能会受到纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。
本委托书/招股说明书中包含的未经审计的备考简明合并财务资讯是初步的,合并后公司的实际财务状况和合并后的运营可能与本委托书/招股说明书中包含的未经审核备考财务资讯存在重大差异。
本委托书/招股说明书所载有关Homology及Q32的未经审核备考财务资料仅供参考,并不一定代表合并后公司的实际财务状况或未来期间的经营业绩,或假若有关实体于呈述期内合并将会实现的财务状况或经营业绩。合并后公司的实际结果和财务状况可能与本委托书/招股说明书中包含的未经审计的备考财务资讯存在重大差异。本委托书/招股说明书中反映的交换比率公式是初步的。最终汇率将根据合并协定中的公式确定,可能与用于编制形式调整的初步汇率存在重大差异。有关更多资讯,请参阅标题为“未经审计的形式浓缩合并财务信息”.
Q32及其独立注册会计师事务所发现,其财务报告内部控制存在重大缺陷。如果Q32无法弥补这一重大弱点,或者如果合并后的公司在未来发现更多的重大弱点,或者以其他方式未能维持有效的内部控制系统,它可能无法准确或及时地报告其财务状况或运营结果,这可能对其业务和合并后公司普通股的市场价格产生不利影响。
在编制合并财务报表以满足适用于此次合并的要求时,Q32及其独立注册会计师事务所发现其财务报告内部控制存在重大弱点。重大缺陷是财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合,使得我们的年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。
查明的重大弱点与对复杂会计主题的q32控制存在缺陷有关。具体地说,Q32‘S的会计和内部控制基础设施由于缺乏足够的人员,无法对复杂的会计主题进行充分的审查。由于这一重大弱点,在截至2023年9月30日的九个月的Q32未经审计简明综合财务报表中发现并更正了重大错误。
Q32计划实施旨在改善财务报告内部控制的措施,以弥补导致重大弱点的控制缺陷,包括加强其财务团队的审查,扩大其会计和财务团队以增加更多合格的会计和财务资源,其中可能包括用拥有所需专业知识的第三方顾问来加强其财务团队,以协助管理层进行审查。
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Q32不能向您保证,它迄今采取的措施以及未来可能采取的行动,将足以补救导致其财务报告内部控制重大弱点的控制缺陷,或它们将防止或避免未来潜在的重大弱点。此外,其管理层和独立注册会计师事务所都没有按照《萨班斯-奥克斯利法案》的规定对其财务报告的内部控制进行评价,因为没有要求进行这种评价。如果Q32或其独立注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》的规定对其财务报告的内部控制进行了评估,可能已经发现了更多的重大弱点。如果Q32在财务报告内部控制方面无法成功弥补其现有或任何未来的重大弱点,或在未来发现任何额外的重大弱点,或以其他方式未能维持有效的内部控制系统,其财务报告的准确性和时机可能受到不利影响,除适用的证券交易所上市要求外,其可能无法保持遵守证券法关于及时提交定期报告的要求,投资者可能对其财务报告失去信心,合并后公司普通股的市场价格可能因此下跌。
合并后的公司的公司注册证书以及特拉华州法律下的章程和条款可能会使收购合并后的公司变得更加困难,并可能阻止其股东试图更换或撤换其管理层。
如果合并完成,本委托书/招股说明书所附的经修订和重述的同源公司章程和重述的公司注册证书附录G而且,假设第2号和第3号提案在Homology特别会议上得到Homology股东的批准,将成为合并后的公司的章程和公司注册证书。将包括在合并后公司的公司注册证书和章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止合并后公司的合并、收购或股东可能认为有利的其他控制权变更,包括普通股股东可能以其他方式获得溢价的交易。这些规定还可能限制投资者未来可能愿意为合并后的公司普通股支付的价格,从而压低其普通股的市场价格。此外,由于合并后公司的董事会将负责任命合并后公司管理团队的成员,这些规定可能会使股东更难更换合并后公司董事会成员,从而挫败或阻止合并后公司股东更换或撤换现有管理层的任何企图。除其他外,这些条款包括:
• | 建立分类董事会,董事会成员不是一次选举产生的; |
• | 在董事选举中不规定累积投票权; |
• | 经董事会决议,方可变更董事会授权的董事人数; |
• | 规定只有董事会才能填补因董事会扩大或董事辞职、死亡、罢免而产生的董事会空缺; |
• | 限制股东从董事会罢免董事的方式; |
• | 规定提名董事会成员或提出可在股东大会上采取行动的事项的事先通知要求; |
• | 要求股东的行动必须在正式召开的股东大会上进行,并禁止股东在书面同意下采取行动; |
• | 限制召开股东特别会议的人数; |
• | 授权其董事会发行优先股,并在未经股东批准的情况下确定这些股票的条款,包括优先股和投票权,这可能被用来大幅稀释潜在敌意收购者的股权,有效地防止未经董事会批准的收购;以及 |
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• | 要求获得其所有股东有权投票修改或废除其章程或章程的某些条款的至少66.67%的投票权。 |
此外,由于合并后的公司将在特拉华州注册成立,因此它受DGCL第203节的条款管辖,该条款禁止持有超过15%的已发行合并公司有表决权股票的股东与合并后的公司合并或合并。尽管Homology和Q32认为,这些条款将通过要求潜在收购者与合并后的公司董事会谈判,从而提供获得更高出价的机会,但它们仍将适用,即使某些股东可能认为收购要约是有益的。此外,这些规定可能会使股东更难更换负责任命管理层成员的董事会成员,从而挫败或阻止合并后公司的股东更换或撤换现有管理层的任何企图。
合并公司的公司注册证书将规定,除非合并公司书面同意选择替代法院,否则某些指定的法院将是合并公司与其股东之间某些法律行动的唯一和独家法院,这可能限制其股东在与合并公司或其董事、高级管理人员、员工或代理人发生纠纷时获得有利的司法法院的能力。
合并后公司的公司注册证书将规定,除非以书面形式同意另一替代法院,否则特拉华州衡平法院是州法律索赔的唯一和独家法院,涉及(I)代表其提起的任何派生诉讼或法律程序,(Ii)任何声称其任何现任或前任董事、高级职员或其他雇员违反对合并后公司或其股东的受信责任的索赔的诉讼,(Iii)依据DGCL、其章程或其章程的任何规定提出索赔的任何诉讼,或(Iv)任何主张受内部事务原则管辖的索赔的诉讼,在每一案件中,均受衡平法院对其中被指名为被告的不可或缺的当事人拥有属人管辖权的管辖,为此风险因素的目的,此处将其称为“特拉华论坛规定”。特拉华州论坛条款将不适用于根据证券法和交易法产生的任何诉讼因由。合并后公司的章程将进一步规定,除非它以书面形式同意另一家法院,否则美国联盟地区法院将是解决根据证券法提出诉讼原因的任何投诉的独家论坛。出于这一风险因素的目的,证券法在本文中被称为“联盟论坛条款”。此外,合并后公司的公司注册证书和章程将规定,任何购买或以其他方式收购其股本股份的个人或实体被视为已注意到并同意上述特拉华论坛条款和联盟论坛条款;然而,前提是股东不能也不会被视为放弃遵守美国联盟证券法及其下的规则和条例。
特拉华州论坛条款和联盟论坛条款可能会对合并后公司的股东在寻求任何此类索赔时施加额外的诉讼费用,特别是如果股东不居住在特拉华州或附近的话。此外,合并后公司章程中的法院选择条款可能会限制其股东在司法法院提出他们认为有利于与合并后的公司或其董事、高级管理人员或员工发生纠纷的索赔的能力,这可能会阻止针对合并后的公司及其董事、高级管理人员和员工的此类诉讼,即使诉讼如果成功,可能会使其股东受益。
Homology和Q32预计,合并后的公司在可预见的未来不会支付任何现金股息。
目前的预期是,合并后的公司将保留未来的收益(如果有的话),为合并后公司的业务增长提供资金,而不是支付股息。因此,在可预见的未来,合并后公司普通股的资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
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合并后公司普通股的活跃交易市场可能不会发展,其股东可能无法转售其普通股以赚取利润,如果有的话。
在合并之前,Q32股本的股票没有公开市场。合并后公司普通股的活跃交易市场可能永远不会发展或持续下去。如果合并后公司普通股的活跃市场不能形成或持续,其股东可能很难以有吸引力的价格出售他们的股份,或者根本不能。
现有股东未来出售股份可能会导致合并后公司的股价下跌。
如果在本委托书/招股说明书中讨论的转售法律限制失效后,现有的Homology和Q32的证券持有人在公开市场出售或表示有意出售合并后公司的大量普通股,合并后公司普通股的交易价格可能会下降。根据截至2010年12月31日的流通股,在实施了估计的换股比率后,估计的换股比率已经进行了调整,以反映拟议的反向股票拆分,该估计换股比率已经生效。预关闭鉴于合并完成后预计将发行的融资和股份,合并后的公司预计将在合并完成后立即发行总计约为普通股的流通股。在新发行的普通股中,约有新股将在合并结束后180天开始在公开市场上出售,原因是锁止同调和q32一方面与同调和q32的某些证券持有人之间的协定。所有其他已发行普通股,但不包括由合并后公司的联属公司持有的股份及为交换于预关闭融资将在公开市场上自由交易,不受限制。此外,在各种归属协定和证券法第144和701条规定允许的范围内,受Q32未偿还期权或认股权证约束的普通股股票将有资格在公开市场出售。如果这些股票被出售,合并后公司普通股的交易价格可能会下降。
合并完成后,合并后公司的高管、董事和主要股东将有能力控制或显著影响提交合并后公司股东批准的所有事项。
在合并完成后,并生效发行预关闭在融资方面,预计合并后的公司高管、董事和主要股东总共将实益拥有合并后公司已发行普通股的约10%,受某些假设的限制,包括但不限于,Homology截至收盘时的净现金相当于6,000万美元,以及Q32发行约4200万美元的Q32普通股预关闭融资。因此,如果这些股东选择共同行动,他们将能够控制或显著影响提交给合并后公司股东批准的所有事项,以及合并后公司的管理和事务。例如,如果这些股东选择共同行动,他们将控制或显著影响董事的选举和对合并后公司全部或几乎所有资产的任何合并、合并或出售的批准。这种投票权的集中可能会推迟或阻止以其他股东可能希望的条款收购合并后的公司。
如果股票研究分析师不发表关于合并后的公司、其业务或市场的研究或报告,或发表不利的研究或报告,其股价和交易量可能会下降。
股票研究分析师发布的关于合并后公司及其业务的研究和报告将影响合并后公司普通股的交易市场。股票研究分析师可以选择在合并完成后不提供合并后公司普通股的研究覆盖范围,这种缺乏研究覆盖范围可能会对其普通股的市场价格产生不利影响。如果它确实有股票研究分析师的报道,合并后的公司将不会对分析师或他们报告中包含的内容和意见拥有任何控制权。如果一个或多个股票研究分析师下调其股票评级或发布其他不利评论,合并后公司普通股的价格可能会下跌
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研究。如果一名或多名股票研究分析师停止报道合并后的公司,或未能定期发布有关合并后公司的报告,对其普通股的需求可能会减少,这反过来可能导致其股价或交易量下降。
合并后的公司将在使用合并后公司的现金和现金等价物以及从预关闭融资,并可能以您不同意的方式投资或使用收益,以及可能不会增加您投资价值的方式。
合并后的公司将在使用合并后公司的现金和现金等价物以及从预关闭融资。你可能不同意合并后的公司的决定,而且它对收益的使用可能不会给你的投资带来任何回报。合并后的公司未能有效利用这些资源,可能会损害其实施增长战略的能力,合并后的公司可能无法从这些净收益的投资中获得显著回报(如果有的话)。你将没有机会影响它如何使用合并后公司的现金资源的决策。
税法或其实施或解释的变化可能会对合并后的公司的业务和财务状况产生不利影响。
涉及美国联盟、州和地方所得税的规则不断受到参与立法过程的人员以及美国国税局和美国财政部的审查。税法的变化(这些变化可能具有追溯力)可能会对合并后的公司的业务和财务状况产生不利影响。近年来,这样的变化已经发生了许多,而且未来可能还会继续发生变化。合并后的公司无法预测税收法律、法规和裁决是否、何时、以何种形式或生效日期可能会颁布、颁布或决定,或者它们是否会增加其纳税义务或要求其改变经营方式以将其纳税义务的增加降至最低。
合并后的公司使用净营业亏损结转和其他税务属性的能力可能有限,包括合并的结果。
由于所有权变更,合并后的公司利用净营业亏损结转或NOL以及其他税务属性来抵消未来的应税收入或税务负债的能力可能受到限制,包括(如下所述)与合并或其他交易有关的变更。类似的规则可能适用于州税法。如果合并后的公司赚取应纳税所得额,这种限制可能会导致合并后公司未来的所得税负担增加,合并后公司的未来现金流可能会受到不利影响。
有关与净营业亏损结转和某些其他税务属性有关的风险的更完整讨论,请参阅“风险因素-与同源公司业务相关的风险-与同源公司普通股相关的风险-同源公司利用净营业亏损和研发抵免抵消未来应纳税所得额或所得税负债的能力可能是 受某些限制的限制「和」风险因素-与Q32‘S业务相关的风险-一般风险因素-Q32’S利用其净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能有限,“这两个字分别是。
不利的全球经济状况可能会对合并后的公司的业务、财务状况、经营结果或现金流产生不利影响。
合并后的公司的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。严重或长期的经济低迷可能会给合并后的公司的业务带来各种风险,包括对合并后公司的候选产品的需求减弱,以及合并后的公司在可接受的情况下需要筹集额外资本的能力
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条件,如果有的话。经济疲软或下滑也可能给合并后公司的供应商带来压力,可能导致供应中断。上述任何一项都可能损害合并后公司的业务,合并后的公司无法预见当前经济环境和金融市场状况可能对其业务产生不利影响的所有方式。
与同源公司业务相关的风险
与同源公司财务状况和额外资本需求相关的风险
同源公司自成立以来已经遭受了重大损失,并预计在可预见的未来将继续蒙受损失。如果同源公司无法实现并维持盈利,其普通股的市值可能会下降。同源可能永远不会实现或保持盈利。
Homology是一家临床阶段的基因药物公司,运营历史有限。自成立以来,Homology发生了重大的运营亏损。在截至2023年9月30日的9个月中,Homology的净亏损为9,680万美元。截至2023年9月30日,Homology的累计赤字约为526.0美元。2022年3月10日,Homology完成了与OXB Solutions的交易,并通过出售其制造业务获得了131.2美元的收益,导致截至2022年9月30日的9个月的净收益为2,930万美元(有关OXB Solutions交易的更多资讯,请参阅本委托书/招股说明书中其他部分包含的Homology的简明合并财务报表附注5)。此外,Homology还没有将任何产品商业化,也从未从产品销售中获得任何收入。Homology历来将其大部分财务资源投入研究和开发,包括其临床前开发活动。
2023年7月,Homology完成了对其业务的审查,其董事会批准了一项计划,以探索、审查和评估Homology可用的一系列潜在战略选择,包括但不限于收购、合并、反向合并、出售资产、战略合作伙伴关系或其他交易。根据融资环境和预期的临床开发时间表,在Homology评估战略选择时,Homology停止了其计划的进一步开发,并削减了86%的员工,以显著降低其持续运营成本。
Homology已经并预计将继续在评估其战略选择的过程中产生成本和支出,并将继续产生与上市公司运营相关的成本。继续评价战略交易的过程可能是昂贵、耗时和复杂的,同质化可能会产生与这些过程相关的大量费用,如法律、会计和咨询费以及费用和其他相关费用。无论是否实施了任何特定的行动方案或是否完成了交易,这些成本中的相当大一部分都将产生。任何此类支出都将减少可用于Homology业务的剩余现金。
如果Homology恢复其候选产品的开发,Homology在可预见的未来将继续遭受重大的额外运营亏损,因为它寻求通过临床前和临床开发来推进候选产品,扩大其研究和开发活动,开发新的候选产品,完成临床试验,寻求监管部门的批准,如果Homology获得美国食品和药物管理局(FDA)或外国监管机构的批准,则将其产品商业化。此外,随著时间的推移,将候选产品推进到后续临床阶段的成本往往会大幅增加。即使是在一个司法管辖区内,将Homology的任何候选产品推向市场批准的总成本也将是巨大的。由于与基因药物产品开发相关的许多风险和不确定性,Homology无法准确预测增加费用的时间或数额,或者Homology何时或是否能够开始从产品商业化中产生收入,或实现或保持盈利。如果同源的费用也将大幅增加:
• | 继续其当前的研究计划和从其当前研究计划中开发候选产品的临床前; |
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• | 寻求确定、评估、获取和/或开发其他研究计划和其他候选产品; |
• | 为其确定和开发的任何候选产品启动临床前测试和临床试验; |
• | 建立销售、营销和分销基础设施,将其可能获得上市批准的任何候选产品商业化; |
• | 维护、扩大和保护其知识产权组合; |
• | 进一步发展其基因药物平台; |
• | 聘请更多的临床、科学和商业人员; |
• | 增加业务、财务和管理资讯系统和人员,包括支持其产品开发和计划的未来商业化努力的人员,以及支持其作为公共报告公司的业务; |
• | 收购或许可证内其他商用产品、候选产品和技术; |
• | 根据当前和任何未来支付特许权使用费、里程碑或其他付款许可证内协定;以及 |
• | 进一步扩大其良好制造规范或GMP的制造能力。 |
此外,如果Homology恢复其候选产品的开发,其成功开发、商业化和许可其产品并产生产品收入的能力将面临大量额外的风险和不确定因素。它的每一项计划和候选产品都需要额外的临床前和临床开发,在多个司法管辖区获得潜在的监管批准,确保制造供应、能力和专业知识,建立一个商业组织,大量投资和重大营销努力,才能从产品销售中产生任何收入。这些风险在下列条款中有进一步描述:-与发现、开发、临床测试、制造和监管批准相关的风险「和」-与商业化相关的风险。”
因此,在可预见的未来,Homology预计将继续出现净亏损和负现金流。这些净亏损和负现金流已经并将继续对其股东权益和营运资本产生不利影响。Homology未来的净亏损数额将在一定程度上取决于其未来支出的增长速度和创造收入的能力。如果Homology无法单独或与合作伙伴开发其一个或多个候选产品并将其商业化,或者如果获得营销批准的任何候选产品的收入不足,Homology将无法实现盈利。即使同源确实实现了盈利,它也可能无法维持或提高盈利能力。如果同源无法实现并保持盈利,其股权证券的价值将受到实质性和不利的影响。
任何财务或战略选择的同质性追求都可能不会成功。
2023年7月,Homology的董事会批准了一项程式,以探索、审查和评估Homology可用的一系列潜在战略选择,包括但不限于收购、合并、反向合并、出售资产、战略合作伙伴关系或其他交易。继续评价这些战略备选方案的过程一直是而且可能继续是昂贵的、耗时的和复杂的,而且可能会产生与持续评价有关的大量费用,如法律、会计和咨询费以及费用和其他相关费用。不能保证拟议中的与Q32的合并将完成,同源也不能保证其可能寻求的任何其他战略选择将对其运营结果或财务状况产生积极影响。
筹集额外资本可能会导致Homology的股东股权稀释,限制其运营,或者要求它放弃对其技术或候选产品的权利。
在此之前,如果有的话,因为同质化可以产生可观的收入,它可能会通过股票发行、债务融资、营销和分销安排等组合来为其现金需求融资。
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合作、战略联盟和许可安排。截至2023年9月30日,Homology没有任何承诺的外部资金来源。此外,由于有利的市场条件或战略考虑,Homology可能会寻求额外的资本,即使它认为自己有足够的资金用于当前或未来的运营计划。
在通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的范围内,包括根据其有效的表格注册声明S-3,其股东的所有权权益将被稀释,这些证券的条款可能包括清算或其他对普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股权融资如果可行,可能涉及的协定包括限制或限制Homology采取具体行动的能力的契约,如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果Homology通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集额外资金,它可能被要求放弃对其技术、未来收入来源或候选产品的宝贵权利,或以可能对其不利的条款授予许可证。如果Homology无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金,则可能需要推迟、限制、减少或终止其产品开发或未来的商业化努力,前提是该公司恢复开发其候选产品,或授予开发和营销其原本倾向于开发和营销的候选产品的权利。
Homology决定停止进一步的计划开发工作,可能不会带来预期的Homology节省,并可能对其业务产生不利影响。
关于寻求战略替代方案和减少持续运营费用的决定,2023年7月,Homology决定停止进一步的计划开发。根据预期的临床发展时间表HMI-103在融资环境方面,Homology相信,停止进一步专案开发努力的决定将显著降低其持续运营成本。由于不可预见的困难、延误或其他意想不到的成本,同源公司可能无法全部或部分实现这一决定的预期好处和运营费用节省。例如,停止进一步计划开发的决定可能包括与逐步减少Homology的临床计划相关的比预期更高的成本。此外,如果同源无法实现预期的成本节约,其财务状况可能会受到不利影响,可能更难完成拟议中的与Q32的合并或任何其他潜在的战略交易。
Homology将需要额外的资本来为其运营提供资金,如果Homology未能获得必要的融资,其可能无法在本委托书/招股说明书中其他部分包含的未经审计的综合财务报表发布之日后12个月内继续运营。
Homology将需要额外的资本,它可以通过股权发行、债务融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排或其他来源筹集资金,使其能够完成其候选产品和任何未来候选产品的开发和潜在商业化,如果它恢复此类活动的话。此外,同源公司可能无法进行任何能够产生大量现金的合作。在可接受的条款下,可能无法获得足够的额外融资,或者根本不能。如果Homology未能在需要的时候筹集资金,将对其财务状况和实施其商业战略的能力产生负面影响。此外,试图获得额外的融资可能会将Homology管理层的时间和注意力从日常工作活动。
根据目前的预测,Homology认为,其现有的现金、现金等价物和短期投资将使其能够在本委托书/招股说明书中其他部分包括的截至2023年9月30日的未经审计的综合财务报表发布之日起至少一年内继续为其运营提供资金。然而,由于对某些定性因素的考虑,包括
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随著所有临床试验和研究活动的停止,以及除了少数托管员工外,Homology的效力大幅减少,Homology的管理层得出结论,在本委托书/招股说明书中其他部分包括的未经审计的简明综合财务报表发布之日之后,Homology作为一家持续经营的公司继续经营的能力存在很大的疑问。除此之外,Homology将需要筹集更多资本,以满足运营费用和资本支出要求。这一估计是基于可能被证明是错误的假设,Homology可能会比目前预期的更早使用其可用的资本资源。此外,根据其正在进行的战略备选审查进程的结果,其所需资源可能发生重大变化。因此,Homology无法估计其营运资金需求的确切金额。不断变化的环境可能会导致Homology消耗资本的速度大大快于其目前的预期,而且由于情况超出其控制范围,它可能需要花费比目前预期更多的资金。如果Homology恢复其候选产品的开发,其未来的资金需求,无论是近期还是长期,将取决于许多因素,包括但不限于:
• | Homology为其候选产品计划的临床试验的启动、进度、时间、成本和结果; |
• | 满足FDA和其他类似外国监管机构制定的监管要求的结果、时间和成本; |
• | 提交、起诉、辩护和执行同源公司的专利主张和其他知识产权的成本; |
• | 为潜在的知识产权纠纷辩护的成本,包括第三方对同源或其候选产品提起的专利侵权诉讼; |
• | 竞争的技术和市场发展的影响; |
• | 完成商业规模制造活动的成本和时间; |
• | 作为一家上市公司的运营成本; |
• | 同源性的程度许可证内或者取得其他产品和技术的; |
• | 为Homology的候选产品在其选择将其产品商业化的地区建立销售、营销和分销能力的成本;以及 |
• | 其候选产品的同源商业化的启动、进展、时间和结果,如果被批准用于商业销售。 |
Homology在主要美国和跨国金融机构的账户中保留了大部分现金和现金等价物,Homology在这些机构的存款超过了保险限额。市场状况可能会影响这些机构的生存能力。如果Homology维持其现金和现金等价物的任何金融机构倒闭,就不能保证Homology能够及时或根本不能获得未投保的资金。任何无法获得或延迟获得这些资金的情况都可能对其业务和财务状况产生不利影响。
同源公司不能确定是否会以可接受的条款获得额外资金,或者根本不能。例如,由于宏观经济状况、行业发展和其他生物制药公司股票的交易价格波动很大。COVID-19。因此,Homology可能会面临通过出售普通股筹集资金的困难,而且任何此类出售都可能以不利的条款进行。如果Homology不能以足够的金额或它可以接受的条件筹集额外的资本,它可能不得不大幅推迟、缩减或停止候选产品的开发或商业化,或者可能停止运营。
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Homology的运营历史有限,没有基因药物产品商业化的历史,这可能会使评估其未来生存前景变得困难。
Homology成立并于2015年开始运营。到目前为止,Homology的业务仅限于为其公司提供资金和人员配备,开发其技术,以及确定和开发其候选产品。Homology尚未证明有能力成功完成任何临床试验,包括大规模的关键临床试验、获得市场批准、制造商业规模的产品、或安排第三方代表其这样做,或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。通常,从进入第一阶段临床试验到批准用于治疗患者,开发一种新药需要大约六到十年的时间,但在许多情况下,可能需要更长的时间。因此,如果Homology恢复其候选产品的开发,对其未来成功或生存能力的预测可能不会像它有更长的运营历史或成功开发和商业化遗传药物产品的历史那样准确。
此外,作为一家经营历史有限的企业,同源可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知的因素。Homology最终将需要从一家专注于研究的公司转型为一家能够支持商业活动的公司。在这样的转变中,同源可能不会成功。
Homology预计,由于各种因素,其财务状况和经营业绩可能会因各种因素而在每个季度和每年大幅波动,其中许多因素是其无法控制的。因此,您不应依赖任何特定季度或年度的结果作为未来经营业绩的指标。
如果Homology恢复其候选产品的开发,Homology将在很大程度上依赖于其候选产品的成功,如果其候选产品都没有获得监管部门的批准或没有成功商业化,其业务可能会受到损害。
从历史上看,Homology在其候选产品的开发上投入了大量的精力和财力。Homology未来的成功和创造产品收入的能力在很大程度上取决于它成功开发、获得监管机构批准并成功将其候选产品商业化的能力。Homology目前没有获准商业销售的产品,可能永远无法开发适销对路的产品,它已经停止了开发活动。如果Homology恢复其候选产品的开发,Homology预计未来几年它的大部分努力和支出将用于开发这些候选产品,这将需要额外的临床开发、临床和制造活动的管理、多个司法管辖区的监管批准、确保制造供应、建立商业组织、大量投资和重大营销工作,然后Homology才能从任何商业销售中产生任何收入。因此,Homology的业务在历史上一直严重依赖于其候选产品的成功开发、监管批准和商业化,而这可能永远不会发生。因此,即使Homology获得了监管部门的批准,它也不能确定它的任何候选产品在未来的临床试验中是否会成功、获得监管部门的批准或成功商业化。
即使Homology获得了FDA或其他监管机构对任何候选产品上市的批准,Homology也不能确定其候选产品是否会成功商业化、被市场广泛接受或比其他商业上可用的替代产品更有效。此外,基因药物产品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销和分销正在并将继续受到FDA和美国和其他国家监管机构的广泛监管,这些国家和地区各自有不同的监管规定。在获得FDA的生物制品许可证申请或BLA批准之前,Homology不允许在美国销售任何候选产品,或者在获得这些国家的必要批准之前,不得在任何其他国家销售任何候选产品。
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Homology还没有向FDA提交BLA,也没有向其他监管机构提交类似的申请,预计在可预见的未来也无法这样做。
如果Homology的任何候选产品出现意想不到的不良事件或在其打算治疗的适应症中缺乏疗效,或者如果它遇到其他监管或发展问题,其开发计划和业务可能会受到严重损害。此外,竞争对手可能正在开发具有类似技术的产品,他们的产品可能会遇到问题,可能会发现可能会损害Homology业务的问题。
Homology在确定其他候选产品的努力中可能不会成功。
从历史上看,Homology的战略的一部分涉及到,如果在未来恢复这样的活动,可能涉及识别新的候选产品。同源性识别候选产品的过程可能会由于多种原因而无法产生用于临床开发的候选产品,包括这些风险因素中讨论的那些原因,以及:
• | 同源公司可能无法收集足够的资源来获得或发现更多的候选产品; |
• | 竞争对手可能会开发替代产品,使Homology的潜在候选产品过时或吸引力降低; |
• | 然而,同源开发的潜在产品候选可能会被第三方的专利或其他独家权利所涵盖; |
• | 在进一步研究后,潜在的候选产品可能被证明具有有害的副作用、毒性或其他特征,表明它们不太可能是将获得上市批准并获得市场接受的产品; |
• | 潜在的候选产品在治疗他们的目标疾病方面可能没有效果; |
• | 潜在候选产品的市场可能会发生变化,因此继续开发该候选产品不再合理; |
• | 潜在的候选产品可能不能以可接受的成本进行商业批量生产,或者根本不能;或者 |
• | 潜在候选产品的监管途径可能很复杂,很难成功或经济地导航。 |
此外,如果Homology恢复其候选产品的开发,Homology可能会选择将其努力和资源集中在最终被证明不成功的潜在产品候选上。因此,同源公司可能无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会,被要求放弃或推迟追求与其他候选产品或后来可能被证明具有更大商业潜力的其他疾病的机会,或者在保留独家开发和商业化权利有利的情况下,通过合作、许可或其他特许权使用费安排放弃对这些候选产品有价值的权利。如果Homology无法确定更多适合临床开发的候选产品,这将对其商业战略、财务状况和股价产生不利影响,并可能导致其停止运营。
Homology可能需要支付与希望之城的许可协定相关的巨额款项。
根据其与希望之城的许可协定,Homology必须承担重大义务,包括在实现指定里程碑时的付款义务和产品销售的特许权使用费,以及其他重大义务,包括如果Homology将COH技术再许可给
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其他战略合作伙伴。如果这些款项到期,同济组织可能没有足够的资金来履行其义务,或者它可能不得不直接从其他发展努力中获得资金,因此,其发展努力可能会受到实质性损害。
与发现、开发、临床测试、制造和监管审批相关的风险
如果Homology恢复其候选产品的开发,Homology打算基于其新的基因药物平台来识别和开发产品候选,这使得很难预测产品候选开发的时间和成本。目前还没有利用基因编辑技术的产品在美国获得批准,涉及候选基因编辑产品的人体临床试验也是有限的。此外,在启动第一阶段pheEDIt临床试验之前,这些试验中没有一项涉及Homology的无核酸酵素基因编辑技术。此外,在美国或欧洲获得批准的基因治疗产品数量有限,这些产品都没有使用Homology的AAVHSC平台。
Homology历史上一直将研发努力集中在其基因药物平台上,该平台使用无核酸酵素基因编辑和基因治疗技术。Homology未来的成功取决于这种新的治疗方法的成功开发。到目前为止,还没有利用基因编辑的产品在美国获得批准。基因编辑技术的临床试验数量有限,但还没有候选产品获得批准,而且,在Homology公司启动的第一阶段pheEDIt临床试验之前,这些临床试验中没有一项涉及使用Homology公司新的基因校正编辑技术的候选产品。此外,在美国或欧洲获得批准的基因治疗产品数量有限,这些产品都没有使用Homology的AAVHSC平台。此外,由于在Homology暂停进一步的产品开发之前,它的计划都处于研究、临床前或早期临床阶段,Homology还不能完全评估对人类的安全性,而且它可能会对其未来候选产品的治疗产生目前无法预测的长期影响。Homology可能开发的任何候选基因校正编辑产品都将在DNA水准上发挥作用,而且由于动物DNA与人类DNA不同,Homology将很难在动物模型中测试其未来的候选产品的安全性或有效性。此外,如果同源重启其候选产品的开发,对于同源期望追求的一些疾病,动物模型可能不存在。Homology的基因药物平台基于15个专有AAVHSCs家族,Homology可以通过无核酸酵素基因编辑方式、基因疗法或GTX-mAb,它被设计成在全身产生抗体。所有的应用都依赖于Homology的AAVHSCs的独特能力,以有效地靶向体内的多个组织。这些载体靶向特定组织的作用机制仍不完全清楚。因此,同源性很难确定其载体将能够适当地将校正DNA整合到或将基因转移构建物传递到足够的组织细胞以达到治疗水准。如果Homology恢复其候选产品的开发,Homology不能确定其AAVHSC将能够达到对人类具有治疗作用所需的安全性和有效性水准,或者它们不会导致重大不良事件或毒性。此外,由第三方进行的研究非人灵长类动物,或称NHP,提示静脉注射某些AAV载体在非常高的剂量下可能导致背根神经节(DRG)的严重毒性。到目前为止,Homology还没有观察到这些文献中描述的在NHP及其自然产生的AAVHSC载体中静脉给药后的严重DRG毒性,并且Homology还没有在其候选产品中看到这些毒性。然而,同源不能确定它是否能够避免在未来可能对其候选产品进行的任何临床前或临床研究中引发毒性。任何这样的结果都可能影响Homology开发候选产品的能力。由于这些因素,同源公司更难预测产品候选开发的时间和成本,并且同源公司无法预测其基因药物平台或任何类似或竞争的基因治疗或基因编辑平台的应用是否会导致任何药物的识别、开发和监管批准,或者其他基因药物技术不会被认为对药物开发更好或更具吸引力。不能保证未来与其基因药物平台或任何研究计划相关的任何发展问题或同源性经历不会导致重大延误或意外
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成本,或者这样的发展问题能够得到解决。Homology在开发可持续、可重复和可扩展的制造工艺或将该工艺转移给商业合作伙伴方面也可能会遇到延误。如果Homology恢复其候选产品的开发,或将Homology可能在及时或有利可图的基础上开发的任何产品商业化,这些因素中的任何一项都可能阻止Homology完成其临床前研究或可能启动的任何临床试验。
由于基因治疗和基因编辑是新颖的,管理Homology可能开发的任何候选产品的监管格局是不确定的,并在继续变化,因此Homology无法预测获得监管批准的时间和成本,如果它真的获得批准的话,它可能开发的任何候选产品的时间和成本,只要它恢复此类活动的程度。
对使用基因组编辑技术创造的产品或涉及基因治疗治疗的产品的监管要求经常发生变化,未来可能还会继续变化。一个监管机构的批准可能并不代表任何其他监管机构可能需要批准什么,负责监管基因治疗产品、细胞治疗产品和其他用基因组编辑技术创造的产品的人之间存在大量重叠,有时甚至是不协调的。例如,FDA在其生物制品评估和研究中心(CBER)内设有治疗产品办公室,负责审查基因治疗和相关产品,并设有细胞、组织和基因治疗咨询委员会,就其审查向CBER提供建议。如果Homology恢复其候选产品的开发,这些和其他监管审查机构、委员会和咨询小组及其发布的任何要求和指南可能会延长监管审查过程,要求Homology进行额外的临床前研究或临床试验,增加其开发成本,导致监管立场和解释的变化,推迟或阻止这些候选治疗药物的批准和商业化,或导致批准后的重大限制或限制。
此外,根据NIH的指导方针,对人类基因转移试验的监督包括由机构生物安全委员会(IBC)进行评估和评估,IBC是一个地方机构委员会,负责审查和监督该机构利用重组或合成核酸分子进行的研究。IBC评估研究的安全性,并确定对公众健康或环境的任何潜在风险,这种审查可能会导致临床试验启动之前的一些延迟。虽然NIH指南不是强制性的,除非相关研究是在接受NIH重组或合成核酸分子研究资助的机构进行的或由其赞助的,但许多公司和其他不受NIH指南约束的机构自愿遵循这些指南。
在欧盟,欧洲药品管理局(EMA)有一个高级治疗委员会(CAT),该委员会与人用药品委员会(CHMP)一起负责评估高级治疗药物(ATMP)的质量、安全性和有效性。ATMP包括基因治疗药物、体细胞治疗药物和组织工程药物。CAT的作用是为提交给EMA的基因治疗候选药物的上市授权申请准备一份意见稿。考虑到所确定的利益和风险之间的平衡,CHMP在给出关于产品授权的最终建议时,会考虑禁止酷刑委员会的意见。尽管禁止酷刑委员会的意见草案提交给CHMP进行最终批准,但如果CHMP提供了详细的科学理由,CHMP可能会偏离草案意见。在欧盟,基因治疗药物产品的开发和评估必须在相关欧盟指南的背景下进行考虑。CHMP和CAT还负责提供有关ATMP的指南,并发布了许多指南,包括关于基因疗法和细胞疗法的具体指南。这些指南就EMA将考虑的与开发和评估ATMP有关的因素提供了额外的指导,其中包括确定ATMP的特征所需的临床前研究;应在上市授权申请中提交的制造和控制资讯;以及监测患者和评估ATMP的长期疗效和潜在不良反应所需的批准后措施。尽管这些指南没有法律约束力,但Homology认为,它遵守这些指南很可能是获得并保持对其任何候选产品的批准所必需的。此外,EMA可能会发布新的
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关于基因治疗药物产品的开发和营销授权的指南,并要求同源性遵守这些新的指南。同样,在其他司法管辖区也存在复杂的监管环境,在这些环境中,同源可能会考虑为其候选产品寻求监管批准,从而使监管格局进一步复杂化。因此,适用于基因治疗产品和细胞治疗产品的程式和标准可能适用于Homology的任何基因治疗或基因组编辑产品候选产品,但目前仍不确定。
FDA、EMA和其他监管机构的临床试验要求,以及这些监管机构用来评估候选产品安全性和有效性的标准,因潜在产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大不同。与其他更知名或更广泛研究的产品候选和技术相比,使用同源等新型基因组编辑技术创建的产品候选的监管审批过程可能更长、更严格、成本更高。如果Homology继续为那些几乎没有新的终点和方法的临床经验的疾病开发新的治疗方法,那么FDA、EMA或类似的监管机构可能不会认为临床试验终点提供临床有意义的结果的风险增加,由此产生的临床数据和结果可能更难分析。对于许多基因定义的疾病来说,这可能是一个特别大的风险,由于这些疾病的患者群体较小,同源可能单独或与合作伙伴开发产品候选,并且设计和执行具有适当统计能力的严格临床试验比具有较大患者群体的疾病更困难。管理现有或未来条例或立法的管理当局不得允许及时或在技术上或商业上可行的条件下利用基因组编辑技术生产和销售产品。即使Homology的候选产品获得了所需的监管批准,由于法规或法规的变化或适用的监管机构对新的可用数据的解释,这些批准可能会在以后被撤回。
适用监管指南的变化可能会延长Homology候选产品的监管审查过程,需要额外的研究或试验,增加开发成本,导致监管立场和解释的变化,推迟或阻止此类候选产品的批准和商业化,或导致重大的批准后限制或限制。此外,其他人对基因治疗产品或使用基因组编辑技术创造的产品进行的临床试验中的不利发展,或公众对基因组编辑领域的不利看法,可能会导致FDA和其他监管机构修改对任何候选产品的批准要求,因为同源性可能会开发或限制使用基因组编辑技术的产品,这两种情况中的任何一种都可能对其业务造成实质性损害。此外,监管行动或私人诉讼可能会导致开支、延迟或其他阻碍Homology的研究计划或当前或未来候选产品的开发或商业化。
如果Homology恢复其候选产品的开发,Homology将被要求与这些监管和咨询小组协商,并遵守所有适用的指南、规则和规定。如果同源公司未能做到这一点,它可能被要求推迟或终止此类候选产品的开发。推迟或未能获得将候选产品推向市场所需的监管批准,或获得监管批准的意外成本,可能会降低Homology产生足够的产品收入以维持其业务的能力。
临床试验是昂贵、耗时、难以设计和实施的,而且涉及不确定的结果。
临床测试费用昂贵,可能需要数年时间才能完成,其结果本身也不确定。在临床试验过程中,任何时候都可能发生失败。如果Homology恢复其候选产品的开发,其候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展,但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。生物技术和基因药物行业的一些公司受到了影响。
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尽管在早期试验中取得了令人振奋的结果,但由于缺乏疗效或不良安全性状况,高级临床试验出现了重大挫折。即使其当前和未来的临床试验按计划完成,Homology也不能确定他们的结果是否能确定其任何候选产品的安全性、纯度、效力和/或有效性,使FDA或其他监管机构满意,即使Homology认为这些试验是成功的。
到目前为止,Homology还没有完成其候选产品的任何临床试验。如果Homology恢复其候选产品的开发,Homology可能会在进行任何临床试验方面遇到延误,并且Homology不知道计划中的临床试验是否会按时开始,是否需要重新设计,是否按时招募和招募患者,或者是否按时完成,或者根本不知道。临床试验可能会因各种原因而延迟或终止,包括与以下各项有关的延迟或失败:
• | FDA或类似的外国监管机构对Homology的临床研究的设计或实施存在分歧; |
• | 获得监管部门批准开始试验的; |
• | 与未来的合同研究组织或CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协定,其条款可以进行广泛的谈判,不同的CRO和试验地点可能会有很大差异; |
• | 在每个地点获得机构审查委员会或IRB和道德委员会的批准或正面意见; |
• | 招募合适的患者参与试验; |
• | 开发和验证将在临床试验中使用的配套诊断(如果适用); |
• | 让患者完成试验或返回治疗后随诊; |
• | 临床站点偏离试验方案或退出试验的; |
• | 解决试验过程中出现的患者安全问题; |
• | 增加足够数量的临床试验地点;或 |
• | 生产足够数量的用于临床试验的候选产品。 |
如果Homology恢复其候选产品的开发,它可能会在临床试验期间或作为临床试验的结果经历许多不可预见的事件,这些事件可能会推迟或阻止其获得上市批准或将其候选产品商业化,或显著增加此类试验的成本,包括:
• | Homology可能会收到监管机构的反馈,要求其修改临床试验的设计; |
• | Homology候选产品的临床试验可能会产生阴性的安全性和/或疗效数据或不确定的结果,它可能决定或监管机构要求它进行额外的临床试验或放弃开发计划; |
• | Homology候选产品的临床试验所需的患者数量可能比Homology预期的多,这些临床试验的登记速度可能比它预期的慢,或者参与者退出这些临床试验的速度可能比它预期的高; |
• | Homology的第三方承包商可能未能及时遵守法规要求或履行其对Homology的合同义务,或者根本不遵守; |
• | Homology或其调查人员可能出于各种原因暂停或终止Homology候选产品的临床试验,包括不遵守 符合监管要求,发现Homology的候选产品具有不良副作用或其他意想不到的特征,或者发现参与者面临不可接受的健康风险; |
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• | Homology候选产品的临床试验成本可能比Homology预期的要高,而且它可能没有资金来支付成本; |
• | 同源的候选产品或对其候选产品进行临床试验所需的其他材料的供应或质量可能不足或不充分; |
• | 监管机构可能会修改批准Homology候选产品的要求,或者这种要求可能不像Homology预期的那样;以及 |
• | 任何未来进行临床试验的合作者可能会面临上述任何问题,并可能以他们认为对自己有利但在同源性方面不是最优的方式进行临床试验。 |
如果要求Homology对其候选产品进行超出其预期的额外临床试验或其他测试,如果它无法成功完成其候选产品的临床试验或其他测试,如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻度阳性,或者如果存在安全问题,Homology可能会:
• | 招致计划外费用; |
• | 延迟获得同源公司候选产品的上市批准或根本没有获得上市批准; |
• | 在一些国家获得上市批准,而在另一些国家则没有; |
• | 获得市场批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛; |
• | 通过包括重大使用或分销限制或安全警告(包括盒装警告)的标签获得营销批准; |
• | 接受额外的上市后测试要求;或 |
• | 在获得上市批准后将该产品从市场上撤下。 |
如果临床试验被其、进行此类试验的机构的IRBs、用于此类试验的数据监测委员会或DMC、或FDA或其他监管机构暂停或终止,同源性可能会遇到进一步的延误。此类主管部门可能会因一系列因素而暂停或终止临床试验,这些因素包括未能按照监管要求或Homology的临床方案进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物的益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外,同源公司可能依赖CRO和临床试验地点来确保适当和及时地进行临床试验,虽然同源公司将就其承诺的活动达成协定,但同源公司对其实际表现的影响有限,如“--与同源公司对第三方的依赖有关的风险”中所述。
就Homology恢复此类活动而言,其所有候选产品在准备提交BLA或寻求监管部门批准的类似申请之前,都将需要进行广泛的临床测试。Homology无法确定是否或何时可能完成其任何候选产品的开发并提交BLA或类似申请,或者任何此类BLA或类似申请是否将获得FDA或类似外国当局的批准。Homology可能会寻求FDA或其他监管机构对其临床开发计划的反馈,而FDA或此类监管机构可能不会及时提供此类反馈,或者此类反馈可能并不有利,这可能会进一步推迟其开发计划。
如果Homology在开始或完成临床试验方面遇到延迟,或者如果Homology在完成之前终止了临床试验,其候选产品的商业前景可能是
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受到损害,它从候选产品中创造收入的能力可能会被推迟。此外,Homology临床试验中的任何延误都可能增加其成本,减缓开发和批准过程,并危及其开始产品销售和创造收入的能力。这些情况中的任何一种都可能损害同源公司的业务、财务状况和经营结果。此外,导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素,最终也可能导致其候选产品被拒绝获得监管部门的批准。
此外,FDA和其他监管机构关于临床试验的政策可能会改变,可能会颁布额外的政府法规。例如,欧盟与临床试验相关的监管格局最近发生了变化。欧盟临床试验条例(CTR)于2014年4月通过,废除了欧盟临床试验指令,于2022年1月31日生效。虽然《临床试验指令》要求在进行临床试验的每个成员国向主管的国家卫生当局和独立的伦理委员会提交单独的临床试验申请(CTA),但CTR引入了一个集中的程式,只要求提交一份多中心试验的申请。CTR允许赞助商向每个成员国的主管当局和道德委员会提交一份档案,导致每个成员国做出一项决定。CTA的评估程式也得到了统一,包括由所有有关成员国进行联合评估,并由每个成员国单独评估与其领土有关的具体要求,包括道德准则。每个成员国的决定通过集中的欧盟门户网站传达给赞助商。一旦CTA获得批准,临床研究开发就可以继续进行。CTR规定了三年的过渡期。(I)在2022年1月31日之前根据临床试验指令提交申请的临床试验,或(Ii)在2022年1月31日至2023年1月31日之间提交且赞助商已选择适用欧盟临床试验指令的临床试验,在2025年1月31日之前仍受该临床试验指令的管辖。在这一日期之后,所有临床试验(包括正在进行的临床试验)都将受到CTR条款的约束。Homology及其第三方服务提供商(如临床研究组织或CRO)对CTR要求的遵守可能会影响其开发计划。
目前尚不清楚英国将在多大程度上寻求将其法规与欧盟接轨。英国关于临床试验的监管框架源自现有的欧盟立法(通过次级立法落实到英国法律中)。2022年1月17日,英国药品和医疗保健监管局(MHRA)就重塑英国临床试验立法启动了为期八周的咨询,旨在简化临床试验审批,支持创新,提高临床试验透明度,实现更大的风险比例,并促进患者和公众参与临床试验。英国政府于2023年3月21日公布了对咨询的回应,确认将提前修改立法。这些由此产生的立法修正案将受到密切关注,并将决定英国法规与CTR的紧密程度。根据《关于爱尔兰/北爱尔兰的议定书》的条款,《公约》中有关研究用药品和辅助药品的制造和进口的规定适用于北爱尔兰。2023年2月27日,英国政府和欧盟委员会就“温莎框架”达成了一项政治协定,该协定将修订关于爱尔兰/北爱尔兰的议定书,以解决其运作中被认为存在的一些缺陷。一旦实施,这可能会对北爱尔兰的CTR应用产生进一步的影响。如果英国政府决定不将任何新立法与欧盟采用的新方法紧密结合起来,可能会影响在英国进行临床试验的成本,而不是在其他国家。
如果Homology缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或管理临床试验的政策,其开发计划也可能受到不利影响。
公众对基因医学的不良看法,特别是基因编辑,可能会对如果Homology恢复其候选产品的开发所需的时间长度产生负面影响,包括Homology推进患者登记的速度,以及对其潜在产品的潜在监管批准或需求。
Homology的一些治疗候选涉及编辑人类基因组。如果Homology在未来恢复其候选产品的开发,Homology的临床和商业成功潜力
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如果这种潜在产品的同源性恢复开发,将在一定程度上取决于公众是否接受将基因编辑和基因疗法用于预防或治疗人类疾病。公众的态度可能会受到这样的说法的影响,即基因治疗和基因编辑不安全、不道德或不道德,因此,同源公司的产品可能无法获得公众或医学界的接受。不利的公众态度可能会对Homology登记临床试验的能力产生不利影响。此外,Homeology的成功将取决于医生开出的处方,以及他们的患者是否愿意接受涉及使用候选产品的治疗,Homeology可能会开发出替代或补充他们已经熟悉的现有治疗方法,并且可能有更多的临床数据可用。
此外,由于与将基因编辑技术应用于人类胚胎或人类生殖系有关的伦理问题,基因编辑技术受到公众辩论和更严格的监管审查。例如,2015年4月,中国科学家报告了他们试图编辑人类胚胎基因组,以修改血红蛋白β基因的尝试。这是遗传性血液疾病β地中海贫血患者发生突变的基因。尽管这项研究是有目的地在不能存活的胚胎中进行的,但这项工作促使人们呼吁暂停或其他类型的限制人类卵子、精子和胚胎的基因编辑。位于华盛顿特区的再生医学联盟呼吁自愿暂停在涉及改变人类胚胎或人类生殖细胞的研究中使用基因编辑技术。同样,美国国立卫生研究院宣布,它不会资助在人类胚胎中使用任何基因编辑技术,并指出现有的多项立法和监管机构禁止此类工作,包括迪基-威克修正案,该修正案禁止将拨款用于为研究目的创造人类胚胎或用于破坏人类胚胎的研究。英国法律禁止将转基因胚胎植入女性体内,但在获得人类受精和胚胎学管理局许可的情况下,研究实验室可以对胚胎进行改造。在其他许多欧洲国家,对胚胎的研究受到更严格的控制。
尽管Homology不使用其技术编辑人类胚胎或人类生殖系,但如果它恢复开发候选产品,这种关于在人类胚胎中使用基因编辑技术的公开辩论以及更严格的监管审查可能会阻止或推迟其候选产品的开发。更严格的政府法规或负面舆论将对Homology的业务或财务状况产生负面影响,并可能延迟或损害其候选产品的开发和商业化,或对Homology可能产生的任何产品的需求。Homology的临床前研究或临床试验,或其竞争对手的不良事件,或使用基因疗法或基因编辑技术的学术研究人员的不良事件,即使最终不能归因于Homeology可能发现和发展的候选产品,由此产生的宣传可能会导致政府监管增加,不利的公众认知,潜在的监管延迟,潜在的候选产品测试或批准Homology可能会识别和制定对那些获得批准的候选产品的更严格的标签要求,对任何此类候选产品的需求减少,以及监管机构暂停或撤回对Homology候选产品的批准。
来自FDA的突破性疗法指定,即使被授予Homology的任何候选产品,也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程,也不会增加Homology的候选产品获得上市批准的可能性。
如果Homology恢复其候选产品的开发,如果临床数据支持一个或多个候选产品的指定,只要恢复其候选产品的开发,Homology可以为其候选产品寻求突破疗法指定。突破性疗法被定义为一种药物或生物制剂,旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合治疗严重或危及生命的疾病或状况,初步临床证据表明,该药物或同源生物制剂可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善,例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的候选产品,FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定最有效的途径
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临床发展,同时最大限度地减少无效控制方案的患者数量。如果符合相关标准,被FDA指定为突破性疗法的生物制品也有资格获得BLA的优先审查和滚动审查。
指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此,即使Homology认为其候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准,FDA也可能不同意,而是决定不做出这样的指定。在任何情况下,收到针对候选产品的突破性治疗指定可能不会导致与根据非加速FDA审查程式,并不确保最终获得FDA的批准。此外,即使Homology的一个或多个候选产品有资格成为突破性疗法,FDA稍后也可能决定该产品不再符合资格条件,或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。
FDA的快速通道指定,即使授予Homology的任何候选产品,也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程,也不会增加Homology候选产品获得上市批准的可能性。
2019年5月1日,Homology获得快车道称号HMI-102用于通过回圈苯丙氨酸水准的正常化来预防或治疗由于苯丙氨酸羟基酵素缺乏引起的神经认知缺陷,并于2021年10月25日获得快车道称号HMI-103用于治疗继发于苯丙氨酸羟基酵素缺乏的PKU的神经认知和神经精神症状。如果Homology恢复其候选产品的开发,Homology可能会为其部分或全部其他候选产品寻求这样的名称。如果一种药物或生物制剂,在Homology的情况下,是用于治疗严重或危及生命的疾病,并且生物制剂显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力,生物赞助商也可以申请FDA Fast Track称号。Fast Track候选产品的赞助商在产品开发期间有机会与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动,一旦提交了BLA,候选产品可能有资格获得优先审查。快速通道候选产品也可能有资格进行滚动审查,在这种情况下,FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑BLA的审查部分,如果赞助商提供了提交BLA部分的时间表,FDA同意接受BLA的部分并确定该时间表是可接受的,并且赞助商在提交BLA的第一部分时支付任何必要的使用费。FDA拥有广泛的自由裁量权,是否授予这一称号。即使Homology认为某个特定的候选产品有资格获得这一称号,它也不能向你保证FDA会决定授予它。即使Homology确实获得了快速通道的指定,与传统的FDA程式相比,它可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为快速通道的指定不再得到来自Homology临床开发计划的数据的支持,它可能会撤回该指定。许多获得快车道指定的生物制品都未能获得批准。
未来,Homology可能会为其一个或多个候选产品寻求EMA Prime认证,或在欧盟或英国申请其他快速监管途径、指定、方案或工具,而Homology可能无法获得这些认证。这样的指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程,也不会增加其产品候选获得营销授权的可能性。
未来,Homology可能会为其一个或多个候选产品寻求EMA Prime(优先药物)指定或其他指定、方案或工具。在欧盟,针对未得到满足的医疗需求并有望对公众健康产生重大影响的创新产品可能有资格获得一些快速开发和审查计划,如Prime计划,该计划提供的激励措施类似于美国的突破疗法和快速通道指定。PRIME是一项自愿计划,旨在加强EMA对针对未得到满足的医疗需求的药物开发的支持。它的基础是增加与开发有希望的药物的公司的互动和早期对话,以优化他们的产品开发计划,并加快他们的评估,以帮助他们更早地接触到患者。A的好处
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主要的指定包括在提交营销授权申请之前任命一名报告员,在关键的开发里程碑进行早期对话和科学建议,以及有可能在申请过程更早的时候对产品进行资格鉴定以进行加速审查。
即使Homology认为其候选产品之一有资格获得Prime,EMA也可能不同意,而是决定不做出这样的指定。EMA Prime方案或其他方案、指定或工具,即使获得或用于Homology的任何候选产品,也可能不会导致比传统程式下考虑批准的疗法更快的开发、监管审查或批准过程,也不能确保最终获得批准。此外,即使Homology的一个或多个候选产品有资格参加Prime计划,EMA也可以在以后决定这些候选产品不再符合资格条件,或者决定不缩短审查或批准的时间段。受益于Prime认证的产品开发商可能有资格获得加速评估(在150天内,而不是210天内),从公共卫生角度来看,可能会对主要感兴趣的医药产品或针对未得到满足的医疗需求的产品授予加速评估,但这不能得到保证。
Homology可能同样会追求英国退欧后MHRA的一些程式,以优先获得将使患者受益的新药,例如150天评估、滚动审查程式和创新的许可和准入途径,或ILAP。ILAP旨在加快上市时间,并便利患者获得药物,包括新的化学实体、生物药物、新的适应症和重新调整用途的药物。为了从ILAP中受益,Homology必须首先向MHRA申请创新护照。创新护照允许加强与MHRA及其伙伴机构的接触。一旦授予了创新护照,下一步就是由MHRA及其合作机构准备目标发展概况或TDP档案。TDP列出了监管和发展里程碑,确定了潜在的陷阱,并制定了在英国实现早期患者接触的路线图。受益于ILAP的产品开发商将获得临床试验设计方面的建议,以确保为监管批准和卫生技术评估提供最佳的数据生成。
欧盟和英国的主管监管机构拥有广泛的自由裁量权,是否允许进入上述计划和指定,即使同源有资格进入其中的一些程式,它可能不会经历比传统程式更快的开发过程、审查或授权。此外,取消或威胁取消这种名称可能会给Homology候选产品的临床开发带来不确定性或延迟,如果获得批准,还可能威胁到其候选产品的商业化前景。这种情况可能会对同源公司的业务、财务状况和经营结果产生重大影响。
如果Homology恢复其候选产品的开发,它可能会试图通过使用加速审批途径或美国境外类似的快速审批途径来获得FDA或类似外国监管机构的批准。如果Homology无法获得这样的批准,它可能需要进行超出其预期的额外临床试验,这可能会增加获得必要的上市批准的费用,并推迟收到必要的上市批准。即使Homeology获得FDA的加速批准或外国监管机构的类似快速批准途径,如果其验证性试验没有验证临床益处,或者如果它不符合严格的上市后要求,FDA或外国监管机构可能会寻求撤销加速批准或类似的快速批准。
只要Homology恢复其候选产品的开发,它未来可能会寻求加速批准其一个或多个候选产品。根据加速审批计划,FDA可以加速批准旨在治疗严重或危及生命的疾病的候选产品,该候选产品在确定候选产品对替代终点或中间临床终点具有合理预测临床益处的情况下,提供比现有疗法有意义的治疗益处。FDA认为临床益处是在特定疾病的背景下具有临床意义的积极治疗效果,例如不可逆转的发病率或死亡率。为了…的目的
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加速批准,替代终点是一种标记物,如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处的指标,但本身并不是临床效益的衡量标准。中间临床终点是可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前进行测量的临床终点,其合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。
加速批准途径可用于药物或生物疗法相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势,但从患者和公共卫生的角度来看是临床上重要的改善的情况。如果获得批准,加速批准通常取决于赞助商同意以勤奋的方式进行验证性研究,以核实和描述药物或生物的预期临床益处。根据2022年食品和药物综合改革法案(FDORA),FDA被允许酌情要求在批准之前或在加速批准之日后的特定时间段内进行一项或多项批准后验证性研究。FDORA还要求赞助商每180天向FDA发送此类研究的最新状态,包括实现登记目标的进展,FDA必须迅速公开发布这些资讯。FDORA还赋予FDA更大的权力,可以撤回对加速批准的药物或生物制剂的批准,如果赞助商未能及时进行此类研究,将必要的更新发送给FDA,或者如果验证性研究未能证实此类临床益处。
在欧盟,在尚未获得所有必需的安全性和有效性数据的情况下,可能会授予“有条件的”上市授权。有条件的营销授权取决于生成缺失数据或确保增加安全措施所需满足的条件。有条件营销授权的有效期为一年,必须每年续签一次,直到满足所有相关条件。一旦提供了适用的待定研究,有条件的营销授权就可以成为“标准”营销授权。然而,如果在EMA设定的时间范围内没有满足条件,营销授权将停止续签。此外,“在特殊情况下”,如果申请人能够证明其在正常使用条件下,即使在产品获得授权并须采用特定程式后,也不能提供有关其有效性和安全性的全面数据,则也可批准上市。当预期的适应症非常罕见,而且在目前的科学知识状态下,不可能提供全面的资讯,或者当生成数据可能违反普遍接受的伦理原则时,可能会出现这种情况。这种类型的营销授权接近于有条件的营销授权,因为它是针对将被批准用于严重疾病或未得到满足的医疗需求的药品而保留的,而申请人并不持有授予营销授权所需的法定完整数据集。然而,与有条件的营销授权不同,申请人不必提供丢失的数据,而且永远不需要提供。虽然“在特殊情况下”的上市许可是明确的,但每年都会对药品的风险-收益平衡进行审查,如果风险-收益比不再有利,则可能会撤回营销授权。
在为其任何候选产品寻求加速批准或类似的快速批准之前,如果Homology恢复其候选产品的开发,Homology可能会向FDA或其他类似的监管机构寻求反馈,并以其他方式评估其寻求和获得加速批准或类似的快速批准的能力。此外,如果Homology决定提交加速批准或类似的快速批准申请,则不能保证此类提交或申请将被接受,或任何加速开发、审查或批准将被及时批准,或根本不能保证。FDA或其他类似的外国监管机构也可以要求Homology在考虑其申请或批准任何类型之前进行进一步研究。未能获得Homology候选产品的加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准将导致该候选产品商业化的时间更长,或使商业化变得不可行,并可能增加该候选产品的开发成本,并可能损害Homology在市场上的竞争地位。
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如果Homology未来恢复开发活动,它可能会为其候选产品寻求孤儿药物名称,但可能获得的任何孤儿药物名称可能不会授予市场排他性或其他预期的好处。
在美国,指定孤儿药物使一方有权获得财政激励,如为临床试验费用提供赠款资金的机会、税收优惠和用户费用免责声明。此外,如果具有孤儿药物名称的产品随后获得FDA对其具有此类名称的疾病的第一次批准,则该产品有权获得孤儿药物排他性。美国的孤儿药物排他性规定,FDA可能不会批准任何其他申请,包括完整的BLA,在七年内销售相同疾病或状况的相同药物,除非在有限的情况下。在欧盟适用的专营期为十年。如果在第五年结束时,一种药物不再符合指定孤儿药物的标准,或者如果该药物具有足够的盈利能力,从而不再有理由获得市场独占,则欧洲独家经营期可缩短至六年。
在未来,即使Homology或任何潜在的合作者获得了候选产品的孤儿药物称号,Homeology或他们也可能无法获得或保持该候选产品的孤儿药物排他性。由于与开发药品相关的不确定性,Homology可能不是第一个获得上市批准的候选产品,因为Homology已经获得了针对孤儿指定疾病或疾病的孤儿药物称号。此外,如果Homology寻求批准一种比孤儿指定的疾病或条件更广泛的疾病或条件,或者如果FDA后来确定指定请求存在实质性缺陷,或者如果Homology无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或条件的患者的需求,则可能会限制Homology在美国的独家营销权。此外,即使同源公司或任何未来的合作者获得了一种产品的孤儿药物排他性,这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争,因为具有不同活性部分的不同药物可能被批准用于相同的疾病或状况。即使在一种孤儿药物获得批准后,如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更安全、更有效,或者对患者护理做出了重大贡献,或者具有孤儿排他性的产品的制造商无法维持足够的产品数量,则FDA随后可以批准同一药物用于相同的疾病或状况。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间,也不会在监管审查或批准过程中给该药物带来任何优势,也不会阻止竞争对手获得批准与同系物相同的候选产品,用于治疗除同系物已被授予孤儿药物指定的疾病或病症之外的其他疾病或情况。同样的原则也适用于欧盟。
FDA授予的再生医学高级疗法称号,或EMA授予的高级治疗药品分类,即使授予Homology的任何候选产品,也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程,也不会增加Homology候选产品获得上市批准的可能性。
如果Homology恢复其候选产品的开发,Homology可能会寻求再生医学高级疗法或RMAT,指定用于HMI-102或者它的候选产品。2017年,FDA设立了RMAT指定,作为其实施21St世纪治疗法案。研究药物在以下情况下有资格被指定为RMAT:(1)符合再生医学疗法的定义,再生医学疗法被定义为细胞疗法、治疗性组织工程产品、人体细胞和组织产品或使用这种疗法或产品的任何组合产品,但有有限的例外;(2)它旨在治疗、修改、逆转或治愈一种严重的疾病或状况;以及(3)初步临床证据表明,研究药物有可能解决此类疾病或状况的未得到满足的医疗需求。在2019年2月的最终指导意见中,FDA还表示,某些对细胞或组织产生持续影响的基因疗法可能符合再生医学疗法的定义。指定RMAT提供了潜在的好处,包括更频繁地与FDA开会讨论候选产品的开发计划,以及有资格滚动审查BLAS和优先审查。获得RMAT认证的候选产品也有资格根据代理或中间终点获得加速审批
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合理地预测长期的临床益处,或依赖从大量地点获得的数据,包括适当地通过扩展到更多的地点。获得加速批准的RMAT指定候选产品可以适当地通过提交临床证据、临床研究、患者登记或其他真实证据来源(如电子健康记录)、通过收集更大的验证性数据集或通过在批准治疗之前对所有接受此类治疗的患者进行批准后监测来满足批准后的要求。
RMAT指定不会改变产品批准的标准,也不能保证此类指定或此类指定的资格将导致加速审查或批准,也不能保证批准的指示不会比RMAT指定所涵盖的指示范围窄。此外,如果随著临床数据的出现而不再符合资格标准,RMAT的指定可能会被撤销。
在欧盟,已经为ATMP实施了一个特定的框架,以便利他们进入欧盟市场。ATMP可分为三种主要类型的医疗产品:(I)含有可导致治疗、预防或诊断效果的基因的基因疗法医药产品;(Ii)含有经过处理以改变其生物学特性的细胞或组织、或不打算用于治疗、诊断或预防疾病的体内相同基本功能的细胞或组织的体细胞疗法医药产品;以及(Iii)含有经修饰的细胞或组织以用于修复、再生或替换人体组织的组织工程产品。开发候选产品的公司可以向EMA的CAT寻求关于ATMP分类的科学建议。这一可选程式允许申请者澄清基于基因、细胞或组织的特定候选产品是否符合定义ATMP的科学标准,以便尽早解决随著科学发展而可能出现的与其他领域的边界问题。ATMP分类建议在与欧共体协商后,被EMA的CAT采纳。环境管理协会提供了一系列咨询服务和激励措施,以支持ATMP的发展,例如CAT成员在讨论科学建议和免除费用方面的贡献。与RMAT指定类似,欧盟的ATMP分类不改变产品批准的标准,也不能保证这种分类将导致加速审查或批准。
Homology的合同制造商,包括牛津生物医疗解决方案公司,在制造其以前的候选产品方面受到严格的监管。Homology历史上和未来可能依赖的制造设施可能无法满足或继续满足适用和迄今强制实施的法规要求,并且产能有限。
从历史上看,Homology与制造其病毒载体和候选产品的有限数量的供应商有关系。2022年3月,Homology与牛津完成了一项协定,成立了一家新的AAV载体制造公司Oxford Biomedica Solutions LLC,该公司整合了Homology久经考验的即插即用工艺开发和制造平台,以及Homology自2019年以来建立和运营的经验丰富的团队和高质量的GMP载体生产能力。相关交易于2022年3月10日完成。 如果此类工艺不属于供应商所有或不属于公共领域,并且同源公司可能无法转让或再许可其可能拥有的与此类活动相关的知识产权,则每个供应商可能需要许可证才能制造此类部件。
所有参与为临床研究或商业销售准备治疗药物的实体,包括Homology现有的候选产品合同制造商,都受到广泛的监管。被批准用于商业销售或用于晚期临床研究的成品治疗产品的成分必须按照美国以外的GMP或类似要求生产。这些条例管理生产过程和程式(包括记录保存)以及质量体系的实施和运作,以控制和确保调查产品和批准销售的产品的质量。对生产过程的不良控制可能会导致引入外来因素或其他污染物,或导致同源候选产品的性能或稳定性无意中发生变化,而这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。Homology的合同制造商必须提供所有必要的
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档案,以支持及时的BLA,并且必须遵守FDA当前的良好实验室实践或GLP,以及FDA通过其设施检查计划执行的GMP法规。类似的要求也适用于外国司法管辖区。Homology的一些合同制造商还没有生产商业批准的产品,因此没有获得必要的FDA和外国监管机构的批准。Homology的设施和质量体系以及其部分或全部第三方承包商的设施和质量体系必须通过预先审批检查是否符合适用的法规,作为监管部门批准其候选产品或任何其他潜在产品的条件。此外,监管当局可随时审核或检查与制备同源的候选产品或其其他潜在产品或相关质量体系有关的制造设施是否符合适用于正在进行的活动的规定。如果这些设施没有通过预先审批工厂检查、FDA或外国监管机构对该产品的批准将不予批准。
监管当局还可以在批准销售产品后的任何时候,对Homology的制造设施或其第三方承包商的制造设施进行审计。如果任何此类检查或审计发现未能遵守适用的法规,或者如果违反Homology的产品规格或适用法规的行为独立于此类检查或审计而发生,Homology或相关监管机构可能需要采取补救措施,这些措施对于Homology或第三方来说可能是昂贵和/或耗时的,其中可能包括暂时或永久暂停临床研究或商业销售,或暂时或永久关闭设施。强加于同源公司或与其签订同源合同的第三方的任何此类补救措施都可能对其业务造成实质性损害。
如果Homology的第三方制造商未能保持监管合规性,FDA或其他监管机构可以实施监管制裁,其中包括拒绝批准未决的新药产品或生物制品申请,或撤销预先存在批准。因此,Homology的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性损害。
此外,如果一家经批准的制造商的供应中断,商业供应可能会严重中断。替代制造商将需要通过BLA补充和/或营销授权申请补充获得资格,这可能会导致进一步的拖延。如果依赖一家新的制造商进行商业生产,监管机构还可能要求进行额外的研究。更换制造商可能涉及大量成本,并可能导致Homology所需的临床和商业时间表的延迟。
这些因素可能会导致Homology候选产品的临床研究、监管提交、所需批准或商业化的延迟,导致Homology产生更高的成本,并阻止Homology成功地将其产品商业化。此外,如果其供应商未能满足合同要求,并且Homology无法获得一个或多个能够以基本相同的成本生产的替代供应商,其临床研究可能会被推迟,或者Homology可能会失去潜在的收入。
如果Homology恢复候选产品的开发,并在临床试验中遇到招募患者的困难,Homology的临床开发活动可能会推迟或受到其他不利影响。
如果Homology恢复其候选产品的开发,临床试验的及时完成将取决于它是否有能力招募足够数量的患者留在研究中,直到研究结束。Homology在招募足够数量的患者来完成其任何临床试验时可能会遇到延迟,或者无法招募,即使一旦登记,Homology也可能无法留住足够数量的患者来完成其任何试验。患者的登记取决于许多因素,包括:
• | 方案中规定的患者资格标准; |
• | 分析试验的主要终点所需的患者群体大小; |
• | 患者与研究地点的距离; |
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• | 试验的设计; |
• | Homology招募具有适当能力和经验的临床试验研究人员的能力; |
• | 临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他可用的治疗方法的潜在优势的看法,包括可能被批准用于正在研究的适应症的任何新产品; |
• | 同源公司获得和维护患者同意的能力;以及 |
• | 参加临床试验的患者在完成试验前退出试验的风险。 |
此外,如果Homology恢复其候选产品的开发,其临床试验将与其他临床试验竞争与其候选产品在相同治疗领域的产品,这种竞争将减少可供Homology使用的患者数量和类型,因为一些可能选择参加其试验的患者可能转而选择参加由其竞争对手之一进行的试验。由于合格临床研究人员的数量有限,Homology预计将在其一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行一些临床试验,这将减少可在此类临床试验地点进行Homology临床试验的患者数量。
计划中的患者登记或保留方面的延迟或失败可能会导致成本增加、计划延迟或两者兼而有之,这可能会对Homology开发其候选产品的能力产生有害影响,或者可能使进一步的开发变得不可能。
Homology的候选产品已经并可能在未来导致严重的不良事件或不良副作用,或具有可能延迟或阻止其监管批准、限制已批准标签的商业形象或在上市批准后导致重大负面后果的其他性质(如果有)。
由Homology的候选产品引起的严重不良事件或不良副作用已经并可能在未来导致Homology或监管机构中断、推迟或停止临床试验,并可能导致更严格的标签或FDA或其他类似外国机构推迟或拒绝监管批准。Homology的临床试验结果可能显示副作用、毒性或意想不到的特征(包括死亡)的严重程度和盛行率。任何基因编辑产品中的一个重大风险是,编辑将是“偏离目标” (或 “达到目标,”但不受欢迎),并导致严重不良事件、不良副作用、毒性或意想不到的特征。例如,偏离目标切割可能会导致DNA中非预期位置的基因或遗传调控序列的中断,或者,在同源性也提供了一段DNA作为修复模板的情况下,以下情况是可能的偏离目标如果发生切割事件,这种修复模板中的DNA可能会在意想不到的位置整合到基因组中,潜在地扰乱另一个重要的基因或基因组元件。同源性不能确定偏离目标在任何计划或未来的临床研究中,都不会进行编辑。由于遗传物质或用于携带遗传物质的其他产品成分可能具有持续的生物活性,因此在暴露于基因编辑和/或基因疗法之后,还存在发生延迟不良事件的潜在风险。因此,FDA通常建议延长后续行动 监测接受研究性基因治疗的患者发生此类事件的时间。尽管Homology已向FDA传达了撤回或停用其之前开放的IND并停止开发其候选产品的意图,并确定此类长期 后续行动 对于其候选产品来说没有必要,FDA可能不同意,并可能继续建议这样 后续行动 进行。
如果Homology恢复其候选产品的开发并且此类候选产品的开发中出现不可接受的副作用,Homology、FDA、开展Homology研究的机构的IRS或DMC可以暂停或终止Homology的临床试验,或者FDA或类似的外国监管机构可以命令Homology停止临床试验或拒绝批准Homology的
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任何或所有目标适应症的候选产品。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或纳入患者完成试验的能力,或导致潜在的产品责任索赔。此外,治疗医务人员可能没有适当地认识到或处理这些副作用。Homology预计必须培训使用Homology候选产品的医务人员,以了解其临床试验和任何候选产品商业化时的副作用情况。在认识或管理同源候选产品的潜在副作用方面培训不足,可能会导致患者受伤或死亡。这些情况中的任何一种都可能对Homology的业务、财务状况和前景造成重大损害。
如果Homology恢复其候选产品的开发,并且其任何候选产品获得市场批准,并且Homology或其他公司后来发现任何此类产品造成的不良副作用,包括在任何长期的后续行动对于使用Homology产品接受治疗的患者建议或要求的观察期,可能会导致一些潜在的重大负面后果,包括:
• | 监管部门可以撤销对此类产品的批准; |
• | 可能需要同源性来召回一种产品或改变给患者服用该产品的方式; |
• | 可对特定产品的销售或该产品的制造工艺施加额外限制; |
• | 监管机构可能要求在标签上附加警告,如“黑盒子”警告或禁忌; |
• | 实施风险评估和缓解策略或REMS,或创建药物指南,概述此类副作用的风险以分发给患者,或实施类似的风险管理措施,可能需要同源性; |
• | 产品可能会变得不那么有竞争力; |
• | 同系人可能会被起诉,并对对患者造成的伤害承担责任;以及 |
• | 同源公司的声誉可能会受到影响。 |
这些事件中的任何一项都可能阻止Homology实现或保持市场对特定候选产品的接受程度,如果获得批准,可能会严重损害其业务、运营结果和前景。
FDA和类似外国机构的监管审批过程冗长、耗时,而且本质上是不可预测的。
获得FDA和类似外国当局的批准所需的时间是不可预测的,但通常需要在临床试验开始后多年,并取决于许多因素,包括监管当局的相当大的自由裁量权。此外,批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化,并可能因司法管辖区而异。Homology尚未获得监管部门对任何候选产品的批准,并已向FDA传达了撤回或停用其先前开放的IND的意图。Homology之前正在开发的候选产品(如果Homology选择重新启动其开发计划)以及Homology未来可能寻求开发的任何其他候选产品都可能永远不会获得监管部门的批准。在Homology获得FDA的BLA监管批准之前,Homology和任何未来的合作伙伴都不允许在美国销售Homology的任何候选产品。FDA可能会拒绝提交任何BLAS,该同源公司为其候选产品提交的实质性审查,或者可能在审查同源公司的数据后得出结论,即其申请不足以获得其候选产品的上市批准。类似的风险也存在于外国司法管辖区。
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在获得批准将候选产品在美国或国外商业化之前,Homology或其合作者必须通过严格控制的临床试验提供大量证据,并使FDA或外国监管机构满意地证明,这些候选产品是安全有效的,或者对于生物制品来说,对于其预期用途来说,是安全、纯净和有效的。非临床研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使Homology认为其候选产品的非临床或临床数据是有希望的,这些数据可能也不足以支持FDA和其他监管机构的批准。FDA和其他监管机构还可能要求Homology在批准之前或批准后对Homology的候选产品进行额外的临床前研究或临床试验,或者它可能会反对Homology的临床开发计划的要素。取决于这些或任何其他因素的程度FDA-和其他监管机构-要求的研究,批准任何BLA或同源提交的申请可能会推迟几年,或者可能要求同源花费比同源可用的资源多得多的资源。
在大量开发中的潜在产品中,只有一小部分成功完成了FDA或外国监管机构的审批程式并已商业化。漫长的审批过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能导致Homology无法获得监管部门的批准来销售其候选产品,这将严重损害Homology的业务、运营结果和前景。
此外,即使Homology获得批准,监管部门也可以批准Homology的任何候选产品,其适应症少于或超过Homeology要求的适应症,可能不批准Homology打算对其产品收取的价格,可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现而批准,包括第四阶段临床试验,和/或实施REMS或类似的风险管理措施,这可能是确保批准后安全使用该药物所必需的。FDA或适用的外国监管机构也可以批准适应症或患者群体比最初要求的更有限的候选产品,或者批准标签不包括该候选产品成功商业化所必需或希望的标签的候选产品。上述任何一种情况都可能对Homology的候选产品的商业前景造成实质性损害。
此外,开发期间市场审批政策的改变、附加法规或法规的改变或对每个提交的产品申请的监管审查的改变,都可能导致申请的批准或拒绝的延迟。例如,在欧共体于2020年11月发起的欧洲药品战略倡议的背景下,欧盟药品立法目前正在进行全面审查。欧共体关于修订几个与医药产品相关的立法文书的建议(包括可能修改监管排他性期限和快速通道的资格)于2023年4月26日公布。拟议的修订仍有待欧洲议会和欧洲理事会同意和通过(预计在2024年底或2025年初之前不会)。然而,从长远来看,这些修订可能会对制药业和同源公司的业务产生重大影响。
由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力,或者以其他方式阻止新的或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化,这可能会对Homology的业务产生负面影响,只要Homology恢复此类活动。
FDA和外国监管机构审查和/或批准新产品的能力可能受到各种因素的影响,包括政府预算和资金水准、法定、监管和政策变化、FDA或外国监管机构雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力,以及其他可能影响FDA或外国监管机构履行常规职能的能力的事件。因此,该机构和外国监管机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外,政府对资助其他政府机构的资金
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研究和开发活动受制于政治进程,而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断,如EMA在迁往阿姆斯特丹和相关重组后的中断,也可能会减缓新药和生物制品被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间,这将对Homology的业务产生不利影响。例如,在过去的几年里,美国政府已经关闭了几次,某些监管机构,如FDA,不得不让FDA的关键员工休假,并停止关键活动。
即使Homology未来在美国重新启动其候选产品的开发并获得FDA对其候选产品的批准,它也可能永远不会在任何其他司法管辖区获得批准或将其商业化,这将限制其充分发挥其市场潜力的能力。
为了在任何特定的司法管辖区销售任何产品,Homology必须建立并遵守关于逐个国家关于安全性和有效性的基础。美国FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构也批准。然而,未能在任何一个司法管辖区获得批准,可能会对Homology在其他地方获得批准的能力产生负面影响。此外,在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受,一个国家的监管批准并不能保证任何其他国家的监管批准。
审批流程因国家而异,可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。寻求外国监管机构的批准可能会导致同源性的困难和成本增加,并需要额外的临床前研究或临床试验,这可能是昂贵和耗时的。各国的监管要求可能有很大差异,可能会推迟或阻止同源产品在这些国家的推出。Homology没有任何候选产品在任何司法管辖区获得批准销售,包括在国际市场,它也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果Homology未能遵守国际市场的监管要求,或未能获得并保持所需的批准,或者如果国际市场的监管批准被推迟,其目标市场将被减少,其开发的任何产品充分发挥市场潜力的能力将无法实现。
即使Homology重新启动其候选产品的开发并获得监管部门的批准,Homology也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束,这可能会导致大量额外费用,如果它未能遵守监管要求或其候选产品遇到意想不到的问题,它可能会受到惩罚。
任何Homology获得上市批准的候选产品都将受到FDA和其他监管机构的广泛和持续的要求和审查,包括对此类产品的制造过程、批准后的临床数据、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、记录、出口、进口、广告和促销活动等的监督。这些要求包括提交安全和其他上市后资讯和报告,机构注册和药品上市要求,继续遵守与制造、质量控制、品质保证和记录和文件的相应维护有关的GMP要求,关于向医生分发样本和保存记录的要求,以及Homology在批准后进行的任何临床试验的GCP要求。药品制造商及其设施受到FDA和其他监管机构的持续审查和定期突击检查,以确保其符合GMP或类似的法规和标准。
此外,Homology可能为其候选产品获得的任何营销批准都可能包含与特定年龄段的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制,并可能包括繁重的批准后研究或风险管理要求。例如,FDA可能需要REMS才能批准Homology的候选产品,这可能需要药物指南、医生培训和沟通计划或确保全全使用的额外要素,如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。
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此外,后来发现Homology公司的产品、制造商或制造工艺出现以前未知的不良事件或其他问题,包括预料不到的严重程度或频率的不良事件,或Homology公司的第三方制造商或制造工艺,或未能遵守法规要求,可能会产生各种结果,包括:
• | 对生产此类产品的限制; |
• | 对产品的标签或营销的限制; |
• | 对产品分销或使用的限制; |
• | 要求进行上市后研究或临床试验; |
• | 对临床试验发出警告函或暂停临床试验; |
• | 产品退出市场的; |
• | 拒绝批准待批准的申请或对已批准的申请的补充; |
• | 产品召回; |
• | 罚款、返还或返还利润或收入; |
• | 暂停或撤回上市审批; |
• | 拒绝允许进口或出口同类产品; |
• | 产品被扣押或扣留;或 |
• | 禁令或实施民事或刑事处罚。 |
FDA和其他监管机构的政策可能会改变,政府可能会颁布额外的法规,以阻止、限制或推迟监管部门对Homology候选产品的批准。
同源性也无法预测未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度,无论是在美国还是在国外。如果同源公司缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策,或者如果同源公司不能保持监管合规,它可能会受到执法行动的影响,并且可能无法实现或维持盈利。
FDA等监管部门积极执行禁止推广的法律法规标签外用途。
如果Homology重新启动其候选产品的开发,并且Homology的任何候选产品获得批准,并且如果发现Homology被不正当地推广标签外使用这些产品,同源可能会受到重大责任的影响。FDA和其他监管机构严格监管可能对处方药提出的促销主张,如Homology的候选产品,如果获得批准。特别是,产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途,如产品经批准的标签所反映的那样。如果Homology获得了候选产品的市场批准,医生仍然可以用与批准的标签不一致的方式给他们的患者开这种药。如果发现同源基因促进了这种标签外如果使用,它可能会承担重大责任。美国联邦政府对涉嫌不当宣传的公司处以巨额民事和刑事罚款标签外使用并已禁止几家公司从事标签外升职。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令,根据这些法令或永久禁令,改变或限制特定的促销行为。如果Homology不能成功地管理其候选产品的推广,如果获得批准,Homology可能会承担重大责任,这将对其业务和财务状况产生重大不利影响。
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针对同源公司的潜在产品责任诉讼可能导致该公司承担巨额责任,并限制其可能开发的任何产品的商业化。
在临床试验中使用Homology的候选产品,以及销售Homology获得市场批准的任何产品,都会使其面临产品责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触其产品的人可能会对同源公司提出产品责任索赔。有时,在基于具有意想不到的不利影响的产品的集体诉讼中,会做出大额判决。如果Homology不能成功地对抗产品责任索赔,它可能会招致大量的责任和成本。此外,无论是非曲直或最终结果如何,产品责任索赔都可能导致:
• | 损害同源公司的商业声誉和媒体的重大负面关注; |
• | 参与者退出Homology的临床试验; |
• | 为相关诉讼和相关诉讼辩护的重大费用; |
• | 分散管理层对同源公司主要业务的注意力; |
• | 向患者或其他索赔人提供巨额金钱奖励; |
• | 无法将Homology的候选产品商业化; |
• | 产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制; |
• | 减少对同类产品候选产品的需求,如果批准进行商业销售;以及 |
• | 收入损失。 |
Homology的保险单很贵,而且只保护Homology免受一些商业风险的影响,这让它面临著重大的未投保责任。
同源并不为其业务可能遇到的所有类别的风险提供保险。Homology目前维护的一些保单包括一般责任、雇佣行为责任、财产、汽车、工人补偿、保护伞以及董事和高级管理人员保险。
未来Homology获得的任何额外的产品责任保险范围,可能不足以补偿Homology可能遭受的任何费用或损失。此外,保险范围正变得越来越昂贵,未来同源公司可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围,以保护其免受因责任造成的损失。如果Homology的任何候选产品获得市场批准,Homology打算获得保险范围,包括商业产品的销售;然而,Homology可能无法以商业合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。成功的产品责任索赔或针对同源公司提出的一系列索赔可能会导致其股价下跌,如果判决超出其保险范围,可能会对其运营和业务结果产生不利影响,包括阻止或限制其开发的任何候选产品的商业化。同源公司不承保特定的生物或危险废物保险,其财产、意外和一般责任保险单明确不包括因接触生物或危险废物或污染而造成的损害和罚款。因此,如果发生污染或伤害,Homology可能会被要求承担损害赔偿责任,或者被处以超过其资源的罚款,其临床试验或监管批准可能会被暂停。
Homology还预计,作为上市公司运营将继续使其获得董事和高级管理人员责任保险的成本更高,Homology可能需要接受降低的保单限制和承保范围,或者产生更高的成本才能获得相同或类似的保险。因此,Homology可能更难吸引和留住合格的人在其董事会、董事会委员会或担任高管。Homology不知道它是否能够以足够的覆盖水准维持现有的保险。任何重大的未投保债务可能需要同业公司支付大量款项,这将对其现金状况和运营结果产生不利影响。
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Homology的员工和独立承包商,包括首席调查员、CRO、顾问、供应商和任何第三方Homology可能从事与开发和商业化相关的活动,只要Homology恢复此类活动,可能从事不当行为或其他不当活动,包括不遵守法规标准和要求,这可能对Homology的业务产生重大不利影响。
Homology的员工和独立承包商,包括首席调查人员、CRO、顾问、供应商和任何第三方Homology,在开发和商业化方面的不当行为可能包括故意、鲁莽或疏忽的行为或未经授权的活动,这些行为或未经授权的活动违反了:(I)FDA的法律法规、外国监管机构的规则和法规以及其他类似的监管要求,包括那些要求向这些机构报告真实、完整和准确资讯的法律;(Ii)制造标准;或(Iii)违反数据隐私、安全、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规的行为。具体地说,医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还可能涉及不当使用或错误陈述在临床试验过程中获得的资讯,在临床前研究或临床试验中创建欺诈性数据,或非法挪用药物产品,这可能导致监管制裁,并对Homology的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为,并且为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失,或保护其免受因未遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外,同源性存在这样一种风险,即一个人或政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为,即使没有发生。如果针对Homology提起任何此类诉讼,而Homology不能成功地为自己辩护或维护自己的权利,这些行动可能会对Homology的业务和运营结果产生重大影响,包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、金钱罚款、交出、可能被排除在参与Medicare、Medicaid、其他美国联盟医疗保健计划或其他司法管辖区的医疗保健计划之外、个人监禁、其他制裁、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少,以及削减Homology的业务。
如果发生资讯技术系统故障、网路攻击或网路安全缺陷,Homology的业务和运营可能会受到影响。
在正常业务过程中,Homology在其数据中心和网路中收集和存储敏感数据,包括知识产权、临床试验数据、专有业务资讯、个人数据以及临床试验受试者和员工的个人身分资讯。这些资讯的安全处理、维护和传输对Homology的运营至关重要。Homology的资讯技术系统及其CRO和其他承包商和顾问的资讯技术系统容易受到电脑病毒和恶意软体(如勒索软体)、未经授权的访问或其他网路安全攻击、自然灾害(包括飓风)、国际恐怖主义和冲突以及电信和电气故障的故障或损坏。Homology及其某些服务提供商不时受到网路攻击和安全事件。虽然Homology不认为它到目前为止还没有经历过任何重大的系统故障、事故或安全漏洞,但如果发生这样的事件并导致其运营中断,可能会导致Homology的产品候选开发计划的实质性中断。例如,如果Homology恢复其候选产品的开发,已完成的、正在进行的或计划中的试验的临床前或临床试验数据的丢失可能会导致Homology的监管批准工作延迟,并显著增加其恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致Homology的数据或应用程式丢失或损坏,或者不适当地披露个人、机密或专有资讯,Homology可能会招致责任,其候选产品的进一步开发可能会被推迟。
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尽管Homology采取了安全措施,但其资讯技术和基础设施可能容易受到黑客或内部不良行为者的攻击,或因人为错误(例如,社会工程、网路钓鱼)、技术漏洞、渎职或其他中断而被攻破。对资讯技术系统的攻击在频率、持续性、复杂性和强度方面都在增加,而且是由动机和专长各异的复杂、有组织的团体和个人实施的。
Homology还可能面临网路安全风险,因为它依赖互联网技术,以及其远端工作的员工数量,这可能会为网路犯罪分子利用漏洞创造更多机会。即使确定了同源性,也可能无法充分调查或补救事件或违规行为,因为攻击者越来越多地使用旨在规避控制、避免检测以及移除或混淆法医证据的工具和技术(包括人工智慧)。任何重大的安全漏洞都可能危及Homology的网路,存储在那里的资讯可能被访问、公开披露、丢失或被窃取。任何此类资讯的访问、披露或其他丢失可能需要大量资源来补救或从事件中恢复,导致法律索赔或诉讼(包括集体诉讼)、根据保护个人资讯隐私的法律承担责任、重大监管处罚,以及此类事件可能扰乱Homology的运营,损害其声誉,并导致对Homology及其进行临床试验的能力失去信心,这可能对Homology的声誉产生不利影响,并推迟其候选产品的临床开发。此外,Homology的保险覆盖范围可能不足以涵盖因其系统中断或破坏而可能导致的财务、法律、商业或声誉损失。
Homology是否应恢复其候选产品的开发,初始、中期“顶线”此外,随著越来越多的患者数据可用,该公司不时宣布或公布的临床试验的初步数据可能会发生变化,并受到审计和验证程式的约束,这可能会导致最终数据发生实质性变化。
如果Homology恢复候选产品的开发,它可能会公开披露初始、中期营收或其临床试验的初步数据,这些数据将基于对当时可获得的数据的初步分析,结果以及相关的结论和结论在对与特定研究或试验有关的数据进行更全面的审查后可能会发生变化。Homology还将假设、估计、计算和结论作为其数据分析的一部分,它可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此,最初的,营收或初步结果,即同源性报告可能与相同研究的未来结果不同,或一旦接收到附加数据并进行充分评估,不同的结论或考虑因素可能使这些结果合格。首字母,营收或初步数据也仍然受到审计和核实程式的制约,这可能导致最终数据与初始数据有实质性差异,营收或先前发表的初步数据同源性。如果Homology恢复其候选产品的开发,其候选产品的任何试验的进一步临床数据可能与之前在临床前研究或临床试验中观察到和披露的数据不一致。因此,首字母,营收在最终数据可用之前,应谨慎看待初步数据。
Homology还可能披露其临床前研究和临床试验的中期或初始数据。同源性可能完成的临床试验的中期或初始数据可能面临这样的风险,即随著患者登记的继续和更多患者数据的获得,一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初始、中期、营收或者,初步数据和最终数据可能会严重损害Homology的商业前景。此外,同源公司或其竞争对手披露任何此类数据可能会导致其普通股价格波动。
此外,其他人,包括监管机构,可能不接受或同意Homology的假设、估计、计算、结论或分析,或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性,这可能会影响特定计划的价值、特定计划的批准或商业化
候选产品或产品与一般的同质性。此外,Homology选择的信息
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关于特定研究或临床试验的公开披露是基于通常广泛的资讯,您或其他人可能不同意Homology确定的重要资讯或其他适当资讯包含在其披露中。
如果 营收如果Homology报告的初步数据与实际结果不同,或者如果包括监管部门在内的其他人不同意得出的结论,Homology为其候选产品获得批准并将其商业化的能力可能会受到损害,这可能会损害其业务、经营业绩、前景或财务状况。
只要Homology恢复其候选产品的开发,它可能会花费其有限的资源来追求特定的候选产品或适应症,而不能利用可能更有利可图或成功可能性更大的产品候选者或适应症。
由于Homology的财务和管理资源有限,Homology将重点放在它为特定适应症确定的研究计划和产品候选上。因此,同源性可能会放弃或推迟对其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象的机会的追求。Homology的资源分配决策可能会导致Homology无法及时利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。Homology在当前和未来的研究和开发计划以及特定适应症的候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果Homology不能准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场,在保留该候选产品的独家开发和商业化权利更有利的情况下,Homology可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品的宝贵权利。
与医疗保健法和其他法律合规事项相关的风险
如果Homology恢复其候选产品的开发,颁布和未来的医疗立法可能会增加Homology获得其候选产品的营销批准并将其商业化的难度和成本,并可能影响Homology可能设定的价格。
在美国、欧盟和其他司法管辖区,Homology预计将继续对医疗保健系统进行一些立法和监管方面的变化和拟议中的变化,这些变化可能会影响Homology未来的运营结果。特别是,美国联盟和州一级已经并将继续采取一些举措,寻求降低医疗成本和提高医疗质量。例如,2010年颁布了经《卫生保健和教育协调法》修订的《患者保护和平价医疗法案》,该法案极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式。在ACA的条款中,对制药和生物技术行业最重要的条款包括:
• | 一年一度的,不可抵扣生产或进口某些品牌处方药和生物制剂(被指定为孤儿药品除外)的任何实体应支付的费用,根据它们在某些政府医疗保健计划中的市场份额在这些实体之间分摊; |
• | 联盟医疗保险D部分承保缺口折扣计划,制造商必须同意提供point-of-Sale在承保间隔期内,向符合条件的受益人提供适用品牌药品的协议价格折扣,作为制造商的门诊药品在联盟医疗保险D部分承保的条件; |
• | 根据医疗补助药品回扣计划,制造商必须支付的法定最低回扣分别提高到品牌和仿制药平均制造商价格的23.1%和13.0%; |
• | 将制造商的医疗补助退税责任扩大到向参加医疗补助管理保健组织的个人分发的承保药品; |
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• | 扩大医疗补助的资格标准,从而潜在地增加制造商的医疗补助回扣责任;以及 |
• | 一个以患者为中心的结果研究所,负责监督、确定优先事项,并进行临床有效性比较研究,以及为此类研究提供资金。 |
此外,自ACA颁布以来,美国还提出并通过了其他立法修改。例如,2011年的《预算控制法》导致对医疗保险提供者的支付总额减少,该法案于2013年4月生效,由于对该法规的后续立法修订,该法案将一直有效到2031年,除非国会采取进一步行动。2013年1月,《2012年美国纳税人救济法》签署成为法律,其中包括进一步减少了对包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几类提供者的医疗保险支付,并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新法律或未来引入的任何其他类似法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少,这可能会对Homology的客户和相应的财务运营产生负面影响。
此外,支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措的影响。例如,CMS可能会开发新的支付和交付模式,如捆绑支付模式。2021年3月11日,2021年美国救援计划法案签署成为法律,该法案从2024年1月1日起取消了医疗补助药品退税的法定上限,目前的上限为药品AMP的100%。
此外,最近政府加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查。2022年8月16日,2022年通胀削减法案(IRA)签署成为法律。除其他事项外,爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联盟医疗保险进行价格谈判(从2026年开始),价格可以谈判,但有上限;根据联盟医疗保险b部分和联盟医疗保险D部分实施回扣,以惩罚超过通胀的价格上涨(首次于2023年到期);并用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部(HHS)秘书在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。此外,根据IRA,孤儿药物不受联盟医疗保险药品价格谈判计划的影响,但前提是它们有一个孤儿名称,并且唯一批准的适应症是针对该疾病或状况的。如果一种产品获得了多个孤儿称号或有多个批准的适应症,它可能没有资格获得孤儿药物豁免。爱尔兰共和军的实施目前受到正在进行的诉讼,质疑爱尔兰共和军的医疗保险药品价格谈判计划的合宪性。爱尔兰共和军对Homology的业务和制药业的影响还不能完全确定,但它可能会产生重大影响。特别是,如果一种产品受到爱尔兰共和军谈判条款和相关价格上限的约束,这可能会极大地改变开发和商业化生物类似物的经济理由。Homology预计,未来将采取更多的美国联盟医疗改革措施,其中任何一项都可能限制美国联邦政府为医疗保健产品和服务支付的金额,这可能导致对Homology候选产品的需求减少或额外的定价压力。
美国个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规,包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施,在某些情况下,旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会损害Homology的业务、运营结果、财务状况和前景。此外,地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程式来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这可能会降低对Homology候选产品的最终需求,或者给其产品定价带来压力。
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在欧盟,类似的政治、经济和监管发展可能会影响Homology将其候选产品商业化的能力,如果获得批准的话。除了对价格和成本控制措施的持续压力外,欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致显著的额外要求或障碍,这可能会增加Homology的运营成本。在欧盟提供医疗服务,包括建立和运营医疗服务,以及药品的定价和报销,几乎完全是国家法律和政策的问题,而不是欧盟的法律和政策。在这方面,各国政府和保健服务提供者在提供保健服务以及产品定价和报销方面有不同的优先事项和办法。然而,总的来说,大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致了相关医疗服务提供商对药品定价和报销的限制。再加上欧盟和国家对那些希望开发和营销产品的人不断增加的监管负担,这可能会阻止或推迟Homology候选产品的上市审批,限制或监管审批后的活动,并影响其候选产品的商业化能力。
在美国和欧盟以外的市场,报销和医疗保健支付系统因国家而异,许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。
2021年12月13日,通过了关于卫生技术评估的第2021/2282号条例,或HTA修订指令2011/24/EU。虽然该条例于2022年1月生效,但从2025年1月起才开始适用,在此期间将采取与实施相关的准备和步骤。该规定一旦适用,将根据有关产品分阶段实施。该规定旨在促进欧盟成员国在评估包括新医药产品在内的卫生技术方面的合作,并为这些领域的联合临床评估提供欧盟层面的合作基础。该法规将允许欧盟成员国在欧盟范围内使用通用的HTA工具、方法和程式,在四个主要领域进行合作,包括对对患者具有最大潜在影响的创新卫生技术进行联合临床评估,联合科学咨询,开发人员可以向HTA当局寻求建议,确定新兴卫生技术以及早发现有前景的技术,以及在其他领域继续开展自愿合作。个别欧盟成员国将继续负责评估非临床(例如,经济、社会、道德)方面的卫生技术,并作出关于定价和补偿的决定。
同源性无法预测美国、欧盟或任何其他司法管辖区未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果Homology或它可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策,或者Homology或该等第三方无法保持监管合规,Homology的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准,Homology可能无法实现或维持盈利。
Homology的业务运营以及与调查人员、医疗专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来关系将受到适用的医疗监管法律的约束,这可能会使Homology受到处罚。
Homology的业务运营以及与调查人员、医疗专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来安排,可能使其面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规。这些法律可能会限制Homology开展业务的商业或财务安排和关系,包括它如何研究、营销、销售和分销其候选产品(如果获得批准)。这些法律包括:
• | 美国联盟反回扣法规,除其他事项外,禁止个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式直接或间接地索要、提供、收受或提供任何报酬(包括任何回扣、贿赂或某些回扣),以诱使或奖励个人推荐或购买、租赁、订购或推荐任何物品、设施、物品或服务,以此为条件进行全部或全部付款 |
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部分,根据美国联盟和州医疗保健计划,如联盟医疗保险和医疗补助。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为; |
• | 美国联盟虚假索赔和民事罚款法律,包括民事虚假索赔法案,其中包括通过民事举报人或准诉讼,对个人或实体故意向美国联邦政府提交或导致提交虚假或欺诈性的付款或批准索赔,明知而制作、使用或导致制作或使用虚假或欺诈性索赔的虚假记录或报表,或故意做出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向美国联邦政府付款的义务的个人或实体施加刑事和民事处罚。联盟虚假申报法还允许充当“告密者”的个人代表联邦政府提起诉讼,指控违反了联盟虚假申报法,并分享任何金钱追回。此外,政府可以断言,违反美国联盟反回扣法规而产生的包括物品和服务的索赔,就《虚假索赔法》而言,构成虚假或欺诈性索赔; |
• | 1996年的《健康保险携带和责任法案》,或HIPAA,对故意和故意执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划的计划,或故意和故意伪造、隐瞒或掩盖与提供或支付医疗福利、专案或服务有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述等施加刑事和民事责任;类似于美国联盟反回扣法规,个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可犯下违法行为; |
• | FDCA,除其他外,禁止在药品、生物制品和医疗器械上掺假或贴上错误的品牌; |
• | 《美国公共卫生服务法》,除其他事项外,禁止将生物制品引入州际商业,除非该产品的生物制品许可证有效; |
• | 美国联盟立法通常被称为医生支付阳光法案,作为ACA的一部分颁布,其实施条例要求根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划可报销的某些药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向政府报告与向医生(定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按莫耳师)的某些付款和其他价值转移有关的资讯,某些非内科医生执业医师(医师助理、执业护士、临床护理专家、注册护士麻醉师、麻醉师助理和注册助产士)和教学医院,以及上述医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益; |
• | 类似的美国州法律和法规,包括:州反回扣和虚假索赔法律,可能适用于Homology的商业实践,包括但不限于,研究、分销、销售和营销安排以及涉及任何第三方付款人(包括私人保险公司)报销的医疗专案或服务的索赔;州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和美国联邦政府颁布的相关合规指南,或以其他方式限制可能向医疗保健提供者和其他潜在转介来源支付的款项;以及国家法律法规,要求药品制造商提交与定价和营销资讯有关的报告,这要求跟踪提供给医疗保健专业人员的礼物和其他报酬和价值专案;以及 |
• | 欧盟和其他司法管辖区类似的医疗法律和法规,包括详细说明与医疗保健提供者的互动和向其付款的报告要求。例如,在欧盟,制药公司与医疗保健专业人员和医疗保健组织之间的互动也受到严格的法律、法规、行业自律行为守则的约束 |
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以及欧盟和成员国层面的医生职业行为准则。在欧盟,禁止向医生提供福利或优势,以诱导或鼓励他们开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用药品。与医疗保健专业人员和协会的关系受到严格的反礼物法规和反贿赂法律的约束,这些法律的范围在欧盟各国有所不同。此外,国家“阳光法案”可能要求制药公司定期(例如每年)报告/公布提供给医疗保健专业人员和协会的价值转移。 |
确保Homology的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规,将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论,Homology的业务实践不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、机构指导或判例法。如果Homology的运营被发现违反了上述任何法律或可能适用于Homology的任何其他政府法律和法规,Homology可能会受到重大处罚,包括民事、刑事和行政处罚、损害、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)或其他国家或司法管辖区的类似计划之外、交还、个人监禁、合同损害、声誉损害、利润减少以及Homology业务的削减或重组。如果Homology预计与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律,他们可能会受到刑事、民事或行政制裁,包括被排除在政府资助的医疗计划和监禁之外,这可能会影响Homology的业务运营能力。此外,防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的,并可能需要大量的人力资源。因此,即使Homology成功地抵御了可能对其提起的任何此类诉讼,其业务也可能受到损害。
实际或预期未能遵守适用的数据保护、隐私和安全法律、法规、标准和其他要求,可能会对Homology的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
全球数据保护格局正在迅速演变,Homology正在或可能受到许多州、联盟和外国法律、要求和法规的制约,这些法律、要求和法规管理著个人资讯的收集、使用、披露、保留和安全,例如Homology可能收集的与临床试验相关的资讯。在美国,经2009年《经济和临床健康资讯技术法案》修订的HIPAA,以及根据其颁布的法规,或统称为HIPAA,除其他事项外,规定了与个人可识别健康资讯的隐私、安全、传输和违规报告有关的某些标准。某些州也通过了类似的隐私和安全法律法规,其中一些可能比HIPAA更严格。这些法律和法规将受到不同法院和其他政府当局的解释,从而为Homology及其未来的客户和战略合作伙伴带来潜在的复杂合规问题。例如,加利福尼亚州颁布了加州消费者隐私法,即CCPA,该法案于2020年1月1日生效。CCPA增加了覆盖公司的数据隐私义务,并向加州消费者提供个人隐私权,包括选择不披露其资讯的权利。CCPA还为某些数据泄露创建了具有法定损害赔偿的私人诉权,从而潜在地增加了数据泄露的可能性和相关风险。尽管法律包括有限的例外,包括由覆盖的实体或商业伙伴维护的“受保护的健康资讯”,但它可能会根据上下文规范或影响Homology对个人资讯的处理。此外,加州隐私权法案,或CPRA,一般于2023年1月1日生效,并对CCPA进行了重大修订。它对在加州做生意的覆盖范围内的公司施加了额外的数据保护义务,包括额外的消费者权利程式,以及选择退出敏感数据的某些使用。它还创建了一个新的加州数据保护机构,专门负责执法,这可能会导致在数据保护和安全领域对加州企业进行更严格的监管审查。受CPRA约束的企业的实质性要求将于2023年7月1日起生效。其他州也通过了类似的法律,并正在
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继续在州和联盟一级提出,反映了美国更严格的隐私立法的趋势。这类法律的颁布可能会有相互冲突的要求,从而使合规具有挑战性。
此外,联盟贸易委员会(FTC)和许多州总检察长继续执行联盟和州消费者保护法,打击似乎不公平或欺骗性的在线收集、使用、传播和安全做法的公司。例如,根据联盟贸易委员会的规定,未能采取适当措施保护消费者的个人资讯安全,可能构成违反联盟贸易委员会法案第5(A)条的不公平行为或做法,或影响商业。联盟贸易委员会预计,一家公司的数据安全措施将是合理和适当的,因为它持有的消费者资讯的敏感性和数量,其业务的规模和复杂性,以及可用于提高安全性和减少漏洞的工具的成本。
Homology的海外业务也可能受到数据保护部门的更严格审查或关注。例如,在欧洲,GDPR对收集和使用与欧洲经济区(EEA)个人有关的个人数据施加了义务和限制。必须遵守GDPR的公司面临更多的合规义务和风险,包括更强有力的数据保护要求的监管执法,以及如果不合规可能被处以高达2000万欧元或不合规公司全球年收入的4%的罚款,以金额较大者为准。除其他要求外,GDPR还监管将受GDPR约束的个人数据转移到未被发现对此类个人数据提供足够保护的第三国,包括美国。欧盟法院(CJEU)的判例法规定,仅依赖标准合同条款--一种被欧盟委员会批准为适当的个人数据转移机制的标准合同形式--可能不一定在所有情况下都足够,转移必须根据逐个案例基础。在经历了一段关于国际个人数据转移,特别是向美国转移的法律复杂性和不确定性之后,Homology预计,与向美国和其他地方转移有关的监管指导和执法格局将继续发展。因此,同源公司可能必须作出某些业务上的改变,并且必须在规定的时间范围内为现有数据传输执行经修订的标准合同条款和其他相关档案。
自2021年初以来,Homology也受到英国数据保护制度的约束,该制度施加了与GDPR和类似处罚下的义务不同但类似的义务,包括高达1750万GB的罚款或不合规公司上一财年全球年收入的4%,以金额较大者为准。如果同源公司继续扩展到其他国家和司法管辖区,它可能会受到额外的法律和法规的约束,这些法律和法规可能会影响它的经营方式。
尽管同质化努力遵守适用的法律、法规和标准、其合同义务和其他法律义务,但这些要求正在演变,可能会在不同的司法管辖区以不一致的方式修改、解释和适用,并可能相互冲突或与同质化必须遵守的其他法律义务相冲突。Homology或其员工、代表、承包商、顾问、合作者或其他第三方未能或被认为未能遵守此类要求或充分解决隐私和安全问题,即使没有根据,也可能导致Homology的额外成本和责任,损害其声誉,并对其业务和运营结果产生不利影响。
同源受到环境、健康和安全法律法规的约束,同源可能面临与环境合规或补救活动相关的责任和巨额费用。
Homology的运营受到众多环境、健康和安全法律法规的约束。除其他事项外,这些法律和条例管理危险材料和生物材料的控制使用、处理、释放和处置以及登记的维持,如化学溶剂、人类
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细胞、致癌化合物、致突变化合物和对生殖、实验室程式和接触血液传播病原体有毒性影响的化合物。如果Homology未能遵守此类法律法规,它可能会受到罚款或其他制裁。
与从事与Homology类似的活动的其他公司一样,Homology面临著其当前和历史活动中固有的环境责任的风险,包括与危险或生物材料的释放或接触有关的责任。环境、健康和安全法律法规正变得更加严格。Homology可能需要在未来的环境合规或补救活动中产生大量费用,在这种情况下,Homology的第三方制造商的生产努力或其开发努力可能会中断或延迟。
Homology目前正在遭受证券集体诉讼,未来可能会受到类似或其他诉讼的影响,这将需要大量的管理时间和注意力,导致大量的法律费用,并可能导致不利的结果,这可能对Homology的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响,并对Homology的普通股价格产生负面影响。
同源是,也可能在未来,受到各种法律程序和在正常业务过程中或之外产生的索赔的影响。过去,证券集体诉讼往往是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与同源性尤其相关,因为生物制药公司近年来经历了大幅的股价波动。例如,2022年3月25日,Homology的股东Michael C.Pizzuto提起了一项可能的集体诉讼,指控Homology及其某些高管违反了1934年修订的《证券交易法》第10(B)和20(A)条。Pizzuto诉同源药品公司。,编号2:22-CV-01968(C.D.Cal 2022)。起诉书称,Homology未能披露与1/2期药物有关的疗效和安全性的某些资讯HMI-102临床试验,并要求赔偿金额不详。Homology于2022年9月2日提出动议,要求将案件移交给美国马萨诸塞州地区法院,并于2022年10月17日提出驳回动议。2023年4月18日,法院批准了移交动议,认为加州中心区的地点不合适,将案件移交给马萨诸塞州地区。移交后,案件编号更改为1:23-cv-10858-ak(马萨诸塞州)。2023年5月9日,马萨诸塞州法院发布了一项命令,允许各方提交与驳回动议相关的最新案情摘要,这些摘要分别于2023年6月8日、2023年7月13日和2023年8月3日提交。驳回的动议仍悬而未决。
证券集体诉讼的结果以及未来的任何法律程序都不能肯定地预测。此外,Homology的保险范围可能不足,其资产可能不足以支付超出其保险范围的任何金额,它可能不得不支付损害赔偿金或以其他方式达成与此类索赔有关的和解安排。在当前或未来的诉讼中,任何此类付款或和解安排都可能对Homology的业务、经营业绩或财务状况产生重大不利影响。即使原告的索赔不成功,当前或未来的诉讼也可能导致巨额费用,并对同源公司的声誉造成重大不利影响,分散管理层的注意力和资源,这可能对其业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响,并对其普通股价格产生负面影响。此外,这样的诉讼可能会增加为Homology的运营提供资金的难度。
与商业化相关的风险
如果Homology恢复其候选产品的开发,它将在快速技术变化的环境中面临激烈的竞争,Homology的竞争对手有可能在它之前获得监管部门的批准,或者开发比Homology更安全、更先进或更有效的疗法,这可能会损害其财务状况,以及它成功营销或商业化其可能开发的任何候选产品的能力。
基因药物新产品的开发和商业化竞争激烈。此外,基因编辑领域的特点是技术日新月异,竞争激烈,竞争激烈,
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强调知识产权。如果Homology恢复其候选产品的开发,它将面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司寻求开发或商业化的任何候选产品的竞争。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织,这些组织开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排。
目前有许多大型制药和生物技术公司营销和销售产品,或正在致力于开发用于治疗Homology有研究计划的疾病适应症的产品,包括北京大学、MLD、亨特综合征、血红蛋白疾病和眼科疾病。这些竞争产品和疗法中的一些是基于类似于Homology的方法的科学方法,而另一些则是基于完全不同的方法。
从历史上看,Homology的平台和产品重点一直是使用其专有AAVHSC开发基因药物体内通过无核酸酵素的基因编辑方式、基因疗法或GTX-mAb,它被设计成在全身产生抗体。如果Homology恢复这类程式的开发,如果Homology以前的程式被批准用于Homology进行临床试验的适应症,它们可能会与其他正在开发的产品竞争,包括基因编辑和基因治疗产品或其他类型的疗法,如小分子、抗体或蛋白质疗法。如果Homology的PKU疗法获得批准,它们可能会与美国基因技术公司、BioMarin、Censa制药公司、世代生物公司、雀巢健康科学公司、Sangamo治疗公司和Synlogic公司的疗法竞争。然而,Homology认为,只有基因治疗或基因编辑方法才有可能通过一次给药恢复正常的Phe生化途径。如果Homology的亨特综合征疗法获得批准,它可能会与Shire和/或GC Pharma的疗法竞争。如果Homology的MLD治疗获得批准,它可能会与Orchard Treeutics、Passage Bio和/或Shire的治疗方法竞争。活体内与体外方法相比,基因治疗方法提供了潜在的优势。有一些公司使用CRISPR/Cas9、TALEN、巨核酸酵素、Mega-tals和ZFN开发基于核酸酵素的基因编辑技术,包括但不限于光束治疗公司、蓝鸟生物公司、Cariou Bioscitics公司、Cellectis公司、CRISPR治疗公司、Editas Medicine公司、Intellia治疗公司、Precision BioSciences公司、Prime治疗公司和Sangamo治疗公司。非核酸酵素技术,包括LogicBio治疗公司。
Homology目前或潜在的许多竞争对手,无论是单独还是与他们的合作伙伴,在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面,都比Homology拥有更多的财务资源和专业知识。Homology已经要求撤回或停用其之前开放的IND,因此Homology目前没有在开发过程中推进任何候选产品。制药、生物技术和基因治疗行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在少数同源公司的竞争对手身上。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手,特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记,以及在获得补充或必要的技术方面与Homology公司竞争。如果竞争对手开发和商业化的产品比Homology可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜,或者会使它可能开发的任何产品过时或被淘汰,那么Homology的商业机会可能会减少或消失。非竞争性。Homology的竞争对手也可能比Homology获得其产品的批准更快地获得FDA或其他监管机构的批准,这可能导致其竞争对手在Homology能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外,Homology的竞争对手开发的技术可能会使其潜在的候选产品不经济或过时,并且Homology可能无法成功地营销它可能开发的任何竞争对手的候选产品。
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此外,由于Homology的专利权到期或成功挑战,Homology可能面临与其竞争对手产品有关的专利的有效性和/或范围方面的更多诉讼。Homology竞争对手的产品供应可能会限制其可能开发和商业化的任何产品的需求,价格Homology能够收取费用。
如果Homology恢复其候选产品的开发,Homology候选产品的成功商业化将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司建立足够的保险范围、补偿水准和定价政策的程度。如果Homology的候选产品未能获得或维持覆盖范围并获得足够的补偿,如果获得批准,可能会限制Homology销售这些产品的能力,并降低其创造收入的能力。
如果FDA或外国当局批准,政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、私人健康保险公司和其他第三方付款人提供的保险和报销的可用性和充分性对于大多数患者能够负担得起Homology的候选产品等处方药至关重要。Homology能否达到政府当局、私人健康保险公司和其他组织对产品的可接受的覆盖范围和报销水准,将对Homology成功地将其候选产品商业化的能力产生影响。假设Homology由第三方付款人为其候选产品提供保险,则由此产生的报销付款率可能不够高或可能需要共同支付患者觉得高得令人无法接受。此外,对于在医生监督下管理的药品和生物制品,获得保险和适当的补偿可能特别困难,因为这类产品往往价格较高。Homology不能确保其候选产品或其可能开发的任何产品都可以在美国、欧盟或其他地方获得保险和报销,而且未来可能会减少或取消任何可能获得的报销。
第三方付款人的承保范围和报销可能取决于许多因素,包括第三方付款人对产品使用情况的确定:
• | 其健康计划下的承保福利; |
• | 安全、有效且医学上必要; |
• | 适合特定患者; |
• | 具有成本效益;以及 |
• | 既不是实验性的,也不是研究性的。 |
第三方付款人越来越多地挑战药品和服务的价格,许多第三方付款人可能会拒绝为特定药物或生物制品提供保险和报销,因为有同等的仿制药、生物相似或更便宜的疗法可用。第三方付款人可能会认为Homology的候选产品是可替代的,并且只提出向患者报销较便宜的产品。即使Homology对其候选产品显示出更高的疗效或更好的管理便利性,现有第三方疗法的定价可能会限制Homology对其候选产品收取的金额。这些第三方付款人可能拒绝或撤销给定产品的报销状态,或者将新产品或现有市场产品的价格设定在太低的水准,使同源公司无法从其候选产品投资中实现适当的回报。对于在医生监督下管理的产品,获得保险和适当的补偿可能特别困难,因为此类药物往往与较高的价格相关。此外,产品本身或使用该产品的治疗或程式可能无法单独报销,这可能会影响医生的使用。如果无法获得报销或仅在有限的水准上获得报销,Homology可能无法成功地将其候选产品商业化,并且可能无法从其候选产品获得满意的财务回报。
与新批准的产品的保险覆盖范围和报销有关的不确定性很大。在美国,第三方付款人,包括私人和政府付款人,如
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医疗保险和医疗补助计划在决定新药和生物制品的覆盖范围方面发挥著重要作用。在美国,联盟医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定药品和生物制品的保险和报销政策的典范。某些第三方付款人可能需要预先审批新的或创新的设备或药物疗法的承保范围,然后他们将向使用此类疗法的医疗保健提供者报销。Homology目前无法预测第三方付款人将就其产品候选的覆盖范围和补偿做出什么决定。
在美国的第三方付款人中,没有统一的产品承保和报销政策。因此,产品的承保范围和报销范围在第三方付款人之间可能会有很大差异。因此,承保范围的确定过程往往是一个耗时且昂贵的过程,需要Homology分别向每个第三方付款人提供使用其候选产品的科学和临床支持,而不能保证将始终如一地应用承保范围和适当的补偿或首先获得足够的补偿。此外,关于报销的规则和条例经常变化,在某些情况下是在短时间内通知的,同源公司认为这些规则和条例很可能发生变化。
在美国以外,国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管,Homology认为,欧洲和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给其候选产品的定价和使用带来压力。在许多国家,作为国家卫生系统的一部分,医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司自行定价医疗产品,但监督和控制公司利润。外国额外的价格管制或定价法规的其他变化,可能会限制Homology对其候选产品收取的费用。因此,在美国以外的市场,与美国相比,Homology候选产品的报销可能会减少,可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
即使一种药品在欧盟获得了营销授权,也不能保证该产品的报销将及时或根本不能得到保证。政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗保健系统的控制来影响医疗产品的价格,这些系统为消费者支付了这些产品的大部分成本。成员国可以自由限制其国家医疗保险制度提供报销的药品的范围,并控制供人使用的药品的价格和报销水准。一些司法管辖区实行正面清单和负面清单制度,在这种制度下,产品只有在政府同意报销价格后才能销售。成员国可核准医药产品的具体价格或补偿水准,或对负责将医药产品推向市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度,包括基于数量的安排、上限和参考定价机制。为了获得报销或定价批准,其中一些国家可能要求完成临床试验,将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。其他成员国允许公司固定自己的药品价格,但监控公司的利润。总体上,医疗成本,特别是处方药的下行压力变得非常大。因此,对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外,在一些国家,从低价市场对一国国内的定价施加了商业压力。
此外,美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本,可能会导致这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水准,因此,它们可能无法覆盖或为Homology的候选产品提供足够的付款。由于管理医疗保健的趋势,健康维护组织的影响力越来越大,以及额外的立法变化,Homology预计将在其候选产品的销售方面遇到定价压力。
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即使Homology的任何候选产品在未来获得市场批准,它也可能无法获得医生、患者、第三方付款人或医疗社区中商业成功所必需的其他人的市场接受。
如果Homology的任何候选产品在未来获得市场批准,它可能仍然无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果没有达到足够的接受度,同源可能不会产生显著的产品收入或变得有利可图。如果Homology的候选产品获准用于商业销售,市场对其的接受程度将取决于许多因素,包括但不限于:
• | 与替代疗法相比的安全性、有效性和潜在优势; |
• | 销售和营销工作的有效性; |
• | 与替代治疗相关的治疗费用,包括任何类似的非专利治疗; |
• | 同源公司以具有竞争力的价格提供其产品销售的能力; |
• | 与替代疗法相比,给药的方便性和简易性; |
• | 目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿; |
• | 营销和分销支持的实力; |
• | 竞争产品投放市场的时机; |
• | 提供第三方保险和适当的补偿; |
• | FDA、EMA或其他监管机构的产品标签或产品插入要求,包括产品批准标签中包含的任何限制或警告; |
• | 任何副作用的发生率和严重程度;以及 |
• | 对同源产品与其他药物一起使用的任何限制。 |
由于Homology预计,如果获得批准,其候选产品的销售将在相当长的一段时间内产生几乎所有产品的收入,如果该产品未能获得市场接受,将损害其业务,并可能需要寻求额外的融资。
如果Homology恢复其候选产品的开发,如果Homology无法单独或与第三方合作建立销售、营销和分销能力,如果Homology获得批准,Homology可能无法成功地将其候选产品商业化。此外,Homology与辉瑞达成的协定中的条款可能会抑制Homology未来与第三方合作的能力。
Homology没有任何销售、营销或分销产品的基础设施,建立和维持这样一个组织的成本可能超过这样做的成本效益。
如果Homology恢复其候选产品的开发,建立自己的销售、营销和分销能力将涉及巨大的费用和风险,包括Homology雇用、留住和适当激励合格人员的能力,产生足够的销售线索,为销售和营销人员提供充分的培训,以及有效管理分散在各地的销售和营销团队的能力。Homology公司内部销售、营销和分销能力开发的任何失败或延迟都可能推迟任何产品的推出,这将对Homology候选产品的商业化产生不利影响。此外,如果Homology为其招募销售队伍并建立营销能力的任何候选产品的商业推出被推迟或由于任何原因没有发生,Homology将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂,如果不能留住或重新定位其销售和营销人员,Homology的投资将会损失。
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Homology预计在可预见的未来不会有足够的资源用于其候选产品在海外某些市场的销售和营销。因此,Homology未来在这些市场的销售将在很大程度上取决于它为这些能力建立和维持合作关系的能力、合作者对产品的战略兴趣以及这样的合作者成功营销和销售产品的能力。Homology打算在其候选产品的销售和营销方面寻求合作安排,如果获得批准,在某些海外市场;然而,Homology不能保证它将能够建立或保持这种合作安排,或者如果能够这样做,他们将拥有有效的销售队伍。
如果Homology无法建立自己的销售队伍或就其候选产品的商业化谈判达成合作关系,Homology可能会被迫推迟其候选产品的潜在商业化,或缩小其对其候选产品的销售或营销活动的范围。如果Homology选择增加支出来为商业化活动本身提供资金,它将需要获得额外的资本,这些资本可能无法以可接受的条件获得,或者根本不能获得。Homology可能会比其他情况下更早与合作伙伴达成安排,并可能被要求放弃对其候选产品的权利或以其他方式同意对其不利的条款,其中任何一项都可能对其业务、运营结果和前景产生不利影响。
如果Homology本身或与第三方合作不能建立足够的销售、营销和分销能力,Homology将不会成功地将其候选产品商业化,也可能无法盈利,并可能产生重大的额外损失。Homology将与许多目前拥有广泛和资金充足的营销和销售业务的公司竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能,Homology可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。
如果Homology获准将任何产品在美国以外的地方商业化,与国际业务相关的各种风险可能会对其业务产生实质性的不利影响。
如果Homology的任何候选产品被批准商业化,Homology可能会与第三方达成协定,在美国以外的某些司法管辖区销售该产品。Homology预计,它将面临与国际制药业务有关的额外风险,包括:
• | 国外对药品和生物审批的不同监管要求和药品和生物商业化的规则以及基因治疗的国别监管; |
• | 复杂和限制性的进出口条例; |
• | 减少对知识产权的保护; |
• | 国外报销、定价和保险制度; |
• | 可能违反美国《反海外腐败法》,英国2010年《反贿赂法》和其他司法管辖区类似的反贿赂和反腐败法; |
• | 因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而造成的生产短缺; |
• | 政治和经济不稳定,包括国际恐怖主义和冲突; |
• | 货币汇率波动;以及 |
• | 在国际上开展业务的成本增加,包括会计、旅行基础设施和法律合规成本增加。 |
Homology在这些领域没有先例经验。此外,欧盟和许多欧盟成员国都强加了复杂的监管、税收、劳工和其他法律要求,同源性需要遵守这些要求。许多总部位于美国的生物技术公司发现,在欧洲营销自己的产品的过程非常具有挑战性。
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在未来,任何同源可能寻求批准为生物制品的候选产品可能会比预期的更早面临竞争。
患者保护和平价医疗法案于2010年3月23日签署成为法律,其中包括一个副标题,名为2009年生物制品价格竞争和创新法案,或BPCIA,该法案为生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的审批途径FDA许可参考生物制品。根据BPCIA,生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外,FDA对生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在此期间12年在排他期内,如果FDA批准竞争产品的完整BLA,该竞争产品包含赞助商自己的临床前数据和充分且受控的临床试验数据,以证明其产品的安全性、纯度和有效性,则另一家公司仍可销售该参考产品的竞争版本。这项法律很复杂,FDA仍在解释和实施。因此,其最终影响、实施和意义都存在不确定性。
根据BLA被批准为生物制品的Homology的任何候选产品都有可能没有资格获得12年或者,由于国会的行动或其他原因,这种独占性可能会缩短,或者FDA不会将Homology的候选产品视为竞争产品的参考产品,这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。除美国外,各司法管辖区还为监管批准与早先批准的参考产品具有生物相似性的生物制品建立了简化的途径。例如,自2006年以来,欧盟已经建立了一条针对生物仿制药的监管途径。此外,一旦批准,生物相似物将以类似于传统的仿制药替代的方式替代任何一种同系物的参比产品非生物的产品尚不清楚,将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。
与同源公司对第三方的依赖相关的风险
Homology历史上一直与包括牛津生物医学解决方案公司在内的第三方签订合同,为其研究计划、临床前和临床研究制造某些材料。这种对第三方的依赖增加了这样的风险,即Homology将没有足够数量的此类材料、候选产品或其可能开发和商业化的任何药物,或者无法以可接受的成本或符合监管要求获得此类供应,如果Homology恢复此类活动,这可能会推迟、阻止或损害其开发或商业化努力。
Homology历来依赖第三方制造商生产用于研究计划、临床前和临床研究的材料。Homology没有与所有第三方制造商签订长期供应协定,Homology在采购订单的基础上购买其所需的供应。此外,在某些情况下,Homology候选产品的原材料来自单一来源的供应商。如果Homology恢复其候选产品的开发,如果它的任何候选产品或任何未来的候选产品因任何原因(无论是制造、供应或储存问题或其他原因)意外失去供应,Homology可能会遇到任何未决或正在进行的临床试验的延迟、中断、暂停或终止,或者需要重新开始或重复。
Homology可能无法与第三方制造商达成任何协定,也无法以可接受的条款这样做。即使Homology能够与第三方制造商建立协定,依赖第三方制造商也会带来额外的风险,包括:
• | 第三方可能违反制造协定; |
• | 第三方可能在成本高昂或不方便同源的情况下终止或不续签协定; |
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• | 依赖第三方进行法规遵从性、品质保证、安全性和药物警戒以及相关报告; |
• | 不能始终如一地满足同源公司的药品规格和质量要求; |
• | 延迟或无法获得足够的制造能力; |
• | 与以下内容相关的问题纵向扩展关于制造业的; |
• | 所需新设备和设施的成本和验证规模化; |
• | 依赖单一来源的药物成分; |
• | 目前从单一供应商或单一来源供应商购买的零部件缺乏合格的后备供应商; |
• | 挪用专有资讯,包括同源公司的商业秘密和专有技术; |
• | 临床用品的标签错误,可能导致供应的剂量错误,或者研究药物或安慰剂没有得到正确识别; |
• | 临床用品未按时送到临床现场,导致临床试验中断,或者药品供应未及时分发给商业销售商,造成销售损失的; |
• | Homology的第三方制造商或供应商的运营可能会受到与其业务或运营无关的条件的干扰,包括制造商或供应商的破产;以及 |
• | 运营商中断或成本增加,超出同源公司的控制范围。 |
Homology并不完全控制其合同制造伙伴生产过程的所有方面,并依赖于其在生产活性药物物质和成品时是否遵守GMP规定。第三方制造商可能无法遵守美国以外的GMP法规或类似的监管要求。如果Homology的第三方制造商未能遵守适用的法规,可能会对Homology实施制裁,包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或药品、运营限制和刑事起诉,其中任何一项都可能对Homology的药品供应产生重大和不利的影响,并损害其业务、财务状况、运营结果和前景。
假设Homology恢复候选产品的开发,Homology可能开发的任何药物都可能与其他产品候选和产品竞争生产设施。在GMP法规下运营的制造商数量有限,而且可能有能力生产同源产品。Homology现有或未来制造商的任何业绩失败都可能推迟临床开发或营销批准。
Homology目前和预期未来在其可能开发的任何候选产品或药物的制造方面对其他公司的依赖可能会对其未来的利润率和在及时和具有竞争力的基础上获得上市批准的任何药物的商业化能力产生不利影响。
如果Homology恢复其候选产品的开发,它将依赖第三方进行、监督和监督其临床试验。如果这些第三方没有成功地履行他们的合同义务,或者如果他们的表现不令人满意,这可能会损害Homology的业务。
如果Homology恢复其候选产品的开发,它将依赖CROs和临床试验中心来确保正确、及时地进行其临床试验,预计对其实际表现的影响有限。
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Homology将依赖CRO来监测和管理其临床专案的数据,以及未来非临床研究的执行。Homology对CRO进行临床开发活动的依赖限制了其对这些活动的控制,但它仍将负责确保其每项研究根据适用的方案、法律、监管和科学标准进行,并且它对CRO的依赖不会解除其监管责任。
Homology及其CRO将被要求遵守GLP和GCP,这是FDA执行的法规和指南,欧盟主管当局和类似的外国监管机构也以国际协调会议指南的形式要求对处于临床前和临床开发阶段的Homology的任何候选产品进行协调。监管当局通过定期检查试验赞助商、主要研究人员和临床试验地点来执行GCP。如果Homology或其CRO不符合GCP,Homology的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的,FDA或类似的外国监管机构可能会要求Homology在批准Homology的上市申请之前进行额外的临床试验。Homology不能向您保证,在特定监管机构进行检查后,该监管机构将确定其任何临床试验符合GCP要求。此外,Homology的临床试验必须使用根据GMP规定生产的产品进行。因此,如果Homology的CRO未能遵守这些规定或未能招募足够数量的受试者,Homology可能需要重复临床试验,这将推迟监管批准过程。
Homology的CRO不会是它的员工,Homology也不会控制他们是否将足够的时间和资源投入到Homology未来的临床和非临床专案上。这些CRO还可能与其他商业实体有关系,包括Homology的竞争对手,他们可能还在为这些竞争对手进行临床试验或其他可能损害Homology竞争地位的产品开发活动。Homology面临著CRO可能未经授权披露或挪用其知识产权的风险,这可能会降低其商业秘密保护,并允许其潜在竞争对手访问和利用其专有技术。如果Homology的CRO未能成功履行其合同职责或义务,或未能在预期的最后期限内完成,或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守Homology的临床方案或法规要求或任何其他原因而受到影响,Homology的临床试验可能会被延长、推迟或终止,并且它可能无法获得监管部门对其开发的任何候选产品的批准,也可能无法成功地将其商业化。因此,Homology的财务业绩和它开发的任何候选产品的商业前景都将受到损害,它的成本可能会增加,它的创收能力可能会被推迟。
如果Homology与任何CRO的关系终止,Homology可能无法与替代CRO达成安排,或以商业合理的条款这样做。更换或增加额外的CRO涉及大量成本,并且需要管理时间和重点。此外,当新的CRO开始工作时,有一个自然的过渡期。因此,会出现延迟,这可能会对Homology满足其期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。尽管Homology打算谨慎地管理与其CRO的关系,但不能保证它在未来不会遇到挑战或延误,也不能保证这些延误或挑战不会对Homology的业务、财务状况和前景产生不利影响。
如果Homology恢复其候选产品的开发,Homology可能会在未来与第三方合作开发和商业化其候选产品,但不能保证Homology能否成功地建立和维护这种合作关系,这可能会极大地限制其成功开发和商业化其候选产品的能力(如果有的话)。
如果Homology恢复其候选产品的开发, 如果Homology恢复这样的活动,它可能会在未来为其候选产品的开发和商业化寻求合作关系。未能获得任何Homology候选产品的合作关系可能会大大削弱该候选产品的潜力。同源性也需要进入协作性
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为支持其其他研发专案提供资金。建立和维持协作关系的过程既困难又耗时,并涉及重大不确定性,例如:
• | 合作伙伴可能会因为业务战略的改变或合并、收购、出售或缩减规模而将其优先事项和资源从Homology的候选产品中转移出来; |
• | 合作伙伴可能会因临床结果不令人满意、制造问题、商业战略的改变、控制权的改变或其他原因而寻求重新谈判或终止与同源公司的关系; |
• | 合作伙伴可能会停止在治疗领域的开发,这些领域是Homology战略合作的主题; |
• | 合作伙伴不得向Homology的候选产品投入足够的资本或资源; |
• | 合作伙伴可以改变候选产品的成功标准,从而延迟或停止该候选产品的开发; |
• | 合作伙伴在启动某些开发活动方面的重大延迟也将推迟支付与这些活动有关的里程碑,从而影响Homology为自己的活动提供资金的能力; |
• | 合作伙伴可以开发出与Homology的候选产品直接或间接竞争的产品; |
• | 有商业化义务的合作伙伴可能不会投入足够的财力或人力资源来营销、分销或销售产品; |
• | 负责制造的协作伙伴可能会遇到法规、资源或质量问题,无法满足需求要求; |
• | 合作伙伴可以终止战略联盟; |
• | Homology与合作伙伴之间可能会发生关于候选产品的研究、开发或商业化的纠纷,导致里程碑延迟、使用费支付或联盟终止,并可能导致代价高昂的诉讼或仲裁,从而转移管理层的注意力和资源;以及 |
• | 合作伙伴可以使用Homology的产品或技术,从而招致第三方的诉讼。 |
如果任何合作者未能及时履行其责任,或根本没有,Homology与该合作相关的研究、临床开发、制造或商业化工作可能会被推迟或终止,或者Homology可能需要承担原本由Homology的合作者负责的费用或活动。如果Homology无法在可接受的条款下建立和维持合作关系,或无法成功过渡终止的合作协定,它可能不得不推迟或停止其一个或多个候选产品的进一步开发,自费开展开发和商业化活动,或寻找替代资金来源。此外,未来与Homology签订协定的任何合作伙伴可能会将他们的优先事项和资源从Homology的候选产品上转移出来,或者寻求重新谈判或终止他们与Homology的关系。
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如果同源公司未能履行其在协定下的义务,许可证内或从第三方获得产品、技术或数据的开发权或商业化权利,同源公司可能会失去对其业务重要的这些权利。
Homology是与COH就某些AAV载体相关专利达成协定的一方,专业知识,和同源公司未来可能会与其他各方签订其他协定,包括许可协定,这些协定规定了对同源公司的勤奋、开发和商业化时间表、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务。
如果Homology未能履行COH许可证下的义务,或Homology的任何其他合作者,Homology的交易对手可能有权终止这些协定,在这种情况下,Homology可能无法开发、制造或营销这些协定涵盖的任何候选产品,这可能会对根据任何此类协定开发的候选产品的价值产生重大不利影响。终止这些协定或减少或取消同源公司在这些协定下的权利可能会导致同源公司不得不以不太有利的条款谈判新的或恢复的协定,或者导致同源公司失去这些协定下的权利,包括对重要知识产权或技术的权利。
与同源公司知识产权相关的风险
如果同源公司无法获得并保持对其技术和产品的专利保护,或者如果获得的专利保护范围不够广泛,同源公司可能无法在其市场上有效竞争。
Homology依靠专利、商业秘密保护和保密协定的组合来保护与其专有技术、候选产品开发计划和候选产品相关的知识产权。Homology的成功在很大程度上取决于它在美国和其他国家确保和保持对所有当前和未来候选产品的专利保护的能力。Homology寻求通过提交或与许可方合作,在美国和海外提交与其专有技术、开发计划和候选产品相关的专利申请,以保护其专有地位。专利起诉过程既昂贵又耗时,同源公司可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。
也有可能的是,在获得专利保护为时已晚之前,Homology将无法识别其研发成果的可专利方面。同源拥有的专利申请或许可证内可能无法产生已颁发的专利,其主张涵盖Homology的专有产品和技术,包括其在美国或其他外国的候选产品,全部或部分。或者,Homology的现有专利和未来获得的任何专利可能还不够广泛,不足以阻止其他公司使用它的技术或开发与之竞争的产品和技术。不能保证已经找到了与Homology的专利和专利申请有关的所有潜在相关的现有技术,这可能会阻止专利从未决的专利申请中发布,或者后来使已发布的专利无效或缩小范围。即使专利确实成功颁发,即使这些专利涵盖Homology以前的候选产品或任何未来的候选产品,第三方也可能对其有效性、可执行性或其范围提出质疑,这可能导致此类专利被缩小、无效或不可执行。对这些专利或同源公司拥有或许可的任何其他专利的任何成功挑战,都可能剥夺同源公司成功将其可能开发的任何候选产品或配套诊断产品商业化所必需的权利。此外,如果Homology在监管审批方面遇到拖延,它可以在专利保护下销售候选产品和配套诊断的时间段可能会缩短。
如果专利申请的同源性成立或具有入网许可关于其开发计划和产品候选未能发布,如果其有效性、广度或保护强度受到威胁,或者如果它们未能为Homology的以前的产品候选或任何未来的产品候选提供有意义的排他性,它可能会劝阻公司与Homology合作开发产品候选,鼓励
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竞争对手开发相互竞争的产品或技术,并威胁到同源公司将未来候选产品商业化的能力。任何这样的结果都可能对Homology的业务产生实质性的不利影响。
生物技术和制药公司的专利地位高度不确定,涉及复杂的法律和事实问题,其特点是存在大量专利,基于专利或其他知识产权侵权或违规指控的诉讼频繁。此外,美国以外司法管辖区的法律可能不会像美国法律一样保护同系人的权利。例如,与美国法律相比,欧洲专利法对人体治疗方法的专利性限制更多。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低同源专利的价值或缩小其专利保护范围。由于美国和其他司法管辖区的专利申请在申请后的一段时间内是保密的,同源公司不能确定它是第一个申请涵盖其发明的专利的公司。因此,Homology的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。Homology的未决和未来的专利申请可能不会导致专利的发放,或者可能导致未能全部或部分保护Homology的技术或产品的专利的发放,或未能有效阻止其他公司将竞争技术和产品商业化的专利的发放。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的,同源公司拥有的和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。这样的挑战可能导致失去独占性或经营自由,或导致专利权利要求全部或部分缩小、无效或无法执行,这可能限制Homology阻止其他公司使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力,或限制Homology的技术和产品的专利保护期限。因此,即使Homology的专利申请作为专利颁发,它们的发布形式也不会为Homology提供有意义的保护、防止竞争对手与Homology竞争或以其他方式提供具有任何竞争优势的Homology。此外,专利的寿命是有限的。在美国,专利的自然失效时间通常是申请后20年。可能会有各种延期;然而,专利的有效期及其提供的保护是有限的。如果没有对Homology当前或未来候选产品的专利保护,Homology可能会面临来自此类产品的仿制药的竞争。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间,保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此,Homology拥有和许可的专利组合可能不会为Homology提供足够的权利,以排除其他公司将与Homology相似或相同的产品商业化。
第三方可以对Homology提出索赔,指控其专利和专有权受到侵犯,或者Homology可能需要卷入诉讼以捍卫或强制执行其专利,其中任何一项都可能导致大量成本或生产力损失,推迟或阻止其候选产品的开发和商业化,禁止其使用专有技术或销售产品,或将其专利和其他专有权利置于危险之中。
Homology的商业成功在一定程度上取决于其开发、制造、营销和销售其候选产品的能力,而不会被指控或实际侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专利和专有权。在制药和生物技术行业,与侵犯或挪用专利和其他知识产权有关的诉讼很常见,包括专利侵权诉讼、干预、反对和向美国专利商标局(USPTO)和相应的外国专利局提起的复审程式。Homology计划在其中运营的各个市场都面临著频繁和广泛的专利和其他知识产权诉讼。此外,许多依赖知识产权的行业的公司,包括生物技术和制药行业,都利用知识产权诉讼作为一种手段,以获得相对于竞争对手的优势。在Homology正在开发产品的领域中,存在著大量由第三方拥有的美国、欧盟和外国已发布的专利和未决的专利申请
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随著生物技术和制药行业的扩张以及颁发更多专利,Homology的产品候选产品可能会受到侵犯第三方知识产权的指控的风险增加。有些索赔人可能拥有比同源公司多得多的资源,并可能能够在更大程度上和更长时间内承受复杂知识产权诉讼的费用。此外,只专注于通过强制执行专利权来提取专利费和和解的专利持有公司可能会瞄准同源性。
同源性可能受到第三方索赔的影响,包括侵权、干扰或派生程式、授予后审查和在USPTO之前的各方之间审查或其他司法管辖区的类似对抗程式或诉讼。即使这样的主张没有法律依据,有管辖权的法院也可以裁定这些第三方专利是有效的、可强制执行的和被侵犯的,任何此类专利的持有者可能能够阻止Homology将适用的候选产品商业化的能力,除非Homology根据适用的专利获得了许可证,或者直到这些专利到期或最终被确定为无效或不可执行。同样,如果有管辖权的法院持有任何第三方专利,涵盖Homology的成分、配方或治疗、预防或使用方法,任何此类专利的持有者可能能够禁止Homology使用这些组合物、配方、治疗方法、预防或使用或其他技术,有效地阻止其开发和商业化适用的候选产品的能力,直到该专利到期或最终被确定为无效或不可执行,或者除非Homology获得许可。
此外,为此类主张辩护将导致Homology产生巨额费用,如果成功,如果Homology被发现侵犯了第三方的专利权,可能会导致Homology支付大量损害赔偿金。如果Homology被发现故意侵犯了这些权利,这些损害可能包括增加的损害赔偿和律师费。此外,如果对Homology或其第三方服务提供商提起专利侵权诉讼,其与作为诉讼标的的产品或候选产品有关的开发、制造或销售活动可能会被推迟或终止。作为专利侵权索赔的结果,或者为了避免潜在的侵权索赔,Homology可能选择寻求或被要求寻求第三方的许可,这可能需要支付大量的使用费或费用,或者要求Homology在其知识产权下授予交叉许可。这些许可证可能不会以合理的条款提供,或者根本不提供。即使以合理的条款获得许可,这些权利也可能是非排他性的,这将使Homology的竞争对手获得相同的知识产权。如果Homology不能以可接受的条款获得许可,它可能会被阻止将其一个或多个候选产品商业化,或被迫修改这些候选产品,或停止其业务运营的某些方面,这可能会严重损害Homology的业务。同源公司还可能被迫重新设计或修改其候选产品,以使其不再侵犯第三方知识产权,这可能会导致同源公司的重大成本或延迟,或者重新设计或修改可能不可能或在技术上不可行。即使同质化最终占上风,这些事件中的任何一件都可能要求它转移本来能够投入到业务中的大量财务和管理资源。此外,如果专利和专利申请所提供的保护的广度或强度相同或许可证内如果受到威胁,它可能会劝阻公司与Homology合作,授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。
如果Homology或其许可人之一对第三方提起法律诉讼,以强制执行涵盖Homology的候选产品之一的专利,被告可以反诉Homology的专利无效或不可执行。在美国和欧洲的专利诉讼中,被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项,例如缺乏新颖性、明显或非使能。第三方可能会声称同源公司的专利不可强制执行,因为在专利诉讼期间,与这种起诉有关的个人隐瞒了相关资讯,或做出了误导性的陈述。在专利诉讼中,涉及无效和不可执行主张的诉讼结果是不可预测的。关于专利的有效性,例如,同源不能确定没有无效的先前技术,同源和专利审查员在起诉期间并不知道,但
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不利的第三方可以识别并提交以支持此类无效主张。如果被告在无效或不可强制执行的法律主张上获胜,同源公司将失去对其候选产品的至少部分甚至全部专利保护。如果竞争对手在不侵犯其专利或其他知识产权的情况下围绕其受保护的技术进行设计,那么Homology的专利和其他知识产权也不会保护其技术。
即使解决了对Homology有利的问题,与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序也可能导致Homology产生巨额费用,并可能分散其技术和管理人员的正常责任。此外,由于知识产权诉讼需要大量的发现,在这类诉讼期间,同源公司的一些机密资讯可能会因披露而受到损害。还可能公开宣布听证会、动议或其他临时程式或事态发展的结果,如果证券分析师或投资者对这些宣布持负面看法,同源公司普通股的价格可能会受到不利影响。这样的诉讼或诉讼可能会大大增加Homology的运营损失,并减少Homology可用于开发活动的资源。同源公司可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼。Homology的一些竞争对手可能比Homology更有效地承受这类诉讼或诉讼的费用,因为他们的财力要大得多。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对同源公司在市场上的竞争能力产生不利影响。
Homology可能无法识别相关的第三方专利,或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或到期时间,这可能会对Homology开发、制造和营销其候选产品的能力产生不利影响。
Homology不能保证其或其许可人的任何专利搜索或分析是完整或彻底的,包括但不限于识别相关专利、分析相关专利权利要求的范围或确定相关专利的到期时间,也不能确保Homology已经识别了与其候选产品在任何司法管辖区的商业化相关或必要的在美国、欧洲和其他地方的每一项第三方专利和待决申请。例如,在美国,在2000年11月29日之前提交的申请和在该日期之后提交的某些申请,在专利颁发之前不会在美国境外提交的,都是保密的。美国、欧盟和其他地方的专利申请是在要求优先权的最早申请后大约18个月公布的,这种最早的申请日期通常被称为优先权日期。因此,涵盖同源公司候选产品的专利申请可能会被其他人在同源公司不知情的情况下提交。此外,已经公布的未决专利申请可以在受到某些限制的情况下,在以后进行修改,以涵盖Homology的候选产品或使用Homology的候选产品。在专利发布后,专利权利要求的范围仍然取决于法律解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史。Homology对专利或待决申请的相关性或范围的解释可能是不正确的,这可能会对Homology销售其候选产品的能力产生负面影响。同源公司可能会错误地确定其候选产品不在第三方专利的覆盖范围内,或者可能错误地预测第三方待决的申请是否会提出相关范围的权利要求。Homology对其认为相关的美国、欧盟或其他地方的任何专利的到期日的确定可能是不正确的,这可能会对其开发和营销其候选产品的能力产生负面影响。Homology未能识别和正确解释相关专利,可能会对其开发和营销其候选产品的能力产生负面影响。
如果Homology不能正确识别或解释相关专利,Homology可能会受到侵权索赔。同源公司不能保证它将能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果Homology在任何此类纠纷中失败,除了被迫支付金钱损害赔偿外,Homology可能会被暂时或永久禁止将其候选产品商业化。
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如果可能的话,Homology可能还会被迫重新设计其候选产品,以不再侵犯第三方知识产权的方式。任何这些事件,即使同质化最终占上风,也可能要求它转移本来能够投入到业务中的大量财务和管理资源。
专利法或专利法的改变可能会降低专利的总体价值,从而削弱同源公司保护其候选产品的能力。
与其他生物技术公司一样,Homology的成功在很大程度上依赖于知识产权,特别是专利。获得和执行生物技术和基因药物行业的专利既涉及技术复杂性,也涉及法律复杂性。因此,获得和实施生物技术和基因药物专利既昂贵又耗时,而且具有内在的不确定性。此外,2011年9月通过的《美国发明法》(America Invents Act,简称AIA)导致了美国专利制度的重大变化。
友邦保险引入的一个重要变化是,截至2013年3月16日,美国从“第一个发明”到一个“第一批立案”当要求同一发明的不同方提交两个或多个专利申请时,决定哪一方应被授予专利的系统。在一个“第一批立案”在这一制度下,如果满足可专利性的其他要求,第一个提交专利申请的发明人通常将有权获得该发明的专利,而不管是否有另一位发明人在此之前作出了该发明。因此,在该日期之后但在同源之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖同源发明的专利,即使同源发明是在第三方制造之前发明的。这将要求同源公司了解从发明到提交专利申请的时间,并勤奋地提交专利申请,但情况可能会阻止同源公司迅速就同源公司的发明提交专利申请。
AIA引入的其他一些变化包括限制专利权人可以提起专利侵权诉讼的范围,以及为第三方提供在USPTO挑战任何已发布专利的机会。这适用于Homology的所有美国专利,甚至是那些在2013年3月16日之前发布的专利。由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联盟法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准,第三方可能会在USPTO程式中提供足以使USPTO裁定权利要求无效的证据,即使相同的证据如果首先在地区法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。
因此,第三方可以尝试使用美国专利商标局的程式来使Homology的专利权利要求无效,如果在地区法院诉讼中首先被第三方作为被告提出质疑的话,这些权利要求不会被无效。目前尚不清楚友邦保险是否会对Homology的业务运营产生影响。然而,友邦保险及其实施可能增加围绕起诉同源公司或其许可人的专利申请以及执行或保护同源公司或其许可人颁发的专利的不确定性和成本。
同源公司可能涉及反对、干扰、派生、各方之间的审查或其他挑战同源公司或其许可人专利权的程式,任何程式的结果都非常不确定。任何此类诉讼中的不利裁决可能会缩小或使同源的范围缩小或无效入网许可专利权,允许第三方将Homology的技术或产品商业化,并与Homology直接竞争,而不向Homology支付费用,或导致Homology无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。
此外,美国最高法院近年来对几起专利案件做出了裁决,这些案件要么缩小了在某些情况下可用的专利保护范围,要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利,根据专利法,还有其他一些悬而未决的问题尚未得到法院的决定性解决。除了增加了关于同源公司未来获得专利的能力的不确定性外,这
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这些事件的结合给一旦获得专利的价值带来了不确定性。根据国会、联盟法院和美国专利商标局的决定,管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化,并可能削弱同源公司获得新专利或强制执行其现有专利和未来可能获得的专利的能力。此外,欧洲专利制度在起诉期间允许的修改类型上相对严格,但近年来欧洲专利法的复杂性和不确定性也有所增加。遵守这些法律和法规可能会限制Homology在未来获得对其业务可能重要的新专利的能力。
获得和维护Homology的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程式、档案提交、费用支付等要求,Homology的专利保护可以减少或取消不遵守满足这些要求。
美国专利商标局以及欧洲和其他专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程式、档案、费用支付和其他类似条款。此外,任何已颁发的专利的定期维护和年金费用都应在专利的有效期内支付给美国专利商标局和欧洲和其他专利机构。虽然在许多情况下,疏忽不支付这种费用或不遵守这种规定可以通过额外支付滞纳金或通过根据适用规则的其他方式来补救,但在以下情况下不遵守如有这样的规定,将导致专利或专利申请的放弃或失效,以及在相关司法管辖区内专利权的部分或全部丧失。不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效的事件包括未能在规定的期限内对官方行动作出回应,不支付以及未能在规定的时限内适当地使正式档案合法化和提交正式档案。如果Homology或其许可方未能保持涵盖Homology候选产品的专利和专利申请,或者如果Homology或其许可方以其他方式允许Homology的专利或专利申请被放弃或失效,它可能会为竞争对手创造进入市场的机会,这将损害Homology的竞争地位,并可能削弱其成功地将其候选产品在任何批准的适应症上商业化的能力。
在某些专利方面,同源公司仅享有有限的地理保护,而同源公司可能无法在世界各地保护其知识产权。
在世界所有国家申请、起诉和保护涵盖Homology候选产品的专利将是昂贵得令人望而却步的,而且Homology在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。In-许可覆盖全球所有国家的同类产品候选产品的专利可能同样昂贵得令人望而却步,如果有这样的机会的话。和In-许可或者,即使只在Homology开发或商业化其候选产品的司法管辖区,申请、起诉和捍卫专利也可能昂贵得令人望而却步或不切实际。竞争对手可以在Homology尚未获得专利保护或许可专利的司法管辖区使用Homology及其许可方的技术来开发自己的产品,此外,还可以向Homology及其许可方拥有专利保护的地区出口其他侵权产品,但执法力度不如美国或欧盟。这些产品可能会与Homology的候选产品竞争,Homology的或其许可人的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
此外,Homology打算在某些国家和地区的专利申请仍悬而未决时放弃这些申请。每项国家或地区专利的授予程式是一个独立的程式,可能导致相关专利局拒绝申请,而实质上类似的申请由其他机构批准的情况。例如,相对于其他国家,中国对可专利性的要求更高,具体要求对所声称的药物的医疗用途进行详细说明。此外,仿制药制造商或其他竞争对手可能会对同源公司或其许可人专利的范围、有效性或可执行性提出质疑,要求同源公司或其许可人从事复杂、冗长和
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费用高昂的诉讼或其他诉讼程式。仿制药制造商可以开发、寻求批准并推出Homology产品的仿制药版本。同样常见的情况是,根据国家的不同,同一候选产品或技术的专利保护范围可能会有所不同。
一些司法管辖区的法律没有像美国和欧盟的法律或法规那样保护知识产权,许多公司在这些司法管辖区保护和捍卫专有权方面遇到了重大困难。此外,某些国家的法律制度,特别是某些发展中国家的法律制度,不支持专利、商业秘密或其他形式的知识产权的强制执行,这可能使同源公司很难阻止某些法域的竞争对手普遍以侵犯其专有权的方式销售竞争产品。在外国司法管辖区强制执行Homology的专利权的程式,无论是否成功,都可能导致巨额成本,转移Homology的努力和对其业务其他方面的关注,此外还可能使Homology或其许可人的专利面临被无效或狭义解释的风险,可能增加Homology或其许可人的专利申请不发放的风险,或可能引发第三方主张针对Homology的权利主张。同源性可能不会在其发起的任何诉讼中占上风,而损害赔偿或其他补救措施可能会判给敌方,这可能具有重大的商业意义。如果同源性盛行,授予同源性的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此,Homology在世界各地加强其知识产权的努力可能不足以从Homology开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。此外,虽然Homology打算在其预期的重要市场保护其知识产权,但Homology不能确保它将能够在其可能希望销售其候选产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此,Homology在这些国家保护其知识产权的努力可能不够充分,这可能会对Homology在其预期的所有重要外国市场上成功地将其候选产品商业化的能力产生不利影响。如果同源公司或其许可人在保护或以其他方式被排除在有效保护对同源公司在这些法域的业务至关重要的知识产权方面遇到困难,这些权利的价值可能会降低,同源公司可能在这些法域面临额外的竞争。
在一些司法管辖区,强制许可法迫使专利权人向第三方授予许可。此外,一些国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家,专利权人的补救措施可能是有限的,这可能会大大降低这种专利的价值。如果Homology或其任何许可人被迫根据与Homology的业务相关的专利向第三方授予许可,或者如果Homology或其许可人被阻止针对第三方执行专利权,Homology在这些司法管辖区的竞争地位可能会受到严重损害。
如果Hatch-Waxman法案规定的Hatch-Waxman法案没有在美国和类似的立法下在外国获得专利期延长,从而可能延长其候选产品的营销排他性期限,其业务可能会受到实质性损害。
任何个别专利的期限取决于授予该专利的国家的适用法律。在美国,只要及时支付所有维护费,专利的有效期通常为自其申请提交日期或最早权利要求之日起20年非临时性的提交日期。在某些情况下,可以延长专利期,但专利的有效期是有限的,因此,它提供的保护也是有限的。即使Homology或其许可方获得了涵盖Homology候选产品的专利,当涵盖一种产品的所有专利的条款到期时,Homology的业务可能会受到竞争药物的竞争,包括仿制药。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查批准所需的时间,保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此,Homology拥有和许可的专利组合可能不会为Homology提供足够的权利,以排除其他公司将与Homology相似或相同的产品商业化。
在美国,一项涵盖FDA批准药物或生物可能有资格申请延长专利期,以恢复在上市前监管审查期间丢失的专利期。
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由FDA进行的过程。根据FDA批准Homology候选产品上市的时间、持续时间和条件,Homology的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《哈奇-瓦克斯曼法案》获得有限的专利期限延长,该法案允许涵盖经批准产品的专利期限延长最多五年,作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期的补偿。在欧盟,Homology的产品候选产品可能有资格根据类似的立法延长期限。然而,在任何一个司法管辖区,如果Homology未能在适用的最后期限内申请、未能在相关专利到期前申请或以其他方式未能满足适用的要求,则可能不会获得延期。即使Homology被批准这样的延期,这种延期的持续时间也可能短于Homology的要求。如果Homology无法获得专利期延长,或者如果任何这种延长的期限少于Homology的要求,Homology可以执行其对该产品的专利权的期限实际上将缩短,其竞争对手可能会更快地获得市场竞争产品的批准。由此导致的适用产品多年收入的减少可能是相当大的。
Homology的专有权可能不能充分保护其技术和候选产品,也不一定能解决其竞争优势面临的所有潜在威胁。
未来同源公司知识产权提供的保护程度是不确定的,因为知识产权具有局限性,可能不能充分保护同源公司的业务,或允许同源公司保持其竞争优势。以下示例是说明性的:
• | 其他公司可能能够制造与Homology的候选产品相同或相似的产品,但这些产品不在Homology拥有或独家许可的专利权利要求的涵盖范围内; |
• | 其他人,包括同源基因的发明者或开发者入网许可可能与竞争对手有牵连的专利技术,可以独立开发类似的技术,作为任何同源技术的替代品或替代品,而不会侵犯同源公司的知识产权; |
• | Homology或其许可人或Homology的其他合作伙伴可能不是第一个构思并减少实施Homology拥有、许可或将拥有或许可的专利或专利申请所涵盖的发明的人; |
• | Homology或其许可方或Homology的其他合作伙伴可能不是第一个提交专利申请的公司,涵盖Homology或他们拥有或已经获得许可、或将拥有或将获得许可的某些专利或专利申请; |
• | 同源公司或其许可人可能无法履行对美国政府的义务入网许可专利和专利申请由美国政府拨款资助,导致专利权丧失; |
• | Homology的未决专利申请有可能不会产生已颁发的专利; |
• | 有可能之前的公开披露可能会使同源公司或其许可人的专利无效; |
• | Homology拥有或独家许可的已颁发专利可能不会提供具有任何竞争优势的同源,或者可能因其竞争对手的法律挑战而被认定为无效或不可执行; |
• | Homology的竞争对手可能会在Homology没有专利权的国家或有研究和开发安全港法律的国家进行研究和开发活动,然后利用从这些活动中学到的资讯来开发有竞争力的产品,在Homology的主要商业市场销售; |
• | 同源公司或其许可人的专利或专利申请的所有权、有效性或可执行性可能会受到第三方的质疑;以及 |
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• | 第三方的专利或第三方的待决或未来的申请,如果被颁发,可能会对Homology的业务产生不利影响。 |
同源性依赖于从其他公司获得许可的专有技术。如果Homology失去现有的许可证,或者无法从第三方获得或许可更多的专有权,Homology可能无法继续开发其产品。
当前的同源许可证内来自COH的某些知识产权。在未来同源性可能许可证内来自其他许可方的知识产权。Homology依赖于这些许可人中的某些人来提交和起诉专利申请,维护专利,并以其他方式保护知识产权不受他们的影响。同源基因对这些活动或任何其他可能与同源基因相关的知识产权控制有限入网许可知识产权。例如,同源公司不能确定这些许可人的此类活动已经或将会遵守适用的法律和法规,或将产生有效和可强制执行的专利和其他知识产权。对于许可人对知识产权的第三方侵权者提起侵权诉讼的方式,或对获得许可的某些知识产权进行辩护的方式,同源公司的控制有限。许可人的侵权诉讼或抗辩活动可能没有HAS本身进行的那么激烈。第三方知识产权的许可和收购是一种竞争性做法,可能比Homology更成熟或拥有更多资源的公司也可能采取战略,许可或获得Homology可能认为必要或有吸引力的第三方知识产权,以便将其候选产品商业化。更成熟的公司可能比同类公司拥有竞争优势,这是因为它们的规模和现金资源更大,或者临床开发和商业化能力更强。不能保证Homology将能够成功地完成此类谈判,并最终获得围绕Homology可能寻求收购的其他候选产品的知识产权。
如果Homology未能履行其与第三方的专利许可义务,Homology可能会失去对其业务至关重要的许可权。
Homology是与COH签订许可协定的一方,根据该协定,Homology许可证内为其候选产品提供专利和技术。现有的许可证对同源公司施加了各种勤勉、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务。如果Homology未能履行这些义务或以其他方式严重违反许可协定,Homology的许可人可能有权终止许可,在这种情况下,Homology将无法开发或销售此类许可知识产权所涵盖的产品。此外,其许可人对同源性提出的任何索赔都可能代价高昂且耗时,转移关键人员对业务运营的注意力,或以其他方式对其业务产生重大不利影响。
Homology对第三方的依赖可能要求其分享其商业秘密,这增加了Homology的商业秘密被挪用或披露的可能性,与员工和第三方的保密协定可能无法充分防止商业秘密的泄露和保护其他专有资讯。
同源公司认为专有商业秘密是保密的专门知识且未获专利专门知识对其业务非常重要。同源可能依赖于商业秘密和机密专门知识 保护其技术,特别是在Homology认为专利保护价值有限的情况下。然而,商业秘密和机密 专门知识 难以保护,Homology对商业秘密和机密保护的控制有限 专门知识 由其许可方、合作者和供应商使用。由于Homology希望依靠第三方来生产其当前和未来的候选产品,并且Homology希望与第三方合作开发其当前和未来的候选产品,因此Homology有时可能会与他们分享商业秘密。Homology还开展联合研发计划,
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可能要求它根据其研发合作或类似协定的条款分享商业秘密。在这种情况下,商业秘密和保密专门知识可能很难保密。
为了保护这类资讯不被竞争对手披露或窃取,Homology的政策是要求其员工、顾问、承包商和顾问在开始研究或披露专有资讯之前与Homology签订保密协定,如果适用,还需要与Homology签订材料转让协定、咨询协定或其他类似协定。这些协定通常限制第三方使用或披露同源公司的机密资讯的权利,包括其商业秘密。然而,现任或前任员工、顾问、承包商和顾问可能无意或故意向竞争对手披露同源公司的机密资讯,保密协定可能无法在未经授权披露机密资讯的情况下提供足够的补救措施。分享商业秘密和其他机密资讯的需要增加了此类商业秘密被Homology的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术或在违反这些协定的情况下被披露或使用的风险。鉴于Homology的竞争地位在一定程度上基于其专门知识和商业秘密、竞争对手发现Homology的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害Homology的竞争地位,并可能对Homology的业务和运营结果产生不利影响。强制执行第三方非法获取并使用商业秘密和/或机密的主张专门知识保密协定是昂贵、耗时和不可预测的,而且保密协定的可执行性可能因司法管辖区而异。
此外,这些协定通常限制Homology的顾问、员工、第三方承包商和顾问公布可能与Homology的商业秘密有关的数据的能力,尽管Homology的协定可能包含某些有限的发布权。尽管Homology努力保护其商业秘密,但Homology的竞争对手可能会通过违反Homology与第三方的协定、独立开发或由Homology的任何第三方合作者发布资讯来发现其商业秘密。竞争对手发现Homology的商业秘密将损害其竞争地位,并对其业务产生不利影响。
如果Homology的商标和商号没有得到充分的保护,那么Homology可能无法在其感兴趣的市场上建立知名度,其业务可能会受到不利影响。
如果Homology的商标和商号没有得到充分的保护,那么Homology可能无法在其感兴趣的市场上建立知名度,其业务可能会受到不利影响。截至2023年9月30日,Homology在美国拥有4个注册商标和1个未决商标申请,在全球其他国家和地区拥有39个注册商标和5个未决商标申请。同源公司可能无法保护其对这些商标和商品名称的权利,而同源公司需要这些权利来在其感兴趣的市场中的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时,竞争对手可能会采用与Homology相似的商号或商标,从而阻碍Homology建立品牌标识的能力,并可能导致市场混乱。此外,可能会有其他注册商标或商标的所有者提出的商号或商标侵权索赔,这些商标或商标包含了Homology的未注册商标或商号的变体。从长期来看,如果Homology无法成功注册其商标和商号,并根据其商标和商号建立名称认可,那么Homology可能无法有效竞争,其业务可能受到不利影响。Homology执行或保护其与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权利的努力可能是无效的,可能导致大量成本和资源转移,并可能对Homology的财务状况或运营结果产生不利影响。
Homology可能会受到以下指控的影响:其员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露其前雇主或其他第三方的机密资讯。
Homology雇佣了之前受雇于其他生物技术或制药公司的个人。尽管同源公司寻求通过确保其知识产权所有权
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与其员工、合作者和与其有业务往来的其他第三方达成的协定包括要求这些各方将发明权利转让给同源公司的条款,同源公司可能会被指控其或其员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或披露了同源公司员工的前雇主或其他第三方的机密资讯。Homology还可能受到前雇主或其他第三方对Homology的专利拥有所有权权益的索赔。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。不能保证成功地为这些主张辩护,如果同源公司未能为任何此类索赔辩护,除了支付金钱损害赔偿外,同源公司可能会失去宝贵的知识产权,如对有价值知识产权的独家所有权或使用权。即使Homology成功,诉讼也可能导致巨大的成本和声誉损失,并分散Homology管理层和其他员工的注意力。
与员工事务相关的风险和与同源公司业务相关的其他风险
Homology最近为显著降低Homology的持续运营费用而采取的力量减少可能不会导致Homology的预期结果,并可能产生意想不到的结果和额外的成本。
2023年7月,Homology实施了一项裁员,影响了大约80名员工,占员工总数的86%,以降低持续运营成本,扩大现金跑道,并在考虑战略选择时实现股东价值最大化。在公司重组方面,Homology在截至2023年9月30日的三个月内,在本委托书/招股说明书其他部分包括的精简综合运营报表中记录了690万美元的遣散费和相关成本的重组费用。此外,Homology此前曾授予某些被解雇的员工受限的股票单位,这些单位根据对Homology的持续服务以年度分期付款的形式授予,以及购买Homology普通股的选择权,这些普通股通常在四年内授予。在裁员方面,Homology同意加快对截至员工离职日期未归属的部分RSU的归属,并修改被解雇员工的股票期权,以便在满足遣散费条件的情况下,被解雇员工的既得期权将保持未偿还状态并可行使,直到每位员工离职一周年。这些股权调整导致在截至2023年9月30日的三个月内,基于股票的薪酬支出净减少30万美元,反映在本委托书/招股说明书其他部分包括的Homology精简综合运营报表的重组和其他费用中。
裁员可能会导致意想不到的后果和额外的成本,如机构知识和专业知识的丧失、超过预定员工数量的自然减员、Homology剩余员工士气下降以及Homology可能无法实现预期的裁员效益的风险。此外,虽然职位已被取消,但Homology运营所需的某些职能仍然存在,Homology可能无法成功地将离职员工的职责和义务分配给其剩余员工。劳动力的减少也可能使Homology由于人员不足而难以追求或阻止Homology追求新的机会和计划,或者要求Homology产生额外的和意想不到的成本来雇用新的人员来追求这些机会或计划。如果Homology无法实现预期的减员收益,或者如果Homology经历了减员的重大不利后果,其业务、财务状况和经营结果可能会受到重大不利影响。
Homology未来的成功取决于其留住关键员工以及吸引、留住和激励合格员工的能力。
近些年来,Homology行业的管理人员流失率很高。Homology高度依赖于其管理团队某些主要成员的开发、监管、商业化和业务发展专业知识。尽管Homology与其高管有正式的雇佣协定,但这些协定并不阻止他们随时终止与Homology的雇佣关系。
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同源或同源所依赖的第三方可能会受到自然灾害、突发公共卫生事件和其他自然灾害事件的不利影响,而同源的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护其免受严重灾难的影响。
自然灾害可能会严重扰乱Homology的运营,并对Homology的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。如果发生自然灾害、突发公共卫生事件等COVID-19如果发生大流行、停电或其他事件,使Homology无法使用其总部的全部或很大一部分,损坏关键基础设施,如制造设施,或以其他方式中断运营,Homology可能难以或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续经营。在发生严重灾难或类似事件时,已制定的灾难恢复和业务连续性计划可能会被证明是不够的。由于其灾难恢复和业务连续性计划的有限性质,Homology可能会产生大量费用,这可能会对其业务产生实质性的不利影响。例如,在飓风玛丽亚之后,波多黎各生产的一些医疗用品出现短缺和延误,由于影响Homology或Homology的任何第三方制造商的自然灾害而造成的任何类似中断都可能严重延误Homology的运营。
与同源公司普通股相关的风险
如果Homology的执行官员和董事及其各自的附属公司选择共同行动,他们将继续有能力控制或显著影响提交给股东批准的所有事项。
截至2023年9月30日,Homology的高管和董事及其各自的附属公司总共持有约占其已发行有表决权股票的11%的股份。因此,如果这些股东选择共同行动,他们将能够控制或显著影响提交给Homology股东批准的所有事项,以及该公司的管理和事务。例如,如果这些人选择一起行动,他们将控制或显著影响Homology的董事选举、Homology管理层的组成以及批准任何合并、合并或出售Homology的全部或几乎所有资产。
Homology总流通股中有很大一部分有资格或很快就有资格在市场上出售,这可能导致Homology普通股的市场价格大幅下跌,即使Homology的业务表现良好。
在公开市场上出售大量的同源公司普通股,或者市场上认为大量股票的持有者打算出售股票,可能会降低同源公司普通股的市场价格。Homology已经登记了它可能根据其股权补偿计划发行的所有普通股,发行后可以在公开市场自由出售,但受适用于附属公司的数量限制。
Homology是一家“新兴成长型公司”,适用于新兴成长型公司的披露要求降低可能会降低Homology的普通股对投资者的吸引力。
Homology是一家“新兴成长型公司”,根据2012年的JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act的定义,可能会一直是一家新兴成长型公司,直到Homology的普通股首次公开募股结束五周年之后的财年的最后一天。然而,如果某些事件发生在这样的五年期限结束之前,包括如果Homology成为一个“大型加速申报机构”,其年度总收入超过1.235亿美元,或者它发行超过10亿美元的不可兑换在任何三年期限内,同源公司将在该五年期限结束之前不再是一家新兴的成长型公司。只要Homology仍然是一家新兴成长型公司,Homology就是被允许的,并打算依赖于适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括:
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• | 在评估同源公司的财务报告内部控制时,未被要求遵守审计师的认证要求; |
• | 未被要求遵守上市公司会计监督委员会可能通过的关于强制轮换审计公司的任何要求或提供有关审计和财务报表的补充资讯的审计师报告的补充; |
• | 减少有关高管薪酬的披露义务;以及 |
• | 免除对高管薪酬进行不具约束力的咨询投票的要求,以及股东批准之前未批准的任何黄金降落伞付款的要求。 |
Homology无法预测,如果依赖这些豁免,投资者是否会发现其普通股的吸引力降低。如果一些投资者因此发现Homology的普通股吸引力下降,Homology的普通股可能会出现不那么活跃的交易市场,其股价可能会减少或更加波动。此外,《就业法案》规定,新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订后的会计准则。这使得新兴成长型公司可以推迟采用这些会计准则,直到它们本来适用于私营公司。同源公司选择利用这一延长的过渡期。
Homology重述的公司注册证书以及修订和重述的法律和特拉华州法律中的条款可能会使Homology的收购变得更加困难,这可能对Homology的股东有利,并可能阻止Homology的股东试图更换或撤换其目前的管理层。
Homology重述的公司注册证书及其修订和重述的章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的Homology的合并、收购或其他控制权变化,包括您可能从您的股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为Homology普通股支付的价格,从而压低Homology普通股的市场价格。此外,由于Homology的董事会负责任命其管理团队的成员,这些规定可能会使Homology的股东更难更换其董事会成员,从而挫败或阻止Homology的股东试图更换或撤换其目前的管理层。除其他事项外,这些规定包括规定:
• | 具有三年交错任期的分类董事会,这可能会推迟股东改变同源公司多数董事会成员的能力; |
• | 在董事选举中没有累积投票权,这限制了小股东选举董事候选人的能力; |
• | 同源公司董事会独有的选举董事人填补因董事会扩大或董事辞职、死亡或解职而导致股东无法填补同源公司董事会空缺的权利; |
• | Homology的董事会有能力授权发行优先股,并决定这些股票的条款,包括优先股和投票权,无需股东批准,这可能被用来显著稀释敌意收购者的所有权; |
• | 同源公司董事会无需股东批准即可修改公司章程的能力; |
• | 至少需要得到持证人的批准two-thirds有权在董事选举中投票通过、修改或废除同源公司的章程或废除其重述的公司注册证书中有关董事选举和罢免的规定的股份; |
• | 禁止股东通过书面同意采取行动,这迫使股东在年度或特别股东大会上采取行动; |
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• | 要求股东特别会议只能由董事会主席、首席执行官、总裁或董事会召开,这可能会推迟同源公司的股东强制考虑提案或采取行动,包括罢免董事的能力;以及 |
• | 股东必须遵守的预先通知程式,以提名候选人进入Homology的董事会,或在股东会议上提出应采取行动的事项,这可能会阻止或阻止潜在的收购者进行委托代理选举自己的董事名单,或以其他方式试图获得对Homology的控制权。 |
此外,由于Homology是在特拉华州注册成立的,因此Homology受特拉华州公司法第2203条的规定管辖,该条款禁止拥有Homology已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与Homology合并或合并,除非合并或合并以规定的方式获得批准。
Homology公司的公司注册证书规定,除某些例外情况外,特拉华州衡平法院是Homology公司股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛,Homology公司的章程指定美国联盟地区法院为根据19《证券法》(经修订)引起的诉讼的独家场所,这可能限制Homology公司的股东在与Homology公司或其董事、高级管理人员或员工发生纠纷时获得有利的司法论坛的能力。
Homology的重新声明的公司注册证书规定,除非Homology以书面形式同意选择替代法院,否则特拉华州衡平法院将是涉及股东对Homology提出索赔的大多数法律诉讼的唯一和独家法院。此外,Homology的附则规定,美国联盟地区法院是根据修订后的19证券法提出诉讼理由的任何投诉的独家论坛。任何个人或实体购买或以其他方式获得Homology股本股份的任何权益,应被视为已注意到并同意Homology重述的公司注册证书和上述章程的规定。
Homology认为,选择这些法院条款对它有利,因为它提供了由在解决公司纠纷方面特别有经验的总理在特拉华州法律应用方面的更大一致性,与其他法院相比,在更快的时间表上有效地管理案件,以及保护免受多法院诉讼的负担。然而,该条款可能具有阻止针对Homology的董事、高级管理人员、员工和代理人提起诉讼的效果,因为它可能限制任何股东在司法法庭上提出该股东认为有利于与Homology或其董事、高级管理人员、员工或代理发生纠纷的索赔的能力。在法律程序中,其他公司的公司注册证书中类似的选择地条款的可执行性受到了挑战,在针对Homology提起的任何适用诉讼中,法院可能会发现Homology重述的公司证书或章程中所包含的选择地条款在此类诉讼中不适用或不可执行。如果法院发现Homology重述的公司注册证书或附则中所包含的法院条款的选择在一项诉讼中不适用或不可执行,Homology可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用,这可能对其业务、财务状况或运营结果产生不利影响。
Homology使用净营业亏损和研发抵免来抵消未来应纳税所得额或所得税负债的能力可能会受到一定的限制。
截至2022年12月31日,Homology的联盟和州净营业亏损结转(NOL)分别约为283.5美元和272.1美元。同源的州NOL和联盟NOL
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在2018年1月1日之前开始的纳税年度产生的债券将到期,并将在不同的日期到2041年到期。在2017年12月31日之后开始的应税期内产生的联盟NOL可以无限期结转,但只能用于抵消2020年12月31日之后开始的应税年度Homology的应税收入的80%,这可能需要Homology在未来几年缴纳联盟所得税,尽管之前几年产生了联盟NOL。截至2022年12月31日,Homology还拥有联盟和州研发和其他税收抵免结转,或抵免,包括孤儿药物抵免,分别约为5510万美元和1480万美元,可用于减少或抵消未来的应税收入。联盟和州的信用额度将在不同的日期到期,直到2041年。这些NOL和抵免可能到期,未使用,也不能用于抵消未来的应税收入,在到期的范围内。此外,一般而言,根据《守则》第382条和第383条的规定,公司发生“所有权变更”后,其利用其资产的能力受到限制。换装前抵销未来应纳税所得额的零或抵免。就这些目的而言,所有权变更通常发生在持有公司至少5%股份的一个或多个股东或股东集团的股票所有权在三年滚动期间超过50个百分点的情况下。Homology现有的NOL或Credits可能会受到之前所有权变更(如果有的话)的限制。此外,未来Homology股票所有权的变化,其中许多不在Homology的控制范围内,可能会导致所有权变化。Homology的州NOL或信用也可能受到州法律的损害或限制。因此,即使同源公司实现盈利,它也可能无法利用其NOL或信用的实质性部分。
由于Homology在可预见的未来不会对其普通股支付任何现金股息,因此资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
Homology从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。Homology预计,它将保留未来的收益,用于其业务的发展和运营,并且在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此,在可预见的未来,Homology公司普通股的资本增值(如果有的话)将是您投资Homology公司普通股的唯一收益来源。
一般风险因素
Homology的普通股的市场价格可能会波动很大,这可能会给Homology的普通股的购买者造成重大损失。
Homology的股价可能会波动。股票市场,特别是较小的生物制药公司的市场经历了极端的波动,这种波动往往与某些公司的经营业绩无关。由于这种波动,你可能无法以或高于你购买普通股的价格出售你的普通股。同源公司普通股的市场价格可能受到许多因素的影响,包括:
• | 有竞争力的产品或技术的成功; |
• | 同源公司相对于其竞争对手的增长率的实际或预期变化; |
• | Homology候选产品或其竞争对手的临床试验结果; |
• | 与同源公司现有的或任何未来的合作有关的发展; |
• | 对Homology的候选产品或其竞争对手的产品和候选产品采取的监管行动; |
• | 美国和其他国家的法规或法律发展; |
• | 开发新的候选产品,以满足同类产品的市场需求,并降低其候选产品的吸引力; |
• | 医生、医院或医疗保健提供者做法的改变,可能会使Homology的候选产品用处降低; |
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• | 同源公司、其合作者或竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业或资本承诺; |
• | 与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的发展或者纠纷; |
• | 关键人员的招聘或离职; |
• | 与任何Homology候选产品或临床开发计划相关的费用水准; |
• | 未能达到或超过投资界的财务估计和预测,或未能达到或超过向公众提供的相应资讯; |
• | 同源公司努力发现、开发、获取或许可证内其他候选产品或产品; |
• | 关于财务结果、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化; |
• | Homology的财务结果或被认为与Homology相似的公司的财务结果的变化; |
• | 医疗保健支付体系结构的变化; |
• | 制药和生物技术领域的市场状况; |
• | 一般经济、工业和市场情况;以及 |
• | “风险因素”一节中描述的其他因素。 |
作为一家上市公司,Homology预计将继续产生成本,Homology的管理层需要投入大量时间来实施新的合规举措和公司治理实践。
作为一家上市公司,Homology已经产生并预计将继续产生大量的法律、会计和其他费用,这是Homology作为一家私人公司没有发生的。2002年的萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克的上市要求以及其他适用的证券规则和条例对上市公司提出了各种要求,包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。Homology的管理层和其他人员将大量时间投入到这些合规倡议中。此外,这些规则和条例增加了Homology的法律和财务合规成本,并使一些活动更加耗时和昂贵。例如,Homology预计,这些规章制度可能会使Homology获得董事和高级管理人员责任保险的难度和成本更高,这反过来可能会使Homology更难吸引和留住合格的董事会成员。
Homology继续评估这些规则和条例,无法预测或估计可能产生的额外成本或此类成本的时间。这些规则和条例往往有不同的解释,在许多情况下是因为它们缺乏特殊性,因此,随著监管机构和理事机构提供新的指导意见,它们在实践中的适用可能会随著时间的推移而演变。这可能导致关于遵守事项的持续不确定性,以及不断修订披露和治理做法所需的更高成本。
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第404节,或第404节,同源公司必须由其管理层就其财务报告的内部控制提交一份报告。然而,尽管Homology仍是一家新兴的成长型公司,但它将不会被要求包括一份由其独立注册会计师事务所出具的关于财务报告内部控制的证明报告。达到遵守的目的
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在规定的期限内,Homology参与了一个记录和评估其对财务报告的内部控制的过程,这一过程既昂贵又具有挑战性。总部将需要继续提供内部资源,聘请外部咨询人,通过详细的工作计划以评估和记录财务报告内部控制的充分性,继续酌情采取步骤改进控制程式,通过测试验证这种控制是否如档案所述发挥作用,并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程式。尽管Homology做出了努力,但它仍有可能无法得出结论,即其对财务报告的内部控制是有效的,正如第404节所要求的那样。如果同源公司发现一个或多个重大弱点,可能会导致同源公司需要重述其先前发布的财务报表,并因对其财务报表的可靠性失去信心而导致金融市场的不利反应。
不能保证同源将能够遵守纳斯达克继续上市的标准。
如果同源证券不能满足纳斯达克的持续上市要求,纳斯达克可能会采取措施将同源证券退市。这样的退市可能会对证券的价格产生负面影响,并会削弱股东在愿意出售或购买证券时出售或购买证券的能力。在退市的情况下,Homology不能保证其为恢复遵守上市要求而采取的任何行动将允许其证券重新上市、稳定市场价格或改善其证券的流动性,或阻止未来不遵守符合纳斯达克的上市要求。
未来,Homology可能会进行收购,这可能会扰乱其业务,导致股东股权稀释或减少其财务资源。
在未来,同源公司可能会进行交易,以获得其他业务、产品或技术。如果同源确实找到了合适的候选者,它可能无法以有利的条件进行这样的收购,或者根本不能。同类公司进行的任何收购都可能不会加强其竞争地位,客户或投资者可能会对这些交易持负面看法。同源公司可决定产生与收购有关的债务,或向被收购公司的股东发行其普通股或其他股权证券,这将减少其现有股东的所有权百分比。同源可能会因被收购企业未发现的负债而招致损失,而这些负债不在同源可能从卖方获得的赔偿范围之内。此外,Homology可能无法以有效、及时和无中断的方式将收购的人员、技术和运营成功地整合到其现有业务中。收购也可能转移管理层的注意力。日常工作责任,增加Homology的费用,减少其可用于运营和其他用途的现金。Homology无法预测未来收购的数量、时间或规模,也无法预测任何此类交易可能对其运营业绩产生的影响。
不稳定的全球政治或经济状况可能会对Homology的业务、财务状况和股价产生严重的不利影响。
包括信贷和金融市场在内的全球经济最近经历了极端的波动和破坏,包括流动性和信贷供应严重减少,利率和通货膨胀率上升,消费者信心下降,经济增长下降,失业率上升,经济稳定不确定。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。如果股市和信贷市场继续恶化,或者美国进入衰退,可能会使任何必要的债务或股权融资更难及时或以有利的条件获得,成本更高,或更具稀释作用。此外,国际恐怖主义和冲突可能扰乱或以其他方式对同源公司的业务和同源业务所依赖的第三方的业务产生不利影响。相关制裁、出口管制或其他行动已经并可能在未来由包括美国、欧盟或俄罗斯在内的国家发起(例如,潜在的网路攻击、能源流动中断等),这可能会对Homology的业务和/或其供应链、其CRO、CMO和与其开展业务的其他第三方产生不利影响。上述任何一项都可能损害Homology的业务,运营结果和Homology的普通股价格可能会受到不利影响。
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Homology受到通货膨胀波动的影响,这可能会对Homology的业务、财务状况和运营结果产生负面影响。
美国最近经历了历史上最高的通胀水准。根据美国劳工部的数据,2022年美国的年通货膨胀率约为8.0%。如果通货膨胀率继续上升,可能会影响Homology的支出,包括但不限于OXB Solutions和其他未来潜在的合同制造组织的药品成本增加、用品和员工补偿支出。在通货膨胀导致利率上升和对市场产生其他不利影响的程度上,它可能会对Homology的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
对环境可持续性和社会倡议的日益关注可能会增加同源公司的成本,损害其声誉,并对其财务业绩产生不利影响。
投资者、环保活动人士、媒体、政府和非政府组织对各种环境、社会和其他可持续发展问题的公众关注度越来越高。同源可能面临压力,要求其作出与影响其可持续发展事项有关的承诺,包括设计和实施与可持续发展相关的具体风险缓解战略举措。如果同源不能有效地解决影响其业务的环境、社会和其他可持续发展问题,或制定和实现相关的可持续发展目标,其声誉和财务业绩可能会受到影响。此外,为了执行其可持续发展目标并衡量这些目标的实现情况,同类公司可能会经历成本增加,这可能会对其业务和财务状况产生不利影响。
此外,对环境、社会和其他可持续性问题的重视已经导致并可能导致通过新的法律和条例,包括新的报告要求。如果同源公司未能遵守新的法律、法规或报告要求,其声誉和业务可能会受到不利影响。
Q32‘S业务相关风险
与Q32‘S有限公司的经营历史、财务状况和资金需求相关的风险
Q32自成立以来已出现重大亏损,预计在可预见的未来将出现重大亏损,未来可能无法实现或维持盈利。Q32没有任何待售产品,没有产生任何产品收入,可能永远不会产生产品收入或实现盈利。
对生物技术产品开发的投资是一项高度投机性的工作,需要大量的前期支出和重大风险,即任何计划都无法证明足够的有效性或可接受的安全性,无法获得监管部门的批准,无法在商业上可行。Q32目前还没有产品获准用于商业销售,到目前为止,Q32还没有从产品销售中获得任何收入,而且Q32继续产生与其持续运营相关的巨额研发和其他费用。Q32预计不会产生产品收入,除非或直到它成功完成临床开发,并获得监管部门的批准,然后成功地将至少一种候选产品商业化。Q32可能永远不会在这些活动中取得成功,即使它成功了,也可能永远不会产生显著或足够大的产品收入或收入来实现盈利。如果Q32无法通过销售任何经批准的产品产生足够的收入,它可能无法在没有额外资金的情况下继续运营。
Q32自2017年开始运营以来,每个时期都出现了重大净亏损。Q32‘S于截至2023年9月30日止九个月的净亏损为2,670万美元,截至2022年及2021年12月31日止年度的净亏损分别为4,280万美元及3,760万美元。截至2023年9月30日,Q32的累计赤字为160.0美元。Q32预计在可预见的未来将继续遭受重大亏损。其运营费用和净亏损可能会在不同季度和年度之间大幅波动。Q32预计,如果并在以下情况下,其费用将大幅增加:
• | 通过临床前和临床开发推进其现有和未来的计划,包括扩展到更多的适应症; |
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• | 寻求确定其他计划和其他候选产品; |
• | 维护、扩大、执行、捍卫和保护其知识产权组合; |
• | 为候选产品寻求监管和营销批准; |
• | 寻求确定、建立和维护其他合作和许可协定; |
• | 最终建立销售、营销和分销基础设施,将q32可能获得上市批准的任何药品商业化,无论是自己还是与其他公司合作; |
• | 开始Q32获得上市批准的产品的商业销售; |
• | 招聘更多人员,包括研发、临床和商业人员; |
• | 增加业务、财务和管理资讯系统和人员,包括支持产品开发的人员; |
• | 收购或许可证内产品、知识产权和技术;以及 |
• | 通过第三方或其自己的制造设施建立商业规模的当前良好制造实践或cGMP能力。 |
此外,如果美国食品药品监督管理局或其他监管机构要求进行的试验或研究超出或不同于Q32目前预期的试验或研究,或者在完成临床试验或任何候选产品的开发方面出现任何延误,或者其知识产权面临任何第三方挑战,或者需要针对任何与知识产权相关的索赔进行抗辩,则Q32‘S的费用将增加。
即使q32获得了一个或多个候选产品的市场批准,并成功地将其商业化,q32预计也会产生大量额外的研发和其他支出,以开发和营销额外的计划和/或扩大任何已上市产品的批准适应症。Q32可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对其业务产生不利影响的未知因素。未来净亏损的规模将在一定程度上取决于未来支出的增长率和创收能力。
Q32‘S如果不能盈利,将降低公司的价值,并可能削弱其筹集资金、维持研发努力、扩大业务和/或继续运营的能力。Q32的价值下降也可能导致你的全部或部分投资损失。
此外,管理层已评估了令人对Q32‘S能否继续经营下去产生重大怀疑的不利条件和事件,其独立注册会计师事务所在其截至2022年12月31日和截至2022年12月31日的年度财务报表报告中就这一不确定性在其报告中包含了一段说明。对Q32‘S能否继续经营下去的巨大怀疑,可能会大大限制其通过发行新的债务或股权证券或其他方式筹集额外资金的能力。今后关于其财务报表的报告可包括一段解释性段落,说明其作为一家持续经营企业继续经营的能力。即使与Q32合并,S也不例外预关闭在融资成功完成的情况下,不能保证Q32能够以可接受的条件获得足够的额外融资,以使Q32继续成为一家持续经营的企业。认为q32可能无法继续作为一家持续经营的企业的看法,可能会导致其他人因为担心q32履行合同义务的能力而选择不与其做生意。
即使与Q32合并,S也不例外预关闭如果融资成功,Q32将需要大量额外资本来为其未来的运营提供资金。如果q32无法在需要时或在可接受的条件下筹集到这样的资本,q32可能会被迫推迟、减少或取消临床试验、产品开发计划或未来的商业化努力。
开发生物技术产品是一个非常漫长、耗时、昂贵且不确定的过程,需要数年时间才能完成。自成立以来,Q32主要通过私募股权和
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债务融资,并产生了重大的经常性损失。Q32预计与其持续活动相关的费用将增加,特别是在Q32进行本皮基巴特临床试验的情况下(ADX-914) 和 ADX-097,启动更多临床试验,并继续研究、开发和进行其他潜在候选产品的临床前研究,并开始作为上市公司运营。此外,如果q32获得用于商业销售的任何候选产品的监管批准,包括bempikibart或ADX-097,Q32预计与推出任何此类产品的产品制造、营销、销售和分销活动相关的巨额商业化费用。如果食品和药物管理局或其他监管机构要求Q32在Q32目前预期的基础上进行临床前研究或临床试验,Q32的S费用可能会超出预期。由于其当前、计划和预期的临床试验的设计和结果具有很高的不确定性,而且Q32的S近期计划中的许多都受到监管机构反馈的影响,因此Q32无法合理估计成功完成任何候选Q32产品的开发和商业化所需的实际资金金额。Q32 S未来的资本金要求取决于许多因素,包括不在其控制范围内的因素。
合并后与Q32‘S预关闭除了融资,Q32还将产生与上市公司运营相关的额外成本。因此,Q32将需要大量额外资金才能继续运作。根据其目前的运营计划,并假设合并和Q32‘S预关闭成功完成融资后,Q32相信其现有的现金、现金等价物和短期投资应足以为其运营提供资金2026年中期。这一估计是基于可能被证明是大错特错的假设,Q32可能会比目前预期的更早使用其可用的资本资源。Q32 S未来的资本金要求将取决于许多因素,包括:
• | 临床前和临床开发活动的时机和进展,包括正在进行的bempikibart治疗特应性皮肤炎(AD)和斑秃(AA)的第二阶段临床试验,计划中的狼疮性肾炎(LN)、免疫球蛋白A(IgA)、肾脏病(IgA)、IgAN和补体成分3肾小球病变(C3G)的计划中的肾篮计划,以及计划中的第二阶段临床试验ADX-097抗中性粒细胞胞浆抗体,或ANCA,相关性小血管炎,或AAV; |
• | Q32所追求的临床前和临床计划的数量和范围; |
• | 其建立可接受的安全配置档案的能力启用IND-Enabling 毒理学研究以实现临床试验; |
• | 成功招募患者并启动和完成更大规模和后期临床试验; |
• | 每例受试者的试验费用; |
• | 监管机构批准所需的试验数量和范围; |
• | 进行试验的国家; |
• | 入组符合条件的受试者参加临床试验所需的时间长度; |
• | 参与试验的受试者数量; |
• | 的 辍学 和受试者的停药率; |
• | 监管机构要求的潜在额外安全监测; |
• | 受试者参与试验的持续时间以及 随诊; |
• | Q32在其临床试验中遇到任何严重不良事件的程度; |
• | 收到适用监管机构监管批准的时间; |
• | 适用监管机构的任何上市批准和上市后批准承诺的时间、收到和条款; |
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• | Q32在多大程度上与第三方建立或保持合作、战略伙伴关系或其他战略安排,以及任何此类第三方在相关方面的表现; |
• | 聘用和留住研发人员; |
• | 与合同开发和制造组织以及合同研究机构或CRO的安排; |
• | 分别开发和及时交付可用于其计划的临床试验和商业投放的临床和商业级药物制剂; |
• | 任何业务中断对其运营或与Q32合作的第三方的影响;以及 |
• | 获得、维护、捍卫和执行专利权利要求和其他知识产权。 |
Q32可能无法以可接受的条件获得足够的额外融资,或者根本无法获得足够的额外融资,Q32可能需要比计划更早地通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源寻求额外资金。这种融资可能会稀释其股东的权益,或者无法获得这种融资可能会限制其经营活动。任何额外的筹款努力都可能转移Q32的S管理层的注意力日常工作可能对其业务产生不利影响的活动。如果Q32通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本,您的所有权权益将被稀释,条款可能包括清算或其他优惠和反稀释保护,对您作为股东的权利产生不利影响。债务融资或再融资可能导致强制实施债务契约、增加固定支付义务或其他可能影响Q32‘S业务的限制。如果Q32根据未来与第三方的合作,通过预付款或里程碑付款来筹集额外资金,Q32可能不得不放弃产品开发计划的宝贵权利,或者以对其不利的条款授予许可。Q32‘S筹集额外资本的能力可能会受到全球宏观经济状况以及美国和全球信贷和金融市场波动的不利影响,Q32可能对此没有或几乎没有控制权。Q32未能在需要时或在可接受的条件下筹集资金,将对其财务状况和实施其商业战略的能力产生负面影响,Q32可能不得不推迟、缩小范围、暂停或取消临床试验、产品开发计划或未来的商业化努力。
Q32的运营历史有限,也没有获得商业销售许可的产品,这可能会使您很难评估其当前的业务以及成功和生存的可能性。
Q32是一家临床阶段的生物技术公司,运营历史有限。自2017年成立以来,q32发生了重大运营亏损,并利用其几乎所有资源进行研发活动(包括与其bempikibart和ADX-097此外,该公司还负责开展Q32‘S最先进候选产品的临床试验和候选产品的制造、业务规划、开发和维护其知识产权组合、招聘人员、筹集资金,并为这些活动提供一般和行政支持。作为一家公司,Q32在启动、进行或完成临床试验方面的重要经验有限。在一定程度上,由于缺乏经验,q32不能确定其目前和计划中的临床试验是否会按时开始或完成,如果有的话。Q32尚未证明其有能力成功完成第三阶段或其他关键临床试验,获得监管或营销批准,制造商业规模的产品或安排第三方代表其这样做,或进行成功的产品商业化所需的销售、营销和分销活动。此外,Q32预计其财务状况和经营业绩将继续因各种因素而大幅波动,其中许多因素是其无法控制的。因此,如果Q32有更长的运营历史,对Q32 S未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。
此外,随著业务的增长,Q32可能会遇到不可预见的费用、限制、困难、并发症、延误等已知和未知的因素。Q32将需要在某一时刻从
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从早期专注于研发的公司转向能够支持更大规模临床试验并最终支持商业活动的公司。在这样的过渡中,Q32可能不会成功。
与发现、开发和商业化相关的风险
Q32面临著来自已经或可能为其计划通过bempikibart解决的疾病开发程式的实体的竞争,ADX-097或其他候选产品。
药物和生物制品的开发和商业化竞争激烈。Q32‘S候选产品可能会与开发中的其他候选产品竞争类似的适应症,如果获得批准,bempikibart,ADX-097或者其他候选产品将面临激烈的竞争,而Q32的S如果不能有效竞争,可能会阻止其实现显著的市场渗透。Q32与各种跨国生物制药公司、专业生物技术公司和新兴生物技术公司以及学术机构、政府机构、公共和私人研究机构等展开竞争。与q32相比,目前或未来将与q32竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面拥有更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手,特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验地点、临床试验的患者登记以及获得与bempikibart互补或必要的技术方面与q32竞争。ADX-097或其他候选产品。
S的竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与bempikibart竞争的程式和流程,ADX-097或其他候选产品和工艺。竞争性治疗包括那些已经被医学界批准和接受的治疗方法和任何新的治疗方法。Q32‘S的成功将在一定程度上取决于其开发和商业化具有竞争力的安全性、有效性、剂量和/或呈现配置档案的产品的能力。如果竞争对手的产品比Q32可能开发的任何产品更安全、更有效、更具吸引力的给药方案或说明,或者比Q32可能开发的任何产品更便宜,或者如果竞争对手开发了竞争产品,或者如果仿制药或生物仿制药比Q32能够进入市场的速度更快(如果有的话)并能够获得市场接受,则Q32‘S的商业机会和成功将被减少或消除。
本皮基巴特,ADX-097和Q32‘S管道正处于开发的早期阶段,可能会在开发过程中失败或出现延误,从而对其商业生存能力产生重大不利影响。如果Q32或其当前或未来的合作伙伴无法完成Q32‘S候选产品的开发或商业化,或在这方面遇到重大延误,其业务将受到实质性损害。
Q32没有市场上的产品和bempikibart,ADX-097和Q32‘S管道处于发展的早期阶段。因此,q32预计它将需要很多年才能将任何候选产品商业化,如果有的话。Q32 S实现和维持盈利的能力取决于获得监管部门的批准,并成功将Bempikibart商业化,ADX-097 或其他候选产品,无论是单独还是与第三方合作,Q32无法保证其将获得任何候选产品的监管批准。作为一家公司,Q32在开展和管理获得监管机构批准(包括FDA或类似外国监管机构的批准)所需的临床试验方面经验有限。Q32也尚未证明其有能力获得监管机构批准、生产商业规模产品或安排第三方代表其这样做,或开展成功产品商业化所需的销售和营销活动。在获得候选产品商业分销的监管批准之前,Q32或现有或未来的合作者必须进行广泛的临床前测试和临床试验,以证明此类候选产品在人体中的安全性和有效性。
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Q32或其合作者可能会在启动或完成临床试验方面遇到延迟。Q32或其合作者还可能在任何当前或未来的临床试验期间或作为其结果而经历许多不可预见的事件,这些试验可能会推迟或阻止Q32‘S获得上市批准或将bempikibart商业化的能力,ADX-097或任何其他候选产品,包括:
• | 监管机构或IRBs、FDA或伦理委员会不得授权Q32或其调查人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验; |
• | Q32在与预期的试验地点和预期的CRO就可接受的条款达成协定方面可能会出现延误或无法达成协定,其条款可能需要进行广泛的谈判,并且可能在不同的CRO和试验地点之间存在很大差异; |
• | 临床试验地点偏离试验方案或者退出试验的; |
• | 任何候选产品的临床试验可能无法显示安全性或有效性,产生阴性或不确定的结果,q32可能决定,或监管机构可能要求q32进行额外的临床前研究或临床试验,或者q32可能决定放弃产品开发计划; |
• | 任何Q32‘S候选产品的临床试验所需的受试者数量可能比预期的要多,特别是如果监管机构要求完成不自卑或优势试验与批准的产品相比,这些临床试验的登记速度可能比q32预期的慢,或者受试者可能退出这些临床试验或无法回来接受治疗后的治疗。后续行动以高于Q32预期的速度; |
• | Q32‘S第三方承包商可能未能及时或根本不遵守监管要求或履行对Q32的合同义务,或者可能偏离临床试验方案或退出试验,这可能需要Q32增加新的临床试验地点或调查人员; |
• | Q32可以选择,或者监管机构、IRBs或伦理委员会可以出于各种原因要求Q32或其调查人员暂停或终止临床研究或试验,包括不遵守监管要求或发现其试验参与者暴露在不可接受的健康风险中; |
• | 任何Q32‘S候选产品的临床试验成本都可能比它预期的要高; |
• | Q32‘S候选产品的质量或对其候选产品进行临床试验所需的其他材料可能不足以启动或完成给定的临床试验; |
• | Q32‘S无法生产足够数量的候选产品用于临床试验; |
• | 其他疗法的临床测试报告可能会引起人们对其候选产品的安全性或有效性的担忧; |
• | Q32‘S未能根据候选产品的临床或临床前数据以及来自与其候选产品相同类别的其他疗法的数据,为该候选产品建立适当的安全性概况;以及 |
• | FDA或其他监管机构可以要求q32在允许q32启动临床试验之前提交其他数据,如长期毒理学研究或施加其他要求。 |
在美国开始临床试验必须得到FDA的允许,在对拟议的临床试验设计进行评估后,IND可以继续进行。如果FDA要求q32完成额外的临床前研究,或要求q32在开始临床试验之前满足FDA的其他要求,其临床试验的开始可能会被推迟。即使在q32收到并纳入FDA的指导之后,FDA也可能不同意q32已经满足了他们开始任何临床试验的要求,或者改变了他们对其试验设计或所选临床终点的可接受性的立场,这可能需要q32完成更多的临床前研究或临床试验,推迟其临床试验的登记,或者施加比q32目前预期更严格的批准条件。在其他国家,包括欧盟或欧盟的国家,启动临床试验所需的临床试验申请也有类似的程式和风险。
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如果Q32遇到任何延迟或阻碍Bempikibart的监管批准或其商业化能力的问题,则Q32可能没有财政资源来继续开发或修改现有的产品候选,或为候选产品进行新的合作。ADX-097或任何其他候选产品。Q32或其当前或未来的合作者无法完成bempikibart的开发或商业化,ADX-097或任何其他候选产品或在此方面的重大延误,可能会对其业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
Q32在很大程度上取决于其最先进的候选产品bempikibart和ADX-097,而且它对这类候选药物的临床试验可能不会成功。
Q32‘S未来的成功在很大程度上取决于其或其当前或未来的战略合作伙伴能否及时获得其最先进的候选产品Bempikibart和Bempikibart的上市批准,然后成功将其商业化ADX-097。Q32将其大部分精力和财力投入到这些候选人的研究和开发中。Q32正在开发bempikibart用于治疗自身免疫性和炎症性疾病,目的是通过罕见的皮下给药实现患者疗效、耐受性和便利性的最佳平衡。Q32已经完成了一项第一阶段的双盲、安慰剂对照、单次递增剂量和多剂量研究,以评估健康受试者皮下给药后bempikibart的安全性、PK和PD。这项研究支持对bempikibart的进一步评估,包括通过演示PK/PD概况支持对每个两周皮下给药的临床试验。在这项研究之后,q32将bempikibart推进到治疗特应性皮肤炎和斑秃的两个第二阶段临床试验。这两项试验目前都处于剂量阶段,q32预计将在2024年完成这两项研究。Bempikibart的成功可能取决于拥有类似的安全性和有效性概况以及更有利的剂量计划(即较少的剂量),以及对目前已批准或正在开发的产品进行患者友好型给药(即S.C.自我给药),以适应Q32计划追求的适应症。
Q32已经在健康志愿者身上完成了一期临床试验ADX-097此外,在任何监管批准获得批准之前,q32预计将于2024年上半年在LN、IgAN、C3G启动肾脏篮子计划,并于2025年第一季度在AAV进行第二阶段临床试验。的成功之处ADX-097可能取决于具有类似的安全性和有效性概况以及更方便的给药时间表(即较少的给药频率),对目前已批准或正在开发的产品进行患者友好型给药(即SC自我给药),以满足Q32计划追求的适应症。
本皮基巴特和ADX-097在Q32从产品销售中产生任何收入之前,将需要额外的临床开发、对临床和制造活动的评估、在多个司法管辖区的营销批准、大量投资和重大营销努力。在获得FDA和/或类似的外国监管机构的上市批准之前,Q32不得营销或推广这些候选产品或任何其他候选产品,而且Q32可能永远不会获得此类营销批准。
Bempikibart的成功和ADX-097将取决于多种因素。Q32无法完全控制其中的许多因素,包括临床开发和监管提交过程的某些方面,其知识产权面临的潜在威胁,以及任何当前或未来的合作者或其他第三方的制造、营销、分销和销售努力。因此,即使获得批准,q32也不能保证q32能够通过出售这些候选人来创造收入。如果q32不能成功地将bempikibart商业化或ADX-097,或被大幅拖延,其业务将受到实质性损害。
如果Q32没有在Q32宣布和预期的时间框架内实现其预期的发展目标,那么bempikibart的商业化,ADX-097或者任何其他候选产品都可能被推迟。
Q32不时地估计各种科学、临床、监管和其他产品开发目标预期完成的时间,这些目标有时被称为里程碑。这些
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里程碑可能包括开始或完成科学研究、临床前研究和临床试验,以及提交监管档案。Q32可能会不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑现在和将来都是基于无数的假设。这些里程碑的实际时间可能与S估计的32季度相比有很大差异,在某些情况下,原因超出了32季度S的控制。如果Q32没有达到公开宣布的这些里程碑,或者根本没有达到bempikibart的商业化,ADX-097或者任何其他候选产品可能会被推迟或永远无法实现。
Q32‘S发现和开发候选产品的方法未经证实,而且Q32努力建立具有商业价值的候选产品渠道的努力可能不会成功。
S对本皮基巴特和/或本皮克巴特发现和/或发展的看法ADX-097充分了解补体和细胞因数生物学在不同组织和适应症中的作用。Bempikibart指向目标路径,IL-7和TSLP信号,这与几种炎症性和自身免疫性疾病有关。ADX-097目的是通过以组织靶向的方式提供补体抑制来改进目前批准的补体抑制产品。然而,构成开发bempikibart和bempikibart努力基础的科学研究ADX-097正在进行中,尚未在临床试验中成功证明。Bempikibart和Bempikibart的长期安全性和暴露情况ADX-097也是未知的。
Q32最终可能会发现其针对特定目标和适应症的技术以及bempikibart,ADX-097或由此产生的任何候选产品不具有疗效所需的某些特性q32目前只有来自其第一阶段临床试验的数据和来自与bempikibart有关的第二阶段A部分AD临床试验的盲化数据,以及仅来自其第一阶段临床试验的关于特性的数据ADX-097,同样的数据或结果可能不会在更大的后期临床试验中看到。此外,使用研究技术和方法的候选产品在患者身上可能表现出与实验室研究和bempikibart和bempikibart不同的化学和药理学特性。ADX-097可能以不可预见的、无效的或可能有害的方式与人类生物系统相互作用。
此外,Q32未来可能会寻求发现和开发基于未经验证的新目标和技术的候选产品。如果它的发现活动未能确定用于药物发现的新靶点或技术,或者这些靶点被证明不适合治疗人类疾病,Q32可能无法开发出可行的额外候选产品。Q32及其现有或未来的合作者可能永远不会获得将bempikibart推向市场并将其商业化的批准,ADX-097或未来的产品候选者。即使Q32或现有或未来的合作者获得监管批准,批准也可能是针对不像Q32预期或期望的那样广泛的靶标、疾病适应症或患者群体,或者可能需要包括重大使用或分发限制或安全警告的标签。如果来自bempikibart的产品,ADX-097或任何其他候选产品被证明无效、不安全或在商业上不可行,Q32‘S的候选产品和管道可能没有什么价值(如果有的话),这可能对其业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
临床前和临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程,可能会受到延迟和不确定结果的影响,早期研究和试验的结果可能不能预测未来的临床试验结果。如果Q32‘S的临床前研究和临床试验不足以支持监管部门批准其任何候选产品,则Q32可能会在完成或最终无法完成此类候选产品的开发过程中产生额外成本或遇到延迟。
在获得监管部门批准销售任何候选产品之前,q32必须完成临床前研究,然后进行广泛的临床试验,以证明其候选产品在人体上的安全性和有效性。Q32‘S临床试验可能无法按计划进行或按时完成,并且在临床前研究或临床试验过程中随时可能失败。例如,q32取决于NHP的可用性,以进行某些临床前研究,这些研究需要q32在提交IND和启动临床开发之前完成。目前,可用于药物开发GLP检测的某些类型的NHP在全球范围内短缺。这可能会导致获得
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对于Q32‘S来说,未来的临床前研究将大幅增加,如果短缺持续下去,可能会导致Q32’S的开发时间表被推迟。此外,一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功。此外,临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响,许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意,但仍未能获得其候选产品的营销批准。此外,q32希望依靠患者提供有关措施的反馈,这些措施是主观的,本质上很难评估。这些措施可能会受到其控制之外的因素的影响,对于特定的患者,以及临床试验中不同的患者和不同的地点,这些措施可能会有很大的差异。
尽管q32计划在设计和实施其开发计划时寻求监管指导,但q32不能确定FDA或类似的外国监管机构是否会同意这些计划。如果FDA或类似的监管机构要求Q32修改或修改临床研究,则生成额外的临床前如果有数据支持临床试验(例如毒理学研究)、进行额外的试验或招募更多的患者,其开发时间表可能会被推迟。Q32不能确保IND申请、CTA或类似申请的提交将导致FDA或类似的外国监管机构(如适用)允许及时开始临床试验(如果有的话)。此外,即使这些试验开始,也可能出现可能导致监管当局暂停或终止此类临床试验的问题。可能妨碍成功或及时启动或完成临床试验的事件包括:
• | 无法产生足够的临床前、毒理学或其他体内 或 体外支持临床试验启动或继续的数据; |
• | 延迟与监管当局就临床试验的研究设计或实施达成共识; |
• | 拖延或未能获得监管部门的批准以开始审判的; |
• | 延迟与预期的CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协定,这些条款可能需要进行广泛的谈判,并且可能在不同的CRO和临床试验地点之间存在显著差异; |
• | 识别、招募和培训合适的临床研究者方面的延误; |
• | 在每个临床试验地点延迟获得所需的IRB或伦理委员会的批准; |
• | Q32‘S临床试验患者招募困难的原因是多方面的; |
• | 延迟生产、测试、放行、验证或进口/出口足够稳定数量的用于临床试验的候选产品,或无法进行上述任何一项工作; |
• | CRO、其他第三方或Q32未能遵守临床试验方案; |
• | 不符合FDA或任何其他监管机构的良好临床实践或GCP,或其他国家/地区的法规或适用法规或监管指南; |
• | 临床试验方案的变更;临床试验地点偏离试验方案或退出试验; |
• | 监管要求和指南的变化需要修改或提交新的临床方案; |
• | 选择需要长时间观察或分析所得数据的临床终点; |
• | 将制造工艺转移到CMO运营的更大规模设施,并且其CMO或Q32延迟或未能对此类制造工艺做出任何必要的更改;以及 |
• | 第三方不愿意或无法履行其对Q32的合同义务。 |
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如果临床试验被Q32、FDA、欧盟成员国的主管当局或其他监管机构或进行此类试验的机构的IRBs或道德委员会搁置、暂停或终止,如果临床试验被数据安全监控委员会或类似机构建议暂停或终止,或者由于联盟、州或当地法律的变化,Q32也可能会遇到延迟。如果需要Q32进行额外的临床试验或bempikibart的其他测试,ADX-097或Q32预期之外的任何其他候选产品,如果Q32不能成功完成bempikibart的临床试验,ADX-097或任何其他候选产品,如果这些试验的结果不是阳性或只是中等阳性,或者如果存在安全问题,其业务和运营结果可能会受到不利影响,Q32可能会产生显著的额外成本。
Q32在未来识别或发现更多候选产品的努力可能不会成功。
S Q32长期业务战略的一个关键部分是确定和开发更多的候选产品。它的临床前研究和临床试验最初可能在确定潜在候选产品方面显示出希望,但由于多种原因未能产生用于临床开发的候选产品。例如,q32可能无法识别或设计具有q32所需的药理和药代动力学药物特性的其他候选产品,包括但不限于足够的组织靶向性、可接受的安全性或候选产品以方便的配方提供的可能性。确定新产品候选产品的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源。如果q32无法为临床前和临床开发找到合适的补充剂目标策略,q32可能无法成功实施其业务战略,并可能不得不推迟、缩小范围、暂停或淘汰其一个或多个候选产品、临床试验或未来的商业化努力,这将对其财务状况产生负面影响。
如果Q32在未来的临床试验中遇到招募患者的困难,其临床开发活动可能会被推迟或以其他方式受到不利影响。
由于各种原因,Q32在未来的临床试验中可能会遇到患者登记的困难。根据临床试验方案及时完成临床试验,除其他事项外,取决于是否有能力招募足够数量的患者留在试验中,直到试验结束。在未来的bempikibart试验中招募患者,ADX-097或者任何其他候选产品将取决于许多因素,包括患者是否选择参加临床试验,而不是使用批准的产品,或者其竞争对手是否正在对正在开发中的候选产品进行临床试验,这些候选产品与Q32‘S候选产品的适应症相同,并且患者转而参加此类临床试验。此外,bempikibart临床试验所需的患者数量,ADX-097或任何其他候选产品可能比q32预期的要大,特别是如果监管机构要求完成不自卑或与批准的产品进行比较的优势试验。即使q32能够为其未来的临床试验招募足够数量的患者,q32也可能难以在其临床试验中维持患者。它无法招募或维持足够数量的患者,将导致完成临床试验或获得上市批准的重大延误,并增加开发成本,或者可能需要Q32完全放弃一项或多项临床试验。
Q32不时宣布或公布的临床试验的初步、“背线”或中期数据可能会随著更多患者数据的获得而发生变化,并受到审计和验证程式的约束。
Q32可能会不时公开披露其临床前研究和临床试验的初步或主要数据,这些数据基于对当时可用数据的初步分析,结果以及相关发现和结论可能会在对数据进行更全面的审查后发生变化。Q32还作出假设、估计、计算和结论,作为其分析这些数据的一部分,而没有机会全面和仔细地评估完整的数据。因此,一旦收到补充数据并进行充分评估或随后进行审计和核查程式,q32报告的初步或主要结果可能与相同研究的未来结果不同,或者不同的结论或考虑因素可能使这些结果合格。应谨慎查看任何初步数据或背线数据,直到最终数据
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可用。Q32还可能不时披露其临床前研究和临床试验的中期数据。中期数据面临这样的风险,即随著患者登记的继续和更多患者数据的获得,或者随著其临床试验的患者继续进行其他治疗,一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。
此外,包括监管机构在内的其他机构可能不接受或同意其假设、估计、计算、结论或分析,或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性,这可能会影响特定候选产品的价值、特定候选产品的批准或商业化以及总体上的Q32。此外,q32选择公开披露的有关特定临床前研究或临床试验的资讯是基于通常广泛的资讯,您或其他人可能不同意q32确定的重要资讯或其他适当资讯包含在其披露中。如果Q32报告的初步、主要或中期数据与实际结果不同,或者如果包括监管部门在内的其他人不同意得出的结论,Q32‘S有能力获得Bempikibart的批准,并将其商业化,ADX-097或任何其他候选产品可能会受到损害,这可能会损害其业务、经营业绩、前景或财务状况。
Q32‘S目前或未来的临床试验或其未来合作者的试验可能会揭示其临床前和/或早期临床研究中未见的重大不良事件或不良副作用,并可能导致安全状况,可能会停止临床开发,抑制监管批准,或限制商业潜力或市场对任何bempikibart的接受,ADX-097或任何其他候选产品,或导致潜在的产品责任索赔。
Q32‘S临床试验结果显示,副作用、不良事件或意想不到的特征的严重程度和盛行率高且不可接受。虽然Q32‘S已完成临床前研究,其已完成和正在进行的人体临床试验到目前为止还没有显示出任何这样的特征,但必须对Q32’S的每个候选产品进行重大的进一步评估。如果在当前或未来的任何临床试验中观察到重大不良事件或其他副作用,q32可能难以招募患者参加此类试验,患者可能退出其试验,患者可能受到伤害,或者q32可能被要求完全放弃一个或多个候选产品的试验或其开发努力,包括bempikibart或ADX-097。Q32、FDA、EMA或其他适用的监管机构,或IRB或伦理委员会,可暂停bempikibart的任何临床试验,ADX-097或任何其他候选产品,因为各种原因,包括认为此类试验中的受试者或患者正面临不可接受的健康风险或不良副作用。生物技术行业开发的一些潜在产品在早期试验中最初显示出治疗前景,但后来被发现造成副作用,阻碍了它们的进一步发展。即使副作用不会阻止候选产品获得或保持上市批准,但由于与其他疗法相比,批准产品的耐受性,不良副作用可能会阻碍市场接受该产品。治疗出现的不良事件也可能影响患者招募或登记受试者完成临床试验的能力,或者可能导致潜在的产品责任索赔。与bempikibart相关的潜在副作用,ADX-097或任何其他候选产品可能没有被治疗的医务人员适当地识别或管理,作为由bempikibart引起的毒性,ADX-097或任何其他候选产品通常不会在普通患者群体和医务人员中遇到。上述任何情况都可能对Q32‘S的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大影响。
此外,即使Q32成功推进了本皮基巴特,ADX-097或通过临床试验的任何其他候选产品,此类试验将仅包括有限数量的患者和接触此类候选产品的有限持续时间。因此,q32不能保证bempikibart的不利影响,ADX-097 或当大量患者在批准后接触此类候选产品时,不会发现任何其他候选产品。此外,任何临床试验可能不足以确定在多年内使用Q32候选产品的效果和安全后果。
如果发生上述任何事件或bempikibart, ADX-097 或任何其他候选产品被证明不安全,Q32的整个管道可能会受到影响,这将对其业务、财务状况、运营运绩和前景产生重大不利影响。
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Q32可能会花费其有限的资源来追求特定的候选产品,如bempikibart或ADX-097,而且未能利用那些可能更有利可图或成功可能性更大的候选人。
由于q32的财务和管理资源有限,q32打算将研发重点放在某些选定的候选产品上。例如,q32最初专注于其最先进的候选产品bempikibart和ADX-097。因此,Q32可能会放弃或推迟寻求与其他潜在候选人的机会,这些机会后来可能被证明具有更大的商业潜力。Q32 S的资源分配决策可能会导致Q32无法利用可行的商业产品或盈利的市场机会。Q32‘S在当前和未来针对特定适应症的研发计划上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品。如果Q32没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场,则在Q32保留对该候选产品的独家开发和商业化权利更有利的情况下,Q32可能会通过协作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品的宝贵权利。
即使获得了监管部门的批准,来自bempikibart的任何批准的产品,ADX-097或任何其他候选产品可能无法在临床医生、患者、医疗保健第三方付款人和医疗社区中的其他商业成功所需的其他人中获得足够的市场接受度,并且q32可能不会从此类产品的销售或许可中产生任何未来收入。
即使bempikibart获得了监管部门的批准,ADX-097或任何其他候选产品,它们可能无法获得医生、患者、医疗保健付款人或医疗界的市场接受。Q32可能不会从产品的销售中产生或维持收入,原因包括产品是否可以以具有竞争力的成本销售,以及它是否会被市场接受。有几种被批准的产品和候选产品处于开发的后期阶段,用于治疗LN、IgAN、C3G、AAV、AD和AA。对新疗法的接受度有重大影响的市场参与者,如临床医生和第三方付款人,可能不会采用具有目标产品特征的药物或生物制剂,如bempikibart或ADX-097Q32可能无法说服医学界和第三方付款人接受和使用Q32或其现有或未来合作伙伴开发的任何候选产品,或为其提供优惠的报销。市场对bempikibart的接受度,ADX-097或者任何其他候选产品将取决于许多因素,包括不在Q32控制范围内的因素。
产品的销售还取决于临床医生开出治疗处方的意愿。Q32无法预测临床医生、临床医生组织、医院、其他医疗保健提供者、政府机构或私营保险公司是否会确定其批准的任何产品与竞争对手的治疗相比是安全、治疗有效、成本效益高或负担更轻的。如果本皮基巴特,ADX-097或任何其他候选产品获得批准,但未获得此类缔约方足够程度的接受,则q32可能不会从该产品中产生或获得足够的收入,也可能不会变得或保持盈利。
Q32从未将候选产品商业化,可能缺乏必要的专业知识、人员和资源来单独或与合适的合作伙伴一起成功将候选产品商业化。
Q32从未将候选产品商业化,目前Q32也没有销售队伍、营销或分销能力。为了实现候选产品的商业成功,q32可能会授权给其他人,q32可能依赖于这些合作者的帮助和指导。对于q32保留商业化权利和营销批准的候选产品,q32必须建立自己的销售、营销和供应组织,或者将这些活动外包给第三方。如果获得批准,可能会影响其将候选产品商业化的因素包括招聘和保留足够数量的有效销售和营销人员、制定足够的教育和营销计划以提高公众对其批准的候选产品的接受度、确保Q32、员工和第三方遵守适用的医疗保健法以及与创建独立的销售和营销组织相关的其他不可预见的成本。建立一个销售和营销组织将是昂贵和耗时的,而且可能会推迟候选产品的发布。Q32可能无法生成
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有效的销售和营销组织。如果q32无法建立自己的分销和营销能力,或无法找到合适的合作伙伴将经批准的候选产品商业化,则q32可能无法从中获得收入,也无法达到或维持盈利能力。
Q32从未完成任何后期临床试验,q32可能无法提交监管授权申请,以便在q32预期的时间内开始额外的临床试验,即使q32能够做到这一点,FDA、EMA或类似的外国监管机构也可能不允许q32继续进行,也可能在试验启动后暂停/终止试验。
Q32的开发工作还处于早期阶段,需要成功完成后期和关键的临床试验,才能获得FDA、EMA或类似的外国监管机构的批准,将其候选产品推向市场。进行临床试验并提交成功的IND或CTA是一个复杂的过程。作为一个组织,Q32作为一家公司在准备、提交和起诉监管档案方面经验有限。假设监管部门允许Q32‘S提议的临床试验ADX-097为了继续审查Q32‘S IND或CTA提交的材料,Q32打算在LN、IgAN和C3G启动一个肾脏篮子计划,并在AAV进行第二阶段临床试验。然而,q32可能无法启动其计划的临床试验ADX-097根据其所希望的时间表。例如,q32可能会遇到制造延迟或其他延迟IND-OR CTA-启用研究,包括与供应商、研究地点或Q32所依赖的第三方承包商和供应商的研究。此外,Q32不能确定提交IND或CTA或向IND或CTA提交试验会导致FDA或EMA或类似的外国监管机构允许开始进一步的临床试验,或者一旦开始,不会出现导致Q32暂停或终止临床试验的问题。例如,在提交Q32‘S IND或CTA进行其计划的临床试验时ADX-097,FDA或EMA可能会建议对拟议的研究设计进行更改,这可能会影响此类开发计划中需要进行的注册临床试验的数量和规模,并可能改变S预测的临床开发时间表。因此,q32可能无法成功和高效地执行和完成必要的临床试验,从而导致其候选产品的监管提交和批准。此外,即使监管机构同意IND或CTA中规定的临床试验的设计和实施,这些监管机构未来也可能改变他们的要求。FDA、EMA或类似的外国监管机构可能要求在启动特定适应症的大型试验之前,单独或与其他疗法联合评估不同剂量的候选产品的试验数据,以证明所选剂量的合理性。任何延误或未能提交IND或CTA、启动临床试验或获得监管部门对其试验的授权,都可能阻止Q32及时完成临床试验或将其产品商业化。Q32面临类似的风险,涉及由可比的外国监管机构对其议定书和修正案进行审查和授权。
Q32‘S知识产权相关风险
Q32‘S保护其专利和其他专有权利的能力尚不确定,这使其面临可能失去竞争优势的风险。
Q32依靠专利、商业秘密保护和保密协定的组合来保护与其候选产品相关的知识产权,并防止第三方侵犯其专利和商标或挪用或侵犯其其他知识产权,从而侵蚀Q32 S在其市场上的竞争地位。Q32‘S的成功在很大程度上取决于Q32’S对其候选产品及其用途、成分、配方、制造方法和治疗方法获得和保持专利保护的能力,以及Q32‘S在不侵犯或侵犯他人专有权的情况下运营的能力。Q32已获得许可专门知识和专利族,除其他事项外,涉及物质的组成和某些使用方法,涉及Q32‘S领先产品候选本皮基巴特和ADX-097。Q32寻求通过在美国和海外提交与Q32的S候选产品相关的专利申请和对其业务重要的新发现来保护其专利地位。Q32‘S知识产权战略是在适当的情况下提交新的发明专利申请,包括对现有专利申请的改进
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候选产品和工艺可提高Q32‘S的竞争优势或改善商机。Q32继续评估和完善其知识产权战略,以确保获得适当的保护和权利。然而,Q32‘S正在申请和未来的专利申请可能不会导致专利颁发。Q32不能保证已颁发的专利将充分保护其候选产品或其预期用途不受竞争对手的影响,也不能保证已颁发的专利不会被第三方侵犯、设计或失效,也不能有效地阻止其他人将竞争产品或候选产品商业化。
获得和实施专利既昂贵又耗时,而且Q32可能无法以合理的成本或及时提交、起诉、维护、强制执行或许可所有必要或可取的专利申请,或维护和/或执行可能基于Q32‘S专利申请而颁发的专利。Q32可能无法获得或维护专利申请和专利,原因是此类专利申请中要求的标的和专利是在公有领域中披露的。Q32也有可能在获得专利保护为时已晚之前,无法识别Q32 S研发成果的可专利方面。虽然q32进入了保密如果与Q32 S研发成果的保密或可申请专利方面的接触方,如其员工、企业合作者、外部科学合作者、CRO、CMO、顾问、顾问和其他第三方,任何一方都可能违反这些协定并在专利申请之前披露这些结果,从而危及Q32‘SR寻求专利保护的能力。因此,Q32可能无法阻止任何第三方使用任何处于公共领域的Q32‘S技术与其候选产品竞争。
候选生物技术和医药产品专利往往为这些类型的产品提供了一种强有力的知识产权保护形式,因为这种专利提供的保护与任何使用方法无关。然而,Q32不能确定Q32‘S未决专利申请中针对其候选产品成分的权利要求将被美国专利商标局或外国司法管辖区的专利局视为可专利,或者Q32’S颁发的任何专利中的权利要求将被美国或外国司法管辖区的法院视为有效和可强制执行。使用方法专利保护使用特定方法的产品。这种类型的专利并不阻止竞争对手制造和销售与Q32‘S产品相同的产品,该产品候选的适应症超出了专利方法的范围。此外,即使竞争对手不积极推广他们的产品用于q32‘S的靶向适应症,临床医生也可能会开出这些产品的处方“标签外。”虽然标签外处方可能会侵犯或助长侵犯使用方法专利的行为,这种做法很常见,这种侵权行为很难预防或起诉。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定,涉及复杂的法律和事实问题,近年来一直是许多诉讼的主题。因此,Q32‘S专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。Q32‘S目前或未来的专利申请可能不会导致颁发保护Q32’S技术或候选药物的专利,或不能有效阻止其他公司将竞争技术和候选药物商业化的专利。专利审查程式可能要求Q32或Q32‘S许可人缩小Q32’S或Q32‘S许可人未决和未来专利申请的权利要求范围,这可能会限制可能获得的专利保护范围。Q32不能向您保证,与Q32‘S专利和专利申请相关的所有潜在相关现有技术都已找到。如果存在这样的现有技术,它可以使专利无效或阻止专利申请作为专利发布。
专利的颁发并不保证它是有效的或可强制执行的,也不赋予q32实践专利发明的权利。已颁发的专利可能会受到挑战、缩小、无效或规避,第三方可能会阻止Q32将其候选产品或技术商业化。虽然Q32努力识别和规避可能阻止其产品候选或技术的第三方专利和专利申请,以将这种风险降至最低,但相关档案可能被忽视或错过预期,这可能反过来影响Q32 S将相关资产商业化的能力。此外,法院的判决
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可能会给制药和生物技术公司拥有的专利的可执行性或范围带来不确定性。因此,Q32‘S颁发的任何专利,包括Q32可能用来保护其批准药物市场的专利,都可能被最终管辖权法院裁定为无效或不可执行。
第三方也可以在诉讼中主张Q32‘S专利权无效或不可执行。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。任何法律诉讼的不利结果可能会使Q32‘S的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险,并可能允许第三方将其产品商业化并直接与Q32竞争,而无需向Q32付款,或导致其无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化其技术、产品或候选产品。
由于美国、欧洲和许多其他司法管辖区的专利申请通常在申请后18个月才公布,而且科学文献中发现的出版物落后于实际发现,q32无法确定q32是第一个提出其已发布专利或未来专利申请中声称的发明的人,还是q32第一个申请保护其专利或专利申请中规定的发明的人。因此,q32可能无法获得或维持对某些发明的保护。因此,Q32‘S未来专利在美国、欧洲和许多其他司法管辖区的可实施性和范围无法确切预测,因此,Q32未来拥有或许可的任何专利都可能无法针对竞争对手提供足够的保护。Q32可能无法从其未来可能提交的专利申请中获得或保持专利保护,或者无法从Q32可能从第三方获得许可的专利申请中获得或保持专利保护。此外,即使q32能够获得专利保护,这种专利保护的范围也可能不足以实现其商业目标。
此外,考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间,保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。未来对Q32 S专有权的保护程度尚不确定。可能只有有限的保护可用,可能不能充分保护Q32的S权利或允许Q32获得或保持任何竞争优势。任何未能获得或维持有关Q32‘S候选产品或其用途的专利保护,均可能对其业务、财务状况、经营业绩及前景造成不利影响。
Q32‘S开发和商业化其产品的权利候选人现在和未来可能受制于其他公司授予Q32的许可证的条款和条件。如果Q32未能履行Q32向第三方授予知识产权的协定中的Q32‘S义务,或者这些协定被终止,或者Q32’S与许可人的业务关系中断,则Q32可能会失去对其业务至关重要的许可权。
Q32依赖于专利权,专门知识以及从第三方获得许可的专有技术。特别是,q32在很大程度上依赖于它与百时美施贵宝公司(Bristol Myers Squibb Company,简称BMS)的许可协定,根据该协定,q32许可证内专利权和专门知识这包括bempikibart或BMS协定,以及科罗拉多大学董事会,根据该协定,q32许可证内专利权和专门知识与以下内容有关ADX-097。有关BMS协定和科罗拉多协定的更多资讯,请参阅标题为“业务协作和许可协定。Q32还可能在未来与第三方签订更多协定。
Q32当前和未来的许可协议可能会对Q32施加尽职调查、开发和商业化时间表、里程碑付款、特许权使用费、赔偿、保险或其他义务。例如,根据《BMC许可协议》和《科罗拉多协议》,如果Q32未能履行其尽职义务,包括采取商业上合理的努力在指定日期前达到尽职里程碑,交易对手可以终止协议。如果Q32未能履行对其许可人或合作者的义务,Q32的交易对手可能有权终止这些协议。终止这些协议或减少或消除Q32在这些协议下的权利可能会导致Q32不得不
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谈判新的或恢复的条款较差的协定,或导致Q32失去这些协定下的权利,包括其业务所需的重要知识产权或技术的权利。
与Q32‘S候选产品相关的某些专利申请可能会受到单步执行它的某些许可人的权利。Q32可能对许可方的活动或可能与其相关的任何其他知识产权的使用或许可拥有有限的控制权入网许可知识产权。如果有权提起诉讼、起诉、维护和捍卫其专利权的任何Q32‘S许可人或被许可人未能就涵盖Q32’S候选产品的任何专利或专利申请开展这些活动,其开发和将这些候选产品商业化的能力可能会受到不利影响,并且Q32可能无法阻止竞争对手或其他第三方制造、使用或销售竞争产品。Q32不能确定其许可人的此类活动已经或将会遵守适用的法律和法规,或将产生有效和可强制执行的专利或其他知识产权。根据与q32‘S许可人签订的许可协定的条款,此类许可人可能有权控制其许可专利的强制执行或对任何声称此类专利无效的主张的抗辩,即使q32被允许进行此类强制执行或抗辩,q32也不能确保其许可人或在某些情况下,其他必要各方的合作,如任何共同所有人指Q32尚未获得许可的专利或其他知识产权。Q32不能确定其许可人,在某些情况下,他们的共同所有人,将分配足够的资源或将其或Q32‘S优先执行或抗辩此类专利,以保护其在许可专利中的利益。即使Q32不是这些法律行动的一方,不利的结果也可能损害其业务,因为这可能会阻止Q32继续许可Q32运营其业务可能需要的知识产权。此外,即使Q32有权控制对许可专利和专利申请的专利起诉、许可专利的执行或对声称这些专利无效的主张的抗辩,Q32仍可能受到其许可人及其律师在接管控制权之前或之后的行动或不作为的不利影响或损害。
Q32‘S当前或未来的许可协定可能不会提供在Q32未来可能希望开发或商业化其候选产品的所有相关使用领域和所有地区使用此类知识产权和技术的独家或足够的权利。授予q32的某些许可可能受制于许可方或某些第三方所拥有的某些先前存在的权利。因此,Q32可能无法阻止第三方在某些地区或领域开发竞争产品并将其商业化。
如果Q32‘S第三方许可人认定,尽管Q32’Q32已作出努力,但仍严重违反许可协定或未能履行许可协定项下的某些义务,则其可选择终止许可协定,或在某些情况下,终止适用许可协定项下的一个或多个许可(S)。这种终止可能导致Q32失去开发和商业化许可知识产权所涵盖的候选产品和技术的能力。在第三方终止的情况下在许可证内,或者如果第三方的基础专利权许可证内如果不能提供预期的排他性,第三方可能能够寻求监管部门对与Q32的S相同的产品的批准,并将其推向市场。此外,Q32的S许可人可能拥有或控制未授权给Q32的知识产权,因此,无论其是非曲直,Q32可能会受到侵犯或以其他方式侵犯许可人权利的索赔。这些事件中的任何一项都可能对其竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
如果Q32‘S当前或未来的许可协定终止,或者如果基础专利权未能提供预期的排他性,竞争对手或其他第三方可能能够寻求监管部门的批准,并将与Q32’S和Q32相同的产品推向市场,可能会被要求停止其候选产品的开发和商业化。上述任何事项均可能对Q32‘S的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩及前景产生重大不利影响。根据许可协定,可能会发生关于知识产权的争议,包括:
• | 根据许可协定授予的权利范围和其他与解释有关的问题; |
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• | Q32‘S技术和工艺在多大程度上侵犯、挪用或侵犯了不受许可协定约束的许可方的知识产权; |
• | 根据Q32‘S许可协定或合作开发关系将专利权再许可给第三方; |
• | Q32‘S在许可协定项下的尽职义务,涉及与其候选产品的开发和商业化有关的许可技术的使用,以及哪些活动满足这些尽职义务; |
• | 发明的发明权和所有权以及专门知识由q32‘S许可人与q32、q32’S合伙人共同创造或使用的知识产权;或 |
• | 专利技术发明的优先顺序。 |
Q32‘S当前或未来的许可协定可能受制于由第三方保留的某些权利。
Q32‘S目前或未来的许可人可以根据与Q32签订的相关协定保留某些权利,包括将基础候选产品用于学术和研究用途、发表与候选产品相关的研究的一般科学发现、按惯例披露与候选产品相关的科学和学术资讯、或在某些地区开发或商业化候选许可产品。此外,美国联邦政府根据《专利和商标法修正案》或《贝赫-多尔法案》,对在其财政援助下产生的发明保留某些权利,包括“非排他性、不可转让、不可撤销、实收许可“是为了自己的利益。Q32有时可能会选择与学术机构合作,以加快其受《贝赫-多尔法案》约束的临床前研究或开发。《贝赫-多尔法案》还为联盟机构提供“游行入场权利。“进行时权利允许政府在特定情况下要求承包商或专利所有权继承人向“负责任的一个或多个申请人”授予“非排他性、部分排他性或排他性许可”。如果专利所有者拒绝这样做,政府可以自己授予许可。
此外,美国政府要求任何包含主题发明的产品或通过使用主题发明而生产的产品基本上必须在美国制造。如果知识产权所有人能够证明已作出合理但不成功的努力,以类似条款向可能在美国大量生产的潜在被许可人授予许可证,或在这种情况下国内制造在商业上不可行,则可以免除制造优先权要求。这种对美国制造商的偏爱可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。政府对上述任何权利的任何行使都可能损害Q32‘S的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。
Q32不能保证与其当前或未来待决专利申请中的许可人描述和要求的发明相关的专利权将被颁发,或者基于Q32或Q32‘S当前许可人专利申请的任何专利不会受到挑战和无效和/或不可强制执行。
专利申请过程受到许多风险和不确定性的影响,不能保证q32或任何潜在的未来许可方或合作者将成功地通过获得和保护专利来保护其候选产品。Q32的投资组合中有几项未决的美国和外国专利申请。Q32无法预测:
• | 是否和何时可以根据Q32‘S专利申请发布专利; |
• | 基于Q32‘S专利申请的专利申请的保护范围; |
• | 基于Q32专利申请发布的任何专利主张是否将提供针对竞争对手的保护; |
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• | 第三方是否会想方设法使Q32‘S专利权无效或规避; |
• | 其他人是否会获得与Q32‘S专利和专利申请类似的方面的专利; |
• | Q32是否需要提起诉讼或行政诉讼来强制执行和/或捍卫Q32的S专利权,无论Q32胜诉还是败诉,代价都将是高昂的;以及 |
• | Q32拥有的专利申请是否会导致已颁发的专利,其权利要求涵盖其产品候选或在美国或其他国家/地区的用途。 |
Q32不能确定其或任何未来许可人针对其候选产品的未决专利申请中的权利要求将被美国专利商标局或外国专利局视为可申请专利。不能保证任何这样的专利申请都会作为授权专利颁发。确定Q32‘S或任何未来许可人的发明的可专利性的一个方面取决于“现有技术”的范围和内容,即在要求保护的发明的优先权日期之前,相关领域的技术人员可以获得或被认为可用的资讯。可能存在q32未意识到的现有技术,这可能会影响其或任何未来许可人的专利权利要求的可专利性,或者,如果发布,则影响专利权利要求的有效性或可执行性。即使专利确实是基于Q32‘S或任何未来许可人的专利申请而颁发的,第三方也可能对其有效性、可执行性或范围提出质疑,这可能会导致此类专利被缩小、无效或不可执行。此外,即使它们没有受到挑战,Q32‘S或任何未来许可人的组合中的专利也可能不足以排除第三方实践相关技术或阻止其他人围绕其权利要求进行设计。如果Q32‘S在其候选产品方面的知识产权地位的广度或实力受到威胁,它可能会劝阻企业与Q32合作开发其候选产品,并威胁到其商业化能力。在诉讼或行政诉讼中,Q32不能确定其颁发的任何专利中的权利要求是否会被美国或其他国家的法院视为有效。
Q32在其专利和许可专利方面仅享有有限的地域保护,可能无法在全球范围内保护Q32‘S的知识产权。
Q32可能无法在世界各地保护其知识产权,某些国家的法律制度可能不利于专利、商业秘密和其他知识产权的执行或保护。专利具有国家或地区效应,虽然q32目前已在美国颁发了专利和待处理的申请,但在全球所有国家对q32 S的所有研究项目和候选产品进行专利申请、起诉和辩护将是昂贵得令人望而却步的。此外,一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联盟和州法律,即使在q32确实寻求专利保护的司法管辖区也是如此。因此,Q32可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施Q32‘S或其许可人的任何发明,即使在Q32或Q32’S当前或未来许可人确实寻求专利保护的司法管辖区,或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用Q32‘S或任何Q32’S许可人发明制作的产品。竞争对手可以在Q32尚未获得专利保护的司法管辖区使用Q32‘S或其许可人的任何技术来开发自己的产品,并进一步可能向Q32或任何未来许可人拥有专利保护的地区出口其他侵权产品,但执法力度不如美国。这些竞争对手的产品可能与Q32‘S候选产品竞争,而Q32’S或其许可人的任何专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
在外国司法管辖区,许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。许多国家的法律制度不支持专利和其他知识产权保护的强制执行,特别是与生物技术和医药产品相关的专利保护,这可能使Q32难以阻止侵犯Q32‘S或Q32’S许可人的专利或以侵犯其专有权的方式营销竞争产品。
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此外,一些国家有强制许可法,根据这些法律,专利权人可能会被强制向第三方授予许可。许多国家还限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家,专利权人的补救措施可能是有限的,这可能会大大降低这种专利的价值。如果Q32或任何Q32‘S许可人被迫就与其业务相关的任何专利向第三方授予许可,则Q32’S的竞争地位可能会受到损害,其业务和财务状况可能会受到不利影响。因此,Q32‘S在全球范围内执行其知识产权的努力可能不足以从Q32开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
美国以外的某些国家的法律可能会影响专利权人要求优先权的权利,或要求专利申请人在外国司法管辖区获得外国申请许可证或首先提交专利申请,前提是外国国民参与所产生专利的权利要求标的的开发。Q32‘S未决和未来的专利申请可能不会导致颁发符合每个外国司法管辖区法律的专利。待决的申请和已颁发的专利可能会因不遵守当地外国法律而在不同的司法管辖区受到挑战,这可能会导致待决的申请被拒绝或已颁发的专利无效。此外,美国专利商标局和外国专利局在授予专利时采用的标准并不总是统一或可预测的。因此,q32不知道未来q32对其候选产品的保护程度。虽然Q32将努力酌情使用知识产权(如专利)来保护其候选产品,但获得专利的过程既耗时又昂贵,而且不可预测。
此外,地缘政治在美国和外国采取的行动可能会增加围绕Q32‘S专利申请或任何现有或未来许可人的专利申请的起诉或维护,以及Q32’S发布的专利或任何当前或未来许可人的专利的维护、强制执行或辩护的不确定性和成本。例如,与俄罗斯在乌克兰的冲突有关的美国和外国政府的行动可能会限制或阻止在俄罗斯提交、起诉和维护专利申请。政府的行动也可能阻止在俄罗斯维护已颁发的专利。这些行为可能导致Q32‘S专利或专利申请的放弃或失效,导致在俄罗斯的专利权部分或全部丧失。如果发生这样的事件,可能会对其业务产生实质性的不利影响。此外,俄罗斯政府于2022年3月通过了一项法令,允许俄罗斯公司和个人在没有同意或补偿的情况下从美国实施专利权人拥有的发明。因此,Q32无法阻止第三方在俄罗斯实践其发明,也无法阻止第三方在俄罗斯境内或俄罗斯境内销售或进口使用Q32‘S发明制造的产品。因此,Q32‘S的竞争地位可能受到损害,其业务、财务状况、经营业绩和前景可能受到不利影响。
获得和维护Q32‘S专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程式、档案提交、费用支付等要求,如果Q32不符合这些要求,其专利保护可能会减少或取消。
任何已颁发专利的定期维护和年金费用都应在专利的有效期内支付给美国专利商标局(USPTO)和外国专利机构。此外,美国专利商标局和其他外国专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程式、档案、费用支付和其他类似条款。虽然在许多情况下,疏忽不支付此类费用或不遵守此类规定可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他方式来补救,但在某些情况下,不遵守将导致该专利或专利申请的放弃或失效,以及在有关司法管辖区内专利权的部分或全部丧失。不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效的事件包括未能在规定的期限内对官方行动作出回应,以及不支付以及未能在规定的时限内适当地使正式档案合法化和提交正式档案。如果Q32或Q32‘S许可人未能维护其候选药物的专利和专利申请,或者如果Q32或Q32’S
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如果许可方不允许其专利或专利申请被放弃或失效,Q32‘S的竞争对手可能会进入市场,这将损害Q32’S的竞争地位,并可能削弱其候选药物在任何批准用于的适应症上成功商业化的能力。
涵盖一个或多个Q32‘S候选产品的已颁发专利可能被发现无效或不可强制执行。
Q32可能许可或拥有的涵盖其候选产品的任何已颁发专利,如果在法庭上或在美国或国外的行政机构(包括美国专利商标局)受到挑战,可能会被缩小或发现无效或不可强制执行。专利条款,包括可能或可能不适用于Q32的任何延期或调整,可能不足以在足够长的时间内保护其在Q32‘S候选产品方面的竞争地位,并且Q32可能会受到质疑其专利和/或其他知识产权的发明性、有效性、可执行性的索赔。此外,如果q32在临床试验或获得监管批准方面遇到延误,q32可以在专利保护下销售其候选产品的时间段将会缩短。因此,q32拥有和许可的专利可能不会为q32带来任何有意义的竞争优势。
此外,q32或q32‘S许可人可能会受到第三方的约束发行前将现有技术提交给美国专利商标局或欧洲专利局,或参与反对、派生、撤销、复审、各方间复审、授权后复审或挑战Q32‘S专利权或他人专利权的干预程式。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小Q32‘S专利权的范围或使其无效,允许第三方将其候选产品商业化并直接与Q32竞争,而无需向Q32付款,或者导致其无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化药物。如果Q32的S专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁,无论结果如何,它都可能劝阻公司与Q32合作,授权、开发或商业化其候选产品。
专利条款可能不足以在足够长的时间内保护Q32‘S在其候选产品方面的竞争地位。
专利的寿命是有限的。在美国,如果及时支付所有维护费,专利的自然有效期通常是自其最早的美国专利起算的20年。非临时性的提交日期。可能会有各种延期,但专利的有效期及其提供的保护是有限的。一旦涵盖Q32‘S候选产品的专利到期,Q32可能会面临来自竞争产品的竞争,包括仿制药或生物仿制药。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间,保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此,Q32‘S拥有和许可的专利组合可能不会为Q32提供足够的权利,以排除其他公司将与Q32’S类似或相同的产品商业化。
如果Q32没有根据《哈奇-瓦克斯曼法》在美国和外国根据类似的立法获得专利期限的延长,从而可能延长其候选产品的Q32‘S营销排他性期限,如果获得批准,其业务可能会受到实质性损害。
在美国,专利的期限包括FDA批准药物可能有资格获得有限的专利期限延长,这允许专利期限恢复,作为FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》,也被称为哈奇-瓦克斯曼法案,允许专利期限在专利到期后延长最多五年。专利期延长的长度与药物接受监管审查的时间长短有关。但是,专利延期不能将专利的剩余期限延长到自产品批准之日起总共14年,只能延长适用于经批准的药物的一项专利,并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或其制造方法的权利要求。欧洲和某些其他地区也有类似的规定非美国延长涵盖经批准药物的专利有效期的司法管辖区。而在未来,如果Q32‘S的候选产品获得FDA的批准,Q32
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虽然预期会就涵盖该等候选产品的专利申请专利期限延长,但不能保证适用当局会同意Q32‘S对是否应批准该等延长,以及即使批准了该等延长的期限的评估。Q32可能不会在美国或任何其他国家/地区获得延长专利期的许可,原因包括未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求。此外,政府当局提供的延期期限以及在任何此类延期期间的专利保护范围可能少于Q32请求。如果Q32无法获得任何专利期延长或任何此类延长的期限少于Q32请求,Q32‘S竞争对手可能会在Q32’S专利权到期后获得竞争产品的批准,Q32‘S的业务、财务状况、经营业绩和前景可能受到重大损害。
此外,对于可能提交给FDA的专利有详细的规则和要求,以便在许可的生物制品中列出,包括参考产品排他性和生物相似性或互换性评估,或紫皮书,这是一个可搜索的在线资料库,包含有关生物制品的资讯,包括由FDA根据《公共卫生服务法》许可(批准)的生物相似和可互换的生物制品。Q32可能无法获得涵盖其候选产品的专利,这些候选产品包含一项或多项满足在紫皮书中上市要求的权利要求。即使q32提交了一项专利在紫皮书中上市,FDA可能会拒绝列出该专利,或者仿制药制造商可能会对上市提出质疑。如果Q32‘S候选产品中的任何一个获得批准,并且涵盖此类候选产品的专利没有列在紫皮书中,仿制药制造商不必就向FDA提交的任何简短的新药申请提前通知Q32,以获得销售此类候选产品的仿制版本的许可。
美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的整体价值,从而削弱Q32 S保护其知识产权的能力。
美国专利法或专利法解释的变化,包括专利改革立法,如《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》,可能会增加围绕起诉Q32‘S未来拥有和入网许可专利申请及其拥有和维护的维护、执行或辩护入网许可颁发专利。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些变化包括影响专利申请起诉方式的条款,重新定义现有技术,为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性,并允许在专利起诉期间第三方向美国专利商标局提交先前技术,以及在美国专利商标局管理的授予后程序中质疑专利有效性的额外程式,包括授予后审查、当事各方之间的审查和派生程式。假设可专利性的其他要求得到满足,在2013年3月之前,在美国,首先发明所要求保护的发明的人有权获得专利,而在美国以外,第一个提交专利申请的人有权获得专利。2013年3月后,根据《莱希-史密斯法案》,美国向第一个提交档案一种制度,在这种制度下,假设满足其他关于可专利性的法定要求,第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利,无论第三方是否第一个发明所要求的发明。因此,Leahy-Smith法案及其实施可能增加围绕Q32‘S专利申请的起诉以及Q32’S专利的执行或辩护的不确定性和成本,所有这些都可能对Q32‘S的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
此外,公司在生物制品和药品的开发和商业化方面的专利地位尤其不确定。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下的专利保护范围,并改变了某些情况下专利所有者的权利。这一系列事件在专利获得后的有效性和可执行性方面造成了不确定性。根据美国国会未来的立法、联盟法院和USPTO的决定,管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化,这可能会对
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对Q32‘S未来专利权及其保护、辩护和执法能力的不利影响。例如,在这种情况下安进诉赛诺菲,最高法院裁定,由于缺乏使能,广泛的功能抗体主张无效。同样,在这种情况下居诺诉风筝案,联盟巡回法院持有针对CAR-T因未提供与权利要求范围相称的披露而因缺乏书面描述而无效的单元。虽然Q32不认为Q32许可或拥有的任何专利会因为这些裁决而被认定为无效,但Q32无法预测法院、美国国会或美国专利商标局未来的裁决可能如何影响其专利的价值。同样,其他司法管辖区专利法的变化可能会对Q32‘S获得并有效执行其专利权的能力产生不利影响,这将对Q32’S的业务和财务状况产生重大不利影响。
此外,在2012年,欧盟专利包或欧盟专利包条例获得通过,目标是提供单一的泛欧统一专利,或UP,覆盖所有参与的欧盟成员国,以及一个新的欧洲统一专利法院,UPC,用于涉及包括所有UPS在内的欧洲专利的诉讼。欧盟专利一揽子计划于2023年6月1日开始实施。因此,所有欧洲专利,包括那些在欧盟专利包批准之前发布的专利,现在默认情况下自动属于UPC的管辖范围。目前尚不确定UPC将如何影响生物技术和制药行业授予的欧洲专利。Q32‘S的欧洲专利申请如果发布,如果不选择退出,可能会在UPC受到挑战。在UPC存在的头七年里,UPC立法允许专利所有者选择其欧洲专利不受UPC的管辖。Q32可能会决定从UPC中退出未来的欧洲专利,但这样做可能会阻止Q32实现UPC的好处。此外,如果Q32不符合以下所有手续和要求选择退出根据UPC在规定的最后期限之前,Q32‘S未来的欧洲专利可以继续由UPC管辖。UPC将为Q32的S竞争对手提供一个新的论坛,集中撤销其尚未被选择退出的欧洲专利,并允许竞争对手获得泛欧禁制令。失去专利保护可能对Q32‘S业务及其将其技术和候选产品商业化的能力产生重大不利影响,从而影响其业务、财务状况、前景和经营业绩。
Q32可能不识别相关的第三方专利,或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或到期时间,这可能会对其开发和营销其候选产品的能力产生不利影响(如果获得批准)。
Q32不能保证其任何专利搜索或分析,包括相关第三方专利的识别、上述专利权利要求的范围或相关专利的到期,都是完整、准确或彻底的,也不能确保Q32已经识别出与其候选产品在任何司法管辖区的商业化相关或必要的、在美国和国外的每一项第三方专利和待决申请。专利权利要求的范围取决于对法律的解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史。Q32‘S对专利或待决申请的关联性或范围的解释可能是不正确的。Q32‘S对Q32认为相关的任何美国或国外专利的到期日的确定可能是不正确的。Q32‘S如果不能识别和正确解释相关专利,可能会对其开发和营销其候选产品的能力产生负面影响。
此外,由于美国的一些专利申请在专利颁发之前可能会保密,美国和许多外国司法管辖区的专利申请通常在申请后18个月才公布,而且科学文献中的出版物往往落后于实际发现,因此q32无法确定其他公司没有就其已颁发专利或q32‘S未决申请所涵盖的技术提交专利申请,或者q32是第一个发明该技术的公司。Q32‘S的竞争对手可能已经提交了涵盖其候选产品或与Q32’S类似的技术的专利申请,未来也可能提交。任何此类专利申请都可能优先于其专利申请或专利,后者可能需要Q32获得涵盖此类产品或技术的已颁发专利的权利。
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Q32可能会受到质疑其专利和其他知识产权的发明权的索赔。
Q32可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明者或发明者在其或任何未来许可人的专利或其他知识产权中拥有权益的索赔的约束共同发明人。没有在专利申请上指明适当的发明人可能会导致在其上颁发的专利无法强制执行。发明权纠纷可能源于以下方面的相互矛盾的观点:被指定为发明人的不同个人的贡献;外国公民参与专利标的开发的外国法律的影响;参与开发Q32‘S候选产品的第三方的义务冲突;或由于以下问题的结果:共同所有潜在的联合发明。诉讼可能是必要的,以解决这些和其他挑战库存或所有权的索赔。作为替代或补充,q32可以订立协定,以澄清其在此类知识产权上的权利范围。如果q32未能为任何此类索赔辩护,除了支付金钱损害赔偿外,q32还可能失去宝贵的知识产权,如有价值知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对其业务产生不利影响。即使Q32成功地对此类索赔进行了辩护,诉讼也可能导致巨额成本,并分散管理层和其他员工的注意力。
Q32‘S目前或未来的许可人可能依赖第三方顾问或合作者或来自第三方(如美国政府)的资金,因此这些许可人不是专利的唯一和独家所有者有执照的。如果其他第三人对Q32‘S有所有权或其他权利入网许可在专利方面,他们或许能够将这些专利授权给其竞争对手,而Q32的S竞争对手可以销售与之竞争的产品和技术。这可能会对Q32‘S的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。
此外,虽然Q32的S政策要求其可能参与知识产权构思或开发的员工、顾问和承包商签署协定,将此类知识产权转让给Q32,但与实际上构思或开发Q32视为自己的知识产权的每一方执行此类协定可能不成功。知识产权的转让可能不是自动执行的,或者转让协定可能被违反或挑战,q32可能被迫对第三方提出索赔,或为他们可能对q32提出的索赔辩护,以确定q32视为其知识产权的所有权。此类索赔可能会对Q32‘S的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。
Q32可能会受到指控,声称其员工、顾问或顾问错误地使用或披露了其现任或前任雇主的所谓商业机密,或者声称拥有Q32视为自己的知识产权。
Q32‘S的某些员工、顾问或顾问过去曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司,包括Q32’S的竞争对手或潜在竞争对手。尽管Q32试图确保其员工、顾问和顾问不使用专有资讯或专门知识对于在q32工作的其他人,可能会被指控这些个人或q32使用或披露了任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权,包括商业秘密或其他专有资讯。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果q32未能为任何此类索赔辩护,除了支付金钱损害赔偿外,q32还可能失去宝贵的知识产权。不能整合这些技术或功能将损害Q32的S业务,并可能阻止Q32成功地将其技术或候选产品商业化。此外,Q32可能会因此类索赔而损失人员,任何此类诉讼或其威胁可能会对Q32‘S雇用员工或与独立承包商签订合同的能力产生不利影响。关键人员或其工作产品的流失可能会阻碍或阻止其将其技术或候选产品商业化的能力,这可能会对Q32‘S的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。即使Q32成功地对此类索赔进行了辩护,诉讼也可能导致巨额成本,并分散管理层的注意力。
此外,Q32未来可能会受到前雇员、顾问或其他第三方在其专利或专利申请中主张所有权的索赔。在任何此类案件中作出不利的裁决
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提交或进行程式可能导致失去排他性或经营自由,或导致专利权利要求全部或部分缩小、无效或无法执行,这可能限制其阻止他人使用类似技术和疗法或将其商业化的能力,而不向q32付款,或者可能限制其技术和候选产品的专利保护期限。这些挑战也可能导致Q32‘S无法在不侵犯第三方专利权的情况下开发、制造或商业化其技术和候选产品。此外,如果Q32的S专利和专利申请提供的保护广度或强度受到威胁,可能会阻止公司与Q32合作,授权、开发或商业化当前或未来的技术和候选产品。上述任何事项均可能对Q32‘S的业务、财务状况、经营业绩及前景造成不利影响。
Q32可能会卷入保护或强制执行其专利或其他知识产权的诉讼,这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手或其他第三方可能侵犯Q32‘S的专利、商标或挪用或侵犯其其他知识产权。为了打击侵权、挪用或未经授权的使用,Q32或任何未来的许可方可能被要求提出侵权或挪用索赔,这可能是昂贵和耗时的,并分散了Q32‘S管理人员和科学人员的时间和注意力。Q32或任何未来许可人的未决专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行,除非且直到专利从此类申请中颁发。Q32对被认为侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对Q32提起反诉,声称Q32侵犯了他们的专利,此外还声称Q32‘S专利或任何未来许可人的专利无效或不可强制执行,或两者兼而有之。在美国的专利诉讼中,被告声称无效和/或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项,包括缺乏新颖性、明显、非使能,文字描述不充分、明显重复专利或者未主张专利资格的标的。不可执行性主张的理由可能是与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒相关资讯或在起诉期间做出误导性陈述。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。在任何专利侵权诉讼中,法院都有可能裁定Q32‘S或任何未来许可人的专利全部或部分无效或不可强制执行,而Q32无权阻止另一方使用争议中的发明。还有一种风险是,即使此类专利的有效性得到维持,法院也会狭隘地解释专利权利要求,或以q32‘S或任何未来许可人的专利主张不包括该发明为理由,裁定q32无权阻止另一方使用所涉发明,或裁定另一方使用q32’S或任何未来许可人的专利技术属于《美国法典》第35篇第271(E)(1)节所述专利侵权的避风港。涉及Q32‘S或任何未来许可人专利的诉讼或诉讼的不利结果可能会限制其针对这些各方或其他竞争对手主张Q32’S或任何未来许可人专利的能力,并可能限制或排除其排除第三方制造和销售类似或竞争产品的能力。上述事件中的任何一项都可能对Q32‘S的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。同样,如果q32主张商标侵权主张,法院可以裁定q32主张的商标无效或不可强制执行,或者q32主张商标侵权的一方对有关商标享有优先权利。在这种情况下,q32最终可能被迫停止使用此类商标。
即使Q32认定侵权行为成立,法院也可能决定不对进一步的侵权活动颁发禁令,而只判给金钱损害赔偿金,这可能是也可能不是足够的补救措施。此外,由于知识产权诉讼需要大量的发现,因此Q32‘S的一些机密资讯有可能在诉讼期间因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程式或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的,可能会对其普通股的价格产生不利影响。此外,q32不能向您保证,它将有足够的财政或其他资源来提起和追查此类侵权索赔,这些索赔通常持续数年。
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在他们结束之前。即使q32最终在这类诉讼中胜诉,此类诉讼的金钱成本及其管理层和科学人员注意力的转移也可能超过q32从诉讼中获得的任何好处。
Q32可能涉及侵犯知识产权、挪用或侵犯知识产权的第三方索赔,这可能会阻碍或推迟Q32‘S的产品发现和开发工作。
Q32‘S的商业成功在一定程度上取决于其避免侵犯专利或商标以及挪用或侵犯第三方的其他专有权利。在生物技术和制药业中,有大量涉及侵犯专利或商标以及挪用或侵犯其他知识产权的诉讼。Q32可能面临或受到拥有专利、商标或其他知识产权的第三方未来诉讼的威胁,这些第三方声称其候选产品、使用和/或其他专有技术侵犯了他们的专利或商标,或挪用或侵犯了他们的其他知识产权。在Q32正在开发其候选产品的领域中,存在著大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随著生物技术和制药行业的扩张和更多专利的颁发,Q32的S产品候选产品可能引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。此外,包括q32在内的行业参与者并不总是清楚哪些专利可能涵盖各种类型的药物、产品或其使用或制造方法。因此,由于其领域中已颁发的专利和目前待审的专利申请数量很大,可能存在第三方声称他们拥有的专利权受到其候选产品、技术或方法侵犯的风险。
如果第三方指控q32侵犯了其专利或商标,或挪用或侵犯了其其他知识产权,q32可能面临许多问题,包括但不限于:
• | 专利、商标侵权和其他知识产权挪用或侵权行为,无论案情如何,提起诉讼可能代价高昂、耗时长,并可能分散Q32‘S管理层对其核心业务的注意力; |
• | 对侵权、挪用或违规行为的实质性损害赔偿,如果法院裁定争议的产品候选或技术侵犯、挪用或侵犯第三方的权利,Q32可能必须支付; |
• | 禁止Q32制造、营销或销售其候选产品或使用Q32的S专有技术的禁令,除非第三方同意将其专利权许可给Q32; |
• | 即使从第三方获得许可,q32也可能需要支付大量使用费、预付费用和其他金额,和/或授予保护其产品候选或工艺的知识产权的交叉许可;以及 |
• | Q32可能被迫尝试重新设计其候选产品或工艺,以使其不侵犯第三方专利或商标,或挪用或侵犯其他第三方知识产权,这可能是不可能的,或者可能需要大量的金钱支出和时间。 |
Q32的一些竞争对手S或许能够比Q32更有效地承担复杂专利诉讼的费用,因为他们拥有更多的资源。此外,任何诉讼的发起和继续所产生的任何不确定性可能会对Q32‘S筹集继续运营所需资金的能力产生重大不利影响,或可能对其业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。
第三方可能会断言q32在未经授权的情况下使用他们的专有技术。一般来说,在美国进行临床前和临床试验以及其他开发活动不是
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被认为是一种侵权行为。虽然q32可能认为第三方的专利主张或其他知识产权不会对其候选产品的商业化产生实质性的不利影响,但q32可能是不正确的,或者q32可能无法在诉讼中证明这一点。在这方面,在美国依法颁发的专利享有有效性推定,只有“清晰和令人信服的”证据才能推翻这一推定,这是一种更高的证明标准。可能已授予第三方专利,但Q32目前并不知晓与使用或制造Q32‘S候选产品有关的成分、配方、制造方法或治疗方法的权利要求。专利申请可能需要很多年的时间才能发布。目前可能有正在处理的专利申请,这些申请可能会导致已颁发的专利被Q32‘S的候选产品侵犯。此外,Q32可能无法识别相关专利,或错误地得出专利无效、不可强制执行、用尽或未被其活动侵犯的结论。如果有管辖权的法院发现现在持有或将来由第三方获得的任何第三方专利涵盖Q32‘S候选产品的制造过程,则任何此类专利的持有者可能能够阻止Q32’S将候选产品商业化的能力,除非Q32获得了适用专利的许可,或者直到该等专利到期或最终被确定为无效或不可强制执行。同样,如果有管辖权的法院持有任何第三方专利,涵盖Q32‘S配方、任何联合疗法或患者选择方法的任何方面,则任何此类专利的持有者可能能够阻止Q32’S开发和商业化候选产品的能力,除非Q32获得许可或直到该专利到期或最终被判定为无效或不可执行。在任何一种情况下,这样的许可可能都不会以商业上合理的条款或根本不存在。如果Q32不能以商业上合理的条款获得必要的第三方专利许可,或者根本不能,Q32‘S将其候选产品商业化的能力可能会受损或推迟,这反过来可能会严重损害其业务。即使q32获得了许可,它也可能是非排他性的,从而使其竞争对手能够使用授权给Q32的相同技术。此外,如果Q32的S专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁,可能会阻止公司与Q32合作,授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。
针对Q32提出索赔的各方可以寻求并获得禁令或其他衡平法救济,这可能有效地阻止其进一步开发和商业化Q32‘S候选产品的能力。对这些索赔的辩护,无论其是非曲直,都可能涉及巨额诉讼费用,并将大量转移其业务中的员工资源。如果针对Q32的侵权索赔成功,它可能需要支付实质性损害赔偿,包括故意侵权的三倍损害赔偿金和律师费,从第三方获得一个或多个许可,支付版税或重新设计Q32‘S侵权产品,这可能是不可能的,或者需要大量的时间和金钱支出。Q32无法预测是否会有这样的许可证,或者是否会以商业合理的条款提供。此外,即使在没有诉讼的情况下,Q32也可能需要或可能选择从第三方获得许可证,以推进其研究或允许Q32‘S候选产品商业化。Q32可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何这些许可证,如果有的话。在这种情况下,q32将无法进一步开发和商业化其候选产品,这可能会严重损害其业务。
如果Q32无法保护其商业秘密的机密性,Q32的S业务和竞争地位将受到损害。
除了专利提供的保护外,q32还依靠商业秘密保护和保密协定来保护专有技术。专门知识这是不可申请专利的,或者Q32选择不申请专利,很难强制执行的方法,以及Q32的S发现和开发过程中涉及专利的任何其他要素专业知识,不受专利保护的资讯或技术。Q32还可以依赖商业秘密保护作为对可能包括在未来专利申请中的概念的临时保护。然而,商业秘密保护不会保护q32不受竞争对手独立于其专有技术开发的创新的影响。技术诀窍。如果竞争对手独立开发了一项将q32作为商业秘密保护的技术,并就该技术提交了专利申请,那么q32将来可能无法为该技术申请专利,可能需要竞争对手的许可才能使用自己的技术专业知识,如果许可证在以下位置不可用
在商业上可行的条件下,Q32可能无法推出其候选产品。此外,商业秘密
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可能很难保护,美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。有些国家的法律对所有权的保护程度或方式不同于美国国内的法律。Q32可能需要共享其商业秘密和专有技术专门知识与目前或未来的合作伙伴、合作者、承包商和位于商业秘密被窃取风险较高的国家的其他人合作,包括通过私人或外国行为者以及与国家行为者有关联或由国家行为者控制的行为者的直接入侵。因此,Q32在保护和捍卫其在美国和海外的知识产权方面可能会遇到重大问题。如果Q32无法阻止未经授权向第三方披露其知识产权,则Q32将无法在其市场上建立或保持竞争优势,这可能对其业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
监测未经授权的披露和检测未经授权的披露是困难的,而且q32不知道q32已经采取的防止这种披露的步骤是否足够,或者是否足够。如果Q32执行第三方非法获取并使用其商业机密的指控,这将是昂贵和耗时的,结果将是不可预测的。即使Q32胜诉,这些诉讼也可能消耗Q32的S时间和其他资源。例如,Q32‘S产品的重要元素,包括样品制备、制造方法、细胞培养条件、计算生物算法以及相关工艺和软体的机密方面,均基于未获专利的商业秘密。尽管Q32要求其所有员工将他们的发明转让给Q32,并要求其所有员工、顾问、顾问和任何能够访问其专有技术的第三方专业知识,Q32不能确定其商业秘密和其他机密专有资讯不会被泄露,也不能确定竞争对手不会以其他方式获取其商业秘密。如果Q32‘S的商业秘密得不到充分保护,其业务、财务状况、经营业绩和前景都可能受到不利影响。
Q32可能因以下索赔而受到损害:Q32或其员工不当使用或披露Q32‘S竞争对手的机密资讯,或违反竞业禁止 或 禁止招揽与竞争对手达成协定。
与生物技术和制药行业的常见做法一样,Q32雇用个人,并聘请曾或同时为其他生物技术或制药公司工作的顾问提供服务,其中包括Q32‘S的竞争对手或潜在竞争对手。尽管目前没有针对Q32的索赔待决,但Q32可能会受到以下指控:这些员工或Q32无意或以其他方式使用或披露了其前雇主的商业秘密或其他专有资讯,或其顾问使用或披露了其以前或现在客户的商业秘密或其他专有资讯。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果q32未能为任何此类索赔辩护,除了支付金钱损害赔偿外,q32还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使q32成功地对此类索赔进行了辩护,与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序也可能导致q32产生巨额费用,并可能分散其技术和管理人员的正常责任。此外,可能会公布听证会、动议或其他临时程式或事态发展的结果,如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的,可能会对Q32‘S普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加Q32‘S的经营亏损,并减少Q32’S可用于开发活动的资源。Q32可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程式。Q32的一些S竞争对手或许能够比Q32更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用。专利诉讼或其他知识产权相关诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对Q32‘S在市场上的竞争能力产生不利影响。
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Q32在与其他公司或投资者竞争时,可能无法有效地确保一流技术的安全。
S未来的成功可能需要它获得专利权和专门知识到新的或互补的技术。然而,q32与许多其他公司竞争,这些公司可能也会争夺q32想要的技术。此外,许多风险投资公司和其他机构投资者以及其他生物技术公司投资于寻求将各种新兴技术商业化的公司。其中许多公司比Q32拥有更多的财务、科学和商业资源。因此,q32可能无法确保q32所需的技术。此外,如果Q32的任何商业承诺被证明是成功的,不能保证拥有更多财力的竞争对手不会提供有竞争力的产品和/或技术。
如果Q32‘S的商标和商号得不到充分保护,那么Q32可能无法在其感兴趣的市场上建立知名度,其业务可能会受到不利影响。
Q32‘S未来注册或未注册的商标或商号可能会受到质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标,或被确定为侵犯了其他商标。在商标注册程式期间,q32可能会收到美国专利商标局或其他外国司法管辖区对其申请的拒绝。虽然q32被给予了回应这种拒绝的机会,但q32可能无法克服它们。此外,在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中,第三方有机会反对未决的商标申请,并寻求取消注册商标。可以对其商标提起反对或取消诉讼,这些商标可能无法继续存在。此外,Q32提议在美国与其候选产品一起使用的任何名称都必须得到FDA的批准,无论Q32是否已将其注册或申请将其注册为商标。欧洲也有类似的要求。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查,包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果美国食品药品监督管理局或外国司法管辖区的同等行政机构对Q32‘S提议的任何专有产品名称提出异议,Q32可能需要花费大量额外资源,努力确定一个符合适用商标法资格、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适替代名称。此外,在许多国家,拥有和维持商标注册可能不能针对高级商标所有人随后提出的侵权索赔提供充分的辩护。
Q32可能无法保护其对这些商标和商品名称的权利,而Q32需要这些权利来在其感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时,竞争对手或其他第三方可能会采用与Q32‘S类似的商品名称或商标,从而阻碍其建立品牌标识的能力,并可能导致市场混乱。此外,可能会有其他注册商标或商标的所有者提出商号或商标侵权索赔,这些商标或商标包含Q32‘S注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看,如果Q32无法根据其商标和商品名称建立起名称认可,那么Q32可能无法有效竞争,其业务可能会受到不利影响。Q32‘S执行或保护其与商标、商号、域名或其他知识产权相关的专有权利的努力可能无效,并可能导致巨额成本和资源转移,并可能对Q32’S的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。
众多因素可能会限制Q32‘S知识产权提供的任何潜在竞争优势。
Q32‘S知识产权提供的未来保护程度,无论是拥有还是在许可范围内,不确定是因为知识产权具有局限性,可能不足以保护Q32的S业务,不会为其竞争对手或潜在竞争对手提供进入壁垒,也不会允许Q32保持其竞争优势。此外,如果第三方拥有涵盖
实践其技术,q32可能无法充分行使其知识产权或从其知识产权中提取价值。
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权利。可能限制Q32‘S知识产权提供的任何潜在竞争优势的因素包括:
• | Q32可能提交或许可的未决专利申请可能不会导致已颁发的专利; |
• | Q32拥有或许可的专利,如果它们颁发,可能不会为Q32提供任何竞争优势,或者可能被质疑并被裁定无效或不可执行; |
• | 其他人可能能够开发和/或实践类似于Q32‘S技术或其技术方面的技术,但这不在Q32’S拥有或入网许可专利,如果任何此类专利颁发的话; |
• | 第三方可以在q32不寻求和获得专利保护的司法管辖区与q32竞争; |
• | Q32(或Q32‘S许可人)可能不是第一个做出Q32拥有或许可的未决专利申请所涵盖的发明的公司; |
• | Q32(或Q32‘S许可人)可能不是第一个提交涉及特定发明的专利申请的公司; |
• | 其他公司可以在不侵犯Q32 S知识产权的情况下,自主开发类似或替代技术; |
• | Q32可能无法以合理的条款或根本不能获得和/或保持必要的许可证; |
• | 第三方可以主张对Q32‘S知识产权的所有权权益,如果成功,此类纠纷可能会阻止Q32对该知识产权行使专有权或任何权利; |
• | Q32可能无法对其商业秘密或其他专有资讯保密; |
• | Q32可能不会发展或许可证内其他可申请专利的专有技术;以及 |
• | 其他人的专利可能会对Q32的S业务产生不利影响。 |
一旦这些事件发生,可能会对Q32‘S的业务和经营业绩造成重大损害。
与政府监管相关的风险
FDA和其他类似外国监管机构的监管审批过程冗长、耗时,而且本质上是不可预测的。如果q32无法为其候选产品获得所需的监管批准,或者如果延迟获得所需的监管批准,则q32将无法将这些候选产品商业化,或者在商业化过程中将被推迟,其创造收入的能力将受到严重损害。
在美国和国外,获得监管批准的过程都是不可预测的,成本高昂,如果获得批准,通常需要在临床试验开始后多年,而且可能会根据各种因素而有很大不同,包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。在未获得FDA的监管批准之前,Q32不能将候选产品在美国商业化。同样,在没有获得可比外国监管机构的监管批准的情况下,q32不能将候选产品在美国以外的地方商业化。在获得监管部门对其候选产品的商业销售批准之前,包括其最先进的候选产品bempikibart和ADX-097,Q32必须通过漫长、复杂和昂贵的临床前和临床试验证明,这些候选产品对每个目标适应症都是安全有效的。要获得监管批准,还需要向相关监管机构提交有关药品制造过程的资讯,并由其检查生产设施。此外,候选产品可能没有效果,可能只是中等有效,或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他可能阻止其获得上市批准的特征。FDA和类似的外国监管机构在审批过程中有很大的自由裁量权,并可能拒绝接受任何
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申请或可能决定其数据不足以批准,并需要额外的临床前、临床或其他数据。候选产品可能会因为许多原因而延迟获得或无法获得监管批准,包括:
• | FDA或类似的外国监管机构可能不同意其临床试验的设计或实施; |
• | Q32可能无法向FDA或类似的外国监管机构证明候选产品对于其建议的适应症是安全和有效的; |
• | 临床试验结果可能不符合美国食品药品监督管理局或类似的外国监管机构批准的统计意义水准; |
• | 其临床试验的参与者或使用与候选产品类似的药物的个人可能会遇到严重和意想不到的药物相关副作用,这可能会导致监管部门对此类事件进行调查或采取行动; |
• | Q32可能无法证明候选人的临床和其他益处超过其安全风险; |
• | FDA或类似的外国监管机构可能不同意其对临床前研究或临床试验数据的解释; |
• | 从候选产品的临床试验中收集的数据可能不能接受或不足以支持提交BLA、NDA或类似的营销申请以获得美国或其他地方的监管批准,并且可能需要Q32进行额外的临床试验; |
• | FDA或适用的外国监管机构可能不同意候选产品的配方、标签和/或规格; |
• | FDA或类似的外国监管机构可能无法批准Q32可能与其签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺或设施;以及 |
• | 美国食品药品监督管理局或类似外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化,导致q32‘S临床数据不足以获得批准。 |
在大量正在开发的药物中,只有一小部分成功地完成了FDA或外国监管机构的批准程式,并已商业化。漫长的审批过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能导致Q32无法获得监管机构对bempikibart上市的批准,ADX-097或其他候选产品,这将严重损害其业务、运营结果和前景。
如果q32获得批准,监管机构可能会批准比q32申请更少或更有限的适应症,包括未能批准最具商业前景的适应症,可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现而批准,或者可能批准标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。如果q32不能获得所需的候选产品的监管批准,或者在获得所需的监管批准方面存在延误,则q32将无法商业化,或者在商业化过程中将被推迟,这样的候选产品及其产生收入的能力可能会受到实质性的损害。
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美国食品药品监督管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构的资金不足,包括政府停摆或这些机构运营的其他中断,可能会阻碍它们招聘和留住关键领导和其他人员的能力,阻止新产品和服务的及时开发或商业化,或者以其他方式阻止这些机构履行Q32‘S业务可能依赖的正常业务职能,从而可能对其业务产生负面影响。
FDA审查和批准监管提交档案的能力可能受到各种因素的影响,包括政府预算和资金水准、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力,以及法定、监管和政策变化。因此,该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外,政府为美国证券交易委员会和S Q32业务可能依赖的其他政府机构提供的资金,包括那些为研发活动提供资金的机构,受到政治过程的影响,而政治过程本质上是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓候选新产品获得必要政府机构审查和/或批准所需的时间,这将对Q32‘S的业务产生不利影响。如果政府长期停摆,可能会严重影响FDA及时审查和处理监管提交的档案的能力,这可能会对Q32‘S业务产生重大不利影响。此外,未来政府关门可能会影响该公司进入公开市场并获得必要资本以适当资本化和继续运营的能力。
Q32可能无法满足其候选产品的化学、制造和控制要求。
为了获得FDA和类似的外国监管机构对其产品的批准,q32必须证明q32及其合同制造合作伙伴能够安全并符合监管要求地表征、控制和生产其药物和生物制品。这包括合成活性成分,开发可接受的配方,进行测试以充分表征配方产品,记录可重复的制造工艺,并证明其产品满足稳定性要求。满足这些化学、制造和控制或CMC的要求是一项复杂的任务,需要专业知识。如果q32不能满足CMC的要求,q32可能无法成功推进其临床研究或获得监管部门对其候选产品的批准。
Q32已经并可能在美国以外的地点对其候选产品进行临床试验,FDA可能不会接受在这些地点进行的试验数据。
Q32已经并可能在未来选择进行临床试验ADX-097虽然FDA可以接受在美国境外进行的临床试验的数据,但这些数据的接受取决于FDA施加的条件。例如,临床试验必须由符合道德原则的合格研究人员精心设计、进行和执行。试验人群还必须充分代表美国人口,数据必须以FDA认为具有临床意义的方式适用于美国人口和美国医疗实践。此外,虽然这些临床试验受制于适用的当地法律,但FDA是否接受这些数据将取决于其确定试验是否也符合所有适用的美国法律和法规。如果FDA不接受q32在美国境外进行的任何试验的数据,很可能会导致需要额外的试验,这将是昂贵和耗时的,并将推迟或永久停止其适用候选产品的开发。即使FDA接受了这些数据,它也可以要求q32修改其计划中的临床试验,以获得在美国启动此类试验或在启动后继续此类试验的许可。
进行国际临床试验所固有的其他风险包括:
• | 需要遵守外国监管要求,医疗服务的差异,以及文化习俗的差异可能限制或限制其进行临床试验的能力; |
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• | 在多套国外法规下进行临床试验的行政负担; |
• | 外汇波动; |
• | 一些国家智慧财产权保护减弱;以及 |
• | 与外国有关的政治和经济风险。 |
该公司打算作为生物制品寻求批准的S候选产品可能比预期更早面临竞争。
作为ACA的一部分,颁布了2009年生物制品价格竞争和创新法,为批准生物相似和可互换的生物制品建立了一条简短的途径。监管途径为FDA建立了审查和批准生物相似生物制品的法律权威,包括根据生物相似物与批准的生物制品的相似性,可能将其指定为“可互换的”生物制剂。根据BPCIA,高度相似或“生物相似”产品的申请在参考产品首次获得FDA批准之日起四年后才能提交给FDA。此外,FDA对生物相似产品的批准可能要在参考产品首次获得批准之日起12年后才能生效。在此期间12年在排他期内,如果FDA批准竞争产品的完整BLA,该竞争产品包含赞助商自己的临床前数据和充分且受控的临床试验数据,以证明其产品的安全性、纯度和有效性,则另一家公司仍可销售该参考产品的竞争版本。
Q32‘S调查性生物制品,如获批准,可视为有资格的参照品12年排他期。然而,由于国会的行动或其他原因,这种排他性可能会缩短,或者FDA不会考虑将候选产品作为竞争产品的参考产品,这可能会比预期更早地创造竞争机会。BPCIA的其他方面,其中一些可能会影响BPCIA的排他性规定,也是诉讼的主题。此外,一旦批准,生物相似物将以类似于传统的仿制药替代的方式取代任何参考产品的程度。非生物的产品尚不清楚,将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。由于竞争加剧和定价压力,批准任何Q32‘S候选产品的生物相似产品可能会对其业务产生实质性的不利影响。
即使Q32获得了bempikibart的监管批准,ADX-097或其他候选产品,q32将受到广泛的持续监管义务和持续的监管审查,这可能会导致大量额外费用,如果q32不符合监管要求或其候选产品遇到意想不到的问题,q32可能会受到处罚。
Q32可能获得的对bempikibart的任何监管批准,ADX-097或其他候选产品将要求向监管机构和监督机构提交报告,以监测此类候选产品的安全性和有效性,可能包含与特定年龄段的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制,并可能包括繁重的批准后研究或风险管理要求。例如,FDA可能需要风险评估和缓解战略来批准候选产品,这可能需要药物指南、医生培训和沟通计划或确保全全使用的额外要素,如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外,如果FDA或类似的外国监管机构批准了候选产品,该产品及其与其开发和商业化相关的活动,包括其设计、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售、分销、进出口将受到FDA和美国其他监管机构以及类似的外国监管机构的全面监管。这些要求包括提交安全性和其他上市后资讯和报告、注册,以及为q32进行的任何临床试验持续遵守cgmps和gcp。
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经批准后。此外,药品制造商及其设施要接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期突击检查,以确保符合cGMP。
如果Q32或监管当局发现一种产品存在以前未知的问题,如意外严重或频率的不良事件,或该产品的生产设施存在问题,监管当局可对该产品、制造设施或Q32施加限制,包括要求从市场上召回或撤出该产品或暂停生产,限制其进行临床试验的能力,包括对正在进行或计划中的试验的全部或部分临床搁置、对制造过程的限制、警告或无标题信函、民事和刑事处罚、禁令、产品扣押、拘留或进口禁令、自愿或强制性宣传要求以及对运营施加限制,包括代价高昂的新制造要求。上述任何事件或处罚的发生可能会抑制Q32‘S将bempikibart商业化的能力,ADX-097或其他候选产品,并产生收入,可能需要Q32花费大量时间和资源来应对,并可能产生负面宣传。
Q32可能面临医疗保健立法改革措施的困难。
现有的监管政策可能会改变,可能会颁布额外的政府法规,以阻止、限制或推迟对bempikibart的监管批准,ADX-097或其他候选产品。Q32无法预测美国或国外未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果q32缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用,或者如果q32不能保持法规遵从性,q32可能会失去q32可能获得的任何营销批准,q32可能无法实现或保持盈利。见标题为“”的部分Q32‘S企业-政府监管-医疗改革在本委托书/招股说明书的其他地方,了解更详细的医疗改革措施,这些措施可能会阻止Q32能够产生收入、实现盈利或将候选产品商业化。
政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本,可能会对以下方面产生不利影响:
• | 如果获得批准,对任何Q32‘S产品候选产品的需求; |
• | 能够设定Q32认为对其任何候选产品公平的价格,如果获得批准的话; |
• | Q32‘S能够创造收入,实现或保持盈利能力; |
• | Q32所需缴纳的税款水准;以及 |
• | 资本的可用性。 |
已经提出了立法和监管建议,以扩大批准后的要求,并限制药品和生物产品的销售和促销活动。Q32不能确定是否会制定更多的立法修改,或FDA的法规、指南或解释是否会改变,或者这些变化对Q32‘S候选产品的上市审批可能会产生什么影响(如果有)。此外,美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批,以及要求Q32接受更严格的产品标签和上市后测试和其他要求。
Q32预计,已经采取和未来可能采取的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准,并对Q32获得批准的任何产品的价格造成额外的下行压力,并可能严重损害其未来的收入。联盟医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止Q32能够产生收入、实现盈利或将其产品商业化。
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Q32‘S的业务运营以及与调查人员、医疗专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来安排将受到适用的医疗监管法律的约束,这可能会使Q32受到处罚。
Q32‘S的业务运营以及与调查人员、医疗专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来安排可能会使Q32面临欺诈和滥用以及其他医疗法律法规。这些法律可能会约束Q32开展业务的商业或财务安排和关系,包括Q32如何研究、营销、销售和分销其候选产品(如果获得批准)。见标题为“”的部分Q32‘S商业-政府法规-其他医疗法律和合规要求“在本委托书/招股说明书的其他地方,请参阅可能影响其经营能力的法律的更详细描述。
确保其内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规,将涉及大量成本。如果Q32‘S的运营被发现违反了这些法律中的任何一项或任何其他可能适用的政府法律法规,Q32可能会受到重大处罚,包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划之外、诚信监督和报告义务,以解决对不合规,归还、个人监禁、合同损害、名誉损害、利润减少以及削减或重组其业务。此外,防御任何此类行动都可能是昂贵和耗时的,并可能需要大量的人力资源。因此,即使Q32成功地抵御了可能对Q32提起的任何此类诉讼,其业务也可能受到损害。
即使Q32能够将bempikibart商业化,ADX-097或其他候选产品,由于不利的定价法规和/或第三方保险和报销政策,q32可能无法以具有竞争力的价格提供此类产品,这将严重损害其业务。
Q32打算寻求批准销售bempikibart,ADX-097以及在美国和选定的外国司法管辖区的其他候选产品。如果q32在一个或多个外国司法管辖区获得此类候选产品的批准,则q32将受制于这些司法管辖区的规章制度。它能否成功地将q32可能开发的任何候选产品商业化,在一定程度上将取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织对这些产品和相关治疗的报销程度。政府当局和其他第三方付款人,如私人健康保险公司和健康维护组织,决定他们将支付哪些药物并建立报销水准。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。这些实体可能会为竞争对手的产品制定优惠的准入政策,包括品牌或仿制/生物相似产品,以试图降低其成本,这可能会减少其商业机会。此外,如果其任何候选产品获得批准,并且发现q32进行了不正当的促销标签外使用这些程式,q32可能会承担重大责任,这将对其业务和财务状况产生实质性不利影响。请参阅标题为“企业-政府监管-承保范围和补偿「和」-欧盟的监管“在本委托书/招股说明书的其他地方,请参阅可能影响Q32‘S将其候选产品商业化的能力的政府法规和第三方付款人做法的更详细描述。
Q32受美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法律和反洗钱法律法规的约束。Q32可能会因违规行为面临刑事责任和其他严重后果,这可能会损害其业务。
Q32受出口管制和进口法律法规的约束,包括《美国出口管理条例》、《美国海关条例》、美国财政部外国资产管制办公室管理的各种经济和贸易制裁法规、《1977年美国反海外腐败法》(经修订)、《美国反海外腐败法》18 U.C.§ 201,《美国旅行法》,美国
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爱国者法案,以及Q32活动所在国家的其他州和国家反贿赂和反洗钱法律。反腐败法被广泛解释,禁止公司及其员工、代理人、承包商和其他合作者授权、承诺、提供或直接或间接向公共或私营部门的接受者支付不当款项或任何其他有价值的东西。Q32可以聘请第三方在美国以外销售产品,进行临床试验,和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。Q32与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。Q32可能会对其员工、代理、承包商和其他合作者的腐败或其他非法活动负责,即使Q32没有明确授权或实际了解这些活动。任何违反上述法律和法规的行为都可能导致重大的民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害以及其他后果。
美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制,这可能会对Q32的S收入产生不利影响。
在一些国家,特别是欧盟成员国,处方药的定价受到政府的控制。在这些国家,在收到一种治疗药物的上市批准后,与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外,作为费用控制措施的一部分,各国政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水准上施加相当大的压力。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化,在获得补偿后,定价谈判可能会继续进行。多个欧盟成员国使用的参考定价和平行分配,或在低价以及价格较高的成员国,可以进一步降价。为了在一些国家获得保险和报销或定价批准,q32或当前或未来的合作者可能需要进行临床试验或其他研究,将产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较,以便获得或维持报销或定价批准。第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水准造成进一步的压力。如果任何获准上市的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制,或者如果定价设定在不令人满意的水准,其业务、财务状况、运营结果或前景可能受到重大不利影响。
Q32可能会为其候选产品寻求一个或多个指定或加速计划,但可能不会获得此类指定或不被允许进入快速计划路径,即使Q32确实获得了此类指定并在未来继续进行此类快速计划路径,此类指定或快速计划可能不会带来更快的开发或监管审批过程,并且每个指定都不会增加Q32的S候选产品获得美国监管部门批准的可能性。
Q32可能会为其一些候选产品寻求快车道称号。如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病,而该药物的非临床或临床数据表明有可能解决此类疾病未得到满足的医疗需求,则药物赞助商可以申请快速通道指定。FDA拥有广泛的自由裁量权,是否授予这一称号,因此即使q32认为特定的候选产品有资格获得这一称号,该公司也不能保证FDA将决定授予这一称号。即使Q32‘S候选人获得快速通道认证,这些候选人可能不会经历比FDA传统程式更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为快速通道指定不再得到临床开发计划数据的支持,它可能会撤回该指定。仅有快速通道指定并不能保证符合FDA优先审查程式的资格。
Q32可能会为其一些候选产品寻求突破性的治疗指定。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物,初步临床证据表明,该药物可能
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在一个或多个临床重要终点表现出对现有疗法的实质性改善,例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物,FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径,同时将无效对照方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的药物也可能有资格获得优先审查和加速批准。指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此,即使q32认为其候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准,FDA也可能不同意,而是决定不做出这样的指定。在任何情况下,与根据FDA传统程式考虑批准的疗法相比,收到针对候选产品的突破性疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准,也不能确保FDA最终批准。此外,即使Q32‘S候选产品中有一个或多个符合突破性疗法,FDA随后也可能决定该候选产品不再符合资格条件,或者决定不缩短FDA审查或批准的时间。
未来,q32还可能根据FDA的加速审批途径寻求候选产品的批准。如果一种产品是为治疗严重或危及生命的疾病或状况而设计的,并且在确定该产品候选产品对合理地可能预测临床益处的替代终点或中间临床终点有影响后,通常提供比现有疗法更有意义的优势,则该产品可能有资格获得加速批准。FDA认为临床益处是在特定疾病的背景下具有临床意义的积极治疗效果,例如不可逆转的发病率或死亡率。为了加速审批,替代终点是一种标记,例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处但本身并不是临床益处的衡量标准。中间临床终点是可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前进行测量的临床终点,其合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。加速批准途径可用于新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势,但从患者和公共卫生的角度来看是临床上重要的改善的情况。如果获得批准,加速批准通常取决于赞助商同意以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究,以验证和描述药物的临床益处。根据2022年食品和药物综合改革法案,FDA被允许酌情要求在批准之前或在加速批准之日后的特定时间内进行一项或多项批准后验证性研究。FDORA还要求赞助商每180天向FDA发送此类研究的最新状态,包括实现登记目标的进展,FDA必须迅速公开发布这些资讯。FDORA还赋予FDA更大的权力,如果赞助商未能及时进行此类研究,将必要的更新发送给FDA,或者如果此类批准后的研究未能验证药物的预期临床益处,FDA可以迅速撤回对获得加速批准的药物或生物制剂的批准。根据FDORA,FDA有权采取行动,例如对没有进行尽职调查的公司进行任何批准后的验证性研究或及时向该机构提交进展报告的公司开出罚款。此外,对于正在考虑加速批准的产品,除非FDA另有通知,否则FDA通常要求在监管批准后120天内打算传播或出版的所有广告和促销材料都应在监管批准期间提交给FDA审查。预先审批审核期。不能保证FDA将允许任何候选Q32可能开发的产品在加速审批途径上进行,即使FDA确实允许这种途径,也不能保证这种提交或申请将被接受,或者任何加速的开发、审查或批准将被及时批准,或者根本不能保证。此外,即使q32获得了加速批准,任何需要确认和验证临床疗效的批准后研究可能也不会显示出这种好处,这可能会导致该公司获得的任何批准被撤回。获得加速审批并不能保证产品的加速审批最终会转换为传统审批。
如果FDA确定一种候选产品提供了治疗严重疾病的方法,并且如果获得批准,该产品将在安全性或有效性方面提供显著改善,FDA可以指定
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优先审查的候选产品。优先审查指定意味著FDA审查申请的目标是六个月,而不是标准的十个月审查期限。Q32可以要求对其候选产品进行优先审查。FDA在是否授予候选产品优先审查地位方面拥有广泛的自由裁量权,因此即使q32认为特定的候选产品有资格获得此类指定或地位,FDA也可能决定不授予该资格。此外,与FDA的常规程式相比,优先审查指定并不一定会加快监管审查或批准过程,也不一定会带来任何批准方面的优势。接受FDA的优先审查并不保证在半年审查周期或根本不审查。
Q32可以为其某些候选产品寻求孤儿药物指定,但可能无法获得此类指定,或获得或保持此类指定的好处,包括孤儿药物排他性,即使Q32确实获得了其候选产品的孤儿药物指定,它获得的任何孤儿药物排他性也不会阻止监管机构批准其他竞争对手的产品。
Q32可以为它的一些候选产品寻求孤儿药物称号;然而,q32可能永远不会获得这样的称号。根据《孤儿药品法》,如果某一产品是用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制剂,则FDA可将该产品指定为孤儿药物。在美国,罕见疾病或疾病的定义是患者人数少于20万人,或在美国患者人数超过20万人,而在美国,开发药物的成本无法从美国的销售中收回。在提交NDA或BLA之前,必须申请孤儿药物指定。欧盟的孤儿产品也有类似的监管机制。
孤儿药物指定使一方有权获得财政激励,如为临床试验费用、税收优惠和申请费减免持供赠款资金的机会。在FDA批准孤儿药物指定后,FDA公开披露该药物的仿制药身分及其潜在的孤儿用途。此外,如果具有孤儿药物指定的候选产品随后获得了其具有这种指定的适应症的第一次监管批准,该产品有权获得一段市场排他期,这使得FDA在七年内不能批准同一产品的同一治疗适应症的另一营销申请。
即使q32获得了一种产品的孤立药物排他性,这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争,因为不同的产品可能会被批准用于相同的条件。此外,即使在一种孤儿药物获得批准后,如果FDA得出结论认为,后一种产品在临床上更优越,因为它被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献,则FDA随后可以针对相同的疾病批准相同的产品。如果FDA确定指定请求存在重大缺陷,或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求,则也可能失去孤儿药物的排他性。此外,即使q32获得了孤儿药物称号,该公司也可能不是第一个获得监管部门批准的任何适应症,因为与开发药品相关的不确定性。
FDA可能会进一步重新评估《孤儿药物法》及其法规和政策。此外,欧盟委员会提出的立法,如果得到实施,在某些情况下有可能缩短十年孤儿营销排他期。目前尚不清楚FDA或其他监管机构未来是否、何时或如何改变孤儿药物法规和政策,也不确定任何变化可能如何影响Q32‘S业务。根据FDA或其他监管机构可能对其孤立药物法规和政策做出的改变,该公司的业务可能会受到不利影响。
Q32可能会受到指控,称Q32或其员工或顾问错误地使用或披露了员工或顾问的前雇主或其客户的所谓商业机密。这些索赔的辩护成本可能很高,如果q32不能成功辩护,它可能被要求支付金钱损害赔偿金,并可能失去宝贵的知识产权或人员。
Q32 S的许多员工曾受雇于大学、生物技术或制药公司,包括其竞争对手或潜在竞争对手。尽管目前没有针对Q32的索赔
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在待决期间,它可能会受到指控,即这些员工或Q32无意中或以其他方式使用或泄露了其前雇主的商业秘密或其他专有资讯。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果q32未能为此类索赔辩护,除了支付金钱损害赔偿外,q32还可能失去宝贵的知识产权或人员。关键研究人员或他们的工作成果的流失可能会阻碍Q32‘S开发和商业化其候选产品的能力,这可能会严重损害其业务。即使Q32成功地反驳了这些指控,诉讼也可能导致巨额成本,并分散管理层的注意力。
与Q32 S第三方关系相关的风险
Q32目前依赖并预计未来将依赖第三方进行其临床试验和研究的某些方面,以及其提供方法的某些方面,而这些第三方的表现可能不令人满意,包括无法在完成此类试验、研究或测试的最后期限之前完成。
Q32目前,并预计将继续依赖第三方,例如但不限于CRO、临床数据管理组织、医疗机构、临床前实验室和临床研究人员,进行其研究的某些方面。例如,q32可能依赖第三方提供其候选产品的元件,或进行一些临床前动物实验。根据某些标准,这些第三方中的任何一方都可以随时终止与Q32的合约。如果q32需要达成替代安排,它可能会推迟其产品研发活动。
Q32‘S对这些第三方研发活动的依赖将减少其对这些活动的控制,但不会解除Q32的责任。例如,Q32将继续负责确保其每一项临床前研究和临床试验都按照总体调查计划和方案进行。此外,FDA、EMA和其他监管机构要求q32以及与q32合作的研究地点和研究人员遵守进行、记录和报告临床前研究和临床试验结果的标准,通常称为GLP和GCP,以确保数据和报告的结果是可信和准确的,试验参与者的权利、完整性和保密性受到保护。
Q32与第三方有合作和许可协定,包括与BMS和科罗拉多州的现有许可协定,并预计未来将与第三方合作。Q32可能无法成功地找到战略合作伙伴,以继续开发其未来的某些候选产品,或者成功地将其商业化或在市场上竞争某些适应症。
Q32目前与第三方就bempikibart和ADX-097。如果Q32‘S协作者、许可人或被许可人中的任何一人延迟履行或未能履行其与Q32适用协定项下的义务、不同意其对该协定条款的解释或终止与Q32的协定,其候选产品的渠道将受到不利影响。如果q32未能遵守其合作或许可协定下的任何义务,包括付款条款和尽职调查条款,其合作者、许可人或被许可人可能有权终止其协定,在这种情况下,q32可能会失去知识产权,营销或销售此类协定涵盖的产品,或可能面临此类协定下的其他处罚。Q32‘S的合作者、许可人或被许可人也可能未能妥善维护或保护Q32向他们许可的知识产权,或侵犯其他第三方知识产权,导致该第三方的知识产权可能无效或使Q32受到诉讼或仲裁,任何此类诉讼或仲裁都将既耗时又昂贵,并可能损害Q32 S开发或商业化其候选产品的能力。此外,这些关系中的任何一个都可能要求Q32增加其近期和长期支出,发行稀释其现有股东的证券,或扰乱其管理和业务。此外,合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与Q32的S候选产品竞争的产品和产品,如果合作者认为竞争产品更有可能成功开发或能够以比与Q32的协定更具经济吸引力的条款进行商业化。
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未来,Q32可能决定与以下实体合作,但不限于,非营利组织组织、大学、制药和生物技术公司,用于现有和新候选产品的开发和潜在商业化。Q32在寻找合适的合作者方面面临著激烈的竞争。Q32能否就协作达成最终协定,除其他外,将取决于它对合作者的资源和专门知识的评估、拟议协作的条款和条件以及拟议的合作者对几个因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、FDA或美国境外类似监管机构批准的可能性、候选受试产品的潜在市场、制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性、竞争药物的潜力、有关Q32‘S对技术所有权的不确定性的存在,如果对这种所有权存在挑战而不考虑挑战的优点以及一般的行业和市场状况。合作者还可以考虑可用于协作的类似指示的替代产品候选或技术,以及这样的协作是否可能比其产品候选具有Q32的协作更具吸引力。Q32可能建立的任何附加协作或其他安排的条款可能对Q32不利。协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外,最近大型制药公司之间的业务合并数量很大,导致未来潜在合作伙伴的数量减少。
Q32可能无法及时、以可接受的条款或根本无法协商合作。如果Q32无法做到这一点,它可能不得不削减Q32寻求合作的候选产品的开发,减少或推迟其开发计划或一个或多个Q32的S其他开发计划,推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围,或增加支出,自费进行开发或商业化活动。如果q32选择增加支出,为自己的开发或商业化活动提供资金,q32可能需要获得额外的资本,而这些资本可能无法以可接受的条件获得,或者根本无法获得。如果Q32没有足够的资金,它可能无法进一步开发其候选产品,也无法将它们推向市场并产生产品收入。
任何潜在的合作安排的成功将在很大程度上取决于Q32的S合作者的努力和活动。协作者通常在确定他们将应用于这些协作的工作和资源方面有很大的自由裁量权。合作安排各方之间在临床开发和商业化问题上的分歧可能会导致开发过程的延误或适用候选产品的商业化,在某些情况下,还会终止此类合作安排。如果双方都没有最终决策权,这些分歧可能很难解决。与制药或生物技术公司及其他第三方的合作常常被另一方终止或终止。任何此类终止或到期都将对Q32的财务造成不利影响,并可能损害其商业声誉。
未来的收购或战略联盟可能会扰乱Q32‘S的业务,损害其财务状况和经营业绩。
Q32可能会收购更多业务或药品,与第三方结成战略联盟或成立合资企业,以补充或扩大其现有业务。如果Q32收购了市场或技术前景看好的业务,如果Q32无法成功地将这些业务与其现有的业务和公司文化相结合,它可能无法实现收购这些业务的好处。Q32在开发、制造和营销因战略联盟或收购而产生的任何新药时,可能会遇到许多困难,推迟或阻止其实现预期利益或增强其业务。Q32不能向你保证,在任何此类收购之后,它将实现预期的协同效应,以证明交易是合理的。Q32面临与收购相关的风险,包括:
• | 将管理时间和重点从经营业务转移到应对收购整合挑战; |
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• | 协调研究和开发工作; |
• | 保留被收购公司的关键员工; |
• | 因产品收购或收购导致的战略定位而与战略合作伙伴的关系发生变化; |
• | 与将被收购公司的员工整合到Q32相关的文化挑战; |
• | 需要实施或改进在收购前可能缺乏足够有效的控制程式和政策的企业的控制程式和政策; |
• | 被收购公司在收购前的活动责任,包括知识产权侵权索赔、违法行为、商业纠纷、纳税责任和其他已知责任; |
• | 未预料到的注销或费用;以及 |
• | 与被收购公司有关的诉讼或其他索赔,包括被解雇的员工、客户、前股东或其他第三方的索赔。 |
Q32‘S未能解决这些风险或在过去或未来收购或战略联盟中遇到的其他问题,可能会导致其无法实现这些交易的预期好处,导致其产生意想不到的负债,并总体上损害业务。未来收购还存在产生债务、或有负债、摊销费用或增量运营费用的风险,其中任何一项都可能损害Q32‘S的财务状况或运营业绩。
Q32依赖并预计将依赖第三方协助设计、进行、监督和监测其临床前研究和临床试验,如果这些第三方的表现不令人满意,它可能会损害其业务。
Q32依赖并预计将依赖第三方临床研究人员、CRO、临床数据管理组织和顾问来帮助设计、实施、监督和监控其候选产品的临床前研究和临床试验。由于q32依赖于第三方,没有能力独立进行临床前研究或临床试验,因此与单独进行临床前研究和临床试验相比,q32对临床前研究和临床试验的时间、质量和其他方面的控制较少,包括q32‘S无法控制是否有足够的资源应用于其专案。如果收购或整合Q32‘S CRO中的任何一个,这些担忧可能会加剧,其临床前研究或临床试验可能会由於潜在的整合、精简、人员配备和后勤变化而受到进一步影响。这些调查人员、CRO和顾问不是q32员工,q32对他们用于其专案的时间和资源的控制有限。这些第三方可能与其他实体有合同关系,其中一些可能是Q32的S竞争对手,这些竞争对手可能会从Q32计划中耗费时间和资源。此外,这些第三方在进行Q32‘S临床前研究或临床试验时可能不勤奋、谨慎或不及时,导致临床前研究或临床试验延迟或不成功。
如果Q32不能以商业上合理的条款与可接受的第三方签订合同,或者如果这些第三方没有履行其合同职责,不满足进行临床前研究或临床试验的法律和法规要求,或者不能满足预期的最后期限,Q32‘S临床前和临床开发计划可能会被推迟,并受到其他方面的不利影响。无论如何,Q32负责确保其每一项临床前研究和临床试验都是按照试验的总体调查计划和方案进行的。FDA和其他卫生当局要求根据GLP进行某些临床前研究,并根据GCP进行临床试验,包括进行、记录和报告临床试验结果,以确保数据和报告的结果是可信和准确的,并保护临床试验参与者的权利、完整性和保密性。如果q32或其CRO不符合这些要求,q32‘S临床试验中产生的数据可能被认为是不可靠或无法解释的,美国食品药品监督管理局和其他卫生当局可能会要求q32进行额外的临床试验。Q32‘S对其无法控制的第三方的依赖并不解除其这些责任和要求。在美国,q32也被要求注册某些临床试验并发布
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在政府资助的资料库ClinicalTrials.gov上完成的临床试验结果,在一定的时间范围内。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。任何此类事件都可能对Q32‘S的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。
Q32在其研究、临床前和临床活动的候选产品的供应和制造中依赖第三方,并可能对其候选产品的商业供应采取同样的做法。
Q32尚未将其候选产品进行商业化生产,而且可能无法对其任何候选产品进行大规模生产。Q32目前在其研究、临床前和临床活动的材料供应和制造方面依赖于第三方,并可能在可预见的未来继续这样做,包括如果它获得监管部门对任何候选产品的批准。Q32可能会对其药品的商业供应(如果有的话)采取同样的做法。Q32使用第三方来执行制造过程中的其他步骤,如瓶子的灌装、精加工和标签以及其候选产品的储存和运输,在可预见的未来,Q32预计将这样做。不能保证Q32‘S的研究、临床前和临床开发候选药物和其他材料的供应不会受到限制、中断或限制,或具有令人满意的质量或继续以可接受的价格供应。替换可能聘用的任何第三方q32可能需要大量的努力和专业知识,因为合格的替换人员可能数量有限。此外,制造过程中使用的原材料、试剂和部件,特别是q32没有其他来源或供应商的那些,可能无法获得,可能由于材料或部件缺陷而不适合或不能接受使用,或者可能会给其候选产品的供应带来变异性。此外,随著越来越多的公司开发基于融合蛋白的抗体和/或单抗,对生产Q32‘S融合蛋白抗体和/或单抗所需原材料的竞争可能会加剧,这可能会严重影响其候选产品的生产。
Q32可能无法以可接受的条件或根本无法确定制造商,因为潜在制造商的数量有限,而且它们必须是FDA可以接受的或获得外国监管机构批准的。供应商和制造商,包括q32,必须满足适用的制造要求,包括遵守cGMP法规,并接受监管机构要求的严格的设施和工艺验证测试,以符合监管标准。如果任何Q32‘S供应商或制造商在质量、时间或其他方面未能遵守该等要求或履行其对Q32’的义务,其中一些可能不是他们或Q32‘S所能控制的,或者如果Q32’S的零部件或其他材料的供应因其他原因变得有限或中断,则Q32可能被迫增加材料本身的制造(其目前的能力和资源有限),或与另一第三方签订协定,而Q32可能根本无法按合理条款做到这一点。Q32‘S候选产品开发或制造的任何中断,例如设备或材料的订单延迟、设备故障、质量控制和品质保证问题、监管延迟以及此类延迟可能对供应链和产品可获得性的预期时间表产生的负面影响、产量问题、合格人员短缺、设施或业务中断或自然灾害导致的设施故障或损坏,都可能导致发货取消、制造过程中的产品损失或现有候选产品或材料的短缺。在某些情况下,生产Q32‘S候选产品所需的技术技能或技术可能是原始制造商独有的或专有的,Q32可能会遇到困难,或者可能存在合同限制,禁止Q32将此类技能或技术转让给另一第三方,并且可能不存在可行的替代方案。这些因素将增加Q32‘S对该制造商的依赖,或要求其获得该制造商的许可证才能有另一家第三方制造商Q32’S产品候选。如果Q32因任何原因被要求更换制造商,则Q32将被要求验证新制造商的设施和程式是否符合质量标准以及所有适用的法规和指南。与新制造商验证相关的延迟可能会对Q32 S及时或在预算内开发候选产品的能力产生负面影响。
Q32还可能被要求签订长期制造协定,其中包含排他性条款和/或可能对其业务产生重大不利影响的重大终止处罚
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在其任何候选产品商业化之前或之后。如果q32无法获得或维持候选产品的第三方制造,或者无法以商业上合理的条款这样做,则q32可能无法成功开发和商业化其候选产品。Q32或其第三方供应商未能执行Q32‘S的制造要求,可能会对Q32’S的业务产生不利影响。
Q32‘S与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用、反贿赂和其他医疗保健法律法规的约束,这可能使其面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入的减少。
医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和处方Q32可能开发并获得市场批准的任何候选产品方面发挥著主要作用。Q32‘S未来与第三方付款人和客户的安排可能会使其面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规,这些法律和法规可能会约束Q32营销、销售和分销其获得上市批准的药品的业务或财务安排和关系。根据适用的联盟和州医疗保健法律和法规进行的限制,在上面标题为“风险因素--与政府监管有关的风险,包括只有在q32已上市的情况下才适用的某些法律法规。
一些州的法律还要求制药公司遵守特定的合规标准,限制制药公司与医疗保健提供者之间的财务互动,或者要求制药公司报告与支付给医疗保健提供者或营销支出有关的资讯。
为确保Q32‘S与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规,将涉及大量成本。鉴于法律法规的广泛性,对某些法律法规的指导有限,以及政府对法律法规不断变化的解释,政府当局可能会得出结论,Q32‘S的商业行为可能不符合医疗法律法规。如果Q32‘S运营被发现违反了上述任何法律或适用于Q32的任何其他政府法规,可能会受到惩罚,包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、被排除在联盟医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划之外、监禁以及缩减或重组Q32’S业务,任何这些都可能对其业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
在欧盟禁止向医生提供福利或优势,以诱导或鼓励医生开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用医药产品。向医生提供福利或优势也受欧盟成员国(如英国)的国家反贿赂法律的约束。《2010年反贿赂法》。违反这些法律可能会导致巨额罚款和监禁。
在某些欧盟成员国向医生支付的费用必须公开披露。此外,与医生达成的协定通常必须事先通知医生的雇主、其主管的专业组织和/或欧盟成员国的监管当局,并予以批准。这些要求在适用于欧盟成员国的国家法律、行业守则或专业行为守则中作出规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。
Q32‘S业务、人员和运营相关风险
Q32‘S未来的增长可能在一定程度上取决于其在海外市场的运营能力,在海外市场,Q32将受到额外的监管负担和其他风险和不确定性的影响。
Q32 S未来的增长可能在一定程度上取决于其开发和商业化Bempikibart的能力,ADX-097或Q32可能依赖与第三方合作的国外市场的其他候选产品
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派对。在Q32获得适用的外国监管机构的监管批准之前,Q32不得营销或推广任何候选产品,并且可能永远不会获得任何候选产品的监管批准。为了在许多其他国家获得单独的监管批准,q32必须遵守这些国家在安全性和有效性以及管理临床试验和商业销售、定价和分销等方面的众多和不同的监管要求,ADX-097或其他候选产品,而q32不能预测在这些司法管辖区的成功。如果Q32未能遵守国际市场的监管要求或未能获得适用的营销批准,其目标市场将被削减,其实现bempikibart全部市场潜力的能力将被降低,ADX-097否则其他候选产品将受到损害,其业务将受到不利影响。此外,即使q32获得bempikibart的批准,ADX-097由于Q32可能会导致其他候选产品或其他候选产品,并最终将这些候选产品在国外市场商业化,因此Q32将面临风险和不确定性,包括遵守复杂多变的外国监管、税收、会计和法律要求的负担,以及一些外国对知识产权保护的减少。
Q32‘S的员工、独立承包商、顾问、商业合作者、首席调查员、CRO、CMO、供应商和供应商可能存在不当行为或其他不当行为,包括不遵守监管标准和要求。
Q32面临的风险是,其员工、独立承包商、顾问、商业合作者、主要调查人员、CRO、CMO、为其或代表其行事的供应商和供应商可能从事不当行为或其他不当活动。并非总是能够识别和阻止这些当事人的不当行为,Q32为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或未管理的风险或损失,或保护Q32免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。
Q32‘S内部电脑系统,或其任何CRO、制造商、其他承包商、第三方服务提供商或顾问或未来潜在合作伙伴的电脑系统,可能无法或遭受安全或数据隐私泄露或其他未经授权或不当访问、使用或销毁其专有或机密数据、员工数据或个人数据的情况,这可能导致额外成本、收入损失、重大负债、品牌损害和运营实质性中断。
尽管采取了安全措施来保护存储其资讯的系统,但鉴于其内部资讯技术系统和第三方CRO、其他承包商(包括进行临床试验的站点)、第三方服务提供商和供应链公司、顾问以及其他合作伙伴的系统的规模和复杂性以及维护的资讯量不断增加,这些系统可能容易因服务中断、系统故障、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障以及因其员工、承包商、顾问、业务合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行为而造成的安全破坏而受到故障或其他损害或中断。或受到恶意第三方的网路攻击,这可能危及其系统基础设施或导致其数据的丢失、破坏、更改或传播或损坏。如果任何中断或安全漏洞导致Q32‘S数据或应用程式的丢失、销毁、不可用、更改或传播或损坏,或者如果有人相信或报告其中任何一种情况发生,Q32可能会招致责任和声誉损害以及bempikibart的开发和商业化,ADX-097或者其他候选产品可能会被推迟。
由于其员工远端工作,并在其办公场所或网路之外使用网路连接、电脑和设备,包括在家中、在运输途中和在公共场所工作,因此其资讯技术系统和数据存在风险。此外,商业交易(如收购或整合)可能使q32面临更多的网路安全风险和漏洞,因为其系统可能受到收购或整合实体的系统和技术中存在的漏洞的负面影响。
虽然q32实施了旨在防范安全事故的安全措施,但不能保证这些措施将是有效的。Q32将来可能无法检测其
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资讯技术系统,因为这种威胁和技术经常变化,往往性质复杂,可能直到安全事件发生后才能被发现。此外,q32在开发和部署旨在解决任何此类已识别漏洞的补救措施时可能会遇到延迟。适用的数据隐私和安全义务可能要求q32将安全事件通知相关利益攸关方。此类披露代价高昂,披露或不遵守此类要求可能会导致不良后果。
Q32依赖第三方服务提供商和技术来运行关键业务系统,以便在各种环境中处理敏感资讯。它监测这些第三方的资讯安全做法的能力有限,而且这些第三方可能没有足够的资讯安全措施到位。如果其第三方服务提供商遭遇安全事件或其他中断,q32可能会经历不利的后果。虽然如果第三方服务提供商未能履行其对q32的隐私或安全相关义务,q32可能有权获得损害赔偿,但任何赔偿都可能不足以弥补其损害,或者q32可能无法收回此类赔偿。此外,供应链攻击的频率和严重性有所增加,Q32无法保证其供应链中的第三方基础设施或第三方合作伙伴的供应链没有受到损害。
如果q32(或q32所依赖的第三方)遇到安全事件或被认为经历了安全事件,q32可能会经历不良后果,例如政府执法行动(例如,调查、罚款、处罚、审计和检查);额外的报告要求和/或监督;对处理敏感资讯(包括个人数据)的限制;诉讼(包括类别索赔);赔偿义务;负面宣传;声誉损害;货币资金转移;业务中断(包括数据可用性);调查和合规成本增加;财务损失;以及其他类似损害。安全事件和随之而来的后果可能会导致利益相关者(包括投资者和潜在客户)停止支持其研发活动,阻止新客户推出产品,并对其业务增长和运营能力产生负面影响。
Q32‘S的合同可能不包含责任限制,即使有,也不能保证其合同中的责任限制足以保护Q32免受与其数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。Q32不能确定其承保范围是否足以或足以保护Q32免受其隐私和安全做法所产生的责任,或减轻因其系统或存储对其业务运营或商业发展重要的资讯的第三方系统中断、故障或安全漏洞而产生的责任,也不能确定此类保险将继续以商业合理的条款提供或完全可用,或者此类保险将支付未来的索赔。
Q32必须遵守严格且不断变化的法律、法规和标准,以及与隐私、数据保护和数据安全相关的合同义务。实际或被认为不遵守此类义务可能导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、罚款和制裁、私人诉讼和/或不利宣传,并可能对其经营业绩和业务产生负面影响。
Q32和与Q32合作的第三方正在或可能受到许多与隐私、数据保护和数据安全相关的国内和国外法律、法规和标准的约束,这些法律、法规和标准的范围正在变化,取决于不同的应用和解释,并且可能在不同国家之间不一致,或者与其他规则冲突。Q32正在或可能受到与隐私、数据保护和数据安全相关的合同义务条款的约束。Q32‘S的债务也可能随著其业务的增长而变化或扩大。Q32或与Q32相关的第三方实际或预期未能遵守此类法律、法规和义务可能会增加其合规和运营成本,使Q32面临监管审查、行动、罚款和处罚,导致声誉损害,导致客户流失,导致诉讼和责任,并以其他方式对其业务、财务状况和运营结果造成重大不利影响。请参阅标题为“Q32‘S商业-政府监管-数据隐私和安全「和」其他监管事项在本委托书/招股说明书中,了解可能影响其运营能力的法律的更详细描述。
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如果q32未能遵守环境、健康和安全法律法规,q32可能会被罚款或罚款,或者产生成本,这可能会对其业务的成功产生实质性的不利影响。
Q32受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束,包括那些管理实验室程式以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。它的行动可能涉及使用危险和易燃材料,包括化学品、生物和放射性材料。此外,为了符合当前或未来的环境、健康和安全法律法规,q32可能会产生大量成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害Q32‘S的研究、开发或商业化努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
如果Q32无法吸引和留住合格的关键管理层和科学家、员工、顾问和顾问,其实施业务计划的能力可能会受到不利影响。
Q32高度依赖其高级管理层以及科学、临床和医疗人员以及顾问。Q32‘S高级管理人员或其他关键员工失去任何服务可能会推迟其研发计划,并对其业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。此外,Q32预计,随著其计划的推进和业务的扩大,它对招聘和聘用合格人员的需求将继续增加。如果不能成功招聘和留住人才,可能会影响Q32‘S预期的发展计划和时间表。Q32依赖于其技术人员的持续服务,因为其候选产品、平台和技术具有高度技术性和新颖性,以及监管审批过程的专业性。替换这些人员可能很困难,而且可能需要很长一段时间,因为Q32的S行业中拥有成功执行其业务战略所需的技能和经验的人员数量有限,而且Q32无法向您保证,它将能够以可接受的条件物色或聘用合格的人员担任任何此类职位。与q32竞争合格人才的许多生物技术和制药公司拥有比q32更多的财务和其他资源、不同的风险状况以及更长的行业历史。由于Q32的S管理团队和关键员工没有义务为Q32提供持续服务,他们可以随时终止与Q32的雇佣关系,而不会受到处罚。Q32不为其任何管理团队成员或关键员工维护关键人人寿保险。Q32‘S未来的成功将在很大程度上取决于其继续吸引和留住高素质的科学、技术和管理人员,以及具有临床前和临床试验、制造、政府监管和商业化专业知识的人员。为了做到这一点,Q32可能需要向员工或顾问支付比目前预期更高的薪酬或费用,而且这种更高的薪酬支付可能会对其运营业绩产生负面影响。Q32面临著来自其他公司、大学、公共和私人研究机构、政府实体和其他组织的人员竞争加剧。如果Q32无法吸引和留住合格的人才,那么Q32能够发现和开发其候选产品并实施其商业计划的速度和成功率将受到限制。
随著时间的推移,Q32预计将扩大其研发、交付、制造、商业化、监管以及未来的销售和营销能力,因此,Q32在管理其增长方面可能会遇到困难,这可能会扰乱其运营。
截至2023年9月30日,q32拥有35名全职员工,其中4名拥有博士学位,3名拥有博士学位,没有兼职员工;25名员工从事研发,10名员工从事管理或一般行政活动。随著Q32‘S管道的发展和上市,Q32预计将增加员工数量和业务范围,特别是在药物开发、监管事务和销售和营销领域。为了管理其预期的未来增长,Q32必须继续实施和改进其管理、运营和财务系统,扩大其设施,并继续招聘和培训更多合格的人员。由于Q32‘S财力有限,管理团队经验有限
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在管理一家拥有如此预期增长的公司时,Q32可能无法有效地管理其预期的业务扩张,也无法招聘和培训更多合格的人员。此外,Q32‘S目前的实体实验室空间可能不足以满足其近期的研发招聘计划,预计Q32’S业务的实体扩张可能会导致重大成本,并可能分流其管理和业务发展资源。任何无法控制增长的情况都可能推迟S Q32商业计划的执行,或扰乱其运营。
作为一家成长中的生物技术公司,Q32正在许多治疗领域和广泛的疾病领域积极寻求新的平台和产品候选。成功开发适用于所有这些治疗领域和疾病状态的候选产品,并充分了解所有这些治疗领域和疾病状态的监管和制造途径,需要深厚的人才、资源和公司流程,以便在多个领域同时执行。由于Q32‘S的资源有限,它可能无法有效地管理这一同步执行及其业务扩展,也无法招聘和培训更多的合格人员。这可能会导致Q32‘S基础设施薄弱,导致操作失误、法律或法规合规失败、失去商业机会、员工流失以及剩余员工的生产率下降。Q32‘S业务的实际扩张可能会导致巨额成本,并可能将财务资源从其他专案中分流出来,例如开发Q32’S潜在的产品候选产品。如果Q32‘S管理层不能有效管理预期的发展和扩张,Q32’S的支出可能会超出预期,其创收或增加收入的能力可能会降低,其业务战略可能无法实施。Q32‘S未来的财务业绩以及有效竞争和将其可能开发的任何候选产品商业化的能力,在一定程度上将取决于其有效管理Q32未来开发和扩张的能力。
一般风险因素
Q32的S对市场机会的估计和对市场增长的预测可能被证明是不准确的,即使Q32竞争的市场实现了预测的增长,其业务可能也不会以类似的速度增长,或者根本不会增长。
Q32‘S的市场机会估计和增长预测受到重大不确定性的影响,并基于可能被证明不准确的假设和估计。它对目标市场规模和预期增长的估计和预测可能被证明是不准确的。即使q32竞争的市场符合其规模估计和增长预期,其业务可能也不会以类似的速度增长,甚至根本不会。Q32‘S的增长受许多因素的影响,其中包括其经营战略的成功实施,该战略存在许多风险和不确定因素。
Q32的S收入将在一定程度上取决于Q32获得监管批准的地区的市场规模、产品的可接受价格、获得保险和报销的能力以及Q32是否拥有该地区的商业权。如果其可寻址患者的数量没有q32估计的那么多,监管机构批准的适应症比q32预期的要窄,或者治疗人群因竞争、医生选择或治疗指南而缩小,q32可能不会从此类产品的销售中获得可观的收入,即使获得批准。
Q32在临床或商业阶段测试候选产品时,可能会面临昂贵和破坏性的责任索赔,其产品责任保险可能不会涵盖此类索赔的所有损害。
Q32面临潜在的产品责任和专业赔偿风险,这些风险是医药产品的研究、开发、制造、营销和使用中固有的风险。虽然q32目前还没有被批准用于商业销售的产品,但目前和未来在临床试验中使用候选产品,以及在未来销售任何批准的产品,都可能使q32面临责任索赔。这些索赔可能是由使用该产品的患者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售此类产品的人提出的。任何针对q32的索赔,无论其是非曲直,都可能是困难和昂贵的辩护。
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并可能对其产品的市场或其产品的任何商业化前景产生实质性的不利影响。尽管Q32认为它目前为其候选产品提供了足够的产品责任保险,但其负债可能超过其保险范围,或者未来Q32可能无法以合理的成本维持保险范围,或获得足以满足可能出现的任何责任的保险范围。如果一项成功的产品责任索赔或一系列针对Q32的未投保负债或超过投保负债的索赔,其资产可能不足以支付此类索赔,其业务运营可能会受到损害。
诉讼费用和诉讼结果可能对Q32的S业务产生重大不利影响。
Q32在正常的业务运营过程中,可能会不时受到诉讼索赔,涉及但不限于雇佣事宜、患者和员工个人资讯的安全、与合作者的合同关系以及知识产权。针对第三方索赔进行辩护或强制执行q32可能对第三方拥有的任何权利的诉讼可能仍然是必要的,这可能导致巨额费用和其资源的转移,对其业务、财务状况、运营结果或现金流造成重大不利影响。
Q32‘S的业务可能受到经济低迷、通胀、加息、自然灾害、公共卫生危机等不利影响COVID-19大流行病、政治危机、地缘政治事件,如俄罗斯和乌克兰之间的冲突以及以色列和加沙的冲突,或其他宏观经济条件,可能对其业务成果和财务状况产生重大不利影响。
包括信贷和金融市场在内的全球经济经历了极端的波动和破坏,除其他外,包括流动性和信贷供应减少、消费者信心下降、经济增长下滑、供应链短缺、通货膨胀率上升、利率上升以及经济稳定的不确定性。例如,COVID-19大流行病导致了广泛的失业、经济放缓和资本市场的极端波动。美联储已经多次加息,以回应对通胀的担忧,并可能再次加息。利率上升,加上政府支出减少和金融市场波动,可能会增加经济不确定性,影响消费者支出。同样,俄罗斯和乌克兰之间持续的军事冲突,以色列和加沙的冲突,以及与中国的紧张局势不断加剧,都造成了全球资本市场的极端波动,并可能产生进一步的全球经济后果,包括全球供应链中断。任何此类波动和中断都可能对其业务或q32所依赖的第三方产生不利影响。如果股市和信贷市场恶化,包括政治动荡或战争的结果,可能会使任何必要的债务或股权融资成本更高、稀释程度更高,或者更难及时或以有利的条件获得融资。通货膨胀率上升可能会增加Q32的成本,包括劳动力和员工福利成本,从而对其产生不利影响。
Q32未来可能会因为这样的宏观经济状况而出现中断,包括在启动或扩大临床试验以及制造足够数量的材料方面的延迟或困难。这些事件中的任何一个或组合都可能对其运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
Q32‘S利用其净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能有限。
自从Q32的S成立以来,它就出现了亏损,可能永远不会实现盈利。截至2022年12月31日,q32的联盟和州NOL分别为9110万美元和8550万美元。根据现行法律,在2017年12月31日后开始的纳税年度中产生的Q32‘S联盟NOL可以无限期结转,但该等联盟NOL在2020年12月31日后开始的纳税年度每年不得抵扣Q32’S应纳税所得额的80%。然而,在2018年1月1日之前的纳税年度产生的联盟NOL有20年结转期,但不受80%的限制。从2037年到2042年,S州的NOL将在不同的日期到期。截至2022年12月31日,q32已进行联盟研究
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发展税抵免结转了360万美元,从2038年到2042年在不同的日期到期。此外,截至2022年12月31日,q32有140万美元的州研发税收抵免结转,这些抵免将在2037年至2042年的不同日期到期。
根据《守则》第382和383条,如果一家公司经历了一次“所有权变更”,一般定义为拥有该公司至少5%股权的一个或多个股东或股东团体在三年的滚动期间内将其股权总量增加超过50个百分点(按价值计算),该公司有能力使用其换装前NOLS和其他换装前抵消其变动后收入或税收的税收属性(如研发税收抵免)可能是有限的。类似的规则可能适用于州税法。Q32‘S之前的股票发行和其他股权的变化可能导致了过去的股权变化。Q32尚未进行正式研究,以评估自成立以来是否发生了所有权变更或是否发生了多次所有权变更。此外,Q32未来可能会因为未来的证券发行或随后的股票所有权转移而经历所有权变化,其中一些变化不在其控制范围内。尤其是合并和预关闭若完成融资,可能构成守则第382节所指的所有权变更,这可能会取消或以其他方式大幅限制Q32‘S使用其NOL和税收抵免结转的能力。因此,即使Q32在未来获得净应纳税所得额,其使用其换装前无或其他换装前抵销美国联盟应税收入或所得税的税收属性可能会受到限制,这可能会导致未来的税收负担增加到32季度。存在一种风险,即由于税法的变化、法规的变化或其他不可预见的原因,Q32‘S现有的NOL或营业税抵免可能到期或无法抵销未来的所得税负债。在州一级,可能还会有暂停或以其他方式限制使用NOL或营业税抵免的时期,这可能会加速或永久增加Q32所欠的州税。出于这些原因,Q32可能无法通过使用其NOL或税收抵免来实现税收优惠,即使它实现了盈利
税法或其实施或解释的变化可能会对Q32‘S的业务和财务状况产生不利影响。
涉及美国联盟、州和地方所得税的规则不断受到参与立法过程的人员以及美国国税局和美国财政部的审查。税法的变更(这些变更可能具有追溯力)可能会对Q32‘S的业务和财务状况产生不利影响。近年来,这样的变化已经发生了许多,而且未来可能还会继续发生变化。Q32无法预测税务法律、法规和裁决是否可以、何时、以什么形式或在什么日期生效,或它们是否可以增加其纳税义务或要求其改变运作方式,以最大限度地减少其纳税义务的增加。
影响金融服务业的不利发展可能会对Q32‘S当前和预期的业务运营及其财务状况和运营业绩产生不利影响。
影响金融机构的不利事态发展,例如传言或实际发生的涉及流动性的事件,过去和未来可能会导致银行倒闭和整个市场的流动性问题。例如,2023年3月10日,矽谷银行(SVB)被加州金融保护和创新部关闭,后者任命联盟存款保险公司(FDIC)为接管人。同样,2023年3月12日,Signature Bank也被席卷破产管理。美国财政部、联盟储备委员会或联盟储备委员会和联盟存款保险公司发布了一份声明,表示SVB的所有储户在只关闭一个工作日后,就可以使用他们的所有资金,包括没有保险的存款账户中持有的资金。美国财政部、FDIC和美联储宣布了一项计划,将向金融机构持有的某些政府证券担保的金融机构提供高达250亿美元的贷款,以降低此类工具销售的潜在损失风险,并帮助解决可能出现的流动性压力。然而,不能保证美国财政部、FDIC和美联储在未来其他银行或金融机构关闭的情况下会提供未投保资金的渠道,也不能保证他们会及时这样做。
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目前,Q32持有SVB的几乎所有现金(已由First Citizens承担),Q32并未因SVB或任何其他银行的关闭而对其当前和预期的业务运营、财务状况或运营业绩产生任何不利影响。Q32计划在多家金融机构之间分散持有的现金存款。然而,更广泛的金融服务业对流动性的担忧仍然存在不确定性,Q32的S业务、商业合作伙伴或整个行业可能会受到Q32目前无法预测的负面影响。例如,如果未来其他银行和金融机构因影响银行体系和金融市场的金融状况而进入破产程式或破产,Q32‘S获取其现有现金、现金等价物和投资的能力可能会受到威胁。
尽管Q32预计将在其认为必要或适当的情况下评估其银行关系,但Q32的S获得足以为其当前和预计的未来业务运营提供资金或资本化的金额的现金可能会受到影响Q32与其有银行关系的金融机构以及反过来影响Q32的因素的严重损害。除其他外,这些因素可能包括流动性紧张或失败、履行各类金融、信贷或流动资金协定或安排下的义务的能力、金融服务业或金融市场的中断或不稳定,或对金融服务业公司前景的担忧或负面预期。这些因素还可能包括涉及金融市场或一般金融服务业的因素。涉及上述一个或多个因素的事件或担忧的结果可能包括对Q32‘S当前和预计的业务运营及其财务状况和运营结果产生的各种重大和不利影响。这些可能包括但不限于延迟获取存款或其他金融资产或未投保的存款或其他金融资产的损失;或终止现金管理安排和(或)延迟获取或实际损失受现金管理安排约束的资金。
此外,投资者对美国或国际金融体系的普遍担忧可能会导致不太有利的商业融资条款,包括更高的利率或成本以及更严格的财务和运营契约,或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制,从而使Q32更难以可接受的条款获得融资,甚至根本难以获得融资。除其他风险外,任何可用资金或现金和流动性资源的减少都可能对Q32‘S支付运营费用、财务义务或履行其他义务的能力造成不利影响,导致其违反财务和/或合同义务,或导致违反联盟或州工资和工时法。上述任何影响,或由上述因素或其他相关或类似因素导致的任何其他影响,可能对Q32‘S的流动资金及其当前和/或预期业务运营以及财务状况和运营业绩产生重大不利影响。
此外,一家或多家Q32‘S关键供应商、第三方制造商或其他业务合作伙伴可能会受到上述任何流动性或其他风险的不利影响,进而可能对Q32’S当前和/或预期的业务运营以及运营业绩和财务状况产生重大不利影响。任何业务伙伴的破产或资不抵债,或业务伙伴的任何违约或违约,或任何重大供应商关系的丧失,都可能对Q32‘S当前和/或预期的业务运营和财务状况造成重大不利影响。
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合并
本节和本委托书/招股说明书中题为“合并协定”的部分描述了合并和合并协定的重要方面。虽然Homology和Q32认为本说明涵盖了合并和合并协定的重要条款,但它可能不包含对您重要的所有资讯。阁下应仔细阅读本委托书/招股说明书全文,以便更全面地了解合并及合并协定及本委托书/招股说明书所提及的其他档案。
合并背景
以下时间顺序概述了导致签署合并协定的主要会议和事件。本年表并不是要对同源委员会成员、同源公司的代表和顾问、Q32、Q32‘S代表和顾问以及其他各方之间的每一次对话进行编目。
Homology的董事会,或称Homology董事会,与Homology的高级管理层一起,在Homology的顾问的协助下,定期审查和讨论Homology的近期和长期运营和战略重点。除其他事项外,这些审查和讨论的重点是与Homology的运营、财务业绩、竞争地位、战略关系和潜在的长期战略选择相关的机会和风险。Homology董事会与Homology的高级管理层一起,定期审查潜在的战略选择和机会,以提高股东价值。
Homology历史上一直将业务重点放在其专有平台上,该平台旨在利用其人类造血干细胞衍生腺相关病毒载体(AAVHSCs)精确有效地提供单次给药基因药物体内通过无核酸酵素基因编辑方式、基因治疗或基因治疗来表达抗体平台,或GTX-mAb,它被设计成在全身产生抗体。
在整个2022年下半年,Homology对其业务进行了战略审查,Homology董事会批准了一项计划,以探索、审查和评估其可用的一系列潜在战略选择,包括但不限于收购、合并、出售资产、战略合作伙伴关系或其他交易。根据这一计划,Homology聘请TD Cowen担任Homology的财务顾问,以协助战略审查过程,在Homology董事会的指导下,TD Cowen与大约20家交易对手就潜在的合并、出售资产、其他合作机会或交易进行了高层对话。在最初的战略审查过程中,大多数潜在的对手方都表示希望等待Homology正在进行的第一阶段临床试验的结果HMI-103在进行潜在交易之前。
2023年7月27日,Homology宣布了其第一阶段试验的初步结果HMI-103,从第一阶段试验的第一剂量队列获得令人鼓舞的初步临床数据。然而,考虑到受试者的有限数量和其中一名受试者的一些令人困惑的影响,试验的数据被认为是暂时积极的,但不成熟和不确定,需要额外的时间和成本来招募更多的高剂量患者。Homology董事会多次与高级管理层会面,审查第一阶段试验的初步结果HMI-103鉴于预期的临床开发时间表和与增加患者登记相关的成本,再加上市场对基因治疗和基因编辑公司的普遍情绪,同源委员会于2023年7月25日做出了一项战略性决定,停止进一步开发HMI-103,作为重组的一部分,削减86%的同源员工,以降低其持续运营成本,并公开宣布评估战略替代方案的计划,包括合并、出售或其他合作伙伴关系。
2023年7月28日,在Homology委员会的指导下,TD Cowen开始向潜在战略合作伙伴、收购方和反向合并方进行初步宣传,Homology的正式流程信函已送达这些合作伙伴、收购方和反向合并方
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分布式请求非约束在2023年8月17日之前提交意向。最初的接触包括联系88个潜在的战略和反向合并目标,以衡量对潜在收购或与同源公司反向合并的兴趣。在这些公司中,Homology与18个交易对手签署了保密协定,其中4个包含(I)惯常的“停顿”条款,以便利Homology委员会监督机密讨论,但须受“日落”条款的限制,该条款允许交易对手在Homology与任何其他交易对手进行控制权变更交易之日之后提交相互竞争的收购建议,以及(Ii)“不问、不放弃”条款,防止每一方提出任何修改或放弃停顿的请求。但该条款允许每一方当事人提出修改或放弃停顿的请求,如果该请求不会合理地导致公开披露这种停顿。
截至2023年8月17日(第一个竞标截止日期),Homology已收到22个感兴趣的初步迹象,在接下来的几周里,又收到了7个感兴趣的初步迹象。在收到的29份意向书中,27份是反向收购,1份是反向收购公众对公众合并,其中一个是为了外发许可涉及将资产出售给同类公司的交易,包括应邀进入战略替代方案进程后期阶段的投标人的以下提议:
• | 2023年8月2日,Homology Board收到了一家生物技术公司(简称投标人A)对反向合并感兴趣的初步指示。投标人A的权益指示提出Homology的股权估值为7,500万美元,对投标人A的估值为2.75亿美元,PIPE融资为1亿美元,并提议投标人A的现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的61.1%,Homology的现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的16.7%,此类PIPE融资的投资者将拥有合并后公司已发行普通股的22.2%。 |
• | 2023年8月14日,Homology Board收到了一家生物技术公司(简称投标人B)对反向合并感兴趣的初步指示。投标人B的权益指示建议Homology的股权估值为7,000万美元,对投标人B的估值为2.25亿美元,PIPE融资为7,500万至1亿美元,并提议投标人B的现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的58.8%,Homology的现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的18.3%,此类PIPE融资的投资者将拥有合并后公司已发行普通股的22.9%(假设PIPE融资位于指示范围的中点)。 |
• | 2023年8月15日,Homology Board收到了一家生物技术公司(简称投标人C)对反向合并感兴趣的初步指示。投标人C的权益指示提出Homology的股权估值为7,500万美元,对投标人C的估值为2.57亿美元,PIPE融资为1亿美元,并提议投标人C的现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的60.2%,Homology的现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的16.4%,此类PIPE融资的投资者将拥有合并后公司已发行普通股的23.4%。 |
• | 2023年8月16日,同源董事会收到了对Q32反向合并感兴趣的初步迹象。Q32‘S意向书提出同源公司的股权估值为7,500万美元(包括6,000万美元现金和1,500万美元上市价值),对Q32公司的股权估值为2.5亿美元,管道融资7,500万美元,并提议Q32’S现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的62.5%,Homology现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的18.8%,参与此类管道融资的投资者将拥有合并后公司已发行普通股的18.8%。 |
• | 同样是在2023年8月16日,Homology Board收到了一家生物技术公司(简称投标人D)对反向合并感兴趣的初步指示。投标人D表示有兴趣 |
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提出Homology的股权估值为7,000万美元(包括6,000万美元的现金和1,000万美元的上市价值),并以2.23亿美元的股权估值对投标人D进行估值,并提议投标人D的现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的76.1%,Homology的现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的23.9%。 |
• | 2023年8月17日,Homology Board收到了一家生物技术公司(简称投标人E)对反向合并感兴趣的初步指示。投标人E的权益指示提出Homology的股权估值为6,000万美元,对投标人E的股权估值为7,500万美元,并提议投标人E的现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的55.7%,Homology的现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的44.3%。 |
2023年8月18日,Homology的高级管理层与TD Cowen的代表会面,详细审查了每一项意向指示,并确定Q32、投标人A、投标人B、投标人C、投标人D和投标人E为优先潜在交易对手,邀请Homology介绍各自的业务案例,供Homology董事会审议。
2023年8月21日,在Homology董事会与Homology的高级管理层以及Homology的外部律师TD Cowen和Latham S&Watkins LLP或Latham S&Watkins的代表出席的会议上,Homology的高级管理层提供了提案过程的最新情况,并与Homology董事会一起审查了Homology迄今收到的提案,包括之前确定供Homology董事会审议的优先潜在交易对手的提案。经过讨论后,Homology董事会授权Homology高级管理层继续与Q32、投标人A、投标人B、投标人C、投标人D和投标人E中的每一方就各自的兴趣表示进行讨论,并要求每个潜在的交易对手与Homology会面,介绍各自的业务案例。
在Homology董事会的指示下,2023年8月22日,TD Cowen联系了这些优先的潜在交易对手,为Homology高级管理层和选定的Homology董事会成员安排管理演示。
2023年8月24日,投标人C就其潜在交易提案向Homology高级管理层和Homology董事会部分成员进行了管理层演示。
2023年8月25日,Q32和投标人D各自就其潜在交易提案向Homology高级管理层和Homology董事会的部分成员进行了管理层演示。
2023年8月28日,投标人E就其潜在交易提案向Homology高级管理层和Homology董事会的部分成员进行了管理层演示。
2023年8月31日,投标人B就其潜在交易提案向Homology高级管理层和Homology董事会部分成员进行了管理层演示。
2023年9月1日,投标人A就其潜在交易提案向Homology高级管理层和Homology董事会部分成员进行了管理层演示。
在这些管理层介绍和整个战略备选方案审查过程中,选定的投标人和Homology的高级管理层之间没有就关闭后的聘用进行讨论,也没有保证Homology的管理层继续受雇。
在这些管理层介绍之后,2023年9月1日,在Homology董事会与Homology的高级管理层以及TD Cowen和Latham S&Watkins的代表出席的一次会议上,
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同源董事会讨论了管理层的陈述和下一步行动。在这次会议上,讨论包括规划向优先潜在对手方提供反馈和进行尽职调查。在讨论优先的潜在交易对手时,Homology董事会还认定,竞标人C和投标人E的各自提议并未就Homology收到的其他提议的长期价值提出令人信服的商业案例,除其他因素外,考虑到迄今产生的管道和数据、拟议的估值、融资跑道和同时进行的管道投资、即将到来的催化剂的时机和规模。会后,在同源公司董事会的指导下,TD Cowen的代表联系了Q32、投标人A、投标人b和投标人D,提交了同源公司董事会的反馈(包括关于同源公司和各自投标人的相对估值的反馈),讨论了潜在交易过程中的下一步步骤,并向各自潜在的交易对手提供了同源公司的尽职调查问题。
2023年9月3日,在收到同源委员会的反馈后,投标人A提交了一份修订后的反向合并意向书。投标人A的修订权益指示建议Homology的股权估值为7,500万美元(包括6,000万美元现金和1,500万美元的挂牌价值),并对投标人A的股权估值为2.31亿美元,其中PIPE融资为1亿美元,并提议投标人A的现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的56.9%,Homology的现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的18.5%,参与此类PIPE融资的投资者将拥有合并后公司已发行普通股的24.6%。
2023年9月7日,在收到同源委员会的反馈后,q32提交了修订后的反向合并意向指示。Q32‘S修订意向书建议同源公司股权估值为8,000万美元(包括6,000万美元现金和2,000万美元上市价值),对Q32公司的股权估值为2.25亿美元,管道融资为7,500万美元,并提议Q32’S现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的59.2%,同源公司现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的21.1%,参与此类管道融资的投资者将拥有合并后公司已发行普通股的19.7%。
同样在2023年9月7日,在收到同源委员会的反馈后,投标人b提交了一份修订后的反向合并意向书。投标人B的修订权益指示建议Homology的股权估值为8,000万美元,对投标人A的股权估值为2.25亿美元,其中PIPE融资为7,500万至1亿美元,并提议投标人B的现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的57.3%,Homology的现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的20.4%,此类PIPE融资的投资者将拥有合并后公司已发行普通股的22.3%(假设PIPE融资位于指示范围的中点)。
同样在2023年9月7日,在收到同源委员会的反馈后,投标人D提交了一份修订后的反向合并意向书。投标人D的修订权益指示提出Homology的股权估值为8000万美元,对投标人D的股权估值为2.1亿美元,并提议投标人D的现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的72.4%,Homology的现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的27.6%。
同样是在2023年9月7日,Homology Board收到了另一家生物技术公司(简称投标人F)对反向合并感兴趣的初步指示。投标人F的权益指示提出Homology的股权估值为7,000万美元,对投标人F的估值为2.95亿美元,PIPE融资为6,500万美元,并提议投标人F的现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的68.6%,Homology的现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的16.3%,此类PIPE融资的投资者将拥有合并后公司已发行普通股的15.1%。
同样在2023年9月7日,投标人A的代表通知TD Cowen的代表,投标人A将退出战略替代进程,因为它与另一家交易对手达成了排他性协定。
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2023年9月8日,在Homology董事会与Homology的高级管理层以及TD Cowen和Latham S&Watkins的代表出席的一次会议上,Homology董事会讨论了迄今进行的战略选择审查过程。在这次会议期间,TD Cowen向同源委员会提供了关于收到的新的和修订的兴趣指标的最新情况。同源董事会随后讨论了是否选择可以进行潜在交易的主要交易对手,并最终根据同源交易和各自交易对手的相对估值以及这些交易对手提出的基本业务案例,选择了q32作为主要潜在交易对手,竞标人F作为主要后备交易对手。此外,Homology董事会授权Homology的高级管理层在Homology的顾问的协助下,为潜在的反向合并Q32准备并提交一份条款单,反映Homology的反提案。
同样在2023年9月8日,在Homology董事会的指导下,Homology的高级管理层向Q32 a非约束Q32与Q32同源的反向合并条款说明书,该条款说明书包括对Q32‘s中包含的条款的反建议,S修订后的意向指示。这非约束条款说明书提出同源公司的股权估值为8,000万美元(包括6,000万美元现金和2,000万美元上市价值),对Q32的股权估值为1.75亿美元,其中7,500万美元为管道融资(其中3,000万美元必须由Q32的现有股东在执行最终交易协定之前承诺),并提议Q32‘S现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的53.0%,同源公司的现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的24.2%,参与此类管道融资的投资者将拥有合并后公司已发行普通股的22.7%。此外,条款说明书建议,在拟议的交易结束后,任何剥离遗留资产的收益将返还给Homology的关门前股东通过或有价值权。
2023年9月9日,q32代表向TD Cowen提交了一份非约束条款说明书,其中考虑了与同源公司的反向三角合并,幷包括了对非约束前一天收到了来自Homology的条款说明书Q32。Q32‘S审校非约束条款说明书提出同源公司的股权估值为8,000万美元(包括6,000万美元现金和2,000万美元上市价值),对Q32的股权估值为1.95亿美元,其中7,500万美元为PIPE融资(其中3,000万美元必须由Q32的现有股东在执行最终交易协定之前承诺),并提议Q32‘S现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的55.7%,Homology现有股东将拥有合并后公司已发行普通股的22.9%,参与此类PIPE融资的投资者将拥有合并后公司已发行普通股的21.4%。
2023年9月10日,投标人F的代表向TD Cowen投标人F传达了修改其初步意向中的拟议估值的意愿,投标人F的股权估值为2.45亿美元,根据其初步意向的条款,这将导致投标人F的现有股东拥有合并后公司已发行普通股的.5%,Homology的现有股东拥有合并后公司已发行普通股的18.3%,以及拟议管道融资的投资者拥有合并后公司已发行普通股的17.1%。
2023年9月10日,在Homology董事会与Homology高级管理层以及TD Cowen和Latham S&Watkins代表出席的会议上,Homology高级管理层和TD Cowen代表提供了有关谈判的最新情况非约束带有Q32的条款说明书,以及更新的非约束 投标人F的提案。经过讨论,Homology委员会决定继续执行 非约束 第32季度的条款表和授权的高级管理层最终确定条款表以供执行。
2023年9月11日,经过Homology代表与Q32代表讨论,Homology和Q32同意修订后的 非约束 双方均执行的投资条款表。商定的 非约束 条款表考虑了Q32和Homology之间的反向三角合并,根据该合并,Q32的当前股东将拥有合并后公司55.7%的已发行普通股,
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Homology目前的股东将拥有合并后公司已发行普通股的22.9%,拟议PIPE融资的投资者将拥有合并后公司21.4%的股份。此外,商定的条款说明书规定,Homology和Q32之间至少有30天的排他性,在此期间,任何一方都不能征求或发起任何第三方关于竞争交易(出售遗留资产除外)的任何询价、提议或要约。商定的条款说明书中的排他性条款规定,排他性在任何一方提供通知之前不会失效,但这种通知可以从2023年10月10日开始的任何时候提供。
2023年9月16日,在Homology执行Q32条款说明书后,在Homology董事会的指导下,Homology的高级管理层成员和TD Cowen的代表开始与46家潜在交易对手进行接触,以评估对收购遗留资产的潜在交易的兴趣。
2023年9月18日,Homology的高级管理层与Homology董事会成员会面,其中包括提供拟议的管道融资交易的最新情况。Homology的高级管理层报告说,他们收到了来自Q32的最新消息,由于具有挑战性的市场状况,尚未确定拟议管道融资的外部牵头投资者。
2023年9月19日,Homology的高级管理层以及Latham&Watkins和TD Cowen的代表会见了Q32的代表,Q32的财务顾问S Leerink和Q32的外部律师Goodwin Procter LLP或Goodwin,讨论了拟议的反向合并和管道融资交易的初步步骤。
2023年9月20日,Leerink的代表代表Q32发起了一项管道融资的潜在投资者接触。
2023年9月22日,Leerink和Q32的代表开始与对这种初步接触反应积极的潜在投资者就拟议中的管道融资交易进行营销讨论。
2023年9月24日,Latham&Watkins的代表向Goodwin的代表提交了合并协定初稿。
2023年10月2日,Latham&Watkins的代表向Goodwin的代表提交了CVR协定的初稿。
2023年10月4日,Q32代表向同源代表递交了关于Q32‘S正在进行的尽职调查的补充请求。
2023年10月6日,在Homology董事会与Homology的高级管理层以及TD Cowen和Latham S&Watkins的代表出席的会议上,Homology的高级管理层和TD Cowen的代表提供了关于最终协定谈判的最新情况,以及可能宣布与Q32进行的预期交易的时间表。
2023年10月7日,Goodwin的代表向Latham&Watkins的代表提交了合并协定的修订草案,其中反映了Q32‘S对合并结束时确定同源净现金的允许扣减和交易费用的计算的立场,修改了各方的陈述和保证,包括各方将制定的额外契约,更新了合并结束时须制定和提供的结束交付成果,并修订了非招揽,遗留资产处置和终止条款。
2023年10月10日,Homology提交了一份表格8-K随著美国证券交易委员会报道在同源网站上发布企业幻灯片演示文稿相关内容更新HMI-103数据。
2023年10月11日,TD Cowen向同源委员会提供了一些同源资讯,其中表明TD Cowen在该等资讯披露之前的大约两年时间内与Q32没有实质性关系。
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2023年10月12日,Q32代表向TD Cowen代表提交了Q32‘S合并财务模型初稿,即Q32’S预期费用财务模型。10月12日财务模型中包括的财务指标假设32季度的S资产bempikibart仍与Horizon Treeutics合作。
2023年10月14日,Goodwin的代表向Latham&Watkins的代表提交了CVR协定的修订草案,其中要求后续行动管理层就合并后公司将被要求用于处置遗留资产的“商业合理努力”的定义和机制的讨论,以及对可分配给同类股东的收益的允许扣除的变化,以及合并后公司董事会的特别委员会的组成以管理CVR协定。
2023年10月16日,在Homology高级管理层的指导下,TD Cowen的代表向Leerink Homology的代表提交了关于10月12日Homology正在进行的Q32尽职调查审查和拟议交易的补充请求。
2023年10月20日,同源和Q32的代表进行了财务尽职调查电话会议,TD Cowen的代表出席了会议。
2023年10月23日,Latham S&Watkins的代表向Goodwin的代表提交了合并协定修订草案,其中澄清了合并转换机制,允许扣除Homology的净现金计算和交易费用的计算,修改了各方的陈述和担保,更新了各方的契约,并修改了非招揽,遗留资产处置和终止条款。
2023年10月31日,q32通知Homology,q32已与安进进行谈判,以重新获得bempikibart的全球权利,这将导致此类资产仍由q32全资拥有。有了这一新资讯,Q32与考虑参与拟议的管道融资交易的潜在投资者进行了新的讨论。
同样在2023年10月31日,Latham S&Watkins的代表向Goodwin的代表提交了CVR协定的修订草案,其中调整了可分配给同类股东的收益的允许扣除额,并修改了合并后的公司将被要求用于处置遗留资产的“商业合理努力”的定义和机制。
2023年11月6日,q32的代表通知Homology的代表,它已经确定了足够的需求,可以寻求由其当前投资者和Q32的代表牵头的4,000万美元的管道融资,并向Homology的代表提交了更新的运营计划和支持现金流量表,目的是通过结合拟议的4,000万美元管道融资的现金,证明Q32和关闭后的公司有足够的融资跑道。关门前来自Q32‘S现有债务工具的现金和资本(此类建议,即“11月6日建议”)。
2023年11月7日,在Homology董事会与Homology高级管理层以及TD Cowen和Latham S&Watkins代表出席的会议上,Homology高级管理层提供了与Q32和11月6日谈判的最新情况 求婚。经过讨论,Homology董事会决定按照11月6日提案中概述的条款继续与Q32进行交易,并授权高级管理层继续与Q32进行谈判。
2023年11月8日,Homology和Q32的代表与各自的顾问会面,讨论双方之间的最终补充尽职调查问题,以及推进合并协定和根据合并协定预期的交易的计划,以签署和宣布此类交易。
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从2023年11月8日至2023年11月15日,Homology、Q32、Leerink、Goodwin和Latham&Watkins的代表继续就合并协定、CVR协定和其他附属协定的条款进行谈判。
2023年11月9日,Leerink的代表向TD Cowen的代表提交了修订后的合并Q32财务模型,详细说明了预期费用。经修订的q32合并财务模式反映了重新获得bempikibart的全球权利。
2023年11月10日,Leerink的代表通知TD Cowen的代表,已收到足够的投资者承诺,以实现拟议的4000万美元预关闭融资。
2023年11月12日,Latham&Watkins和Goodwin的代表会面,谈判和解决合并协定当时剩余的开放条款,包括如果合并协定在某些情况下终止,双方应支付的终止费。双方同意在某些情况下向Q32支付240万美元的终止费,在某些情况下由Q32向Homology支付585万美元的终止费。
2023年11月12日晚些时候,在Homology董事会与Homology的高级管理层以及TD Cowen和Latham S&Watkins的代表出席的会议上,Homology的高级管理层提供了有关合并协定、CVR协定和其他附属协定的谈判状况以及预期交易的签署和宣布程式的最新情况。Homology的高级管理层报告说,虽然Homology和Q32在敲定拟议交易的条款方面取得了重大进展,但仍有一些问题有待解决,双方尚未能够签署合并协定。Homology的高级管理层还介绍了Q32准备的Q32预测,以及Homology的高级管理层对这种模型所做的调整。经讨论后,Homology董事会批准了Q32管理层编制的Q32预测,并根据Homology的高级管理层进行的同源调整进行了调整,以供TD Cowen在其财务分析和意见方面使用和依赖。
2023年11月13日,在Homology董事会与Homology的高级管理层以及TD Cowen和Latham S&Watkins的代表出席的会议上,Homology的高级管理层提供了关于合并协定、CVR协定和其他附属协定的谈判状况以及预期交易的签署和宣布程式的进一步最新情况。Homology的高级管理层报告说,虽然Homology和Q32在敲定拟议交易的条款方面继续取得进展,但双方尚未能够签署合并协定。应Homology董事会的要求,TD Cowen审查了Q32股权价值的初步财务分析。
整个14年11月 和2023年11月15日,Homology和Q32继续讨论和努力敲定合并协定、CVR协定和其他附属协定。
2023年11月15日下午,Homology董事会召开会议,Homology的高级管理团队以及TD Cowen和Latham S&Watkins的代表出席了会议。Homology的高级管理层报告说,双方已经敲定了所有开放要点,合并协定、CVR协定和附属档案都是商定的形式。Latham S&Watkins审查了与Homology董事会合并协定的最终条款。应同源董事会的要求,TD Cowen随后与同源董事会审阅了其对Q32股权价值的财务分析,并向同源董事会提交了一份日期为2023年11月15日的书面意见,确认了该口头意见,大意是基于并受制于该意见所载TD Cowen就审核所作的各种假设、遵循的程式、所考虑的事项以及进行的限制和约束,截至2023年11月15日,根据合并协定规定的Q32股权价值从财务角度而言对同源是公平的。经过讨论,考虑到(一)同源公司的财务状况和前景,(二)代表同源公司进行的外展努力,(三)同源公司决定不再寻求发展
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HMI-103,(V)合并协定的拟议条款;及(Vi)标题下所述的其他因素“-同源公司合并的原因“Homology董事会一致认为,合并协定及据此拟进行的其他交易是可取的,且符合Homology及其股东的最佳利益,批准并宣布合并及合并协定项下拟进行的其他交易是可取的,并建议Homology的股东投票批准在合并中发行Homology普通股。
在2023年11月15日晚,Homology和Q32签署了合并协定,某些Homology股东签署了Homology股东支持协定和Homology锁止协定,以及某些q32股东签署了q32股东支持协定和q32锁止协定。2023年11月16日纳斯达克开盘前,同源与Q32发布联合新闻稿,宣布签署合并协定及认购协定。预关闭财务和同源公司提交了一份关于Form的最新报告8-K随著美国证券交易委员会宣布合并协定的签署。
合并的同源原因
在评估合并协定和合并协定预期的交易的过程中,Homology的董事会召开了多次会议,咨询了Homology的高级管理层、法律顾问和财务顾问,并审查了大量资讯。Homology公司董事会在达成结论时考虑了以下因素,以批准合并协定和拟进行的交易,并建议Homology股东批准合并和发行合并中的Homology普通股,Homology董事会认为所有这些都支持其决定:
• | Homology的董事会独立审查Homology的业务、财务状况和前景,并确定在没有大量额外投资的情况下,不能合理地期望Homology为其计划提供独立资金; |
• | 2023年7月宣布的Homology决定停止其计划的进一步发展并裁减86%的员工,以努力显著降低其持续运营成本,同时该公司探索、审查和评估公司可用的一系列潜在战略选择,包括但不限于收购、合并、反向合并、出售资产、战略合作伙伴关系或其他交易; |
• | 在Homology管理层以及法律和财务顾问的协助下,Homology进行了广泛的战略审查程式,以审查Homology可用的战略替代方案的范围,包括可能出售全部或部分Homology,以及可能与一家私人持股生物技术公司进行Homology的反向合并,并涉及为出售全部或部分Homology或与Homology进行反向合并的88个战略和反向合并目标; |
• | Homology的董事会认为,除了合并之外,没有其他选择(包括保持独立公司、清算或解散Homology以分配任何可用现金,以及替代战略交易)合理地可能为Homology的股东创造更大的价值; |
• | Homology的董事会相信,在没有单独对Homology进行实质性额外投资的情况下,遗产资产处置是实现遗产资产价值的最佳选择; |
• | 目前的金融市场条件和历史市场价格、与同源公司普通股有关的波动性和交易资讯,以及生物技术公司总体上的不利融资环境状况,这将使同源公司难以筹集额外资本; |
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• | Homology的董事会认为,Homology的2000万美元股权价值,加上Homology预期的6000万美元净现金头寸,除了净现金之外,还为Homology的上市提供了价值; |
• | Homology的董事会的结论是,合并将为Homology的股东提供:(I)有机会参与合并后合并后公司的潜在增长和价值创造,因为他们继续拥有合并后公司的普通股;(Ii)根据CVR协定,合并完成后有可能收到某些现金付款; |
• | Homology董事会对Q32的业务、战略、财务状况和前景的审查,以及在此背景下,Q32的S临床开发管道为合并后的公司及其股东创造实质性长期价值的潜力; |
• | 合并后公司可利用的财务资源预关闭融资和事实是预关闭根据合并协定的规定,融资将以相同的隐含权益价值Q32完成,以及合并后的公司将能够利用同质上市公司结构产生的潜在利益在未来必要时筹集额外资金的可能性; |
• | 在与Homology管理层和Q32‘S当前发展计划的科学顾问进行审查后,Homology的董事会认为,合并后的公司在合并结束时拥有足够的现金资源,为即将到来的价值拐点的Q32’S管道的开发提供资金; |
• | Homology的董事会认为,合并后的公司预计将由(I)来自Q32的一个经验丰富和成就卓著的高级管理团队领导,其中许多人在药物开发方面具有丰富的经验,以及(Ii)一个董事会,每个董事会都有Homology和Q32的现任董事会的代表;以及 |
• | TD Cowen于2023年11月15日的财务陈述及意见,就公平性、从财务角度及截至该意见发表日期,与根据合并协定规定的Q32股权价值相若,该意见基于及受制于TD Cowen就审查所作的各种假设、遵循的程式、所考虑的事项、限制及约束,该意见载于标题下较全面描述的意见中。合并-Homology的财务顾问的意见。” |
Homology的董事会还审查了合并协定和关联交易的条款,包括:
• | 换股比率、收市净现金及合并中将发行的同源普通股的估计股份数目的计算,包括合并协定项下同业的估值只会在同业的收市净现金少于5,950万美元的范围内减少,而根据合并协定的同业的估值会在同业的收市净现金超过6,050万美元的范围内增加; |
• | Q32预关闭认购协定预期的融资,以及建议投资者在Q32中完成Q32的义务的有限数量和条件的性质预关闭认购协定预期的融资,根据认购协定,Q32‘S收到4,200万美元是合并协定项下的成交条件; |
• | 论Q32‘S兼并完善义务的数量和性质与风险有限不满意 此类条件以及及时完成合并的可能性,如下文标题「下更全面地描述」合并协议-合并完成的条件「在本委托书/招股说明书中; |
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• | 合并协定规定的在某些情况下考虑某些主动收购建议的权利,如下文标题中更全面描述的那样,如果同源公司收到更好的要约,则考虑某些主动收购建议。合并《协定》--非征求意见「在本委托书/招股说明书中; |
• | 如果合并协定在某些情况下终止,双方终止合并协定的权利,以及潜在终止费的合理性,如下文标题下更全面描述的那样,如果合并协定在某些情况下被终止,潜在终止费240万美元(如果是同源公司应支付的费用)和585万美元(如果是q32公司应支付的费用)将由同源公司或q32公司(视情况而定)支付给另一方。《合并协定》--终止及终止费「在本委托书/招股说明书中; |
• | 支持协定,根据该等支持协定,同源及q32的若干股东仅以股东的身分同意投票表决其持有的同源的所有股份或q32股本(视何者适用而定),赞成采纳合并协定及拟进行的交易,详情见下文标题“”。与合并相关的协定--支持协定「在本委托书/招股说明书中; |
• | 之前的禁售期协定,据此,除某些例外情况外,同源公司和Q32的某些股东仅以股东身分同意,在合并完成后180天内不转让或处置同源公司普通股,下文标题下对此作了更全面的描述。与该协定有关的协定企业合并--禁售 协定「在本委托书/招股说明书中; |
• | Homology的股东根据CVR协定出售资产和权利实现价值的潜在能力,如下文标题下更全面地描述:与合并相关的协定-或有价值权利协定「在本委托书/招股说明书中; |
• | Q32同意提供通过合并协定所需的股东的书面同意,从而批准合并和相关交易;以及 |
• | 相信合并协定的条款,包括各方的陈述、保证和契诺,以及各自义务的条件,在这种情况下是合理的。 |
在审议过程中,同源公司董事会还考虑了与合并有关的各种风险和其他反补贴因素,包括:
• | 合并的潜在利益可能无法完全实现,或可能无法在预期时间框架内实现的风险; |
• | 同源公司的股东可能不会批准合并提议; |
• | 在某些事件发生时向q32支付240万美元的终止费,以及这种终止费在阻止其他潜在收购者提出可能对同源股东更有利的替代交易方面的潜在影响; |
• | 禁止在合并悬而未决期间进行同质化以征求替代收购建议; |
• | 与合并有关的重大费用; |
• | 同源净现金的可能性,如下文标题下更全面地描述的那样合并协定--同源公司净现金的计算在本委托书/招股说明书中,收盘价可能低于目前预期的水准,这将减少合并后公司同源股东的所有权; |
• | 宣布合并、待决合并或合并完成可能引起的同系普通股交易价格的波动; |
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• | 与Q32‘S候选产品的开发和商业化相关的科学、技术、法规和其他风险和不确定性; |
• | 尽管合并预计将完成,但不能保证当事人完成合并的义务的所有条件都将得到满足或放弃,以及合并可能无法及时完成或根本不完成的风险; |
• | 如果合并未完成,同源公司的业务及其运营和财务结果面临的风险,包括公开宣布合并失败对同源公司声誉的潜在不利影响; |
• | 合并完成后合并后公司的战略方向,将由董事会决定,目前的同类董事会成员将占少数; |
• | 根据CVR协定,Homology的股东可能不会收到任何价值,包括如果遗留资产没有在18个月截止日期的周年纪念;以及 |
• | 与合并组织和合并有关的各种其他风险,包括标题为“危险因素「在本委托书/招股说明书中。 |
Homology公司董事会考虑的上述资讯和因素并非详尽无遗,但据信包括Homology公司董事会考虑的某些重要因素。鉴于在评估合并时考虑的各种因素,以及这些问题的复杂性,Homology的董事会认为它没有用处,也没有试图对这些因素进行量化、排名或以其他方式赋予相对权重。在考虑上述因素时,Homology董事会的个别成员可能会对不同的因素给予不同的权重。Homology的董事会对上述因素进行了全面审查,并认为总体上有利于和支持其决定的因素。
Q32合并理由
在作出批准合并的决定的过程中,Q32董事会召开了多次会议,咨询了Q32的S高级管理层、财务顾问和法律顾问,并考虑了各种因素,其中包括以下重大因素(这些因素不一定以任何相对重要的顺序列出):
• | 此次合并将为Q32的S现有股东提供更大的流动性,因为它拥有公开交易的股票,并扩大了可能作为上市公司获得的投资者范围,而如果Q32继续作为私人持股公司运营,则可能获得的投资者范围将被扩大; |
• | 有关Q32‘S业务的历史和现状资讯,包括其财务业绩和状况、运营、管理、临床和临床前数据; |
• | Q32所在行业的竞争性质; |
• | Q32董事会在评估了Q32董事会考虑的各种融资和其他提升股东价值的战略选择后,认为没有任何替代合并的方案可以合理地为Q32‘S股东创造更大的价值; |
• | 合并后公司的预计财务状况、业务、管理结构、地理位置、经营计划、现金消耗率和财务预测,包括合并后组织的预期现金资源(包括支持合并后公司当前和计划的临床试验和运营的能力); |
• | Q32‘S股本的持有者如符合《大连市政府章程》所规定的程式,可获得《大商所条例》下的评估权,这些程式允许该等持有人寻求对特拉华州衡平法院所确定的其所持Q32股本的公允价值进行评估; |
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• | 合并协定的条款和条件,包括: |
• | 基于Q32董事会对Homology和Q32的大致估值的判断和评估,确定Homology的股东和Q32‘S股东在合并组织中的预期相对所有权百分比是合适的; |
• | 预期合并应符合《美国联盟所得税法典》第368(A)节的含义,其结果是,在合并中将其Q32普通股交换为同源普通股的Q32股东一般不应确认此类交换中用于美国联盟所得税目的的应税损益; |
• | 完善合并的同源义务的条件的数量和性质的限制; |
• | 根据合并协定,Q32有权在某些情况下考虑某些主动收购提议,Q32应收到更高的提议; |
• | Q32董事会的结论是,Q32向Homology支付5,850,000美元的潜在终止费以及支付此类费用的情况是合理的; |
• | Q32董事会的结论是,Q32可能支付的2,400,000美元终止费以及支付这种费用的情况是合理的; |
• | 相信合并协定的其他条款,包括双方的陈述、保证和契诺,以及各自义务的条件,就整个交易而言是合理的; |
• | 在合并中向Q32‘S股东发行的同源公司普通股股份将以表格形式登记S-4注册声明,并将成为自由交易的Q32‘S股东谁不是Q32的附属公司,也不是锁止协定; |
• | 支持协定,根据这些协定,Q32和Homology的某些董事、高级管理人员和股东分别仅以Q32和Homology的股东的身分同意投票表决他们持有的Q32股本或Homology普通股的全部股份,赞成向Q32的股东发行Homology的股票; |
• | 能够获得纳斯达克上市,并在合并完成后将合并组织的名称改为q32生物公司;以及 |
• | 及时完成合并的可能性。 |
Q32董事会在审议有关合并和合并协定拟进行的其他交易时,还考虑了一些不确定因素和风险,包括:
• | 合并可能因各种原因而无法完成,例如未能获得所需的股东投票,以及在合并未完成的情况下,公开宣布合并可能对Q32的声誉和未来获得融资的能力产生不利影响; |
• | 现有同源股东未来出售普通股可能导致同源普通股价格下跌,从而降低合并后Q32股东收到的同源普通股的潜在价值的风险; |
• | 用于确定在合并中将向Q32‘S股东发行的同源公司普通股股份数量的交换比率是固定的,但由于双方在完成合并时各自的现金余额和已发行股本而进行的调整除外,因此紧随合并完成后的合并组织中同源公司股东和Q32’S股东的相对所有权百分比也是同样固定的; |
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• | 终止费5,850,000美元,在某些事件发生时由Q32向Homology支付,以及该终止费在阻止其他潜在收购者提出可能对Q32‘S股东更有利的替代交易方面的潜在影响; |
• | 同源公司在收盘前净现金的潜在减少; |
• | 在某些情况下,同源公司可能考虑主动提出的收购建议,如果优于合并,或在某些情况下改变其建议以批准合并; |
• | 合并可能无法及时完成或根本不能完成的风险; |
• | 与完成合并有关的成本,完成合并所需的Q32高级管理层的时间和精力,对Q32‘S业务运营和未来前景的相关干扰或潜在干扰,包括其与员工、供应商和合作伙伴以及其他与Q32开展业务或未来可能开展业务的人的关系,以及与合并公司相关的相关行政挑战; |
• | Q32‘S业务在合并后将承担的额外费用和义务(包括根据CVR协定),以及Q32’S业务的经营变化,每种情况下都可能导致上市公司; |
• | 合并协定中的陈述和保证在合并结束后不再存在的事实,以及合并完成后可能产生的潜在责任风险;以及 |
• | 与合并组织和合并有关的各种其他风险,包括题为“危险因素「在本委托书/招股说明书中。 |
上述资料并非详尽无遗,而是概述Q32董事会在考虑合并协定及拟进行的交易时所考虑的重大因素。Q32董事会的结论是,潜在交易的好处、优势和机会超过了上述不确定性和风险。经考虑上述及其他因素后,Q32董事会一致通过合并协定、合并及合并协定拟进行的其他交易。
同源公司财务顾问之我见
Homology已聘请TD Cowen担任与合并有关的财务顾问。关于这一约定,Homology董事会要求TD Cowen从财务角度评估根据合并协定规定的Q32股权价值与Homology的公平性。
在2023年11月15日举行的Homology董事会会议上,TD Cowen与Homology董事会一起审查了TD Cowen对Q32股权价值的财务分析,并向Homology董事会提交了日期为2023年11月15日的书面意见,证实了这一口头意见,大意是,根据及受制于该意见所载TD Cowen就审核所作的各项假设、遵循的程式、所考虑的事项以及所作的限制和约制,于2023年11月15日,根据合并协定规定的Q32股权价值从财务角度而言属公允。就TD Cowen的财务分析及意见而言,“Q32股权价值”一词指根据合并协定归属于Q32的1.95亿美元股权价值。TD Cowen的书面意见全文,日期为11月 2023年15日,附为 附件H本委托书/招股说明书,并以引用的方式并入本文。TD·考恩的研究综述 此处提出的书面意见以该意见全文为准。TD Cowen的分析和意见是为同源董事会准备的,并针对同源董事会提出,仅针对从财务角度对Q32股权价值的同源的公平性。TD Cowen的意见没有以任何方式涉及同源CVR的价值、同源实现合并或关联交易的基本商业决定或
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合并或关联交易与其他业务战略或可能可用于同类交易的交易相比。Q32股权价值是通过Homology和Q32之间的谈判确定的,TD Cowen的意见并不构成对任何证券持有人或任何其他人士就如何就合并、任何关联交易或其他事项投票或采取行动的建议。
根据其意见,TD Cowen审查和审议了它认为相关的财务和其他事项,其中包括:
• | 合并协定的最终表格,于2023年11月15日提供给TD Cowen; |
• | 由同源公司管理层向TD Cowen提供的关于同源公司的某些公开可用财务和其他资讯以及某些其他相关财务和运营数据; |
• | Q32的某些财务和其他资讯,以及由Homology和Q32的管理层向TD Cowen提供的某些其他相关财务和运营数据; |
• | Q32管理层编制的关于Q32的某些内部财务分析、经概率调整的财务预测、报告和经同源管理层调整的其他资讯(经调整,在本节中称为“Q32预测”); |
• | TD Cowen与同调和Q32管理层的某些成员进行了讨论, 视情况而定,关于历史和当前业务运营、财务状况和同源和Q32的前景以及TD Cowen认为相关的其他事项; |
• | 与TD Cowen认为相关的某些上市公司的类似资讯相比,Q32的某些经营业绩和财务资讯;以及 |
• | TD Cowen认为与其意见相关的其他资讯、财务研究、分析和调查以及其他因素。 |
在进行审核和得出意见时,TD Cowen在Homology董事会的指导下,假设并依赖Homology和Q32向TD Cowen提供的所有财务和其他资讯的准确性和完整性,或TD Cowen公开获得或以其他方式审查的所有财务和其他资讯的准确性和完整性。TD Cowen不对此类资讯的准确性、完整性或合理性或对其进行独立核实承担任何责任。TD Cowen依赖Homology和Q32各自的表述,即Homology和Q32向TD Cowen提供的所有资讯在所有重要方面都是准确和完整的,TD Cowen明确表示,对于TD Cowen在发表意见后知道的任何影响其观点的事实或事项的任何变化,TD Cowen明确拒绝向任何人提供任何承诺或义务。
TD Cowen获告知,鉴于Homology的资产及负债由现金(扣除负债后的净额)及Homology的遗留资产(目前拟出售)组成,而Homology预期不会在独立基础上有任何持续的业务营运,但Homology作为上市公司的地位所附带的业务除外,因此Homology的管理层并无编制有关Homology的财务预测。因此,TD Cowen没有对同源性或CVR进行财务分析。TD Cowen假设,当按照合并协定的预期交付时,与Q32有关的额外财务报表和其他财务资讯将不会反映对TD Cowen的分析或意见有任何意义的任何资讯。TD Cowen进一步假设,在Homology董事会的指导下,Q32预测(经Homology管理层调整)是由Homology管理层合理编制的,而Q32预测是基于反映该等管理层对Q32未来业绩及所涵盖其他事项的现有最佳估计及善意判断的基准编制的,而TD Cowen的分析所采用的该等Q32预测为TD Cowen的意见提供了合理的基础。TD Cowen依赖于Homology和Q32管理层对以下方面的评估:(I)产品流水线、未来产品、技术和
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Q32的知识产权,包括此类产品流水线、未来产品、技术和知识产权的可行性和相关风险,以及(Ii)预关闭融资,包括涉及的时间、金额、估值和其他条款及其潜在影响。TD Cowen假设不会有任何会对Q32、同源、合并或相关交易(包括预期的利益)产生不利影响或对TD Cowen的分析或意见有任何意义的该等事项的发展。TD Cowen对Q32预测或它们所基于的假设没有发表任何意见。
此外,TD Cowen假设自提供给TD Cowen的上一份财务报表的日期以来,Q32或同源的资产、负债、财务状况、运营结果、业务或前景没有重大变化。TD Cowen没有对资产或负债(或有、应计、衍生、外Q32、同源或任何其他实体),TD Cowen也没有提供此类材料。TD Cowen没有对Q32、Homology或任何其他实体的物业或设施进行任何实物检查,也没有承担任何义务。TD Cowen也没有根据与破产、资不抵债或类似事项有关的任何州、联盟或外国法律评估Q32、Homology或任何其他实体的偿付能力或公允价值。此外,TD Cowen没有对Q32、Homology或任何其他实体可能是当事人或主体的任何实际或潜在的诉讼、和解、政府或监管程式或调查、可能的未主张索赔或其他或有负债进行独立评估。TD Cowen假设,合并将符合合并协定设想的预期税收待遇。TD Cowen的意见并无涉及与合并协定、合并或任何相关交易有关的任何法律、税务、会计或监管事宜,TD Cowen假设同源及同源董事会从法律、税务、会计及监管顾问各自认为适当的意见。
TD Cowen的观点仅从财务角度解决了Q32股权价值的公平性问题。TD Cowen对任何相关交易(包括但不限于预关闭融资)、CVR或合并的任何其他方面或影响,包括但不限于任何支持或锁止协定、认购协定或与合并、任何关联交易或其他事项有关而订立的任何其他协定、安排或谅解。TD Cowen的意见必须基于现有的经济和市场状况及其他情况,并可在发表意见之日由TD Cowen进行评估。应该理解的是,尽管随后的事态发展可能会影响TD Cowen的观点,但TD Cowen没有任何义务更新、修改或重申其观点,TD Cowen明确表示不承担任何责任。
TD Cowen未考虑美国或任何外国政府、任何国内或外国监管机构目前正在考虑或最近颁布的任何潜在的立法或监管变化,或美国证券交易委员会、财务会计准则委员会或任何类似的外国监管机构或委员会可能采用的会计方法或公认会计原则的任何变化。
为发表意见,TD Cowen在各方面对其分析作出重大假设,认为合并协定所载各方的陈述及保证均属真实及正确,各方均会履行合并协定规定其须履行的所有契诺及协定,而完成合并及相关交易的所有条件均会在没有放弃的情况下获得满足。TD Cowen还假设合并协定的签立表格将与TD Cowen审阅的最终表格大体相似。TD Cowen进一步假设,将获得合并协定预期的所有政府、监管和其他同意和批准,在获得任何该等同意的过程中,不会施加对Q32、同源、合并或相关交易(包括预期的好处)产生不利影响的限制或豁免。此外,TD Cowen假设合并及相关交易将以符合证券法、交易法以及所有其他适用的州或联盟法规、规则和法规的适用条款的方式完成。
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据了解,TD Cowen的意见旨在使Homology董事会(以其身分)在评估Q32股权价值时受益和使用。TD Cowen的意见没有也不构成就如何就合并、任何关联交易或其他事项投票或采取行动向Homology董事会、任何证券持有人或任何其他人士提出建议。TD Cowen在宣布或完成合并和相关交易时或之后,对任何同源证券(包括同源普通股和CVR)或q32证券(包括q32普通股、q32优先股和q32可转换票据)的实际价值、价格或交易范围没有发表任何意见。TD Cowen没有被要求就Homology实现合并或关联交易的基本业务决定或合并或关联交易相对于Homology可能可用的其他业务战略或交易(包括清算Homology)的相对优点发表意见,其意见也没有以任何方式涉及Homology的基本业务决定。此外,TD Cowen并无被要求就(I)向合并或任何关连交易的任何一方的高级人员、董事或雇员或该等人士类别的高级人员、董事或雇员支付的补偿金额或性质相对于q32权益价值或其他方面是否公平,或(Ii)合并、任何关连交易或q32权益价值对任何类别证券持有人、债权人或其他同类或q32权益价值的持有人的公平性发表意见,而TD Cowen的意见亦没有以任何方式涉及。
财务分析
下文本标题下所述财务分析摘要“--财务分析是TD Cowen为得出其观点而进行的重要财务分析的摘要。TD Cowen的一些财务分析摘要包括以表格形式呈现的资讯。为了充分理解财务分析,这些表格必须与每个摘要的正文一起阅读。这些表格本身并不构成对财务分析的完整说明。考虑表格中列出的数据而不考虑财务分析的完整叙述性描述,包括分析所依据的方法和假设,可能会造成对财务分析的误导性或不完整的看法。TD Cowen执行了某些程式,包括下文描述的每一项财务分析,并与同源董事会一起审查了该等分析所基于的某些假设和其他因素,包括32季度的历史和预测财务业绩。根据下文所述财务分析得出的大约隐含权益价值参考范围四舍五入为最接近的500万美元。
上市公司精选分析。TD Cowen回顾了Q32和某些上市临床阶段生物技术公司的精选财务和股票市场资讯,TD Cowen认为这些公司在分析时通常与解决自身免疫性和炎症性疾病的公司相关,这些公司缺乏盈利能力,正处于早期临床试验阶段(统称为“选定公司”)。这些公司包括:
• | 阿尔卑斯免疫科学公司。 |
• | AnaptysBio,Inc. |
• | 阿波吉治疗公司 |
• | 石竹治疗公司 |
• | 电气石生物公司 |
• | 祖拉生物有限公司 |
审查的财务数据包括估计的企业价值,根据2023年11月14日收盘价计算的隐含股权价值加上总债务和减去现金和现金等价物。入选公司的财务数据基于可公开获得的华尔街研究分析师的估计、公开提交的档案和其他可公开获得的资讯。Q32的财务数据基于提供给TD Cowen的有关Q32的财务资讯。
所选公司的临床开发阶段从第一阶段到第二阶段不等。II-准备好了所选公司的总体估计企业价值从低到高为
169
约3300万美元至4.73亿美元(含25%日1700万美元的百分位数,75日百分比为3.59亿美元,中位数为13200美元(万)。TD Cowen随后选择了从选定公司获得的32季度企业价值的观察范围(四舍五入),范围在1500万美元至3.6亿美元之间。这一分析表明,与Q32权益价值相比,Q32的隐含权益价值参考范围大致如下:
隐含权益价值的近似值参考范围 | Q32-股权价值 | |
|
| |
4500万美元-38500美元万。 | 1.95亿美元 |
尽管选定的公司用于比较,但这些公司中没有一家可以直接与Q32进行比较。因此,对这种比较结果的分析不是纯粹的数学计算,而是涉及对选定公司的历史和预测财务和经营特征的差异以及可能影响选定公司公开交易价值的其他因素的复杂考虑和判断。
贴现现金流分析。TD Cowen通过计算独立无杠杆资产的估计现值,对Q32进行了贴现现金流分析,税后Q32预计在截至2024年12月31日至2050年12月31日的财政年度内产生的自由现金流,通过基于Q32预测的盈利能力以及监管和专利独家经营权的损失(包括Q32‘S潜在净运营亏损的影响,结转至Q32管理层,并由同源管理层进行概率调整,以反映与Q32’S产品临床开发相关的潜在风险)实现Q32‘S现金流。在本分析中,基于股票的薪酬被视为现金支出。TD Cowen通过应用于Q32‘S估计无杠杆,计算出Q32的隐含终端值,税后截至2050年12月31日的财年的自由现金流永久增长率为(33%),成功率的选定范围为15%至30%。然后使用14%至17%的选定贴现率范围计算现金流和终端价值。这一分析表明,与Q32权益价值相比,Q32的隐含权益价值参考范围大致如下:
近似隐含权益值参考范围 | Q32-股权价值 | |
|
| |
1.55亿美元-79000美元万。 | 1.95亿美元 |
杂项
上述摘要并不是对TD Cowen进行的所有分析的完整描述。公平意见的编制涉及关于最适当和相关的财务分析方法的各种确定,以及这些方法在特定情况下的应用,因此,这种意见不容易受到部分分析或摘要描述的影响。TD Cowen没有对其考虑的任何分析或因素给予任何特别的权重,而是对每项分析和因素的重要性和相关性做出了定性判断。因此,尽管上面总结了不同的因素,TD Cowen认为,其分析必须作为一个整体来考虑,选择其分析的部分和它所考虑的因素,而不考虑所有分析和因素,可能会对其观点所依据的过程产生不完整的看法。在进行分析时,TD Cowen就行业表现、商业和经济状况以及其他事项做出了许多假设,其中许多假设超出了Homology和Q32的控制范围。TD Cowen进行的分析不一定代表实际值或未来结果,这些结果可能比此类分析所建议的要有利得多或少得多。此外,有关企业价值的分析并不是为了评估,也不是为了反映企业或证券的实际出售价格。因此,这种分析和估计固有地受到不确定性的影响,并基于许多缔约方或其各自顾问无法控制的因素或事件。如果未来的结果与预测的结果大不相同,同源公司、q32公司、TD Cowen公司或任何其他人都不承担任何责任。TD Cowen进行的分析及其意见只是同源董事会评估Q32股权价值时考虑的众多因素之一,不应被视为决定同源董事会或同源管理层对合并、Q32股权价值或其他方面的看法。
170
由于TD Cowen是一家全国公认的投资银行公司,而且作为其投资银行业务的一部分,TD Cowen继续从事与合并和收购相关的业务及其证券的估值、谈判承销、上市和非上市证券的二级分销、私募以及用于公司和其他目的的估值,因此TD Cowen被选为与合并有关的Homology的财务顾问。
作为与合并相关的Homology的财务顾问服务,TD Cowen将从Homology获得总计250万美元的费用,其中一部分与TD Cowen的意见有关,185万美元应视合并完成而支付。此外,Homology已同意偿还TD Cowen的费用,包括律师的费用和费用,并赔偿TD Cowen的某些责任,包括根据联盟证券法可能因TD Cowen的聘用而产生的责任。
TD Cowen过去曾向与合并无关的Homology和/或其附属公司提供、目前正在提供和未来可能提供财务咨询和/或投资银行服务,TD Cowen已经收到并预计将获得补偿,包括在TD Cowen提出意见的日期之前两年内担任销售代理市场上发行同源普通股,TD Cowen在此期间获得的服务两年期间来自同源的总费用不到50,000美元。尽管在TD Cowen提出意见之前的两年内,TD Cowen与Q32没有实质性关系,但TD Cowen未来可能会向Q32和/或其附属公司提供服务,并可能因提供此类服务而获得补偿。此外,在正常业务过程中,TD Cowen及其联营公司可为其本身及客户的账户积极买卖Homology及/或其联属公司的证券,并可随时持有该等证券的多头或空头头寸。TD Cowen的意见的发布得到了TD Cowen的公平意见审查委员会的批准。
32季度某些未经审计的财务预测
当然,Q32没有公开披露对未来财务业绩的长期预测,其中包括预测未来期间财务业绩的内在困难,以及基本假设和估计可能无法实现。然而,关于本委托书/招股说明书中所描述的战略机遇的探索,q32管理层准备了一些非公开的,未经审计的对q32财务执行情况的预测,并按本节进一步详细说明的同源性进行调整,或根据其对q32前景的看法作出q32预测。
Q32预测并未计入因合并而产生的任何变动或开支,或合并的任何其他影响,或合并未能完成的任何影响。Q32预测仅供内部使用,在许多方面具有主观性。因此,不能保证预测结果会实现,也不能保证实际结果不会显著高于或低于估计。Q32预测背后的估计和假设涉及(其中包括)对未来经济、竞争、监管和金融市场状况的判断,这些情况可能不会成为现实,固有地受到重大不确定性和或有事件的影响,所有这些都很难预测,而且许多都不是Q32 S所能控制的。不能保证Q32预测将会实现,实际结果可能与所示结果大不相同。Homology的独立审计师或任何其他独立会计师均未就本文中包含的预期财务资讯编制、审核或执行任何程式,也未对该等资讯或其可实现性发表任何意见或任何其他形式的保证,且对该等预期财务资讯不承担任何责任,亦不与其有任何关联。
本委托书/招股说明书中包含的预期财务资讯并不是为了向公众传播或遵守已公布的美国证券交易委员会指导方针或由
171
根据美国注册会计师协会编制和列报预期财务资讯或公认会计原则,或公认会计原则,但从Q32管理层的观点来看,这是在合理的基础上编制的,反映了在编制预期财务资讯时对Q32管理层现有的最佳估计和判断,并尽Q32管理层当时所知和所信,提出了Q32管理层的预期行动方案和预期未来财务业绩。然而,这些资讯不是事实,不应被依赖为对实际未来结果的必然预测,本委托书/招股说明书的读者请勿过度依赖预期财务资讯(如果有的话)。
Q32预测包括在本委托书/招股说明书内,只是为了让同源公司及其财务顾问S的股东能够获得向同源公司及其财务顾问提供的某些长期财务分析和预测,而不包括在本委托书/招股说明书中,以影响同源公司股东投票支持合并建议或任何其他目的的决定。在本委托书/招股说明书中包括Q32预测并不构成承认或陈述该资讯是重要的。列入Q32预测不应被视为表明Q32和/或其附属公司、官员、董事、顾问或其他代表认为Q32预测必然是对未来实际事件的预测,因此不应依赖这一资讯。Q32、Homology和/或其各自的联属公司、高级管理人员、董事、顾问或其他代表均不向Homology的任何股东或Q32的任何股东保证实际结果不会与Q32的预测有实质性差异。Q32预测没有考虑到编制之日之后发生的任何情况、交易或事件。
Q32预测中包括的某些措施可能是被认为是非GAAP财务报告 非公认会计准则的财务衡量标准不应将措施与符合公认会计准则的财务资讯分开考虑,或将其作为财务资讯的替代品,和非公认会计准则的财务报告Q32使用的衡量标准可能无法与其他公司使用的类似标题的金额相比较。
提供给财务顾问的财务措施不在定义之列非公认会计准则财务报告因此,这些措施不受美国证券交易委员会有关披露的规则约束非公认会计准则财务报告措施,否则将需要协调A非公认会计准则财务报告对公认会计准则财务指标的衡量。对账非公认会计准则财务报告同源董事会在考虑合并时并未依赖衡量标准,TD Cowen在其财务分析中也未依赖这些衡量标准。因此,q32没有提供对第一个非公认会计准则的财务报告包括在q32预测中的衡量标准。
基于上述及其他原因,本委托书/招股说明书的读者请注意,在本委托书/招股说明书中包含Q32预测摘要不应被视为目标将会实现的陈述或保证,也不应过度依赖Q32预测(如果有的话)。Q32预测属于前瞻性陈述,受风险和不确定因素的影响,这些风险和不确定性可能导致实际结果与预测结果大不相同。另请参阅“关于前瞻性陈述的警告性声明“在本委托书/招股说明书中。Q32预测也会受到许多风险和不确定因素的影响,请阅读标题为危险因素“在本委托书/招股说明书中,介绍了与合并和Q32‘S业务有关的风险因素。
Q32编制的32季度财务执行情况预测基于许多变量和假设,这些变量和假设在预测定稿之日被认为是合理的,其中除其他外,包括以下重大假设:
• | 物质产品收入来源为治疗特应性皮肤炎和斑秃的Q32‘S斑秃净销售额以及ADX-097在美国用于AAV的诱导和维护; |
• | 2028年在美国推出治疗特应性皮肤炎和斑秃的产品,2030年在美国推出AAV诱导治疗产品和AAV维持治疗产品; |
172
• | 美国的高峰市场渗透率从10%到25%不等; |
• | 2044年在美国失去Q32‘S bempikibart和ADX-097候选产品; |
• | 美国以外地区的收入按20%的版税计算; |
• | 向百时美施贵宝支付的分级特许权使用费,百分比范围为中单数位到低位双打位数;以及 |
• | 税率为25%,预计截至2023年12月31日的联盟净营业亏损(NOL)余额为1.27亿美元。 |
在与q32管理层讨论后,同源管理层对q32编制的q32财务执行情况预测进行了调整。与q32编制的q32财务业绩预测相比,q32预测中的重大差异和原因是:(I)同源管理采用了25%的成功率,反映了q32能够成功开发、获得市场批准并将其商业化的可能性。ADX-097 和 ADX-914(Ii)同源管理层估计年度资本支出相当于Q32‘S美国年度收入变动的3%,(Iii)同源管理层对2040年之前的股票薪酬支出应用3.0%的增长率,并在该日期后根据收入减少,及(Iv)同源管理层估计营运资金的年度变动相当于Q32’S美国年度收入变动的8%,或(I)通过(Iv)集体进行同源调整。同源董事会在评估合并时考虑了经同源调整调整的Q32预测,并根据Q32‘S的开发、监管批准和商业化所需的预期时间等确定,经同源调整调整的Q32预测所载的时间段和收入数位是合理的ADX-097 和 ADX-914以下专案的候选产品和预计收入ADX-097 和 ADX-914 产品.在评估这些因素时,Homology委员会考虑了Q32的早期开发阶段 ADX-097 和 ADX-914 候选产品、生物制药候选产品获得批准所需的长达数年的开发和监管审查过程、适应性和先天免疫系统调节剂的潜在市场,以及根据当前法规,此类产品预计将失去监管和专利独占权。
下表列出了Q32管理层编制的Q32预测的摘要,并根据Homology管理层进行的Homology调整进行了调整。
(百万美金) | 2024E | 2025E | 2026E | 2027E | 2028E | 2029E | 2030E | 2031E | 2032E | 2033E | 2034E | 2035E | 2036E | 2037E | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
调整后总收入(1) |
— | — | — | — | $ | 16 | $ | 62 | $ | 170 | $ | 332 | $ | 526 | $ | 699 | $ | 839 | $ | 954 | $ | 980 | $ | 1,003 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
毛利(2) |
— | — | — | — | $ | 14 | $ | 52 | $ | 146 | $ | 286 | $ | 454 | $ | 603 | $ | 721 | $ | 820 | $ | 843 | $ | 863 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
EBIT(3) |
($ | 71 | ) | ($ | 84 | ) | ($ | 83 | ) | ($ | 119 | ) | ($ | 98 | ) | ($ | 15 | ) | $ | 71 | $ | 205 | $ | 319 | $ | 414 | $ | 530 | $ | 603 | $ | 620 | $ | 635 | ||||||||||||||||||||||
NOPAT(4) |
($ | 71 | ) | ($ | 84 | ) | ($ | 83 | ) | ($ | 119 | ) | ($ | 98 | ) | ($ | 15 | ) | $ | 67 | $ | 195 | $ | 303 | $ | 341 | $ | 398 | $ | 452 | $ | 465 | $ | 476 | ||||||||||||||||||||||
不可估量的自由现金流(5) |
($ | 71 | ) | ($ | 84 | ) | ($ | 83 | ) | ($ | 121 | ) | ($ | 102 | ) | ($ | 25 | ) | $ | 52 | $ | 177 | $ | 286 | $ | 326 | $ | 386 | $ | 447 | $ | 463 | $ | 478 |
(百万美金) | 2038E | 2039E | 2040E | 2041E | 2042E | 2043E | 2044E | 2045E | 2046E | 2047E | 2048E | 2049E | 2050E | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
调整后总收入(1) |
$ | 966 | $ | 915 | $ | 844 | $ | 788 | $ | 737 | $ | 704 | $ | 549 | $ | 427 | $ | 317 | $ | 245 | $ | 189 | $ | 146 | $ | 113 | ||||||||||||||||||||||||||
毛利(2) |
$ | 837 | $ | 800 | $ | 746 | $ | 704 | $ | 664 | $ | 639 | $ | 498 | $ | 387 | $ | 288 | $ | 223 | $ | 172 | $ | 133 | $ | 103 | ||||||||||||||||||||||||||
EBIT(3) |
$ | 617 | $ | 592 | $ | 554 | $ | 524 | $ | 496 | $ | 478 | $ | 372 | $ | 289 | $ | 215 | $ | 166 | $ | 129 | $ | 99 | $ | 77 | ||||||||||||||||||||||||||
NOPAT(4) |
$ | 463 | $ | 444 | $ | 415 | $ | 393 | $ | 372 | $ | 359 | $ | 279 | $ | 217 | $ | 162 | $ | 125 | $ | 96 | $ | 74 | $ | 57 | ||||||||||||||||||||||||||
不可估量的自由现金流(5) |
$ | 468 | $ | 450 | $ | 421 | $ | 399 | $ | 376 | $ | 371 | $ | 292 | $ | 228 | $ | 170 | $ | 131 | $ | 101 | $ | 78 | $ | 67 |
(1)调整后总收入是 非gaap 反映与产品销售相关的风险调整收入的财务指标。
(2)毛利润是 非gaap 财务指标反映总收入调整后,减去销售商品的成本和Homology所欠的特许权使用费 ADX-914。
173
(3)息税前利润是非gaap财务指标定义为毛利减去研发费用、一般和行政费用、销售和营销费用、股票薪酬费用和其他费用。
(4)NOPAT是一个非gaap定义为息税前利润减去税款的财务指标。
(5)无杠杆自由现金流是非gaap财务指标定义为EBIT减去税费(如果有利可图)、资本支出和净营运资本的变化。
同源管理层提供了Q32‘S对截至2023年9月的Q32现金3300万美元和Q32债务600万美元的估计,该财务资讯连同由同源管理层所做的同源调整调整后的Q32预测,由同源向TD Cowen提供,供TD Cowen使用和依赖于其与上述财务分析和意见相关的财务分析和意见-对Homology的财务顾问的意见“财务顾问“Q32‘S估计,截至2023年9月30日,Q32现金为3300万美元,Q32债务为600万美元。
同系董事和高管在合并中的利益
在考虑同源公司董事会关于在合并中发行同源普通股的建议以及同源股东在同源股东特别会议上应采取行动的其他事项时,同源股东应意识到,同源股东的董事和高管在合并中的利益可能不同于同源股东的一般利益,或者不同于同源股东的一般利益。这些利益可能会给这些董事和高管带来实际或潜在的利益冲突,这些利益在重大程度上将在下文中描述。
Homology董事会在作出批准合并协定和合并的决定时已知悉并考虑了这些潜在的利益冲突,并建议Homology股东批准将在本委托书/招股说明书中预期的Homology特别会议上提交股东审议的建议。
所有权权益
截至2023年11月30日,Homology的两名非雇员董事及行政人员实益拥有合共约10.2%的同源普通股股份,不包括因行使或交收购股权或该等人士持有的限制性股票单位而可发行的任何同源普通股股份。股票发行建议、股票反向拆分建议、股票期权和激励计划建议、ESPP建议和休会建议需要获得有权投票的持有人在同源特别会议上投赞成票或反对票的多数投票权持有人的赞成票,前提是有法定人数出席。某些同源股东也签署了与合并有关的支持协定。有关支持协定的更详细讨论,请参阅标题为“与合并相关的协定--支持协定「在本委托书/招股说明书中。
同类股权奖的待遇
同质选项
每份尚未行使的购买Homology普通股股份的期权,其每股行使价低于Homology普通股在有效时间发生之日之前交易的最后一个完整交易日的收盘交易价,称为Homology ITm期权,将在有效时间之前立即全额归属,包括Homology执行官持有的Homology ITm期权 和非雇员董事。 该等期权的Homology普通股股份数量和该等期权的行使价格将根据Homology的2018年激励奖励计划或2015年股票激励计划(如适用)进行调整,
174
以反映拟议的反向股票拆分,如下所述号提案第三条:批准《影响反向股票拆分的重新注册证书修正案》--反向股票拆分-股权补偿计划和杰出股权奖励的主要影响“在本委托书/招股说明书中,以及CVR的发行。
Homology估计,扣除行使价格后,应支付给所有现在或曾经是执行干事或非雇员如果他们自2022年1月1日起行使其同源ITM期权,并立即出售行使时获得的同源普通股,则根据合并协定首次公开公布拟进行的交易后前五个工作日同源普通股的平均收盘价,同源普通股的平均收盘价约为40,000美元。
下表列出了在2022年1月1日开始至本委托书/招股说明书发布之日期间,每位高管现在或曾经持有的购买2023年11月30日持有的同源普通股的期权的资讯或者是董事的非员工同源性。该等期权所涉及的同源普通股股份数目及该等期权的行权价格将根据Homology的2018年激励奖励计划或2015年股票激励计划(视何者适用而定)调整,以反映建议的反向股票拆分,如下所述“号提案第三条:批准影响反向股票拆分的重新注册证书修正案-反向股票的主要影响 股权分置薪酬计划与基于股权的杰出奖励“在本委托书/招股说明书中,以及CVR的发行。根据生效时间的不同,表中显示的某些期权可能会根据生效时间之前的条款授予。
名称 |
数量 既得 选项 (#) |
值 已获授权的 选项 ($)(1) |
数量 未归属 选项 (#) |
值 未归属 选项 ($)(1) |
||||||||||||
执行官 |
||||||||||||||||
阿尔伯特·西摩,博士(2) |
598,373 | — | 649,545 | — | ||||||||||||
W.布拉德福德·史密斯(3) |
586,027 | — | 277,084 | — | ||||||||||||
Paul Loway,博士 |
243,040 | — | 219,960 | — | ||||||||||||
麦可·布鲁姆(4) |
205,440 | — | 148,960 | — | ||||||||||||
朱莉·乔丹·D(5) |
83,144 | — | — | — | ||||||||||||
小查尔斯·米肖德 |
47,348 | — | 55,752 | — |
名称 |
数量 既得 选项 (#) |
值 既得 选项 ($)(1) |
数量 未归属 选项 (#) |
值 未归属 选项 ($)(1) |
||||||||||||
非雇员董事 |
||||||||||||||||
Arthur Tzianabos,博士 |
1,955,579 | 39,882 | 301,585 | — | ||||||||||||
史蒂文·吉利斯,博士 |
100,740 | — | 23,000 | — | ||||||||||||
马修·R帕特森 |
101,690 | — | 23,000 | — | ||||||||||||
杰弗里·V·保尔顿 |
72,000 | — | 23,000 | — | ||||||||||||
爱丽丝·S Reicin. D |
85,160 | — | 23,000 | — | ||||||||||||
玛丽·蓟 |
100,740 | — | 23,000 | — |
(1) | 估计价值是(i)0.56美金(即2023年11月16日合并协议拟进行的交易首次公开公告后前五个工作日Homology普通股的平均收盘价)超出(ii)期权的行使价乘以已归属或未归属部分的股份数量,如适用,自2023年11月30日起的选择。 |
(2) | Homology前总裁兼执行长Seymour博士于2023年11月17日终止了Homology的雇佣关系。根据西摩博士的分居协议,除其他外,不 |
175
购买终止日期归属的同源普通股股票的期权。该等期权的股份及其价值包括在表格的“既得期权数目”及“既得期权价值”栏内。其余未归属期权及其价值仍未偿还,符合根据分离协定归属的资格,并列入表中“未归属期权的数量”和“未归属期权的价值”栏。 |
(3) | 2023年11月17日,Homology前首席财务和业务官兼财务主管史密斯先生与Homology解除了雇佣关系。根据史密斯先生的分居协定,在他离职之日,没有购买同源普通股的选择权。该等期权的股份及其价值包括在表中“既得期权数目”及“既得期权价值”一栏内。其余未归属期权及其价值仍未偿还,符合根据分离协定归属的资格,幷包括在表中的“未归属期权数量”和“未归属期权价值”栏中。 |
(4) | Homology前首席商务官布卢姆先生于2023年8月3日终止了与Homology的雇佣关系,但根据一份日期为2023年8月3日的咨询协定,他继续为Homology提供服务。 |
(5) | 2023年8月3日,Homology的前首席医疗官约翰·乔丹博士与Homology终止了雇佣关系。 |
同系限制性股票单位
每一项涉及同源限制性股票单位股份的限制性股票单位奖励将在紧接生效时间之前全部归属,该单位奖励涵盖同源限制性股票单位,即已发行和未归属的同源限制性股票单位,而每个未结算的同源限制性股票单位的持有人将在紧接生效时间之前获得等同于该等同源限制性股票单位的既有和未结算的同源普通股股份数量的同源普通股,包括由同源公司的执行人员持有的那些同源限制性股票单位。每个同源限制性股票单位将根据Homology的2018年激励奖励计划进行调整,以反映CVR的发行。
Homology估计,支付给所有现在或曾经是高管或非雇员自2022年1月1日以来,董事在归属和结算同源限制性股票单位后的价值约为146,000美元。这一数额是根据每股同源股票价格0.56美元来确定的,这是在合并协定预期的交易首次公开宣布后的头五个工作日内同源普通股的平均收盘价。
下表载列于2022年1月1日开始及本委托书/招股说明书发出日期为同源执行人员的每位人士于2023年11月30日所持有的同源受限股票单位的资料。除了Zzianabos博士之外,Homology的两名非雇员董事截至该日,并无持有任何同源限制性股票单位。同源限制性股票单位将根据Homology的2018年激励奖励计划进行调整,以反映拟议的反向股票拆分,如下所述号提案第三条:批准《影响反向股票拆分的重新注册证书修正案》--反向股票拆分-股权补偿计划和杰出股权奖励的主要影响“在本委托书/招股说明书中,以及CVR的发行。根据生效时间的不同,表中显示的某些同源限制性股票单位可能会在生效时间之前根据其条款归属。
176
名称 |
未归属 限制 股票 单位 (#) |
值 未归属 限制 股票 单位 ($)(1) |
||||||
执行官 |
||||||||
阿尔伯特·西摩,博士(2) |
91,516 | 51,249 | ||||||
W.布拉德福德·史密斯(3) |
34,347 | 19,234 | ||||||
Paul Loway,博士 |
42,140 | 23,598 | ||||||
麦可·布鲁姆(4) |
29,770 | 16,671 | ||||||
朱莉·乔丹·D(5) |
— | — | ||||||
小查尔斯·米肖德 |
10,688 | 5,985 | ||||||
非雇员董事 |
||||||||
Arthur Tzianabos,博士 |
53,140 | 29,758 |
(1) | 每个未归属的Homology限制性股票单位的估计价值为0.56美金,这是2023年11月16日首次公开宣布合并协议设想的交易后前五个工作日Homology普通股的平均收盘价。 |
(2) | 2023年11月17日,Homology前总裁、首席执行官约翰·西莫耳博士与Homology解除了雇佣关系。根据西莫耳博士的分离协定,除其他外,41,354个同源限制性股票单位在他的终止日期归属。其剩余未归属同源限制性股票单位及其价值仍未偿还,并符合根据分拆协定归属的资格,并列入表中“未归属限制性股票单位”及“未归属限制性股票单位价值”一栏。 |
(3) | 2023年11月17日,Homology前首席财务和业务官兼财务主管史密斯先生与Homology解除了雇佣关系。根据史密斯先生的分居协定,除其他事项外,22,523个同源限制性股票单位在他的终止日期归属。其剩余未归属同系限制性股票单位及其价值仍未偿还,并符合根据分拆协定归属的资格,并列入表中“未归属限制性股票单位”及“未归属限制性股票单位价值”一栏。 |
(4) | Homology前首席商务官布卢姆先生于2023年8月3日终止了与Homology的雇佣关系,但根据一份日期为2023年8月3日的咨询协定,他继续为Homology提供服务。 |
(5) | Homology前首席医疗官约翰·乔丹博士于2023年8月3日终止了与Homology的雇佣关系,不持有任何限制性股票单位。 |
Homology员工股票购买计划
Homology赞助其2018年员工股票购买计划,该计划被称为Homology ESPP,高管和其他员工有资格参与。根据合并协定,Homology董事会已通过决议(I),规定(A)于Homology ESPP项下的正在进行的要约期或当前要约期之后或以外,将不会开始任何要约期或购买期,(B)在当前要约期后将不会作出任何工资扣减或其他供款,及(C)每名Homology ESPP参与者在Homology ESPP下的累积供款将根据Homology ESPP的条款退还参与者,以及(Ii)终止当前要约期。
行政人员聘用安排
阿尔伯特·西莫耳,博士。
Homology的董事会终止了对Seymour博士的聘用,从2023年11月17日起生效。根据分居协定的条款,只要他继续遵守限制性契约(包括竞业禁止根据《公约》,西莫耳博士有权获得(1)连续12个月的基本工资,(2)支付截至终止日已赚取但未支付的所有奖金,(3)直接支付或补偿
177
根据COBRA继续提供最多12个月的医疗、牙科或视力保险,减去根据离职日生效的费用分担水准作为在职员工获得此类保险所需支付的金额;(Iv)a一次总付现金付款相当于85,759.88美元,(五)a一次总付现金支付相当于其2023年目标年度奖金的50%,(Vi)将其既得期权的终止后行权期延长至其终止日期一周年,条件是在奖励到期日之后将不再有未偿还的期权,并且每一期权将在与公司交易有关的情况下被提前终止,包括合并,以及(Vii)加速按比例归属计划于终止日期之后的适用奖励的第一个年度归属日归属的其服务归属限制性股票单位数量的按比例分配部分,按比例分配是参考归属年度自适用奖励的最后年度归属日期(或如未发生归属,则自授予日期起)以来已过去的部分,向下舍入到最接近的整个受限股票单位。如果合并在2024年8月16日或之前完成,则除上述遣散费福利外,西莫耳博士有权获得(A)相当于其基本工资0.5%的现金金额,(B)相当于其终止年度目标年度奖金25%的现金金额,(C)根据COBRA直接支付或补偿最多6个月的持续医疗、牙科或视力保险,减去他根据终止日期有效的成本分担水准为在职员工获得此类保险所需支付的金额。(D)加速授予所有未归属期权和完全归属于
随著时间的推移,以达到业绩归属条件为基础而授予的任何此类奖励受适用奖励协定的条款管辖,(E)如果他提供从终止合并到完成合并的过渡服务,达到对同质性的合理满意,则一次性现金支付85,759.88美元,以及(F)将合并结束时授予的期权的终止后行权期延长至终止日一周年,条件是在奖励到期后不再有未偿还的期权,并且每项期权将因公司交易而提前终止,包括合并。
W.布拉德福德·史密斯
Homology董事会终止了对史密斯先生的聘用,从2023年11月17日起生效。根据分居协定的条款,只要他继续遵守限制性契约(包括竞业禁止根据《公约》,史密斯先生有权获得(I)连续12个月的基本工资,(Ii)支付截至终止日已赚取但未支付的所有奖金,(Iii)根据COBRA直接支付或报销最多12个月的继续医疗、牙科或视力保险,减去他作为在职员工根据其解雇日有效的费用分担水准获得此类保险所需支付的金额,(Iv)一次总付现金付款相当于69,345.14美元,(五)a一次总付现金支付相当于他2023年目标年度奖金的50%;(6)将其既得期权的终止后行权期延长至其终止日一周年,但条件是在授权书到期日之后不再有未到期的期权,而每一份期权将被提前终止,包括与合并有关的公司交易;及(7)加速按比例归属其预定于终止之日后适用裁决的第一个年度归属日归属的服务归属限制性股票单位数量的按比例分配,按比例分配是参考归属年度自适用奖励的最后年度归属日期(或如未发生归属,则自授予日期起)以来已过去的部分,向下舍入到最接近的整个受限股票单位。如果合并在2024年8月16日或之前完成,则除上述遣散费福利外,史密斯先生有权获得(A)完全基于时间推移而归属的所有未归属期权和限制性股票单位的加速归属,以及基于达到业绩归属条件而归属的任何此类奖励,受适用奖励协定的条款管辖;(B)如果他提供从终止合并到结束合并的过渡服务,并使同系人合理满意,则一次性现金支付69,345.14美元。及(C)将合并完成时归属的期权终止后行权期的终止日期延长至终止日期一周年,但前提是在授权书届满日期后将不再有尚未行使的期权,而每项期权将会因公司交易(包括合并)而被提早终止。
178
史密斯先生还在2023年11月17日终止雇佣后与Homology签订了一份咨询协定,根据协定,他将为Homology提供与他以前的职责相关的咨询服务,以换取每月45.50美元的咨询费。该咨询协定将于2024年2月到期,除非按照协定的规定提前终止。
保罗·阿洛韦博士。
根据阿洛韦博士于2023年11月16日签订的经修订和重述的协定,他有权(A)领取462,425美元的年度基本工资,(B)支付相当于其2023年目标年度奖金的50%的付款,条件是他在付款日之前继续受雇,或Alloway年度奖金,以及(C)一次性支付现金,金额相当于他从2023年7月27日至合并完成期间的基本工资,但条件是他必须继续受雇,最多获得七个月的基本工资(即,最高269,747.92美元),或Alloway Change in Control奖金。如果同系人无故终止阿洛韦博士的职务,或者他出于“充分的理由”辞职,则取决于他及时执行分居协定,包括释放索赔,以及他继续遵守限制性契约(包括竞业禁止根据《公约》,他有权获得(I)相当于其基本工资的现金金额,(Ii)支付Alloway年终奖(如果在终止之日仍未支付),(Iii)根据COBRA直接支付或补偿最多12个月的持续医疗、牙科或视力保险,减去他作为在职员工必须支付的根据其解雇日生效的成本分担水准获得此类保险所需支付的金额,(Iv)将其既得和未偿还期权的解雇后行使期延长至其解雇日一周年,条件是在授权书到期日之后将不再有未偿还的期权,并且每一期权将在与公司交易有关的情况下被提前终止,包括合并,(V)加速按比例归属其预定在终止日期之后的适用授权书的第一个年度归属日归属的未归属服务归属受限股票单位的数量的按比例归属,按比例分配是参考自适用授权书的最后年度归属日期(或如没有发生归属,则自授予日起)过去的归属年度的部分,向下舍入到最近的整个受限股票单位,(Vi)如果终止是在合并完成之前,一次性支付115,606.25美元的现金,或部分允许控制权变更奖金,(Vii)如果终止是在合并完成之前,合并在2024年8月16日或之前结束,并且他提供从他的终止到合并完成的过渡服务,达到合理满意的同源性,超出允许控制权变更奖金(在不考虑持续服务要求的情况下确定)超过部分允许控制权变更奖金,以及(Viii)如果终止是在合并完成之日或之后12个月内,(A)加快所有未归属的服务归属股权或基于股权的奖励的归属;和(B)将合并结束时归属的期权的终止后行权期延长至终止日一周年;条件是,在授权书到期日之后,将没有未偿还的期权,并且每个期权都将因公司交易(包括合并)而被提前终止。
小查尔斯·米肖
根据2023年11月16日签订的米肖先生的雇用协定,他有权(A)领取313,308美元的年度基本工资,(B)支付相当于其2023年目标年度奖金的50%的付款,条件是他在付款日之前继续受雇,或Michaud年度奖金,以及(C)一次性现金付款,金额相当于他从2023年7月27日至合并完成期间的基本工资,但须继续受雇,并不得超过七个月的薪金(即最多182,763美元),或者是Michaud Change in Control奖金。如果同系人在没有“原因”的情况下终止了米肖先生,或他因“充分的理由”辞职,则取决于他及时执行分居协定,包括释放索赔,以及他遵守限制性契约(包括竞业禁止根据《公民权利和政治权利国际公约》,他有权获得(I)相当于其九个月基本工资的现金金额,(Ii)支付Michaud年度奖金(如果截至终止之日仍未支付),(Iii)根据COBRA直接支付或补偿最多9个月的持续医疗、牙科或视力保险,减去他作为在职员工必须支付的根据其被解雇时有效的成本分担水准获得此类保险所需支付的金额
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(4)将其既得和未到期期权的终止后行权期延长至其终止日期一周年,但前提是在授权书到期日之后将不再有未偿还的期权,并且每项期权将因公司交易而提前终止,包括合并;(5)加速按比例归属其预定在终止日期后适用奖励的第一个年度归属日归属的未归属服务归属限制性股票单位数量的按比例分配部分,(Vi)如果终止是在合并结束之前,一次性现金支付78,327.00美元,或部分Michaud Change in Control奖金,(Vii)如果终止是在合并完成之前,合并在2024年8月16日或之前结束,他提供从他的终止到合并结束的过渡服务,Michaud Change in Control奖金(在不考虑持续服务要求的情况下确定)的超出部分Michaud Change in Control奖金,以及(Viii)如果在合并结束后12个月内或在合并结束后12个月内终止,(A)加速所有未归属的服务归属股权或基于股权的奖励,以及(B)将合并结束时授予的期权的终止后行权期延长至其终止日期的一周年,前提是在奖励到期日期之后不再有未偿还的期权,并且每个期权将因公司交易而提前终止,包括合并。
迈克尔·布鲁姆
布卢姆先生之前终止了与Homology的雇佣关系,但根据一份日期为2023年8月3日的咨询协定,他继续为Homology提供服务。根据其咨询协定,BLUM先生提供与其先前职责相关的咨询服务,以换取(I)每小时350美元的咨询费,(Ii)在咨询期内继续归属其未行使的期权,(Iii)如Homology因违反咨询协定或其限制性契诺以外的任何原因而在控制权变更(包括合并)后12个月内终止咨询期,加速归属其未行使期权和受限股票单位,及(Iv)将其既有期权的终止后行权期延长至2024年8月3日。该咨询协定将于2024年8月3日到期,除非按照协定的规定提前终止。
朱莉·乔丹万.D.
乔丹博士和之前终止了与同系人的雇佣关系,无权获得与合并有关的补偿金。根据她的分居协定,乔丹博士的既得选择权仍然悬而未决,可能会行使到2024年8月3日。
董事在合并后的地位
Arthur Tzianabos博士和Mary Thile目前是Homology公司的董事,在生效时间结束后,他们各自将继续作为合并后公司的董事的一员。
Q32董事及行政人员在合并中的利益
在考虑Q32董事会关于批准合并的建议时,股东应知道,Q32‘S董事和高管中的某些成员在合并中拥有不同于Q32股东一般利益的利益,或除了这些利益之外的利益。这些利益可能会给他们带来实际或潜在的利益冲突,这些利益在实质性的程度上将在下文中描述。
Q32的董事会意识到这些潜在的利益冲突,并在作出批准合并协定和合并的决定时考虑了这些潜在的利益冲突,并建议Q32的股东批准本委托书/招股说明书所设想的合并。
180
所有权权益
截至2023年11月30日,Q32‘S非雇员董事及行政人员实益拥有合共约42.7%的Q32股本股份,就本款而言,该等股份不包括该等人士在行使Q32股票期权后可发行的任何Q32股份。该等Q32股本股份将于生效时转换为同源普通股。Q32‘S的高级管理人员、董事和关联股东也各自就合并订立了支持协定。有关支持协定的更详细讨论,请参阅标题为“与合并相关的协定--支持协定「在本委托书/招股说明书中。
股票期权
Q32‘S董事和高管目前持有购买Q32普通股股份的期权,但有权归属。于生效时,根据经修订的Q32 Bio Inc.2017股票期权计划及授予计划或Q32 2017计划,在紧接生效时间之前购买已发行的Q32普通股的每一项购股权,将自动转换为购买同系普通股的期权,其数目等于受该等购股权的Q32普通股股份数目乘以合并协定中的兑换比率公式,并将结果向下舍入至最接近的整数股,每股行使价格等于该购股权的现有行使价格乘以合并协定中的兑换比率公式,向上舍入至最接近的整数分。Homology将采用2017年第32季度计划。与Q32普通股有关的所有权利将转换为与Homology普通股有关的权利,但受Homology承担的Q32期权的约束。在转换后,对Homology假设的任何Q32期权行使的任何限制将继续存在,假设的Q32期权的条款、可行使性、归属时间表和其他条款通常将保持不变。
下表详细介绍了截至2023年11月30日,Q32‘S董事和高管持有的未偿还期权。
执行官 | 股份 共同 股票 底层 选项(#) |
体积 加权 平均 选项 行使 价格(美金) |
||||||
朱迪·莫里森(1) |
6,712,593 | 0.38 | ||||||
李·卡洛夫斯基 |
352,017 | 0.82 | ||||||
杰森·坎帕尼亚 |
2,201,213 | 0.35 | ||||||
谢莉亚·维奥莱特 |
1,824,005 | 0.31 | ||||||
非雇员董事 |
||||||||
杰森·蓬瓦尼 |
— | — | ||||||
大卫·格雷泽 |
— | — | ||||||
马克·伊维基 |
933,848 | 0.35 | ||||||
凯西·拉波特 |
266,814 | 0.35 | ||||||
比尔·伦德伯格 |
231,875 | 0.20 | ||||||
艾萨克·曼克 |
— | — | ||||||
徐迪勇 |
— | — |
(1) | 莫里森女士于2022年9月8日开始在Q32兼职,并于2022年11月1日成为全职员工。 |
合并后的管理层
如本委托书/招股说明书其他地方所述,包括标题为「合并后的管理层,” Q32的董事和Q32的所有高管预计将在合并完成后分别成为合并后公司的董事和高管
181
与此相关,他们可以签订与上市公司适用高管的雇佣协定相当的雇佣协定,具体披露如下:Q32高管薪酬--雇佣协定」下面。
赔偿和保险
有关合并协定下与Q32董事及高级职员有关的弥偿及保险条文的讨论,请参阅标题为“合并协定-董事和高级管理人员的赔偿和保险」下面。
薪酬委员会相互关联和内部人士参与
随著合并的完成,合并后的公司董事会预计将挑选薪酬委员会的成员。薪酬委员会的每一名成员预计都是“非雇员”规则意义上的董事16b-3遵守根据《交流法》颁布的规则,独立于《董事》的独立指引。拟合并公司的高管均不担任任何实体的董事会或薪酬委员会成员,该实体拥有一名或多名高管,而该高管拟在合并完成后在合并后的公司董事会或薪酬委员会任职。
非雇员董事薪酬
在截至2022年12月31日的财年中,q32没有正式的非雇员董事薪酬计划;然而,Q32已与其独立的、非雇员董事们规定,拉波特女士和伦德伯格先生的季度薪酬为10,000美元,伊维基先生的季度薪酬为12,500美元。不是非雇员董事在2022年获得了任何股权赠款。在合并完成后,预计合并后的公司将向非雇员董事根据新的非雇员董事薪酬政策,预计将在关闭后采用,旨在使合并后的公司能够长期吸引和留住高素质人才非雇员 导演。
2024年股票期权和激励计划
2024年4月1日,在股东批准和关闭的情况下,Homology的董事会通过了2024年股票期权和激励计划,即2024年计划。如果Homology的股东批准了2024年计划,该计划将在合并完成后生效。关于2024年计划的摘要,请参阅本委托书/招股说明书中的建议4。
2024年员工购股计划
2024年4月1日,在股东批准和结束的情况下,Homology的董事会通过了2024年员工购股计划,即2024年ESPP。如果Homology的股东批准了2024年的ESPP,它将在合并完成后生效。关于2024年ESPP的摘要,请参阅本委托书/招股说明书中的提案5。
合并生效时间
合并协定要求双方当事人不迟于第二次(2)完成合并nd)合并协定所载完成合并的所有条件已获满足或获豁免后的营业日,包括Q32股东采纳合并协定及同系股东批准发行同系普通股及合并协定下建议的其他交易,但按其性质须于
182
完成合并。合并将在向特拉华州州务卿提交合并证书后生效,或在Homology和Q32商定并在合并证书中指定的较晚时间生效。无论是同源还是q32都无法预测合并完成的确切时间。
监管批准
在美国,纳斯达克在向Q32‘S股东发行与合并协定预期的交易相关的同源普通股以及向美国证券交易委员会提交本委托书/招股说明书时,必须遵守适用的联盟和州证券法以及美国证券交易委员会的规章制度。Homology不打算寻求反垄断机构的任何监管批准来完成交易。
预期会计处理
根据美国公认会计原则,此次合并预计将被Homology视为反向合并,并将被计入反向资本重组。就会计而言,根据合并协定的条款及其他因素,Q32被视为主要为现金及现金等价物、短期投资及其他同类非经营性资产发行股票,包括:(I)Q32的S股东将拥有合并后公司的大部分投票权;(Ii)Q32将指定合并后公司的多数(九人中的七人)初始董事会成员;(Iii)Q32的S执行管理团队将成为合并后公司的管理层;以及(Iv)合并后的公司将命名为q32 Bio Inc.,总部设在马萨诸塞州沃尔瑟姆。因此,合并预计将被视为相当于Q32发行股票,主要是现金和现金等价物、短期投资和非经营性资产。同源的净资产将于收购日在Q32的财务报表中记录,合并前报告的经营业绩将是Q32的经营业绩。请参阅“未经审计的形式浓缩合并财务信息“在本委托书/招股说明书中的其他地方,了解更多资讯。
纳斯达克上市
同源公司的普通股目前在纳斯达克上挂牌交易,代码是“FIXX”。同源已同意在纳斯达克规则及规例所要求的范围内,作出商业上合理的努力,促使于合并中发行的同源普通股股份于生效时间或之前获批准在纳斯达克上市(以发行通知为准),并协助Q32拟备及提交于纳斯达克的初步上市申请。
此外,根据合并协定,同源及Q32‘S完成合并的各项责任须视乎各方于合并时或合并前满足或免除各项条件,包括合并中将发行的同源普通股股份于合并完成时已获批准在纳斯达克上市(以正式发行通知为准)。
如果纳斯达克的上市申请被接受,Q32预计合并后公司的普通股将在合并完成后在纳斯达克上市,交易代码为“QTTb”。截至2023年12月14日,同源普通股的收盘价为美元。
评估权和异议者权利
根据DGCL的规定,同系股东无权获得与合并相关的评估权。
根据DGCL第262条,Q32股东有权享有与合并相关的评估权。
下面的讨论并不是关于特拉华州法律规定的Q32股东评估权的完整摘要,而是参考特拉华州法律相关条款的文本进行了完整的限定。
183
它们被附加为附件k.打算行使评估权的股东应仔细审查附件K。未严格遵循下列任何法定程序附件K可能导致这些权利的终止或放弃。本摘要不构成法律或其他咨询意见,也不构成建议Q32股东根据特拉华州法律行使其评估权。
根据第262条,如合并获股东以书面同意而通过,而不是根据《公司条例》第228条召开股东会议,则在合并生效日期前的组成法团或尚存的法团,必须在合并生效日期后十天内通知有权享有评估权的组成法团的每名股东批准该项合并、该项合并的生效日期及备有评估权。
如果合并完成,在合并生效日期后10天内,Q32将通知其股东合并已获批准,合并生效日期,任何未批准合并的股东均可获得评估权。Q32普通股持有者如欲行使其评估权,必须在该通知邮寄之日起20天内向Q32提交书面评估要求,且该股东不得提交批准合并的书面同意书。评估要求必须合理地告知Q32股东的身分,并且该股东打算因此要求评估该股东所持有的Q32普通股的股份。未能提交批准合并的书面同意书本身并不构成满足第262条要求的评估书面要求。所有评估要求应向Q32生物公司,C/o Goodwin Procter LLP,100 Northern Avenue,Boston,MA 02210,收件人:John T.Haggerty;Jacqueline Mercier;Tevia K.Pollard;Sarah Ashfaq;并应由Q32普通股股票的记录持有人或其代表签署。所有要求必须在Q32向其股东发送通知后20天内收到,通知他们合并已获批准,合并的生效日期,以及任何未批准合并的股东均可获得评估权。
如果您未能在上述规定的时间内提交书面评估要求,您将有权获得合并协定中规定的您持有的Q32普通股的合并对价,但您将没有关于您的Q32普通股的评估权。
为了有效,Q32普通股股东的股票评估要求必须由登记股东提出,或以登记股东的名义完全和正确地提出,因为该股东的名字出现在股东的股票证书上(S)。未同时持有登记在册股份的实益所有人不得直接向Q32提出评估要求。在这些情况下,实益拥有人必须让登记所有人,如经纪人、银行或其他托管人,就这些股份提交所需的索偿要求。如股份是以受托人、监护人或保管人等受信人身分登记拥有,则应由受信人或为受信人签立估价要求;如股份由多于一人登记拥有,如联权共有或共有,则该要求书应由所有联名拥有人或为所有联权拥有人签立。授权代理人,包括两个或两个以上共同所有人的授权代理人,可以执行记录持有者的评估要求;但是,代理人必须确定记录所有人的身分,并明确披露在执行要求时,他或她是记录所有人的代理人。作为他人托管人持有股份的记录所有人,如经纪人,可以对为一个或多个实益所有人持有的股份行使记录所有人的估价权,而不对其他实益所有人行使这一权利。在这种情况下,书面要求书应说明寻求评估的股份数量。在没有明确提到股份数量的情况下,索要将被推定为包括以记录所有者名义持有的所有股份。此外,股东必须从提出要求之日起至生效期间连续持有登记在册的股份。
如果您在经纪账户或以其他托管形式持有Q32普通股,并希望行使评估权,您应咨询您的银行、经纪人或其他托管人,以确定托管人提出评估要求的适当程式。
184
在生效时间后60天内的任何时间,任何要求进行评估,但既没有启动评估程式,也没有作为指定当事人加入评估程式的股东,有权撤回该股东的要求,并通过向Q32提交书面撤回接受合并条款。如果在评估要求后,您已根据第262节撤回您的评估要求,您将有权获得您所持有的Q32普通股的合并对价。
于合并生效日期后120天内,任何股东如已根据第(262)节提出评估要求,在向尚存公司提出书面要求时,将有权收到一份书面陈述,列明未投票赞成合并协定的股份总数及已收到有关评估权要求的股份总数及该等股份的持有人总数。这份书面陈述将在幸存公司收到股东的书面请求后十天内或在提交评估要求期限届满后十天内邮寄给提出请求的股东,以较晚的时间为准。在合并生效日期后120天内,尚存的公司或已根据第262条提交评估要求的任何股东均可向特拉华州衡平法院提交请愿书,要求确定所有此类股东持有的股份的公允价值。在贮存商提交呈请书后,必须将呈请书的文本送达尚存的法团。幸存的公司没有义务在有异议的股东的情况下向特拉华州衡平法院提交请愿书,而Q32,预计将是幸存的公司,目前没有向特拉华州衡平法院提交请愿书的意图。因此,如果股东未能在规定的期限内提交请愿书,可能会使股东以前提出的书面评估要求无效。
如果股东正式提交了评估请愿书,并将请愿书的副本交付给尚存的公司,则尚存的公司有义务在收到请愿书副本后20天内向特拉华州衡平法院提供一份经适当核实的名单,其中载有所有要求对其股份进行评估的股东的姓名和地址,而尚存的公司尚未与其就其股份的价值达成协定。在向要求评估其股份的持不同意见的股东发出通知后,特拉华州衡平法院有权就请愿书举行听证会,并确定哪些股东已遵守第262条并有权享有其中规定的评估权。特拉华州衡平法院可要求要求对其股份进行评估的股东将其股票证书提交给衡平法院的登记册,以便在其上注明评估程式的悬而未决;如果任何股东不遵守这一指示,特拉华州法院可驳回与该股东有关的法律程序。
在确定有权评估其股份的股东后,特拉华州衡平法院将评估这些股东所拥有的股份的“公允价值”。该价值将不包括因完成或预期合并而产生的任何价值元素,但可包括公平利率(如有),其金额被确定为公平价值。当价值确定时,特拉华州衡平法院将指示向有权获得该价值的股东支付该价值及其在诉讼悬而未决期间应计的利息,只要代表这些股票的股票持有人交出该价值。在诉讼程式开始判决之前的任何时间,尚存的公司可向每一位有权获得评估的股东支付一笔现金金额,在这种情况下,此后只应根据(I)支付的金额与特拉华州衡平法院所确定的须进行评估的股份的公允价值之间的差额(如有)和(Ii)之前应计的利息之和(除非在当时支付)而应计利息。
特拉华州衡平法院在确定公平价值和公平利率(如果适用)时,必须考虑所有相关因素。在……里面温伯格诉UOP,Inc.特拉华州最高法院讨论了在评估程式中确定公允价值时可以考虑的因素,指出应该考虑“通过金融界普遍认为可以接受并以其他方式在法庭上可接受的任何技术或方法来证明价值”,并且“公允价格显然需要考虑涉及公司价值的所有相关因素”。
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第262条规定,公允价值应“排除因完成或预期合并而产生的任何价值要素”。在……里面割让D&Co.诉Technicolor,Inc.特拉华州最高法院指出,这种排除是一种“狭义的排除,不包括已知的价值要素”,而是仅适用于这种成就或期望产生的投机性价值要素。在……里面温伯格特拉华州最高法院对第262条的解释是,“可以考虑在合并之日已知或可以证明的未来价值要素,包括企业的性质,而不是投机的产品。”
阁下应知悉,根据第(262)节厘定的阁下股份的公允价值可能高于、等于或低于阁下根据合并协定条款有权收取的价值。投资银行公司从财务角度对合并中应支付的对价是否公平的意见,并不是对第262条下的公允价值的意见,也不以任何方式涉及公允价值。
评估程式的费用可由特拉华州衡平法院在其认为情况公平的情况下,由参与评估程式的幸存公司和股东承担。应股东的申请,特拉华州衡平法院可命令按所有有权获得评估的股份的价值按比例收取任何股东与评估程式有关的全部或部分费用,包括但不限于合理的律师费和专家的费用和开支。在没有确定评估的情况下,每一方当事人都要承担自己的费用。任何要求评估权的股东,在有效时间之后,将无权出于任何目的对符合该要求的股票投票,也无权就这些股票接受股息支付或任何其他分配,但截至有效时间之前的记录日期的支付除外;然而,如果在生效时间后120天内没有提交评估申请,或如果股东在生效时间后60天内书面撤回其评估要求并接受合并条款,则该股东的评估权将终止,该股东将有权根据合并协定获得其Q32普通股股份的合并对价。任何在生效时间超过60天后撤回的评估要求,只能在尚存的法团的书面批准下才能提出。未经特拉华州衡平法院批准,不得驳回对任何股东的评估程式。
不按照第262条规定的完善评估权的步骤进行,可能会导致评估权的丧失。鉴于第262条的复杂性,希望对合并持异议并寻求评估权的股东应咨询他们的法律顾问。
186
合并协议
以下是合并协定的重要条款摘要。合并协定的副本作为附件A附于本委托书/招股说明书,并以参考方式并入本委托书/招股说明书。本委托书/招股说明书附有合并协定,旨在向您提供有关其条款的资讯。它不打算提供有关同源、q32或合并Sub的任何其他事实资讯。以下描述并不完整,仅限于参考合并协定的全部内容。有关合并的详情及合并协定的条款及条件,请参阅合并协定全文。
合并协定包含同源公司和合并子公司以及Q32公司在特定日期相互作出的陈述和保证。这些陈述和担保是为了合并协定其他各方的利益而作出的,可能不是作为事实陈述,而是在那些陈述被证明是不正确的情况下将风险分摊给其中一方。此外,陈述和保证中体现的断言受双方在签署合并协定时交换的保密披露时间表中的资讯所限定。虽然Homology和Q32不相信这些披露明细表包含根据适用的证券法要求公开披露的资讯(已经如此披露的资讯除外),但披露明细表确实包含对所附合并协定中规定的陈述和担保进行修改、限定和创造例外情况的资讯。因此,您不应依赖有关同源或q32的事实资讯的当前表征,因为它们是在特定日期作出的,可能仅用作同源、合并子和q32之间的风险分配机制,并被披露明细表修改。
结构
根据合并协定的条款及条件,以及在符合特拉华州法律的适用条文下,合并完成时,由Homology与合并有关而组成的Homology的全资附属公司Merge Sub将与Q32合并并并入Q32,而Q32将作为Homology的全资附属公司继续存在。
合并的完成和效力
合并的完成将不迟于合并协定第VI条所载的所有先决条件已获满足或获豁免后的第二个营业日(按其性质须于完成合并时满足的条件除外)或同源及Q32双方以书面同意的其他时间、日期及地点进行。Homology和Q32正在努力尽快完成合并,预计合并将在2024年第一季度完成,前提是Homology的股东批准。然而,Homology和Q32无法预测合并完成的时间或合并完成的确切时间,因为它受到各种条件的制约。
合并对价
在生效时间(在生效后)预关闭融资),每股q32普通股(不包括在预关闭融资)将仅转换为获得相当于标题为“”一节中所述的Q32合并股票总数的数量的同系普通股的权利。合并协定-Q32合并股份乘以合并协定所要求的分配证书上规定的适用的Q32股东在Q32中的百分比权益。如果紧接生效时间前已发行的任何Q32普通股未归属,或根据与Q32的任何适用协定受到回购选择权或没收风险的限制,则为交换该等Q32普通股股份而发行的同类普通股将在相同程度上被取消归属,并受相同回购选择权或没收风险的约束,该等同类普通股将标有适当的图例。
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于生效时,根据合并协定所载条款及受合并协定所载条件规限,于预关闭融资将仅转换为获得相当于以下金额的若干同系普通股的权利预关闭“为合并股份融资”一节所述合并协议–预关闭 融资并购股份“乘以预关闭由适用的股东在预关闭融资,如合并协定所要求的分配证书上所述。
不会发行与合并相关的零碎普通股,也不会发行任何此类零碎股份的股票或股票,也不会为通过这种舍入而消除的任何零碎股份支付现金。将Q32股本转换为Q32普通股持有者本来有权获得的若干同类普通股的权利所产生的任何零碎同种普通股,在消除任何剩余零碎股份之前,应首先汇总在一起。
于生效时间,根据合并协定所载条款及条件,于紧接生效时间前已发行及尚未发行之合并附属公司每股普通股面值为每股0.01美元,将转换为合并后公司一股已有效发行、缴足股款及不可评税普通股,每股面值0.0001美元。如果适用,每张证明任何该等股份所有权的合并子公司股票证书,应在生效时间证明合并后公司普通股的所有权,直至提交转让或交换。
根据Q32组织档案的条款和条件,所有Q32优先股将在生效时间之前立即转换为Q32普通股。
分配证书
根据合并协定,在截止日期前,q32将编制并向同业交付一份证书或分配证书,列明(截至紧接生效时间之前):(A)每名q32股本、q32期权或q32认股权证持有人的姓名和地址,以及每个该等持有人在截止日期持有的q32股本的数量和类型,或就每一份q32期权或q32认股权证而言,该q32期权或q32认股权证的授予日期以及受该等q32期权或q32认股权证规限的股份数目。(B)根据合并协定须就该持有人于紧接生效时间前持有的Q32股本发行予该持有人的同系普通股股份数目,或就每一份Q32认股权证或Q32认股权证而言,于紧接该等Q32期权或Q32认股权证按照合并协定转换为假设认股权或认股权证后的生效时间前,须受适用的认购股权或认股权证规限的同系普通股股份数目,及。(C)预关闭融资,指此类投资者在预关闭 融资,收益的百分比 预关闭 以该股东投资为代表的融资 预关闭 融资以及根据合并协议向该持有人发行的Homology普通股股份数量。
Q32合并股份
根据合并协议的条款和条件,计算第32季度合并股份的公式是将(i)收盘后同类股份乘以(ii)第32季度分配百分比确定的积,其中:
• | 「总估值」是指(A)第32季度股权价值加上(B)同类估值加上(C)收益的总和 预关闭融资。 |
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• | “同源分配百分比”是指将(A)除以(B)总估值所确定的商(四舍五入至小数点后四位)。 |
• | “Homology Equity Value”指80,000,000美元。 |
• | “同源流通股”系指,在符合合并协定的条款和条件(包括但不限于反向股票拆分的影响)的情况下,指在紧接生效时间之前已发行的同源普通股总数,按完全摊薄的基础表示,并假设(A)就将在紧接生效时间之前发行的所有同源ITM期权发行同源普通股,该等普通股将在紧接生效时间之前按“国库法”计算;(B)根据合并协定的规定,按合并协定的规定,按净结算基准计算于紧接生效时间前已发行的同源限制性股票单位的同源普通股股份的结算,及(C)不包括在紧接生效时间前由同源持有的库存股或由q32或其任何附属公司或同源的任何附属公司拥有的同源普通股股份。 |
• | “同源估值”指(A)同源权益价值减去(B)同源净现金不足(如有)加上(C)同源净现金盈余(如有)。 |
• | “q32分配百分比”是指通过(A)除以q32股权价值除以(B)总估值而确定的商(四舍五入至小数点后四位)。 |
• | “q32股权价值”指的是1.95亿美元。 |
• | “同源净现金不足”是指,如果同源净现金低于59,500,000美元,则超过同源净现金的60,000,000美元的金额(如果有)是在合并结束日美国东部时间凌晨12:01计算的;但是,任何与税收有关的计算都应在合并结束日结束时计算。 |
• | 收盘后同系股,是指(A)除以(A)同系流通股(B)除以(B)同系分配百分比所确定的商数。 |
• | “同源净现金盈余”是指,如果同源净现金大于60,500,000美元,则同源净现金超过60,000,000美元的金额(如果有)是在合并结束日美国东部时间12:01分计算的;但是,任何与税收有关的计算都应在合并结束日结束时计算。 |
为免生疑问,预关闭融资将不包括在计算或确定同类估值或其任何组成部分。
预关闭融资性并购股份
用于计算的公式预关闭在合并协定条款及条件的规限下,融资性合并股份为(I)收市后同源股份乘以(Ii)预关闭融资分配百分比,其中:
• | “收盘后同源股票”的定义如上所述。 |
• | 「关闭前 融资分配百分比」是指通过除(A)收益确定的商(四舍五入至小数点后四位) 预关闭 通过(B)总估值融资。 |
• | 「总估值」的定义如上。 |
Homology净现金计算
根据合并协议的条款,Homology的「净现金」是指以下金额的总和(不得重复):
• | Homology的现金和现金等值物以及有价证券在符合GAAP的范围内以与此类项目历史上一致的方式确定 |
189
按照同源资产负债表中所载或参考并入的财务报表(包括任何相关附注)确定; |
减号:
• | 与合并协定拟进行的交易相关的费用和开支,包括为免生疑问,在合并完成时尚未支付的同类交易费用; |
• | 与处置遗留资产相关的费用以及因处置遗留资产而产生的或有债务或负债; |
• | 对任何现任或前任雇员、官员、董事、独立承包商或其他人承担的任何及所有同类(A)责任非雇员同源服务提供商或其任何附属公司因控制权或交易奖金、留任奖金、遣散费或类似补偿性付款或福利的变更而到期和应支付的,该等变更完全是由于完成合并协定预期的交易(包括任何工资或与此相关的类似应缴税款的雇主部分),(B)关于任何雇主对确定的缴款或任何退休后健康和福利计划的应计供款中资金不足或资金不足的部分,(C)应计但未支付的奖金、遣散费和假期或带薪假期(包括工资总额的雇主部分或应就此支付的类似税款),(D)应付账款、应计专案或其他流动负债(将包括Homology在其董事和高级职员保险项下的可扣除总额),减去在合并结束日期之前支付的金额(股东针对Homology或其任何董事与合并协定有关或与合并协定拟进行的交易有关的诉讼除外),及(E)关于Homology房地产租赁项下未来付款的合同承诺,前提是该等承诺是在合并完成之前产生的; |
另外:
• | 同源披露明细表中列出的所有预付费用; |
• | 在关闭前支付的费用或发生的负债,经Q32书面批准由同源的董事和超过免赔额且在总体保单限额内的高级人员责任保险承保; |
• | 同源披露明细表中规定的预付存款; |
减号:
• | 计算方法是将持有者与此类发行相关的最高法定预提率乘以与每个已发行和未归属受限股票单位归属和结算相关而发行的同类普通股股份数量,以及因归属和结算每个未归属和未归属受限股票单位而应支付的任何工资或类似税款的雇主部分。 |
为免生疑问,(1)预关闭融资将不计入同源净现金的计算,(2)出售遗留资产所收到的现金、现金等价物和有价证券将计入同源净现金的计算。
在Homology和q32双方真诚商定的预期合并结束日期之前不少于10个工作日,Homology将向Q32提交一份净现金时间表,合理详细地列出Homology在合并结束日的交易结束时对Homology的净现金净额的善意估计计算,并由Homology的首席财务官(或如果没有首席财务官,Homology的首席财务和会计官)连同
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相关工作底稿和备份Q32合理要求的编制净现金计划所用或有用的材料。
在该净现金日程表交付后的五个工作日内(该期限的最后一天称为回应日期),q32有权通过提交一份具有相同大意的书面通知(在此称为争议通知)来对净现金日程表的任何部分提出争议。任何争议通知都将合理详细地说明对Homology的净现金计算提出的任何修订的性质和金额。
如果Q32对净现金计划有争议,双方应真诚地尝试解决争议专案,并协商商定净现金的确定。若双方未能在发出Q32‘S争议通知后两个历日内就现金净额或其任何组成部分的商定厘定进行谈判,任何剩余的分歧将提交由Homology及Q32共同选出的具有公认国家地位的独立核数师或由Homology及Q32共同同意的另一名公认国家地位的独立核数师处理。该会计师事务所对现金净额的确定应是最终的,并对同源性和Q32具有约束力。
Homology的净现金余额受到许多因素的影响,其中一些因素不在Homology的控制范围内。实际的现金净额将在很大程度上取决于合并完成的时间。此外,如果Homology和Q32不能在现金确定时间就Homology的净现金金额达成一致,合并的完成可能会推迟。
Q32期权的处理
在生效时间,购买紧接生效时间前已发行的Q32普通股的每个期权将自动转换为期权,以相同的条款和条件(包括相同的归属和可行使性条款和条件),获得等于在紧接生效时间之前受该期权约束的Q32普通股的股份数量乘以合并协定中的交换比率公式并将结果向下舍入到最接近的整数股的期权。按每股行权价厘定,即紧接生效时间前该等Q32购股权的每股行权价除以合并协定中的交换比率公式,四舍五入至最接近的整数仙。
Q32令的处理
在生效时间,每一份Q32认股权证,在未偿还和未行使的范围内,将自动转换为认股权证,而无需其持有人采取任何行动,以收购若干股同类普通股。每份假设认股权证将受紧接生效时间(包括适用的归属条件)前适用于相应Q32认股权证的相同条款和条件的约束,除非(I)每份假设认股权证将可行使(或将根据其条款可行使)相应数量的同系普通股,该数目等于紧接生效时间前行使该Q32认股权证时可发行的Q32普通股股数乘以合并协定中的交换比率公式,并向下舍入至最接近的同系普通股股份总数。(Ii)于行使该等假设认股权证时可发行的同系普通股股份的每股行权价将相等于(I)于紧接生效时间前可行使该Q32认股权证的Q32普通股每股行权价除以合并协定内的交换比率公式所厘定的商数,并向上舍入至最接近的整数仙,及(Iii)因合并协定拟进行的交易而无法生效的条款。
同系普通股、同系期权和同系限售股的处理
每个未偿还的Homology ITM期权将在生效时间之前全额授予,并保持未偿还状态,但须根据Homology的2018年条款进行比例调整
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奖励计划或2015年股票奖励计划,以反映反向股票拆分和CVR的发行,并且购买不是同源ITM期权的每个同源普通股的期权将在紧接生效时间之前被取消,没有任何考虑。每个已发行的同源受限股票单位将在紧接生效时间之前全部归属,而每个未结算的同源受限股票单位的持有人将在紧接生效时间之前收到相当于该同源受限股票单位的既有和未结算的同源普通股股份数量的同源普通股股份数量。
Homology员工股票购买计划
根据合并协定,Homology的董事会已通过决议(I),规定(A)在当前要约期之后或之后将不会开始任何要约期或购买期,(B)将不会在当前要约期之后进行工资扣减或其他供款,以及(C)每名Homology ESPP参与者在Homology ESPP下的累积供款将根据Homology ESPP的条款退还给参与者,以及(Ii)终止当前要约期。
换领Q32股票证书的程式
在合并结束日期或之前,Homology和Q32将共同选择一家交易所代理,并在生效时间向交易所代理交存代表根据合并协定条款可发行的Homology普通股的簿记股份的证据,以换取Q32普通股的股份。
在生效时间后,交易所代理将立即向每一位已转换为有权获得Q32合并股票的Q32普通股的记录持有人邮寄(I)一封传送函和(Ii)一份关于交出Q32普通股以换取同系普通股的入账股份的指示。于向交易所代理递交正式签立之送函及交易所代理可能合理要求之其他档案后,该Q32普通股持有人将有权收取该持有人根据合并协定有权收取的相当于该Q32合并股份的账面股份作为交换。不应向任何Q32普通股持有人就其有权在合并中收取的同类普通股股份支付任何股息或其他分派,直至该持有人递交正式签立的转让书为止(届时该持有人有权在适用的遗弃财产、欺诈或类似法律的影响下,收取所有该等股息及分派,受适用的遗弃财产、欺诈或类似法律的影响)。
任何存放于交易所代理的同系普通股股份,如于合并结束日期后180天仍未分派给Q32普通股持有人,应应要求交付给同系公司,而任何Q32普通股持有人如至今仍未按照合并协定的条款及条件交付正式签署的递交函,则此后只可向同系公司寻求满足其对同系公司普通股的申索及与同系普通股股份有关的任何股息或分派。
Q32普通股持有者在收到交易所代理发出的关于交出Q32股票的指示函之前,不应发送他们的Q32股票。
合并后Homology的董事和官员
根据合并协定,在生效时间届满后将不再担任同系董事或高级职员的各董事及高级职员将于生效时间起辞职。
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自生效时间起生效,Homology董事会将总共由9名董事组成,其中7名将由Q32指定,其中2名将由Homology指定。Q32可以在生效时间前三个工作日前的任何时间指定个人担任合并后公司的董事会成员。Homology已任命Arthur Tzianabos博士和Mary Thile为董事会成员。
此外,合并完成后,朱迪·莫里森将担任总裁兼首席执行官,李·卡洛夫斯基将担任临时首席财务官,谢莉亚·维奥莱特博士将担任首席科学官,杰森·坎帕尼亚万博士将担任首席医疗官。
重订的同源公司注册证书的修订
Homology同意修订其重新注册的公司证书,以(I)将Homology的名称改为“q32 Bio Inc.”,(Ii)实施拟议的反向股票拆分,并授权根据合并协定的条款向Q32的股东发行足够的Homology普通股,以及(Iii)进行双方同意的其他更改。
潜在资产出售
Homology有权但没有义务出售、转让、许可、转让或以其他方式剥离主要与Homology的HMI-103(成人/儿童北京大学)、HMI-203(MPS II(亨特综合征))、HMI-204(MLD)及Homology的衣帽及AAVHSC平台,或传统资产,包括由Homology在一项或一系列交易中直接或间接持有的任何股权,或牛津生物医疗解决方案有限公司或其联营公司,或牛津资产,或传统资产处置。
双方均承认,Homology可能无法成功完成遗留资产处置,或可能决定不继续进行。尽管如上所述,未经q32事先书面同意(不得被无理扣留、附加条件或延迟),同源不得就遗留资产处置订立任何会导致重大持续义务或责任的协定,但前提是同源将向q32提供一份关于遗留资产处置的任何协定的副本,而该协定可能会在订立该协定的至少五个营业日或之后的有效时间当日或之后导致Homology或Q32的重大持续义务或责任。
倘于完成日期或之前出售遗留资产,出售所得现金收益将计入根据合并协定计算的同源现金净值,此举将减少Q32证券持有人于紧接合并前可作为代价发行的股份数目,并按比例增加同源证券持有人于紧接合并前对合并后公司的相对拥有权。截止日期后对遗留资产(HMI-203除外)的任何出售、转让、许可、转让或其他资产剥离应受CVR协定的条款和条件的约束,如以下标题部分所述合并协定-或有价值权利「和」与合并相关的协定-或有价值权利协定.”
陈述和保证
合并协定包含关于此类交易的同源性和Q32的惯例陈述和保证,除其他事项外:
• | 适当的组织;子公司, |
• | 组织档案, |
• | 授权;合并协定的约束性, |
• | 需要投票, |
• | 不违反; 同意, |
193
• | 资本化, |
• | 财务报表, |
• | 没有变化, |
• | 没有未披露的负债, |
• | 资产所有权, |
• | 不动产;租赁权, |
• | 智慧财产权, |
• | 协议、合同和承诺, |
• | 合规性;许可证;限制, |
• | 法律诉讼;命令, |
• | 税务问题, |
• | 员工和劳工问题;福利计划, |
• | 环境问题, |
• | 保险, |
• | 没有财务顾问, |
• | 与附属公司的交易, |
• | 隐私和数据安全,以及 |
• | 预关闭融资。 |
Q32就以下方面做出了额外的陈述和保证 预关闭融资描述见标题为“Q32管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析.”
Homology对美国证券交易委员会提交的档案以及与合并相关的Homology普通股的有效发行等做出额外的陈述和保证。
声明和担保在许多方面都受到重要性和知识的限制,将不会在合并后继续存在,但它们的准确性构成了完成合并的同源义务和Q32义务的条件之一的基础。
契诺;合并前的业务行为
Q32已同意,除非适用法律另有规定,或合并协定及拟进行的交易另有规定,或经同方事先书面同意(不得被无理扣留、附加条件或延迟),否则在生效时间较早及合并协定终止前,Q32将及将促使其附属公司在其正常业务过程中使用其商业上合理的努力进行其运作,并维持业务的现有业务组织及商誉,以及业务与主要客户及供应商的现有关系。在不限制前述一般性的原则下,除非适用法律另有规定,或合并协定及拟进行的交易另有规定,或经同源公司事先书面同意(不得无理扣留、附加条件或延迟),否则在生效时间和合并协定终止之前,q32将不会,并将导致其子公司:
• | 出售、租赁、许可或以其他方式处置Q32的任何物质资产,或在任何一种情况下,出售、租赁、许可或以其他方式处置其中的任何权益,除非(I)根据现有合同,(Ii)用于向客户销售或许可产品,或(Iii)在其正常业务过程中以其他方式; |
194
• | 就Q32或其任何附属公司的任何股权采取任何行动,包括任何发行、出售、转让、赎回、回购、资本重组、调整、拆分、合并、重新分类、派息、分配或与此有关的任何其他行动; |
• | 产生、招致、承担、担保或偿还(任何强制性偿还除外)任何债务,但在正常业务过程中或经Q32董事会批准的除外; |
• | 发行、交付、出售、授予、质押、转让,但须以任何产权负担或处置任何Q32股本或Q32任何附属公司的证券; |
• | 对Q32或其任何子公司的任何重大资产产生或以其他方式产生任何产权负担,但根据合并协定允许的产权负担除外; |
• | 向Q32以外的任何人提供任何贷款、垫款或出资或对其进行投资; |
• | 在任何实质性方面进行不利修订或以其他方式不利修改或终止(不包括根据其条款的任何到期)任何重要合同,但在其正常业务过程中进行的任何修订或修改,且其条款对Q32的有利程度不得低于合并协定之日生效的此类合同的条款; |
• | 订立任何合同,而如果该合同在合并协定之日是有效的,则该合同将被要求披露为重要合同,但在其正常业务过程中订立的任何此类合同除外; |
• | 除任何Q32员工计划或适用法律要求外,(I)增加任何薪金、工资或其他补偿或福利,或订立或修订任何雇用、保留、控制变更,与任何现任或前任员工、顾问、官员、董事、独立承包商或其他人签订的终止或遣散协定非雇员Q32或其任何子公司的服务提供商,但在正常业务过程中每年增加与其年基本薪酬低于500,000美元的雇员的基本薪酬除外,且前提是此类增加不会个别或合计导致Q32及其子公司的成本、义务或负债有任何实质性增加,(Ii)不会向任何现任或前任雇员、顾问、高级职员、董事、独立承包人或其他人授予或支付任何奖金非雇员Q32或其任何附属公司的服务提供者,或(Iii)制定、订立或采纳任何新的重要Q32员工计划或任何计划、计划、政策、协定或安排,而该等计划、计划、政策、协定或安排在合并结束日生效时将会是重要的Q32员工计划,或以个别或整体大幅增加Q32及其附属公司或合并后公司的成本、义务或负债的方式修订或修改任何现有的Q32员工计划或加速授予任何补偿(包括股票期权、限制性股票、限制性股票单位、影子单位、认股权证、为任何现任或前任雇员、顾问、高级人员、董事、独立承包人或其他人的利益,购买任何股本股份或基于股权的奖励的任何种类的权利非雇员Q32或其任何子公司的服务提供商,但在正常业务过程中除外; |
• | 通过、订立、修改或终止与任何工会、工会或劳工组织的任何集体谈判协定或合同; |
• | 解决涉及Q32或其任何子公司或与合并协定预期的交易有关的任何重大法律程序; |
• | 作出或更改任何实质性税务选择、更改任何年度税务会计期间、与政府当局就实质性税项订立任何结案协定或就任何物质性税项了结任何税务索赔,除非合理地预期此类行动不会在合并完成后对Q32产生重大不利影响; |
• | 采取任何行动,或故意不采取任何行动,而这种行动或不采取行动是合理预期的,从而阻止合并符合以下条件的“重组计划” |
195
守则第354、361及368条及守则第368条及库务规例所指的目的第1.368-2(G)节; |
• | 对Q32或其任何子公司的任何财务会计方法或财务会计实务作出任何重大改变,但因GAAP或其他适用的财务会计准则的改变而需要的任何此类改变除外; |
• | 采纳、批准、同意或建议对Q32或其任何附属公司的组织档案作出任何更改,但与合并协定预期的行动有关者除外;或 |
• | 同意或承诺做上述任何一件事。 |
同源已同意,除非适用法律另有规定,或经S事先书面同意(不得无理扣留、附加条件或延迟),除非适用法律另有规定,否则在生效时间较早及合并协定终止前,同源将并将促使其附属公司使用其商业上合理的努力在其正常业务过程中进行其经营,并维持现有业务组织及业务商誉以及业务与主要客户及供应商的现有关系。在不限制前述一般性的原则下,除非适用法律另有规定,或合并协定及拟进行的交易或获得Q32‘S事先书面同意(不得无理扣留、附加条件或延迟),否则在生效时间和合并协定终止的较早者之前,同源不会并将导致其子公司:
• | 出售、租赁、许可或以其他方式处置任何同类物质资产,或在任何一种情况下,出售、租赁、许可或以其他方式处置其中的任何权益,除非(I)根据现有合同,(Ii)用于向客户销售或许可产品,或(Iii)在其正常业务过程中以其他方式; |
• | 除根据合并协定发行证券外,对同系公司或其任何附属公司的任何股权采取任何行动,包括任何发行、出售、转让、赎回、回购、资本重组、调整、拆分、合并、重新分类、分红、分配或任何其他行动; |
• | 制造、招致、承担、担保或偿还(任何强制性偿还除外)任何债务; |
• | 发行、交付、出售、授予、质押、转让,但须以任何产权负担或处置任何同源普通股或任何同源子公司的证券; |
• | 对同源公司或其任何子公司的任何重大资产造成或以其他方式产生任何产权负担,允许的产权负担除外; |
• | 向任何人提供任何贷款、垫款或出资,或对任何人进行投资,但同系人除外; |
• | 在任何实质性方面进行不利修订或以其他方式不利修改或终止(不包括根据其条款的任何到期)任何重要合同,但在其正常业务过程中进行的、包含与合并协定之日生效的此类合同的条款不同的条款的任何修订或修改除外; |
• | 订立任何合同,如果该合同自合并协定之日起生效,则该合同将被要求披露为重要合同,但在正常业务过程中订立的任何此类合同除外; |
• | 除非任何同类员工计划、适用法律或合并协定要求,或关于通过和批准2024年计划和2024年ESPP(I)增加任何工资、工资或其他补偿或福利,或签订或修改任何雇用、保留、控制变更,与任何现任或前任雇员、官员、董事、独立承包人或其他人签订的解雇或遣散协定非雇员服务提供商 |
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(Ii)不会向任何现任或前任雇员、高级职员、董事、独立承包人或其他人士授予或支付任何红利予同源或其任何附属公司,但合并协定的同源披露附表所载者除外,且该等增加不会个别或合计导致同源及其附属公司的成本、义务或负债大幅增加非雇员同源服务提供商或其任何子公司,(Iii)建立、订立或采用任何新的同源员工计划或任何计划、计划、政策、协定或安排,如果该计划、计划、政策、协定或安排在合并结束日生效,则该计划、计划、政策、协定或安排将是实质性同源员工计划,或以个别或整体大幅增加同源及其子公司或合并公司的成本、义务或负债的方式修订或修改任何现有的同源员工计划或加速授予任何补偿(包括股票期权、限制性股票、限制性股票单位、幻影单位、认股权证、其他股本或任何种类的权利,以获取任何股本股份或基于股权的奖励),以使任何现任或前任雇员、官员、董事、独立承包商或其他人受益非雇员同源服务提供商或其任何子公司,(Iv)可授予任何现任或前任员工、顾问、官员、董事、独立承包商或其他非雇员同源服务提供商或其任何子公司有权接受或支付任何现任或前任员工、顾问、官员、董事、独立承包商或其他非雇员同源服务提供商或其任何子公司不承担任何遣散费、控制权变更、交易、保留、终止或类似补偿或福利或相关增加,(V)将采取任何行动加快向或将向任何现任或前任雇员、高级职员、董事、独立承包人或其他人支付或提供任何付款或福利的资金非雇员同源服务提供商或其任何子公司,(Vi)授予任何新的长期激励或基于股权的奖励,或修订或修改任何同源员工计划下的任何此类悬而未决的奖励的条款,或(Vii)雇用、终止(非因由)、提升或改变任何现任或前任雇员、官员、董事、独立承包人或其他人的雇用状态或头衔非雇员同源服务提供商或其任何子公司; |
• | 通过、订立、修改或终止与任何工会、工会或劳工组织的任何集体谈判协定或合同; |
• | 解决任何涉及同源或与合并协定预期的交易有关的重大法律程序; |
• | 作出或更改任何实质性税务选择、更改任何年度税务会计期间、与政府当局就实质性税项订立任何结束协定或就任何物质性税项了结任何税务索赔,但如在合并完成后合理地预期此类行动不会对同质性产生重大不利影响,则不在此限; |
• | 采取任何行动,或故意不采取任何行动,而该等行动或不采取行动会合理地预期会阻止该合并符合《守则》第354、361和368条以及《守则》第368节和《财政部条例》所指的“重组计划”的资格第1.368-2(G)节; |
• | 对任何财务会计方法或财务会计实务作出任何实质性改变,但因GAAP或其他适用的财务会计准则的改变而要求的任何此类改变除外; |
• | 除与合并协定拟采取的行动有关外,通过、批准、同意或提议对组织同源档案进行任何更改;或 |
• | 同意或承诺做上述任何一件事。 |
或有价值权
在生效时间之前,Homology将宣布向其普通股股东分配一份CVR的权利,该股东持有的每股已发行Homology普通股股份如下
197
记录日期,每个记录日期代表在发生某些事件时获得或有付款的权利,并受CVR协定的条款和条件的约束,在标题为“”的一节中更详细地讨论与合并相关的协定-或有价值权利协定“这种分配的记录日期为生效时间发生之日前最后一个工作日的营业结束,付款日期为生效时间后三个工作日;提供 此种分配的付款可视生效时间的发生而定。关于此类分销,Homology将导致CVR协定由Homology和Equiniti Trust Company,LLC(或Homology和Q32之间商定的其他国家认可的权利代理)正式授权、签署和交付。
禁止招揽
每一家Homology和Q32都同意,除非如下所述,Homology和Q32及其各自的任何子公司不会,也不会授权其或其任何子公司聘请的任何董事、高级管理人员、员工、代理人、律师、会计师、投资银行家、顾问或代表直接或间接:
• | 征求、发起或故意鼓励、诱导或促进任何收购建议或收购调查的沟通、提交或宣布,或采取任何可合理预期导致收购建议或收购调查的非正常业务过程中的行动; |
• | 提供任何非公开与收购建议或收购查询相关或作为回应,向任何人(Q32或同源公司除外)提供有关该方的资讯; |
• | 与任何人就该收购建议或收购调查进行讨论或谈判; |
• | 批准、认可或推荐任何收购提议; |
• | 签署或订立任何意向书或任何合同,以考虑或以其他方式与任何收购交易有关;或 |
• | 公开提议执行上述任何一项。 |
“收购查询”是指对一方当事人进行的查询、利益表示或资讯请求(但Q32提出或提交的查询、兴趣表示或资讯请求除外,或与另一方当事人的同源查询除外),但如适用,则不包括标题为:“合并协定--潜在的资产出售“或预关闭融资描述见标题为“Q32管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析-最近的发展-拟议的合并 & 预关闭融资.”
“收购建议”对于一方当事人来说,是指任何书面或口头的要约或建议(不包括由Q32或其任何关联公司或代表Q32或其任何关联公司提出或提交的要约或建议,另一方面由Homology或其任何关联公司或其代表向另一方当事人提出或提交的要约或建议),但与该当事一方的任何收购交易有关的任何要约或建议,如适用,则不包括下列部分所述的潜在资产出售:“合并协定--潜在的资产出售“或预关闭融资描述见标题为“Q32管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析-最近的发展-拟议的合并 & 预关闭融资.”
“收购交易”是指任何交易或一系列相关交易(适用的情况下,不包括标题为“合并协定--潜在的资产出售“或预关闭融资描述见标题为“Q32管理层
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财务状况和经营结果-最新发展-拟议合并的讨论和分析 & 预关闭融资“)涉及:
• | 任何合并、股份交换、企业合并、证券发行、证券收购、重组、资本重组、要约收购、交换要约或其他类似交易:(A)一方当事人是组成实体的交易;(B)一人或“团体”(定义见《交易法》及其颁布的规则)直接或间接取得一方或其任何附属公司任何类别有表决权证券的未偿还证券的20%以上的实益拥有权或创纪录的所有权;或(C)一方或其任何附属公司发行的证券占该一方或其任何附属公司任何类别有表决权证券的未偿还证券的20%以上;或 |
• | 任何出售、租赁、交换、转让、许可、收购或处置构成或占一方及其子公司整体资产的综合账面价值或公平市场价值20%或以上的业务或资产的任何行为。 |
尽管如此,在获得完成合并所需的同源股东的适用批准之前,同源可提供非公开关于Homology或其子公司的资讯,并可与任何人进行讨论或谈判,以回应Homology的真诚书面收购建议,Homology的董事会在与Homology的财务顾问和外部法律顾问协商后,真诚地确定,构成或合理地很可能导致更高报价(且未撤回)的情况:
• | 同源或同源的任何代表都不应违反禁止招揽合并协定在任何实质性方面的规定; |
• | Homology董事会基于外部法律顾问的建议善意地得出结论,如果不采取此类行动,合理地预计将与Homology董事会根据适用法律承担的受托责任相抵触; |
• | 在最初提供任何此等物品后(无论如何在四十八小时内)尽快非公开向该人提供资讯或与该人进行讨论,同源公司向Q32发出书面通知,说明该人的身分(除非根据与该人或集团的任何保密协定的条款禁止披露,该协定在合并协定日期生效),以及同源公司打算提供非公开向该人提供资讯或与其进行讨论; |
• | Homology根据合并协定的条款和条件从该人那里收到已签署的保密协定;以及 |
• | 在提供任何该等物品后(无论如何在48小时内)尽快非公开向该人提供的资讯,同源性提供了非公开到q32的资讯(在这种资讯以前没有由q32的同源物提供的范围内)。 |
尽管如上所述,在任何情况下,Homology及其代表可(无需Homology董事会作出上文第二个专案符号所述的决定)联络任何人士,以(I)寻求澄清及了解该等人士提出的任何收购建议的条款及条件,以确定该收购建议是否构成或合理地可能导致更高要约,及(Ii)告知该人士已作出收购建议,或据其所知该等人士正在考虑提出收购建议。
“高级要约”是指主动提出的真诚收购建议(在收购交易的定义中,所有提到20%的内容都被视为提到50%),并且:(I)不是作为违反(或违反)合并协定的直接或间接结果而获得或作出的,以及(Ii)符合q32董事会或同源董事会(视情况而定)的条款和条件。
199
根据其认为相关的事项(包括其完成的可能性、融资条款和任何终止或分手就财务角度而言,合并协定另一方就修订合并协定条款所提出的任何书面要约,以及在咨询其外部法律顾问及财务顾问(如有)后,对Q32‘S股东或同系公司股东(如适用)而言,较合并协定条款及据此拟进行的交易更为有利,且不受任何融资条件的规限,且不受任何融资条件的规限(如需要融资,则该等融资将悉数承诺予第三方)。
合并协定亦规定,如任何一方或该方的任何代表收到收购建议或收购查询,则该方须迅速(在任何情况下不得迟于该方知悉该收购建议或收购查询后的一个营业日)向对方口头及书面通知该收购建议或收购查询(包括提出或提交该收购建议或收购查询的人士的身分,以及提供收购建议或收购查询的副本,如收购建议或收购查询并未以书面形式写出,则提供其条款)。合并协定规定,该一方须就任何该等收购建议或收购查询的状况及条款,以及对该等收购建议或收购查询的任何重大修改或建议的重大修改,向另一方作出合理通知。此外,每一方应向另一方提供至少四个工作日的书面通知,通知其董事会(或其任何委员会)召开会议,合理预期其董事会(或任何委员会)将审议其收到的收购提案或收购查询。
董事会建议变更
根据合并协定,除下文所述的某些例外情况外,Homology同意其董事会不得采取下列任何行动,这些行动在本委托书/招股说明书中被称为“Homology董事会的不利推荐变动”:
• | 以与Q32相反的方式扣留、修改、撤回或修改(或公开提议扣留、修改、撤回或修改)同源董事会的建议; |
• | 决定或让同源公司董事会的任何委员会以不利于Q32的方式撤回或修改同源公司董事会的建议;或 |
• | 采用、批准或推荐(或公开提议采用、批准或推荐)任何收购提案。 |
然而,尽管如上所述,在同源股东大会上由必要的同源股东投票批准将审议的建议之前的任何时候,如果同源收到了真诚的书面上级要约,如果且仅在收到该上级要约后,同源董事会才可向同源董事会提出不利的推荐变更:
• | 同源公司董事会在与其外部法律顾问协商后,善意地确定,未能做出同源公司董事会不利推荐变更将合理地预期与其根据适用法律承担的受托责任相抵触; |
• | Homology已经并已促使其财务顾问和外部法律顾问在自Homology董事会书面通知Q32其有意作出Homology董事会不利建议变更之日起的三个工作日内,与Q32真诚谈判,对合并协定的条款和条件进行此类调整,以使该收购提议不再构成高级要约;以及 |
• | 如果在Q32向Homology递交了更改合并协定条款或条件的书面要约后,自Homology董事会以书面形式通知Q32其有意对Homology董事会做出不利推荐变更之日起的三个工作日内,Homology董事会应具有 |
200
在与其外部法律顾问协商后,真诚地确定,未能扣留、修改、撤回或修改同源董事会的建议将合理地预期与其根据适用法律承担的受托责任不一致(在考虑到对合并协定条款和条件的此类变更后,如果有);如果(X)q32收到同源公司的书面通知,确认同源公司董事会已决定在该三个工作日期间更改其建议,该通知应包括对该同源公司董事会不利建议变更原因的合理详细描述,以及与提出潜在更高要约的任何一方的任何相关拟议交易协定的书面副本,(Y)在任何该等五个工作日期间,q32应有权向同源公司提交一份或多份针对该收购建议的反建议和同源公司的遗嘱,并促使其代表:与Q32进行善意谈判(若Q32希望谈判),以对合并协定的条款和条件作出此类调整,使适用的收购建议不再构成高级要约,以及(Z)如果对任何高级要约进行任何重大修订(包括同源的股东将因该潜在的高级要约而收到的合并公司的价格或百分比的任何修订),则应要求同源向Q32提供此类重大修订的通知,如果适用,应延长三个工作日的期限,确保在发出通知后的必要通知期内至少还有两个工作日,在此期间双方应再次遵守合并协定的要求,而同源董事会不得在经如此延长的通知期结束前作出同源董事会不利的建议变更。 |
根据合并协定,除下文所述的某些例外情况外,Q32已同意其董事会不得采取下列任何行动:
• | 撤回或修改(或公开提议撤回或修改)Q32董事会的建议,其方式与同源性不符; |
• | 决定或让Q32董事会的任何委员会以不符合同源性的方式撤回或修改Q32董事会的建议;或 |
• | 采用、批准或推荐(或公开提议采用、批准或推荐)任何收购提案。 |
同源公司股东大会及Q32‘S股东书面同意
根据合并协定,同源公司有义务根据适用法律采取一切必要的行动,召集、通知和召开同源公司普通股持有人会议,以审议和表决批准合并协定和拟进行的交易,包括根据合并协定的条款向Q32的股东发行同源公司普通股股份,以及对题为“合并协定-修订重新注册的同源公司证书“,或所需的同源股东投票。同系股东会议应在根据证券法宣布注册声明生效后尽快召开,无论如何不迟于注册声明生效日期后45天召开。合众应采取合理措施,确保与合众股东会议相关的所有委托书都是按照所有适用法律征求的。
尽管合并协定中有任何相反规定,如果在同源股东大会日期或同源股东大会安排日期之前的日期,同源股东有理由相信(I)它将不会收到足以获得必要的同源股东投票的委托书,无论是否有法定人数出席,或(Ii)它将没有足够的同源普通股股份(无论是亲自或由受委代表)来构成必要的法定人数
201
进行同系股东大会的事务,只要同系股东大会的日期不因任何延期或延期而合计不超过30个历日,同系股东大会可以推迟或延期,或连续推迟或延期一次或多次。
在根据证券法宣布注册声明生效后,在任何情况下,不迟于此后两个工作日,q32应在同仁的合作下准备一份资讯声明,并促使向q32的股东邮寄一份资讯声明,其中应包括委托书的副本和q32股东的书面同意,以征求q32‘S股东的批准,包括但不限于足以进行必要的q32股东投票的q32’S股东,以代替根据特拉华州法律第228条召开的会议,目的是(I)通过和批准合并协定和由此设想的交易。(Ii)在承认由此给予的批准是不可撤销的,或(I)和(Ii)一起,所需的Q32股东投票。Q32应尽其合理的最大努力促使足以进行必要的Q32股东投票的Q32股东在Q32股东书面同意交付后立即签立并交付Q32股东同意书,无论如何不迟于注册声明宣布生效后15天。
监管批准
每一方将在合并协定日期后,在实际可行的情况下,尽快就合并协定拟进行的交易向任何政府当局提交或以其他方式提交其合理要求提交或以其他方式提交的所有申请、通知、报告及其他档案,并迅速提交任何该等政府当局所要求的任何额外资料。Homology和Q32将尽可能迅速作出回应,以符合以下规定:(I)对联邦贸易委员会或司法部提出的任何要求提供更多资讯或档案的查询或请求,以及(Ii)任何州总检察长、外国反垄断机构或竞争主管机构或其他政府机构就反垄断或竞争事务提出的任何查询或请求。
董事和高级职员的赔偿和保险
根据合并协定,自生效时间起至生效时间发生之日起六周年为止(或董事或同级人员或Q32分别根据合并协定提出弥偿或其他保护要求的期间,范围以合并协定终止前为限六年制各同系公司及合并后的公司同意就与任何申索、诉讼、诉讼、法律程序或调查(不论是民事、刑事、行政或调查,不论是正式或非正式的)有关而招致的所有申索、损失、债务、和解、损害、判决、罚款及罚款及合理的费用、成本及开支,分别向现时或在合并协定日期前的任何时间已成为或在生效日期前已成为董事或Q32的同系人士,作出弥偿并使其不受损害。(B)受弥偿保障高级人员或董事是或曾经是董事或同源高级人员或Q32高级人员,不论在生效时间之前、当日或之后(包括与合并协定或据此拟进行的交易有关)而提出或声称的,或与此有关的。
合并协定还规定,公司注册证书和同源公司章程中目前规定的公司注册证书和同源公司章程中关于赔偿、垫付费用和为现任和前任董事和同源公司高管开脱责任的规定,自生效时间起六年内不得修改、修改或废除,其方式将对在生效时间或之前是同源公司高管或董事的个人的权利产生不利影响,除非适用法律要求进行此类修改。合并后公司的公司注册证书和章程将包含,并且同源将导致合并后公司的公司注册证书和公司章程包含与以下方面同样有利的条款
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赔偿、预付费用、费用和开支,以及为未来、现任和前任董事和高级职员开脱罪责,这些都是目前在每一家公司的公司注册证书和章程和Q32中规定的。
自生效时间起及之后,同源保险将保留董事和高级管理人员的责任保险单,生效日期为合并结束之日,按照商业上可用的条款和条件,以及与同源保险相似的美国上市公司惯常的承保限额。此外,Homology将确保并购买一份为期六年的Homology现有董事和高级管理人员责任保险单的“尾部保单”,生效日期为合并结束之日。
第16节事项
在生效时间之前,Homology将采取可能需要的所有步骤,使每个合理预期将受到《交易法》第16(A)节关于Homology的报告要求的个人获得与预期交易相关的任何Homology普通股和购买Homology普通股的任何期权,根据规则获得豁免16b-3根据《交易法》颁布。
2024年计划和2024年ESPP
在生效时间之前,Homology董事会将通过2024年计划和2024年ESPP,每个计划的形式和实质都由Homology和Q32商定,保留一定数量的Homology普通股供发行,由Q32和Homology相互同意(在标题为“Q32董事和高管在合并-2024年股票激励计划中的利益「和」Q32生物董事和高管在合并-2024员工购股计划中的利益“)。2024年计划和2024年ESPP的股东批准并不是完成交易的条件。
同源401(K)计划
除非Q32另有要求,同源将终止任何旨在满足守则第401(K)节要求的同源员工计划,该计划将在合并结束前至少一天生效,并且不会对该计划做出进一步贡献,所有参与者的账户余额将成为100%归属的。
其他协定
Homology和Q32均已同意使用商业上合理的努力来完成合并和合并协定中预期的其他交易。在这方面,双方同意:
• | 提交与合并协定拟进行的交易有关的所有档案和其他意见书(如有),并发出有关各方须作出和发出的所有通知(如有); |
• | 作出商业上合理的努力,以取得(根据任何适用法律或合同或其他规定)与合并协定所拟进行的交易有关的合理要求取得的每项同意(如有),或使该等合同保持充分效力; |
• | 采取商业上合理的努力,解除禁止合并协定所拟进行的交易的任何禁令或任何其他法律禁令;以及 |
• | 使用商业上合理的努力来满足完成合并协定的先决条件。 |
203
根据合并协定,Homology和Q32除其他事项外,还同意:
• | 同源公司将尽商业上合理的努力:(A)维持在纳斯达克的上市,直至生效时间,并在纳斯达克规则和法规要求的范围内,获得合并后公司在纳斯达克上市的批准;(B)在纳斯达克规则和法规要求的范围内,准备并向纳斯达克提交与合并协定拟进行的交易相关而发行的同源普通股上市通知表格,并促使该等股票获准上市;(C)于合并完成时或之前,编制及适时向纳斯达克提交股份反向分拆通告表格,以及向纳斯达克提交经特拉华州州务卿核证的合并协定实施股份反向分拆的公司注册证书修订本及其他修订事项的副本;及(D)在纳斯达克市场规则第5110条的要求下,协助Q32编制及提交纳斯达克的同源普通股初步上市申请。 |
• | 每一方均应向另一方提供有关股东对同源公司或其任何董事提起的有关合并协定或合并协定拟进行的交易的诉讼的合理资讯。在合并完成之前,Homology将有权控制任何此类股东诉讼的辩护和和解,但将合理地与Q32进行磋商,并考虑Q32及其代表的任何建议。Homology将及时通知Q32发起任何此类股东诉讼,并将合理地向Q32通报与任何此类股东诉讼有关的任何实质性进展。 |
• | 每一方都打算将合并定义为《守则》第368(A)节所指的“重组”。就所有税务目的而言,各方应按照前述规定进行报告,任何一方都不会对任何与前述规定不符的纳税申报单采取任何立场,除非政府当局因《守则》第1313(A)节所指的“决定”而另有要求。此外,每一方应尽商业上合理的努力,及时通知对方,如果该方知道有任何非公开合理地很可能阻止或阻碍合并有资格享受上述税收待遇的事实或情况。 |
完成合并的条件
每一方实施合并或以其他方式完成合并协定项下拟进行的交易的义务,取决于双方在合并完成时或之前满足或在适用法律允许的范围内书面放弃下列每一项条件:
• | 任何具司法管辖权的法院或其他具司法管辖权的政府机关不得发出任何阻止完成合并协定拟进行的交易的临时限制令、初步或永久禁制令或其他命令并保持有效,亦不得有任何法律将完成合并协定拟进行的交易定为非法。 |
• | 应已获得所需的同源股东投票和所需的q32股东投票。 |
• | 已取得纳斯达克增发同系普通股上市批文,且根据合并协定于合并中发行之同系普通股已获准在纳斯达克上市(以正式发行公告为准)。 |
• | 的 锁止协定将在生效时间之后立即继续完全有效。 |
• | 登记声明应已根据证券法的规定生效,不应受到任何尚未撤回的停止令或针对登记声明寻求停止令的程式的约束。 |
204
• | Q32应根据Q32组织档案的条款和条件,在紧接生效时间之前完成将Q32优先股转换为Q32普通股。 |
• | 于合并协定日期,每项同源及Q32就正当组织、附属公司、组织档案、授权、合并协定的约束力、所需投票及任何财务顾问所作的陈述及保证在各重大方面均属真实及正确,且于合并完成当日及截至该日期的陈述及保证均属真实及正确,犹如于该日期及截至该日期作出的相同效力及效力(除非该等陈述及保证于特定日期特别作出,在此情况下,该等陈述及保证于该日期应属真实及正确)。 |
• | Homology和Q32中的每一项关于大写的陈述和担保在合并协定的日期应在各方面真实和正确,并且在合并完成之日和截至该日期应真实和正确,并具有犹如在该日期和截至该日期所作的一样的效力和效力,但在每种情况下,(X)对于个别或总体的不准确或(Y)对于仅针对截至特定日期的事项的陈述和保证(该陈述和保证应是真实和正确的,在符合前述第(X)款规定的限制的情况下,自该特定日期起)。 |
• | 每一项同源和Q32的其余陈述和担保应在合并协定的日期是真实和正确的,并且在合并完成之日和截至合并完成之日各方面均应真实和正确,其效力和效力与在该日期作出的相同,但以下情况除外:(I)在每种情况下或总体上,如果未能如此真实和正确,则不会合理地预期产生重大不利影响(不影响其中对任何同源重大不利影响或Q32重大不利影响(视情况而定)或其他重大限制的任何提及),(Ii)由于遗留资产处置或放弃或未能提交、起诉或维持某些同类知识产权(尚存公司对该等知识产权的责任除外),或(Iii)仅涉及某一特定日期事项的陈述及保证(该等陈述应为真实及正确,但须受上述第(I)款及(Ii)项所述的限制所规限),以致于合并完成之日未能真实及正确地作出该等陈述及保证。 |
• | 每一方均须于合并完成日期或之前履行及遵守根据合并协定须履行或遵守的所有契诺及协定,并在各重大方面遵守。 |
• | 自合并协定之日起,对任何一方都不会产生重大不利影响,并将持续下去。 |
• | 每一方应向另一方交付由该方的一名执行官员签署的习惯结案证书。 |
• | 有关的认购协定预关闭融资将继续全面生效,截至Q32已收到不少于4,200万美元的现金收益,或将在完成合并的同时收到与完成认购协定预期的交易有关的现金收益。 |
解约费和解约费
合并协议的终止
合并协定可在生效时间之前的任何时间终止,无论是在获得完成合并所需的股东批准之前或之后,如下所述:
(A)以同源和q32的相互书面同意为基础;
205
(B)如果合并在2024年5月16日之前尚未完成,则由Homology或Q32提出(受合并协定规定的可能延期的限制);提供, 然而如果任何一方的行动或没有采取行动是导致合并未能在2024年5月16日或之前发生的主要原因,并且该行动或没有采取行动构成了对合并协定的违反,则终止合并协定的权利将不适用于任何一方;以及提供, 进一步,如果美国证券交易委员会未在表格中宣布注册声明生效,经任何一方请求,该日期将延长90天S-4,本委托书/招股说明书是其中的一部分,截止日期为2024年5月16日之前的业务;
(C)如果有管辖权的法院或政府当局已发布最终和不可上诉下令或采取任何其他行动,永久限制、禁止或以其他方式禁止合并或合并协定所考虑的任何其他交易;
(D)如果在表格登记声明后15天内未获得所需的q32股东投票,则以同源为由S-4,本委托书/招股说明书为本委托书的一部分,生效;提供一旦Q32获得股东同意,终止合并协定的权利将不再适用于同源公司;
(E)如果同源股东会议已经举行并完成,并且同源股东已对本档案所载提案进行了最终表决,并将在同源股东会议上审议,但尚未获得所需的同源股东投票,则由同源股东或q32提出;
(F)在同源股东通过所需的同源股东投票批准之前的任何时间,如果发生以下任何情况,由Q32批准:
(I)在本委托书/招股说明书中,同源股东未能在本委托书/招股说明书中包括同源股东批准本文提出的合并建议以供同源股东大会审议的建议;
(Ii)如果同源董事会或其任何委员会作出对Q32不利的建议更改,或批准、认可或推荐任何收购建议(Q32除外);或
(3)该同源公司是否签订了任何意向书或类似档案或与任何收购提案有关的任何合同,但根据合并协定允许的保密协定除外;
(G)在合并协定获得通过和所需的q32股东投票批准其中设想的交易之前的任何时间,如果发生以下任何情况,由同源决定:
(I)确保Q32董事会批准、认可或推荐任何收购提议(具有同源性的除外);或
(Ii)Q32订立与任何收购建议有关的任何意向书或类似档案或任何合约,但根据合并协定准许的保密协定除外。
(3)该同源公司是否签订了任何意向书或类似档案或与任何收购提案有关的任何合同,但根据合并协定允许的保密协定除外;
(H)如果同源或合并子公司违反了合并协定中包含的任何陈述、保证、契诺或协定,或者如果同源或合并子公司的任何陈述或担保变得不准确,在任何一种情况下,如果同源或合并子公司的声明或担保变得不准确,以致截至该违反或不准确时,关闭的条件不会得到满足;提供 Q32当时并未实质性违反合并协定项下的任何陈述、保证、契诺或协定;提供, 进一步,如果此类违反或不准确可以通过同源或合并子公司来纠正,则合并协定将不会因特定的违反或不准确而根据本款终止,直到30天自递交书面通知之日起的期间,从Q32至同系或合并子公司,且Q32‘S有意
206
根据本款终止(不言而喻,如果同系或合并子公司的此类违规行为在终止生效前得到纠正,则合并协定不会因该特定违约或不准确而根据本款终止);或
(I)如果Q32违反了合并协定中包含的任何陈述、保证、契诺或协定,或者如果Q32的任何陈述或保证变得不准确,在任何一种情况下,由于同源原因,导致截至该违反或不准确时,关闭的条件不会得到满足;提供 该同质性当时并未实质性违反合并协定项下的任何陈述、保证、契诺或协定;提供, 进一步,如果此类违反或不准确可以通过Q32纠正,则合并协定将不会因特定的违反或不准确而根据本款终止,直到30天在向Q32发出书面通知后一段时间内,按照本款的规定终止该等违反或不准确事项及该等违反或不准确事项的意向(不言而喻,如果Q32的违反事项在终止生效前已得到纠正,则合并协定不会因该等特定违反事项或不准确事项而根据本段终止)。
希望终止合并协定的一方应向另一方发出终止合并协定的书面通知,说明终止合并协定所依据的条款和合理详细描述的终止依据。
同系人应支付的终止费
同源公司必须向q32支付240万美元的终止费,条件是:(I)如果合并协定因(A)同源公司或q32根据上述(E)款终止,(B)在合并协定日期之后和同源公司股东会议之前的任何时间,关于同源公司的收购建议将被公开宣布、披露或以其他方式传达给同源公司董事会(且不会被撤回),以及(C)在终止日期后12个月内,同源公司就后续交易达成最终协定或完成后续交易,或(Ii)合并协定根据上文第(F)款由Q32终止。
Q32应支付的终止费
如果合并协定根据上述(D)或(G)条款终止,Q32必须向Homology支付585万美元的终止费。
修订及豁免
除非通过代表Q32、合并附属公司和同源公司各自签署的书面档案,否则合并协定不得修改。该等修订须于任何时间获得Q32、合并子公司及同系股东各自董事会的批准,惟在合并协定获Q32股东或同系股东采纳及批准后,未经该等进一步批准,根据法律规定须经Q32股东或同系股东(视情况而定)进一步批准的修订不得作出。
合并协定的任何条款可由任何一方单独代表该方放弃,而无需任何其他方的同意。放弃必须以一份正式签署并代表该当事各方交付的书面文书的形式明确规定,该文书仅在给予该放弃的特定情况下有效。任何一方在行使合并协定下的任何权力、权利、特权或补救措施方面的失败或延误,不会被视为放弃上述权力、权利、特权或补救措施。此外,任何单一或部分行使任何此种权力、权利、特权或补救办法,均不妨碍任何其他或进一步行使或行使任何其他权力、权利、特权或补救办法。
Homology和Q32已经确定,鉴于反向股票拆分,Homology将不需要授权额外的Homology普通股。因此,双方同意
207
根据合并协定的条款和条件,将不需要批准额外的同源普通股股份,也不会成为合并协定下完成交易的条件。
收费和开支
合并协定规定了与合并协定有关的所有费用和开支,因此拟进行的交易应由产生该等费用的一方支付,无论合并是否完成,但上文标题为“《合并协定》--终止及终止费,“,并且除Homology和Q32将支付双方根据适用于合并协定的任何反垄断法提交的档案以及合并协定拟进行的交易所产生的费用和开支外,Homology和Q32将平分与印刷和向美国证券交易委员会提交表格登记声明相关的所有费用和费用S-4(包括任何财务报表和证物)及任何相关的修订或补充。
208
与合并相关的协议
支持协定
为促成订立合并协定,若干Q32股东为支持同源协定的当事一方,根据该等协定,除其他事项外,各该等股东已同意仅以其Q32股东身分投票表决其持有的所有Q32股本股份,赞成(I)通过合并协定及批准合并,(Ii)批准合并协定拟进行的相关交易,(Iii)在适用范围内,将每股Q32优先股转换为Q32普通股股份在紧接完成前及视乎情况而定,及(Iv)批准Q32董事会可建议的与合并有关的若干额外建议,包括(如适用)批准任何将会议延期或推迟至较后日期的建议,前提是在该等股东举行会议当日未有足够票数通过合并协定。该等Q32股东亦同意投票反对(I)任何会导致违反合并协定中Q32的任何陈述、保证、契诺或责任的行动或协定,(Ii)任何与Q32有关的竞争性收购建议,及(Iii)任何旨在或可合理预期会阻碍、干扰、延迟、阻止或重大及不利地影响合并或合并协定拟进行的任何其他交易的任何协定、交易或其他事项,惟若干指明例外情况除外。
根据支持协定,这些q32股东还授予q32不可撤销的代理权,以投票他们各自持有的q32普通股或q32优先股。Q32股东可以就委托书中未提及的所有其他事项投票表决其持有的Q32普通股或Q32优先股股份。
截至2023年10月31日,作为支持同源协定当事人的q32股东总共拥有1,693,680股q32普通股和84,305,730股q32优先股,约占q32普通股和q32优先股流通股的74.1%。这些股东包括Q32的高管和董事,以及拥有Q32股本相当大一部分流通股的某些其他股东。在表格上的登记声明生效后S-4根据合并协定,持有足够数目Q32股本股份以采纳合并协定及批准合并及相关交易的Q32股东将签署书面同意书,就采纳及批准有关事项作出规定。因此,持有足够数量的Q32股本股份的持有人须采纳合并协定及批准合并及相关交易,而该等合并及相关交易在合约上有义务采纳合并协定,则预期持有人将以书面同意方式采纳合并协定。
根据该等支持协定,除若干例外情况外,该等股东亦同意在合并协定终止及合并完成之前,不会出售或转让其持有的Q32股本股份及可转换为Q32股本股份的证券,或有关该等股份的任何投票权,但若干例外情况除外。在根据支持协定中包括的例外情况允许进行任何此类出售或转让的范围内,出售或转让任何q32股本股份或可转换为q32股本股份的证券的每一人必须书面同意受支助协定的条款和规定的约束。
此外,为促使Q32订立合并协定,若干同系股东已与Q32订立支持协定,据此,除其他事项外,各该等股东已同意仅以其同系股东身分投票表决其所有同系普通股股份,赞成(I)批准合并协定,(Ii)其拟进行的交易,包括向q32股东发行同系普通股,(Iii)修订重述的同系公司注册证书,以实施建议的反向股票拆分,(Iv)如果没有足够的票数支持批准合并协定和其中设想的交易,则拒绝任何将会议延期或推迟到较晚日期的建议;及。(V)批准某些
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Homology董事会可能推荐的与合并相关的其他建议。该等同系股东亦同意投票反对(I)任何会导致违反合并协定中同源的任何陈述、保证、契诺或义务的行动或协定,(Ii)任何与同源有关的竞争性收购建议,及(Iii)任何合理预期会对合并或合并协定拟进行的任何其他交易造成重大阻碍、干扰、延迟、阻碍或不利影响的行动、建议、协定、交易或建议交易,惟须受若干指明例外情况规限。
根据支持协定,这些同源股东还授予Q32不可撤销的代理权,以投票他们各自持有的同源普通股。同源股东可以就委托书中未提及的所有其他事项投票表决其持有的同源普通股股份。
截至2023年11月30日,作为支持协定缔约方的Homology股东拥有Homology普通股约18.3%的流通股。这些股东包括某些高管和董事。
根据这些支持协定,除某些例外情况外,这些股东还同意在合并协定终止和合并完成之前,不出售或转让其持有的同类普通股和可转换为同类普通股的证券股份,但某些例外情况除外。在根据支持协定中包括的例外情况允许任何此类出售或转让的范围内,任何同源普通股或可转换为同源普通股的证券被如此出售或转让的每一人必须书面同意受支持协定的条款和规定的约束。
上述对支持协定的描述并不声称是完整的,而是通过支持协定的形式的全文加以限定,这些形式的支持协定在本协定附件中为附件B 和附件C.
锁止协定
部分Q32‘S高管、董事和股东已签订锁止协定,根据该等协定,除非在有限情况下,有关各方同意不会提供、质押、出售、订立出售合约、出售任何购股权、购买任何购股权或合约、授出任何购股权、权利或认股权证、或以其他方式转让或处置同源的任何普通股,包括(视何者适用而定)合并中收取的股份及因行使购股权、认股权证或可转换证券而可发行的股份,直至生效日期后180天。
已经执行的Q32股东锁止截至2023年11月16日的协定,总共拥有约74.1%的Q32普通股和Q32优先股的流通股。
一些同源公司的董事已经进入了锁止根据该等协定,该等股东同意,除非在有限情况下,否则不会提供、质押、出售、订立出售合约、出售任何购股权、购买任何购股权或合约、授出任何购股权、权利或认股权证、或以其他方式转让或处置任何同类证券或同类普通股股份,包括因行使若干购股权、认股权证或可转换证券而可发行的股份,直至生效日期后180天为止。
被处死的同源股东锁止截至2023年11月30日的协定,总共拥有不到1%的流通股同源普通股。
的前述描述 锁止 协议并不声称是完整的,而是完整的由形式的全文来限定 锁止 协议,随附于此 附件E 和 附件F.
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Q32 预关闭 融资
2023年11月16日,在签署和交付合并协议的同时,Q32与其中指定的某些认可投资者或投资者签订了认购协议或认购协议,根据该协议,投资者同意购买Q32普通股股份,总收益约为4,200万美金至Q32,其中私募在本文中称为 预关闭融资。博物馆的闭幕预关闭 融资以满足或放弃合并条件以及某些其他条件为条件。合并后,立即在第32季度发行的普通股股票 预关闭融资额预计约占合并后公司流通股的13.2%。Q32和参与的投资者预关闭财务公司还同意在结束时签订登记权协定预关闭 融资,根据该融资,合并后的公司将同意为参与该交易的投资者持有的某些Homology普通股股份提供注册和转售。 预关闭时不时地进行融资。
或有价值权利协定
CVR协议
正如合并协议中规定的,并在标题为「」的部分中讨论合并协议-或有价值权在本委托书/招股说明书中,Homology将向其登记在册的普通股股东(在生效时间发生前的最后一个营业日收盘时确定)宣布一项分配,即该股东在该日期持有的每股已发行的Homology普通股有权获得一份CVR,每股代表不可转让合同权利,在某些事件发生时,从同源公司获得某些或有付款。
CVR将受CVR协定的条款管辖,该协定将在生效时间或生效时间之前由Homology and Equiniti Trust Company,LLC兆.E Rights Agents签署。
CVR的特点;转让的限制
不得全部或部分转让、质押、抵押、抵押、转让或以其他方式处置(无论是通过出售、合并、合并、清算、解散、分红、分配或其他方式),除非依据下列任何允许的转让:(1)在生前、通过遗嘱或无遗嘱;(2)在生者之间或遗嘱信托中,在受托人死亡时将CVR转让给受益人;(3)根据具有管辖权的法院的命令(如与离婚、破产或清算有关的);(Iv)就任何法团、有限责任公司、合伙企业或其他实体的解散、清盘或终止而藉法律实施(包括合并或合并)或无须考虑;。(V)就应付予代名人的CVR而言,代名人支付予实益拥有人(及(如适用,则透过中间人)或由该代名人支付予同一实益拥有人的另一代名人,在每种情况下均获存托信托公司准许;(Vi)于任何情况下向同系公司或其附属公司支付;或(Vii)于持有人根据CVR协定放弃CVR时。
CVR将不会有证书或任何其他文书作为证明。CVR将没有任何投票权或股息权,与CVR有关的任何应付金额将不会产生利息。CVR将不代表同源公司、合并的任何组成公司或其任何子公司的任何股权或所有权权益。许可权代理将维护一个最新的为了(1)识别CVR持有人,(2)确定持有人对CVR的权利,以及(3)登记CVR及其允许的转让,登记登记册或CVR登记册。Homology支付CVR款项的义务(如果有到期的话)既不由Homology或其任何子公司担保也不担保。
CVR付款
根据CVR协定,每名CVR持有人有权获得若干或有现金付款,该等款项须向权利代理支付,以便随后分配给CVR持有人(该等付款,
211
CVR收益的净额(根据一贯适用的GAAP计算):
• | 同业或其附属公司实际收到的现金收益,作为出售、转让、许可、转让或其他剥离、处置或商业化下列资产的结果,在交易结束后和之前18个月关闭周年纪念日(或在24个月牛津资产的关闭周年(统称为“遗产资产”): |
• | 关于由Homology直接或间接持有的任何股权,根据日期为2022年1月28日由Homology和OXB Solutions之间签署的某项股权证券购买协定,Homology在Oxford Biomedica Solutions LLC或其联属公司或OXB Solutions中直接或间接持有的任何股权,其中Homology目前拥有OXB Solutions完全稀释的股权的20%(20%),Homology有权行使认沽期权,于2025年3月10日出售或转让其中所载的OXB Solutions的股权(该等权益为“牛津资产”);以及 |
• | 关于……HMI-103(成人/儿童北京大学),HMI-204(MLD)和Homology的Capsids和AAVHSC平台,包括牛津资产, |
• | 少*所有适用的合理记录的允许扣除额,统称为截至付款日的允许扣除额,其中包括: |
• | 任何适用的和不可恢复对总收益征收的加值税、销售税或类似税,并由同业或其任何子公司以现金支付,由于收到总收益而需要以现金支付的某些所得税; |
• | 任何 有记录的自付成本和同源或其子公司因履行CVR协定或履行任何与遗留资产有关的协定而发生的费用; |
• | 任何 有记录的自付成本和同源或其子公司在处置期间因出售、转让、许可、转让或其他剥离、处置或商业化遗留资产或遗留资产处置谈判、进入或结束而发生或应计的费用; |
• | 因与任何遗留资产或任何遗留资产处置有关或相关的第三方索赔而招致或合理预期由同源或其附属公司产生的任何损失,包括根据同源或其任何附属公司的任何义务(包括与任何遗留资产处置的任何协定有关的或有赔偿义务)可支付的最高金额,但就该等或有债务或赔偿债务而推断的任何款额,如在结束日期十周年前该等或有债务或赔偿债务失效(或与该等债务有关的任何争议获得解决)失效时,仍未用来支付该或有债务或赔偿债务,则须向权利代理人支付;和 |
• | Homology或其子公司根据与遗留资产相关的合同承担的任何负债,包括因终止合同而产生的成本。 |
如果已完成遗留资产处置:
• | 在交易完成日或之前,出售所得款项将计入根据合并协定计算的同源净现金,这将减少紧接合并前Q32证券持有人可发行作为对价的股份数量,并按比例增加紧接合并前同源证券持有人对合并后公司的相对所有权;或 |
212
• | 在截止日期之后的十年内,CVR持有者将获得CVR收益的100%,作为CVR付款。 |
如果在出售期间,任何遗留资产处置或Homology设立的任何子公司的股权证券所有权产生任何毛收益,则CVR持有人将获得CVR收益的100%作为CVR付款,无论此类处置何时完成。
扣缴
CVR协定规定,根据CVR协定,Homology和权利代理将有权从根据CVR协定应付给CVR持有人的任何款项中扣除和扣留,或导致扣减和扣留根据任何适用法律与税收有关的规定就支付该等款项而需要扣除和扣留的金额。在扣除和扣缴金额并支付给适当的政府当局的范围内,就CVR协定的所有目的而言,该等扣除和扣缴的金额将被视为已支付给就其作出该扣减和扣缴的CVR持有人。在就任何CVR持有人作出任何该等税项扣减或扣缴或安排作出任何该等税项扣减或扣缴之前,权利代理人将在合理可行的范围内,向该CVR持有人提供有关该等潜在的税项扣减或扣缴的通知,并提供合理机会让该CVR持有人提供任何必要的税表,以避免或减少该等扣缴金额。然而,根据CVR协定向CVR持有人支付款项的期限将延长一段相当于CVR持有人在提供该等表格时造成的任何延误的期限,并且在任何情况下,该期限不得延长超过十个工作日(除非CVR持有人为交付该等表格而另行提出要求并得到权利代理的同意)。
付款程式
在实际收到CVR收益后,在实际可行的情况下,但不迟于交易结束后每个会计季度结束后的45天内,Homology将(I)向权利代理提交一份官员证书,证明该会计季度Homology或其子公司在该会计季度收到的CVR收益的总金额(或如果是首次交付该证书,则为截至该财政季度末收到的所有CVR收益),(B)该CVR收益中反映的允许扣除额,以及(C)应支付给CVR持有人的CVR付款(如果有),和(D)将CVR付款(如果有)通过电汇立即转移到权利代理指定的账户的方式交付权利代理,或权利代理指示的交付。在收到前述句子中提到的电汇后,权利代理人应立即(无论如何,在十个工作日内)以支票邮寄的头等邮资预付方式,按适用持有人书面指定的其他交付方式,向CVR登记册中规定的每个CVR持有人的地址支付一笔金额,该金额等于通过(I)乘以(A)除以(A)所确定的商数确定的乘积,(B)乘以(B)当时在CVR登记册上登记的CVR总数,除以(Ii)当时在CVR登记册上登记给该持有人的CVR数量。为免生疑问,在向权利代理交付相关CVR付款并履行本协定规定的各项义务后,Homology将不再对相关CVR付款承担任何责任。
CVR特别委员会
CVR协定规定,同源董事会应授权一个由同源董事会四(4)名董事组成的同源董事会特别委员会或CVR特别委员会,在处置期间全权负责、授权和酌情处理(I)管理遗留资产和(Ii)在处置期间谈判任何遗留资产,条件是特别委员会不得导致q32产生超过CVR协定规定的金额的费用、开支或义务。
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董事们。CVR特别委员会亦有权授权及指示任何同业高级职员以同业名义及代表同业就任何遗留资产谈判、签署及交付最终书面协定,惟未经同业董事会批准,不得订立该等协定(该等批准不得无理扣留、附加条件或拖延)。
于紧接完成日期后的六个月内,Homology将会,并将促使其附属公司作出商业上合理的努力,以完成处置当时的遗留资产(I)根据在完成日期前签立的有关遗留资产处置意向书,及(Ii)出售于完成日期后已向Homology真诚表示利益的第三方,惟该等义务不适用于牛津资产。Homology将在2025年3月10日可行使看跌期权后,立即使用商业上合理的努力,由Oxford Biomedica Solutions LLC(f/k/a Roadrunner Solutions LLC)、Homology和Oxford Biomedica(US)Inc.在牛津资产中行使2022年3月10日修订和重新签署的有限责任公司协定所设想的看跌期权。
在处置期间,如果CVR特别委员会建议,并且在公司董事会授权和指导下,签署并交付关于任何遗留资产的最终书面协定,则公司将,并将促使其子公司根据该协定的条款,使用商业上合理的努力完成该等遗留资产(S)的处置。除非获得CVR特别委员会批准,否则Homology将没有义务签订任何出售协定或与遗留资产处置相关的其他协定,该协定要求Homology在交易完成后保留或承担任何重大义务或债务,无论是金钱上的还是其他方面的。
在出售期间后,Homology将获准就遗留资产采取任何行动,以偿还遗留资产的任何负债或产生的任何负债,包括遗留资产的任何清盘或终止成本。
CVR协定的修改和终止
Homology可随时、不时地出于下列任何目的单方面对CVR协定进行一项或多项修订,而无需任何CVR持有人或权利代理的同意:
• | 证明另一人被任命为继承人权利代理人,以及任何继承人权利代理人根据CVR协定承担权利代理人的契诺和义务; |
• | 根据《CVR协定》,证明另一人继承同源关系,以及承担同源契约的任何这种继承人; |
• | 在同质契约中增加保护CVR持有人和使其受益的其他契约、限制、条件或规定,但在每种情况下,此类规定不得对CVR持有人的利益造成不利影响; |
• | 消除任何歧义,纠正或补充《CVR协定》中可能与《CVR协定》中的任何其他规定有缺陷或不一致的任何规定,或就《CVR协定》项下产生的事项或问题作出任何其他规定,但在每种情况下,这些规定不得对CVR持有人的利益造成不利影响; |
• | 必要或适当的,以确保CVR不受《证券法》或《证券交易法》及其下制定的规则和条例的登记,或任何适用的州证券或“蓝天”法律的约束; |
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• | 必要或适当,以确保不需要为遵守适用法律而出示招股说明书或录取档案的同源性; |
• | 在下列情况下取消CVR:(I)如果CVR的任何持有人放弃其对此类CVR的权利,或(Ii)此类CVR转让给Homology或其子公司; |
• | 为确保同源性符合适用法律而必要或适当的;或 |
• | 对CVR协定作出任何其他修订,以向CVR持有人提供任何额外权利或利益,或不会对任何该等CVR持有人在CVR协定下的法定权利造成不利影响。 |
在不少于未清偿CVR持有人的多数同意下,Homology和权利代理人可对CVR协定进行任何修订,即使该等修订有损CVR持有人的利益。
Homology将(或将促使权利代理)在Homology和权利代理(如适用)签立该等修订后,立即向CVR持有人发出关于CVR协定任何修订实质的一般通知。
CVR协定将在截止日期十周年时自动终止,不具任何效力或效果,双方不承担任何责任。
《CVR协定》的其他条款
除其他事项外,《CVR协定》还规定:
• | 权利代理人的职责、权利和豁免,以及权利代理人辞职或免职和任命继任者的程式; |
• | 禁止同源授予任何遗留资产或任何CVR收益的任何留置权、担保、权益、质押或类似权益,除非得到CVR特别委员会的批准;以及 |
• | 适用特拉华州的法律,由特拉华州衡平法院、纽卡斯尔县对当事人行使专属管辖权,或者,如果根据适用法律,专有管辖权授予联盟法院、特拉华州地区法院(及其上诉法院),并放弃由陪审团进行审判。 |
前述对CVR协定的描述并不声称是完整的,其全文由CVR协定的形式全文所限定,该格式在本协定附件中为附件D.
重大美国联盟所得税CVR对同源普通股持有者的影响
以下讨论是对发行CVR及其向同种普通股持有人支付(如果有的话)的重大美国联盟所得税后果的摘要,但并不旨在全面分析所有潜在的税收影响。其他美国联邦税法的影响,如遗产税和赠与税法律,以及任何适用的州、地方、或者是非美国个人所得税法律不会被讨论。此外,以下讨论不涉及在分配CVR之前、之后或同时完成的交易的任何税务后果(以下讨论的有限范围内的反向股票拆分除外),无论它们是否与CVR的分配有关。除某些允许的转让外,一般不得转让或转让CVR;因此,本讨论假定CVR不可转让或转让,不涉及转让、转让或以其他方式处置CVR或其任何权益的任何后果。
本讨论的依据是国税局的《法典》、根据《国税局条例》颁布的财政条例、司法裁决以及已公布的裁决和行政公告,每一项裁决和行政公告均在本条例生效之日生效。
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这些当局可能会改变或受到不同的解释。任何这样的变更或不同的解释都可以追溯适用,其方式可能会对同源普通股的持有者产生不利影响。Homology没有也不会就以下讨论的问题寻求律师的意见或美国国税局的任何裁决。不能保证国税局或法院不会就发放CVR和支付(如果有的话)的税收后果采取与下文所述相反的立场。
这一讨论仅限于持有同源普通股的持有者,他们持有的同源普通股是《守则》第1221节所指的“资本资产”(一般来说,为投资而持有的财产)。本讨论不涉及与同源普通股持有者的特定情况相关的所有美国联盟所得税后果,包括医疗保险缴费税对净投资收入和替代最低税的影响。此外,它不涉及与受特定规则约束的同源普通股持有者相关的后果,包括但不限于:
• | 美国侨民或前公民或在美国的长期居民; |
• | 功能货币不是美元的美国持有者(定义如下); |
• | 作为套期保值、跨境或其他降低风险战略的一部分,或作为转换交易或其他综合投资的一部分而持有同源普通股的人; |
• | 银行、保险公司和其他金融机构; |
• | 房地产投资信托或受监管的投资公司; |
• | 证券经纪人、交易者、交易者; |
• | S公司、合伙企业或其他被视为美国联盟所得税直通实体的实体或安排(及其投资者); |
• | 免税的政府组织,符合条件的退休计划、个人退休账户或其他递延纳税账户或政府组织; |
• | 根据《准则》的推定销售条款被视为出售同种普通股的人; |
• | 因行使任何员工股票期权或其他补偿而持有或接受同类普通股的人; |
• | 受控制的外国公司、被动的外国投资公司和为逃避美国联盟所得税而积累收益的公司; |
• | 《准则》第7(L)(2)节所界定的“合格境外养老基金”,以及其全部权益由一个或多个合格境外养老基金持有的实体;以及 |
• | 因在适用的财务报表中计入与同源普通股或CVR相关的任何总收入专案而须遵守特别税务会计规则的人员。 |
如果合伙企业或因美国联盟所得税目的而被视为合伙企业的实体持有相同的普通股,则合伙企业中合伙人的税务待遇将取决于合伙人的地位、合伙企业的活动以及在合伙人层面做出的某些决定。因此,持有同源普通股的合伙企业和此类合伙企业的合伙人应就美国联盟所得税对他们的影响咨询他们的税务顾问。
这场讨论不是税务建议。同系普通股持有者应就美国联盟所得税法在其特定情况下的适用情况、发行CVR的任何税收后果以及相应的付款(如果有)咨询其税务顾问,
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根据其他美国联邦税法(包括遗产税和赠与税法律)、根据任何州、地方、或者在美国以外的国家征税司法管辖权或任何适用的税收条约。
美国联盟所得税对美国持有者的重大影响
就本讨论而言,“美国持有者”是持有同源普通股的任何实益拥有人,就美国联盟所得税而言,该普通股被视为或被视为:
• | 美国公民或居民的个人; |
• | 在美国、其任何一个州或哥伦比亚特区的法律或根据该法律成立或组织的公司; |
• | 其收入应缴纳美国联盟所得税的遗产,无论其来源如何;或 |
• | 符合以下条件的信托:(1)受制于美国法院的主要监督,且其所有实质性决定受一名或多名“美国人”的控制(符合《法典》第7701(A)(30)节的含义),或(2)在美国联盟所得税方面具有被视为美国人的有效选择。 |
CVR的税收处理和拟议的反向股票拆分
尽管这件事并非没有疑问,但Homology打算将CVR的发行(连同CVR的任何付款)和拟议的反向股票拆分视为美国联盟所得税目的的单独交易,并进行以下讨论(以下“-将CVR和反向股票拆分作为单一资本重组的替代处理“)假定这种待遇将得到尊重。然而,美国国税局可以成功挑战这一地位。Homology敦促您咨询您的税务顾问,一方面,CVR的发行(以及CVR上的任何付款),另一方面,拟议的反向股票拆分是否构成单独的交易。
CVR的税收处理
没有权威机构直接解决具有类似CVR特征的或有价值权利是否应被视为与同源股票有关的财产分配、“开放交易”或以某种其他方式处理,这类问题本质上是事实。因此,持有者被敦促就这一问题咨询他们的税务顾问。
然而,基于CVR的具体特点,除非《CVR协定》之日后的法律变更另有要求,否则Homology打算采取的立场是,CVR的公平市场价值不能在CVR发行之日或CVR分配日期合理确定,因此,CVR的发行构成了一项“开放式交易”。因此,如果法律另有规定,合并后的公司将不会将CVR的发行报告为与其股票相关的当前财产分配,而是将关于CVR的每一笔未来现金支付(如果有)报告为合并后公司为美国联盟所得税目的进行的分配,每一笔此类支付均报告为股息,以合并后公司在支付此类款项的当年的当前和累计收益和利润为限。
如果Homology的预期报告立场是正确的,美国持有者通常不会在CVR分配日期确认CVR的收入,也不会在CVR中采取任何计税基础。任何未来的现金支付将构成股息,范围为Homology在此类支付的纳税年度内的当前和累计收益和利润(根据美国联盟所得税目的确定),则为一张免税的报税表以持有者的同质普通股为基础的资本,最后作为出售或交换同质普通股的资本收益。如果满足某些要求,美国个人股东收到的股息通常有资格享受适用于长期资本利得的降低税率。
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然而,美国国税局可以转而断言,CVR的发行应该被视为一笔“已结束的交易”。在“成交交易”处理下,美国持有人将被视为收到了等于在CVR分配日期向该美国持有人发放的CVR的公平市场价值(在CVR分配日期确定)的分配。这种分配的金额通常首先被视为应税股息,范围为美国持有者在同类公司当前或累计收益和利润(为美国联盟所得税目的而确定)中的比例份额,然后被视为一张免税的报税表以美国持有者的同源普通股为基础的资本,最后作为出售或交换同源普通股的资本收益。美国持有人在收到的CVR中的纳税基础将等于CVR分配日的公平市场价值,收到的CVR的持有期将从CVR分配日期的次日开始计算。尽管不是没有疑问,但未来根据CVR支付的现金很可能被视为一张免税的报税表美国持有者在CVR中的调整税基的范围,尽管美国持有者的税基恢复的时间尚不清楚。超过这一数额的付款可被视为出售资本资产、普通收入或股息的额外付款。此外,未来现金支付的一部分可能构成推定利息并按此方式征税。美国持有人可能会在CVR到期时确认损失,这可能是资本损失,也可能是长期资本损失,但根据此类CVR最终收到的现金支付低于美国持有人在CVR中调整后的税基,但此类损失是否以及何时被确认尚不清楚。资本损失的扣除是有限制的。
发行CVR可能被视为一种或多种“债务工具”,或被视为股权的一种分配,尽管Homology认为这不太可能。
敦促美国持有者就CVR的适当描述及其税收后果(包括根据CVR支付的任何未来现金)咨询他们的税务顾问。
将CVR和拟议的反向股票拆分作为单一资本重组的替代处理
尽管Homology的立场认为CVR和拟议的反向股票拆分被适当地视为单独的交易,但美国国税局或法院可能会裁定,CVR的发行(和/或其任何付款)和拟议的反向股票拆分构成了用于美国联盟所得税目的的单一“资本重组”,而CVR构成在此类资本重组交易所收到的应税“靴子”。在这种情况下,CVR和拟议的反向股票拆分的税务后果将与上述不同,包括收入的时间和性质,这将部分取决于许多上述相同的考虑因素。
由于CVR的税务处理(以及CVR下的任何未来现金支付)存在很大的不确定性,以及CVR与拟议的反向股票拆分可能整合,因此敦促美国持有者就与CVR和拟议的反向股票拆分相关的收益、收益和/或亏损的确认以及资讯报告和备份预提的适用性咨询其税务顾问。
美国联邦所得税的重大后果 对于非美国债券持有者
下面的讨论适用于同系普通股的受益者,他们不是美国的持有者,也不是被视为合伙企业或其他传递实体的实体,因为美国联盟所得税的目的(这种有益的所有者,即非美国持有者)。
如上文在“美国联盟所得税对美国持有者的重大影响-CVR的税收处理和拟议的反向股票拆分「和」美国联盟所得税对美国持有者的重大影响-对CVR的税收处理同源意在采取这样的立场,即任何
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关于CVR的未来现金支付是与同源普通股有关的分配,这种分配构成股息,从该公司在未来现金支付的纳税年度的当期和累计收益和利润(根据美国联盟所得税原则确定)中支付。假设这种观点是正确的,那么出于美国联盟所得税的目的,不被视为股息的金额将构成资本回报,并首先被用来抵销和减少一家非美国的银行持有者调整后的普通股税基,但不低于零,任何超出的部分将被视为关于以下方面的资本利得这样的人不是美国人。同源普通股。然而,这一预期的立场存在很大的不确定性,而且,因此,他们是非美国债券持有者敦促就CVR的适当特征及其税收后果(包括根据CVR支付的任何未来现金支付)咨询其税务顾问。
根据Homology的预期报道立场,预计这是对非美国国债持有者的担忧对于CVR未来的任何现金支付,一般将按30%的税率缴纳美国联盟预扣税。在下列情况下,可减少或取消此类扣缴第一个非美国人的持有者根据适用的税收条约,适当地证明有资格获得较低的预扣税率,或因与之有效关联的同源普通股的股息而免除预扣第一位非美国人的霍尔德在美国境内开展贸易或业务(如果适用的税收条约要求,第一个非美国人的持有者在美国维持一家可归因于此类股息的常设机构)。一位非美国的持有者也就是说,公司还可以对可归因于CVR的收入按30%的税率(或适用的税收条约规定的较低税率)缴纳分支机构利得税。
由于关于CVR的税收处理的法律和事实的不确定性(以及根据CVR),非美国债券持有者 被敦促就可能适用于CVRS的收益、收入和/或损失或持有的资产的确认咨询其税务顾问。 非美国 持有人应就外国账户税务合规法下的信息报告和准备持有和/或持有凭证的适用性咨询其税务顾问,但CVRS和CVRS下的任何未来现金付款,特别是考虑到与CVRS税收规定相关的美国联邦所得税法的不确定性。
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合并带来的重大美国联盟所得税后果
以下讨论是美国联盟所得税对某些Q32普通股持有者的重大影响的摘要,根据合并,这些持有者将他们的Q32普通股换成同源普通股。其他美国联邦税法的影响,如遗产税和赠与税法律,以及任何适用的州、地方、或者是非美国个人所得税法律不会被讨论。本讨论的依据是国税局的《法典》、根据《国税局条例》颁布的财政条例、司法裁决以及已公布的裁决和行政公告,每一项裁决和行政公告均在本条例生效之日生效。这些当局可能会改变或受到不同的解释。任何此类变更都可以追溯适用,其方式可能会对Q32普通股的持有者产生不利影响。Homology和Q32都没有也不会就下面讨论的问题寻求律师的意见或美国国税局的任何裁决。
本讨论仅限于持有Q32普通股的持有者,他们持有的Q32普通股是《守则》第1221节所指的“资本资产”(通常是为投资而持有的财产)。此外,本讨论不涉及(A)与Q32普通股股东的特定情况有关的所有美国联盟所得税后果,包括医疗保险缴费税对净投资收入和替代最低税的影响,(B)在合并之前、之后或同时进行的交易的税收后果,无论它们是否与合并有关,包括但不限于收购或处置Q32普通股股份而不是交换合并中的同类普通股股份的交易;(C)与合并有关的Q32可转换票据或Q32发行的期权或认股权证的持有人的税务后果;(C)合并后拥有同类普通股股份的税务后果;或(D)与Q32普通股持有人有关的受特定规则约束的后果,包括但不限于:
• | 经纪人、交易商或交易商; |
• | 功能货币不是美元的美国持有者(定义如下); |
• | 免税的政府组织,符合条件的退休计划、个人退休账户或其他递延纳税账户或政府组织; |
• | 银行或其他金融机构、承销商、保险公司、房地产投资信托基金或受监管的投资公司; |
• | 美国侨民或前公民或在美国的长期居民; |
• | 拥有(直接、间接或通过归属)合并前Q32股票或合并后同类股票5%或以上(投票或价值)5%或以上的个人(本文特别提及的除外); |
• | S为美国联盟所得税目的的公司、合伙企业或其他直通实体或安排,或合伙企业或其他直通实体或安排的实益所有人; |
• | 持有Q32普通股的人,作为跨境、套期保值或转换交易、推定出售或其他涉及一个以上头寸的安排的一部分; |
• | 因与Q32普通股有关的任何收入专案在适用的财务报表上确认而须遵守特别税务会计规则的人员; |
• | 持有与在美国境外进行的贸易或业务有关的Q32普通股的美国持有者(定义见下文); |
• | 根据任何员工股票期权的行使或以其他方式作为服务报酬持有或获得Q32普通股的人员; |
• | 持有Q32普通股的美国持有者,如第306条股票(符合守则第306条(C)项的含义); |
• | 《准则》第7(L)(2)节所界定的“合格境外养老基金”,以及其全部权益由一个或多个合格境外养老基金持有的实体;以及 |
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• | 受控制的外国公司、被动的外国投资公司,以及为逃避美国联盟所得税而积累收益的公司。 |
如果合伙企业或因美国联盟所得税目的而被视为合伙企业的实体持有Q32普通股,合伙企业中合伙人的税务待遇将取决于合伙人的地位、合伙企业的活动以及在合伙人层面上做出的某些决定。因此,持有Q32普通股的合伙企业和此类合伙企业的合伙人应就美国联盟所得税对他们的影响咨询他们的税务顾问。
这场讨论不是税务建议。Q32股票持有者应就美国联盟所得税法在其特定情况下的适用情况以及根据其他美国联邦税法(包括遗产税和赠与税法律)、根据任何州、地方或非美国征税管辖权或任何适用的税收条约。
其意图是,合并应符合《守则》第368(A)节及其颁布的《财政部条例》所指的“重组”。合并协定各方已同意将此次合并报告为符合美国联盟所得税法第368(A)节所指的“重组”。
合并的完成不以收到律师的意见或美国国税局关于合并的美国联盟所得税处理方式的裁决为条件,并且没有或将不会要求国税局就这种处理方式提出任何意见或裁决。因此,不能保证国税局不会质疑合并为《守则》第368(A)节所指的“重组”的资格,也不能保证法院不会支持国税局的这种挑战。本摘要的其余部分假定合并符合《守则》第368(A)节所指的“重组”。
美国联盟所得税对美国持有者的重大影响
就本讨论而言,“美国持有者”是指Q32普通股的任何实益所有人,就美国联盟所得税而言,该普通股被视为或被视为:
• | 美国公民或居民的个人; |
• | 在美国、其任何一个州或哥伦比亚特区的法律或根据该法律成立或组织的公司; |
• | 其收入应缴纳美国联盟所得税的遗产,无论其来源如何;或 |
• | 符合以下条件的信托:(1)受制于美国法院的主要监督,且其所有实质性决定受一名或多名“美国人”的控制(符合《法典》第7701(A)(30)节的含义),或(2)在美国联盟所得税方面具有被视为美国人的有效选择。 |
合并
如果合并符合守则第368(A)节所指的“重组”,则将合并中的Q32普通股换取同源普通股的美国持有者一般不应确认此类交换的任何收益或损失。在这种情况下,美国持有者在合并中收到的同源普通股的调整后税基合计应等于合并中交出的Q32普通股的调整后税基,并且同源普通股的持有期应包括Q32普通股在合并中交出以换取股份的持有期。
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如果合并不符合守则第368(A)节所指的“重组”,将合并中的q32普通股换成同源普通股的美国持有人一般需要确认的损益等于(I)该美国持有人收到的同源普通股生效时的公平市场价值与(Ii)该美国持有人在为此交换的q32普通股中的调整税基之间的差额(如果有的话)。这样的收益或损失将是资本收益或损失,如果美国持有者持有此类Q32普通股的持有期超过一年,通常将是长期资本收益或损失。净短期资本利得一般按正常的普通所得税税率征税。确认的长期资本利得非公司美国持有者可能会被减税。资本损失的扣除是有限制的。美国持有者在合并中收到的任何同源普通股的总税基将等于该同源普通股在生效时间的公平市场价值,并且该同源普通股的持有期将从合并后的第二天开始。
由在不同时间或以不同价格收购不同Q32普通股的美国持有者在合并中收到的同源普通股将按比例分配给该美国持有者的每一块Q32普通股,并且此类同源普通股的基础和持有期将使用块对块的方法来确定,并将取决于为该同源普通股交换的每一块Q32普通股的基础和持有期。
美国联盟所得税的重大后果非美国持有者
以下讨论适用于不是美国持有者或被视为合伙企业或其他传递实体的美国联盟所得税的实体或安排的同类普通股的受益所有者(此类受益所有者,非美国持有者)。
总体而言,与合并有关的美国联盟所得税后果非美国在合并中将其Q32普通股股份交换为同源普通股的持有者将与上述美国持有者的持有者相同,不同的是,即使合并不符合守则第368(A)节所指的“重组”,a非美国持有者一般不需要为与合并相关的任何收益缴纳美国联盟所得税,除非:
• | 这种收益与 非美国持有者在美国境内从事贸易或业务(如果适用的税收条约要求,可归因于非美国美国的持有者); |
• | 的 非美国持有人是指在发生合并并满足某些其他条件的纳税年度内在美国停留一段或多段总计183天或更长时间的个人;或 |
• | Q32普通股的股票因Q32‘S作为“美国不动产控股公司”或USRPHC的地位而构成“美国不动产权益”或USRPI,在截至合并日期或该期间的较短的五年期间内的任何时间非美国持有者持有Q32普通股。 |
上述第一个要点中描述的收益一般将按美国常规联盟所得税税率在净收入基础上缴纳美国联盟所得税,其方式与此相同非美国霍尔德是美国霍尔德人。一个非美国作为公司的持有人亦可能须就其在该课税年度的有效关连收益和利润按30%(或适用税务条约所规定的较低税率)的税率征收额外的分行利得税,但须作出若干调整。
A 非美国上述第二个要点中描述的持有者将按30%的税率(或适用税收条约规定的较低税率)就此类收益缴纳美国联盟所得税,这可能会被非美国Holder的美国来源资本损失,如果有的话,提供了非美国霍尔德已就此类损失及时提交了美国联盟所得税申报单。
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关于上述第三个要点,Q32不认为它是,或者在截至合并日期的五年期间一直是USRPHC。
非美国持有者应就可能适用的税收条约咨询他们的税务顾问,这些税收条约可能就下列任何收益规定不同的规则:非美国霍尔德。
报告要求
如果合并符合守则第368(A)节所指的“重组”,则作为“重要转让人”的每个美国持有者必须包括一份有关转让人在合并应纳税年度的美国联盟所得税申报单的声明。为此,主要转让人通常是将财产转让给一家公司并收到受让人公司的股票的人,条件是紧接交易后,(I)如果该人拥有的股票公开交易,该人(I)拥有受让人公司总流通股的至少5%(投票或价值),或(Ii)如果该人拥有的股票未公开交易,则该人至少拥有受让人公司总流通股的1%(投票或价值)。预计同源普通股将为此目的公开交易。
前面的讨论仅是对与合并有关的某些美国联盟所得税后果的总结。它不是对所有潜在税收影响的完整分析或讨论,这些影响对持有Q32普通股的特定股东可能是重要的。强烈鼓励Q32普通股的所有持有者根据他们的具体情况,包括纳税申报要求的适用性和效力,以及任何其他美国联邦税法的适用性和效力,以及美国州或地方、非美国或其他税法。
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同源股东特别大会
日期、时间及地点
同源特别会议将于2024年3月2日举行,开始时间为2024年10月1日上午11时30分。东部时间,除非被推迟或推迟到更晚的日期。同源特别会议将完全在网上举行。Homology公司正在向其股东发送本委托书/招股说明书,内容与Homology公司董事会征集委托书有关,用于Homology特别会议以及Homology特别会议的任何休会或延期。这份委托书/招股说明书将于2024年8月30日左右首次发送给同系股东。
同源特别会议的目的
同源特别会议的目的是:
1. | 根据合并协定的条款,批准向Q32股东发行同源普通股,该协定的副本载于附件A根据本委托书/招股说明书,合并附属公司将与Q32合并并并入Q32,Q32将作为Homology的全资子公司继续存在,合并的尚存公司,以及合并引起的控制权变更,或股票发行建议; |
2. | 批准对重新注册的同源公司证书的修订,该证书的副本如下附件G根据随附的委托书/招股说明书,将同源普通股的授权股份数量增加到4亿股,但须经同源董事会授权放弃此项修改或授权增持方案; |
3. | 批准对重新注册的同源公司证书的修订,该证书的副本如下附件G根据本委托书/招股说明书,对同系公司的已发行普通股和已发行普通股进行反向股票拆分,其比率范围为1月1日,日本航空公司、日本航空公司和日本航空公司。 1-For-One-One,For-For-to-One,One-For-For-One,One-For-to-One,For-For-Of-One,For-For-to-One,For-For-to-to-For-to-the-to-the-to-to-如同源公司董事会酌情决定,在同源公司董事会有权放弃此类修改或反向股票拆分方案的情况下; |
4. | 批准2024年股票期权和激励计划,该计划的副本附于附件一随附的委托书/招股说明书,或股票期权和激励计划建议; |
5. | 批准《2024年员工购股计划》,该计划的副本如下附件J随附的委托书/招股说明书或ESPP建议书;以及 |
6. | 如有需要,于股东特别大会续会上审议及表决,以在股份发行建议、授权股份增持建议及反向股份分拆建议或休会建议未获足够票数支持时征集额外代表。 |
股票发行提案是完成合并的一个条件。除非股票发行提案得到Homology股东的批准,否则与合并相关的Homology普通股的发行无法进行。批准授权股份增持提案和反向股票拆分提案,以修改Homology的重列公司证书以实现授权股份增持和反向股票拆分,也是完成合并的条件。因此,如果没有股票发行方案、授权增持方案和反向股票分拆方案的批准,合并无法完成。
Homology董事会的推荐
Homology董事会建议您投票:
• | 为 根据合并协议条款批准发行Homology普通股股票以及合并或股票发行提案导致的控制权变更。 |
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• | 为批准对重新注册的同源公司证书的修订以实施授权股份增加,但须经同源公司董事会授权放弃本委托书/招股说明书中所述的修订或授权股份增持建议。 |
• | 为批准修订重新注册的同源公司证书以实施反向股票拆分,但须受同源公司董事会的授权,如本委托书/招股说明书所述放弃此类修订,或反向股票拆分建议。 |
• | 为《2024年股票期权激励计划》获批。 |
• | 为《2024年员工购股计划》获批。 |
• | 为如有需要,于同源股东特别大会举行时,如无足够票数批准股票发行建议、授权股份增持建议及股份反向分拆建议,或休会建议,可要求额外委托书。 |
记录日期和投票权
只有在记录日期收盘时有同源普通股记录的股东才有权通知同源特别会议并在大会上投票。截至备案日,已发行和已发行的同类普通股共有名股东和名登记在册的股东。每一股同源普通股使其股东有权对提交股东批准的每一事项投一票。
委托书的表决和撤销
本委托书/招股说明书所附的委托书是代表Homology公司董事会征集的,以供Homology特别会议使用。
如果在记录日期,您的股票直接以您的名义在同种普通股转让代理Equiniti Trust Company,LLC登记,那么您就是登记在册的股东。无论您是否计划在线参加Homology特别会议,Homology都会敦促您填写并返回代理卡,或者按照下面的说明通过电话或互联网投票,以确保您的投票被计算在内。
投票程式如下:
如果你是记录在案的股东,你可以在Homology特别会议上投票。或者,您也可以使用随附的代理卡、通过互联网或通过电话进行代理投票。无论您是否计划参加Homology特别会议,Homology鼓励您通过代理投票,以确保您的投票被计算在内。即使您在同源特别会议之前提交了委托书,您仍然可以在线上通过访问以下网站来参加和参与同源特别会议。在这种情况下,您之前提交的委托书将被忽略。
• | 要在Homology特别会议上投票,请在线参加Homology特别会议,并遵循上发布的说明。 |
• | 要使用代理卡投票,只需填写、签名并在随附的代理卡上注明日期,然后立即将其放入所提供的信封中退回。如果您在Homology特别会议之前退还您签署的代理卡,Homology将根据代理卡对您的股票进行投票。 |
• | 若要在当晚通过互联网进行代理投票,请按照代理卡上的说明进行。 |
• | 要通过电话投票,请按照代理卡上的说明操作。 |
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如果您是以您的经纪人、银行或其他代名人的名义登记的股票的实益拥有人,您应该已经从您的经纪人、银行或其他代名人那里收到了带有这些代理材料的投票指示卡和投票指示。只需填写并邮寄投票指导卡,以确保您的投票被计算在内。要在Homology特别会议上现场投票,您必须从您的经纪人、银行或其他被提名人那里获得有效的委托书。遵循这些代理材料中包含的您的经纪人、银行或其他被指定人的指示,或联系您的经纪人、银行或其他被指定人以申请代理表格。
预计目前安排在Homology特别会议上审议的所有提案都将被视为“非常规”事项,经纪商将无权酌情投票表决此类提案的股票。如果您是实益所有人,并且您没有指示您的银行、经纪人或其他代名人如何投票您的股票,则您的银行、经纪人或其他代名人不得在任何提案中投票您的股票,您的股票将不会被代表,也不会在任何事项上投票。
所有未被撤销的正式签署的委托书将根据委托书中包含的指示在Homology特别会议上以及Homology特别会议的任何休会或延期上进行投票。如果Homology普通股的持有者签署并返回一份委托书,并且没有另行规定,那么根据Homology公司董事会的建议,由该委托书代表的股票将被投票支持所有的提议。
如果您是同源记录的股东,并且您尚未签署支持协定,则您可以在您的委托书在同源特别会议上投票之前的任何时间,通过以下任何一种方式更改您的投票:
• | 您可以通过邮寄或通过互联网提交另一份填写正确的委托书,并在以后的日期提交。 |
• | 您可以稍后通过电话提供您的代理说明。 |
• | 您可以向马萨诸塞州贝德福德爱国者公园一号的Homology公司秘书发送书面通知,通知您将撤销您的委托书,邮编:01730。 |
• | 您可以在线参加Homology特别会议,并按照以下说明投票。仅仅参加Homology特别会议本身并不会撤销您的委托书。 |
如果您的股票是由您的经纪人、银行或其他代理人持有的,您应该遵循他们提供的说明。
如果您的股票被银行、经纪商或其他被指定人以“街头名称”持有,您将收到银行、经纪商或其他被指定人关于如何投票的指示。您必须遵循该银行、经纪商或其他被指定人的指示,才能对您的股票进行投票。
所需投票
出席已发行及已发行及已发行并有权在同源特别会议上投票的同源股本过半数股东的同源特别会议,不论是远端通讯或由代表代表出席,均构成会议的法定人数。弃权和经纪人无投票权将计入法定人数。有权投票的持票人在同源特别会议上投赞成票或反对票时,如有法定人数出席,需有多数投票权持有人投赞成票或反对票,方可批准所有提案。股票发行方案、授权增持方案和反向分股方案的批准是完成合并的条件。因此,没有股票发行方案、授权增股方案和反向股票拆分方案的批准,合并就不能完成。
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下表汇总了将进行表决的提案、核准每个专案所需的投票以及计票方式:
提案 |
所需票数 |
投票选项 |
影响 「扣留」 或 “弃权” 票 | |||
提案1: 批准合并中普通股发行以及合并导致的控制权变更 |
有权投票的股东在同学特别会议上所投赞成票或反对票的多数股东投赞成票。 | 「为了」 「反对」 「弃权」 |
没有一(1) | |||
提案2: 批准影响授权增持股份的重述同成立证书的修订 |
有权投票的股东在同学特别会议上所投赞成票或反对票的多数股东投赞成票。 | 「为了」 「反对」 「弃权」 |
没有一(1) | |||
提案3: 批准影响反向股票分割的重定同合证修正案 |
有权投票的股东在同学特别会议上所投赞成票或反对票的多数股东投赞成票。 | 「为了」 「反对」 「弃权」 |
没有一(1) | |||
提案4:批准2024年股票期权和激励计划 | 有权投票的股东在同学特别会议上所投赞成票或反对票的多数股东投赞成票。 | 「为了」 「反对」 「弃权」 |
没有一(1) | |||
提案第5号:批准2024年员工购股计划 | 有权投票的股东在同学特别会议上所投赞成票或反对票的多数股东投赞成票。 | 「为了」 「反对」 「弃权」 |
没有一(1) | |||
提案6:如有必要,批准暂停Homology特别会议,以在没有足够票数支持第号提案的情况下征求额外的代理人。1和2 | 有权投票的股东在同学特别会议上所投赞成票或反对票的多数股东投赞成票。 | 「为了」 「反对」 「弃权」 |
没有一(1) |
(1) | 标有“弃权票”的表决不被视为已投的票,因此不会影响本提案的结果。 |
Homology的某些股东已签订股东支持协议,根据该协议,他们同意投票支持截至记录日其拥有的Homology普通股的所有股份,支持股票发行提案、授权股份增持提案和反向股票拆分提案,并反对任何竞争的「收购提案」(定义见支持协议)。截至记录日期,Homology的董事和某些执行人员拥有或控制 有权在Homology特别会议上投票的Homology普通股已发行股份的%。
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招募代理人
除了通过邮寄征求外,Homology的董事、高级管理人员、员工和代理人还可以通过个人采访、电话、电子邮件、传真或其他方式向Homology股东征求代理。Homology将支付本委托书/招股说明书和代理卡的印刷和归档费用。还将与作为Homology普通股记录持有者的行纪公司和其他托管人、提名人和受托人做出安排,向Homology普通股的受益所有者转发征集材料。Homology将向这些掮客、托管人、提名人和受托人支付合理费用 自掏腰包 他们因转发征集材料而发生的费用。Homology聘请了Morrow Sodali来协助其招募代理人。Homology将支付Morrow Sodali的费用,Homology预计费用约为25,000美金,并报销 自掏腰包 费用
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提交给同源股东投票的事项
建议1:批准合并中普通股的发行和合并引起的控制权变更
在Homology特别会议上,Homology股东将被要求批准在合并中发行Homology普通股。紧随合并后,预计前q32证券持有人将拥有约75%的完全稀释的同源普通股,而紧接合并前的同源证券持有人将持有约25%的完全稀释的同源普通股,受某些假设的限制,包括但不限于,同源截至收盘时的净现金相当于6,000万美元,以及q32在合并前发行约4,200万美元的q32普通股。预关闭本委托书/招股说明书中其他地方描述的融资。
合并协定的条款、理由和其他方面、合并和发行合并中的同类普通股以及合并后公司的证券在本委托书/招股说明书的其他章节中有详细说明。合并协定副本一份,附件如下附件A致本委托书/招股说明书。
根据纳斯达克上市规则第5635(A)(1)条,如一间在纳斯达克上市的公司因收购另一公司的股票而发行普通股,而该公司发行的普通股数目具有相等于或超过该公司发行前已发行普通股股份投票权的20%的投票权,则该公司须在发行普通股前获得股东批准。合并中潜在发行的同源普通股股份超过纳斯达克上市规则第5635(A)(1)条规定的20%门槛,预计将占合并后同源普通股投票权约10%。因此,为了确保遵守纳斯达克上市规则第5635(A)(1)条,同源必须获得同业股东的批准,才能发行将在合并中发行的普通股。
根据纳斯达克上市规则第5635(B)条,在纳斯达克上市的公司在发行导致公司“控制权变更”的证券前,必须获得股东批准。尽管纳斯达克并未就规则第5635(B)条所指的“控制权变更”采用任何规则,但纳斯达克此前曾表示,单一投资者或关联投资者团体收购或取得发行人的低至20%的普通股(或可转换为普通股或可为普通股行使的证券)或投票权的收购或取得权利,均可构成控制权变更。因此,为了确保遵守纳斯达克上市规则第5635(B)条,同源必须就合并导致的控制权变更获得同源股东的批准。
倘同源公司合理地相信(I)其将不会收到足以取得同源股东所需投票权的委托书,不论是否有法定人数出席,或(Ii)其所代表的同源普通股股份将不足以构成进行同源公司特别会议所需的法定人数,则同源公司可推迟或延期同源公司特别会议,只要同源公司特别会议的日期不会因任何延迟或调整而延迟或延期合共超过30天。Homology Current不打算在Homology特别会议上建议延期或休会,前提是有足够的票数批准本建议以及授权增持建议和反向股票拆分建议。
所需投票
出席Homology特别会议或由代理人代表出席Homology特别会议并有权就此事投票的人,需要获得多数投票权的赞成票,才能批准发行合并中的Homology普通股和因合并而导致的Homology控制权的变更。
229
Homology董事会一致建议投票「支持」这项第1号提案,以批准在合并中发行Homology Common Stockk以及变更合并后的Homology赞助控制权。
除非另有指示,否则随附代理卡中指定的人员的意图是投票正确执行的代理卡所代表的股份」为「批准合并中发行Homology普通股以及合并导致Homology控制权的变更。
230
建议2:批准对重述的公司同源公司证书的修正案,以实现授权股份增加
一般
在Homology特别会议上,Homology股东将被要求批准一项提案,通过对重新发布的Homology注册证书的修正,将Homology普通股的授权股份数量从200,000,000股增加到400,000,000股。
重发的同源公司证书目前授权发行200,000,000股普通股,每股票面价值0.0001美元,以及1,000万股优先股,每股面值0.0001美元,其中,截至3月1日,即同系特别会议的记录日期,股普通股和1,000股优先股均未发行。对重新注册的同源公司证书的拟议修订不会增加或以其他方式影响其授权优先股。同源普通股属於单一类别,具有平等投票权、分配权、清算权等权利。通过修正案批准的额外的同源公司普通股将拥有与同源公司目前发行的普通股相同的权利。
为增加同源公司普通股授权股数而重新注册的《同源公司注册证书》修正案的格式,现作为附件附上,该公司董事会已于10月1日批准并宣布可取的同源公司普通股。附录G致本委托书/招股说明书。如果Homology的股东批准了这项提议,Homology打算在生效时间之前向特拉华州州务卿提交重新签署的Homology公司注册证书的修正案,但须得到Homology董事会的酌情决定。如果Homology的董事会决定实施本次授权增股建议的授权增股和反向股票拆分建议的主题反向股票拆分,假设每个提议都得到Homology股东的批准,Homology的董事会将在实施反向股票拆分之前实施授权增股。
《宪章》修正案的背景和理由
正如股票发行建议中更详细的描述,根据合并协定的条款,向Q32股东发行同源普通股将需要同源公司。此外,如果股票期权和激励计划提案以及ESPP提案获得批准,Homology将保留额外的同类普通股,供未来根据2024年股票期权和激励计划以及2024年员工购股计划发行。在反向股票拆分建议获得批准并实施反向股票拆分的情况下,根据将在反向股票拆分建议中更详细描述的由Homology董事会酌情决定的拆分,Homology的授权股份将按比例减少。
Homology董事会认为,由于上述原因,将被授权和未发行且不保留供发行的Homology普通股的授权股份数量将不足以确保有足够的股份可用于(I)根据合并协定的条款向Q32股东发行Homology普通股股份,(Ii)根据合并协定的条款发行Homology普通股股份,(Iii)根据2024年股票期权和激励计划的未来发行,(Iv)根据2024年员工购股计划未来发行;及(V)发行同源普通股标的期权股份,包括同源ITM期权及同源限制性股票单位。此外,将没有足够的股份可供发行,用于未来可能的收购、股权和基于股权的融资、员工福利计划下未来可能的奖励和其他公司目的。因此,Homology公司董事会认为,按照本文所述修改重新发布的Homology公司注册证书,符合Homology公司及其股东的最佳利益。
231
除(I)根据合并协定的条款向Q32股东发行同系普通股股份外,(I)根据合并协定的条款向Q32股东发行同系普通股,这是股票发行建议的主题,并在本委托书/招股说明书的其他地方描述;(Ii)根据合并协定的条款发行同系普通股,这在本委托书/招股说明书的其他地方描述;(Iii)根据2024年股票期权和激励计划的未来发行,这是股票期权和激励计划建议的主题,并在本委托书/招股说明书的其他地方描述,(Iv)根据2024年员工购股计划的未来发行,该计划是ESPP建议的主题,并在本委托书/招股说明书的其他部分进行描述;及(V)在发行同源普通股相关期权,包括同源ITM期权和同源限制性股票单位时,同源目前没有任何计划、建议或安排来发行其任何授权但未发行的普通股。
修正案可能产生的影响
如果对重新发布的同源公司注册证书的修订获得批准,除法律或纳斯达克上市普通股上市规则可能要求外,额外的授权股票将可由同源公司董事会酌情发行,而无需股东进一步批准。新增的授权普通股将拥有与目前已发行和已发行的同类普通股相同的权利和特权。同源普通股的持有者没有优先购买权。
除其他事项外,增发同种普通股可能会对每股收益以及股东权益和投票权产生稀释效应。此外,未来大量出售同源公司普通股,或认为这些出售可能会发生,可能会对同源公司普通股的现行市场价格产生不利影响,或限制同源公司筹集额外资本的能力。股东应该认识到,由于这一提议,他们拥有的股份相对于公司总授权股份的比例将低于他们目前拥有的比例。
所需投票
在Homology特别会议上所投赞成票或反对票或有权就此事投票的受委代表所投赞成票或反对票的多数票,须批准对重新公布的同源公司注册证书的修订,以实现授权股份增加,但须经Homology董事会授权放弃该等修订。
Homology的董事会建议投票赞成这项第2号提案,以批准对重述的公司注册证书的修正案,以实现授权的股份增加。
除非另有指示,否则随附代理卡中指定的人员的意图是投票正确执行的代理卡所代表的股份」为“批准修订重新注册的同源公司证书,以实施核准股份增加。
232
提案3:批准对重述的公司同源公司证书进行反向股票拆分的修正案
Homology董事会已经批准并在股东批准的情况下通过了一项决议(1),宣布对重新注册证书的修正案是可取的,并建议Homology股东批准,赋予Homology董事会酌情决定权,以实现Homology已发行普通股和已发行普通股的反向股票拆分,比例在以下任何整数之间一月一日,日本航空公司,中国航空公司,中国航空公司。 和 一月一日,日本航空公司,中国航空公司,中国航空公司。根据同源公司董事会的酌情决定权,根据同源公司董事会的权力,决定何时提交修正案,并放弃其他修正案,尽管这些修正案事先得到了股东的批准,(2)指示将对同源公司重新注册证书的该等拟议修正案提交给同源公司股东批准和通过,以及(3)建议同源公司股东批准和采用拟议的修正案。修订证书的文本将提交给特拉华州国务卿,以实施反向股票拆分,具体内容如下附录G致本委托书/招股说明书。
反向股票拆分修正案
通过批准这项提议,股东将批准对同源重新注册证书的替代修正案,根据该修正案,公司之间的若干已发行的同源普通股将合并为一股同源普通股,包括两家公司之间的流通股。根据Homology的股权激励计划,作为流通股奖励基础的普通股可用于未来奖励的普通股数量也将因反向股票拆分而按比例减少。在获得股东批准后,同源公司董事会将有权,但没有义务,在股东不采取进一步行动的情况下,选择是否实施反向股票拆分,如果是,从上述批准的范围中确定反向股票拆分比例,并通过向特拉华州国务卿提交在生效时间之前生效的修订证书来实施反向股票拆分,所有其他修订将被放弃。
同源公司董事会关于是否以及何时实施反向股票拆分的决定将基于许多因素,包括但不限于总体市场和经济状况、同源公司普通股历史和当时的交易价格和交易量、反向股票拆分对同源公司普通股交易价格和交易量的预期影响、对同源公司市值的预期影响以及纳斯达克的继续上市要求。虽然同源公司股东可以批准反向股票拆分,但如果同源公司董事会认为这不符合同源公司及其股东的最佳利益,则同源公司不会影响反向股票拆分。
因为反向股票拆分将使同类普通股的流通股数量减少,比例在一月一日,日本航空公司,中国航空公司,中国航空公司。 到 一月一日,日本航空公司,中国航空公司,中国航空公司。但不会减少Homology公司将被授权发行的普通股的数量,拟议的反向股票拆分修正案将导致Homology公司的授权普通股和未发行普通股的数量相对增加。有关同源普通股授权股份数量相对增加的更多资讯,请参见“-普通股反向拆分与发行流通股的主效应」下面。
反向股票拆分的目的
Homology董事会向其股东提交反向股票拆分方案,供其股东批准和通过,主要目的是提高Homology普通股的每股价格,主要原因如下:
• | 鼓励投资者增加对Homology普通股的兴趣,并促进股东更大的流动性; |
233
• | 帮助吸引、留住和激励员工;以及 |
• | 以确保同源普通股继续上市,为完成合并提供便利。 |
投资者兴趣和流动性
此外,在批准建议的反向股票拆分修订时,同源公司董事会认为,反向股票拆分以及由此导致的同源普通股每股价格的增加可以鼓励投资者对同源普通股的兴趣增加,并促进其股东获得更大的流动性。
如果同源普通股从纳斯达克退市,同源普通股很可能会在over-the-counter市场。如果同源普通股在over-the-counter在市场上,出售同源普通股可能会更加困难,因为可能会买卖数量较少的股票,交易可能会推迟。此外,许多券商和机构投资者的内部政策和做法禁止他们投资于低价股票或倾向于阻止个人经纪人推荐低价对客户的股票,进一步限制了同源普通股的流动性。这些因素可能导致同源普通股的出价和要价更低,价差更大。此外,投资者可能会被劝阻购买价格较低的股票,因为经纪佣金占总成交量的百分比往往较高。此外,许多经纪公司的分析师不监控交易活动,也不提供价格较低的股票的报道。更高的同源普通股每股价格可以让更多的机构投资于同源普通股。出于所有这些原因,Homology认为反向股票拆分可能会潜在地增加Homology普通股的可销售性、交易量和流动性。
员工留任
Homology董事会认为,如果Homology不再在纳斯达克上市,那么以Homology的股权证券形式获得补偿的Homology的员工和董事可能会受到较少的激励,并被投资于Homology。据此,同系董事会认为,保持纳斯达克同系普通股的上市资格,有助于吸引、留住和激励同系董事会的员工和成员。
鉴于上述因素,Homology董事会一致通过了拟议的反向股票拆分修正案,以实现反向股票拆分,这是Homology按照纳斯达克的要求将同源普通股价格提高并保持在每股1.00美元以上的最佳手段。
同源董事会酌情实施反向股票拆分
Homology董事会认为,股东批准一系列比率(而不是单一的反向股票拆分比率)符合Homology和股东的最佳利益,因为无法预测反向股票拆分将发生时的市场状况。Homology认为,一系列反向股票拆分比率为Homology提供了最大的灵活性,以实现反向股票拆分的预期结果。拟由同源董事会选择的反向股票分割比率将为以下范围内的整数一月一日,日本航空公司,中国航空公司,中国航空公司。 到 1-for- . Homology董事会只能授权提交一项反向股票分割修正案,所有其他反向股票分割修正案都将被放弃。Homology董事会还有权放弃所有反向股票分割修正案。
在确定反向股票分割比率以及在收到股东批准后是否以及何时实施反向股票分割时,Homology董事会将考虑许多因素,包括但不限于:
• | Homology有能力维持其普通股在纳斯达克上市; |
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• | 同系普通股的历史交易价格和交易量; |
• | 在紧接反向股票拆分之前和之后的同类普通股流通股数量; |
• | 同系普通股当时的交易价格和交易量,以及股票反向拆分对其普通股交易价格和交易量的预期影响; |
• | 特定比率对同源公司市值的预期影响;以及 |
• | 普遍的市场和经济状况。 |
Homology认为,授予Homology董事会设定反向股票拆分比例的权力是至关重要的,因为它允许Homology考虑这些因素并对不断变化的市场状况做出反应。如果同源公司董事会选择实施反向股票拆分,同源公司将发布关于确定反向股票拆分比例的公告。
与反向股票拆分相关的风险
反向股票拆分存在相关风险,包括反向股票拆分可能不会导致同源普通股的每股价格持续上升。有关反向股票拆分的相关风险,请参阅“风险因素-与拟议的反向股票拆分相关的风险“在本委托书/招股说明书中。股东应注意,反向股票拆分对同类普通股交易价格的影响是无法准确预测的。特别是,Homology不能保证在反向股票拆分后,Homology普通股的价格将与反向股票拆分前已发行的Homology普通股数量的减少成比例地增加,或者即使是这样,也不能保证该价格将在任何时间内保持不变。
即使每股价格能够保持上涨,反向股票拆分也可能达不到上文在“反向股票拆分的目的“此外,由于一些投资者可能对反向股票拆分持负面看法,同源公司不能向您保证反向股票拆分不会对普通股的市场价格产生不利影响。
虽然Homology的目标是反向股票拆分将足以维持Homology在纳斯达克上市,但即使反向股票拆分导致Homology普通股的出价超过每股普通股1.00美元,Homology也可能无法继续满足纳斯达克对Homology普通股在纳斯达克继续上市的额外要求和标准。
Homology认为,反向股票拆分可能会为其股东带来更大的流动性。然而,这种流动性也可能受到反向股票拆分后流通股数量减少的不利影响,特别是如果反向股票拆分导致同源普通股的价格没有上升的话。
此外,如果实施反向股票拆分,可能会增加持有不到100股普通股的零头股东的数量。买入或卖出少于100股的股票(一笔“零头”交易)可能会导致通过某些经纪商,特别是“全方位服务”经纪商的交易成本逐步上升。因此,那些在反向股票拆分后持有少于100股同类普通股的股东,如果出售他们持有的同类普通股,可能会被要求支付更高的交易费用。
反向股权分置的主要效应
普通股已发行和流通股
如果反向股票拆分获得批准和实施,在反向股票拆分生效之前持有已发行同源普通股的每个持有人将拥有减少数量的
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在反向股票拆分生效时的同源普通股。反向股票拆分将按照Homology的重新注册证书的要求,以所有普通股的已发行股票的相同交换比例同时进行。除处理零碎股份(如下所述)可能导致的调整外,反向股票拆分将统一影响所有股东,不会改变任何股东在同源普通股股份中的相对百分比所有权权益、投票权或伴随同源普通股股份的其他权利。根据反向股票拆分发行的同源普通股股票将保持全额支付和不可评估,普通股的每股票面价值将保持在0.0001美元。
相对增加发行普通股授权股数
如果Homology的董事会决定实施授权股份增加,这是标题为“提案2:批准对重述的影响授权股份增加的同源公司注册证书的修订”中所述的授权股份增加方案的主题,重新发布的公司注册证书将被修改,将Homology普通股的授权股份数量从200,000,000股增加到400,000,000股。反向股票拆分不会改变普通股的授权股份数量。尽管授权股数不会因反向拆分而改变,但已发行及已发行的同源普通股数量将按同源董事会选定的比例减少。因此,反向拆分将有效增加董事会根据重新注册证书授权发行的同源普通股数量。
如果建议的反向股票拆分修正案获得批准,所有或任何授权和未发行的同源普通股股份可在未来发行,用于公司目的和董事会不时认为适当的对价,而无需同源公司股东采取进一步行动,也无需首先向其股东提供该等股份。当和如果发行更多的同类普通股,这些新股将拥有与目前发行的和已发行的普通股相同的投票权和其他权利和特权,包括每股一票的权利。
除了根据Homology的股权激励计划,Homology目前没有关于发行普通股的计划、承诺、安排、谅解或协定,除了合并协定和合并。然而,Homology定期考虑其资本要求,并可能在未来进行证券发行,包括股权和/或股权挂钩发行。根据上述计划可发行的任何股票将受同源董事会确定的反向股票分割比率的约束。
由于Homology的股东没有购买或认购任何未发行普通股的优先购买权,未来增发普通股将减少Homology目前股东在普通股总流通股中的百分比所有权权益。在Homology公司的未来收益和账面价值没有按比例增加的情况下,Homology公司普通股流通股数量的增加将稀释Homology公司预计的未来每股收益(如果有的话)以及Homology公司所有流通股普通股的每股账面价值。如果这些因素反映在同类普通股的每股价格中,股东投资的潜在可变现价值可能会受到不利影响。因此,增发股份可能会对股东投资的潜在可变现价值产生不利影响。
股权薪酬计划和基于股权的杰出奖励
Homology维护Homology Medicines,Inc.2015股票激励计划,或Homology 2015计划,Homology Medicines,Inc.2018奖励计划,或Homology 2018计划,以及Homology
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Pharmics,Inc.2018年员工股票购买计划,或Homology ESPP,以及与任何次级计划因此,同源计划主要是为了向同源的个别服务提供商提供基于股票的激励。
在股票反向拆分的情况下,同源公司董事会通常有权决定对同源公司计划以及同源公司计划项下的未偿还奖励和购买权进行适当调整。因此,若根据同源计划及未完成奖励协定的条款批准及实施反向股票分拆,则于行使、归属或交收该等奖励或购买权时可发行的普通股股份总数及根据同源计划可供日后奖励或购买的普通股股份总数,以及同源计划中的任何基于股份的限额,将根据同源计划董事会选定的反向股票分拆比率按比例减少,而由此可能产生的任何零碎股份将向下舍入至最接近的整体股份。此外,任何未行使的同源期权或购买权的行使或购买价格将根据同源董事会选定的反向股票分割比率按比例增加,由此可能产生的任何零碎美分应四舍五入至最接近的整数美分。此外,根据同源计划,未来将自动授予的奖励的股份数量非雇员董事薪酬方案将根据同源董事会选定的反向股票分割比例按比例减少。
图解
为了说明起见,下表包含了在反向股票拆分按以下比率进行时与同源普通股相关的大致资讯:1-代表- , 1-代表- , 1-代表-*或1-*:
前置反转 分裂 |
1- 对于- |
1- 对于- |
1- 对于- |
1- 对于- |
||||||||||||||||
授权 |
200,000,000 | |||||||||||||||||||
已发行和未偿还 |
||||||||||||||||||||
根据股权激励和员工福利计划为未来发行预留资金(1) |
||||||||||||||||||||
行使已发行同源期权后可发行的股份数量 |
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归属已发行同系限制性股票单位时可发行的股份数目 |
||||||||||||||||||||
已授权但未签发和未保留(2) |
(1) | 不包括根据未偿还股权奖励可发行的股份(不包括根据同源ESPP的未偿还购买权)。 |
(2) | 已授权但未发行和未保留的股票指的是未来可供发行的普通股,而不是根据基于未偿还股本的奖励可发行的股票和根据股权激励和员工福利计划为未来发行而保留的股票,包括可能根据自动取款机计划发行的普通股(如果有的话)。另见上文注(1)。 |
实施股票反向拆分和股票交换的程式(如果适用)
如果拟议的反向股票拆分修正案得到Homology公司股东的批准,并且Homology公司董事会决定实施反向股票拆分,则反向股票拆分将在向特拉华州州务卿提交修订证书后生效。在生效时间,根据修订证书中所载的反向股票分割比率,在紧接其之前发行和发行的同种普通股的股票将自动合并为新的普通股,而不需要股东采取任何行动。
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登记在册的同系普通股股东
在生效时间过后,转让代理将在实际可行的情况下尽快通知股东反向股票拆分已经完成。由于所有同源普通股的流通股都是以簿记形式持有,因此在提交修订证书时,您将不需要采取任何行动来获得反向股票拆分后的同源普通股。在生效时间后,转让代理将尽快将一封传送信连同一份所有权声明发送到您的注册地址,说明您持有的反向股票拆分后普通股的数量。如适用,一张以现金代替零碎股份的支票亦会在生效时间后在切实可行范围内尽快寄往你的登记地址(见“零碎股份“(下文)。
同系普通股实益股东
在实施反向股票拆分时,Homology打算以“街道名称”(即,通过银行、经纪商、托管人或其他被提名者)处理股东持有的普通股股份,与登记为普通股的“簿记”股东的方式相同。银行、经纪商、托管人或其他被提名者将被指示对其实益股东以街头名义持有同类普通股实施反向股票拆分。然而,这些银行、经纪商、托管人或其他被指定人处理反向股票拆分和支付零碎股份的程式可能与注册股东不同。如果股东持有与银行、经纪人、托管人或其他被指定人相同的普通股,并在这方面有任何问题,鼓励股东与其银行、经纪人、托管人或其他被指定人联系。
同系普通股持证股东
如果适用,转让代理将作为交易所代理,以实施股票交换。如果你是持股人前置反转以证书形式进行股票分拆,您将在生效时间后尽快收到转让代理的传送函。传送信将附有说明,说明如何交换您的证书或代表前置反转股票拆分同源普通股的所有权声明。当您提交一个或多个证书时前置反转同源普通股的股票分割,您的反向股票分割后的同源普通股将以电子方式在直接登记系统中以账簿录入的形式持有。这意味著,您不会收到代表您所拥有的反向股票拆分后股票总数的新股票证书,而是会收到一份以簿记形式显示您所拥有的反向股票拆分后股票数量的对账单。Homology将不再发行实物股票证书,除非您具体要求提供代表您在反向股票拆分后所有权利益的证书。
零碎股份
如果股东因反向股票拆分而有权获得零碎股份,则不会发行股票或零碎股份,因为反向股票拆分前他们持有的普通股股份数量不能被同源董事会最终确定的拆分比例平均整除。取而代之的是,每个股东将有权获得现金支付,以代替这种零星股份。应支付的现金支付将等于该股东本来有权获得的股份的分数乘以纳斯达克报告的生效时间当日普通股每股收盘价(经调整以实施股票反向拆分)。不会向股东评估现金支付的交易成本。在生效时间和支付发出或收到之日之间的一段时间内,股东将无权获得其零碎股份的利息。
在反向股票拆分之后,当时的现有股东将不再对他们的零碎股份的同质性感兴趣。有权获得零碎股份的人将不会就其零碎股份拥有任何投票权、股息或其他权利,但如上所述收取现金支付除外。这样的现金
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付款将减少反向股票拆分后股东的数量,只要股东持有的股份少于该数量前置反转如上所述,在由同质董事会确定的反向股票拆分比例内进行股票拆分。然而,减少反向股票拆分后股东的数量并不是这项提议的目的。
股东应意识到,根据股东所在、同源公司所在地和零碎股份资金存放地不同司法管辖区的欺诈法律,在有效时间过后未及时认领零碎股份而应向股东支付的款项可能需要支付给每个此类司法管辖区的指定代理人。此后,以其他方式有权获得此类资金的股东可能不得不寻求直接从支付资金的国家获得这些资金。
没有评估权
根据DGCL,Homology的股东将无权获得关于反向股票拆分的评价权,并且Homology不打算独立向股东提供任何此类权利。
不进行私下交易
尽管反向股票拆分后流通股数量减少,但同源董事会并不打算将这笔交易作为规则意义上的一系列计划或提议的第一步13e-3 《交易法》。
建议中某些人士的利益
Homology的某些高级管理人员和董事因拥有Homology普通股的股份而在这项提议中拥有权益,这一点在下文题为“同调的主要股东“。”然而,Homology不相信其高级管理人员或董事在这项提议中拥有不同于或大于任何其他股东的利益。
拟议修正案的反收购效果
释放 编号:34-15230美国证券交易委员会工作人员的意见要求披露和讨论任何可能被用作反收购机制的行动的影响,包括本文讨论的拟议的股票反向拆分修正案。反向股票拆分的另一个影响将是增加普通股的授权但未发行股票的相对金额,在某些情况下,这可能被解释为具有反收购效果。尽管增加可用股份的目的并不是为了这些目的,但增加可用股份的效果可能是使接管或以其他方式获得控制权的企图变得更加困难或受到打击(例如,允许发行稀释寻求改变董事会组成或考虑要约收购或其他控制权交易的个人或实体的股权)。此外,Homology的重新注册证书以及修订和重新修订的附则包括可能具有反收购效力的条款。除其他外,这些规定允许同源董事会发行优先股,其权利优先于普通股,而无需股东进一步投票或采取任何行动,也没有规定累积投票权,这可能会使股东更难实施某些公司行动,并可能推迟或阻止控制权的改变。
Homology董事会目前不知道有任何企图或打算尝试获得Homology的控制权,反向股票拆分提议也不是Homology董事会建议或实施一系列反收购措施的任何计划的一部分。
股票反向拆分的会计处理
如果进行反向股票拆分,每股同源普通股的面值将保持在0.0001美元不变。因此,在生效时间,同源的申报资本合并
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可归因于同类普通股的资产负债表将按反向股票拆分比率的大小按比例减少,而额外的实收资本账户将按照规定的资本减少额增加。股东权益总额将保持不变。每股净收益或亏损将增加,因为流通股将减少。Homology预计,反向股票拆分不会产生任何其他会计后果,包括将在任何时期确认的基于股票的补偿费用金额的变化。
反向股票拆分对美国同类普通股持有者的重大美国联盟所得税影响
以下讨论是对反向股票拆分对美国同源普通股持有者的重大美国联盟所得税影响的摘要,但并不是对所有潜在税收影响的完整分析。其他美国联邦税法的影响,如遗产税和赠与税法律,以及任何适用的州、地方或非美国税法没有被讨论。此外,以下讨论不涉及在反向股票拆分之前、之后或同时进行的交易的任何税务后果(但在题为“与合并相关的协定-或有价值权协定-CVR对同源普通股持有者的重大美国联盟所得税后果,“CVR的分配),无论它们是否与反向股票拆分有关。
本讨论的依据是国税局的《法典》、根据《国税局条例》颁布的财政条例、司法裁决以及已公布的裁决和行政公告,每一项裁决和行政公告均在本条例生效之日生效。这些当局可能会改变或受到不同的解释。任何此类变更或不同的解释可能会追溯适用于可能对美国持有人产生不利影响的方式。Homology没有也不会就以下讨论的问题寻求律师的意见或美国国税局的任何裁决。不能保证美国国税局或法院不会采取与下文讨论的关于反向股票拆分的税收后果相反的立场。
本讨论仅限于将其同源普通股作为《守则》第(1221)节所指的“资本资产”持有的美国持有者(通常是为投资而持有的财产)。本讨论不涉及与美国持有人的特定情况相关的所有美国联盟所得税后果,包括联盟医疗保险缴费税对净投资收入和替代最低税的影响。此外,它不涉及受特定规则约束的与美国持有者相关的后果,包括但不限于:
• | 美国侨民或前公民或在美国的长期居民; |
• | 功能货币不是美金的人; |
• | 持有同类普通股的人,作为对冲、跨境或其他降低风险战略的一部分,或作为转换交易或其他综合投资的一部分; |
• | 银行、保险公司和其他金融机构; |
• | 房地产投资信托或受监管的投资公司; |
• | 证券经纪人、交易者、交易者; |
• | S公司、合伙企业或其他被视为美国联盟所得税直通实体的实体或安排(及其投资者); |
• | 免税组织、合格退休计划、个人退休账户或其他递延纳税账户或政府组织; |
• | 根据《准则》的推定销售条款被视为出售同种普通股的人; |
• | 因行使任何员工股票期权或其他补偿而持有或接受同类普通股的人; |
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• | 非美国持有者; |
• | 积累收益以逃避美国联盟所得税的公司;以及 |
• | 因在适用的财务报表中计入与同类普通股相关的任何总收入专案而须遵守特别税务会计规则的人员。 |
如果合伙企业或因美国联盟所得税目的而被视为合伙企业的实体持有相同的普通股,则合伙企业中合伙人的税务待遇将取决于合伙人的地位、合伙企业的活动以及在合伙人层面做出的某些决定。因此,持有同源普通股的合伙企业和此类合伙企业的合伙人应就美国联盟所得税对他们的影响咨询他们的税务顾问。
这场讨论不是税务建议。同系普通股持有者应就美国联盟所得税法在其特定情况下的适用以及根据其他美国联邦税法(包括遗产税和赠与税法律)、在任何州、地方或地区法律下产生的反向股票拆分的任何税收后果咨询其税务顾问。非美国征税管辖权或任何适用的税收条约。
美国联盟所得税对美国持有者的重大影响
就本讨论而言,“美国持有者”是持有同源普通股的任何实益拥有人,就美国联盟所得税而言,该普通股被视为或被视为:
• | 美国公民或居民的个人; |
• | 在美国、其任何一个州或哥伦比亚特区的法律或根据该法律成立或组织的公司; |
• | 其收入应缴纳美国联盟所得税的遗产,无论其来源如何;或 |
• | 符合以下条件的信托:(1)受制于美国法院的主要监督,且其所有实质性决定受一名或多名“美国人”的控制(符合《法典》第7701(A)(30)节的含义),或(2)在美国联盟所得税方面具有被视为美国人的有效选择。 |
对于美国联盟所得税来说,反向股票拆分应该构成一种“资本重组”。因此,美国持股人通常不应确认反向股票拆分时的收益或损失,除非下文所述的是以现金代替零碎股票。根据反向股票拆分收到的同源普通股的美国持有者的总税基应等于该持有者在交出的同源普通股股份中的总税基(不包括分配给任何零碎的同源普通股的该基准的任何部分),并且该持有人在收到的同源普通股股份中的持有期应包括交出的同源普通股的股票的持有期。根据《守则》颁布的《财政条例》就根据反向股票拆分而交出的同源普通股股份与根据反向股票拆分而收到的同类普通股股份的税基和持有期分配的详细规则进行了规定。持有在不同日期和不同价格获得的同类普通股的美国持有者应就此类股票的纳税基础和持有期的分配咨询他们的税务顾问。
美国持有者以现金代替零碎的同源普通股,应被视为首先获得零碎股份,然后再获得现金赎回零碎股份。在反向股票拆分中以现金代替零碎股份的美国持有者应确认资本利得或
241
亏损金额相当于收到的代替零碎股份的现金金额与该股东可分配给该零碎股份的调整后税基部分之间的差额。如果美国持有者在反向股票拆分生效时对同种普通股的持有期超过一年,则此类资本收益或损失应为长期资本收益或损失。资本损失的扣除是有限制的。美国持有者应根据自己的具体情况,就以现金代替零碎股份对他们的税收影响咨询他们的税务顾问。
美国持股人(公司和某些其他获得豁免的接受者除外)可能需要报告有关任何现金的资讯,以换取反向股票拆分中新股的零星股份权益。受资讯报告约束的美国持有者,没有提供正确的纳税人识别号码和其他所需资讯(例如通过提交正确填写的IRS表格W-9)还可能按适用的费率收取备用预扣款。备用预扣不是附加税。根据备用预扣规则扣缴的任何金额,只要及时向美国国税局正确提供所需资讯,就可以退还或记入美国持有人的美国联盟所得税义务(如果有)中。美国持有者应咨询他们的税务顾问,了解他们是否有资格获得备用预扣,以及获得这种豁免的程式。
所需投票
在Homology特别会议上所投赞成票或反对票或由受委代表出席并有权就此事投票的投票权中的多数赞成票,须批准对实现反向股票拆分的重新签署的同源公司注册证书的修订,但须经Homology董事会授权放弃该修订。
Homology的董事会建议投票赞成这项第3号提案,以批准对重述的公司注册证书进行反向股票拆分的修正案。
除非另有指示,否则随附代理卡中指定的人员的意图是投票正确执行的代理卡所代表的股份」为“批准对重新注册的同源公司证书进行修订,以实现反向股票拆分。
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提案4:批准2024年股票期权和激励计划
概述
如本委托书/招股说明书所述,Homology要求其股东考虑并表决批准和采用Q32 Inc.2024年股票期权和激励计划或2024年计划的提案,该方案的副本附在本委托书/招股说明书后,内容如下 附件 I,或股票期权和激励计划提案。
2024年计划旨在取代2017年Q32股票期权计划和授予计划,或2017年Q32计划,以及同源2015股票激励计划,或同源2015计划,以及同源2018计划,或与同源2015计划一起,同源激励计划。如果2024年计划生效,则不会根据紧接合并结束日期前生效的Q32 2017计划或同系激励计划授予额外奖励,尽管在紧接合并结束前有效的Q32 2017计划下授予的所有未偿还股票奖励将被假定并转换为合并后公司的股票奖励,并将继续受制于证明该等奖励的协定的条款和条件以及Q32 2017计划的条款。在生效时间之前尚未完成的每个同源限制性股票单位奖励将在紧接生效时间之前全面加速。此外,根据合并协定的条款,所有购买同源普通股的未偿还和未归属期权应全部归属,并在生效时间后仍未行使,但任何该等行使价格等于或高于同源普通股股票在生效时间之前交易的最后一个完整交易日的收盘价的该等同源普通股期权将被取消,无需对价。
批准2024年计划的理由
2024年计划的目的是增强合并后公司吸引、留住和激励员工、独立承包商和董事的能力,并促进其业务的成功。股权薪酬可以通过鼓励和使员工、独立承包商和董事获得合并后公司的所有权权益而在合并后公司的成功中发挥重要作用,合并后的公司在很大程度上依赖于他们的判断、主动性和努力。因此,在具有竞争力的水准上授予股票奖励的能力将是合并后公司薪酬计划的关键要素,因此,符合合并后公司及其股东的最佳利益。如果Homology的股东不批准2024年计划,Homology激励计划将根据其条款继续有效。在这种情况下,合并后的公司董事会可根据对合并后公司需求的评估,考虑是否采取替代安排。如果股东不批准2024计划,合并后的公司可能会限制其提供具有竞争力的股权薪酬计划的能力,以吸引、留住和激励合并后公司持续增长和成功所需的有才华和合格的员工,特别是在一个越来越依赖股权薪酬作为整体员工薪酬的关键组成部分的行业。
为了遵守要求股东批准股权薪酬计划的证券交易所规则,并允许根据2024年计划授予激励性股票期权,需要获得Homology的股东批准2024年计划。如果2024年计划得到Homology股东的批准,2024年计划将自生效时间起生效,合并后的公司将在表格上的登记声明中登记其普通股的必要股份S-8.
根据2024年计划,将预留股、股、股和100股(在拟议的反向股票拆分生效之前)供发行。截至9月30日,纳斯达克上每股同源普通股的收盘价为美元。基于美元的每股发行价,2024年计划在生效时可能发行的最大总市值为美元。Homology董事会于2024年1月1日批准了2024年计划,但须经Homology的股东批准,并自生效时间起生效。如果合并没有完成,或者2024年计划没有得到同源公司的批准
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对于股东而言,2024年计划将不会生效,也不会根据该计划授予任何股票奖励,而同源激励计划将继续完全有效,并可根据该计划授予股票奖励(受计划条款的限制)。
以下是2024年规划的物质特征摘要。本摘要全文受《2024年计划》全文的限制,其副本包括附件一致本委托书/招股说明书。
Q32 Inc.2024年股票期权和激励计划重大条款摘要
2024年计划旨在允许合并后的公司向高管、员工、董事和顾问提供股权和基于股权的激励奖励。合并后的公司预期,向此等人士提供合并后公司的直接权益,将确保此等人士的利益与合并后公司及其股东的利益更趋一致,从而刺激他们代表合并后的公司作出努力,并加强他们继续留在合并后公司的意愿。
根据2024年计划可能发行的最大股份总数为股,即初始限额。2024年计划规定,从2025年1月1日起,根据2024年计划保留和可供发行的股份数量将自动增加,增幅为紧接前一个12月31日的流通股数量的5%,或由计划管理人确定的较小金额,或年度增幅。这一限额可在重组、资本重组、重新分类、股票拆分、股票分红、反向股票拆分或合并后公司资本的其他类似变化时进行调整。根据2024年计划行使激励性股票期权可发行的最大股份总数,不得超过于2025年1月1日及其后每年1月1日累计增加的初始限额,或每年1月1日或之后每年1月1日增加的股份总数,两者以较少者为准(在实施拟议的反向股票拆分之前)。2024年计划下的任何奖励的相关股份和2017年Q32计划下的奖励或同源奖励计划下的股份,如在行使期权或结算奖励时被没收、取消、扣留以支付行使价或预扣税款,由合并后的公司在归属前重新收购,在没有发行股票或以其他方式终止(行使除外)的情况下得到满足,应重新计入2024年计划下可供发行的股份,并在守则第422节和其下颁布的法规允许的范围内,作为奖励股票期权发行的股份。可仅以现金支付的奖励将不计入根据2024年计划可供发行的股份,并且不会减少任何日历年授权授予受赠人的股份。
2024年计划包含一个限制,即2024年计划下的所有奖励和支付给任何人的所有其他现金补偿的价值非雇员董事将服务作为非雇员董事在任何日历年都不能超过美元;但是,前提是这样的金额将是一年内第一个日历年的美元。非雇员董事最初被任命为合并后公司的董事会成员。
根据2024年计划的条款,2024年计划将由合并后的公司董事会、合并后公司董事会的薪酬委员会或其他类似委员会管理。计划管理人最初将是合并后公司董事会的薪酬委员会,将完全有权从有资格获得奖项的个人中选择将被授予奖项的个人,向参与者提供任何奖项组合,并根据2024年计划的规定确定每个奖项的具体条款和条件。计划管理人可向由一名或多名官员组成的委员会授权,向不受《交易法》第(16)节报告和其他规定约束的员工和不是授权委员会成员的员工授予股票期权和其他奖励的权力,但须受某些限制和指导方针的限制。有资格参加2024年计划的人将是官员、员工、非雇员由计划管理人酌情不时挑选的合并后公司的董事和顾问。
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合并完成后,预计合并后的公司将立即拥有总计约名员工,包括首席财务官、财务顾问、财务顾问和财务顾问。非雇员有资格从2024年计划中获得股票奖励的董事。
2024年计划允许授予购买股票的期权,这些股票根据守则第422节的规定有资格作为激励性股票期权,以及不符合条件的期权。根据2024年计划授予的选项将是不合格不符合激励性股票期权资格或超过年度激励性股票期许可权额的期权。激励性股票期权只能授予合并后公司及其子公司的员工。非合格根据2024年计划,任何有资格获得奖励的人都可以获得期权。每项期权的行权价格将由计划管理人决定,但通常不得低于授予日合并后公司股票公平市值的100%,如果是授予10%股东的激励性股票期权,则不得低于该股票公平市值的110%。每项期权的期限将由计划管理人确定,不得超过授予之日起十年,如果是授予10%股东的激励性股票期权,则不得超过授予之日起五年。计划管理员将确定每个期权将在何时或多个时间授予并可被行使,包括加速此类期权授予的能力。
在行使期权时,期权行权价格必须以现金、经认证的或银行支票或计划管理人可接受的其他工具,或通过交付(或证明所有权)不受限制地由期权受让人实益拥有的股份或在公开市场购买的股份的方式全额支付。在符合适用法律的情况下,经纪商也可根据承购人不可撤销的指示向经纪商交付行使价。此外,计划管理员可以允许不合格使用“净行权”安排行使的期权,即以不超过总行权价格的公允市场价值最大数量的股份减少向期权受让人发行的股份数量。
计划管理人可以授予股票增值权,但受计划管理人可能决定的条件和限制的限制。股票增值权使接受者有权获得股票或现金,相当于合并后公司股票价格相对于行权价格的增值价值。行权价格一般不得低于授出日合并后公司股份公平市价的100%。每项股票增值权的期限由计划管理人确定,自授予之日起不得超过十年。计划管理人将确定每个股票增值权授予和可以行使的时间或时间,包括加快这种股票增值权授予的能力。
计划管理人可以授予参与者限制性股票和限制性股票单位,但受其决定的条件和限制的限制。这些条件和限制可能包括实现某些业绩目标和/或在特定的归属期间继续受雇于合并后的公司。计划管理员还可以授予不受2024年计划任何限制的股票。可向参与者授予无限制股票,以表彰过去的服务或以其他有效对价,并可发行无限制股票,以代替应支付给该参与者的现金补偿。计划管理人可以向参与者授予股息等价权,使接收者有权获得在接收者持有指定数量的股票的情况下将支付的股息的信用。
计划管理人可以根据2024年计划向参与者授予基于现金的奖励。
2024年计划要求计划管理人对受2024年计划约束的普通股数量、2024年计划中的某些限制以及任何未偿还奖励进行适当调整,以反映股票股息、股票拆分、非常现金股息和类似事件。
《2024年计划》规定,根据《2024年计划》的定义,收购方或后续实体可以承担、继续或取代《2024年计划》规定的未完成奖励。如果根据《2024年计划》授予的奖励未由后续实体承担、继续或取代,则根据《2024年计划》授予的所有奖励均应终止。此外,除非另有规定,否则
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在相关奖励协定中,所有在紧接销售活动生效时间之前未归属及/或可行使的具有时基归属条件或限制的股票期权和股票增值权应于销售事件生效时成为完全归属并可行使,所有其他具有时基归属条件或限制的奖励应于销售事件生效时成为完全归属且不可没收,而所有具有与实现业绩目标有关的条件和限制的奖励应在(A)目标水准或(B)实际业绩较大时成为与销售活动相关的归属和不可没收的奖励。在此类终止的情况下,持有期权和股票增值权的个人将:(A)就每一次此类奖励获得现金或实物支付,其金额等于在出售事件中支付给股东的每股现金对价减去适用的每股行使价格(前提是,如果是行使价格等于或大于在出售事件中支付给股东的每股现金对价,该期权或股票增值权将被无偿取消)或(B)将被允许在出售事件发生前的特定时间内行使该等期权和股票增值权(在可行使的范围内)。计划管理人还有权(凭其全权酌情决定权)向持有其他奖励的受赠人支付或提供现金或实物付款,其金额等于在出售事件中支付给股东的每股现金对价乘以此类奖励项下既得股份的数量。
2024计划的参与者负责支付法律要求合并后的公司在行使期权或股票增值权或授予其他奖励时扣缴的任何联盟、州或地方税。计划管理人可使合并后公司的任何预扣税义务全部或部分通过合并后公司根据裁决发行的股票中的预扣部分来履行,这些股票的总公平市值将满足应缴预扣金额。计划管理人还可以要求通过一项安排来全部或部分履行合并后公司的任何预扣税义务,即立即出售根据任何裁决发行的一定数量的股票,并将出售所得款项汇给合并后的公司,金额将满足应缴预扣金额。
《2024年计划》一般不允许转让或转让奖励,除非通过遗嘱或世袭和分配法或根据国内关系令;但是,计划管理人可以允许转让不合格将股票期权赠与给直系亲属、为家庭成员的利益而设立的信托基金或以家庭成员为唯一合伙人的合伙企业。所有奖励将受制于此类退还政策或适用的奖励协定中规定的任何合并的公司退还政策。
计划管理人可以修改或终止2024年计划,计划管理人可以出于满足法律变更或任何其他合法目的的目的,修改或取消悬而未决的裁决,但未经持有人同意,此类行动不得对裁决下的权利产生实质性和不利影响。计划管理人被明确授权降低未偿还期权或股票增值权的行使价格,通过取消和再助学金或取消此类奖励,以换取现金或其他未经股东事先批准的奖励。对2024年计划的某些修订需要得到合并后公司股东的批准。
自生效之日起十年后,不得根据2024年计划授予任何奖励。在此日期之前,没有根据2024年计划颁发任何奖项。
形式 S-8
合并完成后,合并后的公司将以表格形式向美国证券交易委员会提交注册说明书S-8涵盖根据2024年计划可发行的股票。
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美国联盟所得税的某些后果
以下是2024年计划下某些交易的主要美国联盟所得税后果的摘要。它没有描述2024年计划下的所有联邦税收后果,也没有描述州或地方的税收后果。
激励股票期权。在授予或行使激励性股票期权时,期权接受者一般不会确认任何应纳税所得额。如果根据激励性股票期权的行使向期权受让人发行的股票在授予之日起两年后和行使之日起一年后出售或转让,则通常(I)在出售该等股票时,任何超过期权行使价格(为股票支付的金额)的变现金额将作为长期资本利得向期权受购人征税,任何遭受的损失将是长期资本损失,(Ii)合并后的公司将无权享受联盟所得税的任何扣减;只要该激励性股票期权在其他方面满足激励性股票期权的所有技术要求。行使激励性股票期权将产生一项税收优惠,这可能会导致期权接受者的替代最低纳税义务。
如果因行使激励性股票期权而获得的股份在两年 和 一年在上述持有期内(“丧失资格处置”),一般而言,(I)购股权持有人将于处置年度确认普通收入,其数额相等于行使时股份的公平市价较其期权价格的超额(如有的话)(或如少于出售该等股份而变现的数额),及(Ii)合并后的公司将有权扣除该数额。如果激励性股票期权的全部或部分行权价格是通过竞价股票支付的,将适用特殊规则。
如果激励股票期权是在不再有资格享受上述税收待遇的时候行使的,则该期权被视为不合格选择。一般来说,如果激励股票期权是在雇佣终止后三个月以上(或在因残疾而终止雇佣的情况下为一年)行使的,则没有资格享受上述税收待遇。在因死亡而终止雇用的情况下,三个月的规定不适用。
在下列情况下,受权人通常不会确认任何收入不合格选择权已被授予。一般而言,(I)在行使期权时,普通收入由购股权持有人确认,金额相当于期权行使价格与行使日股份公平市值之间的差额,合并后的公司将获得相同金额的税项扣减,及(Ii)行使行权日后的处置、增值或折旧将视乎持有股份的时间长短而被视为短期或长期资本损益。特别规则将适用于以下情况:不合格认购权是通过发行股份的方式支付的。在行使期权时,受权人还将因超过期权行使价格的公平市场价值而缴纳社会保障税。
所有其他奖项。对于2024计划下的所有其他奖励,合并后的公司通常将有权获得与2024计划下的其他奖励相关的税收减免,金额相当于参与者在确认此类收入时所确认的普通收入。参赛者通常要缴纳所得税,并在奖励被行使、授予或成为不可没收,除非裁决规定延期结算。
《守则》第162(M)节限制了某些雇主可从支付给雇主某些高管的薪酬中扣除的金额,只要该年度支付给这些高管的薪酬超过100万美元。
由于控制权变更(例如销售事件)而加速奖励的任何部分的归属可能会导致与此类加速奖励相关的所有或部分付款被视为《准则》第280 G条中定义的「超额降落伞付款」。任何此类超额的降落伞付款可能是 不可抵扣 全部或部分转让给合并后的公司,并可使收款人承担 不可抵扣 对全部或部分此类付款征收20%的联邦消费税(除了通常应缴纳的其他税款外)。
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《守则》第409A条的适用范围
该法第409a节对根据未能满足某些要求的计划获得不合格递延补偿的个人征收额外20%的税和利息。就第409a节而言,“非限制性递延薪酬”包括基于股权的激励计划,包括一些股票期权、股票增值权和限制性股票单位。一般而言,第409A条不适用于激励性股票期权,并且不打折 不合格股票期权和股票增值权,如果没有提供行权以外的延期,或限制性股票。
根据2024年计划作出的奖励预计将以旨在符合守则第409A节的要求的方式设计,以便在根据2024年计划授予的奖励不能豁免覆盖的范围内,不适用第409A节的不利税收后果。然而,如果2024计划在运作中未能遵守第409A条,参与者可能需要缴纳额外的税款和利息。
在某些情况下,州、地方和外国税收后果可能与上述美国联盟所得税后果不同。上述关于2024年计划的美国联盟所得税后果摘要仅供一般性参考。
感兴趣的各方应就其裁决的具体税收后果咨询他们自己的顾问。2024年计划不受1974年修订的《雇员退休收入保障法》的约束,也不打算符合该准则第401(A)节的规定。
新计划的好处
此前没有根据2024年计划授予任何奖励,也没有根据股东对2024年计划的批准授予任何奖励。将授予任何参与者或参与者团体的奖励在本委托书/招股说明书发布之日无法确定,因为根据2024计划可能授予的奖励和奖励类型取决于计划管理人的自由裁量权。因此,本委托书/招股说明书中不包括新的计划福利表。
本建议中某些人士的利益
董事的一名或多名董事的财务和个人利益的存在可能会导致董事(S)在决定建议股东投票支持提案时,在他或她认为对同源及其股东最有利的意见和他或她认为对自己最有利的意见之间产生利益冲突。此外,Homology的管理人员在合并中的利益可能与Homology的股东的利益相冲突。见标题为“”的部分合并--同系董事和高管在合并中的利益关于这些考虑因素的进一步讨论。
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股权补偿计划信息
下表列出了截至2022年12月31日有关Homology股权薪酬计划下可能使用的普通股股份的信息。
计划类别 |
证券数量 予发行 未完成的期权, 令状和权利 |
加权平均 行使价 未完成的期权, 令状和权利 |
之证券数目 剩余可用时间 未来发行 股权薪酬 计划(不包括 证券反映在 (a)栏)(4) |
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(a) | (b) | (c) | ||||||||||
证券持有人批准的股权补偿计划(1) |
10,408,913 | (2) | $ | 10.96 | (3) | 3,964,791 | ||||||
股权补偿计划未经证券持有人批准 |
— | — | — | |||||||||
|
|
|
|
|
|
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总 |
10,408,913 | $ | 10.96 | 3,964,791 |
(1) | 由修订后的2015年股票激励计划或2015年计划、2018年激励奖励计划或2018年计划以及2018年员工股票购买计划或2018 ESPP组成。 |
(2) | 包括2015年计划下的1,569,782个购买股票的未偿还期权、2018年计划下的8,295,952个购买股票的未偿还期权以及2018年计划下的543,179个未偿还限制性股票单位。 |
(3) | 截至2022年12月31日,2015计划下未到期期权的加权平均行权价为3.96美元,2018年计划下未到期期权的加权平均行权价为12.28美元。这一数额不包括限制性股票单位,这些单位没有行使价。 |
(4) | 包括根据2018年计划未来可供发行的2,188,360股和根据2018年ESPP可供未来发行的1,776,431股(其中116,332股已就截至2022年12月31日的购买期发行,该购买期于2023年2月28日结束)。截至2018年3月26日,关于Homology的首次公开募股,不会根据2015年计划提供进一步的拨款。2018年计划规定,自2019年1月1日起至2028年1月1日止(包括2028年1月1日)的每个日历年的第一天,每年增加的金额相当于(I)上一日历年最后一天已发行普通股总数的4%和(Ii)由Homology董事会确定的较少普通股数量(但在行使激励性股票期权时可发行不超过20,887,347股),加上截至2018年计划生效日期根据2015计划须予奖励的任何已发行股票,到期、因任何原因失效或以现金结算而不发行股票。2018年ESPP规定,自2019年1月1日起至2028年1月1日止的每个日历年的第一天,每年增加的金额相当于(I)上一日历年最后一天已发行普通股总数的1%和(Ii)由Homology董事会决定的较少普通股数量,前提是根据2018 ESPP发行的普通股不得超过4,778,738股。 |
所需投票
有权就此事投票的持有人在同源特别会议上投赞成票或反对票时,必须获得多数投票权持有人的赞成票,才能批准股票期权和激励计划提案。
Homology的董事会建议投票支持这项4号提案,以批准2024年的股票期权和激励计划。
除非另有指示,否则在随附的委托书/招股说明书中指名的人有意投票表决股票。为股票期权和激励计划提案的批准。
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提案5:批准2024年员工购股计划
概述
正如在本委托书/招股说明书中所讨论的,Homology要求其股东考虑并投票批准Q32 Inc.2024员工股票购买计划或2024年ESPP的提案,该提案的副本附在本委托书/招股说明书后,内容如下附件J,或ESPP提案。
如果2024年ESPP生效,则不会根据Homology 2018员工股票购买计划或Homology ESPP授予额外奖励。如果2024年ESPP不生效,相应的ESPP将保持全面效力和作用,并可用于根据该计划授予奖项。
批准2024年ESPP的理由
2024年ESPP的目的是为合并后公司的员工提供获得股份的机会,这将使合并后的公司能够吸引、留住和激励有价值的员工。除其他事项外,2024年ESPP需要得到Homology股东的批准,以遵守证券交易所要求股东批准股权补偿计划的规则。2024年ESPP的一个组成部分旨在符合该准则第423节下的“员工股票购买计划”的资格。如果2024年ESPP得到同源公司股东的批准,2024年ESPP将从生效时间起生效,合并后的公司将在表格上的登记声明中登记必要的普通股股份S-8.
根据2024年ESPP,总共将预留股新股、新股(在实施拟议的反向股票拆分之前)供发行。截至周一,纳斯达克上每股同源普通股的收盘价为美元。基于美元的每股发行价,根据2024年ESPP的有效时间,可能发行的最大总市值为美元。Homology董事会于2024年7月1日批准了2024年ESPP,但须经Homology的股东批准。如果2024年ESPP得到Homology股东的批准,2024年ESPP将在生效时间生效。
以下是2024年ESPP的材料特征摘要。本摘要全文由2024年ESPP全文限定,其副本包括附件J致本委托书/招股说明书。
2024年ESPP实质性条款摘要
根据2024年ESPP,将保留和可供发行的初始储备(即初始储备)将被保留,并可根据2024年ESPP发行。2024年ESPP规定,从2025年1月1日开始,根据该计划保留和可供发行的股份数量将自动增加,增加的股份数量等于初始储备的股份数量,等于紧接前一个12月31日的流通股数量的1%,或计划管理人确定的较小数额。如果合并后公司的资本结构因股票分红、股票拆分或类似事件而发生变化,根据2024年ESPP可以发行的股票数量将进行适当调整。
2024年ESPP将由合并后的公司董事会任命的一名或多名人士管理。最初,合并后公司董事会的薪酬委员会将管理该计划,并将拥有完全权力制定、管理和解释其认为合适的有关2024年ESPP的规则和法规。
被指定参加2024年ESPP的合并后公司或其子公司的任何员工都有资格参加2024年ESPP,只要该员工通常每周工作20小时以上。拥有或持有2024年ESPP或参与2024年ESPP的任何人都不会
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拥有或持有股份或购买股份的期权,这些股份或期权加起来相当于合并后公司或任何母公司或子公司所有类别股票总投票权或总价值的5%或更多,有权参与2024年ESPP。任何员工不得行使根据2024年ESPP授予的期权,该期权允许员工在任何日历年购买价值超过25,000美元的股票(使用授予该期权时股票的公平市场价值确定)。
参与2024年ESPP仅限于授权工资扣除等于2024年ESPP基本工资的整个百分比的合格员工。员工可以授权工资扣除,最低为基本工资的1%,最高为基本工资的15%。
合并完成后,合并后的公司预计将拥有总计约名员工,他们将有资格参与2024年的ESPP。一旦员工成为2024年ESPP的参与者,该员工将自动参与如下所述的连续提供期间,直到该员工退出2024年ESPP、变得没有资格参与2024年ESPP或其雇用终止为止。
合并后的公司可以根据2024年ESPP进行一次或多次要约,包括一个或多个购买期,供员工根据2024年ESPP购买股票,这被称为“要约期”。计划管理人可酌情决定每次发售的时间,包括任何发售期间的持续时间;但任何发售期间不得超过27个月。股票在每一购买期的最后一天购买,如果该购买期是要约期的最后一次购买期,则在该要约期的最后一天购买,该日被称为“行权日”。除非计划管理员另有决定,否则参与者一次只能参与一个产品。
在发售期间的第一天,参与该发售期间的员工将被授予购买股票的选择权。在每一购买期的行权日,该雇员被视为已按行权价行使以下最低数目的认购权:(I)由雇员于行权日的累积工资扣减或供款除以行使价而厘定的股份数目;(Ii)按25,000美元除以要约期首日每股公平市价而厘定的股份数目;或(Iii)计划管理人于发售前厘定的较小数目。行权价等于(I)于要约期首日每股公平市价的85%或(Ii)于行使日每股公平市价的85%,两者以较小者为准。根据2024年ESPP,在一个日历年度内,可以向任何员工发行的最大股票数量是通过除以25,000美元(在发行期开始时的价值)确定的股票数量,或计划管理人不时确定的其他较少数量的股票。
一般来说,如果一名员工在某一行使日不再是参与者,该员工的期权将自动终止,并退还该员工的累计工资扣除金额。
除非在提供前获得计划管理员的许可,否则参与者不得在任何提供期间增加或减少他或她的工资扣减金额,但可以在该提供期间的第一天或计划管理员设定的其他截止日期之前至少15个工作日提交新的投保表,以增加或减少他或她关于下一个提供期间的工资扣减。参与者可随时退出发售期间,而不影响其参与未来发售期间的资格。如果参与者退出某一提供期间,则该参与者不能再次参与同一提供期间,但可以在随后的提供期间登记。员工的离职将自计划管理人根据2024年ESPP收到员工的书面离职通知之日起的下一个工作日生效。
在“销售活动”完成的情况下,计划管理人在其认为适当的条款和条件下,根据其酌情决定权,在此授权采取任何一项或多项
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根据2024年ESPP或与2024年ESPP下的任何权利有关的行动,或为此类交易或事件提供便利:(A)规定(I)终止任何未偿还期权,以换取相当于在行使此类期权时将获得的金额(如果有)的现金,或(Ii)用计划管理人全权酌情选择的其他期权或财产取代该未偿还期权;(B)规定2024年ESPP下的未偿还期权应由继承人或尚存法团或其母公司或子公司承担,或由涵盖继承人或尚存法团或其母公司或子公司的类似期权取代,并对股份的数量和种类及价格进行适当调整;。(C)对受2024年ESPP下未偿还期权的股份(或其他证券或财产)的数量和类型以及/或未来可能授予的未偿还期权和期权的条款和条件所限的股份(或其他证券或财产)的数量和类型进行调整;(D)规定与期权有关的要约将缩短,方法是设定一个新的行使日期,以结束这种要约;及(E)规定所有未行使的期权应终止而不行使,并应迅速退还参与者账户中的所有金额。
2024年ESPP将自动终止于10年期生效时间的周年纪念日。合并后的公司董事会可随时酌情终止或修订2024年ESPP。
形式 S-8
在生效时间之后,并经Homology的股东批准2024年ESPP,合并后的公司将以表格形式向美国证券交易委员会提交注册说明书S-8涵盖根据2024年ESPP可发行的股票。
美国联盟所得税的某些后果
以下只是关于员工参与2024年ESPP的美国所得税法律法规对员工和合并后的公司的影响的摘要。本摘要并不是对参与2024年ESPP的所有联邦税收影响的完整描述,也不讨论参与者可能居住或以其他方式纳税的任何市政、州或外国的所得税法律。
2024年ESPP的参与者通常不会因为参与2024年ESPP或根据2024年ESPP的条款行使购买股票的期权而确认没有应税收入。
如果参与者在适用的要约期的第一天起两年内或在行使日起一年内出售根据2024年ESPP授予的期权而购买的股票,这被称为“丧失资格的处置”,参与者一般将确认该处置当年的普通收入等于购买股票之日股票的公平市值超过购买价的金额。普通收入的数额将添加到参与者在股票中的基础上,在股票处置中确认的任何额外收益或由此产生的损失将是资本收益或损失。如果参与者的持有期超过12个月,资本收益或亏损通常是长期的,如果参与者的持有期不超过12个月,资本收益或亏损通常是短期的。
如果参与者在行使根据2024年ESPP授予的期权时购买的股票在适用的要约期第一天后至少两年和行使日期后至少一年后处置,参与者将在处置年度确认相当于(1)授予期权时股票公平市值相对于支付金额的超额部分和(2)股份实际收到的金额超过支付金额的部分中的较小者。任何普通收入的数额将被添加到参与者在股票的基础上,在该基础调整后在处置时确认的任何额外收益将是长期资本收益。如果股份在处置日的公允市值低于行权价格,将不会有普通收入,任何确认的损失都将是长期资本损失。
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合并后的公司一般有权在丧失资格的处置当年享有相当于参与者因该处置而确认的普通收入数额的减税。在所有其他情况下,合并后的公司不允许扣除。
新计划的好处
由于参加2024年ESPP是自愿的,根据2024年ESPP,未来任何个人或个人团体将获得或分配的福利或金额无法确定,也没有授予取决于股东对2024年ESPP批准的奖励。
本建议中某些人士的利益
董事的一名或多名董事的财务和个人利益的存在可能会导致董事(S)在决定建议股东投票支持提案时,在他或她认为对同源及其股东最有利的意见和他或她认为对自己最有利的意见之间产生利益冲突。此外,Homology的管理人员在合并中的利益可能与Homology的股东的利益相冲突。有关这些考虑因素的进一步讨论,请参阅题为“合并--同系董事和执行干事在合并中的利益”一节。
所需投票
有权就此事投票的持有人在同源特别会议上投赞成票或反对票时,需要获得多数投票权持有人的赞成票,才能批准ESPP提案。
Homology的董事会建议投票支持这项提案5,以批准2024年员工股票购买计划。
除非另有指示,否则在随附的委托书/招股说明书中指名的人有意投票表决股票。为“ESPP提案的批准。
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提案6:批准同源特别会议休会
如同源股份未能获得足够票数通过股票发行方案、授权增持方案及股份反向分拆方案,同源公司可提议休会不超过30日,以征集额外代表批准股份发行方案、授权股份增持方案及股份反向分拆方案。Homology目前不打算在Homology特别会议上建议休会,前提是有足够的票数批准股票发行建议、授权股份增加建议和反向股票拆分建议。
所需投票
出席股东特别大会时所投赞成票或反对票或由受委代表投票并有权就此事投票的投票权,须获得多数赞成票,方可批准股东特别大会休会,以征集额外受委代表批准股份发行建议、授权增持建议及反向股份分拆建议。
如果没有足够的票数支持股票发行方案、授权增股方案和反向股票拆分方案,Homology的董事会建议投票赞成这项第6号提案,如有必要,暂停Homology特别会议,以征集额外的代理人。
除非另有说明,否则在本委托书/招股说明书中指名的人有意投票表决股票。为如果没有足够的票数支持股票发行方案、授权增持方案和反向股票拆分方案,必要时,批准休会同源特别会议,以征集额外的委托书。
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同源公司的业务
概述
Homology是一家临床阶段的基因药物公司,历史上一直专注于通过解决疾病的根本原因来改变患有严重未得到满足的医疗需求的罕见遗传疾病患者的生活。Homology的专利平台旨在利用其人类造血干细胞衍生腺相关病毒载体(AAVHSCs)准确而高效地提供单次给药基因药物体内通过无核酸酵素基因编辑方式、基因治疗或基因治疗来表达抗体平台,或GTX-mAb,它被设计成在全身产生抗体。
2023年7月,Homology完成了对其业务的审查,其董事会批准了一项计划,以探索、审查和评估其可用的一系列潜在战略选择,包括但不限于收购、合并、反向合并、出售资产、战略合作伙伴关系或其他交易。基于其主导专案的融资环境和预期的临床开发时间表,HMI-103,在评估战略选择时,Homology停止了其计划的进一步发展,并削减了86%的员工,以显著降低持续运营成本。
在对战略备选方案进行全面审查后,2023年11月16日,Homology与特拉华州的Q32 Bio Inc.(Q32)和Kenobi Merger Sub,Inc.(特拉华州的一家公司,Homology的直接全资子公司或Merge Sub,Inc.)签订了合并协定和合并计划,或合并协定,根据该协定,除其他事项外,在满足或放弃合并协定中规定的条件的情况下,Merger Sub将与Q32合并并进入Q32,Q32继续作为Homology的全资子公司和合并或合并的幸存公司。Homology未来的运营高度依赖于合并的成功,不能保证合并将成功完成。如果合并完成,Q32的业务将继续作为合并后公司的业务。
Homology以前的临床专案包括:HMI-103,一种用于治疗苯丙酮尿症(PKU)患者的研究基因编辑候选者,HMI-203,一种用于治疗黏多糖病II型(MPS II)或亨特综合征患者的研究基因疗法候选者,以及HMI-102,用于治疗成人PKU患者的研究性基因治疗候选方案。Homology以前的临床前计划包括:HMI-104, a GTX-mAb阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)患者的基因治疗候选方案HMI-204,异染性脑白质营养不良或MLD的基因治疗候选药物。Homology目前正在探索战略替代方案HMI-103(成人/儿童北京大学),HMI-204(MLD)和Homology的Capsids和AAVHSC平台,包括这些节目的销售。
2023年8月,Homology撤回了其临床试验申请,或CTA,用于HMI-203在加拿大。2023年9月,Homology撤回了HMI-102(成人北京大学)的IND,FDA于2023年11月正式承认这一点。同样在2023年9月,Homology要求FDA将其HMI-103(成人/儿科PKU)计划置于非激活状态,该请求仍在等待中。2023年12月,Homology撤回了对HMI-203(亨特综合征)的IND。所有临床试验地点都已被通知,由Homology为其计划进行的所有研究已被终止,并已被正式通知其责任。Homology还撤回了其在美国和欧盟计划的所有孤儿药物名称。
临床方案
2023年9月,Homology失活其pheEDIt阶段1基因编辑临床试验评估HMI-103成人经典型PKU(NCT05222178)。2023年10月,Homology报告了pheEDIt试验中第一剂队列的临床数据。截至数据截止日期:2023年9月14日,HMI-103在所有三个参与者中总体耐受性良好,没有严重的不良事件,大多数与治疗相关的不良事件都是轻微的
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而且是短暂的。在预防性免疫抑制方案中,所有肝功能测试保持在正常范围内T细胞他克莫司抑制剂与皮质类固醇联合应用。参与者1的血浆苯丙氨酸(Phe)水准降低到低于美国医学遗传学和基因组学会PKU治疗指南阈值<360微克/L,大多数Phe水准低于360m莫尔/L在服药后39周,包括开始补充膳食蛋白后。受试者2在服药23周后,血浆苯丙氨酸显著降低50%。受试者3在服药后14周,血浆苯丙氨酸显著降低60%。
2023年8月,Homology终止了其菲尼克斯1/2期基因治疗的临床试验评估HMI-102成人经典型PKU及其快速启动1期基因治疗的临床试验评价HMI-203在患有亨特综合征的成年人中。菲尼克斯1/2期和JumpStart 1期临床试验的IND都已被撤回。
早期候选产品
同源已完成启用IND-Enabling研究对象:HMI-202,一种治疗MLD患者的探索性基因疗法。应用从这些方面学到的东西启用IND-Enabling研究,在2022年8月,同源公司宣布了HMI-204,一款经过优化的体内, 一次性治疗MLD的候选基因治疗产品。在MLD小鼠模型中进行单次静脉注射后,这种优化的候选药物使用了Homology的专利AAVHSC衣壳之一,越过了血脑屏障进入中枢神经系统,到达了MLD涉及的关键外围器官。这导致人类ARSA或hARSA在多个大脑区域和细胞类型中的表达水准高于纠正MLD疾病表型所需的最低酵素水准,大脑中的hARSA活性水准预测功能分析的改进,以及血清中的hARSA活性。此外,这些优化导致了载体产量的显著提高和候选产品的卓越包装。
HMI-104是来自同源医院的PNH候选人GTX-mAb站台。该平台代表了Homology潜在地利用其AAVHSC努力交付的另一种方式一次性 体内基因疗法可以表达和分泌肝脏抗体,该公司认为这可能使其能够针对患者人数更多的疾病。为了支持这一计划,Homology生成并提供了针对补体蛋白5的临床前数据,展示了临床前概念验证在PNH。单次静脉注射AAVHSCGTX-mAb显示来自肝脏的全长抗体的表达与与抗C5抗体治疗学,持续和强劲的免疫球蛋白G或免疫球蛋白表达体内在人源化小鼠肝脏模型和小鼠NOD-SCID型号,以及体内体外溶血实验表明,载体表达的C5单抗具有较强的功能活性。此外,同源性观察到C5单抗在小鼠和人类新生儿片段结晶(Fc)受体或FcRN存在的情况下持续表达。同源已完成启用IND-Enabling研究对象:HMI-104。
牛津生物医疗解决方案交易
2022年3月10日,根据Homology、OXB Solutions和牛津之间的股权证券购买协定或购买协定,Homology完成了与Oxford Biomedica Solutions LLC(f/k/a Roadrunner Solutions LLC)或OXB Solutions、Oxford Biomedica(US),Inc.(OXB)和Oxford Biomedica plc(或OXB母公司)的交易,并共同与OXB,Oxford共同完成了一项交易,日期为2022年1月28日的股权证券购买协定,其中,Homology和牛津同意合作运营OXB Solutions,后者向生物技术公司提供AAV载体开发和制造服务,Homology指的是牛津Biomedica Solutions交易或OXB Solutions交易。OXB解决方案整合了Homology久经考验的“即插即用”工艺开发和制造平台,以及自2019年以来建立和运营的经验丰富的团队和高质量的GMP载体生产能力。
根据购买协定的条款和在OXB解决方案关闭之前由Homology和OXB Solutions签订的贡献协定或贡献协定
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于本次交易或结束时,Homology同意向OXB Solutions转让及转让其主要用于制造用于基因治疗或基因编辑产品的AAV载体的所有资产,但不包括与制造或测试其专有AAV载体有关的若干资产,或全部转让的资产,以换取OXB Solutions中的175,000个普通股单位或单位,并同意在到期时支付、履行及解除Homology因转让资产而产生或与之相关的任何类别的职责、义务、负债、权益及承诺。
截至交易结束,Homology出售给OXB,OXB从Homology购买130,000个单位,或转让的单位,以换取130.0,000,000美元。在完成交易时,OXB向OXB Solutions提供了5000万美元现金,以换取额外的50,000台。紧随交易完成后,(I)OXB拥有180,000个单位,相当于OXB Solutions完全稀释股权的80%(80%),及(Ii)Homology拥有45,000个单位,占OXB Solutions完全稀释股权的20%(20%)。
根据OXB Solutions修订和重新签署的有限责任公司协定或OXB Solutions运营协定,在交易结束三周年后的任何时间,(I)OXB有权促使Homology出售并转让给OXB,以及(Ii)Homology有权促使OXB以等于前一年收入的5.5倍的价格从Homology购买OXB Solutions的所有股权所有权权益12个月期间,最高限额为7,410万美元。根据OXB Solutions运营协定的条款,Homology有权在OXB Solutions的董事会中指定一名董事成员,现任Homology的保罗·阿洛韦博士、Homology的总裁和首席运营官。
于完成交易的同时,Homology与OXB Solutions订立若干附属协定,包括一份许可及专利管理协定,据此,OXB Solutions向Homology授予若干许可证、供应协定或供应协定,为期三年,其中包括若干年度最低购买承诺、一项租赁转让(据此,Homology将其于设施租赁中的所有权利、所有权及权益转让予OXB Solutions)、一项转租协定(据此OXB Solutions将其设施内的若干物业转租予Homology),以及若干其他附属协定。
公司总部租赁
2021年11月,Homology对其位于马萨诸塞州贝德福德的公司总部2017年12月的租赁协定或租赁修正案进行了修订。《租约修正案》将租赁面积增加约23,011平方米英尺,或增加扩建物业,并将租约下现有物业的到期日由2027年2月延长至2030年6月。扩建物业的有效期自2022年5月1日起计,为期10年零5个月。扩建房产和现有房产的期限不是同期限的。根据《租约修正案》,自2027年3月1日起,现有物业的年基本租金约为470万美元,每年增加3%;扩建物业的年度基本租金约为每年140万美元,每年增加3%。租约修正案允许租户改善津贴总额不超过630万美元。根据与牛津大学的协定条款,Homology对其公司总部的租赁,包括扩建场所,已分配给OXB Solutions,Homology从新成立的公司转租回部分实验室和办公空间,直至2024年12月31日。自2023年10月1日起,同源公司已不再是此类租赁的主要义务人。有关Homology租赁协定的更多资讯,请参阅本委托书/招股说明书中其他部分包含的Homology未经审计的简明综合财务报表的附注9和13。
许可协定
2016年4月,Homology与City of Hope(COH)签订了独家许可协定,根据该协定,COH将Homology的独家、可再许可的全球许可或COH许可授予某些
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AAV载体相关专利和专门知识由COH拥有,用于开发、制造、使用此类专利所涵盖的产品和服务并将其商业化专门知识在任何领域和所有领域。2021年8月6日,Homology收到了COH的通知,Homology在COH许可证中规定的适用截止日期前没有完成至少一个合作里程碑。本通知不影响Homology在哺乳动物治疗领域的独家许可,包括所有人类治疗、相关诊断和靶标验证,也不影响Homology保留独家权利的哺乳动物治疗领域。相反,该通知作为书面通知,根据COH许可证授予的除哺乳动物治疗领域外的所有领域的独家许可证从独家许可证转换为非排他性自2021年9月20日起生效,即自收到通知之日起45天。关于转换,与哺乳动物治疗领域以外领域有关的任何特许权使用费义务和再被许可人费用应减少一定的百分比。Homology与COH的独家全球许可的这一变化不会影响Homology的任何治疗产品开发候选,包括HMI-102, HMI-103, HMI-203, HMI-204 和 HMI-104。
财务概述
自2015年成立至2023年9月30日,Homology通过2018年4月的首次公开募股(IPO)筹集了约7.21亿美元的净收益,后续2019年4月和2021年4月公开发行普通股,根据“在市场上”销售协定、制药公司的股权投资、优先股融资以及Homology与牛津大学的协定。包括在Homology的净收益中的是130.0美元。前期来自与牛津大学协定的现金支付,来自前合作伙伴的5000万美元,包括前期支付3,500万美元和1,500万美元的股权投资,以及辉瑞通过私募交易获得的6,000万美元股权投资。如果Homology恢复开发它的一个或多个候选产品,它将需要额外的资本,以便通过临床开发和商业化来推进其候选产品。
同源基因在基因药物中的机遇
在历史上,同源性主要集中在单基因疾病上,在这些疾病中,已知遗传异常发生在单个基因中。大多数单基因疾病在患病基因内存在数千个单独的突变,每个突变都会导致功能丧失。在缺失或突变的细胞中添加功能基因(基因治疗),用完整的功能基因替换整个患病基因(基因编辑),或表达抗体以解决潜在的遗传病机制(GTX-mAb),是解决这些单基因疾病的最佳治疗方法。这可以通过一种称为缓慢基因转移的基因治疗方法来实现,或者不分割或者通过一种称为快速分裂细胞中基因整合的基因编辑方法。
大多数基于核酸酵素的基因编辑公司目前的重点是基因剔除,即敲除患病基因以防止不需要的蛋白质表达。由于基因剔除不会导致完全纠正的基因,这种方法只能潜在地解决少数单基因疾病,即疾病蛋白质需要敲除或失活。同调的人力资源驱动基因编辑方法旨在实现功能基因整合到患者的基因组中,并通过用完整的功能基因替换整个疾病基因来潜在地解决大多数单基因疾病。另一方面,Homology的基因治疗方法试图将缺陷基因的功能拷贝引入患者自己的细胞,但不会将这种拷贝整合到患者的基因组中。这种方法可以在不改变基因组的情况下表达感兴趣的治疗性蛋白质。
DNA修复途径
人类细胞有两条主要的独立途径来维持DNA的完整性:同源重组或HR,以及非同源End Joding,或NHEJ,如下所述:
• | 人力资源是细胞通过高度精确地结合与损伤部位同源或匹配的正确DNA序列来修复DNA的过程。人力资源已经进化到修复DNA |
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具有高度传真性,避免在校正位置引入不需要的突变。在20世纪90年代末,研究人员发现,某些AAV载体将长单链同源DNA运送到基因组中的特定区域,并诱导HR途径,但其约1%的低效率限制了它们作为一种可行的选择用于体内治疗学。 |
• | NHEJ是一种选择性较低、容易出错的过程,它快速连接断裂DNA的末端,导致在断裂部位插入或缺失的频率很高。基于核酸酵素的基因编辑技术的发现为研究人员提供了专门将DNA断裂引入基因组的新工具。尽管错误的可能性很高,但大多数基于核酸酵素的基因编辑方法主要利用NHEJ途径。 |
Homology认为,基于核酸酵素的基因编辑的主要限制是优先利用容易出错的NHEJ途径,而不是HR途径。由于这种偏好,基于核酸酵素的基因编辑技术的最大效用可能在于它们敲除基因的能力,而不是用完整的功能拷贝来取代基因组中的整个患病基因。此外,使用基于核酸酵素的基因编辑技术插入正确的序列会带来来自NHEJ的不想要的突变的风险,包括模板DNA的插入和缺失或相反方向的插入,并且还需要将核酸酵素和DNA模板同时单独传递到相同的位置。
Homology相信,其基因药物平台的独特特征将使其能够专注于HR途径,从而实现精确的无核酸酵素基因整合,提高效率和更广泛的疾病靶点。
同源的平台构建与方法
在开发候选基因药物产品时,Homology的策略是选择到达身体所需区域(S)的AAVHSC,以解决Homology所针对的特定疾病。同源公司随后设计了候选产品,以精确而高效地提供基因药物一次性静脉输液(体内)使用基因疗法、无核酸酵素基因编辑,或GTX-mAb情态。有关Homology平台的图形描述,请参阅下面的图1。
图1。Homology的基因药物平台。
Homology公司的新型AAVHSCs与基因治疗或基因编辑结构打包在一起。Homology的基因治疗结构包括基因的功能副本和启动子序列,该序列旨在使基因能够在细胞中启动,并最终转录表达感兴趣的治疗蛋白,而不整合到基因组中。Homology的基因编辑结构包括长的引导序列或同源臂,旨在使特定的比对能够与所需的基因组位置进行比对,然后通过HR的自然过程,通过用完整的功能拷贝替换来纠正基因组中的疾病基因。同调的GTX-mAbPlatform是Homology基因治疗方法的延伸。它的设计是利用AAVHSCs为重链和轻链抗体蛋白输送治疗性DNA,这些蛋白可以输送到肝脏,在那里它们形成全功能、全长的免疫球蛋白G(IgG)抗体,并在全身分泌。
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虽然其他人正在努力识别和测试方法,以减轻使用核酸酵素进行基因编辑的内在风险,但同源的方法完全避免使用核酸酵素。通过针对HR途径,Homology公司专有的AAVHSC降低了基于核酸酵素的技术的风险,并通过将HR的精确度和高度传真性与高效相结合,有可能克服其他AAV载体的限制体内基因整合,同源相信能够为一系列罕见的遗传病提供潜在的治疗方法。请参阅下面的图2,以图形描述Homology的AAVHSC是如何设计成支持每种治疗方式的。
图2.Homology的AAVHSC是如何设计来实现每种治疗方式的。
Homology认为其方法有几个关键优势,包括:
• | Homology公司专有的AAVHSC平台使无核酸酵素的基因编辑方式、基因治疗或GTX-mAb。Homology的平台为其提供了灵活性,可以根据靶向疾病生物学、其AAVHSCs在关键组织中的生物分布以及组织的细胞分裂率等因素,通过针对每种疾病的最佳方式提供基因药物。Homology的AAVHSCs是自然产生的,因为它们最初是从正常的人类CD34细胞中分离出来的,有可能导致安全状况的改善。 |
• | 能够进行由HR介导的无核酸酵素基因编辑,具有达到治疗范围的基因整合效率。 Homology的15种新型AAVHSC系列旨在使其能够利用精确和高保真的人力资源指导用于无核酸酵素基因编辑的基因插入,同时实现同源认为在治疗范围内的基因整合效率,并显著高于基于核酸酵素的和其他基于AAV的接近了。虽然基于核酸酵素的基因编辑技术在临床前研究中实现了高基因剔除效率,这只对少数单基因疾病有潜在的帮助,但到目前为止,它们显示出的基因整合效率的公开证据有限。 |
• | 将整个基因引入基因组的能力,或除了基因剔除外,对个别突变核甘酸的精确修复。同调的基于人力资源的基因编辑方法提供了灵活性,除了修复单个突变或敲除整个基因外,还可以将功能基因的整个拷贝引入基因组,也称为基因整合,从而使同源性能够潜在地解决绝大多数单基因疾病。 |
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• | 精确度高,无杂物偏离目标 或 在目标上DNA修饰. Homology的基因编辑方法利用HR进行高保真的DNA修复,并使Homology能够在不需要的情况下精确地执行基因整合关闭- 和 在目标上修改。此外,同源性能够直接测量和确认整个基因组中的这些修改,以确保只进行预期的改变。 |
• | 能够瞄准多个组织。在临床前研究中,静脉注射Homology家族的AAVHSCs在血清型中显示出独特的生物分布特性,并能够靶向包括肝脏、中枢神经系统在内的各种组织,包括穿越血脑屏障、PNS、肌肉、骨髓、眼睛和心脏的能力,使Homology能够潜在地治疗广泛的单基因疾病。同源的衣壳AAVHSC文库的多样性也可以通过衣壳序列的靶向改组来扩大。 |
• | 活体内使用单一元件交付系统进行管理。Homology的平台旨在不使用核酸酵素的情况下高效地进行基因编辑,使Homology能够提供基因药物体内 使用一个单一的载体系统,其中包含编辑DNA所需的一切。与现有的基于核酸酵素的基因编辑方法相比,这些特征建恩化了同系物治疗候选药物的制造和交付。 |
• | 能够针对广泛的患者给予低频率的预先存在中和抗体。Homology认为,鉴于AAVHSC的低发病率,它可以针对广泛的患者群体预先存在相对于其他AAV载体的中和抗体。 |
同源的前流水线战略
同源基因最初追求的是单基因疾病,它确切地知道自己要纠正的是什么,以及确切地将哪个基因插入患者的细胞,包括通过同源基因的GTX-mAb表达和分泌肝脏抗体的平台。同源性优先考虑单基因疾病,这些疾病具有重大的未得到满足的医疗需求、有效的调控途径、被广泛接受的生物标记物和重大的商业机会。Homology以前专注于开发候选产品来治疗肝脏、中枢神经系统和周围组织、骨髓和眼睛的单基因疾病,因为Homology的AAVHSC自然显示出高度的趋向性或进入这些器官和器官系统中的细胞的能力。这些组织在许多罕见的遗传病中受到影响。
Homology最初的重点领域包括开发针对细胞内、先天性新陈代谢错误和其他遗传疾病的候选产品,这些疾病特别适合通过其基因编辑或基因治疗方法进行纠正。以慢速-或不分割在细胞(如中枢神经系统和成人肝细胞)中,基因治疗可能是潜在的治愈方法,而快速分裂细胞(如造血CD34+细胞和儿科肝细胞)则需要一种基因编辑方法,以在基因组中提供可随每次细胞分裂而复制的永久性校正。Homology有目的地在某些适应症中部署其专有的AAVHSC,首先是基因治疗方法,然后是基因编辑方法,以最大限度地将其平台转化为广泛的临床和商业成功。
Homology认为,它已经根据在其1/2期试验的剂量递增部分观察到的结果,在肝脏中验证了其AAVHSC平台HMI-102,在其第一阶段试验的第一剂量队列中,HMI-103同源性完成了全面的体内11个AAVHSCs均通过血脑屏障和血神经屏障的NHP内生物分布研究。
同源公司的基因药物平台
Homology的专有遗传药物平台建立在其新型AAVHSCs的基础上,该AAVHSCs允许Homology从基因治疗、无核酸酵素基因编辑或GTX-mAb 它所追求的每种疾病的模式,基于目标疾病生物学、疾病的生物分布等因素。
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AAVHSC与关键组织的同源性,以及目标组织显示的细胞分裂率。Homology平台的独特特性使无核酸酵素基因编辑,特别是基因整合,以及广泛的系统性组织分布成为可能。Homology的AAVHSC旨在通过HR直接将矫正DNA与治疗相关的效率整合在一起。同调的基于人力资源的基因编辑方法利用一个单一的AAV系统,该系统包含选择性编辑DNA所需的一切,而不需要外源核酸酵素或编辑机器。这种单组分系统建恩化了同系物治疗药物的制造和输送。Homology认为,它的基因编辑方法具有治愈的潜力,因为它在基因组中提供了永久的纠正,然后随著每个细胞分裂而复制,这样新一代细胞将携带纠正后的基因。Homology的AAVHSC是自然产生的,并已被修改为非复制以最大限度地减少潜在的安全问题。Homology相信,其平台的组合属性将允许对广泛的遗传病进行更高效、更安全的治疗。
同源重组--基因编辑的有力基础
Homology的技术基于HR的自然DNA修复过程,旨在实现精确和高效的基因整合,而不需要外源核酸酵素。
Homology的基因药物平台利用其AAVHSC诱导内源性HR细胞过程,将替换或纠正基因插入含有突变或有害基因的细胞中(参见下面的图3)。Homology对其AAVHSC进行了改造,使其包含对基因组中目标区域高度特异的长的单链DNA校正序列。然后,这些单链DNA分子在Homology的AAVHSC载体中被输送到细胞,Homology相信这会通过HR途径导致精确和有效的基因整合。设计同源的长和特定的序列,高达4.7kb的同源的AAVHSCs包装限制,旨在显著降低偏离目标整合。根据其AAVHSCs的包装大小,Homology认为其衣壳能够容纳和运送人类基因组中约85%的基因,从而有能力解决大部分遗传疾病。与CRISPR/CAS中使用的引导序列不同,同源通常使用长达1600个碱基对的DNA的同源臂来将正确的基因序列定位到基因组的精确区域基于9的基因编辑,通常长度不到30个碱基对。同源性还受益于其平台利用HR将基因序列精确插入细胞DNA的能力,类似于哺乳动物细胞修复自身DNA的方式。为了实现某些形式的基因编辑所需的切除和随后的替换,这些其他方法必须结合多种额外的技术,并同时在正确的位置向细胞输送必要的细胞机械,增加任务的复杂性,引入由于以下原因而整合错误DNA的可能性非基于人力资源的修复机制,降低成功的可能性。
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图3.同源重组示意图。
同源公司专有的AAVHSC
Homology的基因药物平台基于15个专有AAVHSC家族,它可以将这些细胞与基因治疗、基因编辑或GTX-mAb建造。同源基因有机会通过衣壳洗牌来扩展这个家族。这两种应用都依赖于Homology的AAVHSCs的独特能力,以有效地靶向体内的多个组织。Homology的AAVHSC是从人类干细胞中分离出来的,Homology认为它们可以指导无核酸酵素的基因整合,相对于其他已发表的数据显示的效率更高基于AAV的基因编辑方法。Homology的AAVHSC具有以下优势:
用于基因治疗和基因编辑的单一AAVHSC平台
Homology的平台为其提供了灵活性,根据目标疾病生物学、Homology的AAVHSCs在关键组织中的生物分布以及组织表现出的细胞分裂率等因素,通过针对它所追求的每种疾病的基因治疗或基因编辑的最合适的方式提供基因药物。
HR介导的活体无核酸酵素基因编辑能力
演示AAVHSC介导的基因编辑的实用性体内,Homology利用AAVHSC15进行了一系列初步实验。
获得初步临床前同源性概念验证 为 体内通过设计针对小鼠因数8的无启动子萤光素酵素结构,编辑效率和组织特异性表达,或F8、使用AAVHSC15的基因座。F8是小鼠基因组中的一个基因座,已知它有一个强大的启动子,但只在肝脏表达。
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AAVHSC15包装无启动子F8靶向盒(AAVHSC15-mF8-LUC)只需一次静脉注射即可白化病B6观察小鼠肝脏中萤光素酵素的高水平表达。生物发光在给药后一周内增强,在1-2几个月后,在给药后470d,仍显著高于赋形剂组小鼠,直到研究结束(*=P<0.0001与赋形剂组相比)。体外实验第470天采集的组织成像显示,萤光素酵素在肝脏中的表达最高(*=p<0.008 vs VS VS),大于100倍高于被评估的其他组织(**=与其他组织相比P<0.0001),这表明组织靶向的特异性AAVHSC15-mF8-Luc.在给药后470天,处理组小鼠肝脏中的媒介基因组水准平均为4.7±2.7个载体基因组/等位基因。
对…进行分子表征AAVHSC15-mF8-Luc介导基因组编辑方面,建立了一种基于ddPCR的F8定量编辑方法。在FAM和HEX通道中,分别使用F8位点特异性引子和探针和编辑载体特异性引子和探针的组合来计算F8带有插入的萤光素酵素转基因的基因座。在研究结束时,在给药后470天,从处理的小鼠的肝脏中提取基因组DNA。给小鼠注射了AAVHSC15-mF8-LUC在5e12 Vg/kg的初始低剂量下,基因组编辑效率在统计上显著提高,高达2.8%的等位基因被编辑(平均0.8%的等位基因以一系列编辑效率进行编辑0.2-2.8%;与车辆相比P<0.03)。这些数据表明,AAVHSC15介导的长期体内在此剂量下编辑小鼠肝脏内的靶基因。
要评估是否来自AAVHSC15-mF8-LUC是异体的,一个AAVHSC15-LUC制备编辑载体,去除剪接受体序列(标示为AAVHSC15-Δ2AmF8-LUC)但保留了完整的Met启动子密码子。相对於单独静脉注射车辆,注射AAVHSC15-mF8-LUC在给药后第3、7和14天,萤光素酵素的表达增加,与上述结果相似。相比之下,接受相同剂量的阿斯匹林的小鼠萤光素酵素表达降低了95%以上。AAVHSC15-Δ2AmF8-Luc.
通过HR将整个基因导入基因组的能力
这是初步的原则证明以上描述的数据证实了通过无核酸酵素HR编辑基因组的能力。对这些初始数据的扩展导致了针对北京大学的治疗计划的发现和发展,该治疗计划的重点是有针对性地整合全长多环芳烃将cDNAs导入人体多环芳烃轨迹。
Homology已成功插入编码多环芳烃的全长cDNA体内达到治疗效果所需的效率水准。临床前数据支持HMI-103在下面同源的前产品候选部分中进行了详细描述。
以这些效率将整个基因特异性地引入基因组的能力提供了针对多种单基因疾病的机会,在这些疾病中,对缺陷基因的纠正将产生治疗益处。鉴于大多数单基因疾病都存在导致基因不活跃的突变,Homology认为其基因整合模式可以远远扩展到最初关注的肝脏先天性新陈代谢错误。
精确度高,无杂物偏离目标 或 在目标上DNA修饰
使用下一代测序技术,Homology已经开发出测试在目标上整合部位的突变。使用这些方法,Homology观察到使用Homology的AAVHSCs的HR在校正位置非常精确。同源性没有检测到任何共同事件在整合部位达到或高于同源检测下限(0.5%)或反向末端重复序列(ITR)的随机突变。
Homology开发了一种方法,使全基因组无偏下一代测序能够检测和定位偏离目标整合站点。通过利用Homology的AAVHSC的潜在能力来驱动基于人力资源的有针对性的整合,同源可以利用下一代测序技术来识别和量化插入的序列映射到哪里。使用这种方法,并测试整合到人类AAVS1基因座,同源性估计99.967的插入(>220万次读取)
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位于目标部位,并且平衡在检测的预期背景内。Homology扩展了该检测来描述 在目标上 积分精度 多环芳烃 支持的地点 HMI-103 在人性化的 体内 肝脏模型, HMI-103 显示精确 在目标上 整合与不 偏离目标 编辑。这些数据经过同行评审并发表在 PLOS ONE 2020年,具体描述如下。
针对多个组织的能力
在临床前研究中,静脉注射Homology的AAVRSC家族已证明能够靶向多种组织,包括肝脏、中枢神经系统、PNS、肌肉、骨髓、眼睛和心脏(参见下图4)。具体来说,Homology已经获得了证据,证明其AAVOSC能够靶向多种组织,包括:
• | 穿过血脑屏障和血神经屏障,贯穿整个大脑、脊髓和背根神经节的神经元; |
• | 视网膜神经节细胞和视网膜外核层的神经元;同源基因还证明了通过静脉注射靶向视网膜组织以及多层靶细胞的能力,包括光感受器、视网膜色素上皮细胞和水准细胞。视网膜下注射; |
• | 所有骨骼肌组织中的骨骼肌肌细胞,包括腓肠肌、比目鱼肌、横隔肌、食道和二头肌; |
• | 遍布心脏的心肌细胞;以及 |
• | 广泛的嗜肝性。 |
Homology生成的临床前数据显示,AAVHSC16是其15个自然产生的AAVHSCs家族中的衣壳之一,表现出对肝脏的低水准趋向性,肝酵素没有升高,同时在单次静脉注射后保持了对中枢和周围器官的强劲分布(参见下面的图5)。Homology认为,AAVHSC16的独特性质使其成为与Homology的基因药物平台一起开发新的疾病适应症的有吸引力的衣壳。这些数据经过同行评审,并发表在该杂志上分子疗法--方法医学与临床发展.
图4.Homology的AAVHSCs家族已经展示了靶向多种组织的能力。
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图5.AAVHSC16已减少体内NHP的嗜肝性,同时表现出对其他外周器官和中枢神经系统的强健分布。
活体内使用单一元件交付系统进行管理
Homology的平台被设计为在不使用核酸酵素的情况下以更高的效率执行基因整合,使其能够提供基因药物体内使用单个向量系统(参见下面的图6)。现有的基于核酸酵素的基因编辑技术,当通过基因编辑将缺陷基因替换为功能基因时,需要使用两个或更多不同的载体构建物组合来执行其基因编辑功能。一个或多个载体构建包含核酸酵素,另一个载体构建包含DNA模板,所有载体必须同时到达并穿透特定的靶细胞才能编辑DNA。与这些基于核酸酵素的基因编辑技术不同,Homology的AAVHSC技术是一个单一的元件系统,包含选择性整合DNA所需的一切,不需要额外的外源核酸酵素、模板DNA或编辑机械。
Homology认为其执行基因整合的效率高于基于核酸酵素和其他基于AAV的方法,再加上它的单一成分递送系统,使其能够管理遗传药物体内。同源公司认为,体内通过单一成分递送系统给药的治疗方法包括:
• | 相对更简单、更快速的制造离体降低制造成本的治疗方法; |
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• | 改善了治疗药物的传递,因为只需要一个载体就可以到达一个细胞,而不是多个载体; |
• | 患者易于使用,消除了动员和清髓的需要,这是许多人的共同要求离体基因编辑疗法;以及 |
• | 改进的安全配置,与离体心理治疗。 |
图6.用于基因编辑应用的同源不含核酸酵素的AAVHSC单组分基因编辑结构与基于核酸酵素的多组分基因编辑结构。
能够针对广泛的患者给予低频率的预先存在中和抗体
所有AAV载体的一个潜在问题是存在预先存在有可能降低其有效性的中和抗体。Homology对100名人类血清捐赠者进行了一项研究,这些捐赠者代表了美国人口的不同种族。根据初步结果,Homology认为,这些发现表明大约80%的人缺乏识别AAVHSCs的抗体,这与AAV9相当,AAV9是开发其他基因疗法的常用载体。这些研究结果发表在《人类基因治疗的临床进展2018年3月。
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Homology的前产品候选
HMI-103成人PKU患者的基因编辑候选治疗
Homology的领先基因编辑程式,HMI-103,是个一次, 体内,无核酸酵素基因编辑是治疗经典PKU的候选基因。HMI-103旨在利用体内同源重组的自然DNA修复过程,用功能基因和肝脏特异性启动子取代致病基因,并通过表型表达最大限度地提高PAH在ALL转导的肝细胞中的表达。
北大疾病概述
PKU是一种先天的新陈代谢错误,由多环芳烃吉恩。PAH是一种在肝脏中正常表达的酵素,是将膳食中的苯丙氨酸(Phe)代谢为胺基酸酪氨酸(Tyr)所必需的。Tyr是苯丙氨酸代谢的产物,是神经递质的前体,它的增加表明酵素活性增加。PKU由基因突变引起多环芳烃这使得它的酵素活性不足。如果它不被多环芳烃代谢,苯丙氨酸就会在全身积聚,包括在血液和神经系统中。大约75%的膳食Phe通常由PAH代谢,因此PAH的缺乏直接导致Phe病理性过剩和Tyr不足。过量的血Phe和低水准的Tyr导致智力残疾,这可能是由多种机制引起的,包括对神经元发育、髓鞘形成和神经递质合成的影响。血Phe是一种易于测量和翻译的生物标志物。它也是PKU临床试验中经过验证的临床终点,有助于快速进入临床并表征治疗反应。
所有50个州的新生儿都接受了北京大学的筛查。据估计,美国PKU的发病率为每12 707人中就有一人发病,换言之,每年约有350例,总患病率为16 500人。据估计,PKU在欧洲联盟的流行率为25000人。在世界范围内,估计患病率为50,000人,每年新增病例为1,000至1,500人。
大多数患者在出生后不久就被发现,主要通过限制Phe的饮食进行治疗。而当Phe-受限饮食极大地减少了与这种疾病相关的智力缺陷,但它们无法解决持续存在于患者一生中的认知和行为问题。终生坚守Phe-受限饮食是具有挑战性的,对于绝大多数患者来说,血液Phe在推荐范围内是不可能实现的。不能达到推荐的Phe水准会导致神经和代谢问题。对成年人的长期研究发现,尽管早期和持续的饮食治疗,神经认知、心理社会、生活品质、生长、营养、骨骼病理和母体PKU结局都是次优的。在一项对北京大学患者的回顾性研究中,同行评议并发表在分子遗传学生命与代谢,年幼的孩子们遵守Phe-受限饮食,而大多数青少年(79%)没有达到推荐的Phe水准,88%的成年人不再服用Phe-受限节食。放松学龄前阶段的饮食限制,或未能遵守医生指定的饮食,这是目前大多数青少年和成年人的指导方针,会导致代谢控制的丧失和苯丙氨酸水准的大幅波动,这两者都与进行性神经损伤直接相关。
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Homology对PKU患者进行了为期五年的回顾图表审查,证实了Homology的PKU计划的关键要素。美国北京大学两个卓越学术中心对152名北京大学患者的一致发现表明,积极监测的患者,包括那些限制低Phe饮食的患者,根据美国当前的治疗指南,Phe水准远高于推荐的阈值360 umol/L,这突显了恢复正常生化途径的治疗的必要性(见下图7)。此外,同源性证实,在经典的北京大学人群中,Phe水准持续较高,即使在护理标准上也是如此,经典PKU人群定义为未经治疗的Phe水准超过1200umol/L的患者(占研究人群的66%),并且与那些小于18岁的患者相比,成年人群中的Phe显著升高。这些研究结果发表在《分子遗传学与新陈代谢2019年12月。
图7.回顾五年的图表显示,两个学术中心积极监测的成年经典PKU患者的Phe水准>700 umol/L。
当前的治疗方法
目前还没有可用的治疗方法来解决PKU中潜在的核心遗传生化缺陷,即PAH缺乏。
盐酸司普罗汀,或Kuvan(R),是一种FDA批准降低血清Phe升高的治疗。Kuvan是BH4的合成版,BH4是多环芳烃活动所必需的辅因数。BH4治疗可以激活残留的PAH酵素活性,改善Phe的正常氧化代谢,并降低某些患者的Phe水准;然而,临床数据表明,Kuvan在将高水平的Phe降至正常水准方面并不完全有效,必须与低Phe饮食联合使用。虽然这种方法可以增加残留的PAH活性,但它并不能完全纠正潜在的遗传疾病(PAH缺乏症)。2022年,Kuvan的全球销售额约为2.28亿美元。Kuvan的仿制药版本在世界各地的几个国家/地区都有,其中包括美国的多个仿制药版本。
Pegvaliase,或Palynziq(R),是一种名为苯丙氨酸解氨酵素的聚乙二醇化植物衍生酵素,2018年在美国获得FDA批准,2019年在欧洲获得欧盟批准。与Kuvan相似,这种方法不会纠正潜在的遗传疾病(PAH缺乏),也不会重建自然途径。Homology认为Palynziq有一定的局限性,包括必须每天注射,其标签包含一个黑框,警告它可能导致严重的过敏反应(过敏反应),可能危及生命,并可能在Palynziq治疗期间的任何时候发生。标签上规定,在Palynziq治疗期间,患者必须随身携带可自动注射的肾上腺素。在其3期试验中,患者没有达到认知益处的二级疗效终点。2022年,Palynziq的全球销售额约为2.55亿美元。
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北京大学的同源基因编辑方法
Homology的基因整合方法的目标是使功能性多环芳烃的产生,从而恢复苯丙氨酸代谢的正常生化途径。这可以降低血液中异常高的Phe水准,同时还可以增加Tyr的水准,Tyr的产物是多环芳烃驱动苯丙氨酸代谢。Homology认为,基因整合方法将是新生儿和儿科患者的最佳选择,因为随著孩子的成长,细胞分裂的比率会更高。使用基因编辑来纠正缺陷多环芳烃年轻患者的基因有可能提供长期的好处,因为纠正后的基因将随著细胞的复制而持续存在。纠正该基因不仅有可能使Phe水准正常化,而且还有可能使Tyr水准正常化,Tyr水准是Phe代谢的产物,也是神经递质合成的前体。这可能会使受影响的儿童避免许多与北大相关的严重神经后果。
Homology认为,对PKU进行有效的基因编辑治疗有可能消除对Phe-受限这可能会显著改善患者的发病率和生活品质。已发表的估计表明,将PAH活性恢复到正常水准的10%或更多将导致血清Phe水准的显著改善,并有可能成为一种根治疗法。
基因编辑载体转基因的两侧有左右同源臂,包含与基因组靶标相同和特异的序列。手臂的设计是为了通过不以核酸酵素为基础, AAV介导型HR插入到目标人类PAH基因座。这种疗法的目的是纠正处理后的肝细胞内的遗传缺陷,然后指导PAH蛋白的表达。基于人力资源的通过AAVHSCs进行的整合非常精确,不会引入插入、缺失或病毒ITR。随著肝脏的生长,细胞分裂成子细胞时,PAH基因的正确拷贝将被保留。在美国,对所有新生儿进行PKU筛查,可以在出现严重的神经并发症之前识别出受影响的个体。Homology认为,其HR方法具有适合于治疗新发现患者的PKU的有效性和持久性特征。
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临床前研究:HMI-103
同源性已经进行了体内利用人源化的小鼠肝脏模型,展示了将人的PAH基因整合到人的PAH基因座中的实验。在这个模型中,人类肝细胞构成了肝细胞的大多数,提供了一个体内模型来测试特定于人类的编辑构造。注射用的HMI-103该模型中的候选基因编辑导致插入了密码子优化的人类多环芳烃将cDNAs导入人体多环芳烃基因定位及基因表达的研究多环芳烃CDNA.这个体内如图8所示,以6%的频率计算目标位置的积分率。这种水准的编辑已被证明足以使小鼠模型中的Phe水准正常化。第二个测试也是对从这项研究中获得的人和小鼠肝细胞的特异性DNA进行的。该分析提供了一种用于表征靶向整合频率的正交方法,并使测试靶向整合的物种选择性成为可能。检测结果显示,只在人肝细胞中整合,而在小鼠肝细胞中不整合,证明了对人类基因座的选择性。下面的图9显示了静脉注射小鼠代孕的数据,或小鼠版本的HMI-103人类的构造是用人类特有的同源手臂设计的,所以在北大小鼠模型中进行测试时,需要一个小鼠替代品。如上所述,同源观察到多环芳烃基因整合持续了43周(研究结束),并导致血清Phe显著且持久地降低。
图8.通过NGS在一个实验中测量,人类特异性AAVOSC PAH基因编辑候选物导致6%的靶向整合率 体内 人源化肝脏鼠模型。
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图9.静脉给药鼠替代物(具有鼠同源臂) HMI-103 Pah中表现出持久的基因整合enu 2 北京大学的典范。
通过NGS测序评估了DNA整合到目标基因座中的保真度。没有 从头 在任何一个同源臂目标位点中检测到突变。Homology还评估了样本中ITR的存在。病毒性ITR是 非同源 超出重组事件范围的序列,因此不应整合到目标位点中。整合的基因不含ITR序列,这与HR作为整合的主要机制一致。总而言之,这些数据表明,人类的有针对性的整合 多环芳烃将cDNAs导入人体多环芳烃 基因座显示序列保真度,没有突变的证据。开发了一种使用长读NGS的全基因组整合分析来评估 偏离目标 hr介 整合到人肝细胞中。没有 偏离目标 hr介 检测到的整合位点高于检测限。
的效力 HMI-103 被比作 非整合 基因治疗载体 人机界面-102。 在一项剂量范围探索研究中,鼠替代物 HMI-103 和基因治疗载体 HMI-102 通过 一次性 静脉输液 PAHenu 2 模型,以及鼠替代品 HMI-103 效力是十倍 HMI-102, 这在测试的所有时间点都是一致的。
图10. HMI-103 效力是十倍 非整合 基因疗法构建体 HMI-102 在 PAHenu 2 北京大学的典范。该分析比较了模型中Phe减少百分之五十的剂量。
2023年,Homology在WORLDSymposium上展示了临床前数据™,该公司支持将免疫抑制方案纳入其之前的临床试验。在NHP中,Homology的数据
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证明了调制T细胞他克莫司与地塞米松联合使用对减少B-和 T细胞活性,中和抗体,或NAB,形成,并维持转基因表达rAAV后,在NHP。
PheEDit第一阶段临床试验HMI-103
2023年9月,Homology失活其pheEDIt阶段1基因编辑临床试验评估HMI-103成人经典型PKU(NCT05222178)。
PheEDIt临床试验是一项开放标签、剂量递增的研究,评估了单次静脉注射HMI-103在年龄较大的患者中18-55因苯丙氨酸羟基酵素或PAH缺乏而被诊断为经典型PKU的患者。除了安全终点外,试验还测量了血清Phe的变化。该试验纳入了一种免疫抑制方案,其中包括T细胞与非类固醇疗法联合使用的抑制剂。在临床现场获得必要的机构生物安全委员会和机构审查委员会批准,并完成82天 筛选/磨合说明和更密切地理解的期间日常工作参与者的Phe波动。
2023年10月,Homology报告了pheEDIt试验中第一剂队列的临床数据。截至数据截止日期:2023年9月14日,HMI-103所有三名参与者的耐受性都很好,没有严重的不良事件,大多数与治疗相关的不良事件都是轻微和短暂的。在预防性免疫抑制方案中,所有肝功能测试保持在正常范围内T细胞他克莫司抑制剂与皮质类固醇联合应用。参与者1的血浆苯丙氨酸(Phe)水准降低到低于美国医学遗传学和基因组学会PKU治疗指南阈值<360µmol/L的水准,并且在服药后39周,包括开始补充膳食蛋白质后,大多数Phe水准低于360µmol/L。受试者2在服药23周后,血浆苯丙氨酸显著降低50%。受试者3在服药后14周,血浆苯丙氨酸显著降低60%。
HMI-102成人PKU的探索性基因治疗
HMI-102是一种AAVHSC载体基因治疗候选药物,旨在治疗PAH缺乏症,这是PKU的潜在遗传原因。HMI-102由含有人PAH编码序列的AAVHSC15载体组成,启动子的控制旨在持续表达PAH,特别是在肝脏中。Homology选择AAVHSC15作为该候选产物的基础,因为它对肝脏有趋向性,肝脏是PAH蛋白表达的正常部位。
菲尼克斯1/2期临床试验HMI-102
2023年8月,Homology终止了其菲尼克斯1/2期基因治疗的临床试验评估HMI-102在患有经典型PKU的成人中。2023年9月,Homology撤回了其在菲尼克斯1/2期临床试验中的IND。
pheNIX临床试验旨在在18-55岁患有经典PKU的成年患者中进行一项随机、同步对照、剂量增量研究,评估研究性基因疗法的安全性和有效性。该试验的剂量增加阶段旨在评估剂量增加的安全性和有效性。 HMI-102 以便能够为试验的随机、并行对照2期部分选择剂量。Homology在三个剂量队列的剂量增加阶段招募了六名患者。
2020年11月,Homology报告了该试验剂量升级阶段的积极临床数据。截至截止日期2020年10月19日,六名患者的安全数据显示 HMI-102 总体耐受性良好,没有发生与治疗相关的严重不良事件。无临床显著
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心电图或生命体征改变,没有补体激活的临床体征,也没有与胆红素有关的不良事件。丙氨酸转氨酵素,或ALT,升高,常见于基于AAV的基因治疗试验没有症状,必要时增加类固醇治疗,所有ALT升高都得到解决。疗效数据显示,与队列1相比,队列2和3的血浆Phe显著降低(P<0.004临时后使用重复测量Manova或多变量方差分析回归分析进行比较),两名患者达到治疗指南的目标Phe水准,即使在自我放松饮食的情况下也是如此。与基线相比,队列2和3中的患者也显示出Tyr增加和Phe-to-轮胎这一比例的降低与多环芳烃的酵素活性一致。
根据截至截止日期在剂量递增阶段观察到的安全性和有效性结果,在2021年初,同源性推进到Phenix试验的第二阶段随机、同时控制的扩展阶段。Homology为扩张阶段选择了两个剂量:6E13Vg/kg和8E13Vg/kg。2021年10月,Homology宣布,截至2021年9月30日,试验扩大阶段的两种剂量总体上耐受性良好,并显示出生物活性的证据,包括临床上有意义的Phe水准降低、Tyr增加和Phe-to-轮胎比率
2022年2月18日,Homology宣布其Phenix基因治疗试验被临床搁置,因为需要修改研究中的风险缓解措施,以回应肝功能测试(LFT)升高的观察结果。2022年3月17日,Homology收到了FDA的正式临床暂停信,要求提供有关在试验中观察到的一些患者的LFTs升高的资讯,以及修改后的临床风险缓解措施。在经历LFTs升高的患者中,所有问题都已经解决,不需要住院治疗。Homology就临床搁置向FDA做出回应,其回应中包括一项方案修正案,旨在满足FDA的要求,并降低在试验中观察到LFTs进一步升高的风险,其中包括一种新的、更有针对性的免疫抑制方案,该方案利用T细胞抑制剂和较短的持续时间和较早的类固醇缩减。对.的使用T细胞在临床上,抑制剂已被证明在抑制预期的对AAV衣壳的免疫反应方面是有效的。这一建议的免疫抑制方案被纳入Homology的pheEDIt临床试验,用于治疗PKU患者。2022年6月13日,Homology宣布FDA取消了临床搁置,FDA在回应中指出,Homology令人满意地解决了2022年3月17日信件中发现的所有临床搁置问题。
2022年8月15日,Homology暂停了其1/2期Phenix临床试验的注册HMI-102,为了集中资源和精力进行其1期pheEDit临床试验评估体内基因编辑候选人HMI-103 对于北京大学。2023年8月,Homology终止了pheNIX 1/2期基因治疗临床试验,评估 HMI-102 在患有经典PKU的成人中,Homology于2023年9月撤回了pheNIX临床试验的IND。
HMI-203 治疗MPS II(亨特综合征)成人患者的研究性基因疗法
HMI-203是个一次性 治疗亨特综合症患者的基因治疗候选者。 HMI-203 旨在使用Homology的AAVOSC载体之一来递送 IDs 单次静脉注射后,将基因转移到多个目标器官,包括PNS和中枢神经系统,其中存在基因缺失或突变的复本。
亨特综合症疾病概述
亨特综合症是一种罕见的, x连锁 由线粒体突变引起的髓鞘储存障碍 艾杜糖醇-2-硫酸酯酶, 或 IDs,基因,负责产生I2 S酶,该酶分解大糖分子或细胞废物,称为糖胺聚糖或GK。严重的亨特综合症导致GABA的毒性髓鞘积聚,导致进行性虚弱和智力功能下降。亨特综合症大约发生在100,000至170,000名男性中,严重的症状导致预期寿命为10至20岁。2022年8月,卫生与公众服务部批准将MPS II作为推荐的新生儿统一筛查小组的一项条件。
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当前的治疗方法
治疗亨特综合征的标准治疗方法是酵素替代疗法,即ERT,这种疗法可以延缓一些并发症,但不能治疗亨特综合征的中枢神经系统症状,因为这种酵素不能越过血脑屏障。2006年,用于治疗亨特综合征的重组人I2S(Elaprase)ERT获得FDA批准,随后获准在国际上使用。2021年1月,治疗亨特综合征的ERT-IDURS-BETA(Hunterase)的重组形式在日本获得了生产和销售批准,2021年3月,重组的pabinafusp alfa艾杜糖酸-2-硫酸酯酵素通过血脑屏障提供治疗药物的ERT获得了日本厚生劳动省的批准,自2021年5月以来一直以“IZCARGO”的品牌上市®静脉输液10 mg.“然而,针对亨特综合征的神经学表现并防止或稳定认知能力下降的具体治疗,在日本以外的国家仍然是一个重要的未得到满足的医疗需求。
临床前研究:HMI-203
在临床前研究中,一次静脉注射HMI-203导致强劲的生物分布和持续的人类I2S(HI2S)酵素表达,导致关键亨特综合征生物标记物硫酸肝素GAGS和溶酵素体相关膜蛋白1显著减少(LAMP-1)在脑、肝、心、脾、肺、肾等脏器中进行比较。与载药器相比,脑脊液(CSF)中硫酸乙酰肝素的含量显著减少,脚掌畸形也得到改善,表现为与载药器相比,脚踝深度、爪子宽度、爪子深度和脚踝宽度的测量发生了显著变化。最后,HMI-203给药导致小鼠血清中hI2S的摄取HMI-203-已处理在人类细胞系中的模型,这表明了细胞交叉校正的潜力。这些数据在世界各地公布。研讨会™2021年和2022年(见下文图11)。
图11.单次IV给予 HMI-203 在小鼠模型中证明了系统性表达、GAGs减少和表型纠正。
juMP启动1期临床试验 HMI-203
2023年8月,Homology终止了juMPStart 1期基因治疗临床试验评估 HMI-203 在患有亨特综合症的成年人中,并于2023年12月撤回了juMPStart临床试验的IND。
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JUMPSTART临床试验是一项开放标签、剂量递增的研究,评估了单次静脉给药的安全性和有效性HMI-203,预计将招募最多9名男性患者参加最多3个剂量的队列,年龄18-455岁,被诊断为亨特综合征,正在接受酵素替代疗法。除了安全终点外,该试验还旨在测量血浆I2S活性、尿GAG水准和其他外周疾病表现。未得到满足的医疗需求的定性数据来自ERT治疗成年MPS II患者和/或他们的照顾者帮助提供了Homology的试验设计。患者和照顾者报告说,每周的ERT输液、手术和支持性治疗不足以解决运动和活动范围、疼痛和听力损失,存在与ERT和其他治疗相关的负担,包括治疗的频率和持续时间,以及痛苦和长期的恢复,人们对预后、寿命、是否需要更具侵入性的手术以及经济挑战存在高度的焦虑,以及对潜在的一次性基因治疗包括在ERT独立的情况下维持他们目前的生活品质的能力。此外,接受调查的主要意见领袖支持Homology为JUMPSTART临床试验计划的设计,包括Homology停止ERT的计划。
HMI-204用于治疗成人MLD患者
同源已完成启用IND-Enabling研究对象:HMI-202,一种治疗MLD患者的探索性基因疗法。应用从这些方面学到的东西启用IND-Enabling研究,在2022年8月,同源公司宣布了HMI-204,一款经过优化的体内, 一次性治疗MLD的候选基因治疗产品。同源性不再发展HMI-204。
MLD是一种溶酵素体储存疾病,由一种名为芳基硫酸酯酵素A的基因突变引起,或ARSA。蛋白质ARSA是分解细胞代谢产物所必需的,这些代谢产物在MLD中积累在身体的所有细胞中。负责产生髓鞘的细胞对有毒物质特别敏感积压这些细胞代谢产物,导致进行性严重的神经恶化。婴儿期晚期的MLD是最常见的形式,包括快速进行性的运动和认知能力下降以及视力丧失。这些患者中的大多数无法活过生命的第一个十年。
在欧洲,Libmeldy(编码ARSA基因的自体CD34+细胞)是一种基于慢病毒载体的治疗MLD的基因疗法,在获得欧盟全面(标准)市场授权后,于2020年12月成为第一种被批准用于符合条件的早发性MLD患者的疗法。这种疗法目前在美国还没有得到批准。虽然在婴幼儿晚期和青少年早期(没有或非常早出现症状)是有效的,但它有显著的缺点,包括骨髓清除术、免疫抑制治疗的使用、移植后ARSA表达的延迟、预适应方案以及干细胞移植的死亡风险。
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在世界研讨会™ 2023年,Homology报告了优化结果 人机界面-202 导致提名 HMI-204。 除了整体制造改进外,设计优化的重点是在所有疾病相关组织中实现接近正常(或更高)的ARSA表达。 HMI-204 是一个经过单股密码子优化的 ARSA 由普遍存在的启动子(AAVHSCco)驱动的序列ARSA).单次静脉注射后, HMI-204 导致了广泛和有针对性的系统性生物分布和中枢神经系统中的稳健表达,这与Homology之前报导的跨越血脑屏障一致。 ARSA MLD的敲除小鼠模型。
图12.单次施用 HMI-204 给药后12周评估,穿过血脑屏障,导致Arsa KO小鼠大脑中ARSA活性出现剂量反应。 HMI-204 预计达到的ARSA表达水平(剂量X、Y和Z)将在旋转杆试验中产生直接运动益处,正如之前所证明的那样 人机界面-202。
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脑内 HM-204-处理 成年Arsa敲除小鼠,ARSA细胞表达模式与野生型鼠Arsa分布几乎相同 年龄匹配 同窝动物,正如之前所证明的那样 人机界面-202。 此外,优化后的 HMI-204 构建体在心脏中表现出较低的表达(与 人机界面-202), 同时保持强的肝脏表达,如抗ARSA免疫组织化学所证明的那样(参见下图13)。最后,全面改善 HMI-204 实现了生产力(请参阅下图14)。
图13.在Arsa KO小鼠中, HMI-204 与抗ARSA生物分布相比,ARSA在大脑和肝脏的整个轴上保持了稳健和广泛的分布,同时降低了其在心脏组织中的表达 人机界面-202。
图14.成果 HMI-204 实现包装生产力,使载体基因组产量与历史相比提高约120% 人机界面-202数据。
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HMI-104用于治疗成人PNH患者
2021年8月,Homology为PNH指定了一名临床开发候选人,HMI-104,从同源的GTX-mAb站台。同源性不再发展HMI-104。
PNH是一种罕见的、获得性的、危及生命的血液疾病,由PIGA基因突变引起,通过补体系统的不受控制的激活,导致血管内溶血或红细胞破坏。PNH会导致血栓、反复疼痛、严重贫血、肾脏疾病和生活品质受损等后果。
同调的GTX-mAb平台代表了Homology潜在地利用其AAVHSC交付的另一种方式一次性 体内表达和分泌肝脏抗体的基因疗法,同源公司认为这可能使其能够针对更大患者群体的疾病。为了支持这一计划,Homology生成并提供了针对补体蛋白5的临床前数据,展示了临床前概念验证在PNH。单次静脉注射AAVHSCGTX-mAb显示来自肝脏的全长抗体的表达与抗C5抗体 治疗水平、持续且稳健的免疫球蛋白G或抗体表达 体内在人源化小鼠肝脏模型和小鼠NOD-SCID型号,以及体内 载体表达的C5单克隆抗体具有强大的功能活性,如 离体 溶解试验。此外,Homology观察到在鼠和人FcRN存在下C5 Ab的持续表达。完成同系 启用IND-Enabling研究对象:HMI-104。
图15.临床前C5数据证明了持续、低剂量给药的潜力, 一次性 治疗
制造
2022年,Homology成立了OXb Solutions,这是一家AV制造和创新企业,该企业整合了Homology的流程开发和制造平台以及流程,支持基因治疗、基因编辑和Homology的 GTX-mAb 平台,并且可以从临床前扩展到GMP。Homology的流程开发和制造策略利用单一平台进行基因治疗、基因编辑和Homology的 GTX-mAb 可扩展并促进临床快速开发的平台。Homology利用其整个生产线的制造平台,从研究项目到临床前和
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临床专案。Homology的平台从一开始就被设计为商业过程,使其能够快速从研究过渡到临床,并最终实现商业化。在与牛津大学进行交易之前,Homology的制造平台在450多个不同的结构上进行了规模和测试,成功地执行了550多个独特的载体。OXB Solutions宣布,其平台已经产生了高质量的E15 VG/L效价,并实现了90%以上的完全完整载体。Homology的制造平台已扩展到2000L英寸非GMPGMP中500L。
Homology的制造策略使用哺乳动物细胞作为其基于AAVHSC载体的候选产品。Homology以前的所有程式都在无血清悬浮生物反应器过程中使用HEK293转基因。HEK293是一种具有良好特性的常用系统,适用于许多临床阶段的AAV载体产品。此外,HEK293细胞为监管机构所熟悉,商业原材料和试剂也很容易获得。Homology的纯化利用基于层析的操作来提供高质量的载体,并确保强大的商业规模操作。除了工艺开发,Homology还在内部开发了45种分析方法来测试、监测和表征其产品。
牛津生物医疗解决方案交易
2022年3月10日,Homology根据日期为2022年1月28日的购买协定完成了与OXB Solutions、OXB和OXB母公司的交易,其中包括Homology、OXB Solutions和牛津之间的交易,根据该协定,Homology和牛津同意合作运营OXB Solutions,后者向生物技术公司提供AAV载体工艺开发和制造服务,Homology将其称为牛津Biomedica Solutions交易,或OXB Solutions交易。OXB解决方案整合了Homology成熟的即插即用工艺开发和制造平台,以及Homology自2019年以来构建和运营的经验丰富的团队和高质量的GMP载体生产能力。
根据购买协定的条款和OXB Solutions在OXB Solutions交易结束或交易结束前签订的贡献协定或贡献协定,Homology同意将主要用于制造用于基因治疗或基因编辑产品的AAV载体的Homology的所有资产转让并转让给OXB Solutions,但不包括与Homology专有AAV载体的制造或测试有关的某些资产,或共同转让的资产,以换取OXB Solutions的175,000个普通股单位,或单位,以及OXB Solutions假定的OXB Solutions,并同意在到期时支付、履行和清偿,转让资产项下、因转让资产而产生或与转让资产有关的任何种类的责任、义务、责任、利益和承诺。
截至交易结束,Homology出售给OXB,OXB从Homology购买130,000个单位,或转让的单位,以换取130.0,000,000美元。在完成交易时,OXB向OXB Solutions提供了5000万美元现金,以换取额外的50,000台。紧随交易完成后,(I)OXB拥有180,000个单位,相当于OXB Solutions完全稀释股权的80%(80%),及(Ii)Homology拥有45,000个单位,占OXB Solutions完全稀释股权的20%(20%)。
根据OXB Solutions修订和重新签署的有限责任公司协定或OXB Solutions运营协定,在交易完成三周年后的任何时间,(I)OXB将有权促使Homology出售并转让给OXB,以及(Ii)Homology将有权促使OXB以相当于前一家公司收入的5.5倍的价格从Homology购买OXB Solutions的所有股权所有权权益12个月期间,以指定的最高金额为准。根据OXB Solutions运营协定的条款,Homology有权在OXB Solutions的董事会中指定一名董事成员,现任Homology的保罗·阿洛韦博士、Homology的总裁和首席运营官。
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在完成交易的同时,Homology与OXB Solutions签订了若干附属协定,包括一份许可及专利管理协定,据此OXB Solutions向Homology授予若干许可;一份为期三年的供应协定,其中包括若干年度最低购买承诺;一份租赁转让协定,根据该租赁转让,Homology将其在Homology设施租赁中的所有权利、所有权及权益转让给OXB Solutions;一份转租协定,根据该协定,OXB Solutions将其设施内的某些物业转租给Homology,以及若干其他附属协定。
竞争
生物技术和制药行业,包括基因治疗和基因编辑领域,其特点是技术迅速进步,竞争激烈,非常重视知识产权和专有产品。虽然Homology认为其技术、开发经验和科学知识为其提供了竞争优势,但Homology已要求撤回或停止其之前开放的每一种IND。如果Homology恢复其候选产品的开发,Homology将面临来自许多不同来源的潜在竞争,包括主要的制药、专业制药和生物技术公司、学术机构和政府机构,以及进行研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排的公共和私人研究机构。Homology不仅将与其他专注于基因治疗和/或基因编辑技术的公司竞争,而且任何成功开发和商业化的候选产品都将与现有疗法和未来可能推出的新疗法竞争。
Homology在制药、生物技术和其他相关市场上展开竞争,这些市场利用涵盖基因组药物的技术来创造治疗方法,包括基因治疗和基因编辑。还有其他公司正在致力于在与Homology的研究计划相关的领域开发疗法。
Homology的平台和产品重点是使用其专利AAVHSC开发基因药物体内通过无核酸酵素的基因编辑方式、基因疗法或GTX-mAb,它被设计成在全身产生抗体。如果Homology恢复其一个或多个候选产品的开发,并且这些候选产品中的任何一个被批准用于Homology临床试验最初设计的适应症,它们可能会与目前正在开发的其他产品竞争,包括基因疗法和基因编辑产品或其他类型的疗法,如小分子、抗体或蛋白质疗法。如果Homology恢复开发北大HMI-103候选产品并获得批准,它可能会与美国基因技术公司、BioMarin公司、世代生物公司、Moderna公司、雀巢健康科学公司、PTC治疗公司、Jnana治疗公司、波塞达治疗公司和Synlogic公司的治疗药物展开竞争。然而,Homology认为,只有基因治疗或基因编辑方法才有可能通过一次给药恢复正常的Phe生化途径。
有一些公司使用CRISPR/Cas9、TALEN、巨核酸酵素、Mega-tals和ZFN开发基于核酸酵素的基因编辑技术,包括光束治疗公司、蓝鸟生物公司、Cariou生物科学公司、Cellectis公司、CRISPR治疗公司、Editas Medicine公司、Intellia治疗公司、精密生物科学公司和Sangamo治疗公司和非核酸酵素技术,包括LogicBio治疗公司。
如果Homology恢复其Hunter综合征的发展HMI-203如果产品候选并获得批准,它可能会与批准的产品竞争,如IZCARGO(R),一种穿透血脑屏障的重组产品艾杜糖酸-2-硫酸酯酵素在日本获得批准,Elaprase®武田的一种酵素替代疗法或ERT,以及GC Pharma的一种ERT-Hunterase ICV注射剂,以及Avrobio、Denali Treeutics和Regenxbio的研究候选产品。然而,Homology认为,只有能够穿越血脑屏障的静脉注射基因治疗方法才有可能治疗外周和神经症状。
如果同源要恢复其MLD的发展HMI-204 候选产品即将获得批准,它可能会与已批准的产品竞争,例如Libmeldy,一种基于慢病毒载体的产品 离体 基因
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Orchard Treeutics的疗法,该疗法在欧盟和一些额外的国家获得批准,用于治疗#年的MLD症状前期以及早期症状患者,以及武田和Passage Bio的研究候选产品。同源相信它的最优化体内MLD的基因治疗方法可以用于疾病进展的早期,有可能更早地表达蛋白质,这可能会提供比Orchard Treeutics更好的优势离体与武田的方法等慢性鞘内ERT相比,该方法具有更大的优势。
此外,Homology目前或潜在的许多竞争对手,无论是单独或与他们的合作伙伴合作,在研究和开发、制造、临床前测试、进行临床试验和营销批准的产品方面都拥有更多的财务资源和专业知识。Homology已经暂停了它的每一款候选产品的开发。制药、生物技术和基因治疗行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在少数同源公司的竞争对手身上。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手,特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记,以及在获得补充或必要的技术方面与Homology公司竞争。Homology的竞争对手还可能开发和商业化比Homology未来可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜的产品。影响Homology所有计划成功的关键竞争因素可能是它们的有效性、安全性、便利性和报销的可用性。
此外,Homology依靠专利和商业秘密保护以及许可和保密协定来保护与其专有技术、产品候选开发计划和产品开发候选相关的知识产权。Homology的成功在很大程度上取决于它在美国和其他国家确保和保持对Homology以前和未来的任何产品开发候选产品的专利保护的能力。此外,Homology的行业特点是存在大量专利和频繁的专利侵权指控。因此,如果同源公司无法获得并保持对其技术和产品的专利保护,或者如果获得的专利保护范围或入网许可如果专利不够广泛,或者如果此类专利的有效性受到威胁,它可能会为竞争对手创造进入市场的机会,或者劝阻其他公司与其合作开发产品和技术,任何这些都会损害Homology的竞争地位,并可能削弱其未来成功将其产品开发候选产品商业化的能力。关于这些竞争风险的更多资讯,见专案1A。“风险因素--与同源公司知识产权相关的风险。”
智慧财产权
Homology的成功在很大程度上取决于其确保和维持对其技术和产品的专有保护,以及在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。Homology的政策是保护其专有地位,其中包括提交或与其许可人合作,提交与其专有技术、发明、改进和商标有关的美国和外国专利申请,这些对其业务的发展和实施非常重要。Homology要求任何公司拥有的专利申请的发明者员工将其权利转让给它。此外,同源使用其他形式的保护,特别是在它认为专利保护不合适或不能获得的情况下。同源依赖于商业秘密,技术专业知识,不断创新,发展和保持竞争优势。此外,Homology依赖于与其员工、顾问和其他顾问签订的保密协定来保护其专有资讯。Homology的政策是要求收到材料机密资讯的第三方与其签订保密协定。
Homology的专利组合包括从第三方获得许可的已发行专利和未决专利申请的组合。Homology正在为其某些专案和相关知识产权探索战略替代方案,并正在放弃非核心知识产权。
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对于任何单个专利,期限取决于授予该专利的国家的适用法律。在大多数同源公司已提交专利申请或入网许可专利和专利申请,专利的有效期为自申请申请日或最早权利要求之日起20年非临时性的优先日期。在美国,专利期限为20年,但如果一项专利因另一项较早到期的专利而被最终放弃,则专利期限可能会缩短。美国专利的期限也可以通过调整专利期限来延长,以解决美国专利商标局在授予专利时的行政拖延。
在美国,专利的期限包括FDA批准药物或生物可能有资格延长专利期,以恢复在上市前FDA监管审查过程中丢失的专利期。1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》,或《哈奇-瓦克斯曼法案》,允许专利期限在专利自然到期后最多延长五年。专利期恢复期限一般等于已批准产品的监管审查期限,该期限发生在专利发布之日之后,但某些例外情况除外。任何产品在监管审查期间只能延长一项专利,而且延期申请必须在专利到期前提交。未来,Homology可能会根据临床研究的预期长度和提交相关生物制品许可证申请(BLA)所涉及的其他因素,决定为其目前拥有或许可的专利之一申请恢复专利期,以延长其当前的到期日。同样,某些外国司法管辖区也有延长专利期的机制,如果同源公司已经授予了符合条件的专利,同源公司可以决定在这些司法管辖区申请延长专利期限。
美国专利期限恢复与市场排他性
根据FDA批准使用Homology候选产品的时间、期限和细节,Homology的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为哈奇-瓦克斯曼修正案)获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利恢复期限最长为五年,作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而,专利期限恢复不能延长专利的剩余期限,从产品批准之日起总共不能超过14年。专利期恢复期限一般等于已批准产品的监管审查期限,该期限发生在专利发布之日之后,但某些例外情况除外。任何产品在监管审查期间只能延长一项专利,而且延期申请必须在专利到期前提交。美国专利商标局与FDA协商,审查和批准任何专利期限延长或恢复的申请。将来,Homology可能打算申请恢复Homology目前拥有或许可的专利之一的专利期,以延长其当前的到期日,这取决于临床研究的预期长度和提交相关BLA所涉及的其他因素。
对于在BLA审查阶段可能到期的专利,专利权人可以请求临时延长专利期。如果符合条件,可以批准临时专利期限延长,期限不超过一年。专利权人可以申请不超过四次随后的临时延期。任何被批准的临时延期都不会超过批准后允许的最长延期期限。
经许可的知识产权
Homology的某些已发布专利和未决专利申请是从COH独家授权给它的。
《希望之城》系列
2016年4月,Homology独家许可了针对新型AAV衣壳及其制造和使用方法的两个系列专利和专利申请,包括它们在COH基因组编辑中的使用。
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这两个专利和专利申请系列包括在美国的13项已授权专利,7项外国已授权专利,以及在美国、欧洲、加拿大、澳大利亚和拉丁美洲和亚洲其他选定国家的15项正在申请中的专利。首批已颁发的专利和专利申请涉及Homology公司的新型AAV载体及其在细胞转导中的应用。这一系列中的10项已颁发的美国专利预计将于2031年到期,并可能在美国通过延长专利期限最多延长五年,具体取决于此类专利所涵盖产品的监管途径。第二个家族包括与Homology的AAV载体及其在基因组编辑中的使用有关的三项已颁发的美国专利。这一系列中已颁发的专利预计将于2035年到期,并可能在美国和其他某些国家/地区通过延长专利期最多延长五年,具体取决于此类专利所涵盖产品的监管途径。
商标
Homology的商标Homology Medicines、HMI、H标识、Homology Medicines,Inc.徽标和AMENDR正在美国和/或某些国际国家/地区等待或注册。截至2023年9月30日,Homology在美国拥有三个注册商标和两个未决商标申请,38个注册外国商标和七个未决外国商标申请。
战略协作
《希望之城》许可协定
2016年4月,Homology与City of Hope(COH)签订了独家许可协定,根据协定,COH向Homology授予了某些AAV载体相关专利的独家、可再许可的全球许可,并专门知识由COH拥有,用于开发、制造、使用此类专利所涵盖的产品和服务并将其商业化专门知识在任何领域和所有领域。卫生与公众服务部还授予同源非排他性的,可在全球范围内对COH拥有的某些背景专利进行再授权,以开发、制造、使用和商业化任何领域的授权产品和授权服务。
根据协定,Homology向COH支付了7.5万美元的初始许可费,随后支付了450万美元,相当于分许可收入的一定比例。Homology还需要向COH支付年度许可证维护费;总计高达320万美元的潜在里程碑费用;许可产品或服务净销售额的低个位数百分比的特许权使用费,在某些情况下可能会有所减少,并具有一定的年度最低特许权使用费;以及分许可收入的低两位数百分比。作为根据协定授予的许可证的部分对价,Homology向COH发行了154,837股普通股。
COH协定将于逐个国家以及在有执照的通过许可获得专利专利权期满后的专利依据最后一个到期的此类专利在该国的有效权利要求。Homology同意使用商业上合理的努力来开发和商业化授权的产品和授权的服务。如果同源未能达到某些尽职调查里程碑,COH可以终止协定或将协定下的独家权利从独家转换为非排他性的。任何一方都可以在另一方实质性违约的情况下终止协定,但须有机会补救,并在另一方破产或资不抵债的情况下终止协定。为了方便起见,同源公司可能会终止协定。
2021年8月6日,Homology收到了COH的通知,Homology在COH许可证中规定的适用截止日期前没有完成至少一个合作里程碑。本通知不影响Homology在哺乳动物治疗领域的独家许可,包括所有人类治疗、相关诊断和靶标验证,也不影响Homology保留独家权利的哺乳动物治疗领域。相反,该通知作为书面通知,根据COH许可证授予的除哺乳动物治疗领域外的所有领域的独家许可证从独家许可证转换为非排他性自2021年9月20日起生效,即自收到通知之日起45天。关于
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与哺乳动物治疗领域以外的领域有关的任何特许权使用费义务和再被许可人费用,应按一定的百分比减少。Homology与COH的独家全球许可的这一变化不会影响Homology的任何候选治疗产品,包括HMI-102, HMI-103, HMI-203, HMI-204 和 HMI-104。
政府管制与产品审批
除其他事项外,美国联盟、州和地方各级政府当局以及其他国家的政府当局对产品的研究、开发、测试、制造、标签、包装、促销、储存、广告、分销、营销、批准后监测和报告以及进出口等方面进行了广泛的监管。在美国和其他国家和司法管辖区获得监管批准的过程,以及随后对适用的法规和条例以及其他监管当局的遵守,都是广泛的,需要花费大量的时间和财力。就本节而言,术语“基因治疗”既包括传统的基因治疗产品,也包括基因编辑和同源公司的候选基因整合产品。
FDA审批流程
如果Homology恢复其候选产品的开发,Homology预计其候选产品将被作为生物制品进行监管。生物产品,包括基因治疗产品,受到FDA根据联盟食品、药物和化妆品法案(FDCA)、公共卫生服务法案(PHS Act)和其他联盟、州、地方和外国法规的广泛监管。除其他事项外,FDCA和PHS法案及其相应的法规还对生物制品的研究、开发、安全、测试、包装、制造、储存、记录保存、批准、标签、促销和营销、分销、批准后的监测和报告、抽样和进出口等方面进行管理。
Homology将被要求与第三方承包商一起,满足Homology希望对其候选产品进行研究或寻求批准或许可的国家的管理管理机构的各种临床前、临床和商业批准要求。获得监管批准和随后遵守适当的联盟、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。
美国生物制品开发进程
FDA在生物药物在美国上市之前所需的程式通常包括以下几个方面:
• | 根据适用法规完成广泛的非临床试验,有时称为临床前实验室试验、动物研究和配方研究,包括良好的实验室操作规范或GLP要求; |
• | 向FDA提交IND,该IND必须在人体临床试验开始之前生效; |
• | 在试验开始前,每个临床地点的独立机构审查委员会或伦理委员会的批准; |
• | 根据良好临床实践或GCP要求以及保护人类研究对象及其健康资讯所需的任何额外要求,进行充分和受控的人体临床试验,以确定拟用于其预期用途的生物制品的安全性和有效性; |
• | 准备并向FDA提交供上市批准的BLA,其中包括来自非临床测试和临床试验结果的安全性、纯度和有效性的实质性证据; |
• | FDA在收到BLA后60天内决定提交复审申请; |
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• | 完成FDA咨询委员会的审查(如果适用); |
• | 令人满意地完成FDA对生产生物制品的一个或多个制造设施的检查,以评估符合GMP的情况,以确保设施、方法和控制足以保持生物制品的特性、强度、质量和纯度; |
• | FDA可能对产生支持BLA的数据的非临床和临床研究地点进行审计;以及 |
• | FDA对BLA的审查和批准,或许可证。 |
在人体上测试任何生物候选产品,包括基因治疗候选产品之前,候选产品进入临床前测试阶段。临床前试验,也称为非临床研究,包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估,以及评估候选产品潜在安全性和活性的动物研究。临床前试验的进行必须符合联盟法规和要求,包括GLP。
作为IND的一部分,临床研究赞助商必须向FDA提交临床前试验的结果,以及制造和控制、有关产品化学的资讯、分析数据、任何可用的临床数据或文献和拟议的临床方案。IND是FDA授权对人类进行研究的新药的请求。一些临床前试验,如生殖毒性试验和动物致癌试验,即使在IND提交后也可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效,之后可开始人体临床试验,除非FDA将临床研究搁置在此范围内30天时间段。在这种情况下,IND赞助商和FDA必须在临床研究开始之前解决任何悬而未决的问题。
除了根据国家卫生研究院(NIH)的IND提交程式,涉及重组DNA分子的研究指南,或NIH指南,对人类基因转移试验的监督包括机构生物安全委员会(IBC)的评估和评估,IBC是一个地方机构委员会,审查和监督该机构利用重组或合成核酸分子的研究。IBC评估研究的安全性,并确定对公众健康或环境的任何潜在风险,这种审查可能会导致临床试验启动之前的一些延迟。虽然NIH指南不是强制性的,除非相关研究是在接受NIH重组或合成核酸分子研究资助的机构进行的或由其赞助的,但许多公司和其他不受NIH指南约束的机构自愿遵循这些指南。
临床试验涉及在合格调查人员的监督下,将候选生物制品给健康志愿者或患者服用,这些调查人员通常是不受研究赞助商雇用或控制的医生。临床试验是在详细说明临床研究的目标、给药程式、受试者的选择和排除标准、要评估的疗效测量和用于监测受试者安全性的参数的方案下进行的,其中包括确保在发生某些不良事件时将停止临床研究的停止规则。每个方案和对方案的任何修改都必须作为IND的一部分提交给FDA。临床试验必须根据FDA包含GCP要求的规定进行和监测,包括要求所有研究对象提供知情同意。此外,每项临床研究必须由独立的IRB或伦理委员会审查和批准,该委员会位于或服务于将在其进行临床研究的每个机构。IRB负责保障研究参与者的福利和权利,并考虑参与临床试验的个人的风险是否降至最低,以及与预期利益相比是否合理等专案。IRB还批准知情同意书的形式和内容,该同意书必须由每个临床研究受试者或其法律代表签署,并必须监督临床研究直到完成。一些研究还包括由临床研究赞助商组织的一个独立的合格专家小组的监督,该小组被称为数据安全监测委员会或数据监测委员会,该委员会为研究是否可以在基于对某些数据的访问的指定检查点进行提供指导
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如果它确定受试者存在不可接受的安全风险或其他理由,如没有疗效证明,则可能停止临床试验。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床研究和临床研究结果的要求。
人体临床试验通常分三个连续阶段进行,这些阶段可能重叠或合并:
• | 第一阶段:首先将候选生物制品引入健康的人体受试者,并进行安全性测试。在一些针对严重或危及生命的疾病的产品的情况下,特别是当产品可能因其固有毒性而无法合乎道德地给健康志愿者服用时,最初的人体测试通常在患者身上进行。 |
• | 阶段2.在有限的患者群体中评估候选生物制品,以确定可能的不良反应和安全风险,初步评估该产品对特定目标疾病的疗效,并确定剂量耐受性、最佳剂量和剂量计划。 |
• | 阶段3.在扩大的患者群体中,通常在地理上分散的临床研究地点,进一步评估候选生物制品的剂量、临床疗效、效力和安全性。这些临床试验旨在确定产品的总体风险/收益比,并为产品标签提供充分的基础。 |
在某些情况下,FDA可能会要求,或者公司可能会自愿在产品获得批准后进行额外的临床试验,以获得有关该产品的更多资讯。这些所谓的第四阶段的研究也可以作为批准BLA的一个条件。
在临床开发的所有阶段,监管机构要求对所有临床活动、临床数据和临床研究调查人员进行广泛的监测和审计。除其他资讯外,必须向FDA提交详细说明自上次进度报告以来进行的临床试验和非临床研究结果的年度进度报告。书面的IND安全报告必须迅速提交给FDA和调查人员,以了解严重和意外的不良事件、其他试验的任何发现、实验室动物试验或体外试验表明对人类受试者有重大风险,或与方案或研究人员手册中列出的试验相比,严重可疑不良反应的发生率在临床上具有重要意义。赞助商必须在15个历日内提交IND安全报告,在赞助商确定该资讯有资格报告后。赞助商还必须在赞助商首次收到资讯后七个历日内,将任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反应通知FDA。FDA或赞助商或其数据安全监测委员会可随时以各种理由暂停或永久中止临床研究,包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险,或临床研究未按照FDA规定进行。同样,如果一项临床研究不是按照IRB的要求进行的,或者如果候选生物制品与患者受到意想不到的严重伤害有关,IRB可以暂停或终止对其机构的临床研究的批准。如果任何一方认为患者面临不可接受的风险,FDA和IRB也可以暂停、终止或施加其他条件。
在临床试验的同时,公司通常完成额外的动物试验,还必须开发关于候选生物制品物理特征的额外资讯,并根据GMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。为了帮助降低使用生物制品引入外来制剂的风险,PHS法案强调了对属性无法准确定义的产品进行制造控制的重要性。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次,除其他外,赞助商必须开发测试最终生物制品的特性、强度、质量、效力和纯度的方法。此外,必须选择和测试适当的包装,并进行稳定性研究,以证明候选生物制品在保质期内不会发生不可接受的变质。
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美国审查和审批流程
在完成候选生物制品的临床试验后,在生物制品的商业营销和分销之前,必须获得FDA对BLA的批准。BLA必须包括产品开发、实验室和动物试验、人体试验、产品制造、药理、化学和控制的资讯、建议的标签和其他相关资讯。此外,根据儿科研究公平法或PREA,BLA或BLA的补充剂必须包含数据,以评估所有相关儿科亚群中声称的适应症候选生物制品的安全性和有效性,并支持该产品对安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。赞助商或FDA可以要求推迟部分或全部儿科亚群的儿科临床试验。延期可能有几个原因,包括发现在儿科临床试验完成之前,药物或生物制剂已经准备好在成人身上批准使用,或者需要在儿科临床试验开始之前收集额外的安全性或有效性数据。除非法规另有要求,否则PREA不适用于任何已被授予孤儿称号的生物制品。
根据修订后的处方药使用费法案(PDUFA),每个BLA必须伴随著使用费。FDA每年调整PDUFA用户费用。PDUFA还对上市产品征收年度计划费。在某些情况下,可以免除或减少费用,包括免除小企业提交的第一次人类药物申请的申请费。此外,对于被指定为孤儿药物的产品,不对BLAS评估使用费,除非该产品还包括非孤儿指示。
在提交申请后60天内,FDA审查提交的BLA,以确定其是否在机构接受提交之前基本上完成。FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时不能适当审查的任何BLA,并可能要求提供更多资讯。在这种情况下,必须重新提交BLA以及附加资讯。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。一旦提交的申请被接受,FDA就开始深入对《法案》的实质性审查。根据PDUFA,FDA已同意某些绩效目标,以完成BLAS的审查。例如,FDA可能会优先审查为生物制品提交的BLAS,这些生物制品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况,如果获得批准,与上市产品相比,将在安全性或有效性方面提供显著改善。优先审查意味著FDA审查申请的目标是6个月,而不是目前PDUFA指南下的标准审查10个月。根据目前的PDUFA协定,这些六-和 十个月审查期限是从“提交”日期开始计算的,而不是最初的BLAS的收到日期,后者通常会增加大约两个月的时间,以便从提交之日起审查和作出决定。
FDA审查BLA,以确定建议的产品对于其预期用途是否安全、纯净和有效,以及该产品是否按照GMP要求生产,以确保和保持产品的身分、安全、强度、质量、效力和纯度。FDA可以将新型生物制品或提出安全性或有效性难题的生物制品的申请提交咨询委员会,通常是一个包括临床医生和其他专家的小组,以审查、评估和建议是否应该批准申请以及在什么条件下批准。FDA不受咨询委员会建议的约束,但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。
在批准BLA之前,FDA将检查生产该产品的设施。FDA将不会批准该产品,除非它确定制造工艺和设施符合GMP要求,并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外,在批准BLA之前,FDA通常会检查一个或多个临床地点,以确保临床试验是按照GCP进行的。
在FDA评估BLA后,对将生产研究产品和/或其药物的制造设施进行检查,并在选定的临床地点进行检查后,FDA可以
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签发一封批准信或完整的回复信,或CRL。批准函授权该产品的商业营销,并提供特定适应症的具体处方资讯。CRL将描述FDA在BLA中发现的所有缺陷,但FDA确定支持申请的数据不足以支持批准的情况下,FDA可以在不首先进行必要的检查、测试提交的产品批次和/或审查拟议标签的情况下发布CRL。在发布CRL时,FDA可以建议申请人可能采取的行动,以使BLA处于批准的条件下,包括要求提供更多资讯或澄清。如果不符合适用的监管标准,FDA可以推迟或拒绝批准BLA,要求额外的测试或资讯和/或要求上市后测试和监督以监测产品的安全性或有效性。
如果一种产品获得监管部门的批准,这种批准将被授予特定的适应症,并可能导致对该产品可能上市的指定用途的限制。例如,FDA可能会通过风险评估和缓解战略(REMS)批准BLA,以确保产品的好处超过其潜在风险。REMS是一种安全策略,用于管理已知或潜在的与药物相关的严重风险,并通过管理药物的安全使用使患者能够继续获得此类药物,可能包括药物指南、医生沟通计划或确保全全使用的要素,如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA还可能以改变拟议的标签或制定适当的控制和规范等为条件进行批准。对REMS的要求可能会对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。
一旦获得批准,如果符合以下条件,FDA可能会撤回产品批准前-如果产品投放市场后出现问题,则不维持上市后的要求。对批准的BLA中确立的一些条件的更改,包括适应症、产品标签、制造工艺或设施的更改,需要提交和FDA批准新的BLA或BLA补充剂才能实施。针对新适应症的BLA补充剂通常需要类似于原始申请中的临床数据,FDA在审查BLA补充剂时使用的程式和行动与审查BLAS时相同。FDA可能要求进行一项或多项上市后研究或监测,以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性,并可能根据这些上市后研究的结果限制产品的进一步销售。
孤儿药物名称
FDA可能会授予用于治疗在美国影响不到20万人的罕见疾病或疾病的药物或生物制品的孤儿药物称号,或者如果在美国影响超过20万人,则无法合理预期,针对此类疾病或疾病的药物或生物制剂的开发和营销成本将从其在美国的销售中收回。在提交BLA之前,必须请求指定孤立产品。在FDA批准孤儿产品指定后,FDA公开披露治疗剂的身分及其潜在的孤儿用途。孤立产品的指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势,也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。
在美国,指定孤儿药物使一方有权获得财政激励,例如为临床试验费用、税收优惠和BLA提供赠款资金的机会用户费用免责声明。此外,如果一种产品获得了FDA对其具有孤儿指定的疾病或条件的第一次批准,该产品有权获得孤儿药物排他性,这意味著FDA可能在七年内不批准任何其他申请,包括完整的BLA,以销售相同疾病或条件的相同药物或生物药物,除非在有限情况下,例如显示出相对于孤儿排他性产品的临床优势,或者具有孤儿排他性的制造商无法保证足够数量的批准的孤儿指定产品。然而,竞争对手可能会获得针对孤儿产品具有排他性的疾病或状况的不同产品的批准,或者获得针对同一产品但针对孤儿产品具有排他性的不同疾病或状况的批准。孤立产品的排他性也可能阻止
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如果竞争对手获得FDA定义的相同生物制品的批准,或者如果该候选产品被确定包含在竞争对手的产品中,用于相同的疾病或疾病,则该产品的批准期限为七年。如果被指定为孤儿产品的药物或生物制品获得了上市批准,其疾病或病情的范围超过了指定的范围,则该药物或生物制品可能无权获得孤儿产品独家经营权。此外,如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷,或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足这种罕见疾病或疾病患者的需求,则可能会失去在美国的独家营销权。
罕见儿科疾病优先审查礼券计划
2012年,国会授权FDA向某些罕见儿科疾病产品申请的赞助商授予优先审查礼券。该计划旨在鼓励新药和生物制品的开发,以预防和治疗某些罕见的儿科疾病。具体地说,根据这项计划,赞助商如果获得了一种药物或生物制剂的批准,可以获得一张礼券,该礼券可以兑换成对不同产品的后续营销申请的优先审查。获得优先审查凭证的罕见儿科疾病药物产品的发起人可以将该凭证转让(包括通过出售)给另一发起人。只要进行转让的赞助商尚未提交申请,则在使用该凭证之前,该凭证可以被进一步转让任何次数。如果获得优惠券的罕见儿科疾病药物在批准之日后一年内没有在美国上市,FDA还可以撤销任何优先审查优惠券。
就本计划而言,“罕见儿科疾病”是指(A)严重或危及生命的疾病,其严重或危及生命的表现主要影响从出生到18岁的个人,包括通常被称为新生儿、婴儿、儿童和青少年的年龄段;以及(B)《孤儿药物法》所指的罕见疾病或病症。国会只批准了2024年9月30日之前的罕见儿科疾病优先审查券计划。因此,在该日期之后批准的营销申请的赞助商将不会收到礼券,除非国会在该日期之前重新授权罕见儿科疾病优先审查礼券计划。然而,即使该计划没有重新授权,如果候选药物在2024年10月1日之前获得罕见儿科疾病指定,如果指定药物的申请在2026年10月1日之前获得FDA批准,则该药物上市申请的发起人将有资格获得礼券。
加快发展和审查计划
FDA有一个快速通道计划,旨在加快或促进审查符合特定标准的新生物制品的过程。具体地说,如果生物制品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况,并显示出满足该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力,则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于候选产品和正在研究的特定适应症的组合。生物制品候选的赞助商可以在该产品的临床开发过程中的任何时候要求FDA将该生物制品指定为快速跟踪产品。FDA必须在收到赞助商的申请后60天内确定该生物制品候选产品是否有资格获得快速通道认证。对于Fast Track产品,FDA可以在提交完整的申请之前滚动考虑对营销申请的部分进行审查,如果赞助商提供了提交申请部分的时间表,FDA同意接受申请的部分并确定该时间表是可接受的,并且赞助商在提交申请的第一部分时支付任何必要的使用费。
打算治疗严重或危及生命的疾病或状况的生物制品候选也可能有资格获得突破疗法指定,以加快其开发和审查。如果初步临床证据表明,生物学单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合使用,可能在一个或多个临床显著终点显示出比现有疗法有实质性改善,例如早期观察到的实质性治疗效果,则该生物可获得突破疗法称号。
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临床发展。该指定包括Fast Track计划的所有功能,以及早在第一阶段就开始的更密集的FDA互动和指导,以及加快候选产品开发和审查的组织承诺,包括高级管理人员的参与。
任何提交给FDA进行营销的候选产品,包括具有快速通道指定或突破疗法指定的候选产品,都可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划,例如优先审查和加速审批。如果候选生物制品具有治疗严重或危及生命的疾病的潜力,并且如果获得批准,与市场上销售的产品相比,将在治疗、诊断或预防疾病方面提供显著改善,则BLA有资格优先审查。FDA将尝试将额外的资源用于评估指定为优先审查的新生物制品的申请,以努力促进审查。此外,候选产品可能有资格获得加速审批。被研究的候选生物制品在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性,以及与现有治疗相比提供有意义的治疗益处的可能有资格获得加速批准,这意味著,根据FDA确定候选产品对合理地可能预测临床益处的替代终点有影响,或者基于对临床终点的影响而不是存活或不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处,考虑到病情的严重性、稀有性或流行度以及替代疗法的可用性或缺乏,这些候选生物制品获得批准。作为批准的一项条件,FDA可以要求获得加速批准的生物制品的赞助商进行充分和受控的验证性临床研究,以验证和描述预测的临床益处,并且根据FDORA,FDA可能要求此类试验在批准之前或在批准获得加速批准的产品的批准日期后的特定时间段内进行。未能及时进行所需的验证性试验,或在此类验证性试验期间未能验证临床益处,将允许FDA迅速将批准的生物产品从市场上撤回。此外,FDA通常要求,除非该机构另行通知,预先审批在加速审批途径下核准的产品的宣传材料不完整,这可能会对产品的商业推出时间产生不利影响。
此外,2017年,FDA设立了再生医学高级治疗,或RMAT,作为其实施21世纪治疗法案的一部分。研究药物在以下情况下有资格被指定为RMAT:(1)符合再生医学疗法的定义,再生医学疗法被定义为细胞疗法、治疗性组织工程产品、人体细胞和组织产品或使用这种疗法或产品的任何组合产品,但有有限的例外;(2)它旨在治疗、修改、逆转或治愈一种严重的疾病或状况;以及(3)初步临床证据表明,研究药物有可能解决此类疾病或状况的未得到满足的医疗需求。在2019年2月的最终指导意见中,FDA还表示,某些对细胞或组织产生持续影响的基因疗法可能符合再生医学疗法的定义。指定RMAT提供了潜在的好处,包括更频繁地与FDA开会讨论候选产品的开发计划,以及有资格滚动审查BLAS和优先审查。如果符合相关的法定条件,获得RMAT认证的候选产品也有资格获得加速批准。
快速通道指定、优先审查、RMAT指定和突破性治疗指定不会改变批准的标准,但可能会加快开发或批准过程。即使Homology获得了候选产品的一个或两个称号,FDA也可能会在以后决定Homology的候选产品不再符合资格条件。此外,获得这些称号可能不会提供具有实质性商业优势的同源性。
审批后要求
要基本遵守适用的联盟、州和地方法规,需要花费大量的时间和财力。FDA在批准后继续对生物制品进行严格和广泛的监管,特别是在GMP要求、记录保存、报告
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不良经历、定期报告、产品抽样和分销,以及产品的广告和促销。生物制品制造商和其他参与生产和分销经批准的生物制品的实体必须向FDA和某些州机构登记其机构,并接受FDA和某些州机构的定期突击检查,以确保其遵守GMP要求和其他法律。因此,制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力,以保持GMP合规性。在批准后发现产品的问题可能会导致对产品、制造商或批准的BLA持有者的限制,包括将该产品从市场上撤回。此外,对制造工艺或设施的更改通常需要事先获得FDA的批准才能实施,对批准的产品的其他类型的更改,如增加新的适应症和额外的标签声明,也需要接受FDA的进一步审查和批准。
在BLA获得批准后,该产品也可能需要正式批次发布。作为制造过程的一部分,制造商被要求对产品的每一批进行某些测试,然后才能发布供分销。如果产品必须由FDA正式发布,制造商将向FDA提交每批产品的样品,以及显示该批次生产历史和制造商对该批次进行的所有测试结果的摘要的发布协定。FDA还可能对许多产品进行某些验证性测试,如病毒疫苗,然后再由制造商发布批次供分销。此外,FDA还进行与生物制品的安全性、纯度、效力和有效性监管标准相关的实验室研究。
为了帮助降低引入外来剂的增加风险,PHS法案强调了对属性无法准确定义的产品进行制造控制的重要性。PHS法案还授权FDA在存在公共健康危险的情况下立即暂停生物制品许可证,在出现短缺和关键公共卫生需求时准备或采购产品,并授权制定和执行法规,以防止传染病在美国境内引入或传播。
FDA严格监管生物制品的营销、标签、广告和促销。公司只能提出与安全性和有效性、纯度和效力有关的声明,这些声明与FDA批准标签。FDA等机构积极执行禁止推广的法律法规标签外用途。不遵守这些要求可能会导致负面宣传、警告信、改正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可以为合法获得的产品开具处方,用于产品标签中没有描述的用途,以及不同于FDA测试和批准的用途。是这样的标签外在医学专科中使用是很常见的。医生可能会认为这样的标签外在不同的情况下,使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而,FDA确实限制了制造商在以下问题上的沟通标签外使用他们的产品。
发现以前未知的问题或未能遵守适用的监管要求,可能会导致对产品的销售进行限制或将该产品从市场上撤回,并可能受到民事或刑事制裁。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时间未能遵守适用的美国要求,可能会使申请人或制造商受到行政或司法民事或刑事制裁以及负面宣传。FDA的制裁可能包括拒绝批准待定申请、撤回批准、临床封存、警告或无名信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、强制要求的纠正广告或与医生的沟通、取缔、恢复原状、返还利润或民事或刑事处罚。
生物仿制药与排他性
患者保护和平价医疗法案,或平价医疗法案,于2010年3月23日签署成为法律,其中包括一个副标题,名为2009年生物制品价格竞争和创新法案,或BPCIA,该法案为生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的审批途径FDA许可参考生物制品。
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生物相似性是指生物制品和参比制品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异,这可以通过分析研究、动物研究和临床研究来证明。互换性要求产品与参考产品生物相似,并且该产品必须证明在任何给定的患者中,它可以预期产生与参考产品相同的临床结果,对于多次给药的产品,在先前给药后,生物和参考生物可以交替或交换,而不会增加安全风险或相对于独家使用参考生物而降低疗效的风险。
根据BPCIA,生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外,FDA对生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在此期间12年在排他期内,如果FDA批准竞争产品的完整BLA,该竞争产品包含赞助商自己的临床前数据和充分且受控的临床试验数据,以证明其产品的安全性、纯度和有效性,则另一家公司仍可销售该参考产品的竞争版本。BPCIA还为被批准为可互换产品的生物仿制药设立了某些排他性期限。在这个节骨眼上,还不清楚FDA认为“可互换”的产品是否真的会被受州药剂法管辖的药房所取代。
生物制品也可以在美国获得儿科市场的排他性。如果授予儿科专有权,将把现有的专有期和专利条款增加六个月。这半年从其他排他性保护或专利期结束时开始的排他性,可以基于根据FDA-发布“书面要求”进行这样一项研究。
其他医疗保健法律和合规性要求
制药公司受到联邦政府以及它们开展业务的州和外国司法管辖区当局的额外医疗监管和执法。此类法律包括但不限于州和联盟反回扣、欺诈和滥用、虚假声明以及有关药品定价和付款以及向医生和其他有执照的医疗保健专业人员进行其他价值转移的透明度法律法规。如果他们的业务被发现违反了任何此类法律或任何其他适用的政府法规,他们可能会受到惩罚,包括但不限于民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组业务、被排除在联盟和州医疗保健计划之外以及个人监禁。见标题为风险因素-与医疗保健法和其他法律合规事项相关的风险-Homology的业务运营以及与调查人员、医疗专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来关系将受到适用的医疗监管法律的约束,这可能会使Homology受到惩罚。
此外,类似的国家和外国法律法规的范围可能比上述规定的范围更广,无论付款人如何,均可适用。这些法律和法规可能在很大程度上不同,从而使合规工作进一步复杂化。例如,在欧洲联盟或欧盟,许多欧盟成员国通过了具体的反赠与法规,进一步限制了医疗产品的商业做法,特别是相对于医疗保健专业人员和组织。此外,最近有一种趋势是加强对向医疗保健专业人员或实体提供的支付和价值转移的监管,许多欧盟成员国通过了国家“阳光法案”,对制药公司实施了类似于美国的要求(通常是每年一次)的报告和透明度要求。某些国家还要求实施商业合规计划,或要求披露营销支出和定价资讯。违反任何此类法律或任何其他适用的政府法规可能会导致处罚,包括但不限于重大的行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、交还、额外的报告义务和监督,如果制造商受到公司诚信协定或其他协定的约束,以解决不遵守根据这些法律,削减或重组业务,被排除在参与政府医疗保健计划之外,以及监禁。
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承保和报销
任何产品的销售在一定程度上取决于第三方付款人对该产品的承保范围,如联盟、州和外国政府医疗保健计划、商业保险和托管医疗组织,以及第三方付款人对该产品的报销水准。关于提供补偿的范围和金额的决定是根据逐个计划基础。这些第三方付款人越来越多地减少对医疗产品、药品和服务的报销。此外,对于在医生监督下管理的药品和生物制品,获得保险和适当的补偿可能特别困难,因为这类产品往往价格较高。此外,美国政府、州立法机构和外国政府继续实施成本控制计划,包括价格控制、对覆盖范围和补偿的限制以及对仿制药替代的要求。采取价格控制和成本控制措施,以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策,可能会进一步限制任何产品的销售。减少任何产品的第三方报销或第三方付款人决定不承保产品可能会减少医生的使用量和患者对产品的需求,并对销售产生实质性的不利影响。见标题为风险因素--与医疗保健法和其他法律合规有关的风险--Homology候选产品的成功商业化将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司在多大程度上建立了足够的保险、补偿水准和定价政策。如果Homology的候选产品不能获得或维持覆盖范围并获得足够的补偿,如果获得批准,可能会限制Homology销售这些产品的能力,并降低其创造收入的能力。“
此外,在许多国家,药物的拟议定价必须获得批准,才能合法上市。各国对药品定价和报销的要求差别很大。在欧盟,各国政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗体系的控制来影响产品价格,这些体系为消费者支付了这些产品的大部分成本。成员国可以自由限制其国家医疗保险制度提供报销的药品的范围,并控制供人使用的药品的价格和报销水准。一些司法管辖区实行正面清单和负面清单制度,在这种制度下,产品只有在政府同意报销价格后才能销售。成员国可核准医药产品的具体价格或补偿水准,或对负责将医药产品推向市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度,包括基于数量的安排、上限和参考定价机制。为了获得报销或定价批准,其中一些国家可能要求完成临床试验,将特定产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。其他成员国允许公司固定自己的药品价格,但监控公司的利润。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家将允许对任何同类产品进行有利的报销和定价安排。总体上,医疗成本,特别是处方药的下行压力变得非常大。因此,对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外,在一些国家,来自低价市场的跨境进口对一国国内的定价施加了商业压力。
医疗改革
美国和其他几个司法管辖区正在考虑或已经颁布了一些立法和监管提案,这些提案旨在改变医疗保健系统,如果获得批准,可能会影响我们销售任何候选产品的能力。在美国和其他地方的政策制定者和支付者中,有很大的兴趣推动医疗保健系统的改革,其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大获得医疗保健的机会。在美国,制药业一直是这些努力的重点,并受到重大立法倡议的重大影响。联盟和州一级已经有并可能继续有立法和监管建议,旨在扩大医疗保健的可获得性,并遏制或降低医疗保健成本。见标题为“风险因素-与医疗保健法和其他法律合规性相关的风险
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问题-如果Homology恢复其候选产品的开发,颁布和未来的医疗立法可能会增加Homology获得其候选产品的营销批准并将其商业化的难度和成本,并可能影响Homology可能设定的价格。”
政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本,可能会对以下方面产生不利影响:
• | 对我们的任何候选产品的需求,如果获得批准; |
• | 有能力设定我们认为对我们的任何候选产品公平的价格,如果获得批准的话; |
• | 我们创造收入、实现或保持盈利的能力; |
• | 我们须缴交的税项水准;及 |
• | 资金的可得性。 |
已经提出了立法和监管建议,以扩大批准后的要求,并限制药品和生物产品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化,或者FDA的法规、指南或解释是否会改变,或者这些变化对我们的候选产品的上市批准(如果有)可能会产生什么影响。此外,国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批,并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的约束。
此外,美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本,可能会导致这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水准,因此,它们可能无法覆盖或为我们的候选产品提供足够的付款。在美国,关于特殊药品定价做法的立法和执法兴趣一直在增加。具体地说,美国国会最近进行了几次调查,提出并颁布了联盟和州立法,旨在提高药品定价的透明度,降低联盟医疗保险下处方药的成本,审查定价与制造商患者计划之间的关系,以及改革政府计划的药品报销方法。
类似的政治、经济和监管发展正在欧盟发生,可能会影响制药公司将其产品商业化的能力。除了对价格和成本控制措施的持续压力外,欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致重大的额外要求或障碍。在欧盟提供医疗服务,包括建立和运营医疗服务,以及药品的定价和报销,几乎完全是国家法律和政策的问题,而不是欧盟的法律和政策。在这方面,各国政府和保健服务提供者在提供保健以及产品定价和补偿方面有不同的优先事项和办法。然而,总的来说,大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致了相关医疗服务提供商对药品定价和报销的限制。再加上欧盟和国家对那些希望开发和营销产品的人不断增加的监管负担,这可能会限制或监管批准后的活动,并影响制药公司将其产品商业化的能力。在国际市场上,报销和医疗保健支付制度因国家而异,许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。
2021年12月13日,欧盟通过了关于卫生技术评估(HTA)的第2021/2282号条例,修订了2011/24/EU指令。虽然该条例于2022年1月生效,但从2025年1月起才开始适用,在此期间将采取与实施相关的准备和步骤。该规定一旦适用,将根据有关产品分阶段实施。这项规定旨在促进欧盟成员国在评估包括新医药产品在内的卫生技术方面的合作,并为在这些领域进行联合临床评估的欧盟层面的合作提供基础。该法规将允许欧盟成员国使用常见的HTA工具,
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这四个主要领域包括:对对患者最具潜在影响的创新健康技术进行联合临床评估;联合科学咨询,开发者可以向HTA当局寻求建议;确定新兴的健康技术以及早发现有前景的技术;以及继续在其他领域开展自愿合作。个别欧盟成员国将继续负责评估非临床(例如,经济、社会、道德)方面的卫生技术,并作出关于定价和补偿的决定。
我们预计,已经采取和未来可能采取的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准,并对我们获得批准的任何产品的价格造成额外的下行压力,并可能严重损害我们未来的收入。联盟医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。
数据隐私和安全法律
许多州、联盟和外国法律,包括消费者保护法律和条例,管理个人资讯的收集、传播、使用、获取、保密和安全,包括与健康有关的资讯。在美国,有许多法律和法规,包括数据泄露通知法、健康资讯隐私和安全法以及消费者保护法律和法规,这些法律和法规管理著与健康相关的个人资讯和其他个人资讯的收集、使用、披露和保护,并可能适用于Homology的运营或Homology的合作伙伴的运营。此外,某些外国法律管理个人数据的隐私和安全,包括与健康相关的数据。在适用的情况下,如果不遵守这些法律,可能会造成重大的民事和/或刑事处罚以及私人诉讼。隐私和安全法律、法规和其他义务不断演变,可能相互冲突,使合规工作复杂化,并可能导致调查、诉讼或行动,导致重大民事和/或刑事处罚以及对数据处理的限制。
附加法规
除上述规定外,与环境保护和有害物质有关的州和联盟法律,包括《职业安全和健康法》、《资源节约和回收法》和《有毒物质控制法》,都会影响Homology的业务。这些法律和其他法律规定了在其业务活动中使用、处理和处置各种生物、化学和放射性物质以及由此产生的废物。如果Homology的运营导致环境污染或使个人暴露在危险物质中,Homology可能会承担损害赔偿和政府罚款的责任。Homology认为,它在实质上遵守了适用的环境法,继续遵守这些法律不会对其业务产生实质性的不利影响。然而,同源不能预测这些定律的变化可能会如何影响其未来的运作。
美国以外的政府监管
除了美国的法规外,Homology还可能受到其他司法管辖区的各种法规的约束,例如在欧洲联盟或欧盟,这些法规管理著临床试验、营销授权、上市后授权要求以及Homology产品的任何商业销售和分销。由于生物来源的原材料面临独特的污染风险,它们的使用在一些国家可能会受到限制。
此外,对基因编辑技术、基因治疗、基因测试和基因研究的伦理、社会和法律方面的担忧可能会导致额外的法规限制或禁止同源基因可能使用的过程。无论产品是否获得fda的批准,在开始临床试验或产品上市之前,homology都必须获得国外监管机构的必要批准。
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在那些国家。指导进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求和程式因国家而异。如果不遵守适用的外国监管要求,除其他外,可能会受到罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、经营限制和刑事起诉等处罚。
非临床研究和临床试验
与美国类似,不同阶段的非临床欧盟的临床研究受到严格的监管控制。
非临床进行研究是为了证明新的化学或生物物质的健康或环境安全性。非临床(药物-毒理学)对医药产品的研究必须遵守欧盟指令2004/10/EC中规定的良好实验室做法或GLP的原则(除非对某些特定的医药产品--例如用于放射性标签的放射性药物前体--另有正当理由)。这些普洛斯标准反映了经济合作与发展组织合作和发展要求。
在欧盟,医疗产品的临床试验必须符合欧盟和国家法规、国际协调会议(ICH)、良好临床实践指南(GCP)以及源于《赫尔辛基宣言》的适用法规要求和伦理原则。欧盟委员会特别注重可追溯性的附加GCP指南适用于高级治疗药物(ATMP)的临床试验。如果临床试验的发起人没有在欧盟内成立,它必须指定一个欧盟实体作为其法定代表人。赞助商必须购买临床试验保险单,在大多数欧盟成员国,赞助商有责任向在临床试验中受伤的任何研究对象提供“无过错”赔偿。
欧盟与临床试验相关的监管格局最近发生了变化。欧盟临床试验条例,或CTR,于2014年4月通过,并废除了欧盟临床试验指令,于2022年1月31日生效。与指令不同,CTR直接适用于所有欧盟成员国,而不需要成员国进一步将其实施为国家法律。CTR通过临床试验资讯系统显著协调了整个欧盟临床试验的评估和监督过程,该系统包含一个集中的欧盟门户和资料库。
虽然临床试验指令要求在进行临床试验的每个成员国向主管的国家卫生当局和独立的伦理委员会提交单独的临床试验申请(CTA),很像FDA和IRB,但CTR引入了一个集中的程式,只要求提交一份多中心试验的申请。CTR允许赞助商向每个成员国的主管当局和道德委员会提交一份档案,导致每个成员国做出一项决定。除其他事项外,CTA必须包括一份试验方案的副本和一份包含被调查药品的生产和质量资讯的调查药品档案。CTA的评估程式也得到了统一,包括由所有有关成员国进行联合评估,并由每个成员国单独评估与其领土有关的具体要求,包括道德准则。每个成员国的决定通过集中的欧盟门户网站传达给赞助商。一旦CTA获得批准,临床研究开发就可以继续进行。
CTR规定了三年的过渡期。(I)在2022年1月31日之前根据临床试验指令提交申请的临床试验,或(Ii)在2022年1月31日至2023年1月31日之间提交且赞助商已选择应用临床试验指令的临床试验,在2025年1月31日之前仍受该临床试验指令的管辖。在这一日期之后,所有临床试验(包括正在进行的临床试验)都将受到CTR条款的约束。
临床试验中使用的药物必须按照良好的制造规范或GMP进行生产。其他国家和地区欧盟范围内监管要求也可能适用。
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在医药产品的开发过程中,欧洲药品管理局(EMA)和国家监管机构提供了就开发计划进行对话和指导的机会。在EMA层面,这通常是以科学建议的形式进行的,这是由人用药品委员会(CHMP)的科学建议工作组提供的。每一个科学建议程式都会产生一笔费用。EMA的建议通常是基于质量(化学、制造和控制测试)、非临床测试和临床试验以及药物警戒计划和风险管理计划等问题提供的。对于相关产品未来的任何营销授权申请,建议不具有法律约束力。
营销授权
为了在欧盟和许多其他外国司法管辖区销售Homology的候选产品,Homology必须获得单独的监管批准。在欧盟,医药产品只有在获得营销授权或MA后才能投放市场。在欧盟获得硕士学位的过程,除其他外,取决于医药产品的性质。有两种类型的MA。
“集中管理协定”由欧盟委员会根据欧洲管理协会CHMP的意见,通过集中程式颁发,并在整个欧盟领土上有效。对于某些类型的候选产品是强制性的,例如:(I)来自生物技术过程的医药产品,如基因工程;(Ii)含有新活性物质的医药产品,指示用于治疗某些疾病,如爱滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神经退行性疾病、自身免疫和其他免疫功能障碍以及病毒疾病;(Iii)指定孤儿药物;以及(Iv)抗精神病药物(即基因疗法、体细胞疗法或组织工程药物)。对于含有欧盟尚未授权的新活性物质的候选产品,或构成重大治疗、科学或技术创新或符合欧盟公共卫生利益的候选产品,集中化程式是可选的。集中化程式很可能适用于正在开发的产品同源性。
高级治疗委员会,或CAT,与CHMP一起负责ATMP的评估。CAT主要负责对ATMP的科学评估,并就提交营销授权申请的每个ATMP的质量、安全性和有效性起草意见草案。然后,在考虑到所确定的利益和风险的平衡情况下,在给出关于产品授权的最终建议时,CHMP会考虑禁止酷刑委员会的意见。尽管禁止酷刑委员会的意见草案提交给CHMP进行最终批准,但如果CHMP提供了详细的科学理由,CHMP可能会偏离草案意见。CHMP和CAT还负责提供有关ATMP的指南,并发布了许多指南,包括关于基因疗法和细胞疗法的具体指南。这些指南就EMA将考虑的与开发和评估ATMP有关的因素提供了额外的指导,其中包括确定ATMP的特征所需的临床前研究;应在MAA中提交的制造和控制资讯;以及监测患者和评估ATMP的长期疗效和潜在不良反应所需的批准后措施。
根据中央程式,环境评估机构对重大影响评估进行评估的最长时限为210天。这不包括所谓的时钟停止,在此期间,申请人将提供额外的书面或口头资讯,以回答CHMP提出的问题。在审查期结束时,CHMP向欧共体提出意见。如果这一意见是有利的,欧共体随后可能会通过批准MA的决定。
在特殊情况下,CHMP可能会在不超过150天(不包括时钟停顿)内对MAA进行加速审查。针对未得到满足的医疗需求并有望对公众健康有重大影响的创新产品可能有资格获得一些快速开发和审查计划,如Prime计划,该计划提供类似于美国突破性治疗指定的激励措施。Prime是一项自愿计划,旨在加强EMA对针对未得到满足的医疗需求的药物开发的支持。它基于与开发有前景的药物的公司增加互动和早期对话,以优化他们的产品开发计划,并加快他们的评估,以帮助他们接触到患者
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早些时候。具有Prime称号的候选产品的赞助商将获得许多好处,包括但不限于,及早与EMA进行积极主动的监管对话,频繁讨论临床试验设计和其他开发计划要素,以及在提交档案后加快MAA评估,但这并不能得到保证。重要的是,CHMP的专职联系人和报告员在Prime计划的早期就被任命,以促进EMA委员会层面对产品的更多了解。最初的会议启动了这些关系,幷包括EMA的一个多学科专家团队,以提供关于总体发展和监管战略的指导。
“国家MA”由欧盟成员国主管当局颁发,仅覆盖其各自的领土,并适用于不属于集中程式强制范围的产品。如果一种产品已被授权在欧盟成员国销售,则该国家MA可以通过互认程式在另一成员国获得承认。如果该产品在申请时没有在任何成员国获得国家MA,它可以通过分散的程式在各个成员国同时获得批准。根据分权程式,向寻求MA的每个成员国的国家主管当局提交一份相同的卷宗,申请者选择其中一个作为参考成员国。
根据上述程式,为了授予MA,欧洲市场管理局或欧盟成员国主管当局根据有关产品质量、安全性和有效性的科学标准,对产品的风险效益平衡进行评估。MA的初始期限为五年。在这五年之后,可以在重新评估风险-收益平衡的基础上续签授权。一旦续期,MA的有效期为无限期,除非欧共体或国家主管当局基于与药物警戒有关的正当理由决定继续进行一项额外的五年续展期。
此外,在欧盟,在尚未获得所有所需的安全性和有效性数据的情况下,可能会授予“有条件的”MA。有条件的MA必须满足生成丢失数据或确保增加安全措施的条件。有效期为一年,必须每年续签一次,直到满足所有条件为止。一旦提供了尚未完成的研究,它就可以成为一种“标准”的MA。然而,如果在EMA设定的时间范围内没有满足这些条件,MA将停止续签。此外,在“特殊情况下”,如果申请人能够证明,即使在产品获得授权并实施特定程式后,它也无法提供有关正常使用条件下的有效性和安全性的全面数据,也可以授予MA。特别是当预期的适应症非常罕见,而且在目前的科学知识状态下,不可能提供全面的资讯,或者当生成数据可能违反普遍接受的伦理原则时,可能会出现这种情况。这一MA接近于有条件MA,因为它保留用于待批准用于严重疾病或未得到满足的医疗需求的医药产品,并且申请人不持有授予MA所需的合法完整数据集。然而,与有条件的MA不同,申请者不必提供丢失的数据,也永远不需要提供。虽然“在特殊情况下”的MA是最终批准的,但每年都会对药品的风险-收益平衡进行审查,如果风险-收益比不再有利,MA将被撤回。
高级治疗分类
EMA为正在开发ATMP的赞助商提供(即、基因疗法、体细胞疗法或组织工程药物)与Prime计划相关的各种好处,包括科学和监管指导、与监管机构对话的更多机会,以及提交前审查和认证建议在即将发布的MAA中提交的化学、制造和控制以及非临床数据中型企业。公司可以咨询EMA,通过ATMP分类程式确定他们正在开发的药物是否为ATMP。
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数据和营销排他性
欧盟还为数据和市场排他性提供了机会。在收到MA后,参考产品通常获得八年的数据独占权和另外两年的市场独占权。如果获得批准,数据专有期将防止仿制药或生物相似药的申请人在欧盟申请仿制药或生物相似药时,在自参考产品首次在欧盟获得授权之日起的八年内,依赖参考产品档案中包含的临床前和临床试验数据。市场排他期禁止成功的仿制药或生物相似申请者在欧盟将其产品商业化,直到在欧盟授予参考产品的初始MA起计10年。整体而言十年如果在这十年的头八年中,MA持有者获得了对一个或多个治疗适应症的授权,并且在授权之前的科学评估期间,这些适应症被认为比现有疗法具有显著的临床益处,则市场专营期可延长至最长11年。然而,不能保证产品会被欧盟监管机构视为新的化学或生物实体,产品可能没有资格获得数据排他性。
对于生物仿制药,即与参考医药产品相似但不符合仿制药定义的生物医药产品,有一个特殊的制度,例如,由于原材料或制造工艺的差异。对于这种产品,必须提供适当的临床前或临床试验结果,EMA的指南详细说明了为不同类型的生物制品提供的补充数据的类型和数量。对于复杂的生物制品,如基因或细胞疗法药物产品,没有这样的指导方针,因此这些产品的生物仿制药目前不太可能在欧盟获得批准。然而,EMA的指导意见指出,未来将根据当时获得的科学知识和监管经验来考虑这些建议。
孤儿医药产品
欧盟对“孤儿药品”的认定标准原则上与美国相似。如果赞助商能够证明:(1)该产品旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病,则该产品可被指定为孤儿;(2)或者(A)当提出申请时,此类疾病在欧盟影响不超过10,000人中的5人,或(B)如果该产品没有孤儿身分带来的好处,将不会在欧盟产生足够的回报,以证明其开发所需投资是合理的;以及(3)如果没有令人满意的诊断、预防或治疗这种疾病的方法被授权在欧盟上市,或者如果存在这样的方法,该产品将对受这种疾病影响的人有重大好处。
指定孤儿的申请必须在MAA之前提交。欧盟指定的孤儿使一方有权获得诸如减少或免除费用、礼宾援助和进入集中程式等激励措施。获得MA批准后,孤儿药品有权获得批准的治疗适应症的十年市场独家经营权。在.期间十年在市场专营期内,监管当局不能就类似的医药产品接受MAA,或批准MA,或接受就相同适应症延长MA的申请。对于也符合商定的儿科调查计划(PIP)的孤儿药品,市场排他期延长两年。任何补充保护证书不得根据有关孤儿症状的儿科研究予以延期。孤儿指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势,也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。
的 10年期如果在第五年结束时确定该产品不再符合其被指定为孤儿的标准,则孤儿市场专营期可缩短至六年,例如,证明该产品的利润足够高,不足以证明维持市场排他性是合理的,或者该疾病的流行率已超过门槛。此外,如果(1)第二申请人能够证明其产品,
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虽然相似,但比授权孤儿产品更安全、更有效或在临床上更好;(2)授权孤儿产品的MA持有人同意第二次申请孤儿药品;或(3)授权孤儿产品的MA持有人不能供应足够的孤儿药品。
儿科发展
在欧盟,新医疗产品的MAA必须包括在儿科人群中进行的试验结果,这符合与EMA的儿科委员会(PDCO)商定的PIP。PIP规定了生成数据以支持正在寻求MA的药物的儿科适应症的时间和建议的措施。PDCO可以批准推迟实施PIP的部分或全部措施的义务,直到有足够的数据证明该产品在成人中的有效性和安全性。此外,当不需要或不适合提供儿科临床试验数据时,PDCO可以免除提供这些数据的义务,因为该产品可能对儿童无效或不安全,该产品预期用于治疗的疾病或状况仅发生在成人人群中,或者当该产品对儿科患者的现有治疗没有显著的治疗益处时。一旦在所有成员国获得MA并将研究结果包括在产品资讯中,即使是否定的,该产品也有资格获得半年补充保护证书,或SPC,延期(前提是在提交该产品的SPC申请的同时,或在SPC到期前的任何时候),或者,对于孤儿医药产品,批准将孤儿市场专有权延长两年(如上所述)。
审批后要求
与美国类似,医药产品的持有者和制造商都受到欧洲药品管理局、欧盟委员会和/或成员国主管监管机构的全面监管。MA的持有人必须建立和维持药物警戒系统,并任命一名个人合格的药物警戒人员,或QPPV,负责建立和维护该系统,并监督医疗产品的安全概况和任何新出现的安全问题。主要义务包括加快报告疑似严重不良反应,并定期提交安全更新报告。
所有新的MAA必须包括风险管理计划或RMP,该计划描述了公司将实施的风险管理系统,并记录了防止或将与产品相关的风险降至最低的措施。监管当局也可将特定义务作为金融管理专员的一项条件加以规定。这种风险最小化措施或授权后义务可能包括额外的安全监测,更频繁地提交PSURs,或进行额外的临床试验或授权后的安全性研究。
医药产品的广告和促销也受到有关医药产品促销、与医生的互动、误导性和比较性广告以及不公平商业行为的法律的约束。产品的所有广告和促销活动必须与经批准的产品特性摘要一致,因此所有标签外禁止促销。直接面向消费者欧盟也禁止处方药的广告。虽然药品广告和促销的一般要求是根据欧盟指令制定的,但细节由每个成员国的法规管理,各国可能有所不同。
不遵守欧盟和成员国适用于临床试验的进行、生产批准、医药产品的并购和此类产品的营销的法律,在授予并购之前和之后,医药产品的制造、法定医疗保险、贿赂和反腐败,或其他适用的法规要求,可能会导致行政、民事或刑事处罚。这些处罚可能包括延迟或拒绝授权进行临床试验或批准进行MA、产品撤回和召回、产品扣押、暂停、撤回或更改MA、完全或部分暂停生产、分销、制造或临床试验、经营限制、禁令、吊销执照、罚款和刑事处罚。
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上述欧盟规则普遍适用于欧洲经济区,即EEA,由27个欧盟成员国加上挪威、列支敦士登和冰岛组成。
英国特有要求
自2021年1月1日脱欧过渡期结束以来,英国(英格兰、秀克格兰和威尔士)一直不受欧盟法律的直接约束,但根据爱尔兰/北爱尔兰议定书的条款,欧盟法律一般适用于北爱尔兰。通过二次立法转变为联合王国法律的欧盟法律仍然适用于英国。然而,根据目前提交给英国议会的保留的《2022年欧盟法律(撤销和改革)法案》,任何保留的欧盟法律如果没有明确保留并被国内法吸收为国内法或被部级法规延长(不迟于2026年6月23日),都将自动失效,并在2023年12月31日之前被撤销。在英国退欧过渡期结束后生效的立法,如欧盟CTR,不适用于英国或英国。
根据《2021年药品和医疗器械法》,国务卿或“适当当局”有权修改或补充医疗产品和医疗器械领域的现有法规。这使得今后可以通过二次立法的方式引入新的规则,目的是在解决人类药物、临床试验和医疗器械领域的监管差距和未来变化方面允许灵活性。
自2021年1月1日以来,药品和医疗保健产品监管机构(MHRA)一直是英国独立的药品和医疗器械监管机构。作为北爱尔兰议定书的结果,北爱尔兰将继续遵循欧盟的监管制度,但其国家主管机构仍将是MHRA。
MHRA已经对国家许可程式进行了改变,包括优先获得将使患者受益的新药的程式,包括150天评估和滚动审查程式。所有针对中央授权产品的现有欧盟MA将于2021年1月1日自动转换或取消为英国MA,仅在GB有效,除非MA持有者选择退出。为了使用集中程式获得在整个欧洲经济区有效的并购,必须在欧洲经济区设立公司。因此,自英国退欧以来,在英国成立的公司不能再使用欧盟集中化程式,而是欧洲经济区实体必须持有任何集中式MA。在2024年1月1日之前,MHRA可能会依赖于EC在集中程式中批准新MA的决定,以便更快地批准新的GB MA。新的国际认可框架将于2024年1月1日起实施,根据该框架,MHRA在决定新GB MA的申请时,将考虑EMA和某些其他监管机构对MA的批准决定。
现在没有了MA前以GB为单位的孤儿名称。相反,MHRA在审查相应的MA申请的同时审查孤儿指定申请。这些标准基本上是相同的,但都是为市场量身定做的,即英国而不是欧盟的这种疾病的流行率不能超过万分之五。如果被授予孤儿称号,期限或市场独占权将从该产品首次获得批准之日起以GB为单位设定。
英国关于临床试验的监管框架源于之前的欧盟临床试验指令(通过次级立法在英国法律中实施)。2022年1月17日,MHRA就重新制定英国临床试验立法启动了为期八周的咨询。咨询于2022年3月14日结束,旨在简化临床试验审批,支持创新,提高临床试验透明度,提高风险比例,并促进患者和公众参与临床试验。磋商的结果正受到密切关注,并将决定英国是选择与CTR保持一致,还是背离CTR,以保持监管灵活性。
2023年2月27日,英国政府和欧盟宣布了一项原则上的政治协定,以一套新的安排取代北爱尔兰议定书,即温莎框架。这
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新的框架从根本上改变了北爱尔兰议定书下的现有制度,包括英国对医药产品的监管。特别是,MHRA将负责批准所有销往英国市场的医药产品(即,英国和北爱尔兰),EMA将不再在批准运往北爱尔兰的医药产品方面发挥任何作用。单人间全英国范围内MA将被MHRA批准在英国销售所有医药产品,使产品能够在英国各地以单一包装和单一授权销售。温莎框架于2023年3月24日获得欧盟-英国联合委员会的批准,因此英国政府和欧盟将制定立法措施使其成为法律。2023年6月9日,MHRA宣布,温莎框架的药品方面将从2025年1月1日起适用。
如果Homology未能遵守适用的外国监管要求,除其他外,它可能会受到罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、运营限制和刑事起诉等。
员工与人力资本
截至2023年11月30日,Homology拥有7名全职员工,其中包括一名拥有医学博士学位的员工。Homology的员工中没有一人由工会代表,也没有集体谈判协定涵盖的范围。Homology认为它与员工的关系很好。
同源公司的企业资讯
Homology于2015年3月在特拉华州成立。Homology公司的主要执行办事处位于马萨诸塞州贝德福德爱国者公园一号,邮递区号为01730。327-2633.Homology的网址是www.homologyMedicines.com。本委托书/招股说明书中包含或可通过Homology网站获取的资讯不是本委托书/招股说明书的一部分,本委托书/招股说明书中包含的Homology网站地址仅为非活动文本参考。
性能
根据与OXB解决方案公司签订的转租协定,Homology目前在马萨诸塞州贝德福德拥有约26,850平方米英尺的办公和研发实验室空间,该协定将于2024年到期。Homology相信,其设施足以满足目前的需求,并将在需要时提供适当的额外空间。
法律诉讼
有时,同源公司可能会卷入与正常业务过程中产生的索赔有关的诉讼中。Homology的管理层认为,目前没有针对它的索赔或诉讼待决,这些索赔或诉讼的最终处置可能对Homology的运营结果或财务状况产生重大不利影响。
2022年3月25日,Homology的股东迈克尔·C·皮祖托(Michael C.Pizzuto)提起了一项可能的集体诉讼,指控Homology及其某些高管违反了1934年修订的《证券交易法》第10(B)和20(A)条。Pizzuto诉Homology Medicines,Inc.,No.2:22-CV-01968(C.D.Cal 2022)。起诉书称,Homology未能披露有关I/II期药物有效性和安全性的某些资讯。HMI-102临床试验,并要求赔偿金额不详。此案还处于早期阶段。Homology认为这些指控缺乏根据,并已提交了转移地点的动议(2022年9月2日提交)和驳回动议(2022年10月17日提交)。2023年4月18日,法院批准了移交动议,认为加州中心区的地点不合适,将案件移交给马萨诸塞州地区。移交后,案件编号更改为1:23-cv-10858-ak(马萨诸塞州民主党)。2023年5月9日,马萨诸塞州法院发布命令,允许当事人提交更新
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与驳回动议有关的简报,于2023年6月8日、2023年7月13日和2023年8月3日提交。驳回动议仍悬而未决。由于结果目前无法确定,因此任何损失既不可能也不合理估计。
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Q32的业务
概述
Q32是一家临床阶段的生物技术公司,专注于开发新的生物制剂,以有效和安全地恢复由病理性免疫功能障碍导致的自身免疫性和炎症性疾病患者的健康免疫平衡。为了实现恢复失调免疫系统的动态平衡的目标,q32正在推进基于抗体的治疗候选方案,旨在针对适应性免疫和先天免疫的两条中心途径。适应性免疫系统主要由以下几部分组成T- 和 B细胞介导的细胞和抗体反应,而先天免疫系统是人体的第一道防线,利用白细胞负责清除病原体和细胞碎片并调节T- 和 B细胞 功能Q32认为,针对自身免疫和炎症性疾病中免疫调节失调的这些关键途径将为短期内明显未满足医疗需求的适应症提供治疗方法,同时使其能够在长期内建立广泛且多样化的渠道。Q32有多种候选产品,涉及各种自身免疫和炎症性疾病,Q32的两个主要项目预计将于2024年和2025年公布临床读数。
本皮基巴特(ADX-914),Q32‘S最先进的产品候选人,是一个十足的人抗白介素7 受体阿尔法,或 IL-7 R a, 对抗性单克隆抗体,旨在 重新规范阻断信号转导的适应性免疫功能白细胞素-7, 或 IL-7,和胸腺基质淋巴生成素,或TSLP。Bempikibart正在进行两项双盲、安慰剂对照的2期临床试验,旨在确定临床概念的证据并评估Q32‘S选择的2期剂量。一项试验正在评估bempikibart用于治疗特应性皮肤炎(AD),另一项试验正在评估bempikibart用于治疗斑秃(AA)。两项临床试验的登记工作仍在进行中,q32预计将在2024年下半年报告两项第二阶段临床试验的背线数据。
ADX-097,来自Q32‘S补体抑制剂平台的主导产品候选,是人性化的抗C3d抗体单抗,或单抗,融合蛋白。ADX-097旨在通过组织靶向机制恢复补体调节--先天免疫系统的一个组成部分。ADX-097旨在抑制补体介导的病理活跃的疾病组织中局部的替代途径补体激活。Q32相信ADX-097有可能推动改善临床活动,并解决目前可用于补体抑制的系统性方法的局限性,包括感染风险和需要高剂量药物和频繁给药,以达到治疗水准的抑制。Q32正在开发中ADX-097用于治疗高度未满足需求的肾脏和其他补体介导的疾病,包括狼疮性肾炎(LN)、免疫球蛋白A(IgA)、肾病(IgAN)、补体成分3肾小球病变(C3G)和抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)、相关性血管炎(AAV)。Q32已经在第一阶段试验中完成了健康志愿者的剂量ADX-097。Q32预计将在2024年上半年启动开放标签第二阶段肾篮子计划,初步数据预计将于年终2024年,并启动AAV的第二阶段临床试验,预计2025年下半年来自肾篮子试验和AAV试验的背线数据。
除了 ADX-097, Q32还参与了额外的管道工作,以扩大互补介导疾病的治疗机会。
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Q32‘S开发流水线如下图所示。
图16:Q32‘S开发管道
注:AAV=抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎;IgAN=IgA肾病;LN=狼疮性肾炎;C3G=C3肾小球病变。(1)于2023年11月重新获得充分的开发权和商业权。
本皮基巴特(ADX-914)
Q32‘S最先进的候选产品,bempikibart,是一种有望阻断的完全人源抗体IL-7-以及TSLP通过其同源受体介导的信号转导。增加了IL-7和TSLP与炎症性和自身免疫性疾病有关。
2023年10月,安进公司完成了对Horizon治疗公共有限公司(Horizon Plc)的收购。在收购Horizon plc后,q32与安进达成协定,共同终止合作和选项协定、Horizon合作协定、资产购买协定或购买协定,并与Horizon合作协定、Horizon协定(分别由Q32和Horizon Treateutics爱尔兰DAC或Horizon)共同终止。2023年11月,q32和Horizon签订了终止协定或Horizon终止协定,根据该协定,Horizon收购bempikibart专案的选择权终止。因此,Q32保留了根据地平线合作协定获得的初始对价和开发资金,并重新获得了本皮基巴特的全部开发和商业权利。作为Horizon终止协定的代价,q32同意在Bempikibart的某些监管和销售里程碑首次实现时,向Horizon监管和销售里程碑支付总额高达7510万美元的付款。有关更多资讯,请参阅标题为“Q32‘S业务-协作和许可协定。”
Q32已经完成了一项第一阶段研究,该研究表明bempikibart耐受性良好,并表现出药代动力学或PK/药效学或PD曲线,支持不超过每两周一次的剂量。没有严重或严重的不良事件或不良反应报告,也没有任何观察到的抗药物抗体或ADA对药理学或安全性的影响。Q32目前正在进行两项第二阶段临床试验,AA和AD各一项,预计2024年下半年这两项临床试验的背线数据。
T细胞病理与阿尔茨海默病和再生障碍性贫血密切相关。越来越多的证据表明,多种途径在AD的发病机制中起著重要作用。这一新出现的观点支持这样一种信念,即需要更具体地解决疾病潜在免疫表型进展的新疗法,如bempikibart。Th1长期以来一直与再生障碍性贫血的发病机制有关,支持bempikibart潜在的
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直接解决毛囊损伤和脱发的潜在驱动因素。此外,鉴于再生障碍性贫血是一种经常在年轻人中诊断的疾病,迫切需要有效的新疗法,其安全性适合长期、慢性治疗。
Q32拥有并拥有入网许可各种专利,专利申请,专门知识和与Q32‘S的开发和商业化有关的商业秘密IL-7Rα-有针对性的拮抗抗体治疗候选者和平台技术。已经发布或未来可能发布的专利将bempikibart候选产品的组成保护到2040年初,并将使用方法保护到2044年,不包括任何专利期限调整和/或任何专利期限延长。
ADX-097
ADX-097是一种抗C3d抗体与人类因数H或FH片段的两个部分相连的抗体。C3d是一种普遍存在的补体激活标志物,与C3转换酵素复合体相邻。因数H是补体替代途径(AP)的重要负性调节因数。虽然补体可以通过三条途径被激活,但AP是ALL的中心,因为它放大了信号。AP激活的这一方面通常被称为“放大环”,是补体介导的疾病中观察到的大部分损伤的原因。
Q32已评估ADX-097在健康志愿者的第一阶段临床试验中,q32观察到回圈中的PK/PD与临床前研究一致,这建立了体内 ADX-097诚信知情的Q32‘S下一阶段临床试验用药策略。此外,在这一阶段的临床试验中,没有报道严重或严重的不良反应,也没有观察到最小的不良反应。
这些一期数据和Q32‘S临床前研究使Q32’S二期计划能够有针对性地选择适应症,并告知Q32‘S关键二期剂量。Q32预计将在2024年上半年启动开放标签的第二阶段肾篮子计划,并在2025年上半年启动AAV的第二阶段临床试验。
在补体介导的蛋白尿性肾脏疾病(如LN、IgAN和C3G)中,对能够更有效地缓解蛋白尿和改善长期肾脏预后的治疗药物的需求仍然大量未得到满足。此外,在AAV中,即使采用最佳治疗,成功实现和长期维持缓解仍然具有挑战性,作为标准护理或SOC治疗的一部分使用的治疗方法本身也与严重的感染相关发病率有关。Q32认为,以组织为导向的方法解决补体失调问题具有推动这些适应症提高疗效和更好安全性的潜力。这种组织导向的AP方法还有可能避免与全身补体治疗相关的额外感染风险,这对基础条件以感染(如LN和AAV)导致的高死亡率为标志的患者非常重要。
补体激活是天然免疫和体液免疫的重要组成部分,而组织补体活性的失控和持续在人类多种炎症性和自身免疫性疾病的发病机制中起著重要作用。第一个被批准的补体抑制剂eculizumab系统性地针对补体途径的效应臂之一C5。下一代上市和发展阶段的补体疗法继续依赖于全身性补体阻断。到目前为止,已经有8种补体抑制剂被批准用于各种适应症,2022年的累计销售额接近60亿美元。虽然商业和临床上的成功证实了补体作为一种治疗靶点,但临床经验揭示了全身抑制作为一种治疗方法的固有缺陷,包括:
• | 有限的活动由于依赖全身阻断在组织水准上控制补体失调; |
• | 治疗负担高,包括 高剂量和/或频繁给药,因为大多数目标补体蛋白丰度高,周转快;以及 |
• | 感染风险由于系统封锁。 |
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Q32‘S的目的是用Q32’S的专利方法来解决这些固有的缺陷,该方法旨在产生组织靶向的补体激活抑制剂,具有以下优点:
• | 增强的活动直接在破坏部位通过组织靶向灭活转化酵素; |
• | 方便用药皮下注射,每周给药,有可能每2周给药一次; |
• | 改进的风险/收益概况通过最大限度地提高治疗指数,同时保持完整的系统免疫监测。 |
Q32拥有各种专利,专利申请,专门知识以及与Q32‘S的开发和商业化相关的商业秘密,目标是补体抑制剂候选药物和平台技术。已经发布或将来可能发布的专利保护了ADX-097补充候选产品至2039年底,并保护使用方法至2044年底,不包括任何专利期限调整和/或任何专利期限延长。
Q32‘S团队
Q32已经组建了一支由行业领先的研究、药物开发和操作专家组成的团队,他们在推进自身免疫和炎症性疾病的候选药物方面拥有丰富的经验。该团队由Q32‘S首席执行官朱迪·莫里森领导,他从早期到中型上市生物技术和制药公司;谢莉亚·维奥莱特博士,研究公司创始人、首席科学官和总裁,在炎症和自身免疫性疾病方面拥有30多年的生物技术经验,曾在亚特拉斯风险投资公司担任常驻企业家;杰森·坎帕尼亚万博士,博士,首席医疗官,拥有超过15年的推进临床开发管道所有阶段的经验;临时首席财务官李·卡洛夫斯基,拥有20年的生命科学行业经验,曾在多家生物技术公司担任首席财务官和股票研究;索尔·芬克博士是首席技术官,在引领小分子和生物制剂的制造和非临床开发方面拥有丰富的经验。
Q32是建立在著名免疫学研究人员的发现和发现的基础上的,他们是科罗拉多大学的迈克尔·霍勒斯万和约书亚·瑟曼·万博士,以及南卡罗来纳医科大学的斯蒂芬·汤姆林森博士。他们是补体系统组织靶向调控领域的先驱。
Q32得到了领先的生物技术投资者和制药公司的支持,其中包括OrbiMed、Atlas Venture、Abingworth、BMS、橡子生物风险投资公司、Osage University Partners、CU Healthcare Innovation Fund和Sanofi Ventures。
Q32‘S战略
Q32‘S的使命是为患有严重自身免疫性和炎症性疾病的患者开发恢复健康免疫调节的疗法。Q32‘S的战略举措是:
• | 与bempikibart一起完成Q32的II期AD试验。 Q32计划完成正在进行的bempikibart治疗AD的II期临床试验,预计将于2024年下半年公布顶线结果。 |
• | 与bempikibart一起完成Q32的2期AA试验。 Q32计划在AA完成正在进行的bempikibart II期临床试验,预计2024年下半年公布顶线结果。 |
• | 完成肾篮子计划, ADX-097。 经监管机构批准,Q32计划在2024年上半年启动肾脏篮子计划,初步数据预计将于2024年上半年发布 年终 2024. |
• | 完成Q32 II期AAC试验的A部分, ADX-097。 Q32计划于2025年上半年启动Q32第二阶段AAC试验的A部分,预计2025年下半年公布顶线结果。 |
• | 利用Q32在组织靶向补充治疗开发方面的深厚专业知识来构建广泛的产品组合。 Q32正在从事研究活动,以推进Q32针对互补抑制的其他候选药物管道。 |
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Q32的计划
AD和AA中的Bempikibart
Bempikibart阻止了两者 IL-7 和TSLP细胞因子信号途径。 IL-7 降低了t细胞在低抗原微环境中做出反应所需的阈值,促进病原 t效应 细胞功能,诱导TH 2 细胞介 抗体产生,并抑制t调节细胞的免疫抑制特性。当不受控制时, IL-7 可以促进炎症和自身免疫性疾病。通过阻断 IL-7 Q32相信bempikibart有潜力 重新规范 通过重新平衡免疫 t效应 / t调节 抑制炎症和引发耐受性的比例,并减轻 T细胞 依赖性自身抗体反应。TSLP是一种促进TH 2细胞分化和TH 2细胞因子产生的细胞因子,例如 IL-4, IL-5, 和 IL-13, 并促进炎症,特别是表皮,以响应环境刺激。 IL-7 和TSLP信号在生物学上与多种炎症和自身免疫性疾病相关,包括Q32的最初目标疾病AD和AA。下图说明了AD和AA中bempikibart的机械原理。
图17:Bempikibart有潜力调节急性和慢性AD发病机制中重要的免疫细胞
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图18:Bempikibart有可能阻止再生障碍性贫血患者TH1和TH2驱动的疾病病理
2023年10月,安进公司完成了对Horizon plc的收购。在收购Horizon plc后,Q32与安进达成协定,共同终止Horizon协定。于2023年11月,q32与Horizon订立Horizon终止协定,据此Horizon收购bempikibart专案的选择权终止。因此,Q32保留了根据地平线合作协定获得的初始对价和开发资金,并重新获得了本皮基巴特的全部开发和商业权利。作为Horizon终止协定的代价,q32同意在Bempikibart的某些监管和销售里程碑首次实现时,向Horizon监管和销售里程碑支付总额高达7510万美元的付款。如需了解更多资讯,请参阅标题为“Q32‘S商业-合作和许可协议.”
Bempikibart临床前和临床数据
Bempikibart在一系列评估中体外检测结果表明,它对IL-7-和TSLP介导的细胞内信号转导。
对Bempikibart或老鼠替代品SB14进行了评估体内在炎症和自身免疫的动物模型中。根据不同的终点观察活动情况,包括疾病活动性测量、体重、炎性细胞因数产生和组织损伤。
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评估bempikibart PK、PD和毒理学的临床前研究在#年进行不好实验室实践,或GLP,单剂和GLP重复剂量研究,为期6周,3个月, 和 6个月食蟹猴的持续期。在大多数动物中,尽管可检测到ADA,但在整个给药阶段,Bempikibart的暴露保持在所需的PK阈值以上。PD评估包括T细胞受体占有率,或RO,抑制IL-7诱导STAT5或pSTAT5的磷酸化,这是一种直接的近端标志IL-7R细胞内信号,和锁孔帽状血蓝蛋白,或黄体生成素诱导T细胞依赖性抗体反应。有良好的PK/PD关系,bempikibart显示>95%的RO,≥对pSTAT5的抑制90%,对a的抑制高达80%黄体生成素诱导免疫球蛋白反应。
在上述所有临床前研究中,Bempikibart总体耐受性良好。这个未观察到不良反应级别,或NOAEL,在6个月GLP研究为150毫克/公斤,是测试的最高剂量,暴露在曲线下的预期区域>50倍,目前正在进行的第二阶段研究使用的剂量。
第一阶段临床试验结果
Q32已经完成了第一阶段的研究,ADX-914-001,目的:评估健康志愿者皮下或皮下注射bempikibart的安全性、PK和PD。药效学分析显示,剂量达到≥95%RO的本匹克巴特对pSTAT5的抑制率>90%。剂量低至0.3 mg/kg的bempikibart可在长达48小时的时间内完全抑制RO和pSTAT5;超过1 mg/kg的剂量可持续至少2周的完全RO。此外,对淋巴细胞总数和淋巴细胞亚群的分析表明,与预期和期望的本皮克巴特药理一致的适度的、剂量依赖的效应。
安全性数据显示,在健康受试者中,bempikibart单剂剂量最高为4 mg/kg,每两周重复剂量为1 mg/kg,表现出良好的安全性。没有安全相关的治疗中断,没有严重或严重的不良反应报告,也没有死亡病例。
有关bempikibart的q32‘S 1期临床试验的数据摘要,请参见图19。
图19:Bempikibart第一阶段临床数据支持临床开发
RO:受体占有率;pSTAT5:磷酸化STAT5;Q2W:每两周一次;MAD:多次递增剂量;NHV:正常健康志愿者;SAD:单次递增剂量;SC:皮下;TEF:T效应器;Treg:T调节;ADA:抗药抗体;抗体:抗体
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药理学子研究阿尔茨海默病患者
学习ADX-914-202是一个持续的,两部分,第二阶段,随机、双盲、安慰剂对照,概念验证成人持续性中重度AD的研究,包括A部分和B部分。A部分评估了PK/PD,以及初步的疗效和耐受性,以支持B部分的剂量选择,即评估bempikibart对AD的疗效,以及ADX-914-203,一项评价bempikibart治疗再生障碍性贫血的安全性、有效性和剂量选择的试验。到目前为止,bempikibart总体上耐受性良好,没有显著的安全发现(见下图,A部分临时盲法数据摘要)。基于来自两家公司的数据ADX-914-001和A部分ADX-914-202,已选择每两周皮下注射200毫克作为B部分的第二阶段剂量。ADX-914-202为了.ADX-914-203这两项试验的登记工作正在进行中。图20显示了ADX-914-202 A部分的PK数据,该部分支持正在进行的开发计划。
图20:Bempikibart阶段2 AD Part A PK数据
的作用IL-7以及AD和AA中的TSLP
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有证据表明,IL-7以及它在阿尔茨海默病相关病理生物学中对T细胞的作用。IL-7的过度表达小鼠会自发地患上慢性皮肤炎,皮肤中的淋巴细胞数量会增加。来自老鼠的证据越来越多,非人灵长类动物和人类对组织驻留记忆细胞(TRMS)在包括AD在内的皮肤炎症疾病中的重要性进行了研究。
TSLP也与AD的发病机制密切相关,这种细胞因数在AD皮损中高度表达。TSLP具有激活第二组天然淋巴样细胞的作用,这些天然淋巴样细胞丰富于AD患者的皮肤。在疾病的啮齿动物模型中,TSLP信号的减弱导致角化病、棘皮病和真皮单个核细胞浸润的改善。
DUAL的基本原理IL7-R/TSLP-R阿尔茨海默病的抑制作用
早期阿尔茨海默病的特征是皮肤的先天性免疫反应被激活,旁边有一个核心Th2-T辅助细胞适应性反应。在疾病后期,随著Th1、Th17和Th22反应变得更加相关,获得性免疫的扩大是明显的。在这一框架内,TSLP和IL-7 可以分别作为AD启动(通过Th 2途径)和进展(通过Th 1和/或Th 17)的顺序调节物(见上图17)。
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DUALIL-7/TSLP考虑到对人类AD潜在免疫病理的不断了解,用bempikibart阻断可能是一种重要的治疗方式。
AA
再障是一种免疫调节的疾病,会导致脱发,在病理生理学上与阿尔茨海默病有一些相似之处。研究表明,多种免疫调节剂参与了再生障碍性贫血的发生发展,毛囊免疫豁免性崩溃是发病过程中的一个重要标志。皮损皮肤中的免疫系统激活有助于疾病的进展。
IL-7已被证明与再生障碍性贫血的发病有关。IL-7AA病变部位表达上调,动物研究证实IL-7依赖加速疾病进展并产生有益效果IL-7Rα抑制力。累积起来,大量证据表明,抑制IL-7Rα可能是T细胞反应的有效调节器,可以逆转脱发。
AD和AA的治疗现状和未满足的需求
AD是最常见的慢性炎症性皮肤病。大多数阿尔茨海默病从婴儿期或儿童期开始,其余的疾病负担在成年后发展。不同地区儿童的患病率从2.7%到20.1%不等,成人的患病率从2.1%到4.9%不等。这种疾病在其自然历史中是异质性的,个体的轨迹是不同的。
从历史上看,主要的治疗方法包括避免触发因素,配合使用旨在对皮肤损伤和/或瘙痒施加局部控制的局部药物,以及对更严重或更严重的表面积疾病使用广谱免疫抑制剂。许多这些常用的治疗方法在受影响的整个体表、任何给定的身体部位受累的疾病严重程度和/或瘙痒的消退方面都提供了有限的改善,而且可能不是所有的改善都在同一个患者身上实现。批准的局部疗法也与大量的安全问题有关。例如,外用钙调神经磷酸酵素抑制剂,包括他克莫司和吡美莫司,这两种药物都带有潜在的安全风险警告,包括皮肤癌和淋巴瘤。
最近,系统的、靶向的、免疫调节的生物制品已被批准用于AD。这个抗IL-4Rα抗体dupiumab,它抑制白介素4 和 IL-13Signal(并于2016年获得美国批准,2017年获得欧盟或欧盟批准)是第一个可用于治疗AD患者的系统生物学。小分子Janus激酵素,或JAK,抑制剂巴利替尼(欧盟2020年批准日期),upadacitinib和abrocitinib(美国2021年批准日期)和抗IL-13抗体tralokinumab(美国2021年批准日期)也已被批准用于AD。尽管最近批准了这些疗法,但这些疗法要么只能狭隘地解决疾病生物学的部分要素,要么与潜在的严重、长期安全问题有关,因此仍然存在未得到满足的医疗需求。理想情况下,疾病管理的演变应考虑到疾病的临床和可能的生物异质性特征。
再生障碍性贫血是一种自身免疫性疾病,会影响毛囊并导致脱发。这种情况可能发生在任何年龄和男女之间,这种疾病的发病率估计占全球人口的2%。这种疾病最常见的是头皮和面部毛发,尽管一些患者会自发恢复,但许多患者会进展为全脱发(全头皮脱发)或全面性脱发(全身性脱发)。这种疾病与严重的生活品质受损有关,并与抑郁症等心理社会共病的高负担有关。虽然病理生理学尚未完全阐明,但该病的发展是由炎症机制介导的,并被认为有遗传和环境因素。IL-7已有证据表明,上调与再生障碍性贫血的发病机制有关,并且有证据表明抑制IL-7Rα可能是一种有效的T细胞反应驾驶损伤中的疾病。
巴利西替尼和利莱西替尼都是JAK的抑制剂,是目前唯一的药物FDA批准治疗再生障碍性贫血。尽管JAK抑制剂在患有严重疾病(≥50%脱发)的患者中显示出头发再生,
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严重副作用风险的增加可能会排除某些患者群体的这一选择。其他治疗脱发的标准方法包括外用皮质类固醇、免疫疗法和光线疗法。由于脱发可能会影响到如此不同的身体部位,这些治疗方法在患者群体中的有效性往往有限。
Bempikibart的进一步临床开发:临床试验计划
对于包括阿尔茨海默病和再生障碍性贫血在内的多种自身免疫性疾病患者,q32认为IL-7和/或TSLP信号可能为调节自身免疫反应提供一种新的治疗方法。在这些情况下,存在著对更广泛有效的治疗方法的高度未得到满足的医疗需求,Q32正在开发bempikibart,目标是解决这一需求。根据迄今为止的全部数据,bempikibart已经显示出良好的安全性,并且还没有与临床上有意义的ADA联系在一起。在可以通过SC给药实现的暴露中,bempikibart已经显示出完全的受体占据和信号抑制。
总体而言,bempikibart的现有临床和非临床数据支持bempikibart的持续临床开发。为此,q32已经将bempikibart推进到两个正在进行的第二阶段研究,ADX-914-202(Ad)及ADX-914-203(Aa)。
学习ADX-914-202
这是一个正在进行的,两部分,第二阶段,概念验证根据EASI评分,对患有持续性中到重度疾病的成年人进行研究。A部分是研究的PK/PD磨合部分,用于为随后的B部分和AA的第二阶段研究提供剂量选择资讯。Bempikibart或安慰剂将每两周服用一次SC,为期12周,后续行动为期12周。
• | 这项研究将招募患有慢性AD的成年人,他们在同意的时候有中度到重度的疾病活动,并且调查者认为他们有对以前的治疗反应不足的病史。总共大约有110个科目将被录取。 |
• | A部分的主要目标是确定b部分的推荐bempikibart剂量。Q32进行了一项中期分析,以审查A部分的初步PK和安全性数据,并选择200 mg作为b部分的推荐第二阶段剂量。 |
• | B部分的主要目标是评估bempikibart与安慰剂的疗效。B部分的主要终点是bempikibart(200 Mg)与安慰剂相比,第14周EASI评分与基线相比的平均百分比变化。 |
学习ADX-914-203
学习ADX-914-203是正在进行的第二阶段概念验证根据SALT评分评估bempikibart对患有严重再生障碍性贫血的参与者的有效性、安全性和耐受性的试验。在这项研究中,bempikibart或安慰剂将服用SC 24周,同时后续行动为期12周。
• | 这项研究将招募目前严重脱发的成年人,在过去6个月中没有自发改善,同时调查人员评估脱发至少稳定了3个月,并有可能重新生长。 |
• | 大约40名参与者将被登记并随机分配(3:1),每两周接受200毫克bempikibart或匹配的安慰剂SC治疗,为期24周。主要疗效终点是与基线相比,24周时SALT评分的平均相对百分比变化。 |
ADX-097在LN、IgAN、C3G和AAV中
补体是先天免疫系统的组成部分,是清除细菌和其他病原体以及受损细胞的第一道防线,也是调节适应性免疫反应的第一道防线。尽管有这些有益的功能,但当补体系统变得失调时,它可能是慢性炎症性和自身免疫性疾病的关键驱动因素。
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补体系统有三个主要分支:经典的(CP)、凝集素(LP)和AP。这些途径可以导致细胞/组织结合蛋白复合体的产生,称为转换酵素,它们分别催化补体成分3和5蛋白或C3和C5的裂解。这种主要发生在细胞/组织表面的切割最终导致C3a和C5a的形成,这些趋化因数招募炎性免疫细胞,并组装C50亿9在细胞膜上形成膜攻击复合体或MAC。这些补体激活产物的不受控制和持续的产生最终会导致病理性组织炎症和细胞损伤。
AP是补体系统的核心。它提供了补体信号在所有3条补体通路下游的放大,通常被称为“放大环”(见下图)。因此,在许多疾病中,补体系统的持续过度激活是由AP激活驱动的。
图21:补体系统示意图,显示了三条途径的关键要素。
Mac:膜攻击复合体。
在正常情况下,转换酵素的失活是由几种补体负调节蛋白内源性控制的,以维持补体系统的适当平衡。其中包括fh,一种结合并使AP转换酵素失活的蛋白质。因数H既能催化Ap C3和C5转化酵素的解离,又能与因数I结合,导致不可逆催化降解。
鉴于AP在驱动补体活动中的核心作用,控制这一途径提供了一种机制,当补体系统在疾病中变得失调时,它可以恢复适当的调节。
ADX-097
ADX-097C3d单抗是否与人Fh的2个部分重组连接?1-5. ADX-097旨在提供一种独特的组织靶向治疗方法,以恢复病变组织细胞表面适当的补体调节,在这些组织中,AP转换酵素发生组装,扩增环放大补体激活。食品和药物管理局1-5的元件ADX-097由前五个N端子Fh的结构域,催化AP C3/C5转换酵素的解离和不可逆的蛋白降解。当C3被切割成一个
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补体激活的结果它导致高密度表面结合的C3d沉积的产生,该沉积位于AP C3/C5转换酵素附近。Q32‘S临床前研究表明,猪瘟病毒抗体部分的结合ADX-097C3d带来了人类的fh1-5 蛋白质与表面结合的C3/C5 AP转换酵素接近,允许Fh1-5 以中断补体的激活。因此,Q32认为,基于临床前研究,ADX-097有可能在持续损伤的特定部位和维持回圈中补体监测的剂量下持久恢复对补体系统的控制。图22为ADX097‘S靶向作用机制的描述。
图22:示意图ADX-097有针对性的行动机制
FH1-5:第一5个N端子人凝血因子H的短共识重复序列;单抗:单抗
鉴于补体被激活的组织中C3d沉积的普遍性质,以及AP在维持补体激活中的重要性,q32认为ADX-097具有治疗多种疾病的潜力。Q32还认为,通过以组织导向的方式抑制补体,临床活动的更大潜力是可能的,特别是在Q32‘S肾篮子计划和AAV 2期临床试验中。
Q32已经在一期临床试验中完成了健康志愿者的强大的临床前和翻译包和剂量。Q32计划在慢性阻塞性肺疾病患者中启动Q32‘S临床计划ADX-0972024年上半年将接受监管反馈。
Q32打算进一步评估 ADX-097的 在Q32计划的临床研究中使用生物标志物和功能终点的有效性和安全性特征。AAC和其他肾脏疾病已经建立了生物标志物并定义了临床试验终点。目前的护理标准允许进行活检,因此可以进行详细检查 ADX-097 与其目标的结合并对相关的互补片段产生影响。该数据集与尿液中的尿液尿液标记物一起,预计将提供机制的支持性证据,并证明病变组织中的目标参与。
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ADX-097 临床前和临床数据
临床前药理学、PD、Pk和毒理学 ADX-097 接受了广泛的评估 体外 实验和 体内 小鼠、大鼠和NHP的非临床研究。三 非glp 完成了两项GLP Pk、PD和毒理学研究,以支持临床开发 ADX-097。
这些研究为以下治疗潜力提供了令人信服的证据 ADX-097。 这些研究表明, ADX-097 或与仓鼠相当的小鼠同类, ADX-118, 其中包含父滑鼠 抗C3d抗体 抗体用于 ADX-097 与小鼠fH重组连接1-5,能够:
• | 结合C3 d并抑制补充 体外 测定 |
• | 将存在于啮齿动物肾脏、肝脏和皮肤中以及NHP皮肤中的C3 d分布并结合。 |
• | 在啮齿动物和NHP组织中提供持久的抗补充活性,并具有有限且短暂的全身抑制:持续(>7天)组织PD后 1-3 毫克/公斤SC给药。 |
• | 减少肾病啮齿动物模型中的肾脏C3片段沉积、蛋白尿/白蛋白尿和其他肾损伤生物标志物。 |
• | 与类似产品相比,功能效力增强 非目标 FH1-5 在被动海曼肾病(PHN)模型中。 |
的 ADX-097 在药理学相关物种、小鼠和食蟹猴中进行了临床前毒理学研究。它包括使用人体组织的交叉反应研究来识别任何潜在的 偏离目标 组织结合,重复给药 非glp 研究 28天 小鼠和食蟹猴SC或静脉内或IV给药的持续时间,以及 29天 食蟹猴SC或IV给药的GL重复给药毒理学研究。它还包括一项 非glp 28天 研究和非营利组织研究 3个月 研究与 ADX-118, 一种小鼠同种蛋白 ADX-097 具有等效的药理学活性,以最大限度地降低长期给药的免疫原性。没有 ADX-097介导的 在长达20年的时间里观察到了药理学副作用 29天 在小鼠或猴子中进行重复给药研究。所有不良反应都归因于NHP和小鼠中对人源化/人融合蛋白的免疫介导反应。符合所有 ADX-097不良事件是由对人源化/人蛋白的免疫反应介导的,NOADX-118介导的观察到不良反应发生在3个月在小鼠身上重复剂量研究。通过静脉注射每周剂量(QW)测定NOAEL为250毫克/公斤,这是在3个月小鼠研究,为慢性给药提供支持ADX-097。总体而言,ADX-097临床前毒理学分析提供了>40倍的安全裕度,Q32认为该安全裕度支持Q32‘S计划剂量用于Q32’S二期肾篮子方案和AAV临床试验。
初步的第一阶段临床试验数据
ADX-097在健康志愿者身上进行的一项已完成的第一阶段研究中进行了评估,研究ADX-097-101。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量或SAD和多次剂量的研究,以评估阿斯匹林的安全性、耐受性、PK和PD。ADX-097。这项研究的数据提供了安全性、PK、PD和免疫原性的初步表征ADX-097在广泛的剂量水准上,使用静脉和SC给药途径。
总共对56名健康志愿者进行了给药(随机2:1; n=4 ADX-097 每个队列n=2安慰剂):研究的SAD部分有49名志愿者,多剂量部分有7名参与者。研究的SAD部分包括队列1(0.1毫克/公斤IV)、队列2(0.3毫克/公斤IV)、队列3(1毫克/公斤IV)、队列4a(3毫克/公斤IV)、队列40 NPS(3 m/公斤[实际:3.75毫克/公斤] SC)、队列6a(10毫克/公斤IV)、队列60 NPS(10毫克/公斤SC)和队列8(30毫克/公斤IV)。该研究的多次给药部分包括多次给药给药或MAD,队列1(450毫克SC每周固定剂量)。
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盲目的安全数据表明ADX-097在所有剂量水准下,单次或重复给药通常耐受性良好,没有观察到与药物相关的临床显著安全发现或趋势。所有观察到的紧急治疗不良事件(TEAE)的严重程度均为轻度或中度。没有观察到严重的不良事件,没有严重的TEAEs,没有因研究药物而停药,也没有TEAEs的剂量相关趋势。除了观察到的SAD队列1的血肌酸磷酸激酵素升高的TEAE被研究者认为是轻微的外,没有观察到临床上与药物相关的实验室发现或趋势。此外,没有观察到与生命体征或心电图有关的临床显著发现,没有与免疫原性有关的TEAE,SC给药一般耐受性良好,仅观察到轻微的注射部位反应。
在PK分析中,ADX-097显示剂量依赖的PK和每周剂量为450毫克SC的最低药物浓度估计可在90%以上的患者中达到与组织药理活性相关的目标阈值。PD分析显示,随著剂量的增加,对回圈AP活性的抑制作用增强,且抑制作用更加持久。每周给药450 mg SC后,回圈AP活性无明显变化。在临床上没有发现有意义的ADAADX-097-101研究,与低免疫原性潜力一致ADX-097在人类身上。ADX-0972-101 PK和PD数据摘要见图23和图24。
图23:ADX-097-101:单剂静脉注射ADX-097后的血浆ADX-097浓度和基线WiesLab AP活性百分比
图24:ADX-097-101:单次/多次SC注射ADX-097后的血浆ADX-097浓度和基线WiesLab AP活性百分比
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补体在LN、IgAN和C3G中的作用
LN是一种自身免疫性疾病,发生在大约50%的系统性红斑狼疮患者中。它与肾小球免疫复合体或IC沉积有关,来自回圈或由针对核和细胞抗原的自身抗体原位形成,激活补体,导致肾内炎症。AP的激活被证明在补体介导的LN组织损伤中起作用。根据国际肾脏病学会/肾脏病理学学会的系统,根据肾小球IC沉积的位置、肾小球受累的程度以及损伤模式反映的是活动性疾病还是慢性疾病,将LN分为6个组织病理学级别。免疫抑制药物的使用在狼疮性肾炎的治疗中是很常见的。虽然这些药物可以帮助控制导致肾脏炎症的自身免疫反应,但它们也增加了感染并发症的风险。治疗医生正在寻求减少免疫抑制药物的使用,并提高安全性。
伊根是一个IC-仲介以系膜IgA沉积、补体活化和肾小球炎症为特征的肾小球肾炎。补体在介导免疫球蛋白肾病局部组织损伤中的作用已得到广泛认可。肾脏活检发现了补体蛋白的沉积,如FH、备解素、C4D、甘露糖结合凝集素、活性C3片段和C50亿9,支持AP和LP的参与。免疫球蛋白G形成的免疫复合体、自身抗体和它们所针对的改变的半乳糖缺乏的IgA1分子,与C3产物一起,促进了系膜增殖和肾小球炎症。在高达90%的病例中,C3片段与IgA的分布相同,系膜C3片段沉积的增加对肾脏存活率产生不利影响。相比之下,具有保护性补体Fh相关蛋白3的个体,或CFHR3-1,缺失减少了肾小球C3片段的沉积,据信是由于更有效的AP调节所致。
C3G是一种罕见的肾脏疾病,由补体AP调节失调引起。包括两个主要亚型,致密沉淀病(DDD)和C3肾小球肾炎(C3GN),其特征是C3-占优势肾小球免疫萤光染色,强度至少比任何其他免疫反应物(如免疫球蛋白)高2个数量级(在0-3+等级上)。补体调节失调可由液体相和表面结合的负性调节蛋白Fh或激活蛋白的基因突变引起,也可在自身抗体(例如,针对Fh或稳定C3转换酵素(C3肾病因数))的背景下获得。这种自身抗体在DDD中比C3GN更常见。急性淋巴细胞白血病常见的AP失控激活导致肾小球C3碎片沉积和MAC形成。
LN、IgAN和C3G的治疗现状和未满足的需求
LN影响10-250每百万人,主要是育龄妇女。在美国,LN的发病率在黑人(34%-51%)和西班牙裔中较高,其病理生理学异质性可能与遗传和环境因素有关(31%-43%),和亚洲人(33%-55%)与白人(14%-23%)的患者相比。
LN的存在增加了死亡率,死亡可归因于肾脏受累。5-25%增生性疾病(III、IV级或III/IV+V级)患者在发病5年内。进展到结束阶段肾脏疾病,或ESKD,发生在10-30%在受LN影响的人群中,增生性疾病的风险最大。持续低补体血症的患者患ESKD和死亡的风险也增加。肾脏存活的关键是获得完全临床反应,与10年肾脏存活率92%相关,相比之下,部分应答者仅为43%,部分应答者为13%。无回应者。尽管免疫调节剂和支持性治疗的不断发展,与LN相关的预后在过去十年中并没有显著改善,ESKD仍在发展中。5-30%在诊断为LN的10年内。在先前的研究中,临床完全反应的患者在治疗大约6个月后的重复活组织检查显示,在许多病例中有显著的持续性组织学活动。
患者管理取决于疾病的严重程度,非增殖性各种类型的LN(伴有亚肾病范围蛋白尿和正常肾小球滤过率,或GFR)通常采用肾素血管紧张素-醛固酮系统或RAAS保守治疗,阻断和抗疟疾药物免疫调节(例如,
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羟基氯喹)。免疫抑制仅限于肾外表现,而增殖型LN(III、IV或III/IV+V级)和肾病综合征V级LN在诱导期通常持续3至6个月,采用全身免疫抑制结合大剂量皮质类固醇治疗。免疫抑制在延长的维持阶段持续并逐渐减少(以减少红斑的风险),可能持续数年。虽然最近已经批准了治疗LN(使用belimumab和voclosporin),但由于治疗选择的数量有限,治疗需求仍然没有得到满足。
IGAN是全世界最常见的原发肾小球疾病,根据地理位置的不同,估计每年每百万人中有2-28人发病。通常发生在20至30岁的患者中,高达50%的患者在临床表现20年内进展为ESKD。接受移植的患者也有疾病复发的风险,大约30%的移植接受者会发生这种情况。
蛋白尿是公认的IgAN进展的危险因素,平均时间蛋白尿是肾功能减退率最重要的预测指标。一项定量估计确定,每天超过1g的蛋白尿每增加一克,就会与10- 到 25倍肾功能下降的速度越快。因此,将蛋白尿减少到1g/d以下被视为IgAN的治疗目标,达到这一目标的患者被观察到具有相似的疾病进展速度和肾脏存活率,无论他们最初的蛋白尿如何,并与那些蛋白尿从未超过1g/d的患者相当。
《2021年肾脏疾病改善全球预后指南》中描述的目前针对IgAN的SOC包括RAAS抑制作为一线治疗。然而,抑制RAAS并不影响潜在的疾病病理,只有不到一半的患者达到持续蛋白尿水准<1g/d(部分缓解)。糖皮质激素或GCs的长期临床益处尚未确定,建议对进展性慢性肾脏疾病的高危人群进行6个月的疗程,但要格外谨慎。抗体去除策略,如利妥昔单抗,不推荐,因为缺乏证据表明它们的有效性,而且这两种治疗方法都存在安全问题,这在当前的治疗指南(如KDIGO)中得到了反映。
C3G是一种罕见的肾脏疾病,由补体AP调节失调引起。由DDD和C3GN两个主要亚群组成,其特征是C3-占优势肾小球免疫萤光染色,强度至少比任何其他免疫反应物(如免疫球蛋白)高2个数量级(在0-3+等级上)。
估计发病率为1-3据报道,在家族性C3G患者中,C3GN比DDD更常见。DDD倾向于在更年轻的时候被诊断出来,主要是在儿童和年轻人中,但也有在老年人中被报告的情况。表现不同于肾病综合征、无症状和低品位蛋白尿转变为肾病综合征或快速进行性肾小球肾炎,其中50%在10年内进展为ESKD。孤立的C3低补体血症见于大多数患者。
C3G的治疗模式尚未完全确立。除了标准的保守措施,如RAAS抑制和血压控制,其他被测试的方法包括免疫抑制、血浆置换和补体抑制,并取得了不同程度的成功,仍有重要的治疗需求。
补体在甲型肝炎病毒中的作用
ANCA相关血管炎是一组自身免疫性疾病,其特征是中性粒细胞渗入血管壁导致小血管严重炎症。自身免疫的特征是产生抗中性粒细胞蛋白、白细胞蛋白酵3或髓过氧化物酵素的自身抗体。AAV患者通常表现为严重的器官威胁或生命威胁疾病,尽管也可以出现不那么严重的表现。
AP补体激活在AAV组织病变中被检测到,并被认为是疾病发病的主要驱动因素。补体因数B-或 缺乏C5 小鼠在正常情况下不会发展成肾病 抗mpo
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AAV诱导模型。AP激活的生物标志物,包括C3d、B因数的Bb片段或Bb的沉积,以及C50亿9在AAV肾脏的肾小球和肾小球外小血管以及Bb、C3a、C5a和C50亿9在甲型肝炎患者的尿液和血清中均升高。此外,血清BB与疾病活动性和预后相关,血清C3c浓度与肾脏AAV损害的严重程度相关。在AAV中,由于补体过度激活而导致的低补体血症,据报道与更晚期的肾脏受累、更高的治疗抵抗可能性和更差的预后有关。
AAV的治疗现状和未满足的需求
AAV是一种罕见疾病,根据所研究的人口和AAV的具体亚型,历史估计全球流行率为每百万人46至421例。AAV的年发病率在每百万人口10至20例之间,地理区域差异很大,在欧洲、美国和亚洲,肉芽肿合并多血管炎(GPA)和显微镜下的多血管炎(MPA)的相对发病率有很大差异。
AAV的表现和自然病史可能有很大的变数,其疾病谱可能从相对较轻的局部到上呼吸道,到危及生命的多器官系统受累。此外,疾病活动可能会波动,可能会复发。在当前的SOC时代,一年制死亡率从大约5%到20%不等,5年对于MPA亚型,死亡率可高达50%。死亡率最高的是有严重肾损害、肺出血或其他危及生命的并发症的患者。严重的AAV需要强化治疗,包括大剂量的GCs免疫抑制剂,有时还需要血浆置换。尽管进行了积极的治疗,但管理严重疾病可能是具有挑战性的,许多患者在实现疾病缓解之前经历了耐药疾病或遭受不可逆转的器官损害。此外,感染是AAV患者包括死亡在内的不良后果的主要原因,这种风险通常被归因于用于实现疾病缓解的治疗方案的免疫抑制效应。近年来,GCs在增加这种风险中的可能作用一直是人们关注的焦点,人们普遍认为减少和/或消除Gc在治疗AAV中是一个理想的目标。阿瓦科潘是一种最近被批准的AAV补体C5a受体抑制剂,它支持补体与疾病有关,但标签语言指出,它“不会消除糖皮质激素的使用”,幷包括警告和预防语言,指导“在基础条件可能使他们容易感染的患者”的使用。
临床应用的进一步发展ADX-097:临床试验计划
基于q32的S一期临床试验的初步数据,q32计划在2024年启动人类补体介导的肾脏疾病计划,并在2025年上半年启动甲型肝炎病毒的二期临床试验。
肾篮子计划
计划中的ADX-097-201这项研究被设计为一个篮子计划,以评估PK,PD和临床活动的安全性ADX-097 用于LN、IgAN或C3 G患者。该研究的主要目的是评估以下药物的安全性和耐受性: ADX-097 每周给患者服用时。关键的次要功效和探索目标包括疾病活动性的临床标志物、补充激活和器官损伤的生物标志物以及药理学。
所有疾病组都将开放标签,计划总共招募多达30名参与者。患者将每周接受单剂SC给药,持续26周。每个疾病组的参与者将开放参加研究。
AAV
计划 ADX-097-202 该研究是一项针对患有AV(特别是GMA和MPA)的成年人进行的II期研究。该研究由2部分组成:开放标签A部分和随机分组随机分组B部分。研究的A部分将
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评估其治疗效果。ADX-097作为SOC治疗的辅助用药,目的是证明临床疗效的初步证据。研究b部分的目的是评估ADX-097减少或取消使用口服糖皮质激素来支持诱导缓解。
扩建Q32‘S补体治疗流水线
通过利用q32‘S在构建融合生物制剂方面的丰富经验和q32’S对补体系统的深入了解,q32旨在创建一条可持续发展的新型本地化补体抑制剂产品线,该产品可针对不同的适应症进行定制。Q32预计在2024年从Q32的S正在进行的管道努力中获得更多临床前数据,以支持2025年一个或多个研发候选人的进步。
协作和许可协定
ADX-097-许可证协定--科罗拉多大学董事会
2017年8月,q32与科罗拉多大学或科罗拉多大学的董事会签订了独家许可协定,并于2018年2月、2018年9月和2019年4月修订,或科罗拉多许可协定,根据该协定,q32在某些专利和专门知识由科罗拉多州和南卡罗来纳州医科大学或MUSC拥有,与ADX-097。授予q32的许可对于某些专利家族是独家的,专门知识 和 非排他性与某些其他专利家族和技术诀窍。授予Q32的许可还受科罗拉多州和MUSC的某些惯常保留权利以及美国政府的权利的约束,因为联盟资金产生了许可专利涵盖的发明。Q32同意使用商业上合理的努力来开发、制造和商业化ADX-097,包括利用商业上合理的努力,在指定日期之前实现指定的开发和管理里程碑。
此外,q32同意向科罗拉多州支付(I)前三款产品每个许可产品的开发和销售里程碑付款总额高达220万美元,(Ii)以较低的个位数百分比对许可产品的累计净销售额征收分级使用费,(Iii)从属许可收入的15%,以及(Iv)与许可专利的起诉、维护或备案相关的持续费用。Q32‘S向科罗拉多州支付特许权使用费的义务开始,在获得许可的按许可销售产品产品和逐个国家在此基础上,自许可产品在任何国家/地区首次商业销售起生效,并于(I)在该国家/地区涵盖该许可产品的许可专利内最后一个有效权利要求到期之日,和(Ii)在《科罗拉多州许可协定》生效之日、或2037年4月或版税条款生效之日起20年期满。
除非任何一方根据其条款提前终止《科罗拉多州许可协定》,否则《科罗拉多州许可协定》将在所有国家/地区的版税期限届满时失效。为方便起见,Q32可在事先书面通知科罗拉多州后终止科罗拉多州许可协定。科罗拉多州可能终止科罗拉多州许可协定或将Q32‘S独家许可转换为非排他性如果q32违反了《科罗拉多州许可协定》下的某些义务,并且未能纠正此类违规行为,则不会获得许可。科罗拉多州许可协定将在Q32‘S解散、无力偿债或破产时自动终止。
Bempikibart-许可协定-百时美施贵宝公司
2019年9月,q32与百时美施贵宝公司(BMS)签订了经2021年8月和2022年7月修订的许可协定或BMS许可协定,根据该协定,Q32从BMS获得了可再许可的许可,以研究、开发和商业化许可产品,包括bempikibart,用于全球任何用途。授予Q32的许可与BMS的专利权和专门知识关于某些抗体片段(包括bempikibart的某些片段)和非排他性关于BMS的专利权和专门知识关于本皮基巴特某一特定地区的物质组成和用途的。BMS保留其及其附属公司使用独家许可专利的权利,并专门知识 用于内部临床前研究目的。根据BMC许可协议,
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Q32不得从事任何抗体的某些临床开发或商业化,具有相同作用机制的许可化合物除外,直到Q32的S支付BMS特许权使用费的义务到期或2029年9月之前。
作为许可证的对价,q32向BMS预付了800万美元,向BMS发行了6,628,788股A系列优先股,并同意使用商业上合理的努力在关键地理市场开发至少一种授权产品并将其商业化。此外,q32同意向BMS(I)支付开发和监管里程碑付款,总额从3200万美元到4900万美元不等,用于前三个适应症的每个适应症和商业里程碑付款,总额高达2.15亿美元的许可产品净销售额,(Ii)分级使用费,从中单数位百分比最高可达净销售额的10%,税率的提高取决于累计净销售额,(Iii)再许可收入的最高60%,这一百分比根据再许可活动时bempikibart的开发阶段而下降,以及(Iv)与起诉、维护或提交许可专利相关的持续费用。
Q32‘S根据上文第(Ii)款规定的支付BMS特许权使用费的义务开始,在获得许可的按许可销售产品产品和逐个国家根据许可产品在一个国家/地区首次商业销售并于(X)该许可产品在该国家/地区首次商业销售后12年到期,(Y)在该国家/地区涵盖bempikibart或该许可产品的许可专利权最后一次到期,以及(Z)该许可产品在该国家/地区的到期或监管或营销排他性,或许可使用费条款。如果Q32在特定开发阶段之前发生控制权变更,开发和里程碑付款将以较低的两位数百分比增长,而特许权使用费税率将以较低的个位数百分比增长。
除非任何一方根据其条款提前终止,否则BMS许可协定将于逐个国家并获得许可按许可销售产品在该国家/地区的该许可产品的最后一个到期的版税期限届满时,该许可产品将基于该产品。任何一方均可因另一方的重大违约行为终止BMS许可协定,但须遵守特定的通知和补救期限。如果Q32未能履行其在BMS许可协定下的尽职义务,或者Q32‘S破产,或者如果Q32或其关联公司对任何许可专利的有效性、范围、可执行性或可专利性提出质疑,BMS可终止BMS许可协定。Q32可在事先向BMS发出书面通知后,以任何理由终止BMS许可协定,如果许可产品已获得监管部门的批准,则通知期限较长。如果BMS协定因Q32‘S重大违约而终止,BMS将重新获得bempikibart的权利,并且q32必须根据q32’bempikibart的专利权向bempikibart授予bempikibart独家许可,但bempikibart的净销售额须支付bempikibart较低的个位数百分比使用费。
Bempikibart-协作和选项协定、资产购买协定和终止协定-Horizon Treeutics爱尔兰DAC)
从2022年8月至2023年11月,q32是协作和选项协定、Horizon协作协定、资产购买协定、购买协定以及Horizon协作协定、Horizon分别与Horizon Treateutics爱尔兰DAC或Horizon达成的协定的订约方,根据该协定,q32获得5,500万美元的初步考虑并提供开发资金,以完成bempikibart正在进行的两项第二阶段试验,并授予Horizon以预先指定的价格收购bempikibart计划的选择权,但须进行某些调整。
2023年10月,安进公司完成了对Horizon治疗公共有限公司(Horizon Plc)的收购。收购Horizon plc后,q32与安进同意共同终止Horizon协定,并于2023年11月与Horizon签订终止协定或Horizon终止协定,根据该协定,Horizon收购bempikibart专案的选择权终止。因此,Q32保留了根据地平线合作协定收到的所有初始对价和开发资金,并重新获得了完全的开发权和商业权
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本皮基巴特。作为Horizon终止协定的代价,q32同意在Bempikibart的某些监管和销售里程碑首次实现时,向Horizon监管和销售里程碑支付总额高达7510万美元的付款。
竞争
Q32预计将面临来自其他生物制药公司的激烈竞争,这些公司正在开发治疗自身免疫性和炎症性疾病的药物。药物开发竞争激烈,并受到快速和重大技术进步的影响。Q32‘S的竞争能力将在很大程度上取决于Q32’S完成必要的临床试验和监管批准程式的能力,以及有效地营销Q32可能成功开发的任何药物。S目前和未来潜在的竞争对手包括制药和生物技术公司,以及学术机构和政府机构。影响Q32可能获得市场批准的任何候选产品商业成功的主要竞争因素包括疗效、安全性和耐受性概况、给药便利性、价格、覆盖范围、报销和公众舆论。与Q32相比,许多Q32的现有或潜在竞争对手S拥有更多的财力、技术和人力资源,在发现和开发候选产品以及获得美国和外国监管机构对这些候选产品的批准方面也拥有明显更多的经验。Q32‘S目前和未来的潜在竞争对手也拥有更多将已获准上市的药物商业化的经验。生物制药行业的并购可能会导致更多的资源集中在少数Q32的S竞争对手身上。因此,竞争对手可能比q32更成功地获得治疗的监管批准,并使他们的药物获得市场的广泛接受。也有可能的是,竞争对手针对q32‘S的任何靶向适应症开发的治愈或更有效的治疗方法可能会使q32’S产品成为候选产品非竞争性或过时,或减少对Q32‘S候选产品的需求,然后Q32才能收回其开发和商业化费用。
制造
Q32目前不拥有或运营产品制造、测试、储存和分销设施。Q32与第三方签订制造和分销Q32‘S候选产品的合同。因为q32依赖于合同制造商,所以q32雇用并与具有丰富技术、制造、分析和质量经验的人员签订合同。Q32‘S员工对规范药品供应的生产、档案、品质保证和质量控制的广泛法规有很强的知识和理解,这些法规是支持Q32’S监管档案所必需的。
智慧财产权
Q32致力于保护和提升对Q32 S业务具有重要商业意义的专有技术、发明和改进,包括寻求、维护和捍卫专利权,无论是内部开发的还是从第三方获得许可的。Q32还依赖于商业机密和专门知识关于Q32‘S专利技术和产品候选,持续技术创新,以及In-许可发展、加强和保持Q32‘S在自身免疫性和炎症性疾病领域的专利地位的机会。S未来的成功在一定程度上取决于S能否获得和维护S在商业上具有重要意义的技术、发明和其他专利保护。专业知识,保护和执行Q32‘S知识产权(特别是Q32’S专利权),对Q32‘S商业秘密保密,不得侵犯、挪用或侵犯第三方有效和可执行的专利和专有权利。Q32‘S阻止第三方制造、使用、销售、提供销售或进口与Q32’S相同或相似的产品的能力可能取决于Q32在涵盖这些活动的有效和可执行专利下拥有权利的程度。
生物技术和制药公司的专利地位通常是不确定的,可能涉及复杂的法律、科学和事实问题。Q32无法预测专利申请q32目前是否
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追索将在任何特定司法管辖区作为专利发布,或任何已发布专利的权利主张是否将提供足够的专利保护,使其免受竞争对手的攻击。此外,q32也不能保证将就q32或q32‘S许可人未来可能提交的任何专利申请颁发专利,q32也不能保证q32’S拥有或许可的任何专利或未来的专利将在保护q32‘S产品候选产品和制造方法方面具有商业用途。此外,专利申请中要求的覆盖范围在专利发布前可能会大幅缩小,其范围在专利发布后可以重新解释,甚至可以挑战。因此,Q32不能保证Q32‘S的任何产品将受到有效和可强制执行的专利的保护或继续受到保护。此外,Q32‘S的任何专利都可能被第三方挑战、规避或无效。
起诉是一个漫长的过程,在此期间,最初由美国专利商标局(USPTO)提交审查的权利要求的范围可能会在发布之前大幅缩小,如果真的发布的话。Q32预计,下面提到的一些Q32‘S未决专利申请可能会出现这种情况。
关于Q32‘SADX-097计划,截至2023年10月1日,q32拥有一个专利家族,涉及ADX-097,其他融合构建的抗C3d抗体抗体和不同的补体调节剂。这一系列包括两项已颁发的美国专利,一项允许的美国专利申请,以及澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、香港、印度、印度尼西亚、以色列、日本、韩国、马来西亚、墨西哥、纽西兰、菲律宾、俄罗斯、沙特阿拉伯、新加坡、南非、阿拉伯联合酋长国、卡塔尔、巴林、科威特和阿曼的24项未决申请。已颁发的专利涵盖ADX-097,从这些未决专利申请中颁发的任何专利预计都将于2039年12月到期,这还不包括美国或国外可能可用的专利期限调整或延长。
关于bempikibart,截至2023年10月1日,q32由百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)或BMS独家授权,一个与抗BMS抗体有关的专利家族IL-7R阿尔法亚单位及其用途,包括1项已发布的美国专利、日本、韩国和新加坡各1项已发布的专利、1项正在申请中的美国专利、以及32项在阿根廷、澳大利亚、巴西、加拿大、智利、中国、哥伦比亚、欧洲、香港、印度、印度尼西亚、以色列、日本、韩国、马来西亚、墨西哥、纽西兰、秘鲁、菲律宾、俄罗斯、沙特阿拉伯、南非、台湾、泰国、阿拉伯联合酋长国卡塔尔、巴林、埃及、科威特和阿曼正在申请中的专利申请。已颁发的专利预计将于2040年1月到期,从这些未决专利申请中颁发的任何专利预计将于2040年到期,这还不包括美国或海外可能可用的专利期限调整或延长。Q32还拥有两项与使用bempikibart治疗特应性皮肤炎和脱发疾病有关的美国临时专利申请。从声称优先于本美国临时申请的专利申请颁发的任何专利预计将于2044年到期,这还不包括潜在的专利期限调整或延长。
Q32还拥有一项未决的美国临时专利申请,该申请与通过检测尿液生物标记物的基础上通过局部补体抑制来靶向治疗补体媒介疾病有关。从声称优先于本美国临时申请的专利申请颁发的任何专利预计将于2044年到期,这还不包括可能在美国或国外进行的专利期限调整或延长。
Q32已经从不同的机构获得了额外的专利家族的许可,这些专利家族通常与C3d靶向补体抑制剂有关,但不具体涵盖ADX-097:
• | 科罗拉多大学(CU)董事会、MUSC研究发展基金会(MUSC)和美国退伍军人事务部(USDVA)与基于天然抗体的靶向补体抑制剂构建物及其用途有关的一个专利系列包括两项澳大利亚专利和一项以色列和日本的专利。这些专利预计将于2034年到期,这还不包括可能在美国或国外进行的专利期限调整或延长。 |
• | CU的两个专利家族,第一个涉及MAP44多肽和组织靶向融合构建体及其用途,第二个涉及调节替代补体途径。 |
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第一个专利系列包括在澳大利亚和以色列各授予一项专利,以及在美国、加拿大和澳大利亚正在进行的专利申请。已颁发的专利和任何从未决专利申请中颁发的专利预计将于2035年到期,这还不包括美国或海外可能可用的专利期限调整或延长。第二个专利家族包括三项已颁发的美国专利,预计将于2029年到期,不包括可能在美国或国外进行的专利期限调整或延长。 |
• | 来自MUSC和USDVA的两个专利家族,第一个涉及使用靶向补体抑制剂和另一种药物或疗法治疗中枢神经系统损伤的组合物和方法,第二个涉及治疗和预防移植相关损伤的组合物和方法。第一个专利系列包括一项已颁发的美国专利,一项正在申请的美国专利,以及一项在欧洲正在申请的专利。已颁发的专利和任何从未决专利申请中颁发的专利预计将于2037年到期,这还不包括美国或海外可能可用的专利期限调整或延长。第二个专利系列包括一项在美国的未决专利申请和一项在欧洲的未决专利申请。从这些未决专利申请中颁发的任何专利预计都将在2037年到期,这还不包括美国或国外可能可用的专利期限调整或延长。 |
• | CU和MUSC的一个专利系列涉及针对补体成分3的C3d片段的抗体,其中包括一项在美国重新发布的专利。这项专利预计将于2037年到期,这还不包括美国或国外可能可用的专利期限调整或延长。 |
虽然Q32认为Q32‘S专利中包含的具体和通用权利要求为所要求的化合物、药物组合物和使用方法提供了保护,但第三方仍可以对此类权利要求提出质疑。如果任何此类主张因任何原因被宣布无效或无法执行,Q32可能会失去宝贵的知识产权,Q32‘S阻止其他公司与Q32’S产品和技术竞争的能力将受到损害。
个别专利的期限取决于获得专利的国家的法律期限。在大多数q32追求专利保护的国家,专利期为自最早提交专利申请之日起20年。非临时性的专利申请。在美国,专利的期限涵盖FDA批准在某些情况下,药物可能有资格根据《哈奇-瓦克斯曼法案》延长专利期,作为FDA监管审查过程中专利期损失的补偿。展期最长可达五年,但专利剩余期限不得超过自产品批准之日起共14年。在那些有资格延期的专利中,只有一项专利可以延期,而且只有那些涉及批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求可以延期。欧洲和某些其他司法管辖区也有类似的规定,以延长涵盖经批准的药物的专利的期限。Q32打算为涵盖Q32‘S产品的专利申请专利期限延长(如果有)。
除了专利保护,Q32在某些情况下还可能依靠商业秘密来保护Q32的S技术。为此,Q32还与能够获取Q32‘S机密资讯的人员签订保密协定,包括Q32’S的员工、承包商、顾问、合作者和顾问。Q32还与选定的顾问、科学顾问和合作者签订协定,要求分配发明。然而,商业秘密很难保护。这些协定可能不会提供有意义的保护,并且可能在没有对任何此类违反行为采取适当补救措施的情况下被违反。此外,Q32‘S的商业秘密和/或机密资讯以及专门知识可能被第三方知道或独立开发,或被Q32向其披露此类资讯的任何合作者滥用。尽管采取了任何措施来保护Q32‘S的知识产权,但未经授权的各方仍可能试图复制Q32’S产品的某些方面,或获取或使用Q32视为专有的资讯。虽然Q32采取措施保护Q32‘S专有资讯,但第三方可以独立开发相同或类似的专有资讯或以其他方式访问Q32’S专有资讯。因此,Q32可能无法有意义地保护Q32的S的商业秘密和专有资讯。
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Q32‘S的成功还将在一定程度上取决于不侵犯第三方的专有权。目前尚不确定,发布任何第三方专利是否需要Q32改变Q32的S战略,获得许可,或停止某些活动。Q32‘S违反任何许可协定或未能获得Q32所需的所有权许可,可能会对Q32’S业务产生不利影响。
有关Q32‘S专有技术、发明、改进和产品候选的更多资讯和综合风险,请参阅标题为“风险因素-与Q32‘S知识产权相关的风险.”
政府监管
美国食品和药物管理局(FDA)和联盟、州和地方各级以及其他国家的监管机构对我们正在开发的生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、进出口、安全、有效性、标签、包装、储存、分销、记录保存、审批、广告、促销、营销、审批后监控和审批后报告等方面进行了广泛的监管。我们与第三方承包商一起,将被要求满足我们目前开展业务的国家监管机构的各种临床前、临床和商业批准要求,未来可能会对我们的候选产品进行研究或寻求批准或许可。在产品开发过程、审批过程或上市后的任何时候,如果申请人不遵守适用的美国要求,可能会受到行政或司法制裁。除其他行动外,这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、临床搁置、无标题或警告信、产品召回或市场撤回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还和民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
美国生物制品法规
在美国,生物制品受联盟食品、药品和化妆品法(FDCA)和公共卫生服务法(PHSA)及其实施条例以及其他联盟、州、地方和外国法规的监管。FDA在生物产品候选产品可以在美国上市之前所需的程式通常包括以下几个方面:
• | 根据适用法规,包括FDA的良好实验室规范,或GLP,完成临床前实验室测试和动物研究; |
• | 向FDA提交研究新药申请或IND,该申请必须在临床试验开始之前生效,并且必须每年更新或在发生重大变化时更新; |
• | 在试验开始前,每个临床地点的独立机构审查委员会或独立伦理委员会的批准; |
• | 根据当前的良好制造规范或cGMP生产建议的生物候选材料; |
• | 根据适用的IND法规、良好临床实践或GCP要求和其他与临床试验相关的法规,进行充分和受控的人体临床试验,以确定拟议生物产品候选产品的安全性、纯度和效力,以达到其预期目的; |
• | 在所有关键临床试验完成后,准备并向FDA提交生物制品许可证申请或BLA; |
• | 如果适用,令人满意地完成了FDA咨询委员会的审查; |
• | FDA在收到BLA后60天内决定提交复审申请; |
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• | FDA令人满意地完成了预先审批对生产建议产品的一个或多个制造设施进行检查,以评估符合GMP,并确保设施、方法和控制足以保持生物制品的持续安全性、纯度和效力,并对选定的临床研究地点进行潜在审计,以评估符合GCP的情况; |
• | 支付FDA审查BLA的使用费,除非适用豁免;以及 |
• | FDA审查和批准BLA,以允许特定适应症(S)在美国使用的产品的商业营销。 |
临床前和临床发展
在开始候选产品的第一次临床试验之前,赞助商必须向FDA提交IND。IND是FDA授权对人类进行研究的新药产品的请求。IND提交的中心焦点是一般研究计划以及临床前研究和临床试验的方案。IND还包括动物和体外评估产品的毒理学、药动学、药理学和药效学特征的研究,化学、制造和控制资讯,以及任何可用人类数据或文献,以支持研究产品的使用。IND必须在临床试验开始之前生效。IND在FDA收到后30天自动生效,除非FDA在30天期间,引发了对拟议临床试验的安全担忧或问题。在这种情况下,IND可能会被临床搁置,IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题或问题。因此,提交IND可能会导致FDA授权开始临床试验,也可能不会。
临床试验涉及根据GCP在合格研究人员的监督下给人类受试者服用研究产品,其中包括要求所有研究参与者对他们参与任何临床研究提供知情同意。临床试验是在详细说明研究目标、用于监测安全性的参数和将要评估的有效性标准的方案下进行的。在产品开发期间进行的每个后续临床试验和后续的任何方案修改都必须单独提交给现有的IND。此外,建议进行临床试验的每个地点的独立IRB必须在该地点开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划及其知情同意书,并必须监督研究直到完成。
监管当局、IRB或赞助商可随时以各种理由暂停临床试验,包括发现受试者面临不可接受的健康风险,或试验不太可能达到其所述的目标。一些研究还包括由临床研究赞助商组织的独立合格专家小组的监督,该小组被称为数据安全监测委员会,该委员会根据对研究的某些数据的访问,授权研究是否可以在指定的检查点进行,如果确定对受试者存在不可接受的安全风险或其他理由,如没有显示疗效,可以建议停止临床试验。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床前研究、临床试验和临床研究结果的要求。临床试验赞助商FDA监管产品,包括生物制品,必须注册和披露某些临床试验资讯,这些资讯可在Www.Clinicaltrials.gov。
希望在美国境外进行临床试验的赞助商可以(但不需要)获得FDA的授权,根据IND进行临床试验。如果国外的临床试验不是在IND下进行的,赞助商可以向FDA提交临床试验的数据以支持BLA。如果试验是根据GCP要求进行的,并且FDA能够在认为必要时通过现场检查来验证数据,FDA将接受不是在IND下进行的精心设计和良好进行的外国临床试验。
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为了获得BLA批准,人体临床试验通常分三个可能重叠的连续阶段进行。
• | 研究产品最初被引入健康的人体受试者或患有目标疾病或状况的患者。这些研究旨在测试研究产品在人体内的安全性、剂量耐受性、吸收、新陈代谢和分布,以及与增加剂量相关的副作用,并在可能的情况下获得有效性的早期证据。 |
• | 阶段2.研究产品用于特定疾病或状况的有限患者群体,以评估初步疗效、最佳剂量和剂量计划,并确定可能的不良副作用和安全风险。在开始更大规模和更昂贵的3期临床试验之前,可以进行多个2期临床试验以获得资讯。 |
• | 第三阶段:研究产品用于扩大的患者群体,以进一步评估剂量,提供临床疗效的统计显著证据,并进一步测试安全性,通常在多个地理上分散的临床试验地点进行。这些临床试验旨在确定研究产品的总体风险/收益比率,并为产品批准提供充分的基础。 |
在某些情况下,FDA可能会要求,或者公司可能会自愿在产品获得批准后进行额外的临床试验,以获得有关该产品的更多资讯。这些所谓的第四阶段的研究可能是批准BLA的一个条件。在临床试验的同时,公司可以完成额外的动物研究,开发关于候选产品生物学特性的额外资讯,并必须根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的过程。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次,尤其是必须开发测试最终产品的安全性、纯度和效力的方法。此外,必须选择和测试适当的包装,并进行稳定性研究,以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。
在临床开发的所有阶段,监管机构要求对所有临床活动、临床数据和临床研究调查人员进行广泛的监测和审计。对于严重的和意想不到的可疑不良事件,来自其他研究的任何发现,实验室动物试验或体外试验表明对人类受试者有重大风险,或与方案或研究人员手册中列出的试验相比,严重可疑不良反应的发生率在临床上具有重要意义。赞助商必须在15个历日内提交IND安全报告,在赞助商确定该资讯有资格报告后。赞助商还必须在赞助商首次收到资讯后七个历日内,将任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反应通知FDA。
BLA提交和审查
假设根据所有适用的法规要求成功完成了所有要求的测试,则产品开发、临床前研究和临床试验的结果将作为BLA的一部分提交给FDA,请求批准将该产品用于一个或多个适应症的市场。在生物制剂在美国上市之前,必须获得FDA对BLA的批准。BLA必须包括从相关的临床前研究和临床试验中获得的所有相关数据,包括否定或模糊的结果以及积极的发现,以及与产品的化学、制造、控制和建议的标签等相关的详细资讯。数据可以来自公司赞助的旨在测试该产品安全性和有效性的临床研究,也可以来自许多替代来源,包括由研究人员发起和赞助的研究。提交BLA需要向FDA支付一笔可观的申请使用费,除非适用于豁免或豁免。
此外,根据儿科研究公平法或PREA,BLA或BLA的补充剂必须包含数据,以评估候选生物制品对声称的适应症的安全性和有效性
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在所有相关的儿科亚群中,并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。《食品和药物管理局安全与创新法》要求,计划提交生物制品营销申请的赞助商,如果生物制品含有新的活性成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径,必须在提交申请后60天内提交初步儿科研究计划,即PSP期末2会议,或如果没有这样的会议,则在发起人与FDA可能商定的第三阶段或第二/3阶段研究开始之前尽可能早地举行会议。最初的PSP必须包括儿科研究的大纲
赞助商计划进行,包括研究目标和设计、年龄组、相关终点和统计方法,或不包括此类详细资讯的理由,以及任何要求推迟儿科评估或全部或部分免除提供儿科研究数据和辅助资讯的要求。FDA和赞助商必须就PSP达成协定。如果需要根据从临床前研究、早期临床试验和/或其他临床开发计划收集的数据考虑儿科计划的变化,赞助商可以随时提交对商定的初始PSP的修正案。除非法规另有要求,否则PREA不适用于任何已被授予孤儿称号的生物制品。
在提交申请后的60天内,FDA审查BLA,以确定其是否在机构接受提交之前基本上完成。FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时不能适当审查的任何BLA,并可能要求提供更多资讯。在这种情况下,必须重新提交BLA以及附加资讯。一旦BLA被接受提交,FDA的目标是在提交日期后10个月内审查标准申请,或者,如果申请有资格优先审查,则在FDA接受提交申请后6个月内审查。在标准审查和优先审查中,FDA要求提供更多资讯或澄清,也可以延长审查过程。FDA审查BLA以确定产品是否安全、纯净和有效,以及其制造、加工、包装或持有的设施是否符合旨在确保产品持续安全、纯度和效力的标准。FDA可能会召集一个咨询委员会,就申请审查问题提供临床见解。FDA不受咨询委员会建议的约束,但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。
在批准BLA之前,FDA通常会检查生产产品的一个或多个设施。FDA将不会批准申请,除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求,并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外,在批准BLA之前,FDA通常会检查一个或多个临床地点,以确保符合GCP。如果FDA确定申请、制造工艺或制造设施不可接受,它通常会在提交的档案中列出缺陷,并经常要求进行额外的测试或提供资讯。尽管提交了任何要求的补充资讯,FDA最终可能会决定该申请不符合批准的监管标准。
在FDA评估了BLA并对将生产研究产品和/或其药物的制造设施进行检查后,FDA可以出具批准信或完整的回复信。批准函授权该产品的商业营销,并提供特定适应症的具体处方资讯。一封完整的回复信将描述FDA在BLA中发现的所有缺陷,但如果FDA确定支持申请的数据不足以支持批准,FDA可能会发出完整的回复信,而不首先进行所需的检查、测试提交的产品批次和/或审查拟议的标签。在发布完整的回复信时,FDA可能会建议申请人可能采取的行动,以使BLA处于批准的条件下,包括要求提供更多资讯或澄清。如果发出了完整的回复信,申请人可以重新提交BLA,解决信中发现的所有不足之处,或者撤回申请或请求举行听证会。如果不符合适用的监管标准,FDA可以推迟或拒绝批准BLA,要求额外的测试或资讯和/或要求上市后测试和监督以监测产品的安全性或有效性。
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如果一种产品获得监管部门的批准,这种批准将被授予特定的适应症,并可能导致对该产品可能上市的指定用途的限制。例如,FDA可能会批准BLA和风险评估和缓解战略,或REMS,以确保产品的好处大于其风险。REMS是一种安全策略,用于管理与产品相关的已知或潜在严重风险,并通过管理此类药物的安全使用使患者能够继续获得这些药物,可能包括药物指南、医生沟通计划或确保全全使用的要素,如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA还可能以改变拟议的标签或制定适当的控制和规范等为条件进行批准。一旦获得批准,如果符合以下条件,FDA可能会撤回产品批准前置和如果产品投放市场后出现问题,则不维持上市后的要求。FDA可能要求进行一项或多项第四阶段上市后研究和监测,以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性,并可能根据这些上市后研究的结果限制产品的进一步销售。
加快发展和审查计划
FDA为合格的候选产品提供了一系列快速开发和审查计划。快速通道计划旨在加快或促进审查符合特定标准的新产品的过程。具体地说,如果新产品候选产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况,并显示出满足该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力,则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于候选产品和正在研究的特定适应症的组合。快速通道候选产品的赞助商在产品开发期间有机会与审查团队进行更频繁的互动,一旦提交了BLA,候选产品可能有资格接受优先审查。快速通道候选产品也可能有资格进行滚动审查,在这种情况下,FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑BLA的审查部分,如果赞助商提供了提交BLA部分的时间表,FDA同意接受BLA的部分并确定该时间表是可接受的,并且赞助商在提交BLA的第一部分时支付任何所需的使用费。
打算治疗严重或危及生命的疾病或状况的候选产品也可能有资格获得突破性疗法指定,以加快其开发和审查。如果初步临床证据表明,候选产品单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合使用,可能在一个或多个临床重要终点显示出对现有疗法的实质性改善,例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果,则候选产品可以获得突破性的治疗指定。该指定包括快速通道计划的所有功能,以及早在第一阶段就开始的更密集的FDA互动和指导,以及加快产品开发和审查的组织承诺,包括高级管理人员的参与。
任何提交FDA审批的生物营销申请,包括具有快速通道指定和/或突破性治疗指定的候选产品,都可能符合FDA其他类型的计划的资格,这些计划旨在加快FDA的审查和批准过程,例如优先审查和加速批准。如果候选产品有可能在治疗、诊断或预防严重疾病或状况方面提供显著改进,则有资格优先审查该产品。对于最初的BLAS,优先审查指定意味著FDA的目标是在上市申请后六个月内采取行动60天提交日期(在标准审查下为10个月)。
此外,对于在治疗严重或危及生命的疾病或病症方面的安全性和有效性进行研究的候选产品,在确定候选产品对可合理预测临床益处的替代终点、或可比不可逆发病率或死亡率更早测量、可合理预测不可逆发病率或死亡率或其他临床益处的临床终点有效时,可加速批准,同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治疗。作为加速的条件
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如果获得批准,FDA通常会要求赞助商进行充分和良好控制的上市后临床研究,以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期影响。根据2022年食品和药物综合改革法案(FDORA),FDA可能会酌情要求此类研究在批准之前或在批准加速批准的产品获得批准之日后的特定时间段内进行。根据FDORA,FDA增加了加快程式的权力,如果赞助商未能进行所需的上市后研究,或者如果此类研究未能验证预测的临床益处,则可以撤回在加速批准下批准的产品或适应症的批准。此外,FDA目前要求作为加速批准的条件预先审批这可能会对产品的商业推出时间产生不利影响。
快速通道指定、突破性治疗指定和优先审查不会改变批准的标准,但可能会加快开发或批准过程。即使产品候选符合其中一个或多个计划的条件,FDA也可能在以后决定该产品不再符合资格条件,或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。
孤儿药物的指定和排他性
根据1983年的《孤儿药品法》,FDA可以向打算治疗罕见疾病或状况的候选产品授予孤儿药物称号,这种疾病或状况通常是一种在美国影响不到20万人的疾病或状况,或者在美国影响20万人或更多人的疾病或状况,而在美国,无法合理预期在美国开发和提供治疗这种类型疾病或状况的药物或生物药物的成本将从该候选产品在美国的销售中收回。在提交BLA之前,必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后,FDA公开披露治疗剂的身分及其潜在的孤儿用途。孤儿药物的指定不会在监管审查或批准过程中传递任何优势,也不会缩短监管审查或批准过程的持续时间。
如果具有孤儿药物指定的产品随后获得FDA对其具有这种指定的疾病或情况的第一次批准,则该产品有权获得孤儿药物独家批准(或排他性),这意味著FDA不得批准任何其他申请,包括完整的BLA,在七年内以相同的适应症销售同一产品,除非在有限的情况下,例如通过更有效的方式展示临床优于具有孤儿药物排他性的产品,更大的安全性或对患者护理做出重大贡献,或者孤儿药物排他性持有者不能保证获得足够数量的孤儿药物,以满足指定产品所针对的疾病或病症患者的需求。孤儿药物的排他性并不阻止FDA批准不同的药物或生物药物用于相同的疾病或条件,或相同的药物或生物药物用于不同的疾病或条件。指定孤儿药物的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除BLA申请费。
指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿药物指定的适应症更广泛的用途,则不得获得孤儿药物排他性。此外,如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷,或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足这种罕见疾病或疾病患者的需求,则可能会失去在美国的独家营销权。
审批后要求
我们根据FDA批准制造或分销的任何产品都受到FDA普遍和持续的监管,其中包括与记录保存、不良事件报告、定期报告、产品抽样和分销以及产品广告和促销相关的要求。作为制造过程的一部分,制造商被要求对产品的每一批进行某些测试,然后才能发布供分销。在BLA被批准用于生物
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产品方面,该产品也可能以官方批次发布为准。如果产品必须由FDA正式发布,制造商将向FDA提交每批产品的样品,以及显示该批次生产历史和制造商对该批次进行的所有测试结果的摘要的发布协定。FDA还可能在发放批次供制造商分销之前,对一些产品进行某些验证性测试。此外,FDA还就生物制品的安全性、纯度、效力和有效性进行与监管标准相关的实验室研究。批准后,大多数
对批准产品的更改,如增加新的适应症或其他标签声明,须事先得到FDA的审查和批准。还有持续的用户费用要求,根据这一要求,FDA评估批准的BLA中确定的每种产品的年度计划费用。生物生产商及其分包商必须向FDA和某些州机构登记他们的机构,并接受FDA和某些州机构的定期突击检查,以确保符合cGMP,这对我们和我们的第三方制造商施加了某些程式和文件要求。对制造工艺的更改受到严格的监管,根据更改的重要性,可能需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cGMP的情况,并对我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商提出报告要求。因此,制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力,以保持对cGMP的遵守和其他方面的监管遵守。
如果没有遵守监管要求和标准,或者如果产品上市后出现问题,FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题,包括预料不到的严重程度或频率的不良事件,或生产工艺,或未能遵守法规要求,可能会导致修订批准的标签以添加新的安全资讯;实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险;或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外,其他潜在后果包括:
• | 限制产品的销售或制造、从市场上完全撤出该产品或召回该产品; |
• | 对批准后的临床研究处以罚款、警告信或搁置; |
• | FDA拒绝批准待批准的申请或对已批准申请的补充,或暂停或撤销现有的产品批准; |
• | 产品被扣押或扣留,或美国食品药品监督管理局拒绝允许产品进出口; |
• | 同意令、企业诚信协议、禁止或排除在联邦医疗保健计划之外; |
• | 强制修改宣传材料和标签并发布纠正信息; |
• | 发布安全警报、亲爱的医疗保健提供者信件、新闻稿和其他包含有关产品的警告或其他安全信息的通讯;或 |
• | 禁令或实施民事或刑事处罚。 |
FDA严格监管生物制品的营销、标签、广告和促销。一家公司只能根据FDA批准的标签的规定,提出与安全性和有效性、纯度和效力有关的声明。FDA等机构积极执行禁止推广的法律法规标签外用途。不遵守这些要求可能会导致负面宣传、警告信、改正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可以为合法获得的产品开具处方,用于产品标签中未描述的用途,以及与赞助商测试和FDA批准的用途不同的用途。是这样的标签外在医学专科中使用是很常见的。医生可能会认为这样的标签外使用是最好的治疗方法
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许多病人的情况各不相同。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而,FDA确实限制了制造商在以下问题上的沟通标签外使用他们的产品。
生物仿制药与参考产品排他性
《患者保护和平价医疗法案》经《医疗保健和教育协调法案》修订,或统称为《ACA》,其中包括一个副标题,名为《2009年生物制品价格竞争和创新法案》,或BPCIA,该法案为高度相似、或与《生物相似》或可互换的生物制品创建了一条简短的审批途径。FDA批准参考生物制品。FDA已经发布了几份指导档案,概述了审查和批准生物仿制药的方法。
生物相似性是指生物制品和参比制品在安全性、纯度和效力方面不存在临床上有意义的差异,通常通过分析研究、动物研究和临床研究来显示。互换性要求产品与参考产品生物相似,并且该产品必须证明在任何给定的患者中,它可以预期产生与参考产品相同的临床结果,对于多次给药的产品,在先前给药后,生物和参考生物可以交替或交换,而不会增加安全风险或相对于独家使用参考生物而降低疗效的风险。产品被证明是生物相似的或可与FDA批准参考生物制品可能在一定程度上依赖于FDA先前对待批准的参考产品的安全性和有效性的确定,这可能会减少获得批准将产品推向市场所需的成本和时间。
根据BPCIA,生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外,FDA对生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在此期间12年在专营期内,如果FDA批准竞争产品的完整BLA,该竞争产品包含申请人自己的临床前数据和充分且受控的临床试验数据,以证明其产品的安全性、纯度和效力,则另一家公司仍可销售该参考产品的竞争版本。BPCIA还为被批准为可互换产品的生物仿制药设立了某些排他性期限。FDA批准可互换的生物仿制药可以替代参考产品,而无需处方医疗保健提供者的干预,但受州法律的约束,州法律因州而异。
生物制品也可以在美国获得儿科市场的排他性。如果授予儿科专有权,将把现有的专有期和专利条款增加六个月。这半年从其他排他性保护或专利期结束时开始的排他性,可以基于根据FDA-发布“书面要求”进行这样一项研究。
BPCIA是复杂的,并继续由FDA解释和实施。2018年7月,FDA宣布了一项行动计划,以鼓励开发和高效审查生物仿制药,包括在该机构内设立一个新的办公室,专注于治疗性生物制品和生物仿制药。2020年12月20日,国会修改了PHSA,作为COVID-19救济法案,进一步简化生物相似审查过程,使其成为可选的,以表明标签中建议的使用条件以前已为参考产品批准,这曾经是申请的一项要求。此外,政府的建议试图减少12年参考产品专营期。BPCIA的其他方面,其中一些可能会影响BPCIA的排他性条款,也是最近诉讼的主题。因此,BPCIA的最终影响、实施和影响受到重大不确定性的影响。
如下文所述,《2022年通胀削减法案》(IRA)是一项重要的新法律,旨在促进仿制药和生物相似竞争,降低药品和生物成本。
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其他医疗保健法律和合规性要求
制药公司受到联邦政府以及它们开展业务的州和外国司法管辖区当局的额外医疗监管和执法。此类法律包括但不限于:联盟反回扣法规(AKS);联盟虚假索赔法案(FCA);1996年的健康保险可携性和责任法案(HIPAA),以及类似的外国、联盟和州欺诈、滥用和透明度法律。
除其他事项外,AKS禁止个人和实体在知情和故意的情况下索取、接受、提供或支付报酬,以诱导个人推荐或购买、租赁、订购、安排或推荐可根据任何联盟医疗保健计划支付的专案或服务,或作为回报。薪酬一词被广泛解读为包括任何有价值的东西。AKS被解释为适用于一方面是制药制造商,另一方面是处方者和购买者之间的安排。政府经常采取的立场是,要违反AKS,薪酬的一个目的只需是诱导转介,即使薪酬还有其他合法目的。个人或实体不需要实际了解联盟反回扣法规,也不需要有违反该法规的具体意图即可实施违规。有一些法定例外和监管安全港保护一些常见活动免受AKS起诉,但它们的范围很窄,涉及薪酬的做法,如咨询协定,可能被指控旨在诱使开处方、购买或推荐,如果它们不符合例外或安全港的资格,可能会受到审查。我们的做法可能在所有情况下都不符合法定例外或监管安全港保护的所有标准。没有满足特定适用的法定例外或监管安全港的所有要求,并不意味著根据AKS,这种行为本身是非法的。相反,这项安排的合法性将在逐个案例基于对其所有事实和情况的累积审查。违规行为将被处以民事和刑事罚款,每一次违规行为都将受到惩罚,外加最高三倍的薪酬、监禁和被排除在政府医疗保健计划之外。此外,政府可以断言,根据联盟虚假申报法或联盟民事罚款的目的,包括因违反联盟反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。
民事和刑事虚假申报法,包括《反欺诈法》和民事罚款法,它们施加刑事和民事处罚,并可通过民事举报人或准诉讼强制执行,其中禁止个人或实体故意提出或导致提交虚假或欺诈性的联邦政府资金付款索赔,包括联盟医疗保健计划中的虚假索赔;故意对记录材料进行虚假陈述或使用,以虚假或欺诈性的方式向联邦政府支付或转移金钱或财产的索赔或义务,或故意隐瞒或故意逃避或不当减少向联邦政府支付金钱或财产的义务。根据这些法律,制药和其他医疗保健公司因从事各种不同类型的行为而被起诉,这些行为“导致”向联盟医疗保健计划提交虚假索赔。例如,根据AKS,就FCA而言,因违反AKS而产生的索赔被视为虚假或欺诈性索赔。根据联盟虚假索赔法案,即使制造商没有直接向政府付款人提交索赔,如果他们被认为“导致”提交虚假或欺诈性索赔,他们也会被追究责任。联盟虚假申报法还允许充当“告密者”的个人代表联邦政府提起诉讼,指控违反了联盟虚假申报法,并分享任何金钱追回。
HIPAA制定了额外的联盟刑法,禁止除其他事项外,执行诈骗任何医疗福利计划的计划,包括私人第三方付款人,以及故意和故意通过任何伎俩或装置伪造、隐瞒或掩盖重大事实,或作出任何与医疗保健事项有关的重大虚假陈述或陈述。与联盟反回扣法规类似,个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规。
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HIPAA,经2009年《健康资讯技术促进经济和临床健康法案》修订,或HITECH及其各自的实施条例,包括2013年1月发布的最终综合规则,该规则对某些承保医疗保健提供者、健康计划和医疗保健交换所及其各自的业务伙伴、独立承包商或承保实体的代理人提出了要求,这些服务涉及创建、维护、接收、使用或披露与个人可识别健康资讯相关的个人可识别健康资讯,涉及个人可识别健康资讯的隐私、安全和传输。HITECH还创建了新的民事罚款等级,修订了HIPAA,使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴,并赋予州总检察长新的权力,可以向联盟法院提起民事诉讼,要求损害赔偿或禁制令,以执行联盟HIPAA法律,并寻求与提起联盟民事诉讼相关的律师费和费用。此外,可能还会有其他联盟、州和非美国在某些情况下管理健康和其他个人资讯的隐私和安全的法律,其中许多法律在很大程度上彼此不同,可能不会产生相同的效果,从而使遵守工作复杂化。
除其他事项外,FDCA涉及药品、生物制品和医疗器械的设计、生产、标签、推广、制造和测试,并禁止将掺假或品牌错误的药品或器械引入州际商业等行为。PHSA还禁止将未经许可或贴错标签的生物制品引入州际商业。
美国联盟医生支付阳光法案要求某些根据联盟医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可以支付的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向医疗补助和医疗保险服务中心(CMS)报告与向各种医疗保健专业人员(包括医生、某些其他有执照的医疗从业者和教学医院)支付或以其他方式转移价值有关的资讯,以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。
我们还受联盟价格报告法、联盟消费者保护法和不正当竞争法的约束。联盟价格报告法要求制造商计算并向政府专案报告复杂的定价指标,这些报告的价格可用于计算经批准的产品的报销和/或折扣。联盟消费者保护法和不正当竞争法广泛监管市场活动和可能损害消费者的活动。
此外,我们还必须遵守与上述每一项联盟法律类似的其他美国州和外国法律,在某些情况下,这些法律在很大程度上彼此不同,可能不会产生相同的效果,从而使合规工作复杂化。如果我们的运营被发现违反了任何此类法律或任何其他适用的政府法规,可能会受到惩罚,包括但不限于民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划之外,如Medicare和Medicaid或其他国家或司法管辖区的类似计划,诚信监督和报告义务,以解决指控不合规,归还、个人监禁、合同损害、名誉损害、利润减少以及削减或重组其业务。
数据隐私和安全
许多州、联盟和外国法律规范个人资讯的收集、传播、使用、获取、保密和安全,包括与健康有关的资讯。随著我们业务和业务的增长,我们可能会受到美国联盟和州法律法规的约束或影响,包括1996年的《健康资讯可携带性和责任法》及其修订后的实施条例,或HIPAA,这些法规管理与健康相关的个人资讯和其他个人资讯的收集、使用、披露和保护。在加利福尼亚州,2020年1月1日生效并于2023年1月1日生效的加州消费者保护法(CCPA)为覆盖的企业建立了一个新的隐私框架,方法是扩大个人资讯的定义,为加利福尼亚州的消费者建立新的数据隐私权,对从未成年人收集消费者数据实施特别规则,以及
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为违反《反海外腐败法》的行为以及未能实施合理的安全程式和做法以防止数据泄露的企业创建一个新的、可能严重的法定损害赔偿框架。虽然HIPAA管辖的临床试验数据和资讯目前不受当前版本的CCPA的约束,但其他个人资讯可能适用,对CCPA的可能更改可能会扩大其范围。其他州,包括弗吉尼亚州(2023年1月1日生效)、科罗拉多州(2023年7月1日生效)、康涅狄格州(2023年7月1日生效)和犹他州(2023年12月31日生效)已经通过了隐私立法,未来可能会有更多的州这样做,包括爱荷华州立法机构于2023年3月15日通过了一项全面的隐私立法。州和州非美国法律,包括例如欧盟通用数据保护
监管还在某些情况下管理健康资讯的隐私和安全,其中许多在很大程度上彼此不同,而且往往没有被HIPAA抢先一步,从而使合规工作复杂化。在适用的情况下,如果不遵守这些法律,可能会造成重大的民事和/或刑事处罚以及私人诉讼。隐私和安全法律、法规和其他义务不断演变,可能相互冲突,使合规工作复杂化,并可能导致调查、诉讼或行动,导致重大民事和/或刑事处罚以及对数据处理的限制。
承保和报销
在美国和其他国家的市场,患者通常依靠第三方付款人来报销与治疗相关的全部或部分费用。政府医疗保健计划(如联盟医疗保险和医疗补助)和商业支付者的足够覆盖和报销对于新产品的接受度至关重要。我们能否成功地将其候选产品商业化,在一定程度上将取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织为这些产品和相关治疗提供保险和足够补偿的程度。即使提供了保险,核准的报销金额也可能不够高,不足以使其建立或维持足以实现充分投资回报的定价。政府当局和第三方付款人,如私人健康保险公司和健康维护组织,决定他们将支付哪些药物并建立报销水准。
对于我们获得监管批准的任何药品或生物制品的覆盖范围和报销状态,存在重大不确定性。任何产品的销售,如果获得批准,在一定程度上取决于第三方付款人对该产品的承保程度,如联盟、州和外国政府医疗保健计划、商业保险和托管医疗组织,以及第三方付款人对该产品的报销水准(如果有的话)。关于是否承保其任何候选产品(如果获得批准)、承保范围和将提供的补偿金额的决定是在逐个计划基础。此外,美国没有统一的承保和报销政策,不同支付者的承保和报销可能有很大差异。第三方付款人在设置自己的报销费率时通常依赖于联盟医疗保险覆盖政策和支付限制,但除了联盟医疗保险确定之外,也有自己的方法和审批流程。因此,承保范围的确定过程往往是一个耗时和昂贵的过程,需要它分别为每个付款人提供使用其候选产品的科学和临床支持,而不能保证将始终如一地适用承保范围和适当的补偿或首先获得足够的补偿。付款人在确定报销时考虑的因素基于产品是否为:
• | 其健康计划下的承保福利; |
• | 安全、有效且医学上必要; |
• | 适合特定患者; |
• | 具有成本效益;以及 |
• | 既不是实验性的,也不是研究性的。 |
第三方付款人越来越多地挑战医疗产品和服务的价格,检查医疗必要性,审查药品或生物制品的成本效益,
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医疗器械和医疗服务,除了质疑安全性和有效性。采取价格控制和成本控制措施,以及在拥有现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策,可能会进一步限制任何获得批准的产品的销售。减少任何产品的第三方报销或第三方决定不覆盖产品可能会减少医生的使用和患者对该产品的需求。
对于在医生监督下管理的产品,获得保险和适当的补偿可能特别困难,因为此类药物往往与较高的价格相关。此外,产品本身或使用该产品的治疗或程式可能无法单独报销,这可能会影响医生的使用。此外,配套诊断测试需要单独承保和报销,并且不包括其配套药品或生物制品的承保和报销。适用于药品或生物制品的获得保险和报销的类似挑战也将适用于伴随诊断。
此外,政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣,以及未来任何限制从可能低于美国价格的国家进口药品的法律的放松,都可能降低药品的净价。越来越多的兆第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣,并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确定是否可以为其商业化的任何候选产品提供报销,如果可以报销,还可以确定报销级别。此外,许多制药商必须计算并向政府报告某些价格报告指标,如平均销售价格(ASP)和最佳价格。在某些情况下,当这些指标没有准确和及时地提交时,可能会适用处罚。此外,这些药品的价格可能会通过政府医疗保健计划要求的强制性折扣或回扣来降低。
最后,在一些外国国家,药品的拟议定价必须获得批准,才能合法上市。各国对药品定价的要求差别很大。例如,欧盟为其成员国提供了各种选择,以限制其国家医疗保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围,并控制供人使用的医疗产品的价格。为了获得报销或定价批准,其中一些国家可能要求完成临床试验,将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。成员国可以批准医药产品的具体价格,也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。不能保证任何对药品实行价格控制或补偿限制的国家会允许对其任何候选产品进行有利的补偿和定价安排。从历史上看,在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构,通常价格往往会低得多。
医疗改革
美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了一些改革建议,以改变医疗体系。以控制医疗成本、提高质量或扩大准入为既定目标,推动医疗保健系统的变革具有重大意义。在美国,制药业一直是这些努力的重点,并受到联盟和州立法倡议的重大影响,包括那些旨在限制药品和生物制药产品的定价、覆盖范围和报销的立法举措,特别是在政府资助的医疗保健计划下,以及政府加强对药品定价的控制。
2010年颁布的ACA极大地改变了美国政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式,并对制药业产生了重大影响。ACA包含了一些对制药和生物技术特别重要的条款
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行业,包括但不限于管理联盟医疗保健计划注册的行业。自颁布以来,ACA的某些方面一直受到司法和国会的挑战,我们预计未来将对ACA提出更多挑战和修正案。
自ACA颁布以来,还提出并通过了其他立法修改。例如,2021年3月11日,总裁·拜登签署了2021年美国救援计划法案,从2024年1月1日起,取消了针对单一来源和创新者多源药物的法定医疗补助药品退税上限,目前为药品制造商平均价格的100%。除其他外,2011年的《预算控制法》和随后的立法制定了国会削减开支的措施,其中包括每财年向提供者支付的医疗保险总额减少2%,这一措施将一直有效到2031年。由于法定的现收现付根据2010年的《联盟医疗保险法案》,估计预算赤字将因《2021年美国救援计划法案》和后续立法而增加,如果没有进一步立法,从2025年开始,向医疗服务提供者支付的医疗保险金额将进一步减少。2012年的美国纳税人救济法进一步减少了对几种类型提供者的医疗保险支付,并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效期限从三年延长到五年。
此外,2018年两党预算法案修订了(经ACA修订的)医疗保险法案,以增加point-of-Sale制造商必须同意根据Medicare Part D承保折扣计划在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的70%的折扣,作为制造商的门诊药物纳入Medicare Part D的条件。此外,2018年5月30日,《试用权法案》签署成为法律。除其他事项外,该法律还为某些患者提供了一个联盟框架,允许他们获得某些已完成第一阶段临床试验并正在进行调查以获得FDA批准的研究用新药产品。在某些情况下,符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA许可的情况下寻求治疗。根据《试用权法案》,制药商没有义务将其药品提供给符合条件的患者。
此外,政府最近加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查,这导致了几次国会调查,并提出并颁布了旨在降低处方药成本、提高产品定价透明度、审查定价与制造商患者计划之间的关系以及改革政府计划药品报销方法的联盟和州措施。例如,2019年5月,CMS通过了一项最终规则,允许Medicare Advantage计划选择对B部分药物使用阶梯疗法,允许Medicare D部分计划对六种受保护类别药物中的五种的新开始应用某些使用控制,并要求D部分受益人披露药品价格上涨和较低成本的治疗替代方案的益处解释。
此外,美国政府、州立法机构和外国政府继续实施成本控制计划,包括价格控制、对覆盖范围和补偿的限制以及对仿制药替代的要求。IRA包括几项可能在不同程度上影响我们业务的条款,包括减少自掏腰包从2025年开始,联盟医疗保险D部分受益人的支出上限从7,050美元增加到2,000美元,从而有效地消除了覆盖差距;对联邦医疗保险D部分下的某些药物施加新的制造商财务责任,允许美国政府就某些高成本药物和生物制品的联盟医疗保险B部分和D部分价格上限进行谈判,而不存在仿制药或生物相似竞争;要求公司为某些价格增长快于通胀的药品向联盟医疗保险支付回扣;并将HHS回扣规则的实施推迟到2032年1月1日,该规则将限制药房福利经理可以收取的费用。此外,根据IRA,孤儿药物不受联盟医疗保险药品价格谈判计划的影响,但前提是它们有一种罕见疾病的名称,并且唯一批准的适应症是针对该疾病或条件的。如果一种产品获得了多个罕见疾病的指定或有多个批准的适应症,它可能没有资格获得孤儿药物豁免。爱尔兰共和军的实施目前受到正在进行的诉讼,质疑爱尔兰共和军的医疗保险药品价格谈判计划的合宪性。爱尔兰共和军对其业务和整个医疗行业的影响尚不清楚。
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总裁·拜登还发布了多项行政命令,试图降低处方药成本。2023年2月,卫生与公众服务部还发布了一份提案,以回应总裁·拜登2022年10月的一项行政命令,其中包括一项拟议的处方药定价模型,该模型将测试有针对性的医疗保险支付调整是否足以激励制造商完成通过FDA加速审批路径批准的药物的验证性试验。尽管其中一些措施和其他拟议中的措施可能需要通过额外的立法获得授权才能生效,拜登政府可能会撤销或以其他方式改变这些措施,但拜登政府和国会都表示,他们将继续寻求新的立法措施来控制药品成本。
尽管爱尔兰共和军和总裁·拜登发布了行政命令,但在特殊药物定价实践方面,美国仍然存在立法和执法方面的利益。具体地说,我们预计监管机构将继续推动药品定价的透明度,降低联盟医疗保险下处方药的成本,审查定价与制造商患者计划之间的关系,并改革政府计划的药品报销方法。
美国的个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规,包括价格或患者报销限制、折扣、对某些药品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施,旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。此外,地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程式来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这可能会减少对其药品的最终需求或对其药品定价造成压力,这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。
美国以外的其他政府法规
美国以外的监管
欧盟药品开发
除了美国的法规外,我们还受到其他司法管辖区的各种法规的约束,这些法规管理著我们产品的临床研究、商业销售和分销。美国以外的大多数国家要求每项临床研究的临床试验申请都要提交给当地监管机构并得到当地监管机构的批准。例如,在欧盟,必须向我们打算进行临床试验的每个国家的国家主管当局和独立的伦理委员会提交申请,就像FDA和IRB一样。根据2022年1月31日取代临床试验指令2001/20/EC的新的临床试验法规(EU)第536/2014号,现在通过临床试验资讯系统向多达30个欧盟/欧洲经济区国家同时提出临床试验授权申请,只需一套档案。
临床试验申请的评估分为两部分(第一部分包括科学和医药产品档案,第二部分包括国家和患者层面的档案)。第一部分通过所有欧盟成员国主管当局的协调审查进行评估,在该审查中,已提交临床试验授权申请(有关成员国)参考成员国编写的报告草案。第二部分由每个有关成员国单独评估。相关伦理委员会在评估程式中的作用将继续由有关成员国的国家法律管辖,但总体相关时间表由《临床试验条例》确定。新的临床试验条例还为临床试验赞助商提供了简化的报告程式。
欧盟药品审查和批准
此外,无论我们的产品是否获得FDA的批准,我们都必须获得美国以外国家可比监管机构的批准,才能开始营销
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产品在这些国家的市场份额。审批过程和要求因国家而异,因此所需的非临床、临床和生产研究的数量和类型可能不同,所需时间可能比FDA批准的时间长或短。
要在欧盟监管制度下获得我们医药产品的监管批准,需要提交营销授权申请或MAA。有许多潜在的途径可以获得营销授权或MA。中央程式允许申请者获得在整个欧盟以及欧洲经济区其他成员国(冰岛、列支敦士登和挪威)或欧洲经济区有效的MA。使用生物技术生产的医药产品、孤儿医药产品、先进疗法医药产品(基因疗法、体细胞疗法或组织工程药物)和含有未经欧盟授权的用于治疗爱滋病毒、艾滋病、癌症、神经退行性疾病、自身免疫和其他免疫功能障碍、病毒疾病或糖尿病的新活性物质的人类产品必须遵守这一规定。对于含有未经欧盟授权的新活性物质的任何其他产品,或者对于构成重大治疗、科学或技术创新的产品,或者对于其集中授权符合欧盟患者利益的产品,集中程式是可选的。当一家公司希望将符合集中程式的药品推向市场时,它直接向欧洲药品管理局(EMA)发送申请,由人用药品委员会(CHMP)进行评估。CHMP负责评估一种药物是否符合要求的质量、安全性和有效性要求,以及该产品是否具有积极的风险/益处概况。该程式产生了欧盟委员会的决定,该决定在所有欧盟成员国都有效。集中程式如下:将MAA的完整副本送交一名报告员和一名联合报告员由EMA主管科学委员会指定。他们协调EMA对医药产品的科学评估,并准备报告草稿。一旦准备好报告草稿(可能会为此请来其他专家),就会将它们发送给CHMP,后者的意见或反对意见会传达给申请人。报告员担任申请人的环境管理协会联络人,并继续发挥这一作用,即使在环境管理协会获得许可之后也是如此。
报告员和联合报告员然后评估申请人的答复,将其提交CHMP讨论,并考虑到这次辩论的结论,准备一份最终评估报告。一旦评估完成,CHMP将对是否批准授权给出赞成或反对的意见。如果意见是肯定的,则应包括产品特性概要草案或SmPC、包装传单以及针对各种包装材料提出的文本。评估程式的期限为210天(不包括计时器停止,届时申请人将提供额外的书面或口头资讯,以回答CHMP提出的问题)。然后,EMA有15天的时间将其意见提交给欧盟委员会,欧盟委员会将在收到CHMP意见后67天内就批准MA做出具有约束力的决定。
欧盟还有另外两个程式,可在多个欧盟成员国授予硕士学位。权力下放程式规定由一个或多个其他成员国或有关成员国核准对一个成员国所作申请的评估,该成员国称为参考成员国。根据这一程序,申请人向参考成员国和有关成员国提交申请书或卷宗以及相关材料,包括Smpc草案和标签和包装传单草案。参考成员国在收到有效申请后120天内编写评估草案和相关材料草稿。在收到参考成员国的评估报告后90天内,各有关成员国必须决定是否批准该评估报告和相关材料。如果成员国以对公共卫生的潜在严重风险为由不能批准评估报告和相关材料,争议点最终可能提交欧盟委员会,其决定对所有成员国具有约束力。如果一种产品已经被授权在欧盟成员国销售,则该国家MA可以通过相互承认程式在其他成员国得到承认。
欧盟新化学实体排他性
在欧盟,在完整和独立的数据包基础上批准的创新医药产品在获得营销授权后,有资格获得八年的数据独家经营权,并有另外两年的市场
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排他性。如果授予数据排他性,则在自参考产品首次在欧盟获得授权之日起的八年内,当在欧盟申请仿制药或生物相似MA时,仿制药或生物相似申请者不得参考参考产品档案中包含的创新者的临床前和临床试验数据。在额外的两年在市场排他期内,可以提交仿制药或生物相似的MAA,并可参考创新者的数据,但在市场排他性到期之前,任何仿制药或生物相似产品都不能投放欧盟市场。整体而言十年如果在这十年的头八年中,上市授权持有人获得了对一个或多个新治疗适应症的授权,而在授权之前的科学评估中,这些适应症被确定为与目前批准的疗法相比具有显著的临床益处,则有效期将延长至最长11年。不能保证一个产品会被EMA视为创新的医药产品,而且产品可能没有资格获得数据独占性。然而,即使一种产品被认为是创新的医药产品,从而使创新者获得规定的数据独占期,另一家公司也可以销售该产品的另一版本,前提是该公司获得了基于MAA的MA,该MA具有完整和独立的药物试验、临床前试验和临床试验数据包。
欧盟孤儿指定和排他性
欧盟对“孤儿药品”的认定标准原则上与美国相似。根据条例(EC)141/2000第3条,如果一种药品旨在诊断、预防或治疗一种危及生命或慢性衰弱的疾病,而在提出申请时,该疾病在欧盟的影响不超过10,000人中的5人,则该药品可被指定为孤儿药品。此外,如果该产品在欧盟旨在用于危及生命、严重虚弱或严重和慢性疾病,并且在没有激励措施的情况下,该产品在欧盟的销售不太可能足以证明其开发所需的投资是合理的,则可以被授予孤儿称号。只有在欧盟没有批准的其他令人满意的方法来诊断、预防或治疗适用的孤儿情况下,或如果存在这样的方法,建议的孤儿药物产品将对受(EC)847/2000号法规定义的这种情况影响的患者有重大好处时,才可使用孤儿指定。
孤儿指定提供了降低费用、礼仪援助和进入集中程式的机会。费用减免仅限于并购后第一年,中小型企业除外。此外,如果一种具有孤儿指定的产品后来收到了其具有这种指定的适应症的集中MA,该产品有权获得孤儿市场排他性,这意味著EMA在十年内不得批准任何其他针对同一适应症销售类似医药产品的申请。“类似医药产品”的定义是含有与批准的孤儿医药产品中所含的一种或多种类似活性物质的医药产品,其目的是用于相同的治疗适应症。如果在第五年结束时,证明不再符合指定标准,包括证明产品的利润足够,不足以证明维持市场排他性是合理的,则专有期可缩短至六年。此外,在下列情况下,可随时为相同适应症的类似医药产品授予MA:
• | 第二申请人可以证明其产品虽然与授权产品相似,但更安全、更有效或在临床上更优越; |
• | 授权产品的MA持有者同意第二次申请孤儿药品;或 |
• | 授权产品的MA持有者不能供应足够的孤儿药品。 |
欧盟儿科调查计划
欧盟的儿科调查计划,或称PIP,旨在通过对儿童的研究,确保获得必要的数据,以支持儿童药物的授权。所有新药的MA申请必须包括商定的PIP中描述的研究结果,除非该药物因延期或豁免而获得豁免。该要求也适用于MA持有者想要添加新指示时,
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药品形式,或已被知识产权授权和涵盖的药物的给药途径。欧盟为儿童药物的开发提供了几项奖励和激励措施。欧盟各地授权的药品,如果产品资讯中包含PIP的研究结果,则有资格将其补充保护证书或SPC延长六个月(前提是在提交该产品的SPC申请的同时,或在SPC到期前两年内提出延长申请)。即使研究结果是否定的,情况也是如此。对于孤儿药品,奖励措施是额外两年的市场排他性。EMA免费为有关儿科药物开发的问题提供科学咨询和方案援助。已获授权但不受专利或补充保护证书保护的专门为儿童开发的药物有资格获得儿科用药妈妈,或者PUMA。如果获得PUMA,该产品将受益于十年的市场保护作为激励。
优质方案
2016年3月,EMA启动了一项倡议,即优先药物计划,以促进开发适应症的候选产品,这些适应症往往很罕见,目前几乎没有治疗方法。Prime计划旨在鼓励在未得到满足的医疗需求领域开发产品,并对在中央程式下审查的代表重大创新的产品提供加速评估。来自小型和中型在以下情况下,企业可能比大公司更早有资格加入Prime计划非临床来自初始临床试验的数据和耐受性数据。具有Prime称号的候选产品的赞助商将获得许多好处,包括但不限于,及早与EMA进行积极主动的监管对话,频繁讨论临床试验设计和其他开发计划要素,以及在提交档案后可能加快MAA评估。重要的是,一旦为Prime计划选择了候选药物,CHMP或高级疗法委员会(CAT)的专门联系人和报告员就会在Prime计划的早期被任命,以促进EMA委员会层面对产品的更多了解。与CHMP/CAT报告员的初次会议启动了这些关系,幷包括环境管理协会的一个多学科专家小组,以提供关于总体发展和监管战略的指导。优质资格不会改变产品审批的标准,也不能保证任何此类指定或资格将导致快速审查或批准。
上述欧盟规则一般适用于欧洲经济区。
欧盟监管框架的改革
欧盟委员会在2023年4月提出了立法提案,如果得到实施,将取代欧盟目前对所有药品(包括治疗罕见疾病和儿童的药品)的监管框架。欧盟委员会已将立法提案提交给欧洲议会和欧洲理事会进行审查和批准。欧洲议会和欧洲理事会可能会对提案提出修正案。一旦提案获得批准(无论有没有修改),它们都将被采纳为欧盟法律。
英国脱欧与英国的监管框架
英国于2020年1月31日脱离欧盟,英国与欧盟缔结了一项贸易与合作协定,简称TCA,自2021年1月1日起临时适用,自2021年5月1日起正式适用。
《TCA》包括有关药品的具体条款,其中包括相互承认GMP、检查医药产品的制造设施和发布GMP档案,但没有规定大规模相互承认联合王国和欧盟的药品法规。目前,英国已通过以下途径实施欧盟关于医药产品营销、推广和销售的立法
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《2012年人类药品条例》(经修订)。因此,除新的欧盟临床试验规例外,英国的规管制度与现行的欧盟药物规例大致一致,但由于英国的规管制度独立于欧盟,而《英国药物管制法》亦没有就英国和欧盟的药物法例作出相互承认的规定,因此这些制度日后可能会有更大的分别。然而,尽管根据TCA没有批发承认欧盟制药立法,但在下文提到的将由英国药品和保健产品监管机构(MHRA)从2024年1月1日起实施的新框架下,MHRA表示,在考虑英国药品管理局(和某些其他监管机构)批准MA的决定时,它将考虑EMA(和某些其他监管机构)对MA的批准决定。
2023年2月27日,英国政府和欧盟委员会宣布了一项原则性的政治协定,以一套新的安排取代北爱尔兰议定书,即被称为《温莎框架》的安排。这一新框架从根本上改变了《北爱尔兰议定书》下的现行制度,包括联合王国对医药产品的管制。特别是,MHRA将负责批准所有运往英国市场(即大不列颠及北爱尔兰联合王国)的医药产品,而EMA将不再在批准运往北爱尔兰的医药产品方面发挥任何作用。MHRA将为在英国销售的所有医药产品授予一个全英国范围的MA,使产品能够在整个英国以单一包装和单一授权销售。温莎框架得到了欧盟-联合英国将于2023年3月24日成立联合委员会,因此英国政府和欧盟将制定立法措施使其成为法律。2023年6月9日,MHRA宣布,温莎框架的药品方面将从2025年1月1日起适用。
MHRA已经对国家许可程式进行了改变,包括优先获得将使患者受益的新药的程式,加快评估程式,以及新产品和生物技术产品的新评估路线。所有现有的针对中央授权产品的欧盟MA于2021年1月1日自动免费转换(取消)为英国MA。在自2021年1月1日起的三年内,MHRA可能会依赖欧盟委员会在集中程式中批准新MA的决定,以便更快地授予新的英国MA。然而,仍将需要单独的申请。2023年1月24日,MHRA宣布,将于2024年1月1日起建立新的国际认可框架,在决定新的英国MA的申请时,将考虑EMA和某些其他监管机构对MA的批准决定。现在没有了MA前英国的孤儿称号。取而代之的是,MHRA与相应的MAA同时审查孤儿指定申请。这些标准基本上是相同的,但是为英国市场量身定做的,即英国(而不是欧盟)这种疾病的流行率不得超过万分之五。如果被授予孤儿称号,市场独占期将从该产品在英国首次获得批准之日起设定。
人力资本
截至2023年11月30日,q32拥有34名全职员工,其中7人拥有医学博士学位。在Q32‘S员工队伍中,有25名员工从事研发,9名员工从事一般管理和行政管理。Q32的S员工都没有工会代表,也没有集体谈判协定的涵盖范围。Q32认为它与员工的关系很好。
Q32‘S人力资本目标包括酌情识别、招聘、留住、激励和整合Q32’S现有和新员工、顾问和顾问。Q32‘S股权激励计划的主要目的是通过授予股权薪酬奖励来吸引、留住和奖励人员,以增加股东价值和Q32’S公司的成功,激励这些人员尽其所能,实现Q32‘S的目标。
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设施
Q32的主要办事处位于麻萨诸塞州沃尔瑟姆(Waltham)Winter Street 830号,Q32在那里租用了约15,771平方英尺的办公空间。租期自2022年1月开始,将于2031年12月结束。Q32相信该设施将足以满足Q32的近期需求。如果需要,Q32相信未来将以商业上合理的条款提供合适的额外或替代空间,以容纳任何此类扩建Q32的运营。
法律诉讼
Q32可能会不时卷入正常业务过程中产生的法律诉讼。当未来可能发生损失并且此类损失能够合理估计时,Q32记录了此类事项的责任。
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同质化管理对财务状况和经营成果的探讨与分析
您应阅读以下关于Homology的财务状况和经营结果的讨论和分析,以及本委托书/招股说明书中其他地方包含的题为“未经审计的预计合并财务数据”和Homology的综合财务报表和相关说明的章节。本讨论以及本委托书/招股说明书的其他部分含有前瞻性陈述,涉及风险和不确定性,如公司的计划、目标、预期、意图和信念。同源公司的实际结果可能与这些前瞻性陈述中讨论的结果大不相同。可能导致或导致这种差异的因素包括但不限于以下确定的因素,以及本委托书/招股说明书中其他地方题为“风险因素--与同源公司业务相关的风险”一节中讨论的因素。
概述
Homology是一家临床阶段的基因药物公司,历史上一直专注于通过解决疾病的根本原因来改变患有严重未得到满足的医疗需求的罕见遗传疾病患者的生活。Homology的专利平台旨在利用其人类造血干细胞衍生腺相关病毒载体(AAVHSCs)准确而高效地提供单次给药基因药物体内通过无核酸酵素基因编辑方式、基因治疗或基因治疗来表达抗体平台,或GTX-mAb,它被设计成在全身产生抗体。
2023年7月,Homology完成了对其业务的审查,其董事会批准了一项计划,以探索、审查和评估其可用的一系列潜在战略选择,包括但不限于收购、合并、反向合并、出售资产、战略合作伙伴关系或其他交易。基于其主导专案的融资环境和预期的临床开发时间表,HMI-103,在评估战略选择时,Homology停止了其计划的进一步发展,并削减了86%的员工,以显著降低持续运营成本。
在对战略备选方案进行全面审查后,2023年11月16日,Homology与特拉华州的Q32 Bio Inc.(Q32)和Kenobi Merger Sub,Inc.(特拉华州的一家公司,Homology的直接全资子公司或Merge Sub,Inc.)签订了合并协定和合并计划,或合并协定,根据该协定,除其他事项外,在满足或放弃合并协定中规定的条件的情况下,Merger Sub将与Q32合并并进入Q32,Q32继续作为Homology的全资子公司和合并或合并的幸存公司。Homology未来的运营高度依赖于合并的成功,不能保证合并将成功完成。
Homology以前的临床专案包括:HMI-103,一种用于治疗苯丙酮尿症(PKU)患者的研究基因编辑候选者,HMI-203,一种用于治疗黏多糖病II型(MPS II)或Hunter综合征患者的研究基因疗法候选者HMI-102,用于治疗成人PKU患者的研究性基因治疗候选方案。Homology以前的临床前计划包括:HMI-104, a GTX-mAb阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)患者的基因治疗候选方案HMI-204,异染性脑白质营养不良或MLD的基因治疗候选药物。Homology目前正在探索战略替代方案HMI-103(成人/儿童北京大学),HMI-204 (MLD)以及Capsids和AAVOSC平台,包括这些程式的销售。
2023年9月,Homology撤回了对HM-102(成人PKU)的IND,FDA于2023年11月正式承认了这一点。同样在2023年9月,Homology要求FDA将其HM-103(成人/儿科PKU)和HM-203(亨特综合症)程式置于非活动状态,但该请求仍在等待中。Homology于2023年12月撤回了对HM-203的IND。2023年8月,Homology撤回了加拿大对HM-203的PTA。所有临床试验中心均已获悉Homology进行的所有研究
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其计划已终止,并已正式通知其责任。Homology还撤回了其在美国和欧盟项目的所有孤儿药物指定。
人机界面-103: 治疗PKU患者的基因编辑候选物
2023年9月,Homology失活其pheEDIt阶段1基因编辑临床试验评估HMI-103成人经典型PKU(NCT05222178)。2023年10月,Homology报告了pheEDIt试验中第一剂队列的临床数据。截至数据截止日期:2023年9月14日,HMI-103所有三名参与者的耐受性都很好,没有严重的不良事件,大多数与治疗相关的不良事件都是轻微和短暂的。在预防性免疫抑制方案中,所有肝功能测试保持在正常范围内T细胞他克莫司抑制剂与皮质类固醇联合应用。参与者1的血浆苯丙氨酸(Phe)水准降低到低于美国医学遗传学和基因组学会PKU治疗指南阈值<360µmol/L的水准,并且在服药后39周,包括开始补充膳食蛋白质后,大多数Phe水准低于360µmol/L。受试者2在服药23周后,血浆苯丙氨酸显著降低50%。受试者3在服药后14周,血浆苯丙氨酸显著降低60%。
2023年8月,Homology终止了其菲尼克斯1/2期基因治疗的临床试验评估HMI-102成人经典型PKU及其快速启动1期基因治疗的临床试验评价HMI-203在患有亨特综合征的成年人中。菲尼克斯1/2期和JumpStart 1期临床试验的IND都已被撤回。
早期候选产品
同源已完成启用IND-Enabling研究对象:HMI-202,一种治疗MLD患者的探索性基因疗法。应用从这些方面学到的东西启用IND-Enabling研究,在2022年8月,同源公司宣布了HMI-204,一款经过优化的体内, 一次性治疗MLD的候选基因治疗产品。在MLD小鼠模型中进行单次静脉注射后,这种优化的候选药物使用了Homology的专利AAVHSC衣壳之一,越过了血脑屏障进入中枢神经系统,到达了MLD涉及的关键外围器官。这导致人类ARSA或hARSA在多个大脑区域和细胞类型中的表达水准高于纠正MLD疾病表型所需的最低酵素水准,大脑中的hARSA活性水准预测功能分析的改进,以及血清中的hARSA活性。此外,这些优化导致了载体产量的显著提高和候选产品的卓越包装。
HMI-104 是Homology ' s的PNH临床开发候选者 GTX-mAb站台。该平台代表了Homology潜在地利用其AAVHSC努力交付的另一种方式一次性 体内基因疗法可以表达和分泌肝脏抗体,该公司认为这可能使其能够针对患者人数更多的疾病。为了支持这一计划,Homology生成并提供了针对补体蛋白5的临床前数据,展示了临床前概念验证在PNH。单次静脉注射AAVHSCGTX-mAb显示来自肝脏的全长抗体的表达与与抗C5抗体治疗学,持续和强劲的免疫球蛋白G或免疫球蛋白表达体内在人源化小鼠肝脏模型和小鼠NOD-SCID型号,以及体内 如离体溶解试验所示,载体表达的C5单克隆抗体具有强大的功能活性。此外,Homology还观察到在鼠和人新生儿片段可结晶(FC)受体(FcRN)存在的情况下,C5单克隆抗体的持续表达。同系已完成 启用IND-Enabling研究对象:HMI-104。
牛津生物医疗解决方案交易
2022年3月10日,Homology完成了与Oxford Biomedica Solutions LLC(f/k/a Roadrunner Solutions LLC)或OXb Solutions,Oxford Biomedica(US),Inc.的交易或OXb、Oxford Biomedica plc或OXb母公司,并与OXb,Oxford共同根据日期为2022年1月28日的股权证券购买协议或购买协议,由Homology、OXb Solutions和Oxford、
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其中,Homology和牛津同意合作运营OXB Solutions,该公司为生物技术公司提供AAV载体过程开发和制造服务,Homology将其称为牛津Biomedica Solutions交易,或OXB Solutions交易。OXB解决方案整合了其成熟的即插即用工艺开发和制造平台,以及自2019年以来Homology建立和运营的经验丰富的团队和高质量的GMP载体生产能力。
根据购买协定的条款和OXB Solutions与OXB Solutions在OXB Solutions交易结束或交易结束前签订的贡献协定,Homology同意将其主要用于制造用于基因治疗或基因编辑产品的AAV载体的所有资产转让并转让给OXB Solutions,但不包括与制造或测试其专有AAV载体有关的某些资产,或共同转让的资产,以换取OXB Solutions的175,000个普通股单位或单位,并同意在到期时支付、履行和履行其所有职责。转移资产项下、转移资产产生的或与转移资产有关的任何种类的债务、负债、利息和承诺。
截至交易结束,Homology出售给OXB,OXB从Homology购买130,000个单位,或转让的单位,以换取130.0,000,000美元。在完成交易时,OXB向OXB Solutions提供了5000万美元现金,以换取额外的50,000台。紧随交易完成后,(I)OXB拥有180,000个单位,相当于OXB Solutions完全稀释股权的80%(80%),及(Ii)Homology拥有45,000个单位,占OXB Solutions完全稀释股权的20%(20%)。
根据OXB Solutions修订和重新签署的有限责任公司协定或OXB Solutions运营协定,在交易完成三周年后的任何时间,(I)OXB将有权促使Homology出售并转让给OXB,以及(Ii)Homology将有权促使OXB以相当于前一家公司收入5.5倍的价格从Homology购买其在OXB Solutions的所有股权12个月期间,最高限额为7,410万美元。根据OXB Solutions运营协定的条款,Homology有权指定一名董事成员担任OXB Solutions的董事会成员,现任Paul Alloway博士、Homology的总裁和首席运营官。
在完成交易的同时,Homology与OXB Solutions订立了若干附属协定,包括一份许可证及专利管理协定,据此,OXB Solutions向吾等授予若干许可证、供应协定或供应协定,为期三年,其中包括若干年度最低购买承诺、一项租赁转让(根据该租赁转让,Homology将其设施租赁中的所有权利、所有权及权益转让予OXB Solutions)、一份转租协定(OXB Solutions根据该协定将其设施内的若干物业转租予Homology),以及若干其他附属协定。
公司总部租赁
2021年11月,Homology对其位于马萨诸塞州贝德福德的公司总部2017年12月的租赁协定或租赁修正案进行了修订。《租约修正案》将租约的面积增加约23,011平方米英尺,或增加扩建物业,并将租约现有物业的到期日由2027年2月延长至2030年6月。扩建物业的有效期自2022年5月1日起计,为期10年零5个月。扩建房产和现有房产的期限不是同期限的。根据《租约修正案》,自2027年3月1日起,现有物业的年基本租金约为470万美元,并以每年3%的速度增长;扩建物业的年基本租金约为每年140万美元,以每年3%的速度增长。租约修正案允许租户改善津贴总额不超过630万美元。根据与牛津大学的协定条款,
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Homology对其公司总部的租赁,包括扩建场所,已分配给OXB Solutions,Homology从新成立的公司转租回部分实验室和办公空间,租期至2024年12月31日。自2023年10月1日起,同源公司已不再是此类租赁的主要义务人。有关Homology租赁协定的更多资讯,请参阅本委托书/招股说明书中其他部分包含的Homology简明综合财务报表的附注9和13。
许可协定
2016年4月,Homology与City of Hope(COH)签订了独家许可协定,根据该协定,COH向Homology授予了某些AAV载体相关专利的独家、可再许可的全球许可或COH许可。专门知识由COH拥有,用于开发、制造、使用此类专利所涵盖的产品和服务并将其商业化专门知识在任何领域和所有领域。2021年8月6日,Homology收到了COH的通知,Homology在COH许可证中规定的适用截止日期前没有完成至少一个合作里程碑。本通知不影响其在哺乳动物治疗领域的独家许可,包括所有人类治疗、相关诊断和靶标验证,也不影响其在哺乳动物治疗领域的独家许可,在该领域,Homology保留独家权利。相反,该通知作为书面通知,根据COH许可证授予的除哺乳动物治疗领域外的所有领域的独家许可证从独家许可证转换为非排他性自2021年9月20日起生效,即自收到通知之日起45天。关于转换,与哺乳动物治疗领域以外领域有关的任何特许权使用费义务和再被许可人费用应减少一定的百分比。Homology与COH的独家全球许可的这一变化不会影响其任何治疗产品开发候选,包括HMI-102, HMI-103, HMI-104, HMI-203 和 HMI-204。
财务概述
自2015年成立至2023年9月30日,Homology通过2018年4月的首次公开募股(IPO)筹集了约7.21亿美元的净收益,后续2019年4月和2021年4月公开发行普通股,根据“在市场上”销售协定、制药公司的股权投资、优先股融资及其与牛津大学的协定。包括在净收益中的是130.0美元。前期来自与牛津大学协定的现金支付,来自前合作伙伴的5000万美元,包括前期支付3,500万美元和1,500万美元的股权投资,以及辉瑞通过私募交易获得的6,000万美元股权投资。如果Homology恢复开发它的一个或多个候选产品,它将需要额外的资本,以便通过临床开发和商业化来推进其候选产品。
Homology于2015年成立并开始运营。自成立以来,直到最近,Homology一直将其几乎所有的资源投入到组织和配备公司人员、业务规划、筹集资金、开发技术平台、推进HMI-102, HMI-103 和 HMI-203 通过 启用IND-Enabling研究和进入临床试验,进展人机界面-202 和 HMI-104vt.进入,进入启用IND-Enabling研究、研究和确定其他候选产品,开发和实施制造流程和制造能力,扩大制造和研发空间,增强知识产权组合,并为这些业务提供一般和行政支持。到目前为止,Homology主要通过出售普通股、出售优先股、通过其合作伙伴提供资金以及通过与OXB解决方案公司的交易所获得的收益来为其业务提供资金。
到目前为止,Homology还没有从产品销售中产生任何收入,预计在可预见的未来也不会从产品销售中产生任何收入。在截至2023年9月30日的9个月中,Homology确认了120万美元的协作收入,在截至2022年9月30日的3个月和9个月中分别确认了80万美元和240万美元的协作收入。Homology没有确认截至2023年9月30日的三个月的任何协作收入。
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自成立以来,Homology发生了重大的运营亏损。截至2023年9月30日的三个月和九个月,Homology的净亏损分别为3,300万美元和9,680万美元。在截至2022年9月30日的三个月,其净亏损为3,370万美元,而在截至2022年9月30日的九个月,其由于与OXB Solutions的交易而净收益为2,930万美元,因为Homology在出售其制造业务时记录了131.2美元的收益(有关OXB Solutions交易的更多资讯,请参阅本委托书/招股说明书中其他部分包含的Homology简明合并财务报表附注5)。截至2023年9月30日和2022年12月31日,同源的累计赤字分别为526.0美元和429.1美元。
截至2023年9月30日的三个月和九个月,Homology的总运营费用分别为3,100万美元和9,050万美元,截至2022年9月30日的三个月和九个月的总运营费用分别为3,370万美元和101.2美元。Homology预计运营费用将比上一年继续减少,因为Homology最近减少了86%的员工,并停止了所有进一步的计划开发努力。Homology预计将继续产生与合并相关的活动相关的成本和支出,并且Homology将继续产生与上市公司运营相关的成本。然而,不能保证同源集团将能够成功完成合并。评估战略交易的过程一直是,如果合并不完成,可能会继续昂贵、耗时和复杂,同质化可能会产生与这些过程相关的重大成本,如法律、会计和咨询费以及费用和其他相关费用。无论合并是否完成,这些成本中的相当一部分已经发生,并将继续发生。这类支出减少了可用于其业务的剩余现金。未能完成合并可能会大大削弱Homology进行任何未来战略交易的能力,并可能显著减少或推迟未来向其股东进行的任何分配。
如果Homology恢复候选产品的开发,其产生足以实现盈利的产品收入的能力将在很大程度上取决于一个或多个候选产品的成功开发和最终商业化。同源公司未来的运营需求将取决于许多因素,包括:
• | 任何候选产品的研究和开发工作的成本、时间和结果,包括临床试验; |
• | 流程开发的成本和时间安排纵向扩展活动,以及通过CMO(包括OXB解决方案)供应用于临床前研究和临床试验的任何候选产品的充分性; |
• | 准备、提交和起诉专利申请、维护和执行其知识产权以****何与知识产权相关的索赔辩护的成本和时间,包括第三方关于同源公司侵犯其知识产权的任何索赔; |
• | 竞争对手和市场发展的影响;以及 |
• | 它有能力为其候选产品建立和维护战略合作、许可或其他协定以及此类协定的财务条款。 |
截至2023年9月30日,Homology拥有现金、现金等价物和短期投资103.3美元。根据其目前的预测,包括最近减少效力和停止进一步的计划开发努力,Homology相信其现有的现金、现金等价物和短期投资将使Homology能够在提交其季度报告表格的日期起至少一年内继续运营10-Q截至2023年9月30日的期间。然而,由于Homology的所有临床试验和研究活动已经停止,而且它最近减少了除少数托管员工之外的所有员工,Homology的管理层得出结论,在未经审计的简明综合财务报表包括在其Form季度报告中的日期之后,它作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在很大的疑问10-Q截至9月30日的一段时间,已经发行了2023年。请参阅“流动性和资本资源”。
350
同调运算结果的分支
收入
到目前为止,Homology还没有从产品销售中产生任何收入,在可预见的未来也不会从产品销售中产生任何收入。在截至2023年9月30日和2022年9月30日的9个月中,Homology分别录得120万美元和240万美元的合作收入,与辉瑞的股票购买协定有关(有关收入确认讨论的更多资讯,请参阅本委托书/招股说明书其他部分包括的Homology精简合并财务报表附注12)。
业务费用
自成立以来,Homology的运营费用仅包括研究和开发成本以及一般和行政成本。
研发费用
研究和开发费用主要包括研究活动发生的费用,包括发现努力和开发其候选产品的费用,包括:
• | 从事研究和开发职能的人员的薪金、福利和其他相关费用,包括基于股票的薪酬费用; |
• | 根据与第三方(包括合同研究组织或CRO)、代表其进行研究、临床前活动和临床试验的其他第三方以及制造用于临床前测试和临床试验的候选产品的CMO(包括OXB解决方案)达成的协定而产生的费用; |
• | 外部顾问的费用,包括他们的费用和相关的旅费; |
• | 实验室供应以及获取、开发和制造临床前研究和临床试验材料的成本;以及 |
• | 已分配的租金和其他运营成本费用。 |
已发生的同类费用研究和开发成本。
从历史上看,研发活动一直是Homology商业模式的核心。Homology预计,鉴于其所有临床试验和研究活动的停止,其研发费用将继续大幅减少。如果Homology恢复候选产品的开发,Homology预计在可预见的未来,随著产品候选开发计划的进展,研究和开发成本将大幅增加。
如果Homology恢复候选产品的开发,包括临床试验在内的开发活动的持续时间、成本和时间将取决于各种因素,包括:
• | 可能进行的临床试验和其他研究开发活动的范围、进度、费用和结果; |
• | 临床试验设计和患者参保率的不确定性; |
• | 其候选产品的实际成功概率,包括安全性和有效性结果、早期临床数据、竞争、制造能力和商业可行性; |
• | 重大的和不断变化的政府监管和监管指导; |
• | 任何上市批准的时间和接收情况;以及 |
351
• | 提起、起诉、辩护和执行任何专利权利要求和其他知识产权的费用。 |
如果同源性恢复候选产品的开发,这些变量中任何一个与候选产品开发相关的结果的变化可能意味著与该候选产品开发相关的成本和时间的重大变化。例如,如果FDA或其他监管机构要求Homology进行临床试验,而不是Homology预期的完成候选产品临床开发所需的试验,或者如果Homology由于患者登记或其他原因在其临床试验中遭遇重大延误,Homology将需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。
一般及行政开支
一般和行政费用主要包括Homology执行、财务、人力资源、法律、业务发展和行政职能人员的工资和其他相关费用,包括基于股票的薪酬。一般和行政费用还包括与知识产权和公司事务有关的法律费用;会计、审计、税务和咨询服务的专业费用;保险费用;差旅费用;以及与设施有关的费用,其中包括直接折旧成本、租金费用、设施维护费用和其他运营成本,包括与上市公司相关的费用。
Homology预计,由于最近的裁员,其一般和行政费用将在不久的将来减少。然而,Homology已经并预计将继续产生与其探索战略替代方案有关的巨额成本,包括法律、会计和咨询费用以及其他相关费用。
其他收入
其他收入包括出售Homology制造业务的收益以及现金、现金等价物和短期投资赚取的利息收入。由于截至2023年9月30日的三个月和九个月的投资基金收益率与上年相比大幅上升,Homology的利息收入有所增加。
关键会计政策和估算的使用
Homology管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以其精简的综合财务报表为基础的,这些报表是根据美国公认的会计原则编制的。在编制其简明综合财务报表和相关披露时,需要作出影响资产、负债、收入、成本和支出以及相关披露的报告金额的估计、假设和判断。Homology的估计基于历史经验、已知趋势和事件以及Homology认为在当时情况下合理的各种其他因素,这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础,这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来不太明显。Homology在持续的基础上评估其估计和假设。在不同的假设或条件下,同源的实际结果可能与这些估计不同。
虽然Homology的重要会计政策在本委托书/招股说明书的其他地方包括的合并财务报表的附注中有更详细的描述,但Homology认为以下会计政策对编制其综合财务报表所使用的判断和估计最为关键。
收入确认-Homology根据财务会计准则委员会或FASB,会计准则编纂,或ASC,主题606确认收入,合同收入
352
与客户打交道或ASC 606。因此,当其获得对承诺的商品或服务的控制权时,同源公司确认收入,其金额反映了同源公司预期以这些商品或服务为交换所获得的对价。为了确定被确定为在ASC 606范围内的安排应确认的适当收入数额,Homology执行以下五个步骤:(I)确定合同中承诺的货物或服务;(Ii)确定承诺的货物或服务是否是履约义务,包括它们在合同中是否不同;(Iii)交易价格的测量,包括对可变对价的限制;(Iv)将交易价格分配给履约义务;以及(V)当Homology满足每项履约义务时确认收入。只有当Homology很可能会收取其有权获得的对价,以换取它转移给客户的商品或服务时,Homology才会将五步模型应用于合同。在合同开始时,一旦合同被确定在ASC 606的范围内,同源公司就评估每个合同中承诺的商品或服务,并确定那些是履行义务,以及每一个承诺的商品或服务是否是不同的。同源公司随后将在履行履行义务时分配给相应履行义务的交易价格的金额确认为收入。
作为对这些安排的会计处理的一部分,同源性必须建立假设,这些假设需要判断来确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。例如,从Homology以前与诺华公司的合作中确认的收入的很大一部分与进行的研究和临床前开发工作有关,根据这些工作,收入被确认为基础服务是使用成本比模型进行的。在终止与诺华公司的合作之前,Homology根据实际发生的成本与履行确定的履约义务后预期的总估计成本的比率,衡量了完成工作的进展程度。
在满足收入确认标准之前收到的金额在Homology的综合资产负债表中记为递延收入。
应计研究与开发费用-作为编制财务报表过程的一部分,需要同源性来估计其应计研究和开发费用。这一过程包括审查未结合同和采购订单,与Homology人员和供应商沟通,以确定代表Homology执行的服务,并在Homology尚未开具发票或以其他方式通知实际成本时,估计所执行的服务水准和为这些服务产生的相关成本。Homology的大多数服务提供商都在按照预先确定的时间表或在达到合同里程碑的情况下为所提供的服务开出欠款发票;然而,有些需要预付款。Homology根据当时Homology已知的事实和情况,在其财务报表中对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。预计应计研发费用的例子包括支付给合同研究机构和其他第三方的费用,这些费用涉及代表Homology开展研究活动,代表Homology进行临床前研究和临床试验,以及合同制造组织,包括OXB Solutions,与为Homology的临床研究生产产品有关的费用,与临床前开发活动有关的供应商,以及与产品制造和临床前用品的开发和分销相关的供应商。
根据与进行和管理临床前研究和临床试验的CRO以及代表Homology生产研发活动产品的CMO(包括OXB解决方案)的报价和合同,Homology根据收到的服务和付出的努力的估计计算与临床前和临床研究相关的应计费用。这些协定的财务条款有时需要经过谈判,不同的合同各不相同,可能导致付款不均衡。在某些情况下,向供应商支付的款项可能会超过所提供的服务水准,从而导致费用的预付。其中一些合同下的付款取决于患者的成功登记和临床里程碑的完成等因素。在收取费用时,Homology估计了提供服务的时间段和每段时间要花费的努力程度。如果服务执行的实际时间或努力程度与估计值不同,Homology将相应地调整预付费用的应计金额或金额。
尽管Homology预计其估计不会与实际发生的费用有实质性差异,但如果对所执行服务的状态和时间的估计与服务的实际状态和时间不同
353
进行时,Homology可能会报告任何特定时期的含量过高或过低。迄今为止,Homology尚未对其之前的应计研发费用估计做出任何重大调整。
经营运绩
截至2023年9月30日与2022年9月30日的三个月比较
下表总结了Homology截至2023年9月30日和2022年9月30日三个月的运营运绩:
截至9月30日的三个月里, | ||||||||||||
(in数千) | 2023 | 2022 | 变化 | |||||||||
协作收入 |
$ | — | $ | 802 | $ | (802 | ) | |||||
运营费用: |
||||||||||||
研发 |
17,519 | 25,854 | (8,335 | ) | ||||||||
一般及行政 |
6,842 | 7,810 | (968 | ) | ||||||||
重组和其他费用 |
6,640 | — | 6,640 | |||||||||
总运营支出 |
31,001 | 33,664 | (2,663 | ) | ||||||||
经营亏损 |
(31,001 | ) | (32,862 | ) | 1,861 | |||||||
其他收入: |
||||||||||||
利息收入 |
1,423 | 1,269 | 154 | |||||||||
其他收入总额 |
1,423 | 1,269 | 154 | |||||||||
所得税前损失 |
(29,578 | ) | (31,593 | ) | 2,015 | |||||||
受益于所得税 |
— | 46 | (46 | ) | ||||||||
权益法投资损失 |
(3,376 | ) | (2,179 | ) | (1,197 | ) | ||||||
净亏损 |
$ | (32,954 | ) | $ | (33,726 | ) | $ | 772 |
协作收入
截至2023年9月30日止三个月的合作收入为80万美金,原因是确认了与辉瑞的股票购买协议相关的递延收入。Homology此前确认了辉瑞因辉瑞优先购买权(ROFR)而获得的递延收入,为期30个月,在此期间辉瑞本可以就开发和商业化进行潜在合作谈判 HMI-102 和 HMI-103 ROFR期于2023年5月到期。
研发费用
截至9月30日的三个月里, | ||||||||||||
(in数千) | 2023 | 2022 | 变化 | |||||||||
临床项目的外部开发成本: |
||||||||||||
HMI-102 |
$ | 3,046 | $ | 3,866 | $ | (820 | ) | |||||
HMI-103 |
7,258 | 5,459 | 1,799 | |||||||||
HMI-203 |
(366 | ) | 5,984 | (6,350 | ) | |||||||
其他开发阶段项目的外部开发成本 |
5,221 | 2,498 | 2,723 | |||||||||
与员工相关的费用 |
1,193 | 5,684 | (4,491 | ) | ||||||||
其他研发费用 |
1,167 | 2,363 | (1,196 | ) | ||||||||
研发费用总额 |
$ | 17,519 | $ | 25,854 | $ | (8,335 | ) |
截至2023年9月30日的三个月的研发费用为17.5美金 百万美金,而截至2022年9月30日的三个月为2,590万美金。减少了830万美金
354
主要与Homology决定停止其计划的进一步发展并在2023年7月裁员86%,以努力降低其持续运营成本有关。在截至2023年9月30日的三个月里,Homology的三个临床专案的外部成本反映了其CRO和其他与其临床试验相关的供应商进行的对账结果,以及根据其与OXB Solutions的供应协定所欠合同义务费用的确认。此外,与员工相关的成本比上一季度有所下降,这主要是由于Homology在截至2023年9月30日的三个月内进行了裁员。
一般及行政开支
截至2023年9月30日的三个月的一般和行政费用为680万美元,而截至2022年9月30日的三个月为780万美元。减少100万美元,主要是由于咨询、市场研究和设施相关成本降低。
重组和其他费用
与公司重组有关,Homology目前的员工人数减少了约80人,即86%,在截至2023年9月30日的三个月中,Homology记录了690万美元的遣散费和相关成本的重组费用。Homology还修改了前一段时间授予被解雇员工的某些股票期权和限制性股票单位。在截至2023年9月30日的三个月里,这些股权调整导致基于股票的薪酬支出净减少30万美元,反映在重组和其他费用中。有关其公司重组和其他费用的更多资讯,请参阅本委托书/招股说明书中其他部分包含的Homology简明综合财务报表的附注8和10。在截至2022年9月30日的三个月里,Homology没有记录重组和其他费用。
利息收入
截至2023年9月30日的三个月的利息收入为140万美元,而截至2022年9月30日的三个月的利息收入为130万美元。增加10万美元的主要原因是,与截至2022年9月30日的三个月相比,截至2023年9月30日的三个月,投资基金的收益产生了更高的利息收入。
所得税利益
在截至2022年9月30日的三个月里,Homology的所得税优惠不到10万美元。Homology没有记录截至2023年9月30日的三个月的所得税拨备(福利)。
权益法投资损失
Homology按季度记录其在OXB解决方案中的收益或亏损份额。在截至2023年、2023年和2022年9月30日的三个月里,Homology录得权益法投资亏损340万美元和220万美元,这是其在OXB Solutions净亏损中的份额。有关权益会计方法的更多资讯,请参阅本委托书/招股说明书中其他部分包含的Homology简明综合财务报表的附注2和5。
净亏损
截至2023年9月30日的三个月的净亏损为3300万美元,而截至2022年9月30日的三个月的净亏损为3370万美元。净亏损减少的主要原因是上文讨论的业务费用减少。
355
截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月比较
下表总结了Homology截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月运营运绩:
截至9月30日的九个月里, | ||||||||||||
(in数千) | 2023 | 2022 | 变化 | |||||||||
协作收入 |
$ | 1,156 | $ | 2,406 | $ | (1,250 | ) | |||||
运营费用: |
||||||||||||
研发 |
60,489 | 71,202 | (10,713 | ) | ||||||||
一般及行政 |
23,355 | 29,991 | (6.636 | ) | ||||||||
重组和其他费用 |
6,640 | — | 6,640 | |||||||||
总运营支出 |
90,484 | 101,193 | (1,709 | ) | ||||||||
经营亏损 |
(89,328 | ) | (98,787 | ) | 9,459 | |||||||
其他收入: |
||||||||||||
出售业务收益 |
— | 131,249 | (131,249 | ) | ||||||||
利息收入 |
4,430 | 1775 | 2,628 | |||||||||
其他收入总额 |
4,430 | 133,024 | (128,621 | ) | ||||||||
所得税前收入(损失) |
(84,925 | ) | 34,237 | (119,162 | ) | |||||||
所得税拨备 |
— | (816 | ) | 816 | ||||||||
权益法投资损失 |
(11,917 | ) | (4,131 | ) | (7,786 | ) | ||||||
净利润(亏损) |
$ | (96,842 | ) | $ | 29,290 | $ | (126,132 | ) |
协作收入
截至2023年9月30日的9个月的协作收入为120万美元,而截至2022年9月30日的9个月的协作收入为240万美元,这是由于在两个时期都确认了与辉瑞的股票购买协定相关的递延收入。
研发费用
截至9月30日的9个月, | ||||||||||||
(in数千) | 2023 | 2022 | 变化 | |||||||||
临床项目的外部开发成本: |
||||||||||||
HMI-102 |
$ | 5,822 | $ | 13,643 | $ | (7,821 | ) | |||||
HMI-103 |
16,371 | 10,767 | 5,604 | |||||||||
HMI-203 |
8,942 | 11,095 | (2,153 | ) | ||||||||
其他开发阶段项目的外部开发成本 |
13,685 | 6,330 | 7,355 | |||||||||
与员工相关的费用 |
11,631 | 24,025 | (12,394 | ) | ||||||||
其他研发费用 |
4,038 | 5,342 | (1,304 | ) | ||||||||
研发费用总额 |
$ | 60,489 | $ | 71,202 | $ | (10,713 | ) |
截至2023年9月30日的9个月的研发费用为6,050万美元,而截至2022年9月30日的9个月的研发费用为7,120万美元。减少1,070万美元的主要原因是,在截至2023年9月30日的三个月内,员工同源性减少,员工相关成本降低,此外,在2022年3月将Homology的制造业务出售给牛津后,员工转移到OXB Solutions。此外,与以下方面有关的外部开发成本HMI-102,包括Homology的CRO进行和管理其Phenix临床试验所产生的成本,随著试验于2022年2月临床搁置,登记于2022年8月暂停,成本有所下降。部分抵消了这些下降的是#年上半年外部开发成本的增加
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2023年与其发展阶段计划有关,包括更高的支出HMI-104,它的GTX-mAbPNH候选产品。此外,专案的外部开发成本HMI-103在截至2022年9月30日的9个月中,临床计划有所增加。
一般及行政开支
截至2023年9月30日的9个月的一般和行政费用为2,340万美元,而截至2022年9月30日的9个月为3,000万美元。660万美元的减少主要是由于咨询费用减少了330万美元,因为前一年包括向一家战略咨询公司支付的250万美元的费用,该公司协助OXB解决方案交易的同源性。由于在截至2023年9月30日的三个月中减少了员工同质性,员工相关成本减少了150万美元。此外,由于上一年与OXB解决方案交易相关的法律费用增加,专业费用减少了80美元万,折旧费用和总设施成本比去年同期减少了70万美元。
重组和其他费用
与公司重组相关的是,在截至2023年9月30日的9个月里,Homology的员工人数减少了约8000万人,即86%,Homology记录了遣散费和相关成本的重组费用为690万美元。Homology还修改了前一段时间授予被解雇员工的某些股票期权和限制性股票单位。在截至2023年9月30日的9个月里,这些股权调整导致基于股票的薪酬支出净减少30万美元,反映在重组和其他费用中。有关重组和其他费用的更多资讯,请参阅本委托书/招股说明书中其他部分包含的Homology简明综合财务报表的附注8和10。在截至2022年9月30日的9个月里,Homology没有记录重组和其他费用。
出售业务的收益
截至2022年9月30日的9个月,出售业务的收益为131.2美元。2022年3月10日,Homology完成了与牛津的交易,并通过出售制造业务获得了131.2美元的收益。有关出售的详情,请参阅本委托书/招股说明书其他部分所载的Homology简明综合财务报表附注5。
利息收入
截至2023年9月30日的9个月的利息收入为440万美元,而截至2022年9月30日的9个月的利息收入为180万美元。增加260万美元的主要原因是,与截至2022年9月30日的9个月相比,截至2023年9月30日的9个月投资基金产生了更高的利息收入。
所得税拨备
在截至2022年9月30日的9个月里,Homology记录了80万美元的所得税拨备。税收拨备主要是由于与牛津大学的交易而出售其制造业务所产生的收益。尽管同源性有很大的税前截至2022年9月30日的9个月的收入,Homology有联盟和州净营业亏损结转和研发税收抵免,以抵消该期间的大部分应纳税所得额。Homology没有记录截至2023年9月30日的9个月的所得税拨备(福利)。
权益法投资损失
Homology每季度记录其在OXb Solutions中的损益份额。截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月内,Homology录得权益法投资亏损1,190万美金
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和410万美元,分别代表其在OXB Solutions净亏损中的份额。截至2023年9月30日的9个月的权益法投资亏损包括一笔约380万美元的非临时性减值费用,这是因为确定其在OXB Solutions的权益法投资的公允价值低于其账面价值。有关权益会计方法的更多资讯,请参阅本委托书/招股说明书中其他部分包含的Homology简明综合财务报表的附注2和5。
净收益(亏损)
截至2023年9月30日的9个月净亏损为9,680万美元,而截至2022年9月30日的9个月净收益为2,930万美元。截至2022年9月30日的9个月的净收入主要是由于出售其制造业务获得的131.2美元的收益,但如上所述的101.2美元的运营费用抵消了这一收益。
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度比较
下表汇总了Homology在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的运营结果:
截至12月31日的一年, | ||||||||||||
(in数千) | 2022 | 2021 | 变化 | |||||||||
协作收入 |
$ | 3,208 | $ | 33,971 | $ | (30,763 | ) | |||||
运营费用: |
||||||||||||
研发 |
98,351 | 93,085 | 5,266 | |||||||||
一般及行政 |
38,138 | 36,835 | 1,303 | |||||||||
总运营支出 |
136,489 | 129,920 | 6,569 | |||||||||
经营亏损 |
(133,281 | ) | (95,949 | ) | (37,332 | ) | ||||||
其他收入: |
||||||||||||
出售业务收益 |
131,249 | — | 131,249 | |||||||||
利息收入 |
3,230 | 185 | 3,045 | |||||||||
其他收入总额 |
134,479 | 185 | 134,294 | |||||||||
所得税前收入(损失) |
1,198 | (95,764 | ) | 96,962 | ||||||||
所得税拨备 |
(715 | ) | — | (715 | ) | |||||||
权益法投资损失 |
(5,488 | ) | — | (5,488 | ) | |||||||
净亏损 |
$ | (5,005 | ) | $ | (95,764 | ) | $ | 90,759 |
协作收入
截至2022年12月31日止年度的协作收入为320万美金,而截至2021年12月31日止年度为3400万美金。两个时期的合作收入包括确认与辉瑞的股票购买协议相关的合作收入。截至2021年12月31日止年度的合作收入还包括确认根据与诺华的合作和许可协议(该协议于2021年8月终止)产生的递延收入和报销。由于终止,由于Homology在终止日期之前根据合作和许可协议开展了最终活动,因此根据与诺华的合作和许可协议,所有剩余的递延收入均已被确认。
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研发费用
截至12月31日的一年, | ||||||||||||
(in数千) | 2022 | 2021 | 变化 | |||||||||
临床项目的外部开发成本: |
$ | 16,245 | $ | 18,501 | $ | (2,256 | ) | |||||
HMI-102 |
||||||||||||
HMI-103 |
19,358 | 10,034 | 9,324 | |||||||||
HMI-203 |
15,839 | 11,981 | 3,858 | |||||||||
其他开发阶段项目的外部开发成本 |
9,794 | 4,035 | 5,759 | |||||||||
与员工相关的费用 |
29,654 | 45,227 | (15,573 | ) | ||||||||
其他研发费用 |
7,461 | 3,307 | 4,154 | |||||||||
研发费用总额 |
$ | 98,351 | $ | 93,085 | $ | 5,266 |
截至2022年12月31日止年度的研发费用为9,840万美金,而截至2021年12月31日止年度的研发费用为9,310万美金。增加530万美金主要是由于与pheEDIt(Homology的1期临床试验)相关的直接成本增加了930万美金, HMI-103 390万美金与juMPStart相关,这是Homology的1期临床试验, HMI-203, 因为Homology在这两项试验中启动研究中心和招募患者都产生了成本。此外,与其他开发阶段项目相关的直接研究费用增加了580万美金,主要是由于 HMI-104,它的GTX-mAbPNH候选产品。与其早期研究项目和平台开发工作的实验室用品和研究材料相关的其他研发成本比上年增加了410万美元。部分抵消了这些增长的是,由于在将制造业务出售给牛津后将员工转移到OXB解决方案,员工相关成本减少了1560万美元。Homology的直接研究费用也减少了230万美元HMI-102包括其CRO进行和管理其Phenix第二阶段临床试验的成本,因为该试验于2022年2月被临床搁置,登记于2022年8月暂停。
一般及行政开支
截至2022年12月31日的年度的一般和行政费用为3810万美元,而截至2021年12月31日的年度为3680万美元。增加130万美元的主要原因是OXB Solutions的交易,因为Homology的咨询费增加了230万美元,其中包括支付给一家战略咨询公司的250万美元的费用,以协助交易的同源性,以及增加的180万美元的法律和审计费用,这主要与OXB Solutions的交易有关。此外,保险费增加20万美元。部分抵消了这些增长的是,由于其租赁改善在2022年第一季度出售其制造业务后转移到OXB Solutions,折旧费用减少了100万美元,以及2022年下半年实施的计划优先事项努力导致的市场研究费用减少了90万美元。与前一年相比,征聘费用也减少了50万美元。
出售业务的收益
在截至2022年12月31日的一年中,出售业务的收益为131.2美元。2022年3月10日,Homology完成了与牛津的交易,并通过出售制造业务获得了131.2美元的收益。有关出售的细节,请参阅本委托书/招股说明书中其他部分包括的Homology截至2021年12月31日、2021年和2022年12月31日的年度综合财务报表附注6。
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利息收入
截至2022年12月31日的年度的利息收入为320万美元,而截至2021年12月31日的年度的利息收入为20万美元。这一增长是由于截至2022年12月31日的年度投资基金收益率显著高于截至2021年12月31日的年度。
所得税拨备
Homology在截至2022年12月31日的财年记录了70万美元的所得税拨备。税收拨备主要是由于与牛津大学的交易而出售其制造业务所产生的收益。尽管Homology在截至2022年12月31日的一年中有应纳税收入,但Homology有联盟和州净营业亏损结转和研发税收抵免,以抵消该期间的大部分应纳税收入。Homology没有记录截至2021年12月31日的年度的所得税拨备(福利)。
权益法投资损失
Homology按季度记录其在OXB解决方案中的收益或亏损份额。在截至2022年12月31日的一年中,Homology录得权益法投资亏损550万美元,相当于其在OXB Solutions 2022年3月11日至2022年12月31日期间的净亏损份额。有关权益会计方法的更多资讯,请参阅本委托书/招股说明书中其他部分包含的Homology截至2021年12月31日和2022年12月31日的年度合并财务报表的附注2和附注6。
净亏损
截至2022年12月31日的年度净亏损为500万美元,而截至2021年12月31日的年度净亏损为9580万美元。净亏损的减少主要是由于出售Homology的制造业务获得了131.2美元的收益,但如上所述被其运营费用所抵消。
流动资金及资本资源
自成立以来,Homology已经发生了重大的运营亏损。Homology没有任何批准的产品,也从未从产品销售中获得任何收入。到目前为止,Homology的运营资金主要是通过出售普通股、出售优先股,通过前期从合作伙伴以及通过与OXB解决方案交易的总收入支付和资助研究候选人。自2015年成立以来,Homology通过2018年4月的IPO总共筹集了约7.21亿美元的净收益,后续2019年4月和2021年4月公开发行普通股,根据“在市场上”销售协定、制药公司的股权投资、优先股融资及其与牛津大学的协定。包括在净收益中的是130.0美元。前期来自与牛津大学协定的现金支付,来自前合作伙伴的5000万美元,包括前期支付3,500万美元和1,500万美元的股权投资,以及辉瑞通过私募交易进行的6,000万美元的股权投资。
ATm方案
2023年3月9日,Homology在表格上提交了注册声明 S-3 (文件 第333-270414号) (the「货架」)就总额高达2.5亿美金的普通股、优先股、债务证券、认购证和/或其任何组合的单位注册事宜向SEC提交,期限自提交之日起最长三年。《货架》于2023年3月17日生效。Homology还同时与作为销售代理的TD Cowen签订了销售协议,规定Homology在年内不时发行、发行和销售总计高达7500万美金的普通股 “在市场上”
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货架下的产品(自动柜员机)。在截至2023年9月30日的9个月里,Homology没有出售ATM下的任何普通股。截至2023年9月30日,ATM机下仍有7500万美元的普通股可供出售。
牛津生物医疗解决方案交易
2022年3月10日,根据Homology、OXB Solutions和牛津之间的购买协定,Homology完成了与牛津的交易,日期为2022年1月28日,根据该协定,Homology和牛津同意合作运营OXB Solutions,该公司为制药和生物技术公司提供AAV载体工艺开发服务和制造服务。根据作为OXB Solutions交易的一部分达成的协定的条款,Homology将其主要用于制造用于基因治疗和基因编辑产品的AAV载体的所有资产转让给OXB Solutions。牛津大学向Homology预付了130.0美元,并投资了5,000万美元为新公司提供资金,以换取80%的股权,而Homology拥有新公司20%的股份。此外,在交易完成三周年之后的任何时候,牛津有权促使Homology出售并转让给牛津,Homology有权促使牛津从Homology购买,在每种情况下,它在OXB Solutions的所有股权所有权权益的价格都相当于前一家公司收入的5.5倍12个月期间,最高限额为7,410万美元。有关牛津交易的更多资讯,请参阅本委托书/招股说明书中其他部分包含的Homology的简明综合财务报表附注5。
战略协作和投资
2020年11月9日,Homology与辉瑞订立股票购买协定,根据该协定,辉瑞通过私募交易以每股12.00美元的收购价购买了5,000,000股Homology的普通股,总收购价为6,000万美元。根据股票购买协定,辉瑞被授予独家优先购买权,即ROFR,30个月谈判关于开发和商业化的潜在合作的时期HMI-102 和 HMI-103 的 30个月ROFR期限于2023年5月9日到期。除了ROFR外,《股票购买协定》还规定了一个由每家公司代表组成的资讯共享委员会,作为分享有关发展的资讯的论坛HMI-102 和 HMI-103在ROFR期间。此外,辉瑞公司还指定了一名成员加入Homology公司的科学顾问委员会,参与与这些计划的开发有关的事务。
战略审查和裁减兵力
2023年7月25日,Homology的董事会批准了一项程式,以探索、审查和评估Homology可用的一系列潜在战略选择,包括但不限于收购、合并、反向合并、出售资产、战略合作伙伴关系或其他交易。因此,在Homology评估战略选择时,基于旨在减少Homology的持续运营费用和最大化股东价值的成本削减举措,其董事会还批准将Homology目前的员工人数削减约80人。与这次公司重组有关,在截至2023年9月30日的三个月里,Homology在其精简的综合运营报表中记录了690万美元的遣散费和相关成本的重组费用。
现金流量
截至2023年9月30日和2022年12月31日,Homology的现金、现金等价物和短期投资总额分别为103.3美元和175.0美元。截至2023年9月30日和2022年12月31日,Homology没有负债。
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下表总结了Homology在所示每个时期的现金来源和使用:
截至9月30日的9个月, | ||||||||
(in数千) | 2023 | 2022 | ||||||
经营活动所用现金净额 |
$ | (74,655 | ) | $ | (86,462 | ) | ||
投资活动提供的净现金 |
69,610 | 18,725 | ||||||
融资活动提供的净现金 |
170 | 564 | ||||||
现金、现金等值物和限制现金净变化 |
$ | (4,875 | ) | $ | (67,173 | ) |
经营活动
截至2023年9月30日的九个月内,经营活动使用的净现金为7,470万美金,主要用于为Homology 9,050万美金的运营费用提供资金,因为Homology发生了与研发活动相关的费用,包括与其相关的临床试验活动 HMI-103 和 HMI-203 项目、临床前开发活动包括 启用IND-Enabling studies for HMI-104 及其技术其他应用的研究活动,调整为 非现金 费用1790万美金。 非现金支出包括其在OXB Solutions的权益法投资亏损1,190万美元,基于股票的薪酬支出650万美元和非现金租赁支出110万美元,但部分被230万美元的短期投资增值所抵消。营业资产和负债430万美元的变化是由于应付账款增加670万美元,预付费用和其他流动资产减少300万美元,但被应计费用和其他负债减少300万美元和递延收入减少120万美元部分抵消。
截至2022年9月30日的9个月,经营活动中使用的净现金为8,650万美元,主要是由于其230万美元的净收入被将其制造业务出售给牛津大学所确认的131.2美元收益所抵消。进一步抵消其净收入的是预付费用和其他流动资产增加了530万美元,这主要是由于OXB Solutions的应收账款,以及递延收入减少了240万美元。相反,同源有网非现金支出1,520万美元,其中包括1,000万美元基于股票的薪酬支出和对OXB Solutions的股权方法投资造成的410万美元亏损,570万美元增加的应计费用和其他负债以及270万美元的增加的应付账款,所有这些都减少了截至2022年9月30日的9个月经营活动中使用的净现金。
投资活动
截至2023年9月30日的9个月,投资活动提供的净现金为6,960万美元,主要是由于142.7美元的短期投资到期收益被7,320万美元的短期投资购买所抵消。
截至2022年9月30日的九个月,投资活动提供的净现金为1,870万美元,主要是由于根据OXB Solutions交易从牛津获得的130.0美元现金(见本委托书/招股说明书其他部分包含的Homology简明综合财务报表附注5)。Homology还有157.5美元的短期投资到期收益,但被购买4,920万美元的短期投资以及购买130万美元的房地产和设备所抵消。
融资活动
截至2023年9月30日的9个月,融资活动提供的净现金为20万美元,这是由于根据Homology的员工股票购买计划发行普通股的收益。
截至2022年9月30日的9个月,融资活动提供的净现金为60万美元,这是由于根据Homology的员工股票购买计划发行普通股的收益。
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截至2022年12月31日和2021年12月31日,Homology的现金、现金等值物和短期投资总额分别为1.75亿美金和1.559亿美金。截至2022年和2021年12月31日,Homology没有负债。
下表总结了Homology在所示每个时期的现金来源和使用:
截至12月31日的一年, | ||||||||
(in数千) | 2022 | 2021 | ||||||
经营活动所用现金净额 |
$ | (113,661 | ) | $ | (109,751 | ) | ||
投资活动提供(用于)的净现金 |
36,716 | (50,788 | ) | |||||
融资活动提供的净现金 |
596 | 52,169 | ||||||
现金、现金等值物和限制现金净变化 |
$ | (76,349 | ) | $ | (108,370 | ) |
尽管截至2022年12月31日止年度Homology的现金、现金等值物和限制性现金净变化减少了7,630万美金,但Homology的短期投资净增加了9,350万美金,主要是由于1.30亿美金 前期 Homology从牛津收到的与OXb Solutions交易有关的付款。
经营活动
截至2022年12月31日止年度,经营活动使用的净现金为1.137亿美金,主要用于为Homology 1.365亿美金的运营费用提供资金,因为Homology发生了与研发活动相关的费用,包括与其相关的临床试验活动 HMI-103, HMI-203 和 HMI-102 项目、临床前开发活动包括 启用IND-Enabling studies for HMI-104 及其技术其他应用的研究活动,调整为 非现金支出112.0-10万美元,其中包括一次性将其制造业务出售给牛津大学后确认的收益为131.2美元,运营资产和负债的变化为340万美元。营业资产和负债的变化主要是由于应计费用和其他负债增加740万美元,这主要是由于OXB Solutions为同源制作的材料,并为年终,被320万美元的递延收入减少和100万美元的应付账款减少所抵消。
截至2021年12月31日的年度,经营活动中使用的净现金为109.8美元,主要是由于同源产品产生了与研发活动相关的费用,净亏损9,580万美元。HMI-102, HMI-103 和 HMI-203,包括其第二阶段的Phenix试验HMI-102计划以及对其技术的其他应用的研究活动,递延收入减少3340万美元,经营租赁负债减少240万美元。这些专案被净额部分抵消非现金支出2,780万美元,其中包括1,720万美元的股票薪酬支出和840万美元的折旧支出。
投资活动
截至2022年12月31日止年度,投资活动提供的现金净额为3,670万美元,主要是由于根据OXB Solutions交易从牛津收取的现金130.0百万美元(请参阅本委托书/招股说明书其他部分包含的同源公司截至2021年12月31日及2022年12月31日止年度的综合财务报表附注6)。Homology还拥有6550万美元的短期投资到期收益。这两个专案被购买157.5美元的短期投资和购买130万美元的财产和设备所抵消。
截至2021年12月31日止年度投资活动使用的净现金为5,080万美金,归因于短期投资到期4,900万美金,但被短期投资购买9,740万美金以及购买240万美金的财产和设备所抵消。
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融资活动
在截至2022年12月31日的一年中,融资活动提供的净现金为60万美元,这是由于根据Homology的员工股票购买计划发行普通股的收益。
截至2021年12月31日的年度,融资活动提供的现金净额为5,220万美元,主要是由于#年发行普通股的净收益4,970万美元。后续公开发行和根据自动柜员机融资发行普通股所得净收益150万美元。
资金需求
与截至2022年9月30日的9个月相比,截至2023年9月30日的9个月的运营费用有所下降。Homology目前预计,由于决定停止所有候选产品的进一步开发,以及最近实施了86%的裁员,2023年的费用将比2022年继续减少。同源公司将继续产生与上市公司运营相关的成本。然而,如果Homology决定恢复其候选产品的开发,Homology预计其费用将增加,以推进正在开发的候选产品的临床前活动和临床试验。在对战略选择进行全面审查后,同源于2023年11月16日签署了合并协定。合并完成后,如果成功完成,Homology预计其候选产品或计划不会有任何进一步的发展。
截至2023年9月30日,Homology拥有现金、现金等价物和短期投资103.3美元。根据Homology目前的预测,Homology相信,截至2023年9月30日的现有现金、现金等价物和短期投资将使Homology能够从其Form季度报告日期起继续运营至少一年10-Q截至2023年9月30日的期间。然而,鉴于Homology的所有临床试验和研究活动已经停止,以及该公司最近减少了除少数托管员工之外的所有员工的效力,Homology得出的结论是,在本委托书/招股说明书中其他部分包含的未经审计的简明综合财务报表发布之日后,其作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在很大疑问。
Homology基于的这些估计可能被证明是不准确的,并且Homology可能会比目前预期的更早使用其可用的资本资源。此外,如果无法完成合并,其资源需求可能会发生实质性变化。因此,Homology无法估计其营运资金需求的确切金额。如果未来恢复候选产品的开发,其未来的资金需求将取决于许多因素,并可能因许多因素而大幅增加,包括:
• | 研究和开发工作的成本、时间和结果,包括临床试验; |
• | 流程开发的成本和时间安排纵向扩展活动,以及通过CMO,包括OXB解决方案,为临床前研究和临床试验提供足够的候选产品; |
• | 准备、提交和起诉专利申请、维护和执行其知识产权以****何与知识产权相关的索赔辩护的成本和时间,包括第三方关于同源公司侵犯其知识产权的任何索赔; |
• | 竞争对手和市场发展的影响;以及 |
• | 它有能力为其候选产品建立和维护战略合作、许可或其他协定以及此类协定的财务条款。 |
Homology在主要高评级跨国和地方金融机构的账户中保留了大部分现金和现金等价物,其在这些机构的存款超过了保险限额。市场
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条件可能会影响这些机构的生存能力,任何无法获得或拖延获得这些资金的情况都可能对其业务和财务状况产生不利影响。如果Homology维持其现金和现金等价物的任何金融机构倒闭,就不能保证Homology能够及时或根本不能获得未投保的资金。
此外,全球经济,包括信贷和金融市场,最近经历了极端的波动和破坏,包括流动性和信贷供应严重减少,利率和通货膨胀率上升,消费者信心下降,经济增长下降,失业率上升,经济稳定不确定,以及COVID-19。所有这些因素都可能影响其流动性和未来的资金需求,包括但不限于其在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。这种经济放缓的持续时间是不确定的,对其业务的影响也很难预测。请参阅“风险因素-不稳定的全球政治或经济状况可能会对Homology的业务、财务状况和股价产生严重的不利后果包括在本委托书/招股说明书的其他地方。
在此之前,如果有的话,Homology可以产生产品收入,并在其追求潜在的战略交易和完成此类潜在交易的情况下,Homology预计将通过股票发行、债务融资、合作协定、其他第三方资金、战略联盟、许可安排以及营销和分销安排的组合来为其现金需求融资。在通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的范围内,其股东的所有权权益将被稀释,这些证券的条款可能包括清算或其他优惠,对其股东作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资和优先股权融资如果可行,可能涉及的协定包括限制或限制其采取具体行动的能力的契约,如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果Homology通过其他第三方资金、合作协定、战略联盟、许可安排或营销和分销安排筹集更多资金,Homology可能不得不放弃对其技术、未来收入来源、研究项目或候选产品的宝贵权利,或者以可能对Homology不利的条款授予许可证。如果Homology恢复了候选产品的开发,并且无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金,则Homology可能被要求推迟、限制、减少或终止其产品开发或未来的商业化努力,或授予开发和营销Homology本来更愿意开发和营销的产品或候选产品的权利。
合同义务
截至2023年9月30日,同源已不可取消经营租赁,未来最低租赁付款总额为4150万美元,其中110万美元将在2023年支付。这些最低租赁付款不包括Homology在设施运营费用、房地产税和根据租约应偿还给房东的其他成本中所占的份额。这些付款是为了支付Homology位于马萨诸塞州贝德福德的公司总部的运营租赁,该总部包括办公、制造和实验室空间,将于2030年6月和2032年5月到期。根据OXB Solutions交易的条款,Homology已将该空间的租赁转让给OXB Solutions,自2022年3月10日起生效,Homology将从OXB Solutions租回部分实验室和办公空间。这一转让大大减少了Homology在经营租赁下的合同义务,到2024年转租到期时,Homology的合同义务约为900万美元。
2023年9月25日,Homology与其出租人签署并签署了一份与其位于马萨诸塞州贝德福德的总部有关的释放信。出租人同意解除租约下2023年10月1日生效的所有债务的同源性,以换取10万美元的现金付款。2023年10月1日,同源公司注销了使用权资产及经营租赁负债,并在简明综合经营报表中将差额记为其他收入内的收益。有关其租赁协定的其他资料,请参阅本委托书/招股说明书其他部分所载Homology的未经审核简明综合财务报表附注14。
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Homology与某些机构达成的知识产权许可协定包括潜在的里程碑和成功费用、再许可费、特许权使用费、许可维护费以及Homology可能需要支付的专利维护费用的报销。Homology的知识产权许可协定包括潜在的里程碑付款,这取决于使用协定许可的知识产权的产品的开发,并取决于开发或监管批准里程碑以及商业里程碑的实现。这些潜在义务取决于未来事件的发生情况,这种潜在义务的时间和可能性尚不能确切地知道。有关这些协定的进一步资料,请参阅“战略协作.”
Homology在正常业务过程中与CRO和CMO就临床试验、临床前研究和测试、制造和用于运营目的的其他服务和产品签订合同。这些合同一般不包含任何最低采购承诺,提前30天通知即可取消,因此不包括在上述合同义务表中。根据2022年3月与OXB Solutions签订的供应协定的条款,Homology同意从OXB Solutions购买其临床供应需求的至少50%基于AAV的在《供应协定》的初始期限内的产品。根据供应协定,Homology承诺购买最低批次的药物物质和药物产品,以及工艺开发服务,2023年总额约为2970万美元。Homology没有任何承诺在2024年从OXB购买产品或服务。《供应协定》规定初始期限为三年,这一期限可以再延长一年。一年学期。在初始期限结束后,在事先书面通知的情况下,Homology将有权出于方便或供应协定中规定的其他原因终止供应协定。任何一方在另一方发生重大违约或另一方破产或资不抵债时,均可终止本供应协定。
关于市场风险的定量和定性披露。
同源在其正常业务过程中面临市场风险。这些风险主要包括利率敏感性。
利率风险
Homology的生息资产包括现金和现金等价物以及短期投资103.3美元,占其截至2023年9月30日总资产的73.8%,以及175.0美元,占其截至2022年12月31日总资产的76.6%。截至2023年和2022年9月30日的9个月,这些资产的利息收入分别约为440万美元和180万美元。Homology的利息收入对一般利率水准的变化很敏感,主要是美国利率。如果利率立即在2023年9月30日发生10%的变化,这一变化不会对截至该日期的投资组合的公允价值产生实质性影响。截至2023年9月30日,Homology的现金等价物包括银行存款和货币市场基金。这种赚取利息的工具带有一定程度的利率风险;然而,历史上利息收入的波动对同源性并不显著。截至2023年9月30日和2022年12月31日,Homology没有未偿债务。
通货膨胀率风险
截至2023年9月30日,Homology不认为通胀对其业务、财务状况或运营结果产生了实质性影响。在通货膨胀导致利率上升和对市场产生其他不利影响的程度上,它可能会对Homology的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
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Q32管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析
以下对Q32‘S财务状况及经营业绩的讨论及分析,应与本委托书/招股说明书其他部分所载的Q32’S合并财务报表及相关附注一并阅读。本讨论及本委托书/招股说明书的其他部分包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述,例如有关S的Q32计划、目标、预期、意图和预测的陈述。Q32‘S的实际结果可能与这些前瞻性表述中描述或暗示的结果大不相同。可能导致或促成这种差异的因素包括但不限于本委托书/招股说明书的“风险因素”部分所讨论的因素。
概述
Q32 Bio Inc.是一家临床阶段的生物技术公司,专注于开发新的生物制剂,以有效和安全地恢复由病理性免疫功能障碍引起的自身免疫和炎症性疾病患者的健康免疫平衡。为了实现恢复失调免疫系统的动态平衡的目标,q32正在推进基于抗体的治疗候选方案,旨在针对适应性免疫和先天免疫的两条中心途径。适应性免疫系统主要由以下几部分组成T- 和 B细胞介导的细胞和抗体反应:虽然天然免疫系统是第一道防线,利用白细胞,如单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞,负责清除病原体和细胞碎片,并调节T- 和 B细胞功能。Q32认为,针对自身免疫和炎症性疾病中免疫失调的这些关键途径,将在短期内为具有明显未得到满足的医疗需求的适应症提供治疗药物,同时使q32能够在长期内建立广泛和多样化的管道。Q32有多个候选产品,涵盖各种疾病,Q32‘S的临床读数预计将在2024年和2025年推出两个主要专案。
本皮基巴特(ADX-914),Q32‘S最先进的产品候选人,是一个十足的人抗白介素7 受体阿尔法,或 IL-7 R a, 对抗性单克隆抗体,旨在 重新规范阻断信号转导的适应性免疫功能白细胞素-7, 或 IL-7,和胸腺基质淋巴生成素,或TSLP。Bempikibart正在进行两项双盲、安慰剂对照的2期临床试验,旨在确定临床概念的证据并评估Q32‘S选择的2期剂量。一项试验正在评估bempikibart用于治疗特应性皮肤炎(AD),另一项试验正在评估bempikibart用于治疗斑秃(AA)。两项临床试验的登记工作仍在进行中,Q32仍将在2024年下半年报告两项第二阶段临床试验的背线数据。
ADX-097,来自Q32‘S补体抑制剂平台的主导产品候选,是人性化的抗C3d抗体单抗,或单抗,融合蛋白。ADX-097旨在通过组织靶向机制恢复补体调节--先天免疫系统的一个组成部分。ADX-097旨在抑制补体介导的病理活跃的疾病组织中局部的替代途径补体激活。Q32相信ADX-097有可能推动改善临床活动,并解决目前可用于补体抑制的系统性方法的局限性,包括感染风险和需要高剂量药物和频繁给药,以达到治疗水准的抑制。Q32正在开发中ADX-097用于治疗高度未满足需求的肾脏和其他补体介导的疾病,包括狼疮性肾炎(LN)、免疫球蛋白A(IgA)、肾病(IgAN)、补体成分3肾小球病变(C3G)和抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA相关血管炎)。Q32已经在第一阶段试验中完成了健康志愿者的剂量ADX-097。Q32预计将在2024年上半年启动开放标签第二阶段肾篮子计划,初步数据预计将于年终2024年,并启动AAV的第二阶段临床试验,预计2025年下半年来自肾篮子试验和AAV试验的背线数据。
除了bempikibart和ADX-097, Q32还参与了额外的管道工作,以扩大补充介导疾病的治疗机会。
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最近的事态发展
Bempikibart的权利
从2022年8月至2023年11月,q32是协作和选项协定、Horizon协作协定、资产购买协定、购买协定以及Horizon协作协定、Horizon协定以及Horizon与Horizon Treateutics爱尔兰DAC或Horizon之间的协定的订约方,根据这些协定,q32获得了5,500万美元的初步考虑,并为完成正在进行的两项bempikibart第二阶段试验提供了开发资金,Horizon有权以预先指定的价格收购bempikibart计划,但须进行某些调整。
2023年10月,安进公司完成了对Horizon治疗公共有限公司(Horizon Plc)的收购。收购Horizon plc后,q32与安进同意共同终止Horizon协定,并于2023年11月与Horizon签订终止协定或Horizon终止协定,根据该协定,Horizon收购bempikibart专案的选择权终止。因此,Q32保留了根据地平线合作协定获得的初始对价和所有开发资金,并重新获得了本皮基巴特的全部开发和商业权利。作为Horizon终止协定的代价,q32同意在Bempikibart的某些监管和销售里程碑首次实现时,向Horizon监管和销售里程碑支付总额高达7510万美元的付款。
拟议的合并和预关闭 融资
2023年11月16日,q32与Homology Medicines,Inc.或Homology,以及Homology的全资子公司Kenobi Merger Sub,Inc.签订了合并和重组协定和计划,或合并协定。根据合并协定,在满足或豁免其中的条件后,合并附属公司将与Q32合并并并入Q32,而Q32继续作为尚存的公司及Homology的全资附属公司,或合并。如果合并完成,Q32的业务将继续作为合并后公司的业务。合并的目的是为了符合联盟所得税的目的免税根据经修订的1986年《国内收入法》第368(A)节的规定进行重组。合并完成后,Homology将更名为“q32 Bio Inc.”。Q32的业务将继续作为合并后公司的业务。
合并预计将于2024年第一季度完成,有待Q32和同源公司股东的批准以及其他惯常完成条件,包括提交给美国证券交易委员会的与交易相关的注册声明的有效性。如果同源不能满足某些成交条件,或者如果不满足其他相互成交条件,q32将没有义务完成合并。
根据合并协定的条款及条件,于合并生效时间或生效时间,每股Q32‘S普通股已发行股份(包括转换Q32’S优先股后发行的普通股股份、转换Q32‘S可换股票据后发行的Q32’普通股股份及Q32‘S普通股股份预关闭融资)将转换为根据合并协定或交换比率计算的若干同源公司普通股股份的权利。
关于合并协定,若干第三方已与Q32订立认购协定,以总购买价约4,200万美元购买Q32‘S普通股,或Q32预关闭融资。Q32预关闭融资取决于合并完成,并将在合并完成之前进行,符合惯例的完成条件。根据Q32发行的Q32‘S普通股股份预关闭 融资将根据有效时间的兑换比例转换为Homology普通股股份。
在生效时间发行和发行的每股同类普通股将继续发行和发行,该等股票在反向股票拆分的情况下将不受合并的影响。
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在生效时间,每个在生效时间之前是同源公司记录的股东或有权获得同源公司普通股的人将有权获得由同源公司颁发的合同或有价值权利,或称CVR,受同源公司与权利代理之间的或有价值权利协定或CVR协定的条款和条件的制约,或CVR协定,该协定代表在收到出售同源公司的某些收益后从合并后的公司获得现金付款的合同权利。合并前资产,根据CVR协定计算。
合并预计将被视为根据美国公认的会计原则或GAAP进行的反向资本重组,因为在合并的生效日期,预合成同源资产预计主要是现金和现金等价物、短期投资和其他非经营性资产。Q32得出结论,任何过程中与通过合并获得的现金、现金等价物和短期投资相比,合并后可能保留的研发资产将是最低限度的。
财务运营概述
收入
自问世以来,q32没有从产品销售中产生任何收入,管理层预计在可预见的未来,q32不会从产品销售中产生任何收入。
Q32于2022年8月12日签订地平线协定。根据Horizon合作协定的条款,Q32在启动与计划中的临床试验和相关活动相关的某些开发活动后,总共获得了5500万美元。在终止之前,购买协定还为Horizon提供了购买bempikibart的选择权,如果行使这一选择权,将触发对Q32的预先指定付款。Q32还有权根据未来发展和监管里程碑的实现情况从Horizon获得额外付款,以及根据年度净销售额支付特许权使用费。
Q32的结论是,这一安排部分属于专题606的范围。具体地说,Q32得出的结论是,作为Horizon协作协定的一部分,需要执行的研究服务是Q32‘S普通活动的成果,这是与客户的合同。Q32得出结论认为,Bempikibart的潜在出售不是Q32‘S普通活动的结果,因此Horizon协定的这一部分被视为出售资产,不在第606专题下计入。
与bempikibart的开发活动相关的两项绩效义务,分别是AD和AA中指定的临床试验之一,每个都构成了与临床试验和其他相关开发活动相关的服务。Q32还确定了与Horizon收购bempikibart的选择权相关的实质性权利。根据专题606的规定,物质权利被视为一项单独的履行义务。Q32确定交易价格为5500万美元,根据每项履约义务的估计独立售价分配给三项履约义务。Q32的结论是,分配给研究服务业绩义务的对价应随著时间的推移得到确认,因为Horizon在开展研究活动时收到了研究活动的好处。Q32确定,要跟踪完成这两项履约义务的进展情况,最适当的方法是以所发生的费用为基础的输入法。对这些估计值的任何更改将在更改期间确认为累计迎头赶上。分配给重大权利的对价将在期权行使时计入安排对价或在期权到期时确认。
收入确认将根据代表Horizon进行的持续研究而在不同时期有所不同。Q32在截至2023年9月30日的9个月中确认了800万美元的协作安排收入。截至2023年9月30日,根据对金额确认的预期时间,递延协作收入约为4,030万美元,其中2,480万美元包括递延收入,当期部分包括1,550万美元,递延收入减去合并资产负债表上的当期部分。
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2023年11月10日,q32与Horizon签订终止协定,终止Horizon协定,如下所述-最近的事态发展「上面。
业务费用
研究与开发
研发费用占Q32‘S运营费用的很大一部分,主要包括与发现和开发候选产品相关的外部和内部费用。外部费用包括:
• | 与Q32‘S研发活动有关的费用,包括与顾问、承包商和临床研究机构或CRO等第三方协定有关的费用; |
• | 合同开发和制造组织,或CDMO,主要从事为q32‘S临床前研究、临床试验和研发计划提供药物物质和产品,以及进行q32’S临床试验、临床前研究和其他科学开发服务的调查地点和顾问的相关费用; |
• | 与遵守质量和法规要求有关的成本; |
• | 与员工有关的费用,包括从事研发职能的人员的工资、福利和股票薪酬费用;以及 |
• | 与设施有关的费用、折旧、用品、差旅费用和其他已分配费用。 |
Q32已发生的研究和开发费用。费用的确认是根据对完成具体任务的进展情况的评价,使用服务供应商向q32提供的资讯或对每个报告日期所提供的服务水准的估计。该等活动的付款以个别协定的条款为基础,可能与已产生的成本模式有所不同,并可能在Q32‘S合并财务报表中作为预付或应计费用反映。未来将收到用于研究和开发活动的货物或服务的不可退还预付款被记录为预付费用,并在相关货物交付或服务执行时或当不再预期货物将交付或提供服务时计入费用。
在有内部指定的开发候选者之前,Q32不会将直接外部研发成本分配给特定的计划或产品候选者。Q32通常在其候选产品和开发计划中使用其员工和基础设施资源。Q32不会将人员成本或其他内部成本分配给研发计划和产品候选人。
Q32预计,未来研发费用的变化将在很大程度上取决于其临床数据的成功。Q32预计,随著Q32继续将其计划推进到临床开发中并通过临床开发,研究和开发费用将大幅增加。处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本,这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。目前,q32无法准确估计或知道完成任何候选产品的临床前和临床开发所需努力的性质、时机和成本。关于可能开发的产品候选q32的任何数量的变量的结果的改变可能会显著改变与该候选产品的开发相关的成本和时间。Q32可能永远不会成功地获得监管部门对其可能开发的任何候选产品的批准。任何候选产品的成功开发都是高度不确定的。这是由于与产品开发相关的许多风险和不确定性,包括:
• | 临床前和临床开发活动的时间和进展; |
• | Q32决定追求的临床前和临床计划的数量和范围; |
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• | 筹集额外资金完成Q32‘S候选产品的临床开发和商业化的能力; |
• | 成功启动、招募和完成临床试验,其安全性、耐受性和有效性特征令FDA或任何类似的外国监管机构满意; |
• | 适用监管机构对任何候选产品的监管批准的收据和相关条款; |
• | 用于生产Q32‘S候选产品的原材料的可用性; |
• | 与第三方制造商达成协定,为Q32‘S临床试验提供产品候选元件; |
• | S有能力维持其现有的研发计划并建立新的计划; |
• | 重大且不断变化的政府法规; |
• | Q32‘S有能力在美国和国际上获得和维护专利、商业秘密保护和监管排他性; |
• | Q32 S在其知识产权组合中保护其他权利的能力; |
• | 如果获得批准,无论是单独还是与他人合作,将候选产品商业化;以及 |
• | 获得并维护第三方保险范围和对任何批准的产品的充分报销。 |
一般及行政开支
一般和行政费用主要包括高管、财务和行政职能人员的工资、奖金、相关福利和股票薪酬费用,公司法律和专利事务、咨询、会计和审计服务的专业费用,以及差旅费用、保险、技术费用和其他分摊费用。一般和行政费用还包括公司设施成本,包括租金、水电费、折旧和维护,否则不包括在研发费用中。Q32确认发生期间的一般费用和行政费用。作为一家上市公司,一般和行政费用预计会增加。
可转换票据公允价值变动
2022年期间,q32确认了因发行可转换本票或可转换票据而产生的负债。Q32计入根据ASC 825公允价值期权选择发行的所有可转换票据,金融工具(ASC 825)。该金融工具最初按发行日期的估计公允价值计量,其后在每个报告期内按经常性的估计公允价值重新计量。估计公允价值调整在所附综合经营报表的其他收入(支出)内确认,而公允价值调整中因特定工具信用风险的变化而产生的部分确认为其他全面亏损的组成部分(如有)。
可换股票据的公允价值变动预计将根据将发行可换股票据的股本的估计公允价值变动、即将进行的与同类公司的合并或其他未来融资以及其他因素而在不同时期内发生变化。
其他收入(费用),净额
其他收入(支出),净额包括主要来自货币市场基金账户和其他短期投资的利息收入,以及与Q32‘S债务义务相关的利息支出。
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经营运绩
截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月比较
下表总结了第32季度截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月运营运绩:
九个月结束 9月30日, |
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2023 | 2022 | 变化 | ||||||||||
(in数千) | ||||||||||||
协作安排收入 |
$ | 8,011 | $ | 2,871 | $ | 5,140 | ||||||
运营费用: |
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研发 |
23,390 | 26,624 | (3,234 | ) | ||||||||
一般及行政 |
7,067 | 7,561 | (494 | ) | ||||||||
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总运营费用 |
30,457 | 34,185 | (3,728 | ) | ||||||||
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经营亏损 |
(22,446 | ) | (31,314 | ) | 8,868 | |||||||
可转换票据公允价值变化 |
(4,992 | ) | (997 | ) | (3,995 | ) | ||||||
其他收入(费用),净额 |
827 | (765 | ) | 1,592 | ||||||||
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所得税拨备前损失 |
(26,611 | ) | (33,076 | ) | 6,465 | |||||||
所得税拨备 |
(65 | ) | (45 | ) | (20 | ) | ||||||
净亏损 |
$ | (26,676 | ) | $ | (33,121 | ) | $ | 6,445 | ||||
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合作安排收入
截至2023年9月30日的九个月,Q32确认了800万美金的协作安排收入,而截至2022年9月30日的九个月为290万美金。Q32于2022年8月签署了Horizon合作协议,并开始提供研究服务;因此,由于提供服务的时间较长,2023财年的收入有所增加。
研发费用
下表总结了截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月第32季度的研发费用:
九个月结束 9月30日, |
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2023 | 2022 | 变化 | ||||||||||
(in数千) | ||||||||||||
按计划列出的直接研发费用: |
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ADX-097 |
$ | 5,784 | $ | 7,070 | $ | (1,286 | ) | |||||
本皮基巴特 |
8,139 | 8,773 | (634 | ) | ||||||||
发现和其他 |
589 | 909 | (320 | ) | ||||||||
未分配费用: |
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人员相关和咨询(包括股票薪酬) |
7,149 | 7,950 | (801 | ) | ||||||||
间接研发费用 |
1,729 | 1,922 | (193 | ) | ||||||||
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研发费用总额 |
$ | 23,390 | $ | 26,624 | $ | (3,234 | ) | |||||
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截至2023年9月30日的九个月,研发费用为2,340万美金,而截至2022年9月30日的九个月为2,660万美金。与Q32相关的费用 ADX-097
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计划减少,因为该计划在2023年上半年逐步减少了90万美元的CMC再开发成本以及80万美元的毒理学和其他活动,部分抵消了随著该计划进入第一阶段临床试验而增加的临床成本40万美元,这些成本的持续成本高于之前临床前研究。Q32‘S bempikibart计划相关费用减少,原因是毒理费用减少190万美元,该计划基本完成了其半年2022财年的毒理学研究以及CMC和监管成本的减少30万美元被临床支出增加160万美元所抵消。Q32在2022年上半年完成了第一阶段临床试验,随后招致启动与计划中的两个第二阶段试验有关的费用,第一个于2022年10月启动,随著第二阶段试验在整个2023年推进,费用增加。
与人事有关的费用和咨询人费用减少的主要原因是减少了人员编制和顾问的使用。截至2023年、2023年和2022年9月30日的九个月,与人事和顾问相关的成本分别包括40万美元和30万美元的股票薪酬支出。与设施相关的间接研究和开发成本的减少,以及主要与Q32产生额外设施和其他成本相关的其他成本启动2022年搬进新办公室和实验室设施的相关成本。
一般及行政开支
截至2023年9月30日的9个月,一般和行政费用为710万美元,而截至2022年9月30日的9个月为760万美元。这一下降是由于招聘成本和市场调查研究的降低。
可转换票据公允价值变动
截至2023年9月30日的9个月,可转换票据的公允价值变化为500万美元,而截至2022年9月30日的9个月的公允价值变化为100万美元。
其他收入(费用),净额
截至2023年9月30日的9个月,其他收入(支出)净额为80万美元,而截至2022年9月30日的9个月的支出为80万美元。截至2023年9月30日的九个月的其他收入(支出)净额主要由Q32‘S风险债务的利息支出40万美元抵消利息收入90万美元。其他收入(支出),净额的增加是由于平均现金余额较高,导致截至2023年9月30日的九个月的利息收入较高。
所得税拨备
截至2023年9月30日的9个月,所得税拨备为6.5万美元,而截至2022年9月30日的9个月为4.5万美元。
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截至2022年12月31日与2021年12月31日的年份比较
下表总结了第32季度截至2022年和2021年12月31日止年度的经营运绩:
止年度 12月31日, |
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2022 | 2021 | 变化 | ||||||||||
(in数千) | ||||||||||||
协作安排收入 |
$ | 6,651 | $ | — | $ | 6,651 | ||||||
运营费用: |
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研发 |
35,814 | 29,929 | 5,885 | |||||||||
一般及行政 |
10,062 | 6,764 | 3,298 | |||||||||
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总运营支出 |
45,876 | 36,693 | 9,183 | |||||||||
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经营亏损 |
(39,225 | ) | (36,693 | ) | (2,532 | ) | ||||||
可转换票据公允价值变化 |
(2,402 | ) | — | (2,402 | ) | |||||||
其他收入(费用),净额 |
(1,120 | ) | (324 | ) | (796 | ) | ||||||
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所得税拨备前损失 |
(42,747 | ) | (37,017 | ) | (5,730 | ) | ||||||
所得税拨备 |
(62 | ) | (547 | ) | 485 | |||||||
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净亏损 |
$ | (42,809 | ) | $ | (37,564 | ) | $ | (5,245 | ) | |||
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合作安排收入
截至2022年12月31日的年度,第32季度确认了670万美金的协作安排收入。Q32于2022年8月签署了Horizon合作协议,并开始提供研究服务。因此,截至2021年12月31日的财年没有相应的活动。
研发费用
下表总结了截至2022年和2021年12月31日止年度第32季度的研发费用:
止年度 12月31日, |
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2022 | 2021 | 变化 | ||||||||||
(in数千) | ||||||||||||
按计划列出的直接研发费用: |
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ADX-097 |
$ | 10,109 | $ | 13,332 | $ | (3,223 | ) | |||||
本皮基巴特 |
11,892 | 7,402 | 4,490 | |||||||||
发现和其他 |
1,270 | 252 | 1,018 | |||||||||
未分配费用: |
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人员相关和咨询(包括股票薪酬) |
9,990 | 7,566 | 2,424 | |||||||||
间接研发费用 |
2,553 | 1,377 | 1,176 | |||||||||
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研发费用总额 |
$ | 35,814 | $ | 29,929 | $ | 5,885 | ||||||
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截至2022年12月31日止年度的研发费用为3,580万美金,而截至2021年12月31日止年度的研发费用为2,990万美金。与Q32相关的费用 ADX-097 该计划减少的主要原因是与完成良好制造规范(GMP)、支持1期和2期临床试验的产品制造相关的成本减少了460万美金,减少了150万美金 非临床 毒理学研究以及临床前研究减少70万美金,但被增加所抵消
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启动临床成本为360万美元ADX-0971期临床试验。与Q32‘S bempikibart计划相关的费用增加,主要是因为与启动和推进bempikibart第二阶段临床试验相关的成本增加了650万美元,CMC为支持持续的产品需求而开展的活动增加了30万美元,以及非临床费用为100万美元正在进行毒理学研究,因完成bempikibart的第一阶段临床研究而减少的费用330万美元抵消了这一减少额。发现和其他成本增加100万美元,原因是之后对新发现和管道活动的关注增加ADX-097进入临床试验。由于研发人员增加,与人员和顾问相关的费用增加了240万美元。间接研发费用增加了120万美元,主要与Q32公司S在2022财年搬进新设施相关的成本有关。
一般及行政开支
截至2022年12月31日的年度,一般和行政费用为1010万美元,而截至2021年12月31日的年度为680万美元。一般和行政费用增加330万美元,主要是因为与一般和行政人员编制增加有关的人事费用增加280万美元,以及与持续业务活动有关的法律、审计和其他专业服务增加40万美元。
可转换票据公允价值变动
截至2022年12月31日的年度,可转换票据的公允价值变动为240万美元,而截至2021年12月31日的期间为零。Q32在2021财年没有任何可转换票据。
其他收入(费用),净额
截至2022年12月31日的年度,其他费用净额为110万美元,而截至2021年12月31日的年度,支出净额为30万美元。费用净额的增加是由于截至2022年12月31日的一年中风险债务利率上升所致。
所得税
自成立以来,Q32没有就其每年发生的净亏损或赚取的研发税收抵免记录任何美国联盟或州所得税优惠,因为它不确定从这些专案中实现收益。截至2022年12月31日,q32没有未确认的税收优惠总额。在2022年期间,它修改了上一年的纳税申报档案,并解决了前一年记录的未确认的税收优惠,主要是由于从美国到澳大利亚的转移定价报销,包括利息和罚款,这解释了所得税费用的同比下降。
流动资金及资本资源
流动资金来源
自成立以来,Q32出现了严重的运营亏损和运营现金流为负的局面。Q32尚未将其任何候选产品商业化,这些产品正处于临床前和临床开发的不同阶段,该公司预计在几年内不会从任何产品的销售中获得收入,如果有的话。到目前为止,Q32的运营资金主要来自出售其可转换优先股、可转换票据、风险债券和Horizon合作协定的收益。从成立到2023年9月30日,q32通过出售其A系列可转换优先股、A1系列可转换优先股和B系列可转换优先股,筹集了总计111.4美元的现金收益,扣除发行成本,并收到了与Horizon合作协定相关的5,500万美元付款。Q32还收到了3,000万美元,扣除销售可转换票据的发行成本和550万美元的风险债务。截至2023年9月30日,q32的现金和现金等价物为3630万美元。
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持续经营的企业
Q32自成立以来出现了重大运营亏损,截至2023年9月30日,累计赤字为160.0美元。Q32预计,在可预见的未来,运营现金流和净亏损将为负,因为该公司将继续在其候选产品和平台的研发方面进行大量投资。Q32预期其现有现金及现金等价物将不足以使Q32至少在本文所包括的综合财务报表发布后的未来12个月内为其运营费用和资本支出需求提供资金。基于其自成立以来发生的经营经常性亏损、预期在可预见的未来持续经营亏损,以及需要筹集额外资本为其未来的经营提供资金,Q32得出的结论是,在本文所包括的综合财务报表发布之日起一年内,其作为持续经营企业继续经营的能力存在很大疑问。
Q32正寻求完成拟议中的与Homology的合并,并同时完成私募,以筹集额外资本。在完成拟议的合并和Q32预关闭除了融资,Q32还将产生与上市公司运营相关的额外成本。因此,Q32将需要大量额外资金才能继续运作。在完成拟议的合并和Q32预关闭根据目前的运营计划,Q32认为其现有的现金和现金等价物应该足以通过以下方式为其运营提供资金2026年中期。管理层对营运资本需求的预测是基于Q32‘S的当前经营计划,该计划包括几个可能被证明是不正确的假设,Q32可能会比管理层预期的更早使用其所有可用资本资源。Q32预计将寻求通过私募或公开股权或债务融资、贷款或其他资本来源筹集额外资本,其中可能包括与第三方的合作、伙伴关系或其他营销、分销、许可或其他战略安排,或通过赠款,并可能被要求比计划更早地寻求额外资本。然而,不能保证Q32能够以优惠的条款从这些来源筹集更多资金,或者根本不能保证。
现金流量
下表汇总了所示期间的Q32‘S现金流:
九个月结束 9月30日, |
止年度 12月31日, |
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2023 | 2022 | 2022 | 2021 | |||||||||||||
(in数千) | (in数千) | |||||||||||||||
经营活动所用现金净额 |
$ | (7,963 | ) | $ | (20,477 | ) | $ | (10,957 | ) | $ | (32,979 | ) | ||||
投资活动所用现金净额 |
(5 | ) | (2,485 | ) | (2,466 | ) | (157 | ) | ||||||||
融资活动提供的净现金流量 |
331 | 13,402 | 30,069 | 20,105 | ||||||||||||
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现金、现金等值物和限制性现金增加/(减少) |
$ | (7,637 | ) | $ | (9,560 | ) | $ | 16,646 | $ | (13,031 | ) | |||||
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经营活动
Q32的经营活动现金流受到Q32使用现金支付运营费用和支持Q32业务的运营资金需求的很大影响。由于第32季度投资开发临床项目、药物发现工作和相关基础设施,第32季度的运营活动现金流历来为负。
截至2023年9月30日的九个月,经营活动使用的净现金为800万美金,主要是由于净亏损2,670万美金,部分被净经营资产和负债变动1,200万美金和净负债部分抵消 非现金 运营费用670万美金。净经营资产和负债的变化主要归因于递延收入、应付帐款和其他增加 非流动
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资产1,440万美元,但因预付费用和其他流动资产、经营租赁负债和应计费用以及其他流动负债减少240万美元而部分抵销。这个非现金运营费用包括500万美元的可转换票据公允价值变化,90万美元的基于股票的薪酬支出,非现金租赁费用40万美元,折旧和摊销40万美元。
在截至2022年9月30日的9个月中,用于经营活动的现金净额为2,050万美元,主要原因是净亏损3,310万美元,但被净运营资产和负债变化970万美元部分抵消,以及净非现金运营费用为290万美元。营业资产和负债净额的变化主要是由于递延收入、应计费用和其他流动负债以及预付费用和其他流动资产增加1,140万美元,而应付账款、经营租赁负债和其他非流动资产170万美元。这个非现金运营费用包括可转换票据公允价值变动100万美元,基于股票的薪酬支出90万美元,非现金租赁费用70万美元,折旧和摊销30万美元。
在截至2022年12月31日的年度内,用于经营活动的现金净额为1,100万美元,其中包括净亏损4,280万美元,部分被净营业资产和负债变动2,690万美元和净非现金运营费用为490万美元。营业资产和负债净额的变化主要是由于预付费用、应计费用和递延收入增加2,840万美元,但被其他流动资产、应付账款和经营租赁负债减少150万美元部分抵销。这个非现金运营费用主要包括可转换票据公允价值变化240万美元,基于股票的薪酬支出120万美元,非现金租赁费用80万美元和折旧费用50万美元。
在截至2021年12月31日的年度内,用于经营活动的现金净额为3,360万美元,其中包括净亏损3,760万美元以及净营业资产和负债变动370万美元,但被净额部分抵消非现金运营费用为90万美元。营业资产和负债净额的变化主要是由于预付费用、其他非流动资产、应付账款和应计费用以及其他流动负债增加了370亿美元万。这个非现金运营费用主要包括80万美元的基于股票的薪酬支出和10万美元的债务摊销成本。
投资活动
截至2023年、2023年和2022年9月30日的9个月,以及截至2022年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度,用于投资活动的净现金包括购买房地产和设备。
融资活动
截至2023年9月30日止九个月,融资活动提供的现金净额包括根据新贷款及担保协定借款所得款项550万美元及行使普通股期权所得款项310万美元,由偿还Q32‘S初始贷款及担保协定相关款项530万美元抵销。
截至2022年9月30日止九个月,融资活动提供的现金净额包括发行Q32‘S可转换票据所得款项1,330万美元及行使普通股期权所得款项6.9万美元。
截至2022年12月31日止年度,融资活动提供的现金净额包括发行Q32‘S可换股票据所得款项3,000万美元及行使普通股期权所得款项69,000美元。
截至2021年12月31日止年度,融资活动提供的现金净额包括发行Q32‘S B系列可转换优先股所得款项2,000万美元及行使普通股期权所得款项10万美元。
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预关闭 融资
关于合并协定,某些第三方已签订Q32预关闭如上所述的融资--最近的事态发展--拟议与Homology和Q32合并预关闭融资。“Q32预关闭融资取决于合并完成,并将在合并完成之前立即进行,受惯例完成条件的限制。根据Q32发行的Q32普通股股份预关闭融资将根据根据合并协定计算的生效时间的交换比例转换为同种普通股股份。
未来的资金需求
管理层预计Q32‘S的费用将因其持续的研发活动而大幅增加,特别是随著该公司推进其候选产品的临床前活动和临床试验。此外,合并完成后,Q32预计将产生与上市公司运营相关的额外成本。
由于与候选产品的研究、开发和商业化相关的许多风险和不确定性,Q32无法估计其资本需求的确切数量和时间。Q32‘S未来的资金需求将取决于许多因素,包括:
• | 研发bempikibart和bempikibart的范围、时间、进度、结果和成本ADX-097,并进行更大规模和后期的临床试验; |
• | Q32可能追求的其他候选产品的研究和开发的范围、时间、进度、结果和成本; |
• | Q32‘S候选产品的监管审查成本、时间和结果; |
• | 获得上市许可的任何Q32‘S候选产品未来活动的成本,包括产品销售、医疗、营销、制造和分销; |
• | 制造商业级产品的成本和支持商业推出的充足库存; |
• | Q32‘S产品的商业销售收入(如果有的话),任何产品候选获得上市批准的; |
• | 吸引、聘用和留住技术人员以支持Q32‘S的运营和持续增长的成本和时机; |
• | 专利申请的准备、提交和起诉,维护和执行Q32‘S知识产权以及与知识产权相关的诉讼请求的费用; |
• | Q32‘S能够以有利的条件与第三方建立、维持合作伙伴关系或其他营销、分销、许可或其他战略安排,并从中获得价值; |
• | Q32收购或许可证内其他候选产品和技术(如果有);以及 |
• | 与上市公司运营相关的成本。 |
上述或其他因素中任何一项与Q32‘S候选产品开发相关的结果发生变化,都可能显著改变与该候选产品开发相关的成本和时间。此外,Q32‘S的运营计划未来可能会发生变化,Q32可能需要额外的资本来满足与该等运营计划相关的资本要求。
Q32认为,根据其目前的运营计划,Q32的预期净收益预关闭融资,加上合并后的公司的现金和现金等价物,将使Q32能够为其运营费用和资本支出需求提供资金,以2026年中期。管理层对营运资本需求的预测是基于Q32‘S的当前经营计划,该计划包括几个可能被证明是不正确的假设,Q32可能会比管理层预期的更早使用其所有可用资本资源。
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为了完成Q32‘S候选产品的开发,并建立管理层认为将候选产品商业化所必需的销售、营销和分销基础设施,如果获得批准,Q32将需要大量额外资金。因此,在q32能够从产品销售或其他来源获得足够的收入之前,管理层预计将寻求通过私募或公开股权或债务融资、贷款或其他资本来源筹集任何必要的额外资本,其中可能包括与第三方合作、伙伴关系或其他营销、分销、许可或其他战略安排或赠款的收入。在Q32通过股权融资或可转换债务证券筹集额外资本的情况下,其股东的所有权权益将被稀释或可能被稀释,这些证券的条款可能包括清算或其他对普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和股权融资可能涉及的协定包括限制或限制Q32采取具体行动的能力的契约,包括限制其运营和限制其产生留置权、发行额外债务、支付股息、回购自己的普通股、进行某些投资或从事合并、合并、许可或资产出售交易的能力。如果Q32通过与第三方的合作、伙伴关系和其他类似安排筹集资金,可能需要授予开发和营销Q32本来更愿意开发和营销的候选产品的权利。Q32可能无法以优惠的条款从这些来源筹集额外资本,或者根本无法筹集。Q32‘S筹集额外资本的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化以及最近美国和全球信贷和金融市场最近因银行倒闭而中断和波动的不利影响。如果Q32未能在需要时按可接受的条款获得足够的资本,可能会对Q32的S业务、经营业绩或财务状况产生重大不利影响,包括要求Q32推迟、减少或缩减其研究、产品开发或未来的商业化努力。Q32也可能被要求在开发的早期阶段向候选产品授予权利,或者以比Q32选择的其他方式更优惠的条款。管理层无法保证Q32将从经营活动中产生正现金流。
合同义务和承诺
租赁义务
Q32根据一份运营租约租用马萨诸塞州沃尔瑟姆的行政办公室和实验室空间,该租约将于2031年12月到期。
下表汇总了截至2023年9月30日的Q32‘S合同义务和承诺(单位:千):
按时期划分的应付款项 | ||||||||||||||||||||
总 | 较少 比第一个 年 |
1至3 年 |
3至5个 年 |
更多 多于5 年 |
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经营租赁义务 |
$ | 9,399 | $ | 249 | $ | 3,181 | $ | 3,475 | $ | 2,494 |
Q32与某些供应商就各种服务达成了协定,包括与临床前和临床操作和支持相关的服务,对于这些服务,Q32不能为了方便而合同终止,也不能避免未来对供应商的任何和所有义务。Q32‘S最重要的合同涉及与CRO就临床试验和临床前研究以及CDMO达成的协定,这些协定是Q32在正常业务过程中签订的。某些协定规定了终止权,但须支付终止费或清盘费用。根据此类协定,Q32有合同义务向供应商支付某些款项,以补偿他们在取消之前发生的无法收回的费用。这类债务的确切数额取决于终止的时间和有关协定的确切条款,无法合理估计。Q32不包括上表中的这些付款,因为它们不是固定的和可估量的。
此外,Q32在正常业务过程中订立标准赔偿协定和/或其他协定中的赔偿条款。根据这些协定,Q32同意赔偿、持有
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无害并补偿受影响者一方(通常是其业务合作伙伴)遭受或发生的损失。这些赔偿协议的期限通常在协议签署后永久有效。根据这些赔偿协议,Q32可能需要支付的未来最大潜在付款金额无法合理估计,因此未包含在上表中。
协作和许可协定
ADX-097 - 许可协议-科罗拉多大学董事会
2017年8月,q32与科罗拉多大学或科罗拉多大学的董事会签订了独家许可协定,并于2018年2月、2018年9月和2019年4月修订,或科罗拉多许可协定,根据该协定,q32在某些专利和专门知识由科罗拉多州和南卡罗来纳州医科大学或MUSC拥有,与ADX-097。授予q32的许可对于某些专利家族是独家的,专门知识 和 非排他性与某些其他专利家族和技术诀窍。授予Q32的许可还受科罗拉多州和MUSC的某些惯常保留权利以及美国政府的权利的约束,因为联盟资金产生了许可专利涵盖的发明。Q32同意使用商业上合理的努力来开发、制造和商业化ADX-097,包括利用商业上合理的努力,在指定日期之前实现指定的开发和管理里程碑。
此外,q32同意向科罗拉多州支付(I)前三款产品每个许可产品的开发和销售里程碑付款总额高达220万美元,(Ii)以较低的个位数百分比对许可产品的累计净销售额征收分级使用费,(Iii)从属许可收入的15%,以及(Iv)与许可专利的起诉、维护或备案相关的持续费用。Q32‘S向科罗拉多州支付特许权使用费的义务开始,在获得许可的按许可销售产品产品和逐个国家在此基础上,自许可产品在任何国家/地区首次商业销售起生效,并于(I)在该国家/地区涵盖该许可产品的许可专利内最后一个有效权利要求到期,和(Ii)在《科罗拉多州许可协定》生效之日或2037年4月或版税条款生效之日起20年期满。
除非任何一方根据其条款提前终止《科罗拉多州许可协定》,否则《科罗拉多州许可协定》将在所有国家/地区的版税期限届满时失效。为方便起见,Q32可在事先书面通知科罗拉多州后终止科罗拉多州许可协定。科罗拉多州可能终止科罗拉多州许可协定或将Q32‘S独家许可转换为非排他性如果q32违反了《科罗拉多州许可协定》下的某些义务,并且未能纠正此类违规行为,则不会获得许可。科罗拉多州许可协定将在Q32‘S解散、无力偿债或破产时自动终止。Q32有权在书面通知下以任何理由终止本协定,因此,本协定未包括在上述讨论中。
Bempikibart-许可协定-百时美施贵宝公司
2019年9月,q32与百时美施贵宝公司(BMS)签订了经2021年8月和2022年7月修订的许可协定或BMS许可协定,根据该协定,Q32从BMS获得了可再许可的许可,以研究、开发和商业化许可产品,包括bempikibart,用于全球任何用途。授予Q32的许可与BMS的专利权和专门知识关于某些抗体片段(包括bempikibart的某些片段)和非排他性关于BMS的专利权和专门知识关于本皮基巴特某一特定地区的物质组成和用途的。BMS保留其及其附属公司使用独家许可专利的权利,并专门知识用于内部的临床前研究目的。根据BMS许可协定,在Q32‘S支付BMS特许权使用费的义务到期或2029年9月之前,禁止Q32从事具有相同作用机制的许可化合物以外的任何抗体的特定临床开发或商业化。
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作为许可证的对价,q32向BMS预付了800万美元,向BMS发行了6,628,788股A系列优先股,并同意使用商业上合理的努力在关键地理市场开发至少一种授权产品并将其商业化。此外,q32同意向BMS(I)支付开发和监管里程碑付款,总额从3200万美元到4900万美元不等,用于前三个适应症的每个适应症和商业里程碑付款,总额高达2.15亿美元的许可产品净销售额,(Ii)分级使用费,从中单数位百分比最高可达净销售额的10%,税率的提高取决于累计净销售额,(Iii)再许可收入的最高60%,这一百分比根据再许可活动时bempikibart的开发阶段而下降,以及(Iv)与起诉、维护或提交许可专利相关的持续费用。
Q32‘S根据上文第(Ii)款规定的支付BMS特许权使用费的义务开始,在获得许可的按许可销售产品产品和逐个国家许可产品在一个国家首次商业销售时,(X)该许可产品在该国家首次商业销售后12年到期,(Y)涵盖bempikibart或该许可产品在该国的许可专利权最后一次到期,以及(Z)该许可产品在该国家的到期或监管或营销排他性(或版税条款)。如果Q32在特定开发阶段之前发生控制权变更,开发和里程碑付款将以较低的两位数百分比增长,而特许权使用费税率将以较低的个位数百分比增长。
除非任何一方根据其条款提前终止,否则BMS许可协定将于逐个国家并获得许可按许可销售产品在该国家/地区的该许可产品的最后一个到期的版税期限届满时,该许可产品将基于该产品。任何一方均可因另一方的重大违约行为终止BMS许可协定,但须遵守特定的通知和补救期限。如果Q32未能履行其在BMS许可协定下的尽职义务,或者Q32‘S破产,或者如果Q32或其关联公司对任何许可专利的有效性、范围、可执行性或可专利性提出质疑,BMS可终止BMS许可协定。Q32可在事先向BMS发出书面通知后,以任何理由终止BMS许可协定,如果许可产品已获得监管部门的批准,则通知期限较长。如果BMS协定因Q32‘S重大违约而终止,BMS将重新获得bempikibart的权利,并且q32必须根据q32’bempikibart专利权授予bempikibart独家许可,但bempikibart的净销售额须支付bempikibart较低的个位数百分比使用费。Q32有权在书面通知下以任何理由终止本协定,因此,本协定未包括在上述讨论中。
Bempikibart-协作和选项协定、资产购买协定和终止协定-Horizon Treeutics爱尔兰DAC)
从2022年8月至2023年11月,q32是协作和选项协定、Horizon协作协定、资产购买协定或购买协定以及Horizon协作协定的订约方,根据这些协定,Q32获得了5,500万美元的初步考虑并提供了开发资金,以完成bempikibart正在进行的两项第二阶段试验,并授予Horizon以预先指定的价格收购bempikibart计划的选择权,但须进行某些调整。
2023年10月,安进完成了对Horizon plc的收购。收购Horizon plc后,q32与安进同意共同终止Horizon协定,并于2023年11月与Horizon签订终止协定或Horizon终止协定,根据该协定,Horizon收购bempikibart专案的选择权终止。因此,Q32保留了根据地平线合作协定收到的所有初始对价和开发资金,并重新获得了本皮基巴特的全部开发和商业权利。作为Horizon终止协定的代价,q32同意在Bempikibart的某些监管和销售里程碑首次实现时,向Horizon监管和销售里程碑支付总额高达7510万美元的付款。
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关键会计政策与重大判断和估计
管理层对其财务状况和业务结果的讨论和分析是以其合并财务报表为基础的,这些报表是根据公认会计准则编制的。在编制这些合并财务报表时,管理层需要作出估计和假设,以影响在合并财务报表之日报告的资产和负债额、或有资产和负债的披露,以及报告期内发生的报告费用。管理层在选择适当的财务会计政策和控制措施时,以及在制定编制这些综合财务报表时使用的估计和假设时,会考虑许多因素。管理层必须在这一过程中做出重大判断。此外,其他因素可能会影响估计,包括预期的业务和运营变化、与编制估计时使用的假设相关的敏感性和波动性,以及历史趋势是否有望代表未来趋势。估算过程通常可能会对最终的未来结果产生一系列潜在的合理估算,管理层必须选择一个在该合理估算范围内的数额。实际结果可能与这些估计大相径庭。
尽管本委托书/招股说明书其他部分所载的未经审核中期简明综合财务报表附注及未经审核中期简明综合财务报表附注对第二季度‘S的重大会计政策有更详细的描述,但管理层认为以下会计政策对编制第二季度’S综合财务报表所使用的判断及估计最为关键。
收入确认
根据ASC主题606--与客户签订合同的收入(主题606),实体在其客户获得对承诺的货物或服务的控制权时确认收入,其数额反映了实体预期从这些货物或服务的交换中获得的对价。为确定实体确定属于第606专题范围内的安排的收入确认,实体执行以下五个步骤:(1)确定与客户的合同(S);(2)确定合同中的履约义务;(3)确定交易价格,包括可变对价(如果有的话);(4)将交易价格分配给合同中的履约义务;(5)在实体履行履约义务时(或在履行义务时)确认收入。Q32只有在实体可能收取其有权获得的对价以换取其转让给客户的商品或服务的情况下,才将五步模式应用于合同。
一旦合同被确定在主题606的范围内,q32就评估每份合同中承诺的货物或服务,并确定那些是履行义务。
包括可由客户酌情行使的额外商品或服务的权利的安排通常被认为是备选办法。Q32评估这些选项是否为客户提供了实质性权利,如果是,则将其视为绩效义务。物权的确定需要与确定标的商品或服务相对于期权行使价格的价值有关的判断。为会计目的,物质权利的行使被视为合同修改。
Q32评估每一项承诺的货物或服务是否不同,以确定合同中的履约义务。这种评估涉及主观确定,要求管理层对个别承诺的货物或服务以及这些货物或服务是否可与合同关系的其他方面分开作出判断。承诺的货物和服务被认为是不同的,条件是:(1)客户可以单独或与客户随时可以获得的其他资源一起从货物或服务中受益(即,货物或服务能够是不同的);(2)实体向客户转让货物或服务的承诺与合同中的其他承诺是可以分开识别的(即,转移货物或服务的承诺在合同范围内是不同的)。在评估承诺的商品或服务是否独特时,q32会考虑许可证等因素。
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条款、协作合作伙伴的研究、制造和商业化能力以及相关专业知识在一般市场中的可用性。Q32在评估承诺的货物或服务是否可以与合同中的其他承诺分开识别时,也考虑了合同的预期利益。如果承诺的商品或服务不是不同的,则要求实体将该商品或服务与其他承诺的商品或服务合并,直到它识别出一包不同的商品或服务。
交易价格按相对履约责任销售价格(SSP)按比例厘定及分配予已确认的履约责任。SSP是在合同开始时确定的,不会更新以反映合同开始到履行义务得到履行之间的变化。确定履约义务的SSP需要作出重大判断。在制定履约义务的SSP时,q32考虑了适用的市场条件和相关的实体特定因素,包括与客户谈判协定时考虑的因素和估计成本。Q32通过评估用于确定SSP的关键假设的变化是否会对多个履约义务之间的安排考虑的分配产生重大影响,来验证SSP的履约义务。
如果合同中承诺的对价包括可变金额,q32估计它有权获得的对价金额,以换取将承诺的货物或服务转让给客户。Q32通过使用期望值方法或最可能金额方法来确定变量考虑的数量。交易价格中包含的可变对价金额受到限制,即当与可变对价相关的不确定性得到解决时,确认的累计收入很可能不会发生重大逆转。在随后的每个报告期结束时,q32重新评估交易价格中包含的估计可变对价和任何相关限制,并在必要时调整其对整体交易价格的估计。任何此类调整都记录在累计追赶在调整期内的基准。
如果一项安排包括开发和监管里程碑付款,q32将评估里程碑是否被认为有可能达到,并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额。如果很可能不会发生重大的收入逆转,相关的里程碑价值将包括在交易价格中。不在Q32 S控制或被许可方控制范围内的里程碑式付款,如监管部门的批准,通常被认为在收到这些批准之前不太可能实现。
对于知识产权许可安排,包括基于销售的使用费,包括基于销售水准的里程碑付款,并且许可被视为与使用费相关的主要专案,q32在(I)发生相关销售时,或(Ii)当已分配使用费的履约义务履行完毕时,确认使用费收入和基于销售的里程碑。
在确定交易价格时,如果支付时间为Q32提供了显著的融资收益,则Q32会调整对货币时间价值的影响的考虑。Q32如果合同开始时的预期是被许可人付款到向被许可人转让承诺的货物或服务之间的时间不超过一年,则Q32不评估合同是否有重要的融资部分。
Q32确认当(或作为)每项履约义务在某一时间点或一段时间内得到履行,并且如果随著时间推移的确认是基于使用一种产出或输入法,则分配给相应履约义务的交易价格的金额作为收入。
研究与开发费用及相关应计费用
研究和开发成本在发生时计入费用。研究和开发费用包括进行研究和开发活动的费用,包括按股票计算的工资。
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薪酬和福利、临床研究组织的费用、制造费用以及其他外部供应商和其他外包活动的费用;实验室用品;技术许可证、软体和其他资讯技术支持;设施和折旧。
为技术许可而支付的预付款和里程碑付款在发生期间作为研究和开发费用支出。将来收到的用于研究和开发活动的货物或服务的不可退还的预付款被记录为预付费用。预付金额在相关货物交付或提供服务时计入费用。
作为编制Q32‘S合并财务报表过程的一部分,管理层需要对其应计研发费用进行估计。这一过程包括审查未结合同和定购单,与其工作人员沟通,以确定已为其提供的服务,并在q32尚未开具发票或以其他方式通知实际费用的情况下,估算所提供服务的水准和为这些服务产生的相关费用。它的大多数服务提供商对所提供的服务开出拖欠的q32发票,预先确定的时间表或何时达到合同里程碑;但是,有些需要预付款。管理层根据当时Q32所知的事实和情况,在其财务报表中对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。管理层定期与服务提供商确认估计的准确性,并在必要时进行调整。估计应计研究和开发费用的例子包括支付给下列人员的费用:
• | 与开展研究服务、临床前研究和临床试验有关的CRO和调查地点; |
• | 供应商,包括研究实验室,参与临床前和临床开发活动;以及 |
• | 供应商,包括CDMO,与产品制造、临床前研究和临床试验材料的开发和分销有关。 |
管理层根据与提供材料和提供服务的多个CDMO和CRO的报价和合同,对收到的服务和花费的努力的估计,记录与合同研究和制造有关的费用。这些协定的财务条款有待谈判,不同的合同各不相同,可能导致付款不均衡。在某些情况下,向供应商支付的款项可能会超过所提供的服务水准,从而导致费用的预付。在应计服务费时,管理层估计将提供服务的时间段和每段时间要花费的努力程度。如果服务业绩的实际时间安排或努力程度与估计值不同,管理层将相应地调整应计或预付费用。虽然Q32预计其估计数不会与实际发生的数额有实质性差异,但它对所提供服务的状况和时间相对于所提供服务的实际状况和时间的理解可能会有所不同,并可能导致在任何特定时期报告的数额过高或过低。
可换股票据
Q32计入根据ASC 825公允价值期权选择发行的所有可转换票据,金融工具(ASC 825)。该金融工具最初按发行日期的估计公允价值计量,其后在每个报告期内按经常性的估计公允价值重新计量。估计公允价值调整在所附综合经营报表的其他收入(支出)内确认,而公允价值调整中因特定工具信用风险的变化而产生的部分确认为其他全面亏损的组成部分(如有)。公允价值基于市场上无法观察到的重大投入,即潜在的融资情景、该等情景的可能性、每种情景发生的预期时间以及对这些情景进行建模所需的市场回报率。Q32录得500万美元。以及分别与截至2023年9月30日的9个月和截至2022年12月31日的年度的可转换票据公允价值变化有关的240万美元亏损。
384
基于股票的薪酬费用
Q32根据ASC主题718-补偿-股票补偿(ASC 718)说明基于股票的奖励。ASC718要求向Q32‘S董事会(“董事会”)的员工和成员发放的所有基于股票的奖励,其服务必须根据其授予日期的公允价值在运营报表中确认为费用。Q32使用其普通股的价值来确定其基于股票的奖励的公允价值。对于股票期权和基于时间的限制性股票奖励,q32在每个奖励的服务期内以直线方式支出奖励的公允价值,服务期通常是接受相关服务的时期。对于基于业绩的股票奖励,q32使用加速归因法,根据达到业绩条件的概率,在隐含服务期内计入奖励费用。Q32说明了基于股票的奖励非雇员与发放给员工的奖励和衡量授予的股票奖励的会计一致非雇员于提供相关服务期间,按授出日期确认其公允价值,并确认由此产生的价值为基于股票的补偿支出。Q32说明了罚没发生时的情况。
股票奖励的公允价值
Q32根据普通股的公允价值减去任何适用的收购价格来确定限制性股票奖励的公允价值。管理层使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型估计以服务为基础的条件授予的Q32‘S股票期权的公允价值,该模型需要输入主观假设,包括:(I)普通股的预期波动率,(Ii)授予的预期期限,(Iii)无风险利率,(Iv)预期股息和(V)普通股的公允价值。由于我们的普通股交易缺乏公开市场,也缺乏公司特定的历史和隐含波动率数据,管理层根据一组具有代表性的上市指导公司的历史波动率来估计预期波动率。对于这些分析,它选择了具有可比特征和历史股价资讯的公司,这些公司的历史股价资讯与基于股票的奖励的预期期限相近。管理层使用选定公司股份在与其计算的股票期权预期期限近似的相同期间内的每日收盘价计算历史波动率数据。管理层将继续应用这一方法,直到有足够数量的有关其股票价格波动的历史资讯可用。Q32使用简化方法估计授予员工和董事的股票期权的预期期限,即预期期限等于期权的归属期限和原始合同期限的平均值。它使用这一方法,因为它没有足够的历史演练数据,无法提供一个合理的基础来估计预期期限。由于Q32目前没有就普通股支付任何股息的计划,因此假设预期股息收益率为零。Q32已选择使用授予的股票期权的预期期限非雇员,使用简化方法,作为预期期限假设的基础。然而,我们可以选择使用授予的股票期权的合同条款或预期条款。非雇员在An上逐一获奖 基础
普通股公允价值的确定
鉴于其普通股缺乏活跃的市场,董事会于每个授出日根据管理层的意见厘定Q32‘S基于股票奖励的普通股股份的公允价值,并考虑其普通股的最新第三方估值及董事会对其认为相关且自最近估值日期至授出日期间可能已发生变化的其他客观及主观因素的评估。从历史上看,这些独立的第三方对其股权工具的估值是在确定的价值拐点同时进行的。第三方评估是根据美国注册会计师协会技术实践援助的框架编制的,作为补偿发行的私人持股公司股权证券的估值,或练习辅助工具。《实践辅助手册》确定了在不同类别和系列股本中分配企业价值的各种可用方法,以确定普通股在每个估值日期的估计公允价值。
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除了考虑这些第三方估值的结果外,董事会还考虑了各种客观和主观因素,以确定Q32‘S股权工具在每个授予日的公允价值,这可能晚于最近可获得的第三方估值日期,包括:
• | 作为一家私人公司,其股权缺乏流动性; |
• | 在公平交易中出售给外部投资者的可转换优先股的价格,以及与普通股相比其可转换优先股的权利、优先权和特权,包括其可转换优先股的清算优先权; |
• | 其研发工作的进展情况,包括其候选产品的临床前研究和临床试验的状况; |
• | 所处的发展阶段和经营战略以及与其业务和行业有关的重大风险; |
• | 实现企业里程碑,包括达成战略协作和许可协定; |
• | 对生命科学和生物技术领域的上市公司以及最近完成的同行公司的合并和收购进行估值; |
• | 影响生物技术行业的任何外部市场条件和生物技术行业内部的趋势; |
• | 考虑到当前的市场状况,实现流动性事件的可能性,如首次公开募股或出售Q32;以及 |
• | 生物技术行业中首次公开募股和类似公司的市场表现分析。 |
就财务报表而言,管理层在不同日期进行了普通股估值,导致其普通股截至2023年9月15日的估值为每股0.81美元,截至2022年9月30日的普通股估值为每股0.36美元,截至2021年12月27日的普通股估值为每股0.35美元。这些估值中蕴含著重要的判断和估计。这些判断和估计包括对其未来经营业绩、我们候选产品的开发阶段、潜在首次公开募股或其他流动性事件的时间和可能性以及在每个估值日期确定适当估值方法的假设。这些估值所依据的假设代表管理层的最佳估计,涉及固有的不确定性和管理判断的应用。因此,如果因素或预期结果发生变化,而管理层使用的假设或估计有很大不同,其基于股票的薪酬支出可能会有很大不同。
一旦与合并完成相关的普通股公开交易市场建立起来,董事会将不再需要在对已授予的股票期权和限制性股票奖励的会计处理中估计其普通股的公允价值,因为其普通股的公允价值将根据其普通股在纳斯达克上的交易价格来确定。
估值方法
Q32在将企业价值分配给各类证券时,使用了概率加权预期回报方法(PWERm)和期权定价方法(OPM)的混合。
在PWERM下,一个企业的价值及其基本普通股是在对企业未来价值的分析的基础上估计的,假设结果各不相同。普通股的价值是基于预期未来投资回报的概率加权现值,考虑到每一种可能的结果和每一类股权的权利。在不同结果下普通股的未来价值以适当的风险调整贴现率折现回估值日期,然后进行概率加权以确定普通股的价值。
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OPM将普通股和优先股视为企业权益价值的看涨期权,行使价格基于优先股的清算优先股。在这种方法下,普通股只有在可供分配给股东的资金超过发生流动性事件时清算优先股的价值时才有价值。期权定价模型采用Black-Scholes期权定价模型对看涨期权进行定价,该模型包含了对流动性时间和权益价值波动率的假设。
混合方法是PWERM和OPM的混合,估计多个场景中的概率加权值,然后使用OPM估计一个或多个场景中的价值分配。在使用混合方法时,Q32假设了三种情景:提前首次公开募股(IPO)情景、推迟IPO情景和保持私有化情景。IPO情景反映了通过向公众出售普通股的方式退出或流动性事件,其中估计IPO价格部分基于对与我们IPO时处于类似阶段的可比上市公司最近IPO资讯的审查。考虑这些情景的可比IPO公司包括处于不同发展阶段的生物制药公司,从发现阶段到完成早期临床试验。在更广泛的生物制药行业,还有其他处于类似产品开发阶段的可比IPO公司也被考虑在内。我们使用风险调整贴现率将IPO的估计未来价值转换为现值。保留私有的方案的权益价值是使用贴现现金流方法或通过反向求解到最近发行的优先股的价格来估计的。在保持私有的情况下,使用OPM将价值分配给我们的股权证券。在OPM中,波动性是根据选定的指导性上市公司的交易历史来估计的。每种情况的相对概率是基于对当时市场状况的评估以及我们对IPO时机和前景的预期而确定的。
近期发布和采纳的会计公告
近期刊发及若干近期采纳的会计声明对S的财务状况及经营业绩有或可能产生影响,其说明载于S经审核综合财务报表附注2及未经审核简明综合财务报表附注2,两者均载于本委托书/招股说明书其他部分。
关于市场风险的定量和定性披露
截至2022年和2021年12月31日,以及2023年9月30日,q32的现金、现金等价物、限制性现金和限制性现金等价物分别为4950万美元、3290万美元和4190万美元,其中包括现金和货币市场基金。利息收入对一般利率水准的变动非常敏感;然而,由于这些投资的性质,市场利率立即变动10%不会对Q32‘S现金或现金等价物的公平市场价值产生重大影响。
Q32 S的所有员工和运营目前都位于美国。Q32不时地以美元以外的货币与承包商或其他供应商签订合同。迄今为止,q32受到外币汇率波动的影响最小,因为交易开始之日与付款或收款之日之间的时间一般较短。因此,Q32认为自己不存在实质性的外汇风险敞口。
通货膨胀通常会通过增加劳动力成本来影响Q32。Q32认为,在截至2022年12月31日或2021年12月31日的年度内,或截至2023年9月30日、2023年和2022年9月30日的9个月期间,通胀对其业务、财务状况或运营结果没有实质性影响。
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合并后的管理层
执行官和董事
合并后合并公司的高级管理人员和董事
合并后的公司董事会将初步确定为九名成员,包括(I)由q32董事会指定的七名成员,包括现任q32董事会成员朱迪·莫里森、现任董事朱迪·莫里森、现任董事朱迪·莫里森、现任董事朱迪·莫里森、现任董事朱迪·莫里森、现任董事会成员阿瑟·齐亚纳伯斯和玛丽·希斯勒、现任董事会成员阿瑟·齐亚纳伯斯和玛丽·蒂斯勒。合并完成后,合并后的公司将继续保留目前的Homology董事会的交错结构。同源董事会已确定,除朱迪·莫里森和以外的每一位董事都符合纳斯达克的独立性要求。
下表列出了截至2023年11月30日,预计在合并完成后担任合并后公司高管和董事的个人的姓名和年龄:
名称 | 新时代-- | 位置 | ||||
执行官员: |
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朱迪·莫里森 |
48 | 执行长兼董事 | ||||
李·卡洛夫斯基 |
42 | 临时财务长 | ||||
贾森·A·坎帕尼亚 |
53 | 首席医疗官 | ||||
谢莉亚·M·维奥莱特 |
63 | 首席科学官和研究部的总裁 | ||||
非雇员董事: |
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亚瑟·齐亚纳波斯 |
60 | 主任 | ||||
玛丽·蓟 |
64 | 主任 |
执行官
朱迪·莫里森。莫里森女士自2022年9月起担任Q32‘S董事会成员。莫里森女士目前是Q32的首席执行官,她自2022年9月以来一直受雇于该公司。在加入Q32之前,莫里森女士于2021年7月至2022年9月担任Atlas Venture的风险合伙人,于2019年1月至2021年3月担任Cadent Treeutics的首席执行官,并于2018年4月至2018年12月担任Keryx生物制药的首席执行官。莫里森女士自2019年1月以来一直担任Atlas Venture的顾问。她目前还担任Ribon治疗公司的董事会主席和整形制药公司的董事会成员。她之前曾在副翼治疗公司、Akebia和Keryx担任董事会职务。莫里森女士通过麻省理工学院斯隆管理学院的大波士顿高管课程获得了证书,获得了波士顿大学医学院的临床研究认证,并获得了曼荷莲学院的神经科学学士学位。Q32认为,莫里森女士在生物制药行业的经验为她提供了担任合并后公司董事的资格和技能。
李·卡洛夫斯基。M.b.A。卡洛夫斯基先生自2023年10月起担任Q32‘S临时首席财务官,并自2023年10月起担任生命科学行业顾问。在加入Q32之前,卡洛夫斯基先生于2017年7月至2023年6月担任自行车治疗公司首席财务官,并于2019年1月至2023年6月担任总裁。此前,卡洛夫斯基是东海制药的首席财务官。在加入东海之前,卡洛夫斯基先生曾在瑞士信贷从事全球生物技术股权研究,在那里他作为高级分析师跟踪生物制药行业的公司。卡洛夫斯基先生在联合学院获得生物学和经济学学士学位,并在宾夕法尼亚大学沃顿商学院获得文学硕士学位。
杰森·A·坎帕尼亚万博士。坎帕尼亚博士目前是Q32的首席医疗官,自2021年3月以来一直受雇于该公司。在担任这一职务之前,大卫·坎帕尼亚博士是Intercept的首席医疗官
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从2019年11月到2021年3月,他还在那里担任高级副总裁和Global Nash Lead,从2016年8月到2019年11月。2020年12月至2023年3月,坎帕尼亚博士担任可种植健康公司董事会成员。坎帕尼亚博士拥有迈阿密大学米勒医学院分子和细胞药理学医学博士学位和迈阿密大学生物学学士学位。
谢莉亚·M·维奥莱特博士。维奥莱特博士目前是Q32研究的首席科学官和总裁,她自2017年9月开始在那里工作。在此之前,维奥莱特博士于2016年11月至2017年9月在Atlas Venture担任常驻企业家,自2017年9月起继续担任顾问。2016年7月至2021年6月,维奥莱特博士担任耶鲁大学医学院内科兼职副教授。在担任该职位之前,维奥莱特博士在2012年3月至2016年10月期间在Biogen担任过几个高级研究职位。维奥莱特博士目前在Triveni Bio Inc.、Morphy Treateutics,Inc.、Mediar Treateutics Inc.和APIE Treateutics Inc.的科学顾问委员会任职。2021年10月至2023年6月,她还担任CytImmune Science的董事会成员;2017年4月至2022年12月,她担任Scholar Rock Holding Corporation的科学顾问委员会成员;2017年6月至2020年4月,担任Enleofen Bio Pte Ltd;2018年2月至2019年2月,担任NuMedii,Inc.的科学顾问。维奥莱特博士拥有耶鲁大学药理学博士学位和马萨诸塞州药学院药理学学士学位。
非雇员 董事
Arthur O.Tzianabos,博士.Tzianabos博士自2022年9月以来一直担任Homology的董事会主席,自2016年4月以来一直担任Homology的董事会成员。Tzianabos博士自2022年9月以来一直担任5AM Ventures的风险合伙人。Tzianabos博士在2016年4月至2022年9月期间担任Homology的总裁兼首席执行官。Tzianabos博士从OvaScience,Inc.加入Homology,OvaScience,Inc.是一家生物技术公司(后来与Millendo Treateutics,Inc.合并并并入该公司),2013年9月至2016年3月,他在Ova Science,Inc.担任总裁和首席科学官。在加入Ova Science之前,Tzianabos博士在生物技术公司Shire plc工作了八年,在那里他担任过责任越来越大的职位,包括高级董事、探索研究部、总裁副主任、专案管理和高级副总裁以及研究和早期开发部主管。1992年至2005年,Tzianabos博士是哈佛医学院的一名教员,并在布里格姆妇女医院钱宁实验室和哈佛医学院微生物学和分子遗传学系拥有实验室。Tzianabos博士自2018年4月以来一直担任上市生物技术公司斯托克治疗公司的董事。Tzianabos博士之前担任上市生物技术公司Akouos,Inc.的董事会主席,从2018年7月到2022年12月被礼来公司收购;从2015年10月到2016年7月被辉瑞收购,担任生物技术公司Bind Treateutics,Inc.的董事董事长。Tzianabos博士拥有波士顿学院的生物学学士学位和新汉普郡大学的微生物学博士学位,并在哈佛医学院完成了免疫学博士后奖学金。Tzianabos博士丰富的学术和临床经验,以及他对同源性和行业的知识,使他有资格在合并后的公司董事会任职。
玛丽·蓟。托斯勒女士自2018年以来一直担任Homology的董事会成员。她曾担任比尔和梅林达·盖茨医学研究所的特别顾问非营利组织生物技术组织,从2020年秋季到2022年6月,之前在2018年1月到2020年秋季担任该组织的幕僚长。在此之前,她曾在基因治疗公司Dimension Treateutics,Inc.担任高级领导职位,2016年至2017年担任首席运营官,2015年至2016年担任首席商务官。在加入Dimension治疗公司之前,她在生物制药公司Cubist PharmPharmticals,Inc.工作了六年,担任过各种领导职务,包括2014年至2015年担任业务开发部的高级副总裁,2012年至2013年担任业务开发部的总裁副总裁,以及2009年至2012年担任董事业务开发部的高级主管。在此之前,她曾在ViaCell,Inc.和PerkinElmer Inc.担任过各种职位。梅斯勒女士自2020年11月以来一直担任ALaunos治疗公司(前身为Ziopharm Oncology,Inc.)的董事会成员,自2021年5月以来一直担任Entrada Treateutics,Inc.和Vigil的董事会成员
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神经科学公司成立于2022年4月。斯蒂尔女士拥有波士顿马萨诸塞大学的商业和会计学士学位,曾是一名注册会计师。由于她的财务和业务发展背景以及行业经验,秀克斯勒女士有资格在合并后的公司董事会任职。
选举主席团成员
Q32‘S高管由Q32’S董事会任命,并由董事会酌情决定。Q32‘S的任何董事或高管均无家族关系。
合并后的合并公司董事会
Homology的董事会目前由八名董事组成,分为三个交错的类别,其中一个类别将在每次年度会议上选出,任期三年。合并完成后,合并公司董事会的分类结构将继续适用于合并后的公司。预计即将上任的董事将被任命为合并后公司董事会中适用的董事空缺席位。
任何拟议合并的公司董事和高级管理人员之间都没有家族关系。
合并后的公司董事会委员会
随著合并的完成,合并后公司的董事会常务委员会将继续如下:审计委员会、薪酬委员会和提名和公司治理委员会,每个委员会都将继续按照一份章程运作,预计合并后公司的董事会将根据合并完成对章程进行修订和重述。合并后的公司董事会可以不定期设立其他委员会,以协助公司及其董事会。
审核委员会
合并后公司的审计委员会将监督其公司会计和财务报告流程。除其他事项外,审计委员会的职责包括:
• | 任命、批准合并后公司的独立注册会计师事务所的薪酬并评估其独立性; |
• | 监督合并后公司的独立注册会计师事务所的工作,包括通过接收和审议该事务所的报告; |
• | 与管理层和独立注册会计师事务所审查和讨论合并后公司的年度和季度财务报表及相关披露; |
• | 监督合并后的公司对财务报告、披露控制和程式以及商业行为和道德准则的内部控制; |
• | 探讨合并后公司的风险管理政策; |
• | 制定雇用独立注册会计师事务所雇员的政策,以及接收和保留与会计有关的投诉和关切的程式; |
• | 与合并后公司的内部审计人员、独立注册会计师事务所和管理层进行独立会议; |
• | 审查和批准任何关联人交易;以及 |
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• | 准备美国证券交易委员会规则要求纳入合并后公司年度委托书的审计委员会报告; |
合并完成后,审计委员会成员预计将由以下人士出任:审计委员会主席、审计委员会主席、美国证券交易委员会规则下的财务专家以及美国证券交易委员会规则下的财务专家。根据纳斯达克的上市准则及适用的美国证券交易委员会规则,作为独立人士加入合并后公司的审计委员会,董事除作为董事提供服务外,不得接受合并后公司收取的任何咨询、咨询或其他补偿费用,亦不得成为合并后公司的关联人。同源和Q32相信,合并完成后,审计委员会的组成将符合纳斯达克和美国证券交易委员会的规则和法规的适用要求。
薪酬委员会
合并后的公司薪酬委员会将监督与其高管和员工的薪酬和福利相关的政策。除其他事项外,薪酬委员会的职责包括:
• | 审议或建议合并后公司董事会批准合并后公司首席执行官及其他高管的薪酬; |
• | 监督和管理合并后公司的现金和股权激励计划; |
• | 审议并向合并后公司董事会提出董事薪酬建议; |
• | 定期评估合并后公司首席执行官和其他高管的继任计划; |
• | 监督并定期审查与合并后的公司的人力资本管理以及合并后的公司的关键人力资本政策和做法有关的事项,包括多样性、公平和包容性、工作场所文化和公平薪酬做法; |
• | 在需要的范围内,每年与管理层审查和讨论合并后公司的“薪酬讨论和分析”;以及 |
• | 在美国证券交易委员会规则要求的范围内,准备薪酬委员会年度报告。 |
在合并完成后,薪酬委员会的成员预计将被任命为董事会主席,董事会成员预计将被任命为薪酬委员会主席,董事会成员预计将担任薪酬委员会主席,董事会主席预计将担任薪酬委员会主席。合并后的公司薪酬委员会的每一名成员预计都是“非雇员”规则意义上的董事16b-3遵守根据《交流法》颁布的规则,独立于《董事》的独立指引。纳斯达克和Q32相信,合并完成后,薪酬委员会的组成将符合纳斯达克规章制度的适用要求。
提名及公司治理委员会
提名和公司治理委员会的职责包括:
• | 确定有资格成为董事会成员的个人; |
• | 向合并后的公司董事会推荐拟提名的董事人选和各董事会委员会成员; |
• | 审议合并后公司董事会对董事的领导架构; |
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• | 制定并向合并后的公司董事会推荐公司治理准则; |
• | 监督合并后公司与环境、社会和治理事项有关的政策、计划和战略(与合并后公司薪酬委员会的权力和/或职责有关的人力资本管理事项除外);以及 |
• | 监督董事会的年度评估。 |
合并完成后,提名和公司治理委员会成员预计将由提名和公司治理委员会主席任命,提名和公司治理委员会成员预计将由提名和公司治理委员会主席任命,提名和公司治理委员会主席预计由提名和公司治理委员会主席任命。纳斯达克和Q32相信,合并完成后,提名和公司治理委员会的组成将符合纳斯达克规则和法规对独立性的要求,该提名和公司治理委员会的运作将遵守滴滴出行规则和法规的任何适用要求。
薪酬委员会相互关联和内部人士参与
薪酬委员会的每个成员都将是“非雇员”《董事》中的规则第160条亿3遵守根据《交流法》颁布的规则,独立于《董事》的独立指引。拟合并公司的高管均不担任任何实体的董事会或薪酬委员会成员,该实体拥有一名或多名高管,而该高管拟在合并完成后在合并后的公司董事会或薪酬委员会任职。
非雇员董事薪酬
在合并之前,Q32没有正式的政策,向其非雇员在董事会或董事会委员会任职的董事,也没有非雇员董事在Q32的S董事会任职可以获得任何报酬,但伊维基和凯西·拉波特以及比尔·伦德伯格除外,前者的年薪为50,000美元,后者的年薪为40,000美元。
关于合并的完成,预计合并后的公司将向非雇员董事根据新的非雇员董事的薪酬政策,预计将在收盘后采取。
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选定的历史合并财务数据
同类历史合并财务数据精选
下表汇总了Homology的合并财务数据。截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的综合经营报表数据和截至2022年12月31日、2022年和2021年12月31日的综合资产负债表数据均来自本委托书/招股说明书其他部分包括的经审计的综合财务报表。截至2023年9月30日、2023年9月30日和2022年9月30日的9个月的综合经营报表数据和截至2023年9月30日的综合资产负债表数据来自本委托书/招股说明书其他部分包含的未经审计的简明综合财务报表。您应阅读以下选定的综合财务数据以及“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析和Homology的财务报表以及本委托书/招股说明书中其他地方包含的相关附注。Homology的历史结果不一定表明未来任何时期应该预期的结果,而Homology在过渡期的结果不一定表明截至2023年12月31日的全年应该预期的结果。
九个月 结束 9月30日, |
止年度 12月31日, |
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2023 | 2022 | 2022 | 2021 | |||||||||||||
(in数千,份额和每股数据除外) | ||||||||||||||||
协作收入 |
$ | 1,156 | $ | 2,406 | $ | 3,208 | $ | 33,971 | ||||||||
运营费用: |
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研发 |
60,489 | 71,202 | 98,351 | 93,085 | ||||||||||||
一般及行政 |
23,355 | 29,991 | 38,138 | 36,835 | ||||||||||||
重组和其他费用 |
6,640 | — | — | — | ||||||||||||
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总运营支出 |
90,484 | 101,193 | 136,489 | 129,920 | ||||||||||||
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经营亏损 |
(89,328 | ) | (98,787 | ) | (133,281 | ) | (95,949 | ) | ||||||||
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出售业务收益 |
— | 131,249 | 131,249 | — | ||||||||||||
利息收入 |
4,403 | 1,775 | 3,230 | 185 | ||||||||||||
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其他收入总额 |
4,403 | 133,024 | 134,479 | 185 | ||||||||||||
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所得税前收入(损失) |
(84,925 | ) | 34,237 | 1,198 | (95,764 | ) | ||||||||||
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所得税拨备 |
— | (816 | ) | (715 | ) | — | ||||||||||
权益法投资损失 |
(11,917 | ) | (4,131 | ) | (5,488 | ) | — | |||||||||
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净利润(亏损) |
$ | (96,842 | ) | $ | 29,290 | $ | (5,005 | ) | $ | (95,764 | ) | |||||
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每股净利润(亏损)-基本 |
$ | (1.68 | ) | $ | 0.51 | $ | (0.09 | ) | $ | (1.73 | ) | |||||
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每股净利润(亏损)稀释 |
$ | (1.68 | ) | $ | 0.51 | $ | (0.09 | ) | $ | (1.73 | ) | |||||
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加权平均普通股表现出色 |
57,788,755 | 57,372,399 | 57,399,762 | 55,283,318 | ||||||||||||
加权平均普通股表现出色-稀释 |
57,788,755 | 57,901,298 | 57,399,762 | 55,283,318 |
393
截至 9月30日 |
截至 12月31日, |
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2023 | 2022 | 2021 | ||||||||||
(in数千) | ||||||||||||
合并资产负债表数据: |
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现金及现金等价物 |
$ | 29,111 | $ | 33,986 | $ | 108,382 | ||||||
短期投资 |
74,187 | 141,040 | 47,491 | |||||||||
持作出售资产 |
314 | — | 28,907 | |||||||||
营运资金(1) |
81,343 | 158,439 | 174,683 | |||||||||
总资产 |
140,063 | 228,470 | 211,721 | |||||||||
总负债 |
51,852 | 50,492 | 42,070 | |||||||||
累计赤字 |
(525,979 | ) | (429,137 | ) | (424,132 | ) | ||||||
股东权益 |
$ | 88,211 | $ | 177,978 | $ | 169,651 |
(1) | 营运资本的定义是流动资产减去流动负债。 |
精选Q32年度历史合并财务数据
下表汇总了Q32‘S合并财务数据。截至2022年、2022年及2021年12月31日止年度的综合经营报表数据及截至2022年12月31日、2022年及2021年12月31日的综合资产负债表数据均源自本委托书/招股说明书其他部分所载的S经审核综合财务报表。截至2023年9月30日、2023年9月30日及2022年9月30日止九个月的综合经营报表数据及截至2023年9月30日的综合资产负债表数据均源自本委托书/招股说明书其他部分所载的S未经审核简明综合财务报表。您应阅读以下选定的综合财务数据以及“Q32管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析和Q32‘S合并财务报表和本委托书/招股说明书中其他地方包含的相关附注。Q32‘S历史业绩不一定代表未来任何时期应预期的业绩,而Q32’S中期业绩不一定代表截至2023年12月31日的全年预期业绩。
九个月 结束 9月30日, |
止年度 12月31日, |
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2023 | 2022 | 2022 | 2021 | |||||||||||||
(in数千,份额和每股数据除外) | ||||||||||||||||
协作安排收入 |
$ | 8,011 | $ | 2,871 | $ | 6,651 | $ | — | ||||||||
运营费用: |
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研发 |
23,390 | 26,624 | 35,814 | 29,929 | ||||||||||||
一般及行政 |
7,067 | 7,561 | 10,062 | 6,764 | ||||||||||||
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总运营支出 |
30,457 | 34,185 | 45,876 | 36,693 | ||||||||||||
经营亏损 |
(22,446 | ) | (31,314 | ) | (39,225 | ) | (36,693 | ) | ||||||||
可转换票据公允价值变化 |
(4,992 | ) | (997 | ) | (2,402 | ) | — | |||||||||
其他收入(费用),净额 |
827 | (765 | ) | (1,120 | ) | (324 | ) | |||||||||
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其他收入(费用)总额,净额 |
(4,165 | ) | (1,762 | ) | (3,522 | ) | (324 | ) | ||||||||
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所得税拨备前损失 |
(26,611 | ) | (33,076 | ) | (42,747 | ) | (37,017 | ) | ||||||||
所得税拨备 |
(65 | ) | (45 | ) | (62 | ) | (547 | ) | ||||||||
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净亏损和综合亏损 |
(26,676 | ) | (33,121 | ) | (42,809 | ) | (37,564 | ) | ||||||||
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归属于普通股股东的净亏损-基本和稀释 |
$ | (3.70 | ) | $ | (4.74 | ) | $ | (6.09 | ) | $ | (5.81 | ) | ||||
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加权平均普通股份-基本和稀释 |
7,217,158 | 6,987,071 | 7,025,420 | 6,470,930 |
394
截至 9月30日 |
截至 12月31日, |
|||||||||||
2023 | 2022 | 2021 | ||||||||||
(in数千) | ||||||||||||
合并资产负债表数据: |
||||||||||||
现金及现金等价物 |
$ | 36,256 | $ | 43,893 | $ | 32,247 | ||||||
营运资金(1) |
(32,737 | ) | (11,012 | ) | 26,782 | |||||||
总资产 |
53,769 | 61,774 | 35,151 | |||||||||
总负债 |
98,775 | 81,041 | 12,916 | |||||||||
可转换优先股 |
111,445 | 111,445 | 111,445 | |||||||||
累计赤字 |
(160,014 | ) | (133,338 | ) | (90,529 | ) | ||||||
股东赤字 |
$ | (156,451 | ) | $ | (130,712 | ) | $ | (89,210 | ) |
(1) | 营运资本的定义是流动资产减去流动负债。 |
395
未经审计的备考简明合并财务数据摘要
精选未经审计的备考简明合并财务数据和Q32
以下未经审计的备考简明合并财务资讯是基于这样的预期而编制的,即根据美国公认会计原则或GAAP,合并将被视为反向资本重组。就会计目的而言,Q32被视为通过收购合并中的同源公司完成股权融资。这项决定是基于紧随合并后的预期:(I)Q32‘S股权持有人将拥有合并后组织的大部分投票权,(Ii)Q32’S将指定合并组织初始董事会的多数席位(九个中的七个),(Iii)Q32‘S高级管理人员将担任合并组织高级管理层的所有职位,不保留任何同源员工,及(Iv)Homology主要持有营业外资产,交易的目的是获得额外资本为Q32的运营提供资金。
因此,为了会计目的:(1)如果合并将被视为等同于Q32发行股票,以主要收购现金和现金等价物、短期投资和其他非经营性资产,(2)同源资产净资产将根据完成时财务报表中的公允价值记录,主要由现金、现金等价物、短期投资和其他营运外(I)合并后公司于合并前的历史经营业绩将为Q32。
未经审计的备考压缩合并资产负债表假设Q32‘S预关闭融资和合并于2023年9月30日完成,并结合了截至该日期的同源和Q32的历史资产负债表。截至2022年12月31日的年度及截至2023年9月30日的9个月的未经审计备考简明合并经营报表假设Q32‘S关门前融资和合并已于2022年1月1日完成,并结合了各自时期的同源和Q32的历史结果。
所选未经审核备考简明合并财务数据仅供说明之用,并不一定显示未来期间的合并财务状况或经营结果,或假若该等实体于该等期间为单一实体则实际会实现的结果。选定的截至2022年12月31日的年度以及截至2023年9月30日的9个月的未经审计备考简明综合财务数据来自未经审计的备考简明综合财务资讯,应与该资讯一起阅读。欲了解更多资讯,请参阅标题为“未经审计的形式浓缩合并财务信息“在本委托书/招股说明书中。
396
精选未经审计的形式精简合并运营数据报表
九个月 截至9月30日, 2023 |
止年度 2022年12月31日 |
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(in数千,份额和每股数据除外) | ||||||||
协作安排收入 |
$ | 9,167 | $ | 9,859 | ||||
研发费用 |
83,879 | 134,165 | ||||||
一般及行政开支 |
30,422 | 56,400 | ||||||
重组和其他费用 |
6,640 | — | ||||||
其他收入/(费用),净额 |
5,230 | 149,744 | ||||||
所得税拨备 |
(65 | ) | (777 | ) | ||||
权益法投资损失 |
(11,917 | ) | (5,488 | ) | ||||
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经营亏损 |
(118,526 | ) | (37,227 | |||||
归属于普通股股东的净亏损--并稀释了 |
(118,526 | ) | (37,227 | ) | ||||
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归属于普通股股东的每股净亏损-基本和稀释 |
$ | (0.54 | ) | $ | (0.17 | ) | ||
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精选未经审计的预形式浓缩合并资产负债表数据
截至 9月30日, 2023 |
||||
合并资产负债表数据: |
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现金及现金等价物 |
$ | 107,367 | ||
短期投资 |
74,187 | |||
流动资金,净 |
108,060 | |||
总资产 |
235,092 | |||
总负债 |
146,704 | |||
累计赤字 |
(144,435 | ) | ||
股东赤字总额 |
$ | 88,388 |
397
未经审核的形式浓缩合并财务信息
以下未经审计的备考简明合并财务报表是根据S生物股份有限公司‘S历史合并财务报表和同源医药股份有限公司’S的历史合并财务报表进行调整,以使合并生效的公司,作为反向资本重组会计,并在Q32发行股份预关闭融资。未经审核的备考简明综合财务资料并不支持建议的反向股票拆分,因为反向股票拆分不是最终的。
合并
于2023年11月16日,q32 Bio Inc.(“q32”)与Homology,Inc.(“Homology”)及Homology的全资附属公司Kenobi Merger Sub,Inc.(“Merge Sub”)订立合并及重组协定及计划(“合并协定”)。根据合并协定,在满足或豁免其中的条件后,合并附属公司将与Q32合并并并入Q32,而Q32继续作为尚存的公司及Homology的全资附属公司(“合并”)。如果合并完成,Q32的业务将继续作为合并后公司的业务。合并的目的是为了符合联盟所得税的目的免税根据经修订的1986年《国内收入法》第368(A)节的规定进行重组。
根据合并协定的条款及条件,于合并生效时(“生效时间”),每股Q32普通股已发行股份(包括转换Q32优先股、转换Q32可换股票据而发行的普通股及于Q32发行的Q32普通股股份关门前融资(定义见下文)将转换为获得根据合并协定(“交换比率”)计算的若干同源公司普通股(忽略零碎股份的四舍五入)股份的权利。
于生效时,Homology将持有购买Q32普通股股份的已发行及未行使期权,而就合并而言,该等股份将根据合并协定中的交换比率公式转换为购买Homology普通股的期权。于生效时,同源将根据合并协定中的交换比率公式,承担购买Q32普通股股份的已发行及未行使认股权证,而与合并有关的该等认股权证将转换为购买同源普通股的认股权证。
在生效时间之前,q32将导致q32可转换票据的未偿还本金和应计但未支付的利息转换为q32普通股的股份。此外,q32优先股将在生效时间前立即转换为q32普通股。
在生效时间,每个在生效时间之前是同源公司记录的股东或有权获得同源公司普通股的人将有权获得由同源公司颁发的合同或有价值权利(“CVR”),受同源公司、持有人代表和权利代理人之间的或有价值权利协定(“CVR协定”)的条款和条件的制约,该协定代表在收到处置同源公司的某些收益后从关闭后的合并公司获得对价的合同权利。合并前资产,根据CVR协定计算。未经审计的备考压缩合并资产负债表包括与CVR有关的1,430万美元或有对价。
根据公认会计原则,此次合并预计将被视为反向资本重组,因为在合并生效日期,预合成同源资产预计主要是现金和现金等价物、短期投资和其他营运外 资产任何 过程中 与通过合并获得的现金、现金等值物和短期投资相比,合并时潜在剩余的研发资产具有极低价值。
398
紧随合并完成后,根据本委托书/招股说明书中所述的估计交换比率,Q32证券持有人将拥有合并协定中定义的约75%的同源普通股,在Q32生效后,同源证券持有人将拥有合并协定中定义的约25%的同源普通股关门前融资,并受合并协定中规定的交换比例的调整。在合并协定中进一步描述的某些情况下,所有权百分比可根据合并协定中定义的于交易完成时的同源净现金(“净现金”)小于5,950万美元或大于6,050万美元的程度进行调整,以及在Q32的金额发生任何变化的情况下进行调整预关闭融资(定义如下)。
合并后公司的所有权百分比是使用Q32的规定价值得出的,约为237.0,000,000美元,包括Q32预关闭融资,以及规定的同源价值约8,000万美元。同源的估值是根据合并协定中定义的预计净现金确定的,在合并完成前的确定日期约为6,000万美元,但可能会进行调整,外加额外的2,000万美元股权价值。未来同类经营资产的任何货币化价值,包括固定资产、知识产权和权益法投资,将通过CVR规定的现金股息交付给历史上的同类股权持有人。转让对价的公允价值不能反映合并完成后合并实体的企业价值。
由于除其他事项外,可向Q32‘S证券持有人发行的同源普通股数量是根据Homology在预期合并结束日期前一个营业日的现金净余额确定的,因此Q32证券持有人不能确定将向Q32’股东发行(或为发行预留给)Q32股东的确切数量。上述假设交换比率仅为估计,最终交换比率将根据本委托书/招股说明书其他部分所载合并协定中详细描述的公式厘定。
Q32 预关闭 融资
关于合并协定,若干投资者已与Q32订立认购协定,以总购买价约4,200万元购买Q32普通股股份(“Q32预关闭融资“)。Q32预关闭融资取决于合并完成,并将在合并完成之前进行,符合惯例的完成条件。根据Q32收盘前融资发行的Q32普通股股份将按照生效时的兑换比例转换为同种普通股股份。
未经审计的备考简明合并资产负债表假设预关闭融资和合并于2023年9月30日完成,并结合了截至该日期的同源和Q32的历史资产负债表。截至2022年12月31日的年度和截至2023年9月30日的9个月的未经审计备考简明合并经营报表假设Q32预关闭 融资和合并已于2022年1月1日完成,并结合了Homology和Q32在各自时期的历史结果。
选定的未经审计的暂定简明合并财务数据仅供说明之用,不一定表明未来期间的合并财务状况或经营运绩,或假设实体在这些期间是单一实体实际上会实现的业绩。
未经审核的暂定简明合并财务信息基于随附注释中描述的假设和调整。合并的会计核算需要最终计算Homology的净现金。因此,预计调整是初步的,随著更多信息的可用以及进行和已经进行额外分析,将进一步修订
399
仅供提供未经审计的备考简明综合财务资料之用。这些初步估计数和预计将在结账后完成的最终账目之间将出现差异,这些差异可能对附带的未经审计的备考简明合并财务资讯以及合并后组织未来的业务结果和财务状况产生重大影响。
未经审核的备考简明综合财务资料并不反映当前财务状况、监管事宜、营运效率或可能与两家公司合并相关的其他节省或开支的潜在影响。未经审计的备考简明合并财务资讯不一定表明未来期间的财务状况或业务结果,也不一定表明如果Homology和Q32在特定期间是一个合并组织,实际实现的结果。合并后各时期报告的实际结果可能与本文提供的未经审计的预计简明合并财务资讯中反映的结果大不相同,原因有很多,包括但不限于用于编制此预计财务资讯的假设的差异。
未经审核的备考简明综合财务资料,包括其附注,应与本委托书/招股说明书其他部分所载的独立历史财务报表及Q32,以及每间公司各自管理层对财务状况及经营业绩的讨论及分析一并阅读。
会计准则要求对某些假设、估计或财务报表分类的确定进行评估。同源的会计政策可能与Q32的会计政策有很大的不同。于编制未经审核备考简明综合财务资料时,管理层已进行初步分析,并不知悉有任何重大差异,因此,该未经审核备考简明综合财务资料假设会计政策并无重大差异。交易结束后,管理层将对同源的会计政策进行最终审查,以确定会计政策的差异是否需要对同源的经营结果进行调整或重新分类,或者资产或负债的重新分类以符合Q32‘S的会计政策和分类。作为这项审查的结果,管理层可能会发现差异,当这些差异被确认时,可能会对这些未经审计的备考简明合并财务报表产生实质性影响。
400
未经审计的形式精简合并资产负债表
2023年9月30日
(in数千)
Q32 | 同源性 | Q32 预关闭 融资 调整 |
备考 合并 调整 |
注意到 (See注4) |
Pro Forma 组合 |
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资产 |
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易变现资产: |
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现金及现金等价物 |
$ | 36,256 | $ | 29,111 | $ | 42,000 | $ | — | A | $ | 107,367 | |||||||||||
短期投资 |
— | 74,187 | — | — | 74,187 | |||||||||||||||||
持作出售资产 |
— | 314 | — | — | 314 | |||||||||||||||||
预付费用和其他易变现资产 |
2,845 | 3,023 | — | (740 | ) | G | 5,128 | |||||||||||||||
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易变现资产总额 |
39,101 | 106,635 | 42,000 | (740 | ) | 186,996 | ||||||||||||||||
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受限制现金 |
5,647 | — | — | — | 5,647 | |||||||||||||||||
权益法投资 |
— | 13,957 | — | — | 13,957 | |||||||||||||||||
财产和设备,净值 |
1,906 | — | — | — | 1,906 | |||||||||||||||||
使用权 资产、经营租赁 |
6,438 | 19,471 | — | — | 25,909 | |||||||||||||||||
其他 非流动 资产 |
677 | — | — | — | 677 | |||||||||||||||||
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总资产 |
$ | 53,769 | $ | 140,063 | $ | 42,000 | $ | (740 | ) | $ | 235,092 | |||||||||||
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负债、可转换优先股和股东赤字 |
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流动负债: |
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应付帐款 |
$ | 1,829 | $ | 7,803 | $ | — | $ | — | $ | 9,632 | ||||||||||||
应计费用和其他流动负债 |
7,399 | 15,711 | — | 19,200 | D、E、F、G | 42,310 | ||||||||||||||||
可换股票据 |
37,394 | — | — | (37,394 | ) | B | — | |||||||||||||||
风险债务,当前部分 |
418 | — | — | — | 418 | |||||||||||||||||
经营租赁负债,流动部分 |
— | 1,778 | — | — | 1,778 | |||||||||||||||||
递延收入,当前部分 |
24,798 | — | — | — | 24,798 | |||||||||||||||||
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流动负债总额 |
71,838 | 25,292 | — | (18,194 | ) | 78,936 | ||||||||||||||||
递延收入,扣除流动部分 |
15,540 | — | — | — | 15,540 | |||||||||||||||||
经营租赁负债,扣除流动部分 |
6,386 | 26,560 | — | — | 32,946 | |||||||||||||||||
CVR衍生品责任 |
— | — | — | 14,271 | H | 14,271 | ||||||||||||||||
风险债务 |
5,011 | — | — | — | 5,011 | |||||||||||||||||
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总负债 |
98,775 | 51,852 | (3,923 | ) | 146,704 | |||||||||||||||||
A系列可转换优先股 |
47,458 | — | — | (47,458 | ) | C | — | |||||||||||||||
系列A-1 可转换优先股 |
4,132 | — | — | (4,132 | ) | C | — | |||||||||||||||
B系列可转换优先股 |
59,855 | — | — | (59,855 | ) | C | — | |||||||||||||||
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|||||||||||||
可转换优先股总额 |
111,445 | — | — | (111,445 | ) | — | ||||||||||||||||
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股东赤字: |
||||||||||||||||||||||
优先股 |
— | — | — | — | — | |||||||||||||||||
普通股 |
1 | 6 | 4 | 12 | K | 23 | ||||||||||||||||
额外 实收资本 |
3,562 | 614,220 | 41,996 | (426,978 | ) | K | 232,800 | |||||||||||||||
累计其他综合损失 |
— | (36 | ) | — | 36 | K | — | |||||||||||||||
累计赤字 |
(160,014 | ) | (525,979 | ) | — | 541,558 | K | (144,435 | ) | |||||||||||||
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股东赤字总额 |
(156,451 | ) | 88,211 | 42,000 | 114,628 | 88,388 | ||||||||||||||||
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负债总额、可转换优先股和股东赤字 |
$ | 53,769 | $ | 140,063 | $ | 42,000 | $ | (740 | ) | $ | 235,092 | |||||||||||
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随附的注释是此形式精简财务信息的组成部分。
401
未经审计的暂定精简合并经营报表
截至2023年9月30日的九个月
(in千,份额和每股金额除外)
Q32 | 同源性 | Q32 预关闭 融资 调整 |
备考 合并 调整 |
注意到 | 备考 组合 |
|||||||||||||||||
协作安排收入 |
$ | 8,011 | $ | 1,156 | $ | — | $ | — | $ | 9,167 | ||||||||||||
运营费用: |
||||||||||||||||||||||
研发 |
23,390 | 60,489 | — | — | 83,879 | |||||||||||||||||
一般及行政 |
7,067 | 23,355 | — | — | 30,422 | |||||||||||||||||
重组和其他费用 |
— | 6,640 | — | — | 6,640 | |||||||||||||||||
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总运营费用 |
30,457 | 90,484 | — | — | 120,941 | |||||||||||||||||
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经营亏损 |
(22,446 | ) | (89,328 | ) | — | — | (111,774 | ) | ||||||||||||||
可转换票据公允价值变化 |
(4,992 | ) | — | — | 4,992 | J | — | |||||||||||||||
其他收入(费用),净额 |
827 | 4,403 | — | — | 5,230 | |||||||||||||||||
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其他收入(费用)总额,净额 |
(4,165 | ) | 4,403 | — | 4,992 | 5,230 | ||||||||||||||||
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所得税拨备前损失 |
(26,611 | ) | (84,925 | ) | — | 4,992 | (106,544 | ) | ||||||||||||||
所得税拨备 |
(65 | ) | — | — | — | (65 | ) | |||||||||||||||
权益法投资损失 |
— | (11,917 | ) | — | — | (11,917 | ) | |||||||||||||||
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净亏损和综合亏损 |
$ | (26,676 | ) | $ | (96,842 | ) | $ | — | $ | 4,992 | $ | (118,526 | ) | |||||||||
|
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归属于普通股股东的净亏损-基本和稀释 |
$ | (3.70 | ) | $ | (1.68 | ) | L | $ | (0.54 | ) | ||||||||||||
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加权平均普通股份-基本和稀释 |
7,217,158 | 57,788,755 | L | 217,509,492 | ||||||||||||||||||
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随附的注释是此形式精简财务信息的组成部分。
402
未经审计的暂定精简合并经营报表
截至2022年12月31日的年度
(in千,份额和每股金额除外)
Q32 | 同源性 | Q32 预关闭 融资 调整 |
备考 合并 调整 |
注意到 | 备考 组合 |
|||||||||||||||||
协作安排收入 |
$ | 6,651 | $ | 3,208 | $ | — | $ | — | $ | 9,859 | ||||||||||||
运营费用: |
||||||||||||||||||||||
研发 |
35,814 | 98,351 | — | — | 134,165 | |||||||||||||||||
一般及行政 |
10,062 | 38,138 | — | 8,200 | F、G | 56,400 | ||||||||||||||||
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总运营费用 |
45,876 | 136,489 | — | 8,200 | 190,565 | |||||||||||||||||
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经营亏损 |
(39,225 | ) | (133,281 | ) | — | (8,200 | ) | (180,706 | ) | |||||||||||||
其他收入(费用),净额 |
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出售业务收益 |
— | 131,249 | — | — | 131,249 | |||||||||||||||||
可转换票据公允价值变化 |
(2,402 | ) | — | — | (4,992 | ) | J | (7,394 | ) | |||||||||||||
可转换票据转换收益 |
— | — | 23,779 | B | 23,779 | |||||||||||||||||
其他收入(费用),净额 |
(1,120 | ) | 3,230 | — | — | 2,110 | ||||||||||||||||
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其他收入(费用)总额,净额 |
(3,522 | ) | 134,479 | — | 18,787 | 149,744 | ||||||||||||||||
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所得税拨备前的收入(损失) |
(42,747 | ) | 1,198 | — | 10,587 | (30,962 | ) | |||||||||||||||
所得税拨备 |
(62 | ) | (715 | ) | — | (777 | ) | |||||||||||||||
权益法投资损失 |
— | (5,488 | ) | — | — | (5,488 | ) | |||||||||||||||
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净亏损和综合亏损 |
$ | (42,809 | ) | $ | (5,005 | ) | $ | — | $ | 10,587 | $ | (37,227 | ) | |||||||||
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归属于普通股股东的净亏损-基本和稀释 |
$ | (6.09 | ) | $ | (0.09 | ) | L | $ | (0.17 | ) | ||||||||||||
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加权平均普通股份-基本和稀释 |
7,025,420 | 57,399,762 | L | 217,326,236 | ||||||||||||||||||
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随附的注释是此形式精简财务信息的组成部分。
403
未经审计备考简明合并财务资料附注
以下所有金额均以千为单位,除非另有特别说明,但每股和每股金额除外。
1.交易说明
在生效时间,所有在生效时间之前发行的q32普通股股票,在优先股转换、可转换票据转换和q32生效后预关闭由于反向股票拆分不是最终的,可能会受到某些调整,包括Homology在成交时的最终现金净额,因此,基于0.88的假定交换比率,这一比例尚未进行调整以反映拟议的反向股票拆分,因此将转换为获得总计约158,2,1股Homology普通股的权利。此交换比率仅为估计,成交时的最终交换比率将根据合并协定中更详细描述的公式确定。
Q32估计,合并将支付的对价总额约为4,530万美元。转让的对价的公允价值是根据合并完成后同源股东将拥有的合并后公司的普通股数量乘以同源普通股在2023年11月30日,也就是本注册书提交前的最后一个可行日期的收盘价或公允价值,以及购买同源普通股的已发行期权的公允价值和CVR的公允价值计算的。同源股东将持有的同源普通股股份和购买同源普通股的期权的数量和价值将在合并后发行,CVR的公允价值将在合并完成后确定,因此,合并中支付的代价的最终合计价值可能超过或少于4,530万美元。转让对价的公允价值不能反映合并完成后合并实体的企业价值。由于合并将被计入反向资本重组,合并中将转移的代价与收购净资产的公允价值之间的任何差额将计入对额外资本的调整。实收 资本
合并的完成取决于某些成交条件,其中包括获得同系股东和q32股东的批准。
2.形式陈述的基础
未经审核的备考简明综合财务资料并不支持建议的反向股票拆分,因为反向股票拆分尚未确定。
未经审核的备考简明合并财务资讯是根据《美国证券交易委员会》规定编制的S-X第十一条截至2022年12月31日的年度和截至2023年9月30日的9个月的未经审计的备考简明合并经营报表,实施Q32预关闭融资和合并,就像它们在2022年1月1日完成一样。截至2023年9月30日的未经审计的备考压缩合并资产负债表使Q32生效预关闭融资和合并,就像它们在2023年9月30日完成一样。
就会计目的而言,Q32被视为收购公司,合并预计将被视为Q32的反向资本重组,因为在合并日期,预合成 Homology的资产预计主要是现金、现金等值物、短期投资和其他 营运外 资产
404
就这些备考财务报表而言,估计购买总价汇总如下(以千计,不包括每股和每股金额):
估计合并后的公司将由同系股东拥有的股份数量(一) |
58,017,412 | |||
乘以同类股票的假定每股价格(II) |
$ | 0.53 | ||
|
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|||
总 |
30,749 | |||
假设的同类股权奖励的估计公允价值,基于预合成服务(三) |
273 | |||
或有价值权的估计公允价值(四) |
14,271 | |||
|
|
|||
总估计购买价格 |
$ | 45,293 | ||
|
|
i. | 反映根据合并协定,截至收盘时,同质股权持有人将拥有的合并后公司普通股的数量。就这份未经审计的形式简明合并财务资讯而言,这一金额是根据截至2023年11月30日的已发行同源普通股的股份计算的。由于反向股票拆分并不是最终的,因此估计的股票数量并不反映预期在合并完成之前生效的反向股票拆分的影响。 |
ii. | 反映同源普通股的每股价格,这是截至2023年11月30日已发行的同源普通股的收盘价。 |
iii. | 预计收购价格包括假设的同类股权奖励的估计收购日期公允价值,可归因于预合成服务(金额根据同源普通股在2023年11月30日的收盘价、同源股权奖励的数量以及奖励持有人在合并结束日之前提供的服务期限确定)。下表在加权平均的基础上提出了布莱克-斯科尔斯期权定价模型中用来确定假定的同类股权奖励的估计收购日期公允价值的假设: |
预计期限(年) |
1 | |||
波动 |
64.18 | % | ||
无风险利率 |
5.23 | % | ||
股息率 |
— |
iv. | CVR的估计公允价值为1,430万美元,这是预计将支付的估计现金股息的公允价值。 |
同源净资产的实际购买对价将根据成交时的同源股价和CVR的公允价值而有所不同;然而,在确定实际购买同源的对价后,转让的对价和同源净资产的公允价值之间的任何差异将反映为对其他实收资本。该等未经审核的备考简明合并财务资料所反映的估计购买对价,并不代表合并完成后的实际购买对价。在合并生效之前,实际收购价格将会波动。
在反向资本重组会计下,随后的Q32财务报表将反映为会计目的的收购人的业务,以及相当于合法收购人前股东持有的股份的视为发行的股份,以及会计收购人的股权资本重组。随附的未经审计的备考简明合并财务资讯来自历史财务报表的同源和Q32,幷包括调整,使备考效果,以反映交易符合美国公认会计原则的会计。Q32的历史财务报表将成为合并后公司的历史财务报表。
合并完成后,可能会产生与整合q32和同源的操作相关的大量成本。未经审计的备考简明合并财务资料
405
不反映任何整合活动的成本或合并可能带来的未来运营效率成本节约所带来的利益。
3.合并完成时向Q32股东发行的同源普通股
合并前,所有可换股票据及Q32可转换优先股的流通股预计将转换为Q32普通股,按合并协定厘定的交换比例换取同系普通股。未经审计的备考简明合并财务资料的估计兑换比率是使用规定价值q32计算的,约为237.0美元(包括q32)。关门前上文披露的融资)和约800万美元的同质性。截至2023年11月30日,Homology预计向Q32‘S普通股股东、优先股股东和可转换票据持有人发行的普通股估计数量(不包括零碎股份的舍入)确定如下:
已发行的Q32普通股股份 |
7,233,665 | |||
完成Q32同步融资后预计发行的Q32‘S普通股股份 |
35,032,111 | |||
转换Q32优先股时将发行的Q32普通股股份 |
108,818,415 | |||
转换Q32可换股票据时将发行的Q32普通股股份 |
29,190,995 | |||
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|
|||
总 |
180,275,186 | |||
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|||
兑换率 |
0.88 | |||
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预计合并完成后将向q32股东发行的同源普通股股份 |
158,642,164 |
向Q32‘S证券持有人发行的同系普通股的交换比率和估计股份并未作出调整,以实施建议的反向股份分拆,因为反向股份分拆并非最终决定。
4.预计调整
调整包括在标题“q32”下的一栏预关闭融资调整“主要基于Q32订阅协定中包含的资讯预关闭“形式上的合并调整”一栏中所列的融资和调整主要是根据合并协定中所载的资讯。合并完成后将进行进一步分析,以确认这些估计。
Q32和Homology都有产生净营业亏损的历史,并以其递延税项净资产为基准保持全额估值拨备。在截至2022年12月31日的一年中,Homology记录了70万的所得税拨备。Q32在截至2023年9月30日的9个月中记录了6.5万美元的税收拨备,在截至2022年12月31日的年度中记录了6.2万美元的税收拨备。两个实体的管理层尚未发现由于合并而导致的所得税状况发生了任何变化,这将导致税收支出或收益的增加。因此,形式上的调整没有反映与税务有关的调整。
根据初步估计,随著获得额外信息,这些估计可能会发生重大变化,如下:
A. Q32 预关闭 融资取决于合并,预计将在合并完成之前立即完成。此次调整反映了根据与第32季度签订的认购协议以每股1.20美金的购买价格出售和发行35,032,111股第32季度普通股产生的4,200万美金现金收益 预关闭 融资与本次收盘前融资相关的普通股发行导致未经审计的暂定简明合并资产负债表中普通股增加0.4美金,额外缴足资本增加4200美金。Q32收益的潜在用途 关门前 融资尚未
406
最后定稿,因此,就未经审计的形式简明合并业务报表而言,没有作出任何调整,以反映潜在投资收益的利息收入或Q32收益的任何其他用途关门前融资。
B.作为成交条件之一,Q32必须将其未偿还可转换票据加上应计利息以强制性转换事件收购价的90%转换为普通股。就未经审核的备考简明合并经营报表而言,Q32‘S转换其可转换票据的反映犹如发生在2022年1月1日,导致发行29,190,995股Q32普通股。由于可转换票据按公允价值入账,转换可转换股票收益2380万美元反映在截至2022年12月31日的未经审计的备考简明综合经营报表中。将q32可转换票据转换为q32普通股导致普通股增加10万美元,额外增加1360万美元。实收资本在未经审计的备考简明合并资产负债表中。
C.在完成合并之前,所有类别的Q32可转换优先股将转换为Q32普通股。A系列可转换优先股预计将转换为47,628,788股Q32普通股,系列A-1可转换优先股预计将转换为6,500,000股Q32普通股,B系列可转换优先股预计将转换为54,6,627股Q32普通股。将Q32优先股转换为Q32普通股导致普通股增加11,000美元,额外增加111.4美元实收资本在未经审计的备考简明合并资产负债表中。
D.反映Homology截至2023年9月30日未应计的450万美元的估计交易成本,包括约200万美元的法律和会计相关费用,以及约250万美元的投资银行费用,作为应计费用的增加和未经审计的备考压缩合并资产负债表中累计赤字450万美元的增加。
E.为反映32季度,S估计,截至2023年9月30日未应计的交易成本为650万美元,其中包括约470万美元的法律和会计相关费用,以及约180万美元的投资银行费用,这是应计费用的增加和额外费用的减少实收未经审计的预计合并资产负债表中的资本为650万美元。由于合并将被视为一项反向资本重组,相当于为主要是现金和现金等价物、短期投资和其他类似的非经营性资产发行股权,这些直接和增加的成本被视为减少从实收资本。交易成本的调整不包括与Q32‘S作为上市公司持续运营相关的成本,这些成本将在发生时计入费用。
F.与以下各项有关的估计薪酬支出为610万美元控制变更因下列原因而产生的现金付款、留任和遣散费预先存在与合并相关的应以现金支付但截至2023年9月30日尚未发生的雇佣协定反映为未经审计的备考压缩合并资产负债表中应计费用和累计赤字的增加。Homology公司610万美元的补偿成本在截至2022年12月31日的年度未经审计的形式简明综合经营报表中反映为一般和行政费用。
G.删除Homology的预付D&O保单80万美元,作为对未经审计的备考浓缩综合资产表中预付费用和其他流动资产的减少以及80万美元的累计亏损,代之以210万美元的D&O尾部保单,作为未经审计的备考浓缩综合资产负债表中的应计支出和累计亏损210万美元的增加。Homology的D&O尾部保单支出210万美元,在截至2022年12月31日的年度未经审计的形式简明综合经营报表中反映为一般和行政费用。
H.CVR的估计公允价值为1,430万,这是预计将支付的估计现金股息的公允价值。
I.Homology的历史财务报表进行了调整,以使与合并有关的事件具有形式上的影响,其中包括消除Homology的历史普通股,增加实收
407
资本和累计赤字余额以及Homology股东将拥有的合并后公司普通股估计数量的公允价值的资本化。
J.删除截至2023年9月30日止九个月的500美金可转换票据公允价值变动,并将其添加到截至2022年12月31日止年度。
K.合并调整对 预关闭 股权账户的融资和形式调整见下表。
上表中Homology历史股权公允价值的消除金额包括与以下事项相关的形式调整的影响 合并前 同系费用。截至2023年9月30日未经审计的暂定简明合并资产负债表中包含的Homology历史股权公允价值金额的对帐如下:
共同 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Q32 | 同源性 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
(金额以千计,份额除外 |
股份 | 量 | 股份 | 量 | 额外 已缴- 资本 |
积累 赤字 |
积累 其他 全面 损失 |
总 股东 赤字 |
注意到 | |||||||||||||||||||||||||||
截至2023年9月30日第32季度的历史股权公允价值 |
7,233,665 | 1 | — | — | 3,562 | (160,014 | ) | — | (156,451 | ) | ||||||||||||||||||||||||||
截至2023年9月30日的Homology历史股权公允价值(i) |
— | — | 58,017,412 | 6 | 614,220 | (525,979 | ) | (36 | ) | 88,211 | ||||||||||||||||||||||||||
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截至2023年9月30日的合并历史股权公允价值 |
7,233,665 | 1 | 58,017,412 | 6 | 617,782 | (685,993 | ) | (36 | ) | (68,240 | ) | |||||||||||||||||||||||||
第32季度收盘前融资完善的效果 |
35,032,111 | 4 | — | — | 41,996 | — | — | 42,000 | A | |||||||||||||||||||||||||||
第32季度收盘前融资调整总额 |
35,032,111 | 4 | — | — | 41,996 | — | — | 42,000 | ||||||||||||||||||||||||||||
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Q32可转换票据转换为Q32普通股 |
29,190,995 | 1 | — | — | 13,613 | 23,779 | — | 37,393 | B | |||||||||||||||||||||||||||
将未发行的Q32可转换优先股转换为Q32普通股 |
108,818,415 | 11 | — | — | 111,434 | — | — | 111,445 | C | |||||||||||||||||||||||||||
Homology确认的与收盘时加速股权奖励归属相关的股票补偿成本(ii) |
— | — | 849,916 | 1 | 272 | (273 | ) | — | — | |||||||||||||||||||||||||||
注销Homology预付物品的取消承认(ii) |
— | — | — | — | — | (740 | ) | — | (740 | ) | G | |||||||||||||||||||||||||
与交易相关的同质交易成本 |
— | — | — | — | — | (4,500 | ) | — | (4,500 | ) | D | |||||||||||||||||||||||||
经过形式调整后,消除Homology的历史股权公允价值 |
— | — | — | — | (531,528 | ) | 531,492 | 36 | — | I | ||||||||||||||||||||||||||
CVR的发布 |
— | — | — | — | (14,271 | ) | — | — | (14,271 | ) | H | |||||||||||||||||||||||||
就这些形式简明合并财务报表而言,根据假设的兑换比率交换第32季度未发行普通股 |
(180,275,186 | ) | (17 | ) | 158,642,164 | 16 | 1 | — | — | — | ||||||||||||||||||||||||||
支付与合并相关的交易成本 |
— | — | — | — | (6,499 | ) | — | — | (6,499 | ) | E | |||||||||||||||||||||||||
支付交易相关保险费用 |
— | — | — | — | — | (2,100 | ) | — | (2,100 | ) | G | |||||||||||||||||||||||||
与合并相关的控制权变更、保留和遣散费的支付 |
— | — | — | — | — | (6,100 | ) | — | (6,100 | ) | F | |||||||||||||||||||||||||
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临时合并调整总数 |
(42,265,776 | ) | (5 | ) | 159,492,080 | 17 | (426,978 | ) | 541,558 | 36 | 114,628 | |||||||||||||||||||||||||
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备考合并 |
— | — | 217,509,492 | 23 | 232,800 | (144,435 | ) | — | 88,388 | |||||||||||||||||||||||||||
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408
(i) | Homology股价截至2023年11月30日。 |
(ii) | Homology股价截至2023年11月30日。此次调整反映了Homology股份薪酬的加速发展,并被视为合并前费用。 |
L.预计每股基本和稀释合并收益已进行调整,以反映截至2022年12月31日止年度和截至2023年9月30日止九个月的预计净亏损。此外,这些期间的加权平均发行股票已进行调整,以使Homology与第32季度相关的普通股发行生效 关门前 截至2023年11月30日的融资和合并。由于合并后的组织在所列的两个期间均处于净亏损状态,因此对潜在稀释性股份的任何调整都将具有反稀释性,因此所列的两个期间每股基本和稀释亏损相同。下表列出了形式的计算
409
已发行普通股的加权平均数。由于反向股票拆分不是最终的,因此估计的股票数量并不反映拟议的反向股票拆分的影响,因为反向股票拆分预计将在合并完成之前实施:
九个月 截至9月30日, 2023 |
止年度 2022年12月31日 |
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加权平均Q32已发行普通股-基本和稀释 |
7,233,665 | 7,025,420 | ||||||
Q32的影响关门前自2022年1月1日起完成融资 |
35,032,111 | 35,032,111 | ||||||
自2022年1月1日起假设转换的Q32可转换票据的影响 |
29,190,995 | 29,190,995 | ||||||
自2022年1月1日起假设转换的Q32可转换优先股的影响 |
108,818,415 | 108,818,415 | ||||||
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|||||
总 |
180,275,186 | 180,066,941 | ||||||
换股比率在历史Q32加权平均流通股中的应用 |
0.88 | 0.88 | ||||||
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调整后Q32加权平均流通股 |
158,642,164 | 158,458,908 | ||||||
与加速归属的股票单位相关的同源普通股的影响,截至2022年1月1日 |
350,759 | 350,759 | ||||||
截至2022年1月1日合并后公司股权奖励归属时所发行普通股的影响 |
499,157 | 499,157 | ||||||
加权平均同源普通股流通股-基本和稀释 |
58,017,412 | 58,017,412 | ||||||
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预计合并加权-普通股平均股数-基本和稀释 |
217,509,492 | 217,326,236 | ||||||
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410
Q32高管和董事补偿
2022年董事薪酬表
下表列出了每个担任 非雇员 2022年Q32董事会董事。Q32执行长兼总裁Morrison女士和Q32前执行长Broxson先生没有因其在Q32董事会的服务而从Q32获得任何额外报酬。莫里森女士和布罗克森先生作为指定执行官(NEO)收到的报酬如下「高管薪酬-2022年薪酬汇总表.”
名称 |
支付的费用 或赚取 现金(美金) |
总 ($) |
||||||
杰森·蓬瓦米(1) |
— | — | ||||||
大卫·格雷泽尔(2) |
— | — | ||||||
马克·伊维基(3) |
50,000 | 50,000 | ||||||
凯西·拉波特(4) |
40,000 | 40,000 | ||||||
比尔·伦德伯格(5) |
40,000 | 40,000 | ||||||
艾萨克·曼克(6) |
— | — | ||||||
徐迪勇(7) |
— | — |
(1) | 截至2022年12月31日,Punwami先生没有持有任何未偿还的股权奖励。 |
(2) | 截至2022年12月31日,Grayzel先生没有持有任何未偿还的股权奖励。 |
(3) | 截至2022年12月31日,伊维基先生持有购买933,848股Q32‘S普通股的期权。 |
(4) | 截至2022年12月31日,拉波特女士持有购买153,690股Q32‘S普通股的期权,持有113,124股普通股。 |
(5) | 截至2022年12月31日,伦德伯格先生持有购买Q32‘S普通股231,875股的期权,持有25,000股普通股。 |
(6) | 截至2022年12月31日,欧曼克先生未持有任何未完成的股权奖励。 |
(7) | 截至2022年12月31日,张旭先生未持有任何未完成的股权奖励。 |
2022年董事薪酬说明表
Q32目前没有正式的非雇员董事薪酬计划,但已与其某些独立、非雇员董事们规定,拉波特女士和伦德伯格先生的季度薪酬为10,000美元,伊维基先生的季度薪酬为12,500美元。不是非雇员董事在2022年获得了任何股权赠款。
合并前的高管薪酬
除文意另有所指外,本委托书/招股说明书本节所指的“q32”指合并完成前的q32及其合并附属公司,以及合并完成后的q32及其合并附属公司。作为一家新兴的成长型公司,Q32已选择遵守《证券法》颁布的规则中对高管薪酬披露规则的规定,该规则适用于“较小的报告公司”,该规则要求其主要高管和另外两名薪酬最高的高管披露薪酬。
本节讨论提供给Q32高管的高管薪酬计划的实质性组成部分,这些高管本应在2022年被任命为高管,并将在合并完成后担任合并后公司的高管,但不包括于2022年9月30日与Q32分离的迈克尔·布罗克森和辞去Q32首席执行官职务的亚当·卡特勒。S
411
财务官,2023年10月。这些执行干事由以下人员组成,在此称为我们的近地天体:
• | 朱迪·莫里森,Q32‘首席执行官S和总裁; |
• | 迈克尔·布罗克森,Q32‘S前首席执行官; |
• | 贾森·坎帕尼亚,Q32‘S首席医疗官;以及 |
• | 亚当·卡特勒,Q32‘S前首席财务官。 |
合并完成后,我们每个近地天体将以相同的身分为我们服务,但迈克尔·布罗克森和亚当·卡特勒除外,前者于2022年9月30日从Q32分离,后者于2023年10月辞去Q32‘S首席财务官一职。
本讨论可能包含基于Q32‘S当前对未来薪酬计划的计划、考虑、预期和决定的前瞻性表述。Q32在合并完成后采用的实际薪酬方案可能与Q32 S在本讨论中总结的历史做法和当前计划的方案有很大差异。
2022薪酬汇总表
下表列出了在截至2022年12月31日的财政年度内,Q32的S近地天体因服务获得、赚取和支付的总薪酬资讯。
名称和主要职位 |
年 | 薪津 ($)(1) |
花红 ($)(2) |
期权大奖 ($)(3) |
所有其他 补偿 ($) |
总 ($) |
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朱迪·莫里森(4) 首席执行官&总裁 |
2022 | 120,353 | 100,000 | 1,667,171 | 150 | 1,887,674 | ||||||||||||||||||
迈克尔·布罗克森(5) 前执行长 |
2022 | 364,237 | — | 182,420 | (6) | 454,450 | (7) | 1,001,107 | ||||||||||||||||
杰森·坎帕尼亚 首席医疗官 |
2022 | 442,000 | 176,800 | — | 600 | 619,400 | ||||||||||||||||||
亚当·卡特勒(8岁) 前首席财务官 |
2022 | 430,000 | 142,975 | — | 600 | 573,575 |
(1) | 本栏中的金额代表2022财政年度赚取的基本工资总额。 |
(2) | 本栏中的金额代表2022财年因业绩而获得的可自由支配的年度奖金,这些奖金于2023年初支付。有关年度奖金的更多资讯,请参阅下面的“-对汇总薪酬表的叙述性披露-年度奖金”。 |
(3) | 报告的金额代表2022年授予我们指定的高管的股票期权奖励的总授予日期公允价值,根据FASB ASC主题718计算。这种授予日期的公允价值不考虑任何估计的没收。计算本栏所载股票期权奖励授予日期公允价值时使用的假设载于本委托书/招股说明书其他部分的S经审计财务报表附注10。本栏所列金额反映该等股票期权奖励的会计成本,与Q32‘S被任命的高管在行使股票期权奖励或出售Q32普通股相关股份时可能收到的实际经济价值不符。 |
(4) | 莫里森女士于2022年9月8日开始在Q32兼职,并于2022年11月1日成为全职员工。 |
(5) | 布洛克森先生于2022年9月30日从Q32分离。他的基本工资是指直到他被解雇之日为止支付的金额。 |
412
(6) | 这一数额反映了Broxson先生加快归属和延长其终止后行权期的期权部分的递增公允价值,Broxson先生收到的这些期权是与他的终止相关的,按照FASB ASC主题718计算。 |
(7) | 所报告的数额包括450美元的健康金和446 706美元的续发基本工资和7 294美元的眼镜蛇续发遣散费。 |
(8) | 卡特勒先生于2023年10月辞去Q32‘S首席财务官一职。 |
2022年薪酬汇总表的叙述性披露
2022年基本工资
每个NEO的基本工资是履行特定职责和职能的年度薪酬的固定组成部分。在考虑到个人的责任、业绩和经验后,会不时调整基本工资,以使工资与市场水准重新调整。在截至2022年12月31日的财年,莫里森女士和布洛克森先生、坎帕尼亚和卡特勒的基本工资分别为50万美元(莫里森女士于2022年11月1日成为全职员工时的25万美元)、446,706美元、442,000美元和43万美元。
2022年年度奖金
每个NEO有资格在32季度之前获得每年的奖励奖金,奖金机会的目标金额是每个NEO年度基本工资的一个百分比,并基于某些公司目标的实现情况。实际奖金金额由Q32‘首席执行官S(除她本人的奖金外)及其董事会绝对酌情决定。截至2022年12月31日止年度,莫里森女士及布洛克森先生、坎帕尼亚及卡特勒的目标年度奖金分别为其适用年度基本工资的50%、40%、40%及35%。
股权激励薪酬
2017年12月7日,Q32‘S董事会通过了《2017年计划》。尽管Q32没有关于向Q32‘S高管授予股权激励的正式政策,但Q32认为股权奖励为Q32’S高管提供了与Q32‘S长期业绩的紧密联系,创造了一种所有权文化,并有助于协调Q32’S高管和Q32‘S股东的利益。此外,Q32认为,具有时间归属特征的股权奖励有助于留住高管,因为这一特征激励Q32‘S高管在适用的归属期间继续聘用Q32’S。据此,Q32‘S董事会定期审核Q32’S新创企业的股权激励薪酬,并可不定期向其发放股权激励奖励。于2022年,q32向q32‘S近地天体授予购股权,其合计授出日期公平值载于上文薪酬摘要表。
额外津贴
Q32通常不向其员工提供额外福利,但我们的所有员工,包括其近地天体,都可以获得某些最低限度的额外福利。
401(K)计划
Q32维护q32 Bio Inc.401(K)计划,a有纳税资格退休计划,为包括近地天体在内的符合条件的员工提供机会,为退休储蓄税收优惠基础。根据《守则》规定的适用年度限额,计划参与者可以延期支付符合条件的补偿。参与者税前或者,Roth捐款被分配到每个参与者的个人账户,然后根据参与者的指示投资于选定的投资选择。参与者将立即完全受益于他们的贡献。Q32‘S 401(K)计划拟符合守则第401(A)节的资格,其第401(K)计划的相关信托拟根据守则第501(A)节获免税。
413
与Q32‘S被任命为高管的聘书
Q32已经与其每个近地天体签订了邀请函,其中列出了每个高管雇佣关系的条款和条件。其条款如下所述。
与朱迪·莫里森女士的聘书
Q32与莫里森女士订立经2023年10月19日修订的聘书,日期为2022年9月8日,据此,Q32聘用莫里森女士及总裁为其首席执行官。根据聘书,莫里森女士最初的年度基本工资为250,000美元,从2022年11月1日起增加到500,000美元,与她开始全职工作相关,随后从2023年10月19日起增加到545,000美元,与她对聘书的修改相关。莫里森女士还有资格获得相当于其基本工资50%的目标年度奖金,并有资格参加Q32‘S员工普遍享有的员工福利计划,但须符合此类计划的条款。根据莫里森女士对聘书的修改,她将有权获得基本工资和目标年度奖金调整,其中此类薪酬将调整为不低于75%(75%)日)对规模、发展阶段和地点与q32相似的上市生物技术公司的行政总裁实行百分位数,这由董事会酌情决定,但受q32上市的限制,预计该调整条款将在合并完成后触发。最后,莫里森女士的聘书规定,她有资格以股票期权的形式获得两次初始股权授予,这两笔股票是在2022财年向莫里森女士发行的,幷包括在2022财年未偿还股权奖励年终以下,将在莫里森女士成为Q32‘S全职首席执行官时给予第三笔赠款,并在Q32’S上市之前(将在合并完成后满足要求)提供一个或多个真实感股票期权奖励是在完成每一次优先股融资和Q32‘S公开上市后授予的,其中,连同之前授予的奖励,将占Q32’S股本的5%。如果Q32‘S公开上市事件发生在2023年10月19日之后的六个月内,则不得进行此类授予。
在“符合资格的终止合同”(在她的聘书中定义)的情况下,取决于莫里森女士签署的分居协定和以Q32为受益人的索赔的全面释放(并且,在其完全酌情的情况下,受一年根据离职后竞业禁止协定),莫里森女士将有权获得:(I)终止合同之日起十二(12)个月的基本工资;(Ii)按比例计算年度目标奖金为她在离职当年应获得的金额(支付时间表与她的基本工资续发相同);以及(Iii)如果莫里森女士选择继续提供眼镜蛇医疗保险,则在九(9)个月的时间内,继续支付Q32缴费的医疗保险金额。
代替前款所述的遣散费和福利,如果莫里森女士因符合资格的解雇而被终止雇用,在“控制权变更”(如她的聘书中所定义)之后十二(12)个月内或之后十二(12)个月内,莫里森女士将有权获得(I)一笔相当于终止合同之日起十八(18)个月的基本工资的一次性付款;(Ii)她在终止合同当年本应收到的年度目标奖金的100%,一次性支付;(Iii)如果莫里森女士选择继续提供COBRA医疗保险,则在九(9)个月内继续提供Q32贡献的医疗保险金额;以及(Iv)全面加速任何未授予的基于时间的股权。
与贾森·坎帕尼亚先生的聘书
Q32于2021年2月11日与恩坎帕尼亚先生签订了一份聘书,根据该邀请函,Q32聘请恩坎帕尼亚先生担任其首席医疗官。根据他的聘书,坎帕尼亚先生的初始年基薪为425 000美元,但须进行年度审查和定期调整。坎帕尼亚先生还有资格获得相当于其基本工资40%的目标年度奖金,并有资格参加Q32‘S员工普遍享有的员工福利计划,但须符合此类计划的条款。最后,坎帕尼亚先生的聘书规定,他有资格以股票期权的形式获得两次初始股权授予,这两笔股权是在2021财年向坎帕尼亚先生发行的,幷包括在2022财年未偿还股权奖励年终」下面。
414
如果Q32无故终止对K.Camagna先生的雇用,或K.Camagna先生因“充分理由”(在他的聘书中定义了每个术语)而辞职,但前提是Q32先生签署了分居协定并全面释放了有利于Q32的索赔,则K.Camagna先生将有权获得(I)在其终止日期后九(9)个月内继续领取基本工资;以及(Ii)如果One Camagna先生选择继续COBRA医疗保险,则Q32提供的金额的持续医疗保险将持续六(6)个月。
除上一段所述的遣散费和福利外,在上述两种情况下,如果Q32无缘无故终止聘用或坎帕尼亚先生有充分理由辞职,则坎帕尼亚先生还将有权获得(I)额外六(6)个月的持续医疗保健,从而总共获得十二(12)个月的持续医疗保健;以及(Ii)全面加速其聘书中提到的未归属股权奖励。
与亚当·卡特勒先生的聘书
Q32与卡特勒先生签订了一份聘书,日期为2021年5月25日,根据该邀请函,Q32之前聘用卡特勒先生为我们的首席财务官。根据他的聘书,卡特勒先生最初的年基薪为415 000美元,但须进行年度审查和定期调整。卡特勒先生还有资格获得相当于其基本工资35%的目标年度奖金,并有资格参加Q32‘S员工普遍享有的员工福利计划,但须符合此类计划的条款。最后,卡特勒先生的聘书规定,他有资格以股票期权的形式获得两次初始股权授予,这两笔股票是在2021财年向卡特勒先生发行的,幷包括在2022财年未偿还股权奖励年终」下面。
如果Q32无故终止对卡特勒先生的雇用,或卡特勒先生因“充分理由”辞职(每个条款在他的聘书中都有定义),则卡特勒先生将有权获得:(I)在终止合同之日起九(9)个月内继续领取基本工资,条件是卡特勒先生签署了离职协定,并全面释放了有利于Q32的索赔;以及(Ii)如果卡特勒先生选择继续COBRA医疗保险,则继续医疗保险金额为Q32,为期六(6)个月。
除前款所述的遣散费和福利外,如果卡特勒先生的雇佣被Q32无故终止,或者卡特勒先生有充分理由辞职,在每种情况下,卡特勒先生还将有权获得(I)额外六(6)个月的持续医疗保健,导致总共十二(12)个月的持续医疗保健;以及(Ii)全面加快他的要约信中提到的未归属股权奖励。
与布洛克森先生的安排
Q32与T.Broxson先生签订了一份日期为2022年9月5日的分居协定,与他的解雇有关。根据离职协定,布洛克森先生有权获得(I)连续十二(12)个月的基本工资,(Ii)如果布洛克森先生选择继续提供眼镜蛇医疗保险,继续支付Q32提供的医疗保险,直到(A)2023年9月30日和(B)他有资格通过另一家雇主获得医疗福利或没有资格获得眼镜蛇保险之日,(Iii)加速授予本应在2022年12月31日或之前归属的部分期权,及(Iv)延长终止后行使期限,为期两年,由终止日期起计,并受其购股权规限的任何既得股份。
415
2022财年未偿还股权奖励年终
下表列出了截至2022年12月31日各NEO持有的未偿还股权奖励的信息。
期权奖(1) | ||||||||||||||||||||
名称 |
归属 开始 日期 |
数量 证券 底层 未行使 选项(#) 行使 |
数量 证券 底层 未行使 选项(#) 不可行使 |
选项 行使 价格 ($) |
选项 到期 日期 |
|||||||||||||||
朱迪·莫里森 |
09/08/2022 | (2) | 198,768 | 2,981,520 | 0.36 | 11/16/2032 | ||||||||||||||
11/01/2022 | (2) | 66,256 | 3,114,032 | 0.36 | 11/16/2032 | |||||||||||||||
迈克尔·布罗克森 |
02/18/2020 | (3) | 1,995,541 | — | 0.33 | 03/03/2030 | ||||||||||||||
12/02/2020 | (4) | 750,000 | — | 0.35 | 12/01/2030 | |||||||||||||||
亚当·卡特勒 |
07/06/2021 | (3) | 560,906 | 1,022,830 | 0.35 | 09/16/2031 | ||||||||||||||
12/17/2021 | (3) | 70,990 | 212,970 | 0.35 | 12/16/2031 | |||||||||||||||
杰森·坎帕尼亚 |
03/08/2021 | (5) | 799,459 | 1,027,877 | 0.35 | 03/24/2031 | ||||||||||||||
12/17/2021 | (3) | 93,469 | 280,408 | 0.35 | 12/16/2031 |
(1) | 每项股权奖励须受S 2017年度Q32计划及适用奖励协定的条款所规限。 |
(2) | 受购股权约束的股份于归属开始日期后分48个月平均按月分期付款,在每一种情况下,均受新创与Q32的持续服务关系所规限,直至每个适用的归属日期为止;但倘若莫里森女士于“控制权变更”后十二个月期间或之内经历“合资格终止”,则所有未归属购股权应加速并完全归属及可行使。 |
(3) | 在归属开始日期的一周年时归属受股票期权约束的1/4的股份,以及此后每个月归属受股票期权约束的1/48的股份,在每一种情况下,受neo与q32的持续服务关系的限制,直至每个适用的归属日期;但对于卡特勒先生和坎帕尼亚先生,如果任何这样的高管在Q32无故终止或任何高管因“好的理由”辞职的情况下,在每一种情况下,在“出售事件”之后的12个月内,所有未归属的期权应加速并变得完全归属和可行使;此外,对于布洛克森先生,关于他的终止,本应在2022年12月31日或之前归属的期权部分被加速,并成为完全归属和可行使的。 |
(4) | 受购股权约束的股份于归属开始日期后按季度分为16个等额分期付款,在每种情况下,均受近景与Q32的持续服务关系所规限,直至每个适用的归属日期为止;但就布洛克森先生而言,就其终止合约而言,本应于2022年12月31日或之前归属的购股权部分已加快,并完全归属及可行使。 |
员工福利和股权补偿计划和安排
2017年股票期权和授予计划
Q32‘S 2017年计划最初于2017年12月7日由董事会通过,随后经股东批准。
授权股份. 根据Q32‘S 2017年度计划,Q32已预留25,956,股本公司普通股供发行,在重组、股票拆分、股票反向拆分、股票分红、资本重组、重新分类或其他类似资本变化或事件时,该数量可能会进行调整。根据其2017年计划授予的任何奖励所涉及的普通股股份,在归属前被Q32没收、注销、重新收购、在未发行普通股的情况下得到满足或以其他方式终止(行使除外行使),以及因行使期权或和解奖励而被扣留的股份
416
行权价或预扣税金目前计入根据Q32‘S 2017年度计划可供发行的普通股股份。
管理. Q32‘S董事会担任Q32’S 2017计划的管理人。管理人完全有权从有资格获得奖励的个人中选择将被授予奖项的个人,并根据Q32‘S 2017计划的规定确定每个奖项的具体条款和条件。
资格。有资格参与Q32‘S 2017计划的人士为Q32’S全职或兼职高级管理人员、雇员、董事、顾问及管理人酌情不时挑选的其他关键人士。
奖。Q32‘S 2017年计划允许授予(I)购买普通股的期权,这些普通股拟符合准则第422节规定的激励股票期权资格,以及(Ii)不符合条件的期权。每项期权的行权价格由管理人决定,但不得低于授予之日普通股公平市值的100%。每个选项的期限由管理人确定,自授予之日起不得超过十年。管理员决定可以在什么时间或多个时间行使每个选项。此外,Q32‘S 2017年度计划允许授予限制性普通股、非限制性普通股和限制性股票单位。
促销活动。Q32‘S 2017年计划规定,在发生“销售事件”(定义见Q32’S 2017年计划)时,所有未行使的股票期权将于该销售事件生效时终止,除非销售事件各方同意该等奖励将由继承实体承担或继续。在Q32‘S 2017计划及其下发出的所有与销售活动相关的期权终止的情况下,期权持有人将有机会行使自销售活动结束前销售活动生效时起可行使或将变为可行使的期权。此外,Q32有权规定向期权持有人支付现金,作为取消期权的交换,金额等于出售事件中普通股每股应付对价与该等期权的每股行权价格之间的差额,乘以当时归属和可行使的受该等期权约束的股份数量。在出售活动完成后,未归属的限制性股票和限制性股票单位(因出售事件而归属的股票除外)将在紧接出售事件的生效时间之前被没收,除非该等奖励由继承实体承担或继续。因出售事项被没收的限制性股票,应当以相当于该股票原每股收购价的每股价格进行回购。Q32有权规定向限制性股票或限制性股票单位的持有者支付现金,以换取注销,金额相当于出售事件中普通股每股应付对价的价值。
修订内容Q32‘S董事会可随时修订或终止Q32’S 2017年计划,但须经股东批准,如适用法律规定。Q32‘S 2017计划的管理人也可以修改或取消任何悬而未决的奖励,条件是未经参与者同意,不得对奖励的修改产生不利影响。Q32‘S 2017计划管理人获明确授权行使其酌情权,以降低已发行股票期权的行权价格或通过取消及重新拨款。
截至2023年11月30日,根据Q32‘S 2017计划,购买最多24,131,511股Q32’S普通股的期权已发行。
2024年股票期权和激励计划
2024年4月1日,北京时间2024年,经股东批准,同源公司董事会通过了2024年计划。如果Homology的股东批准了2024年计划,该计划将在合并完成后生效。关于2024年计划的摘要,请参阅本委托书/招股说明书中的建议4。
417
2024年员工购股计划
对 2024年,Homology董事会经股东批准通过了2024年ESPP。如果Homology的股东批准2024年ESPP,该协议将在合并结束时生效。有关2024年ESPP的摘要,请参阅本委托书/招股说明书中的第5号提案。
418
某些同源的关联人交易
关联人交易的政策和程式
Homology的董事会通过了一项书面的关联人交易政策,规定了审查和批准或批准关联人交易的政策和程式。根据该政策,Homology的财务部门主要负责制定和实施流程和程式,以获取与潜在关联人交易有关的关联人资讯,然后根据事实和情况确定此类潜在关联人交易实际上是否构成需要遵守该政策的关联人交易。如果Homology的财务部门确定一项交易或关系是需要遵守政策的关联人交易,其首席财务官必须向审计委员会提交与该关联人交易有关的所有相关事实和情况。Homology的审计委员会必须审查每笔关联人交易的相关事实和情况,包括交易的条款是否与与无关第三方进行公平交易时可以获得的条款相当,以及关联人在交易中的利益程度,考虑Homology的商业行为准则和道德规范中的利益冲突和公司机会条款,并批准或不批准关联人交易。如果事先审计委员会批准需要审计委员会批准的关联人交易是不可行的,则在审计委员会主席事先批准交易后,管理层可以初步达成交易,但须在审计委员会下一次定期会议上批准交易;前提是,如果不能批准,管理层将尽一切合理努力取消或取消交易。如果一项交易最初没有被确认为关联人,则在这种确认之后,该交易将提交审计委员会在审计委员会的下一次定期会议上予以批准;但如果不能获得批准,管理层将尽一切合理努力取消或取消该交易。Homology的管理层将向审计委员会通报任何经批准或批准的关联人交易的任何重大变化,并将至少每年提供一份当时所有当前关联人交易的状态报告。董事不得参与批准其为关联人的关联人交易。
以下是目前拟议的交易和自2021年1月1日以来的某些交易、安排和关系,其中Homology的董事、高管和股东拥有其已发行普通股的5%或更多。
与辉瑞的股票购买协定
2020年11月9日,Homology与辉瑞或辉瑞签订了一项股票购买协定,即股票购买协定,截至2023年3月1日,辉瑞持有Homology约8.7%的普通股,根据该协定,辉瑞通过私募交易以每股12美元的收购价购买了5,000,000股Homology的普通股,总收购价为6,000万美元。根据股票购买协定,辉瑞被授予独家ROFR30个月从私募结束之日起的一段时间,以谈判关于开发和商业化的潜在合作HMI-102 和 HMI-103根据ROFR,辉瑞可以为每个人行使一次优先购买权HMI-102 和 HMI-103在ROFR期间。此外,辉瑞公司还指定了一名成员加入Homology公司的科学顾问委员会,参与与这些计划的开发有关的事务。有关辉瑞及其所持股权的更多资讯,请参阅本委托书/招股说明书中题为“同调的主要股东.”
雇佣协定
Homology已经与其指定的高管签订了雇佣协定。
419
赔偿协定
Homology已与其每位董事和高管签订了赔偿协议。除其他外,这些协议要求Homology或将要求Homology对每位董事进行赔偿(以及在某些情况下与其相关的风险投资基金)和执行官在德拉瓦州法律允许的最大范围内,包括赔偿董事或执行官在任何行动或诉讼中发生的律师费、判决、罚款和和解金额等费用,包括Homology因其作为董事或执行官的服务而产生的任何行动或诉讼。
420
合并后公司的若干关联人交易
除了薪酬安排,包括雇用、终止雇用和变更控制权安排外,与Q32‘S和Homology的董事和高管,包括标题为“合并后的同类董事和高级职员,” “Q32高管和董事薪酬「和」同源高管与董事薪酬,“以下是自2021年1月1日以来涉及同源性的每笔交易的描述,自2021年1月1日以来涉及q32的每笔交易以及其中的每笔当前拟议的交易:
• | Q32或同源已经或将要成为参与者; |
• | 所涉及的金额超过或将超过Q32‘S或同源于年终适用的最近两个已完成的财政年度;以及 |
• | 就同源公司而言,同源公司的任何董事、高管或持有同源公司5%以上股本的任何人,或上述人士的关联公司或直系亲属,曾经或将拥有直接或间接的重大利益;就Q32而言,将成为合并后公司董事或高管的任何Q32‘S董事或高管,或将成为合并后公司5%以上股本持有人的Q32’S股本持有人,或上述人士的关联方或直系亲属,曾经或将会拥有直接或间接的重大利益。 |
同源交易
以下是自2021年1月1日以来与Homology的董事、高管和持有Homology已发行普通股5%或更多的股东的某些交易、安排和关系。
与辉瑞的股票购买协定
2020年11月9日,Homology与辉瑞或辉瑞签订了股票购买协定,根据该协定,辉瑞以每股12美元的收购价,以6,000万美元的总收购价,通过私募交易购买了5,000,000股Homology的普通股。根据股票购买协定,辉瑞被授予为期30个月的独家ROFR,从私募结束之日起,就HMI-102和HMI-103的开发和商业化谈判潜在的合作。根据ROFR,辉瑞在ROFR期间对HMI-102和HMI-103各有一次优先购买权。此外,辉瑞还指定了一名成员加入我们的科学顾问委员会,参与与这些专案开发相关的事务。ROFR期限已于2023年5月到期。欲了解有关辉瑞公司及其所持股权的更多资讯,请参阅本委托书/招股说明书中题为“同源公司的主要股东”的章节。
雇佣协定
Homology已经与某些高管签订了雇佣协定。本委托书/招股说明书中题为“同源董事和高管在合并中的利益”一节中对同源公司高管的薪酬安排进行了描述。
赔偿协定
Homology已经与其每一位董事和高管签订了赔偿协定。这些协定中除其他外,要求或将要求同源,以在特拉华州法律允许的最大程度上赔偿每位董事(及其相关的风险投资基金)和高管,包括赔偿董事或高管在任何诉讼或诉讼中产生的费用,如律师费、判决书、罚款和和解金额,包括此人作为董事或高管的服务所引起的任何诉讼或法律程序。
421
Q32交易记录
以下是自2021年1月1日以来的交易或一系列交易的描述,其中Q32是或将成为其中的一方:
• | 交易涉及的金额超过或将超过12万美元,或S最近两个会计年度的总资产平均值的百分之一,两者以较低者为准;以及 |
• | 其中,即将成为合并后公司董事或高管的Q32‘S董事或高管、或持有Q32’S股本超过5%且将成为合并后公司股本5%以上的持有人、或上述人士的关联方或直系亲属拥有或将拥有直接或间接重大利益。 |
Q32指定高管和董事的薪酬安排在本委托书/招股说明书的标题为“Q32高管和 董事薪酬.”
私募配售证券
B系列可转换优先股融资-第二次成交
2021年11月和12月,Q32以每股1.0971美元的收购价出售了总计18,229,873股B系列优先股,在B系列优先股的第二次结算或第二次B系列结算中,总收益约为1,990万美元。下表汇总了第二轮B轮收盘时相关人士对Q32‘S B轮优先股的申购情况:
参与者 | 股份 B轮 优选 股票 |
现金总额 购买 价格 ($) |
||||||
Abingworth BioVentures VII LP(1) |
1,671,072 | 1,833,333 | ||||||
橡子生物风险投资,L.P.(2) |
3,465,975 | 3,999,999 | ||||||
亚特拉斯创业机会基金I,L.P.(3) |
3,494,060 | 3,833,333 | ||||||
OrbiMed Private Investments VII,LP(4) |
4,557,469 | 4,999,999 |
(1) | Abingworth BioVentures VII LP或ABV VII可被视为实益拥有Q32‘S已发行股本的5%以上。Jayson Punwani是Abingworth LLP的合伙人,该公司有权控制与ABV VII记录持有的证券有关的投资决策,也是Q32‘S董事会成员。 |
(2) | 橡子生物风险投资公司实益持有Q32‘S已发行股本的5%以上。艾萨克·曼克是橡子咨询公司的普通合伙人,也是Q32‘S的董事会成员。 |
(3) | Atlas Venture Opportunity Fund I,L.P.或Atlas Opportunity I及与Atlas Opportunity I关联的实体实益拥有Q32‘S已发行股本逾5%。David·格雷泽尔是Atlas Venture Life Science Advisors,LLC合伙人,Q32‘S董事会成员。 |
(4) | 这些股份由OrbiMed Private Investments VII,LP或OPI VII持有。OrbiMed Capital VII LLC或GP VII是OPI VII的普通合伙人。OrbiMed Advisors LLC或OrbiMed Advisors是GP VII的管理成员。根据这种关系,GP VII和OrbiMed Advisors可能被视为对这些股份拥有实益所有权。OrbiMed Advisors通过由卡尔·L·戈登、斯文·H·博罗和W·卡特·尼尔组成的管理委员会行使投资和投票权。徐迪勇,Q32‘S董事会成员,OrbiMed Advisors员工。戈登博士和Borho先生、Neild先生和Xu先生均拒绝实益拥有OPI VII持有的股份。 |
Q32可转换票据融资
2022年5月,Q32与某些现有投资者达成了一项票据购买协定,将在2022年12月31日之前购买总计3000万美元的可转换票据,即可转换票据。可换股票据的利息为年息5.0%。可转换票据应持有人要求到期
422
自可转换票据发行之日起一年。2022年5月、8月和12月,Q32分别获得830万美元、500万美元和1670万美元,以换取发行可转换票据。
可换股票据包含强制性转换特征,据此,可换股票据的未偿还本金及应计及未付利息总额将自动转换为Q32‘S普通股或优先股(视情况而定),(I)于Q32’S普通股首次公开发售时,(Ii)于Q32‘S发行新系列优先股股份及于一项非公开交易中向一名或多名投资者出售股份时,惟在每种情况下,Q32’S将收到合共至少2,500万美元的总收益,或(I)及(Ii)集体强制转换事件。可换股票据的价值加上应计利息(如有)在强制转换事件中按普通股或优先股每股购买价的90%转换为Q32‘S普通股或优先股(视何者适用)的股份。
如果强制转换事件没有发生,如果可转换债券的到期日尚未偿还可转换债券,可转换债券的持有人可以要求将可转换债券加上应计利息(如果有)以B系列优先股可转换价格1.0971美元转换为B系列优先股。
2022年8月,Q32对票据购买协定进行了修订,本金总额为5,000,001美元,出售给百时美施贵宝公司(BMS)。2023年6月,Q32对可转换票据进行了修订,将可转换票据的到期日延长至2023年12月23日。在紧接生效时间之前,本公司应安排将Q32可转换票据的未偿还本金和应计但未支付的利息转换为该等Q32可转换票据或可转换票据条款所规定的适用数量的Q32普通股。所有转换为Q32普通股股份的Q32可转换票据将不再流通股,不再存在,此后每名Q32可转换票据持有人将不再拥有与Q32可转换票据相关的任何权利。紧随可换股票据换股后,根据合并协定,在可换股票据换股后,于生效时间及根据合并协定,在可换股票据换股中发行的所有QQ32普通股股份将注销并转换为获得同源普通股的权利。
下表汇总了相关人士购买的可转换票据总额。
参与者 | 总金额为 可换股票据 ($) |
|||
Abingworth BioVentures VII LP(1) |
3,644,352 | |||
橡子生物风险投资,L.P.(2) |
2,655,105 | |||
亚特拉斯创业机会基金II,L.P.(3) |
6,913,845 | |||
百时美施贵宝公司(4) |
5,000,001 | |||
OrbiMed Private Investments VII,LP(5) |
7,445,508 |
(1) | Abingworth BioVentures VII LP或ABV VII可被视为实益拥有Q32‘S已发行股本的5%以上。Jayson Punwani是Abingworth LLP的合伙人,该公司有权控制与ABV VII记录持有的证券有关的投资决策,也是Q32‘S董事会成员。 |
(2) | 橡子生物风险投资公司实益持有Q32‘S已发行股本的5%以上。艾萨克·曼克是橡子咨询公司的普通合伙人,也是Q32‘S的董事会成员。 |
(3) | Atlas Venture Opportunity Fund II,L.P.或Atlas Opportunity II及与Atlas Opportunity II关联的实体实益拥有Q32‘S已发行股本逾5%。David·格雷泽尔是Atlas Venture Life Science Advisors,LLC合伙人,Q32‘S董事会成员。 |
(4) | BMS实益拥有Q32‘S已发行股本逾5%。 |
423
(5) | 这些可转换票据由OrbiMed Private Investments VII,LP或OPI VII持有。OrbiMed Capital VII LLC或GP VII是OPI VII的普通合伙人。OrbiMed Advisors LLC或OrbiMed Advisors是GP VII的管理成员。根据这种关系,GP VII和OrbiMed Advisors可能被视为对此类股份拥有实益所有权。OrbiMed Advisors通过由卡尔·L·戈登、斯文·H·博罗和W·卡特·尼尔组成的管理委员会行使投资和投票权。徐迪勇,Q32‘S董事会成员,OrbiMed Advisors员工。戈登博士和Borho先生、Neild先生和Xu先生均否认对OPI VII持有的可转换票据的实益所有权。 |
Q32 预关闭 融资
关于合并协定,Q32于2023年11月与若干投资者订立认购协定,以完成预关闭融资。根据认购协定,投资者同意以每股1.9美元的价格购买总计35,032,111股Q32普通股,总收益约为4,200万美元。博物馆的闭幕预关闭融资的条件是满足或放弃合并的条件以及某些其他条件。其中五名投资者或其关联公司实益持有超过5%的Q32‘S股本,下表载列该等持有人预期于股东大会结束时购入的Q32普通股股份数目。预关闭融资:
参与者 | 股份 Q32 共同 股票 |
总 购买 价格 ($) |
||||||
Abingworth BioVentures VII LP(1) |
4,332,673 | 5,194,442 | ||||||
橡子生物风险投资,L.P.(2) |
3,156,665 | 3,784,526 | ||||||
亚特拉斯创业机会基金II,L.P.(3) |
8,219,904 | 9,854,843 | ||||||
百时美施贵宝公司(4) |
4,170,490 | 5,000,000 | ||||||
OrbiMed Private Investments VII,LP(5) |
8,852,000 | 10,612,663 |
(1) | Abingworth BioVentures VII LP或ABV VII可被视为实益拥有Q32‘S已发行股本的5%以上。Jayson Punwani是Abingworth LLP的合伙人,该公司有权控制与ABV VII记录持有的证券有关的投资决策,也是Q32‘S董事会成员。 |
(2) | 橡子生物风险投资公司实益持有Q32‘S已发行股本的5%以上。艾萨克·曼克是橡子咨询公司的普通合伙人,也是Q32‘S的董事会成员。 |
(3) | Atlas Venture Opportunity Fund II,L.P.或Atlas Opportunity II及与Atlas Opportunity II关联的实体实益拥有Q32‘S已发行股本逾5%。David·格雷泽尔是Atlas Venture Life Science Advisors,LLC合伙人,Q32‘S董事会成员。 |
(4) | BMS实益拥有Q32‘S已发行股本逾5%。 |
(5) | 这些股份将由OrbiMed Private Investments VII、LP或OPI VII持有。OrbiMed Capital VII LLC(GP VII)是OPI VII的普通合伙人。OrbiMed Advisors LLC或OrbiMed Advisors是GP VII的管理成员。凭借此类关系,GP VII和OrbiMed Advisors可能被视为对此类股份拥有受益所有权。OrbiMed Advisors通过由Carl L.组成的管理委员会行使投资和投票权。斯文·H·戈登Borho和W.卡特·尼尔德。Q32董事会成员徐迪勇是OrbiMed Advisors的员工。Gordon博士以及Borho先生、Neild先生和Xu先生均放弃OPI VII持有的股份的受益所有权。 |
与Q32股东的其他协议
与Q32的b系列可转换优先股融资相关,Q32签订了投资者权利、投票权和优先购买权, 共同销售 包含注册权、信息权、投票权的协议
424
优先购买权和优先购买权,其中包括Q32优先股的某些持有人和Q32普通股的某些持有人。这些股东协定将在合并结束时终止。
赔偿协定
Q32已达成协定,对其董事和高管进行赔偿。除其他事项外,这些协定将要求Q32赔偿此等人士在任何诉讼或法律程序(包括由Q32‘S权利提起或在Q32’S权利范围内)因代表Q32‘S提供的任何服务或在特拉华州法律允许的最大范围内作为Q32’S董事会成员而合理招致的某些开支(包括律师费)、判决、罚款及和解金额。
关联方交易审批政策
Q32‘S董事会审查和批准与董事、高级管理人员、5%或以上有投票权证券的持有者及其关联方的交易。在该交易之前,有关关联方在交易中的关系或利益的重大事实在Q32‘S董事会考虑该交易之前被披露,除非对该交易没有利害关系的大多数董事批准该交易,否则该交易不被视为经董事会批准。此外,当股东有权对与关联方的交易进行表决时,关联方在交易中的关系或利益的重要事实被披露给股东,股东必须善意地批准交易。
425
关于股本的同源描述
下面的描述汇总了Homology重述的公司注册证书及其修订和重述的章程以及DGCL的一些条款。本描述是从Homology的重述的公司注册证书及其修订和重述的章程(均已向美国证券交易委员会公开提交)中总结而来的,并通过参考这些条款的全部内容加以限定。
Homology的法定股本包括:
• | 2亿股普通股,每股票面价值0.0001美元; |
• | 10,000,000股优先股,每股票面价值0.0001美元。 |
普通股
同源公司的普通股在纳斯达克全球精选市场上市,代码为“FIXX”。
投票权Homology普通股的持有者在提交股东投票的所有事项上,每持有一股股票有权投一票,没有累积投票权。同源公司股东选举董事,由有权投票的股东以多数票决定。在某些事项获得绝对多数票的情况下,其他事项应由出席或代表出席并就该事项进行表决的股东所投投票权占多数的同源公司股东的赞成票决定。Homology重述的公司注册证书以及修订和重述的章程还规定,其董事只有在有理由且至少经持股人投票赞成的情况下才能被免职有三分之二的人在有权投票的股本流通股的投票权。此外,AT的持有者投了赞成票至少有三分之二的人在有权对其进行投票的流通股的投票权需要修改或废除,或采用与Homology重述的公司注册证书中的几项规定不一致的任何规定。见下文“-特拉华州法律和同源公司的公司注册证书和章程的反收购效力--修订宪章条款.”
清算时的权利。*在同源公司清算或解散的情况下,普通股持有人有权在偿还所有债务和其他债务后按比例获得可供分配给股东的同源公司净资产,并受任何已发行优先股的优先权利的限制。
其他权利。普通股持有人没有优先认购权、认购权、赎回权或转换权。Homology的普通股流通股在发行和支付时是有效发行、全额支付和不可评估的。普通股持有者的权利、优先权和特权受制于未来可能指定和发行的任何系列优先股的持有者的权利,并可能受到这些权利的不利影响。
传输代理
Homology普通股的转让代理和注册商是美国股票转让信托公司,LLC。
股息
普通股持有者有权按比例收取Homology董事会可能宣布的任何股息,但须遵守已发行优先股的任何优先股息权。Homology从未对其普通股宣布或支付任何现金股息。Homology无意在可预见的未来宣布或支付现金股息。Homology目前预计将保留所有未来收益(如果有的话),用于其业务的开发、运营和扩张。任何支付现金的决心
426
未来的分红将取决于Homology的经营业绩、扩张计划、税务考虑、可用净利润和准备金、法律限制、财务状况、资本要求以及Homology董事会认为相关的其他因素。
优先股
根据Homology重述的公司注册证书的条款,Homology的董事会有权在没有股东批准的情况下发行一个或多个系列的优先股。Homology的董事会有权决定每一系列优先股的权利、优先股、特权和限制,包括投票权、股息权、转换权、赎回权和清算优先股。
授权Homology的董事会发行优先股并确定其权利和优先股的目的是为了消除股东对特定发行进行投票的延迟。发行优先股,虽然为可能的收购、未来的融资和其他公司目的提供了灵活性,但可能会使第三方更难收购或阻止第三方寻求收购Homology的多数已发行有表决权股票。
特拉华州法律和同源公司注册证书及章程的反收购效力
特拉华州法律、Homology重述的公司注册证书及其修订和重述的章程中的一些条款可能会使以下交易变得更加困难:通过收购要约收购Homology;通过代理竞争或其他方式获得Homology;或罢免Homology的现任高级管理人员和董事。这些规定可能会使股东认为符合其最大利益或同类公司最大利益的交易更难完成,或可能阻止这些交易,包括规定支付高于其股票市价的溢价的交易。
以下概述了这些规定,旨在阻止强制收购做法和不充分的收购要约。这些规定还旨在鼓励寻求获得同源基因控制权的人首先与其董事会谈判。Homology认为,加强对其潜在能力的保护,使其能够与不友好或主动提出的收购或重组同源建议的提倡者进行谈判的好处超过了阻止这些建议的坏处,因为谈判这些建议可能会导致其条款的改善。
非指定优先股
在没有股东采取行动的情况下,Homology的董事会有能力发行最多1000万股非指定优先股,并有投票权或董事会指定的其他权利或优惠,这可能会阻碍任何改变对该公司控制权的尝试的成功。这些条款和其他条款可能具有推迟敌意收购或推迟控制或管理同源的变化的效果。
股东大会
Homology修订和重述的章程规定,股东特别会议只能由其董事长、首席执行官或总裁(在首席执行官缺席的情况下)或由董事会多数成员通过的决议召开。
预先通知股东提名和建议的要求
同源公司修订和重述的章程规定了关于向股东会议提交股东提案和提名董事候选人的预先通知程式,但董事会或董事会委员会或其指示作出的提名除外。
427
以书面同意取消股东诉讼
Homology重述的公司注册证书消除了股东在没有会议的情况下通过书面同意采取行动的权利。
交错的董事会
Homology的董事会分为三个级别。每一级别的董事任期为三年,每年由Homology的股东选举一个级别。这种选举和罢免董事的制度可能倾向于阻止第三方提出要约收购或以其他方式试图获得对同类公司的控制权,因为它通常会使股东更难取代大多数董事。
董事的免职
Homology重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定,在任何一系列优先股持有人的权利的限制下,其董事会成员不得被其股东免职,除非有任何理由,以及除法律要求的任何其他表决外,经At的持有人批准。至少有三分之二的人在有权在董事选举中投票的流通股的投票权。在符合任何系列优先股持有人权利的情况下,Homology董事会的任何空缺,包括因董事会扩大而产生的空缺,只能由其在任董事的多数投票填补,除非其董事会通过决议决定任何此类空缺或新设立的董事职位应由其股东填补。
无权累积投票权的股东
Homology重述的公司注册证书不允许股东在董事选举中累积投票权。因此,有权在任何董事选举中投票的同源公司普通股大多数流通股的持有人可以选举所有参加选举的董事,如果他们愿意的话,但其优先股持有人可能有权选举的任何董事除外。
特拉华州反收购法规
类似的规定受特拉华州《公司法总则》第203条的约束,该条款禁止被视为“有利害关系的股东”的人在这些人成为有利害关系的股东之日起三年内与特拉华州的一家上市公司进行“业务合并”,除非该业务合并或该人成为有利害关系的股东的交易已按规定的方式获得批准或另一种规定的例外情况适用。一般而言,“有利害关系的股东”是指拥有或在确定有利害关系的股东地位之前三年内拥有公司15%或更多有投票权股票的人。一般而言,“企业合并”包括合并、出售资产或股票或其他交易,从而为利益相关的股东带来经济利益。这一规定的存在可能对未经董事会事先批准的交易具有反收购效力。
论坛的选择
Homology的重述公司证书规定,除非它以书面形式同意另一个论坛,否则特拉华州衡平法院将是以下情况的唯一和独家论坛:(1)代表其提起的任何派生诉讼或诉讼;(2)任何声称其任何董事、高级管理人员、雇员或代理人对其或其股东违反受托责任或其他不当行为的诉讼;(3)根据特拉华州公司法或其重述的公司注册证书或修订和重述的章程的任何规定对其提出索赔的任何诉讼;或(4)采取任何行动
428
主张受内政原则管辖的主张。Homology重述的公司注册证书还规定,任何购买或以其他方式获得其股本股份权益的个人或实体将被视为已通知并同意这一选择的法院条款。法院可能会裁定,如果在诉讼中或在其他方面受到质疑,Homology重述的公司证书中所包含的对法院条款的选择是不适用或不可执行的。
此外,Homology修订和重述的章程规定,除非在法律允许的最大范围内以书面形式同意选择替代法院,否则美利坚合众国联盟地区法院应是解决根据修订后的19证券法提出的任何申诉的独家论坛,任何购买或以其他方式收购或持有Homology的股本股份的个人或实体应被视为已注意到并同意选择法院条款。
约章条文的修订
上述任何条款的修订,除允许Homology的董事会发行优先股和禁止累积投票的条款外,都需要得到At的持有者的批准至少有三分之二的人在有权投票的股本流通股的投票权。
特拉华州法律、Homology重述的公司注册证书及其修订和重述的章程的规定可能会阻止其他公司尝试敌意收购,因此,它们还可能抑制Homology普通股的市场价格暂时波动,这种波动通常是由于实际或传言的敌意收购企图造成的。这些规定还可能起到防止同源公司董事会和管理层组成发生变化的作用。这些规定可能会使股东认为符合其最大利益的交易更难完成。
429
同系股本与Q32股本持有人权利比较
如果合并完成,根据合并协定的条款,Q32股东将获得同源普通股。紧接合并完成前,Homology的重新注册证书将被修订,以实施授权股份增加和反向股票拆分,如所附的修订证书的形式所述附录G致本委托书/招股说明书。此外,合并完成后,Homology的重新注册证书将被修改,将其公司名称改为“q32 Bio Inc.”。
Homology和Q32都是根据特拉华州的法律注册的。同系股东和Q32股东的权利一般由DGCL管辖。合并完成后,Q32股东将成为同源股东,他们的权利将受DGCL、修订和重新修订的同源章程和重新发布的同源公司注册证书管辖。
Q32股东根据Q32第二次修订及重订公司注册证书及附例所享有的现有权利,与合并后根据紧随合并完成后生效的同源公司注册证书及修订及重订附例而享有的同源股东权利之间的重大差异概述如下。以下摘要并不声称是完整的,并受DGCL及根据其条款须予修订的管治公司文书的整体规限及规限。您应仔细阅读整个档案和其他参考档案,包括管理公司文书,以便更全面地了解合并前作为同源股东或Q32股东与合并完成后成为同源股东之间的区别。
同源性 |
Q32 | |
组织文件 | ||
同源公司股东的权利受同源公司重新注册证书、同源公司修订和重新制定的章程和DGCL的管辖。 | Q32股东的权利受Q32‘S第二次修订及重新注册证书、Q32’S公司章程及大中华总公司的管辖。 | |
法定股本 | ||
Homology被授权发行两类股本,分别指定为“普通股”和“优先股”。Homology被授权发行的股票总数为2.1亿股,其中2亿股为普通股,每股面值0.0001美元,1000万股为优先股,每股面值0.0001美元。普通股的授权股数可由有权投票的同种股票的多数持有人投赞成票而增加或减少(但不得低于当时已发行的股数), 不论《香港海关条例》第242(B)(2)条的规定。同系优先股的授权股数可经多数股东的赞成票增加或减少(但不得低于当时已发行的股数)。 |
Q32获授权发行两类股本,分别指定为“普通股”及“优先股”。Q32获授权发行的股票总数为259,833,356股,其中普通股141,900,000股,每股面值0.0001美元;优先股117,933,356股,每股面值0.0001美元。Q32优先股的授权股数可由大多数优先股流通股的持有人投赞成票增加或减少(但不低于当时已发行的股数),或作为一个单一类别一起投票或同意已转换在某些情况下,(1)Q32‘S B系列优先股的授权股数只能通过以下方式增加或减少 |
430
同源性 |
Q32 | |
有权投票的同源股票,无论DGCL第242(B)(2)节的规定如何。 | B系列优先股过半数流通股持有人及(Ii)Q32‘S A系列优先股法定股数须经A系列优先股过半数流通股持有人表决通过方可增减。普通股法定股数可由所需票数及Q32‘S股本的大部分已发行股份持有人以书面或于会议上表决的赞成票增加或减少(但不得低于当时已发行股份的数目),而不论《大中华商业地产》第242(B)(2)节的规定。 | |
普通股 | ||
Homology的授权普通股由2亿股普通股组成。每一股同系普通股的持有人有权就在股东大会上表决的每一事项的适用记录日期所持有的每一此类股份享有一票投票权,但除非法律另有要求,否则同系普通股持有人无权就仅与一个或多个未完成的同系优先股系列的条款有关的同系公司注册证书的任何修正案投票,如果受影响系列的持有者有权单独或作为一个类别与一个或多个其他此类系列的持有者一起投票,根据同级公司重新颁发的注册证书或DGCL进行表决。 | Q32‘S法定普通股由141,900,000股普通股组成。
在股东大会上表决的每一事项的适用记录日期,每持有一股Q32普通股,每持有一股普通股有权投一票。 | |
优先股 | ||
Homology的授权优先股由10,000,000股优先股组成。目前没有同类优先股的流通股。 | Q32‘S授权优先股由117,933,356股优先股组成,其中(A)6,500,000股已被指定为“A1系列优先股”,全部已发行及流通;(B)47,628,788股已被指定为“A系列优先股”,全部已发行及已发行;(C)63,804,568股已被指定为“B系列优先股”,其中54,6,627股已发行及已发行。 | |
董事的人数及资格 | ||
同源公司董事会由一名或多名成员组成,董事人数由同源公司董事会决议不时确定。 | Q32董事会由一名或多名成员组成,董事人数不时由Q32董事会的决议决定。 |
431
同源性 |
Q32 | |
关于导演的。Homology董事会目前由6名成员组成。组成同源董事会的授权董事人数的减少不会缩短任何现任董事的任期。同源的董事不一定是同源的股东。 | 并经Q32所需股东的书面同意或表决。Q32董事会目前由8名成员组成。Q32董事会授权董事人数的减少不会缩短任何现任董事的任期。Q32的董事不必是Q32的股东。 | |
董事会结构;董事任期;董事选举 | ||
除任何系列同源优先股持有人分别投票选出的任何董事外,同源董事会分为三个类别,分别指定为第I类、第II类和第III类。根据同源董事会通过的一项或多项决议,将董事分配到每个类别。在任何一系列同源优先股持有人选举董事的权利的限制下,每一董事的任期将于当选董事的年度股东大会后的第三次股东年会之日届满;但最初被分配给第一类董事的每一名董事的任期将在同源公司重新注册证书生效后召开的同源公司第一次股东年会上届满;每一名最初被分配给第二类董事的董事的任期将在同源公司重新注册证书生效后举行的同源公司第二次股东年会上届满;而最初被分配为第三类的每个董事的任期应在同源公司的重新注册证书生效后举行的同源公司第三次年度股东大会上届满。每一位董事的任期将持续到其继任者当选和获得资格为止,并以其提前死亡、辞职或罢免为限。 | 作为单独类别的B系列优先股的股票登记持有人有权选举Q32董事会的两名董事,专门作为单独类别的A系列优先股的股份记录持有人有权选举Q32董事会的三名董事,唯一和作为单独类别的普通股股份记录持有人有权选举Q32董事会的一名董事董事。如优先股或普通股(视属何情况而定)的股份持有人未能选出足够数目的董事填补其有权选出董事的所有董事职位,则任何未获如此填补的董事职位将保持空缺,直至优先股或普通股(视属何情况而定)适用股份持有人推选一名人士填补该董事职位为止。普通股和任何其他类别或系列有投票权的股票(包括优先股)的记录持有人,唯一并作为一个单一类别在AS-AS转换为普通股基础的,有权选择Q32董事总数的余额。董事会成员在Q32董事会任职,直到他们的继任者被选举并获得资格,或者直到他们之前辞职或被免职。 | |
罢免董事 | ||
在任何系列同系优先股持有人权利的规限下,或除非大同集团另有规定,同系董事会或任何个别董事可被免职,但仅限于基于理由且须经至少two-thirds在流通股的投票权中,有权在董事选举中投票的同类股本。 | 在符合一个或多个系列Q32优先股持有人选举董事的特殊权利的情况下,或除非大中华商业交易所或经修订和重新修订的Q32第二次公司注册证书另有规定,有权在董事选举中投票的多数股份持有人可随时罢免Q32董事会或任何个人董事的职务,不论是否有理由,但条件是:(I)此项罢免须经有权指定适用董事的个人或团体的赞成票指示或批准 |
432
同源性 |
Q32 | |
董事,或(Ii)原先有权指定或批准有关董事的人士或团体不再有权指定或批准有关董事。 | ||
董事会空缺 | ||
在任何系列同源优先股持有人权利的规限下,同源董事会的任何空缺或新设立的董事职位将只能由在任董事(尽管不足法定人数)的多数投票填补,或由唯一剩余的董事投票填补,不会由股东填补,除非同源董事会通过决议决定任何此类空缺或新设立的董事职位将由股东填补。当选填补空缺的董事将任职至被选为该董事的班级的下一次选举为止,但条件是继任者的选举和资格,以及该董事早先去世、辞职或被免职。 | 任何董事在收到书面通知或通过电子方式发送至Q32后,可随时辞职。此辞职自S收到Q32‘时起生效,除非指定在其他时间或发生其他事件时生效。在受适用法律施加的任何限制及任何系列Q32优先股持有人权利的规限下,除非Q32董事会决议决定任何该等空缺或新设的董事职位将由股东填补,且除非适用法律另有规定,否则任何因辞职、罢免或其他原因而产生的空缺及因董事人数增加而新设的董事职位将只能由在任董事的多数票(即使不足法定人数)或由唯一剩余的董事填补,而非由股东填补。 | |
股东书面同意的行动 | ||
股东在任何年度或特别股东大会上要求或允许采取的任何行动,不得通过股东书面同意来代替会议。 | 股东可在根据Q32‘S附例召开的股东周年大会或特别大会上采取行动,或由有权就此投票的Q32股东的书面同意或电子传输采取行动。 | |
法定人数 | ||
除非法律、公司注册证书或公司修订及修订细则另有规定,持有已发行及已发行股本的多数投票权并有权投票、亲自出席、或透过远端通讯(如适用)或委派代表出席的股东,将构成所有股东会议的法定人数。如任何股东会议未有法定人数出席或派代表出席,则(A)会议主席或(B)有权就该会议投票、亲身出席或以远距离通讯(如适用)或委派代表出席的股东的过半数投票权,将有权不时将会议延期,直至有法定人数出席或由代表出席为止。在该延期会议上, | 除法律另有规定外,于每次股东大会上,Q32‘S第二次修订及重订公司注册证书或Q32’S附例,持有所有已发行、已发行及有权在会议上投票、亲身出席、远距离通讯(如适用)或委派代表出席的股份的多数股权持有人,将构成业务交易的法定人数。任何会议,不论是否有法定人数出席,均可不时以就该议题适当表决的过半数票而休会。 |
433
同源性 |
Q32 | |
如有法定人数出席或有代表出席,任何事务均可按原先注意到的情况在会议上处理。 | ||
股东特别会议 | ||
为任何目的或目的而召开的股东特别会议只能在任何时候由同源董事会、同源董事会主席、首席执行官或总裁(如无首席执行官)召开。董事会将决定召开特别会议的时间和地点(如果有的话)。其他任何人不得召开特别会议。 | 为任何目的或任何目的,股东特别会议可随时由首席执行官(如经选举)或总裁(如无首席执行官)或由董事会召开。召开会议的通知将说明会议的时间和地点、日期、时间和目的。其他任何人不得召开特别会议。在该特别会议上,只可考虑或处理特别会议通知所指明的目的。 | |
股东大会通知 | ||
所有股东大会的通知须以书面形式或以电子传输方式发出,通知须按法律及有关修订及重订的附例规定的方式发出,列明会议的地点(如有)、日期及时间,如属特别会议,则述明会议的目的或目的、决定有权在会议上投票的股东的记录日期(如该日期与有权获得会议通知的股东的记录日期不同),以及远端通讯方式(如有),借此股东及受委代表可被视为亲身出席任何该等会议并在会议上投票。除非适用法律另有要求,否则此类通知应在会议日期前不少于十(10)天或不超过六十(60)天发给有权在该会议上投票的每一名登记在册的股东。 | 所有股东会议的通知应以书面形式或以电子传输的方式按法律和Q32‘S附例规定的方式发出,说明会议的地点、日期和时间、可被视为股东和代理人出席会议并在会议上投票的远端通信手段(如有),以及在特别会议上的会议的目的。应由秘书(或Q32‘S章程或法律授权的其他人士)在大会召开前不少于十(10)天至不超过六十(60)天发给有权在会上投票的每名股东以及根据Q32’S第二次修订和重订公司注册证书或根据章程有权获得该通知的每名股东。 | |
股东建议书的提前通知要求 | ||
除供股东考虑的提名外,提名同源公司董事会成员及业务建议的人士只可在股东周年大会上作出(I)由同源公司董事会或其任何委员会或其任何委员会或在其指示下作出,或(Ii)由任何同源公司股东作出,而该股东在所提供的书面通知送交公司同源公司秘书时是登记在案的股东,而该公司秘书有权在会议上投票,并遵守同源公司经修订及重新修订的附例所载的通知程式。为免生疑问,前述第(Ii)款为股东作出董事提名及提交 | 提名须由股东考虑的Q32董事会成员的提名,只可于股东周年大会上作出:(I)根据Q32‘S有关该会议的通知,(Ii)由Q32董事会或按Q32董事会的指示作出,或(Iii)由在向Q32递交通知时已登记在册的任何Q32股东作出,该股东有权在大会上投票,并符合Q32’S附例所载的通知程式。 |
434
同源性 |
Q32 | |
其他事务(根据规则适当地列入公司股东大会通知和委托书的事项除外14a-8根据《交易法》)在年度股东大会之前。 | ||
修订重新签发的公司注册证书 | ||
持有者至少投赞成票two-thirds在已发行股本的投票权上,有权投票的同源公司将被要求修改同源公司重新注册证书的某些条款,包括罢免董事、书面同意的行动和论坛选择。
尽管Homology的重新注册证书、Homology的修订和重新注册的章程或任何法律条款可能允许较少的投票权或否决权,股东仍可根据DGCL第242节的规定投票修订Homology的重新注册证书。 |
B系列优先股至少过半数流通股持有人的赞成票,将需要作为一个单独类别一起投票,以修订Q32‘S第二次修订和重新发布的公司注册证书的某些条款,从而对B系列优先股产生不利影响。A系列优先股至少过半数流通股持有人的赞成票,将需要作为一个单独类别一起投票,以修订Q32‘S第二次修订和重新签署的公司注册证书的某些条款,从而对A系列优先股产生不利影响。持有A1系列优先股至少过半数流通股的持有人,作为一个单独类别一起投票,将需要修订Q32‘S第二次修订和重新签署的公司注册证书的某些条款,以对A1系列优先股产生不利影响。代表所需投票的持有人的赞成票将需要修订Q32‘S第二次修订和重新修订的公司证书,包括与增加法定股本和授权设立额外系列股本有关的条款。尽管Q32‘S二次修订及重发公司证书、Q32’S附例有任何其他规定,或任何法律条文可能容许少投一票或不投一票,股东仍可根据公司章程第242节投票表决修订Q32‘S二次修订及重发公司证书。 | |
附例的修订 | ||
持有者至少投赞成票two-thirds在流通股的表决权中,要求同源修改或废止同源的修订和重新制定的章程。Homology董事会还有权通过、修改或废除Homology的修订和重新修订的章程,并由授权的董事人数的多数批准。 | Q32的股东或者董事会可以修改、修改或者废止Q32‘S章程;但条件是:(A)董事会不得修改、修改或者废除Q32’S章程中依法需要股东采取行动的《S第二次公司注册证书》或者Q32‘S章程中的任何规定;(B)董事会不得修改、修改或者废除Q32’S的章程以及任何新的附例经董事会通过,可由董事会修改、修改或废除 |
435
同源性 |
Q32 | |
股东。代表所需票数的持有者投赞成票,需修改Q32‘S章程。B系列优先股至少过半数流通股持有人的赞成票将被要求作为一个单独类别一起投票,以修订Q32‘S附例的某些条款,从而对B系列优先股产生不利影响。A系列优先股至少过半数流通股持有人的赞成票将被要求作为一个单独类别一起投票,以修订Q32‘S附例的某些条款,从而对A系列优先股产生不利影响。持有A1系列优先股至少过半数流通股的持有人作为单独类别一起投票,将需要修订Q32‘S附例的某些条款,从而对A1系列优先股产生不利影响。 | ||
董事责任限制 | ||
根据适用法律,同系董事对金钱损害的责任已经并将在最大程度上消除。如果修改适用法律以授权公司采取行动,进一步取消或限制董事的个人责任,则董事的同种责任将在修订后的适用法律允许的最大程度上被取消或限制。 | 根据适用法律,Q32董事对金钱损害的责任已经并将在最大程度上消除。如果修改适用法律以授权公司采取行动,进一步取消或限制董事的个人责任,则董事对Q32的责任将在修订后的适用法律允许的最大程度上被取消或限制。 | |
赔偿 | ||
在适用法律允许的最大限度内,Homology被授权通过修订和重新制定的公司章程的规定、与该等代理人或其他人的协定、股东或无利害关系董事的投票或其他方式,向Homology的董事、高级管理人员和代理人(以及任何其他适用法律允许Homology提供赔偿的人)提供赔偿(和垫付费用),或以其他方式超过该适用法律允许的赔偿和垫付。如果修改适用法律以授权公司采取行动,进一步取消或限制董事的个人责任,则董事的同种责任将在如此修订的适用法律允许的最大程度上被取消或限制 | 在适用法律允许的最大范围内,Q32获授权透过Q32‘S细则的规定、与该等代理或其他人士的协定、股东或无利害关系董事的投票或其他方式,向Q32董事、高级职员及代理人(及适用法律允许Q32向其提供弥偿及垫支的任何其他人士)提供弥偿及垫付开支。如果修改适用法律以授权公司采取行动,进一步取消或限制董事的个人责任,则董事对Q32的责任将在修订后的适用法律允许的最大程度上被取消或限制。 | |
换股权 | ||
同源没有任何流通股的优先股。 | Q32‘S第二次修订和重申的公司注册证书规定,Q32的持有者优先 |
436
同源性 |
Q32 | |
股份公司有权按照Q32‘S第二次修订重订的公司注册证书的条款,随时按换算率将该等股份转换为普通股。此外,在公司承诺承销的公开发行中出售普通股完成时,如果该公开发行产生至少5000万美元的收益,或者在代表所需投票权的持有人的肯定选举中完成出售普通股时,所有已发行的优先股将转换为普通股,此类股票可能不会在32季度之前重新发行。 | ||
优先购买权 | ||
同源公司没有优先购买权。 | 依据经修订和重申的优先购买权和联合销售协定日期为2020年8月31日,或优先购买权协定,优先购买权协定的某些股东或关键持有人,希望转让Q32普通股的任何股份,必须首先向Q32提供购买该等股份的权利。在这种情况下,如果Q32没有选择全面行使其优先购买权,作为优先购买权协定一方的任何优先股持有人或Q32投资者拥有购买密钥持有人建议出售或转让的全部或任何部分Q32普通股的第二次拒绝权利。 | |
的权利联合销售 | ||
同源没有权利共同销售就位了。 | 根据优先购买权协定,每位Q32投资者有权与其他合作伙伴合作销售关于任何密钥持有人建议转让或出售的任何Q32普通股,而该等股份并非由Q32行使其优先购买权(如上所述)或任何Q32投资者行使其次级优先购买权(如上所述)先行购买的。 | |
优先购买权 | ||
同源股东没有先发制人权利。因此,如果发行更多的同源普通股,现有同源普通股的持有者将在大量已发行普通股中拥有比例较小的权益,如果他们不参与额外发行的话。 | 根据2020年8月31日的第二次修订和重新签署的投资者权利协定(IRA),如果Q32提议发行或出售新的股本证券,Q32应首先向特定的Q32优先股持有人或Q32投资者发售此类证券。然后,Q32投资者中的每一位都将有权在该新发行中购买相当于该Q32投资者在该发行之前的所有权权益比例的证券。 |
437
同源性 |
Q32 | |
对股东的分配 | ||
同源公司董事会可在任何例会或特别会议上依法宣布对同源公司股本的分红,但须符合同源公司重新颁发的公司注册证书和适用法律的规定。股息可以现金、财产或股本股份的形式支付,但须受公司注册证书和适用法律的规定的约束。 | Q32董事会可在任何例会或特别会议上依法宣布派发Q32股本股息,但须受Q32‘S第二次修订及重订公司注册证书及适用法律(如有)的规定所规限。股息可以现金、财产或股本形式支付,但须符合S修订重述的公司注册证书及适用法律的规定。Q32董事会可以确定一个记录日期,以确定Q32普通股持有人有权收到其所宣布的股息或分派的支付,该记录日期不得早于确定该记录日期的决议通过的日期,并且该记录日期不得早于该记录日期确定的支付日期的60天或10天。 | |
独家论坛 | ||
除非Homology书面同意选择替代论坛,否则特拉华州衡平法院将是以下情况的唯一和独家论坛:(I)任何代表Homology提起的派生诉讼或诉讼;(Ii)任何声称违反Homology任何董事、高管、员工或股东对Homology或Homology股东的受信责任的诉讼;(Iii)根据DGCL、Homology的重新注册证书或Homology的修订和恢复的章程的任何规定提出针对Homology的索赔的任何诉讼;或(Iv)主张对受内政原则管辖的同源性提出要求的任何诉讼。美国联盟地区法院将是解决任何根据证券法提出诉因的投诉的独家论坛。任何购买或以其他方式获得Homology股本股份权益的个人或实体将被视为已注意到并同意Homology重新注册证书的论坛选择条款。 | 除非Q32书面同意选择替代法院,否则特拉华州衡平法院将是以下案件的唯一及专属审裁处:(I)代表Q32提起的任何衍生诉讼或法律程序;(Ii)任何声称Q32的任何高管或其他雇员违反Q32或Q32‘S股东的受信责任的诉讼;(Iii)根据DGCL、Q32’S第二次修订和恢复的“公司注册证书”或Q32‘S附例的任何规定对Q32提出索赔的任何诉讼;或(Iv)声称针对Q32的任何诉讼受内部事务学说管辖。任何个人或实体购买或以其他方式获得Q32股本股份的任何权益,将被视为已知悉并已同意Q32‘S第二次修订和重新发布的注册证书的论坛选择条款。 | |
注册权 | ||
见「某些同源的关联人交易「在本委托书/招股说明书中。 | 根据《爱尔兰共和法》,作为爱尔兰共和军一方的某些q32优先股持有者拥有一定的登记权,包括要求q32提交登记声明的权利,即所谓的“要求”登记权,或要求q32以其他方式提交的登记声明涵盖其股票的权利,即所谓的“搭载”登记权。 |
438
同源性 |
Q32 | |
适用于股东的股票转让限制 | ||
Homology的股份可以按照法律和Homology修订和重述的章程规定的方式转让。 | Q32的股份可按照DGCL规定的方式转让。 |
439
同源的主要股东
下表列出了截至2023年11月30日同源普通股的实益拥有权的相关资讯,包括(I)根据同源关系已知实益拥有同源普通股流通股5%以上的每个人或关联人集团;(Ii)其每名董事;(Iii)其每名被提名的高管;以及(Iv)所有董事和高管作为一个集团。
每名股东实益拥有的股份数量由美国证券交易委员会发布的规则确定。根据这些规则,如果某人拥有或分享投票权或投资权,包括处置或指示处置该证券的权力,则该人被视为证券的“实益”拥有人。除以下注脚中指出的外,Homology认为,根据提供的资讯和提交给美国证券交易委员会的资讯,下表所列个人和实体对其实益拥有的所有普通股拥有唯一投票权和投资权,但须遵守任何适用的社区财产法。
实益拥有的股份百分比是根据截至2023年11月30日的58,017,412股已发行同源普通股计算的。一个人有权在2023年11月至2023年11月30日的60天内获得的同系普通股,在计算持有该权利的人的所有权百分比时被视为已发行股票,但在计算任何其他人的所有权百分比时不被视为已发行股票,但所有董事和高管作为一个集团的所有权百分比除外。除非另有说明,下表中每个股东的地址是C/O Homology Medicines,Inc.,One Patriots Park,Bedford,MA 01730。
实益拥有权 在此次发售之前 |
||||||||
受益所有人姓名 | Number | 百分 | ||||||
5%或更多股东 |
||||||||
与ARCH风险基金有关的实体(1) |
5,768,694 | 9.9 | % | |||||
TLS Beta Pte.有限公司(2) |
5,650,996 | 9.7 | % | |||||
辉瑞。(3) |
5,000,000 | 8.6 | % | |||||
与5am Ventures有关联的实体(4) |
4,535,919 | 7.8 | % | |||||
指定执行官和董事 |
||||||||
阿尔伯特·西莫耳(5) |
825,437 | 1.4 | % | |||||
W·布拉德福德·史密斯(6) |
643,510 | 1.1 | % | |||||
保罗·阿洛韦,博士(7) |
297,649 | * | ||||||
史蒂文·吉利斯博士(1)(8) |
5,869,434 | 10.1 | % | |||||
马修·R·帕特森(9) |
101,690 | * | ||||||
杰弗里·V·波尔顿(10) |
72,000 | * | ||||||
Alise S.Reicin万.D.(11) |
85,160 | * | ||||||
玛丽·蓟(12岁) |
100,740 | * | ||||||
亚瑟·O·齐亚纳波斯博士(13) |
2,137,479 | 3.6 | % | |||||
全体执行干事和董事(8人)(14人) |
8,729,103 | 14.4 | % |
* | 代表实益所有权低于1%。 |
(1) | 基于2020年2月13日提交给美国证券交易委员会的附表13G/A和同源公司的记录。包括ARCH Venture Fund ,L.P.持有的4,631,031股普通股(“ARCH Fund ”)和ARCH Venture Fund Overage,L.P.持有的1,137,663股普通股(“ARCH Fund Overage”)。ARCH基金的唯一普通合伙人为ARCH Venture Partners,L.P.(“ARCH合伙人”),彼可被视为实益拥有ARCH基金持有的股份。ARCH合伙人及ARCH Fund Overage的唯一普通合伙人为ARCH Venture Partners,LLC(“ARCH LLC”),该公司对ARCH基金及ARCH Fund Overage各自持有的普通股股份拥有投票权及处分权。ARCH Partners 和ARCH LLC否认对该等股份的实益所有权,但其中的任何金钱利益除外。Arch LLC的董事总经理是基思·L·克兰德尔、克林顿·拜比和啰伯特·纳尔逊,他们可以被认为对 |
440
ARCH基金和ARCH基金持有的普通股超额。克兰德尔先生、拜比先生和纳尔逊先生否认对该等股份的实益所有权,但涉及任何金钱利益者除外。我们的董事之一Steven Gillis万博士是ARCH Venture Partners的董事执行董事。董事拥有ARCH Partners的权益,但对ARCH基金持有的股份并无投票权或投资控制权,并否认对该等股份的实益所有权,但其中的任何金钱利益除外。Arch Fund 和Arch Fund Overage的地址是希金斯西路8755号,Suit1025,Chicago,Illinois 60631。 |
(2) | 根据2022年2月14日提交给美国证券交易委员会的附表13G/A,淡马锡控股(私人)有限公司、富勒顿管理私人有限公司和淡马锡生命科学私人有限公司分别对5,650,996股普通股分享投票权和处分权,V-Sciences Investments私人有限公司对3,055,703股普通股分享投票权和处分权,以及TLS Beta Pte。股份有限公司对2,595,293股普通股拥有共同投票权和处分权。淡马锡控股(私人)有限公司、富勒顿管理私人有限公司、淡马锡生命科学私人有限公司、V-Science投资私人有限公司和TLS Beta私人有限公司。有限公司位于亿乌节路600号#06-182号楼,中庭@果园,新加坡2381。 |
(3) | 根据2020年11月19日提交给美国证券交易委员会的时间表13G,辉瑞公司对所有500万股票拥有唯一投票权和处置权。辉瑞公司的地址是纽约东42街235号,邮编:10017。 |
(4) | 基于2021年2月16日提交给美国证券交易委员会的附表13G/A和同源公司的记录。包括4,354,484股由5am Ventures IV,L.P.(“Ventures IV”)持有的普通股,关于哪些Ventures IV拥有投票权和处置权,以及截至凌晨5点持有的181,435股普通股共同投资者IV,L.P.(“共同投资者”IV“),至于哪一个共同投资者IV拥有共同的投票权和处分权。5AM Partners IV,LLC(“Partners IV”)是Ventures IV和共同投资者IV.约翰·迪克曼博士、安德鲁·J·施瓦布博士和约翰·斯科特·罗克拉奇博士是合伙公司IV的管理成员,并与合伙公司IV一起,对Ventures IV和共同投资者我们的董事之一Kush M.Parmar万.D.,Ph.D.是Ventures IV的附属公司。第四合伙人、迪克曼博士、施瓦布先生和啰克拉奇博士均否认实益拥有此类股份,但其或他们在其中的经常性权益除外。与5AM Ventures有关联的所有实体的地址是加利福尼亚州旧金山第二街501Second Street,Suite350,CA 94107。 |
(5) | 包括购买西莫耳博士在2023年11月30日起60天内可以立即行使的1,333股普通股的期权,以及将在2023年11月30日起60天内授予的5545股限制性股票单位的期权。 |
(6) | 包括购买609,861股普通股的期权,史密斯先生将在2023年11月30日起60天内立即行使的普通股,以及将在2023年11月30日起60天内授予的3,087股限制性股票单位。 |
(7) | 包括购买262,333股普通股的期权,这些普通股现在或将立即由阿洛韦博士在2023年11月30日后60天内行使,以及18,610股限制性股票单位,将在2023年11月30日后60天内授予。 |
(8) | 包括购买100,740股普通股的选择权,这些普通股现在或将立即由马丁·吉利斯博士在2023年11月30日后的60天内行使。 |
(9) | 包括购买101,690股普通股的期权,这些普通股现在或将立即由帕特森先生在2023年11月30日起60天内行使。 |
(10) | 包括购买72,000股普通股的期权,这些普通股现在或将立即由布尔顿先生在2023年11月30日至30日的60天内行使。 |
(11) | 包括购买85,160股普通股的期权,这些普通股现在或将立即由Reicin博士在2023年11月30日至30日的60天内行使。 |
(12) | 包括购买100,740股普通股的期权,这些普通股现在或将立即可由托斯勒女士在2023年11月30日至30日的60天内行使。 |
(13) | 包括购买1,995,6股普通股的选择权,这些普通股现在或将在2023年11月30日后60天内由Tzianabos博士立即行使,以及33,420股限制性股票单位将在2023年11月30日后60天内授予。 |
(14) | 包括购买2,769,972股普通股的期权,这些普通股在2023年11月30日后60天内立即可行使,以及56,270股限制性股票单位将在2023年11月30日后60天内授予。 |
441
Q32的主要股东
下表和随附的注脚列出了截至2023年11月30日Q32普通股的实益所有权的某些资讯:
• | Q32‘S导演各一位; |
• | Q32的S每个人都被任命为高管; |
• | Q32‘S所有董事和高管作为一个团体;以及 |
• | 实益拥有Q32‘S普通股流通股5%以上的每一人或一组关联人士。 |
Q32已根据美国证券交易委员会的规则确定实益所有权,该资讯不一定表明实益所有权用于任何其他目的。除以下注脚所示外,Q32认为,根据向其提供的资讯,下表所列个人和实体对其实益拥有的所有普通股拥有独家投票权和独家投资权,但须遵守适用的社区财产法。
合并完成前的实益所有权基于截至2023年11月30日已发行的Q32普通股116,092,7股,在实施将Q32‘S优先股的所有流通股(包括可转换为377,9股Q32普通股的认股权证)转换为总计109,196,314股Q32普通股后,不影响于预关闭可转换票据的融资或转换。
在计算一个人实益拥有的普通股股份数量和该人的所有权百分比时,q32被视为已发行的所有普通股,但受该个人或实体持有的、目前可行使或将在2023年11月30日起60天内可行使的期权的限制。然而,在计算任何其他人的所有权百分比时,Q32并未将这些股票视为流通股。除非另有说明,下表中列出的每个受益人的地址是c/o q32,Bio Inc.,830温特街,沃尔瑟姆,马萨诸塞州02451。
实益拥有权 在合并之前 |
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受益所有人姓名 | Number | 百分 | ||||||
5%或更大股东: |
||||||||
OrbiMed Private Investments VII,LP(1) |
30,672,408 | 26.42 | % | |||||
与Atlas Venture有关联的实体(2) |
28,482,180 | 24.53 | % | |||||
阿宾沃斯生物风险投资公司VII LP(3) |
15,013,216 | 12.93 | % | |||||
Acorn Bioventures,LP(4) |
10,937,926 | 9.42 | % | |||||
奥塞奇大学合作伙伴III,LP(5) |
7,291,951 | 6.28 | % | |||||
百时美施贵宝公司(6) |
6,628.788 | 5.71 | % | |||||
董事和指定执行官: |
||||||||
Jason A.坎帕尼亚(7) |
1,451,020 | 1.14 | % | |||||
朱迪·莫里森(8) |
2,002,346 | 1.70 | % | |||||
麦可·布罗克森(9) |
2,745,541 | 2.36 | % | |||||
亚当·卡特勒(10) |
1,098,820 | * | ||||||
比尔·伦德伯格(11) |
241,875 | * | ||||||
凯萨琳·拉波特(12) |
274,812 | * | ||||||
马克·伊维基(13) |
660,731 | * | ||||||
杰森·蓬瓦尼 |
— | — | ||||||
大卫·格雷泽尔(14) |
28,482,180 | 24.53 | % | |||||
艾萨克·曼克 |
— | — | ||||||
徐迪勇(15) |
|
30,672,408 |
|
26.42 | % | |||
所有高管和董事作为一个群体(11人)(16) |
41,854,605 | 36.05 | % |
442
* | 代表实益所有权低于1%。 |
(1) | 包括(I)约17,000,000股由OrbiMed Private Investments VII、LP或OPI VII持有的q32系列A优先股转换后可发行的q32普通股,以及(Ii)约13,672,408股由OPI VII持有的q32系列B优先股转换后可发行的q32普通股。OrbiMed Capital VII LLC或GP VII是OPI VII的普通合伙人。OrbiMed Advisors LLC或OrbiMed Advisors是GP VII的管理成员。根据这种关系,GP VII和OrbiMed Advisors可能被视为对该等股份拥有实益所有权。OrbiMed Advisors通过一个管理委员会行使投资和投票权,该管理委员会由卡尔·L·戈登、斯文·H·博罗和W·C·卡特·尼尔组成。徐迪勇,Q32‘S董事会成员,OrbiMed Advisors员工。OrbiMed实体的地址是C/o OrbiMed Advisors LLC,地址是纽约列克星敦大道601号,纽约54楼,NY 10022。 |
(2) | 包括(I)由Atlas Venture Fund X,L.P.或Atlas Venture X持有的800,000股Q32普通股,(Ii)5,200,000股由Atlas X持有的Q32系列A1优先股转换后可发行的Q32普通股,(Iii)12,000,000股由Atlas X持有的Q32系列A优先股转换后可发行的Q32普通股,及(Iv)由Atlas Venture Opportunity Fund I,L.P.或Atlas Opportunity I持有的Q32系列B优先股转换后可发行的10,482,180股Q32普通股。或AVA X,AVA X的普通合伙人是Atlas Ventures Associates X,LLC或AVA X LLC。Atlas Opportunity I的普通合伙人是Atlas Venture Associates Opportunity I,L.P.或AVAO I,AVAO I的普通合伙人是Atlas Venture Associates Opportunity I,LLC或AVAO I LLC。David·格雷泽是AVA X LLC和AVAO I LLC的成员,也是Q32‘S董事会的成员。AVA X、AVA X LLC、AVAO I、AVAO I LLC及先生均可被视为实益拥有Atlas X及Atlas Opportunity I持有的股份,但AVA X、Ava X LLC、AVAO I、AVAO I LLC及先生均明确表示不实益拥有Atlas X及Atlas Opportunity I所拥有的证券,但其在其中的金钱权益(如有)除外。Atlas X、Ava X、Ava X LLC、Atlas Venture Opportunity I、AVAO I和Avao I LLC的地址是马萨诸塞州剑桥市02139号8楼300 Technology Sq.。 |
(3) | 包括(I)10,000,000股由Abingworth Bioenture VII LP(ABV VII)持有的Q32系列A优先股转换后可发行的Q32普通股,以及(Ii)5,013,216股ABV VII持有的Q32系列B优先股转换后可发行的Q32普通股。凯雷集团是在纳斯达克上市的上市实体,是凯雷控股I GP Inc.的唯一股东,凯雷控股I GP Sub L.L.C.是凯雷控股I GP Sub L.L.C.的普通合伙人,就本文所述证券而言,是CG附属公司的管理成员,后者是TC Group,L.L.C.的管理成员,后者是Carlyle Investment Management,L.L.C.的管理成员,后者是Carlyle Genesis UK LLC的唯一成员。Carlyle Genesis UK LLC是Abingworth LLP的主要成员。ABV VII已将ABV VII记录持有的证券的所有投资和处置权委托给Abingworth LLP。因此,上述每个实体可能被视为分享ABV VII记录持有的证券的实益所有权,但每个实体都放弃这种实益所有权。关于ABV VII所持证券的投票和投资决定由Abingworth LLP的一个投资委员会做出,该委员会由蒂莫西·海恩斯、库尔特·冯·埃姆斯特、巴厘·穆拉里达尔和安德鲁·辛克莱组成。投资委员会的每一位成员都否认对ABV VII实益持有的证券拥有实益所有权。每个凯雷实体的地址是c/o The Carlyle Group,1001 Pennsylvania Ave。华盛顿特区,南220套房,邮编20004-2505.Abingworth LLP和ABV VII的地址分别是c/o Abingworth LLP,38 Jermyn Street,England SW1Y 6DN. |
(4) | 由10,937,926股Q32普通股组成,在转换橡子生物风险投资公司或橡子持有的Q32系列B优先股后可发行。橡子资本顾问公司是橡子资本顾问公司的普通合伙人。艾萨克·曼克是橡子咨询公司的普通合伙人,也是Q32‘S的董事会成员。橡子和橡子资本顾问公司的地址是列克星敦大道410Lexington Ave,Suite2626,New York,NY 10170。 |
(5) | 由7,291,951股Q32普通股组成,在转换由Osage University Partners III、LP或Osage持有的Q32 Series B优先股后可发行。奥萨奇的普通合伙人是奥萨奇大学 |
443
GP III,LLC(“OUP GP III”)。罗伯特·阿德尔森、威廉·哈林顿和梅克·辛格(“OUP经理”)是OUP GP III的经理。OUP GP III和每名OUP经理可能被视为分享对OUP III所持股份的投票权、投资权和处分权,因此可能被视为对该等证券拥有实益所有权。OUP GP III和每一位OUP经理放弃对OUP III持有的证券的实益所有权,但他们各自在其中的金钱利益除外。Osage University Partners III,L.P.的主要业务办公室的地址是宾夕法尼亚州巴拉辛维德纪念碑路50号201室,邮编:19004。 |
(6) | 由6,628,788股Q32普通股组成,转换为百时美施贵宝公司(BMS)持有的Q32系列A优先股后可发行。BMS的地址是206号公路和新泽西州普林斯顿省道,邮编:08543-4000. |
(7) | 包括1,451,020股Q32普通股标的期权,可在2023年11月30日起60天内行使或将可行使。 |
(8) | 由2,002,346股Q32普通股基础期权组成,这些期权可以或将在2023年11月30日起60天内可行使。 |
(9) | 由2,745,541股Q32普通股标的期权组成,这些期权可以或将在2023年11月30日起60天内可行使。布洛克森先生于2022年9月30日从Q32分离。 |
(10) | 由1,098,820股Q32普通股基础期权组成,这些期权可以或将在2023年11月30日起60天内可行使。卡特勒于2023年10月辞去Q32‘S首席财务官一职。 |
(11) | 包括(I)约25,000股由Lundberg先生持有的Q32普通股,及(Ii)216,875股可于或将于2023年11月30日起60天内行使的Q32普通股相关期权。 |
(12) | 包括(I)由凯瑟琳·D·拉波特可撤销信托或LaPorte信托持有的113,124股Q32普通股,以及(Ii)161,688股可在2023年11月30日起60天内可行使或将成为可行使的Q32普通股标的期权。LaPorte信托基金的地址是C/o凯瑟琳和D.LaPorte 30 Quail Ct.,加利福尼亚州波托拉谷94028。 |
(13) | 由660,731股Q32普通股标的期权组成,这些期权可以或将在2023年11月30日起60天内可行使。 |
(14) | 包括(I)由Atlas Venture Fund X,L.P.或Atlas Venture X持有的800,000股Q32普通股;(Ii)5,200,000股由Atlas X持有的Q32系列A1优先股转换后可发行的Q32普通股;(Iii)12,000,000股由Atlas X持有的Q32系列A优先股转换后可发行的Q32普通股;及(Iv)10,482,180股由Atlas Venture Opportunity Fund I,L.P.或Atlas Opportunity I持有的Q32系列B优先股转换后可发行的Q32普通股。或AVA X,AVA X的普通合伙人是Atlas Ventures Associates X,LLC或AVA X LLC。Atlas Opportunity I的普通合伙人是Atlas Venture Associates Opportunity I,L.P.或AVAO I,AVAO I的普通合伙人是Atlas Venture Associates Opportunity I,LLC或AVAO I LLC。David·格雷泽是AVA X LLC和AVAO I LLC的成员,也是Q32‘S董事会的成员。AVA X、AVA X LLC、AVAO I、AVAO I LLC及先生均可被视为实益拥有Atlas X及Atlas Opportunity I持有的股份,但AVA X、Ava X LLC、AVAO I LLC、AVAO I LLC及Grayzel先生各自明确放弃对Atlas X及Atlas Opportunity I所拥有证券的实益拥有权,惟其于其中的金钱权益(如有)除外。Atlas X、Ava X、Ava X LLC、Atlas Venture Opportunity I、AVAO I和Avao I LLC的地址是马萨诸塞州剑桥市02139号8楼300 Technology Sq.。 |
(15) | 包括(I)约17,000,000股由OrbiMed Private Investments VII、LP或OPI VII持有的q32系列A优先股转换后可发行的q32普通股,以及(Ii)约13,672,408股由OPI VII持有的q32系列B优先股转换后可发行的q32普通股。OrbiMed Capital VII LLC或GP VII是OPI VII的普通合伙人。OrbiMed Advisors LLC或OrbiMed Advisors是GP VII的管理成员。根据这种关系,GP VII和OrbiMed Advisors可被视为对该等股份拥有实益所有权。OrbiMed Advisors通过由卡尔·L·戈登、斯文·H·博罗和W·卡特·尼尔组成的管理委员会行使投资和投票权。徐迪勇,Q32‘S董事会成员,OrbiMed Advisors员工。每一个 |
444
博士Gordon和Borho先生、Neild先生和Xu先生放弃OPI VII所持股份的受益所有权。 |
OrbiMed实体的地址为OrbiMed Advisors LLC,601 Lexington Avenue,54 th Floor,New York,NY 10022。 |
(16) | 包括(i)1,693,680股Q32普通股,(ii)转换Q32系列A1优先股后可发行的5,200,000股Q32普通股,(iii)转换Q32系列A优先股后可发行的29,000,000股Q32普通股,(iv)24,154股,转换Q32系列b优先股后可发行的588股Q32普通股,和(v)可行使或将在2023年11月30日起60天内行使的5,960,925股Q32普通股基础期权。 |
445
合并后公司的主要股东
除特别注明外,本委托书/招股说明书所载下列资料及所有其他资料并不使建议的反向股票分拆生效。
下表列出了合并完成后立即对合并后公司普通股的实益所有权的某些资讯,假设合并完成发生在2023年11月30日:根据Homology和Q32的预期,每位股东将成为合并后公司已发行普通股的实益所有者超过5%,每个人预计将成为合并后公司的一名指定高管,每个人预计将成为合并后公司的董事成员,以及合并后公司的所有预期董事和高管作为一个群体。
受益所有权是根据美国证券交易委员会的规则确定的,一般包括对证券的投票权或投资权。根据这些规则,受益所有权包括个人或实体对证券拥有独家或共享投票权或投资权的任何股份,以及个人或实体有权在2023年11月30日行使股票期权或其他权利后60天内获得的任何普通股。就计算该等人士的拥有权百分比而言,该等股份被视为已发行及由持有该等购股权的人士实益拥有,但就计算任何其他人士的拥有权百分比而言,该等股份并不被视为已发行股份。除非注脚注明,并在适用的情况下遵守共同体财产法,否则Homology和Q32根据向其提供的资讯认为,下表所列个人和实体对其实益拥有的所有普通股拥有唯一投票权和投资权。
下表列出了基于合并完成后预计将发行的合并后公司216,617,668股普通股的适用百分比所有权,在实施预关闭融资及于建议的反向股票分拆生效前。实益拥有的股份数量包括每个人有权在60天内获得的普通股,包括在行使股票期权和授予限制性股票单位时。在计算合并后公司普通股中预期由上述个人拥有的流通股百分比时,这些股票期权和限制性股票单位应被视为已发行,但在计算合并后组织普通股中预期由任何其他人拥有的流通股百分比时,这些股票期权和限制性股票单位不应被视为已发行。
紧随合并后,于紧接合并前的同源证券持有人预期将拥有合并后公司约25%的流通股,包括在预关闭与可换股票据相关的融资及转换股份,预计将拥有合并后公司约75%的流通股以及在预关闭融资预计将占合并后公司股本流通股的约13%,这取决于某些假设,包括但不限于,合并完成日Homology的净现金相当于6,000万美元,以及Q32发行约4,200万美元的Q32普通股预关闭融资。下表假设,根据合并协定签署日期(即2023年11月16日),同源公司和Q32‘S的市值,在实施建议的反向股票分拆之前,交换比率估计相当于约0.8800股同源公司普通股。估计汇率比率是在2023年11月16日完全摊薄的基础上得出的,使用的Q32规定价值约为237.0美元(包括预关闭融资)和约8000万美元的同源性。
446
实益拥有权 合并后 |
||||||||
受益所有人姓名 | Number | 百分 | ||||||
5%或更大股东: |
||||||||
OrbiMed Private Investments VII,LP(1) |
41,158,176 | 19.00 | % | |||||
与Atlas Venture有关联的实体(2) |
38,219,189 | 17.64 | % | |||||
阿宾沃斯生物风险投资公司VII LP(3) |
20,145,582 | 9.30 | % | |||||
Acorn Bioventures,LP(4) |
14,677,201 | 6.78 | % | |||||
百时美施贵宝公司(5) |
13,785,357 | 6.36 | % | |||||
董事和指定执行官: |
||||||||
贾森·A·坎帕尼亚(6) |
1,176,394 | * | ||||||
朱迪·莫里森(7) |
1,762,064 | * | ||||||
玛丽·蓟(8) |
100,740 | * | ||||||
亚瑟·齐亚纳波斯(9) |
2,137,479 | * | ||||||
谢莉亚·M·维奥莱特(10) |
1,802,074 | * | ||||||
全体高管和董事为一组(*)(11) |
% |
* | 代表实益所有权低于1%。 |
(1) | 由OrbiMed Private Investments VII,LP或OPI VII持有的合并后公司普通股41,158,176股组成。OrbiMed Capital VII LLC(或称GP VII)是OPI VII的普通合伙人。OrbiMed Advisors LLC或OrbiMed Advisors是GP VII的管理成员。根据这种关系,GP VII和OrbiMed Advisors可能被视为对这些股份拥有实益所有权。OrbiMed Advisors通过由卡尔·L·戈登、斯文·H·博罗和W·卡特·尼尔组成的管理委员会行使投资和投票权。徐迪勇,Q32‘S董事会成员,OrbiMed Advisors员工。戈登博士以及博罗、尼尔和徐先生均否认对OPI VII所持股份的实益所有权。OrbiMed实体的地址是C/o OrbiMed Advisors LLC,地址是纽约列克星敦大道601号,54 Floth,New York,NY 10022。 |
(2) | 包括(I)由Atlas Venture Fund,L.P.或Atlas X持有的合并后公司普通股15,840,288股,(Ii)由Atlas Venture Opportunity Fund I,L.P.或Atlas Opportunity I持有的合并后公司普通股9,224,486股,以及(Iii)由Atlas Venture Opportunity Fund II或Atlas Opportunity II持有的合并后公司普通股13,154,415股。Atlas X的普通合伙人是Atlas Venture Associates X,L.P.或Ava X,Ava X的普通合伙人是Atlas Ventures Associates X,LLC或者AVA X LLC。Atlas Opportunity I的普通合伙人是Atlas Venture Associates Opportunity I,L.P.或AVAO I,AVAO I的普通合伙人是Atlas Venture Associates Opportunity I,LLC或AVAO I LLC。Atlas Opportunity II的普通合伙人是Atlas Venture Associates Opportunity II,L.P.或AVAO II,AVAO II的普通合伙人是Atlas Venture Associates Opportunity II,LLC或AVAO II LLC。David·格雷泽尔是AVA X LLC、AVAO I LLC和AVAO II LLC的成员,也是Q32‘S董事会的成员。AVA X、AVA X LLC、AVAO I、AVAO I LLC、AVAO II、AVAO II LLC和先生可能被视为实益拥有Atlas X、Atlas Opportunity I和Atlas Opportunity II持有的股份。Ava X、Ava X LLC、AVAO I、AVAO I LLC、AVAO II LLC、AVAO II LLC和先生Grayzel明确否认对Atlas X、Atlas Opportunity I和Atlas Opportunity II拥有的证券的实益所有权,但其在其中的金钱利益(如果有)除外。Atlas X,Ava X,Ava X LLC,Atlas Opportunity I,AVAO I,AVAO I LLC,Atlas Opportunity II,AVAO II,AVao II LLC的地址是:马萨诸塞州剑桥市8楼300 Technology Sq.,邮编:02139。 |
(3) | 由Abingworth BioVentures VII LP或ABV VII持有的合并后公司普通股20,145,582股组成。凯雷集团是在纳斯达克上市的上市实体,是凯雷控股I GP Inc.的唯一股东,凯雷控股I GP子有限公司是凯雷控股I GP Sub L.L.C.的唯一成员,凯雷控股I GP Sub L.L.C.是凯雷控股有限公司的普通合伙人,就本文所述的证券而言, |
447
是CG附属公司的管理成员,后者是TC Group,L.L.C.的管理成员,后者是Carlyle Investment Management,L.L.C.的管理成员,后者是Carlyle Genesis UK LLC的唯一成员。Carlyle Genesis UK LLC是Abingworth LLP的主要成员。ABV VII已将ABV VII记录持有的证券的所有投资和处置权委托给Abingworth LLP。因此,上述每个实体可能被视为分享ABV VII记录持有的证券的实益所有权,但每个实体都放弃这种实益所有权。关于ABV VII所持证券的投票和投资决定由Abingworth LLP的一个投资委员会做出,该委员会由蒂莫西·海恩斯、库尔特·冯·埃姆斯特、巴厘·穆拉里达尔和安德鲁·辛克莱组成。投资委员会的每一名成员均放弃对ABV VII实益持有的证券的实益所有权。 |
(4) | 由14,677,201股合并后的公司普通股组成,由橡子生物风险投资公司或橡子生物风险投资公司持有。橡子资本顾问公司是橡子资本顾问公司的普通合伙人。艾萨克·曼克是橡子咨询公司的普通合伙人,也是Q32‘S的董事会成员。橡子和橡子资本顾问公司的地址是列克星敦大道410Lexington Ave,Suite2626,New York,NY 10170。 |
(5) | 由百时美施贵宝公司(BMS)持有的合并后公司普通股中的13,785,357股组成。BMS的地址是新泽西州普林斯顿206号公路和省道,邮编:08543-4000. |
(6) | 由1,176,394股合并后的公司普通股标的期权组成,这些期权可以或将在2023年11月30日起60天内可行使。 |
(7) | 由1,762,0股合并后公司的普通股标的期权组成,这些期权可以或将在2023年11月30日起60天内可行使。 |
(8) | 由100,740股合并后的公司普通股标的期权组成,这些期权可以或将在2023年11月30日起60天内可行使。 |
(9) | 包括(I)可在2023年11月30日起60天内可行使或将可行使的合并后公司普通股标的期权1,995,6股,以及(I)将于2023年11月30日起60日内归属的合并后公司普通股标的限制性股票单位的33,420股。 |
(10) | 包括(I)由Violette Holdings LLC或Violette Holdings持有的合并后公司普通股约6,8股,以及(Ii)合并后公司可行使或将在2023年11月30日起60天内行使的普通股标的期权1,137,185股。维奥莱特控股公司的地址是马萨诸塞州列克星敦西蒙德斯路91号谢利亚·维奥莱特c/o,邮编:02420。 |
(11) | 包括(I)购买合并后公司普通股的股份,以及(Ii)购买合并后公司普通股标的期权的股份,这些股份可于2023年11月30日起60天内行使或将可行使。 |
448
法律事项
Latham&Watkins LLP将传递本委托书/招股说明书提供的同源普通股的有效性。
专家
本委托书/招股说明书中包含的Homology Medicines,Inc.截至2022年12月31日和2021年12月31日的财务报表以及截至2022年12月31日的两个年度的财务报表已由独立注册公共会计师事务所德勤会计师事务所审计,正如其报告中所述。鉴于这些公司作为会计和审计专家的权威,这些财务报表是根据这些公司的报告列入的。
Q32 Bio,Inc.在2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的合并财务报表,以及截至2022年12月31日的两个年度的每一年的合并财务报表,包括在本招股说明书和注册报表中引用并作为其一部分的Homology Medicines,Inc.委托书中包含的合并财务报表已由独立注册会计师事务所安永有限责任公司审计,如本报告其他部分所述(其中包含一个解释性段落,描述令人对本公司作为持续经营企业的能力产生重大怀疑的条件,如合并财务报表附注1所述)。幷包括在依赖该公司作为会计和审计专家的权威所提供的报告中。
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您可以在哪里找到更多信息
同源证券须遵守《交易法》的资讯要求,并据此以电子方式向美国证券交易委员会提交年度、季度和当前报告、委托书和其他资讯,美国证券交易委员会维护一个网站,其中包含同源集团的备案档案以及报告、委托书和资讯声明,以及其他资讯发布者以电子方式向美国证券交易委员会提交的档案(www.sec.gov)。
Homology还可在其网站www.homologyMedicines.com上或通过其网站免费获取其年度报告表格10-K, 表季报 10-Q, 当前形式报告 8-K并在同源公司以电子方式将此类材料归档或以其他方式向美国证券交易委员会提供此类材料后,在合理可行的范围内尽快对根据交易所法案第13(A)或15(D)节提交或提供的报告进行修订。美国证券交易委员会和同源的网站地址为非活跃文字参考,除非通过引用明确并入本委托书/招股说明书,否则有关这些网站的资讯不属于本委托书/招股说明书的一部分。
同源已向美国证券交易委员会提交了一份注册声明表格S-4,本委托书/招股说明书是其中的一部分,根据证券法,登记将在合并中向Q32股东发行的同源普通股的股份。登记声明,包括所附附件、展品和附表,包含有关同源和同源普通股的其他相关资讯。本委托书/招股说明书并不包含注册说明书中所列的全部资讯,因为根据美国证券交易委员会的规则和规定,注册说明书的某些部分被遗漏了。
Homology提供了本委托书/招股说明书中包含的与同源性有关的所有资讯,而q32提供了本委托书/招股说明书中包含的与q32有关的所有资讯。
如果您想向Homology或Q32请求文件,请通过以下地址以书面或电话向Homology或Q32发送请求:
Homology Medicines,Inc. 爱国者公园一号 贝德福德,MA 01730 (781) 327-2633 收件人:公司秘书 电子邮件:IR@homologymedicines.com |
Q32生物公司 冬季街830号 沃尔瑟姆,MA 02451 收件人:投资者关系 (781) 999-0232 电子邮件:IR@q32bio.com |
如果您是Homology股东,并且想要免费获得本委托书/招股说明书的额外复本,或者如果您对合并有疑问,包括对股票投票的程式,您应该联系Homology的代理律师Morrow Sodali,地址和电话号码:
莫罗·索达利有限责任公司
公园大道430号,14楼
纽约州纽约市,邮编:10022
银行和掮客电话:(203) 658-9400
股东拨打免费电话:(800) 662-5200
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其他事项
股东提案和董事提名
打算考虑将提案纳入同源公司的代理材料,以便根据规则在2024年举行的同源公司股东年会或2024年年会上提交的同源公司股东14a-8根据交易法,必须在2023年12月30日之前将提案以书面形式提交给Homology的秘书,地址为One Patriots Park,Bedford,MA 01730。
同源股东打算在Homology的2024年年会上提出建议,但不在其委托书中包括该建议,或提名一人当选为董事,必须遵守修订和重新调整的同源公司章程中提出的要求。经修订及重订的同源附例规定,除其他事项外,同源公司的秘书须收到股东的书面通知,表明其拟在不早于上一年股东周年大会周年纪念日前120天及不迟于前一年股东周年大会的第90天提出该建议或提名的意向。因此,Homology必须在不早于2024年2月15日但不迟于2024年3月16日收到2024年年会这样的提议或提名的通知。通知必须包含修订和重新修订的同源附例所要求的资讯。如果2024年年会的日期早于2024年6月14日之前30天或之后60天以上,则Homology的秘书必须在2024年年会前120天的营业结束前收到该书面通知,但不迟于2024年年会前第90天的营业结束日期,或(如果晚于)首次公开披露该会议日期的次日的第10天营业结束。美国证券交易委员会规则允许管理层在某些情况下,如果股东不遵守这一最后期限,以及在其他某些情况下,尽管股东遵守了这一最后期限,但仍有权投票表决代理人。除了满足修订和重新修订的同源公司章程的前述要求外,为了遵守通用代理规则(一旦生效),打算征集代理以支持除同源公司的被提名人以外的董事的同源公司股东必须提供通知,阐明规则所要求的资讯14a-19根据《交易法》。
对于任何不符合这些或其他适用要求的提案,Homology保留拒绝、排除违规或采取其他适当行动的权利。
Homology打算就Homology 2024年年度股东大会的委托书和白代理卡向美国证券交易委员会提交委托书和白代理卡。当美国证券交易委员会向美国证券交易委员会免费提交委托书时,股东可以从美国证券交易委员会的网站获得委托书(及其任何修改和补充)和其他档案,网址为www.sec.gov。
托管委托书/招股说明书
美国证券交易委员会规则允许公司和经纪人等仲介机构通过向两个或多个股东发送一份委托书或一份发给这些股东的通知,来满足对同一地址的两个或多个股东的委托书和通知的交付要求。这一过程通常被称为“持家”,通过节约自然资源,为公司节省成本并帮助环境。有些经纪人还使用家庭委托书材料,向共享同一地址的多个股东递交单一委托书或通知,除非收到受影响股东的相反指示。Homology同意应书面或口头请求,按要求迅速将通知或代理材料的单独副本交付给任何Homology股票持有人,该地址是这些档案的单一副本交付的共享地址。如果您希望收到这些文档的单独副本,或者如果您希望收到多个副本并希望收到这些文档的单个副本,请联系Broadbridge Financial Solutions,Inc.,网址为1-866-540-7095或以书面形式寄往纽约州埃奇伍德梅赛德斯路51号,住房部布罗德里奇,邮编:11717。
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12月31日, |
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资产 |
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易变现资产: |
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现金及现金等价物 |
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易变现资产总额 |
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权益法投资 |
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使用权 |
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受限制现金 |
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总资产 |
$ | $ | ||||||
|
|
|
|
|||||
负债和股东权益 |
||||||||
流动负债: |
||||||||
应付帐款 |
$ | $ | ||||||
应计费用和其他负债 |
||||||||
经营租赁负债 |
||||||||
递延收入 |
||||||||
|
|
|
|
|||||
流动负债总额 |
||||||||
非流动 负债: |
||||||||
经营租赁负债,扣除流动部分 |
||||||||
递延收入,扣除流动部分 |
||||||||
|
|
|
|
|||||
总负债 |
||||||||
|
|
|
|
|||||
股东权益: |
||||||||
优先股,美金 2022年和2021年12月31日; 2022年12月31日和2021年12月31日 |
||||||||
普通股,美金 2022年和2021年12月31日; 截至2022年和2021年12月31日已发行和发行的股份, 分别 |
||||||||
额外 实收 资本 |
||||||||
累计其他综合收益 |
( |
) | ( |
) | ||||
累计赤字 |
( |
) | ( |
) | ||||
|
|
|
|
|||||
股东权益总额 |
||||||||
|
|
|
|
|||||
负债和股东权益总额 |
$ | $ | ||||||
|
|
|
|
止年度 12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
协作收入 |
$ | $ | ||||||
运营费用: |
||||||||
研发 |
||||||||
一般及行政 |
||||||||
|
|
|
|
|||||
总运营支出 |
||||||||
|
|
|
|
|||||
经营亏损 |
( |
) | ( |
) | ||||
|
|
|
|
|||||
其他收入: |
||||||||
出售业务收益 |
||||||||
利息收入 |
||||||||
|
|
|
|
|||||
其他收入总额 |
||||||||
|
|
|
|
|||||
所得税前收入(损失) |
( |
) | ||||||
|
|
|
|
|||||
所得税拨备 |
( |
) | ||||||
权益法投资损失 |
( |
) | ||||||
|
|
|
|
|||||
净亏损 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | ||
|
|
|
|
|||||
每股净亏损-基本和稀释 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | ||
|
|
|
|
|||||
加权平均普通股表现出色-基本和稀释 |
||||||||
|
|
|
|
止年度 12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
净亏损 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | ||
其他综合收益(损失): |
||||||||
可供出售证券未实现收益(损失)变化,净额 |
( |
) | ( |
) | ||||
|
|
|
|
|||||
其他综合收益(损失)总额 |
( |
) | ( |
) | ||||
|
|
|
|
|||||
全面亏损 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | ||
|
|
|
|
普通股 $0.0001平价 |
额外 实收 |
积累 其他 全面 |
积累 |
总 股东 |
||||||||||||||||||||
股份 |
量 |
资本 |
收益(损失) |
赤字 |
股权 |
|||||||||||||||||||
2021年1月1日余额 |
$ | $ | $ | — | $ | ( |
) | |||||||||||||||||
发行普通股 后续 提供, 扣除折扣和发行成本 |
— | — | ||||||||||||||||||||||
普通股从 期权练习 |
— | — | — | |||||||||||||||||||||
发行普通股 期权练习 |
— | — | — | |||||||||||||||||||||
根据 员工股票购买计划 |
— | — | — | |||||||||||||||||||||
根据ATM发行普通股, 扣除折扣和发行成本 |
— | — | — | |||||||||||||||||||||
股票补偿 |
— | — | — | — | ||||||||||||||||||||
其他全面亏损 |
— | — | — | ( |
) | — | ( |
) | ||||||||||||||||
净亏损 |
— | — | — | — | ( |
) | ( |
) | ||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
2021年12月31日余额 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | |||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
RSU归属中发行普通股 |
— | |||||||||||||||||||||||
发行普通股 期权练习 |
— | — | — | |||||||||||||||||||||
根据 员工股票购买计划 |
— | — | — | |||||||||||||||||||||
股票补偿 |
— | — | — | — | ||||||||||||||||||||
权益法被投资公司的股票薪酬 |
||||||||||||||||||||||||
其他全面亏损 |
— | — | — | ( |
) | — | ( |
) | ||||||||||||||||
净亏损 |
— | — | — | — | ( |
) | ( |
) | ||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
2022年12月31日余额 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | |||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
止年度 12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
经营活动产生的现金流量: |
||||||||
净亏损 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | ||
将净亏损与经营活动中使用的净现金进行调节的调整: |
||||||||
折旧 |
||||||||
非现金租赁费用 |
||||||||
权益法投资损失 |
||||||||
基于股票的补偿费用 |
||||||||
(贴现的增加)短期投资溢价摊销 |
( |
) | ||||||
财产和设备处置损失 |
||||||||
出售业务收益 |
( |
) | ||||||
经营资产和负债变化: |
||||||||
预付费用和其他易变现资产 |
( |
) | ||||||
应付帐款 |
( |
) | ( |
) | ||||
应计费用和其他负债 |
||||||||
递延收入 |
( |
) | ( |
) | ||||
经营租赁负债 |
( |
) | ( |
) | ||||
|
|
|
|
|||||
经营活动所用现金净额 |
( |
) | ( |
) | ||||
|
|
|
|
|||||
投资活动产生的现金流量: |
||||||||
购买短期投资 |
( |
) | ( |
) | ||||
短期投资的成熟度 |
||||||||
出售业务收益 |
||||||||
购买财产和设备 |
( |
) | ( |
) | ||||
|
|
|
|
|||||
投资活动提供(用于)的净现金 |
( |
) | ||||||
|
|
|
|
|||||
融资活动产生的现金流量: |
||||||||
年普通股发行收益 后续 公开募股, 扣除折扣和发行成本 |
||||||||
根据ATM融资发行普通股的收益, 扣除折扣和发行成本 |
||||||||
期权行使中发行普通股的收益 |
||||||||
根据员工股票购买计划发行普通股的收益 |
||||||||
|
|
|
|
|||||
融资活动提供的净现金 |
||||||||
|
|
|
|
|||||
现金、现金等值物和限制现金净变化 |
( |
) | ( |
) | ||||
现金、现金等值物和受限制现金,期末 |
||||||||
|
|
|
|
|||||
现金、现金等值物和限制现金,期末 |
$ | $ | ||||||
|
|
|
|
|||||
非现金投资和融资活动的补充披露: |
||||||||
所得税支付的现金 |
$ | $ | ||||||
|
|
|
|
|||||
归属普通股负债的重新分类 |
$ | $ | ||||||
|
|
|
|
|||||
应付帐款中包含的财产和设备增加 |
$ | $ | ||||||
|
|
|
|
|||||
计入应计费用和其他负债的财产和设备增加 |
$ | $ | ||||||
|
|
|
|
|||||
可供出售证券未实现损失,净额 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | ||
|
|
|
|
12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
(in数千) |
||||||||
现金及现金等价物 |
$ | $ | ||||||
受限制现金 |
||||||||
|
|
|
|
|||||
现金、现金等值物和限制现金总额 |
$ | $ | ||||||
|
|
|
|
电脑、设备和软体 | ||
实验室设备和办公家具。 | ||
制造设备 | ||
租赁物业装修 | 或预计使用寿命 |
• | 第1级-相同资产或负债在活跃市场的报价(未调整)。 |
• | 第2级-可观察的投入(第1级报价除外),例如类似资产或负债活跃市场的报价,相同或类似资产或负债不活跃市场的报价,或可观察到或可由可观察市场数据证实的其他投入。 |
• | 第3级-市场活动很少或没有市场活动支持的不可观察的投入,对确定资产或负债的公允价值具有重要意义,包括定价模型、贴现现金流方法和类似技术。 |
12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
(in数千) |
||||||||
现金 |
$ | $ | ||||||
货币市场基金 |
||||||||
|
|
|
|
|||||
现金及现金等价物总额 |
$ | $ | ||||||
|
|
|
|
截至2022年12月31日 |
摊销 成本 |
未实现 收益 |
未实现 损失 |
公平值 |
||||||||||||
(in数千) |
||||||||||||||||
商业票据 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
美国国债 |
( |
) | ||||||||||||||
公司债务证券 |
( |
) | ||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
总 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
截至2021年12月31日 |
摊销 成本 |
未实现 收益 |
未实现 损失 |
公平值 |
||||||||||||
(in数千) |
||||||||||||||||
商业票据 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
公司债务证券 |
( |
) | ||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
总 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
描述 |
12月31日, 2022 |
报价 (未调整)在 活跃市场 对于相同 资产 (1级) |
显著 其他 可观察 输入 (2级) |
显著 不可观察 输入 (3级) |
||||||||||||
(in数千) |
||||||||||||||||
现金等值物: |
||||||||||||||||
货币市场共同基金 |
$ | $ | $ | — | $ | — | ||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
现金等值物总额 |
$ | $ | $ | — | $ | — | ||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
短期投资: |
||||||||||||||||
商业票据 |
$ | $ | — | $ | $ | — | ||||||||||
美国国债 |
— | — | ||||||||||||||
公司债务证券 |
— | — | ||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
短期投资总额 |
$ | $ | — | $ | $ | — | ||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
金融总资产 |
$ | $ | $ | $ | — | |||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
描述 |
12月31日, 2021 |
报价 (未调整)在 活跃市场 对于相同 资产 (1级) |
显著 其他 可观察 输入 (2级) |
显著 不可观察 输入量 (3级) |
||||||||||||
(in数千) |
||||||||||||||||
现金等值物: |
||||||||||||||||
货币市场共同基金 |
$ | $ | $ | $ | — | |||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
现金等值物总额 |
$ | $ | $ | — | $ | — | ||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
短期投资: |
||||||||||||||||
商业票据 |
$ | $ | — | $ | $ | — | ||||||||||
公司债务证券 |
— | — | ||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
短期投资总额 |
$ | $ | — | $ | $ | — | ||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
金融资产总额 |
$ | $ | $ | $ | — | |||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
(in数千) |
2022年3月10日 |
|||
收到的现金 |
$ | |||
加:权益法投资的公允价值 |
||||
减:转让资产的公允价值 |
( |
) | ||
|
|
|||
出售业务收益 |
$ | |||
|
|
12月31日, 2022 |
||||
资产负债表数据 |
(in数千) |
|||
易变现资产 |
$ | |||
非易变现资产 |
$ | |||
流动负债 |
$ | |||
非流动负债 |
$ |
12月31日, 2022 |
||||
运营报表数据 |
(in数千) |
|||
收入 |
$ | |||
净亏损 |
$ |
12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
(in数千) |
||||||||
实验室设备 |
$ | $ | ||||||
计算机和购买的软体 |
||||||||
家具及固定装置 |
||||||||
|
|
|
|
|||||
财产和设备,按成本计算 |
||||||||
减累计折旧和摊销 |
( |
) | ( |
) | ||||
|
|
|
|
|||||
财产和设备,净值 |
$ | $ | ||||||
|
|
|
|
12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
(in数千) |
||||||||
应计研发费用 |
$ | $ | ||||||
应计薪酬和福利 |
||||||||
应计专业费用 |
||||||||
应计其他 |
||||||||
应计费用和其他负债总额 |
$ | $ | ||||||
截至12月31日的年份, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
(in数千) |
||||||||
运营租赁成本 |
$ | $ | ||||||
可变租赁成本 |
||||||||
转租收入 |
( |
) | ( |
) | ||||
净租赁成本 |
$ | $ | ||||||
截至12月31日的年份, |
量 (in数千) |
|||
2023 |
||||
2024 |
||||
2025 |
||||
2026 |
||||
此后 |
||||
未贴现租赁付款总额 |
$ | |||
减:估算利息 |
( |
) | ||
经营租赁负债现值 |
$ | |||
截至 2022年12月31日 |
||||
加权平均剩余租期(年) |
||||
经营租赁 |
||||
加权平均折扣率 |
||||
经营租赁 |
|
% |
截至12月31日的年份, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
(in数千) |
||||||||
为租赁负债计量中包含的金额支付的现金 |
$ | $ | ||||||
租赁负债增加和 使用权 |
$ | $ |
截至12月31日的一年, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
(in数千) |
||||||||
联邦税收规定: |
||||||||
电流 |
$ | $ | ||||||
递延 |
||||||||
|
|
|
|
|||||
联邦税收总额 |
||||||||
州税收规定: |
||||||||
电流 |
||||||||
递延 |
||||||||
|
|
|
|
|||||
州税总额 |
||||||||
|
|
|
|
|||||
总税收准备金 |
$ | $ | ||||||
|
|
|
|
截至12月31日的一年, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
(in数千) |
||||||||
联邦法定税 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | ||
税收抵免 |
( |
) | ( |
) | ||||
州税,扣除联邦税收优惠 |
( |
) | ( |
) | ||||
不可抵扣 费用 |
||||||||
其他 |
( |
) | ||||||
估值津贴变化 |
||||||||
|
|
|
|
|||||
税项拨备 |
$ | $ | ||||||
|
|
|
|
12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
(in数千) |
||||||||
递延所得税资产: |
||||||||
经营亏损净额 |
$ | $ | ||||||
研发学分 |
||||||||
股权薪酬 |
||||||||
经营租赁负债 |
||||||||
应计费用和其他 |
||||||||
递延收入 |
||||||||
资本化的研发成本 |
||||||||
|
|
|
|
|||||
递延所得税资产总额 |
12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
(in数千) |
||||||||
递延税务负债: |
||||||||
使用权 |
( |
) | ( |
) | ||||
折旧 |
( |
) | ( |
) | ||||
其他 |
( |
) | ( |
) | ||||
|
|
|
|
|||||
递延所得税负债总额 |
( |
) | ( |
) | ||||
|
|
|
|
|||||
估值免税额 |
( |
) | ( |
) | ||||
|
|
|
|
|||||
净递延税 |
$ | $ | ||||||
|
|
|
|
估值 津贴 |
||||
(in数千) |
||||
2021年12月31日余额 |
$ | ( |
) | |
营业净亏损与应纳税所得额的利用 |
||||
递延税金净额增加 |
( |
) | ||
|
|
|||
2022年12月31日余额 |
$ | ( |
) | |
|
|
截至12月31日的一年, | ||||
2022 |
2021 | |||
预期波幅 |
||||
加权平均无风险利率 |
||||
预期股息率 |
||||
预计期限(年) |
||||
基础普通股公允价值 |
$ |
$ |
数量 选项 |
加权- 平均 行使 价格每 分享 |
加权- 平均 剩余 合同 学期(在 年) |
骨料 内在 值 |
|||||||||||||
(in数千) |
||||||||||||||||
2022年1月1日未完成 |
$ | $ | ||||||||||||||
授予 |
$ | |||||||||||||||
行使 |
( |
) | $ | |||||||||||||
取消/没收 |
( |
) | $ | |||||||||||||
|
|
|||||||||||||||
截至2022年12月31日未偿还 |
$ | $ | ||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||
已归属并预期归属于 2022年12月31日 |
$ | $ | ||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||
可于2022年12月31日取消 |
$ | $ | ||||||||||||||
|
|
数量 受限 股票价格单位 |
加权- 平均助学金 公允价值日期 |
|||||||
截至2022年1月1日未偿还 |
$ | |||||||
授予 |
$ | |||||||
既得 |
( |
) | $ | |||||
没收 |
( |
) | $ | |||||
|
|
|||||||
截至2022年12月31日未偿还 |
$ | |||||||
|
|
截至12月31日的一年, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
(in数千) |
||||||||
一般及行政 |
$ | $ | ||||||
研发 |
||||||||
|
|
|
|
|||||
$ | $ | |||||||
|
|
|
|
截至 |
||||||||
9月30日, 2023 |
12月31日, 2022 |
|||||||
资产 |
||||||||
易变现资产: |
||||||||
现金及现金等价物 |
$ | $ | ||||||
短期投资 |
||||||||
持作出售资产 |
||||||||
预付费用和其他易变现资产 |
||||||||
易变现资产总额 |
||||||||
权益法投资 |
||||||||
财产和设备,净值 |
||||||||
使用权 |
||||||||
总资产 |
$ | $ | ||||||
负债和股东权益 |
||||||||
流动负债: |
||||||||
应付帐款 |
$ | $ | ||||||
应计费用和其他负债 |
||||||||
经营租赁负债 |
||||||||
递延收入 |
||||||||
流动负债总额 |
||||||||
非流动 负债: |
||||||||
经营租赁负债,扣除流动部分 |
||||||||
总负债 |
||||||||
承诺和或有事项(注9) |
||||||||
股东权益: |
||||||||
优先股,美金 |
||||||||
普通股,美金 |
||||||||
额外 实收 资本 |
||||||||
累计其他综合损失 |
( |
) | ( |
) | ||||
累计赤字 |
( |
) | ( |
) | ||||
股东权益总额 |
||||||||
负债和股东权益总额 |
$ | $ | ||||||
止三个月 9月30日, |
九个月结束 9月30日, |
|||||||||||||||
2023 |
2022 |
2023 |
2022 |
|||||||||||||
协作收入 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
运营费用: |
||||||||||||||||
研发 |
||||||||||||||||
一般及行政 |
||||||||||||||||
重组和其他费用 |
||||||||||||||||
总运营支出 |
||||||||||||||||
经营亏损 |
( |
) | ( |
) | ( |
) | ( |
) | ||||||||
其他收入: |
||||||||||||||||
出售业务收益 |
||||||||||||||||
利息收入 |
||||||||||||||||
其他收入总额 |
||||||||||||||||
所得税前收入(损失) |
( |
) | ( |
) | ( |
) | ||||||||||
受益于所得税(拨备) |
( |
) | ||||||||||||||
权益法投资损失 |
( |
) | ( |
) | ( |
) | ( |
) | ||||||||
净利润(亏损) |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ||||||
每股净利润(亏损)-基本 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ||||||
每股净利润(亏损)稀释 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ||||||
加权平均普通股表现出色 |
||||||||||||||||
加权平均普通股表现出色-稀释 |
止三个月 9月30日, |
九个月结束 9月30日, |
|||||||||||||||
2023 |
2022 |
2023 |
2022 |
|||||||||||||
净利润(亏损) |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ||||||
其他综合收益(损失): |
||||||||||||||||
可供出售证券未实现收益(损失)变化,净额 |
( |
) | ( |
) | ||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
其他综合收益(损失)总额 |
( |
) | ( |
) | ||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
综合收益(损失) |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
普通股 $0.0001平价 |
额外 实收 |
积累 其他 全面 |
积累 |
总 股东 |
||||||||||||||||||||
股份 |
量 |
资本 |
收益(损失) |
赤字 |
股权 |
|||||||||||||||||||
2022年1月1日余额 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | |||||||||||||||
RSU归属中发行普通股 |
— | — | — | — | — | |||||||||||||||||||
通过期权行使发行普通股 |
— | — | — | |||||||||||||||||||||
根据员工股票购买计划发行普通股 |
— | — | — | |||||||||||||||||||||
股票补偿 |
— | — | — | — | ||||||||||||||||||||
其他综合收益 |
— | — | — | — | ||||||||||||||||||||
净收入 |
— | — | — | — | ||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
2022年3月31日余额 |
$ | $ | $ | — | $ | ( |
) | $ | ||||||||||||||||
股票补偿 |
— | — | — | — | ||||||||||||||||||||
权益法被投资公司的股票薪酬 |
— | — | — | — | ||||||||||||||||||||
其他全面亏损 |
— | — | — | ( |
) | — | ( |
) | ||||||||||||||||
净亏损 |
— | — | — | — | ( |
) | ( |
) | ||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
2022年6月30日余额 |
$ | 6 | $ | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ||||||||||||||
RSU归属中发行普通股 |
— | — | — | — | — | |||||||||||||||||||
根据员工股票购买计划发行普通股 |
— | — | — | |||||||||||||||||||||
股票补偿 |
— | — | — | — | ||||||||||||||||||||
权益法被投资公司的股票薪酬 |
— | — | — | — | ||||||||||||||||||||
其他全面亏损 |
— | — | — | ( |
) | — | ( |
) | ||||||||||||||||
净亏损 |
— | — | — | — | ( |
) | ( |
) | ||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
2022年9月30日余额 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | |||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
普通股 $0.0001平价 |
额外 实收 |
积累 其他 全面 |
积累 |
总 股东 |
||||||||||||||||||||
股份 |
量 |
资本 |
收益(损失) |
赤字 |
股权 |
|||||||||||||||||||
2023年1月1日余额 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | |||||||||||||||
RSU归属中发行普通股 |
— | — | — | — | — | |||||||||||||||||||
根据员工股票购买计划发行普通股 |
— | — | — | |||||||||||||||||||||
股票补偿 |
— | — | — | — | ||||||||||||||||||||
权益法被投资公司的股票薪酬 |
— | — | — | — | ||||||||||||||||||||
其他综合收益 |
— | — | — | — | ||||||||||||||||||||
净亏损 |
— | — | — | — | ( |
) | ( |
) | ||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
2023年3月31日余额 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | |||||||||||||||
通过期权行使发行普通股 |
— | — | — | |||||||||||||||||||||
股票补偿 |
— | — | — | — | ||||||||||||||||||||
权益法被投资公司的股票薪酬 |
— | — | — | — | ||||||||||||||||||||
其他综合收益 |
— | — | — | — | ||||||||||||||||||||
净亏损 |
— | — | — | — | ( |
) | ( |
) | ||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
2023年6月30日余额 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | |||||||||||||||
RSU归属中发行普通股 |
— | — | — | — | — | |||||||||||||||||||
根据员工股票购买计划发行普通股 |
— | — | — | |||||||||||||||||||||
股票补偿 |
— | — | — | — | ||||||||||||||||||||
权益法被投资公司的股票薪酬 |
— | — | — | — | ||||||||||||||||||||
其他综合收益 |
— | — | — | — | ||||||||||||||||||||
净亏损 |
— | — | — | — | ( |
) | ( |
) | ||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
2023年9月30日余额 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | |||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
九个月结束 9月30日, |
||||||||
2023 |
2022 |
|||||||
经营活动产生的现金流量: |
||||||||
净利润(亏损) |
$ | ( |
) | $ | ||||
将净亏损与经营活动中使用的净现金进行调节的调整: |
||||||||
折旧 |
||||||||
非现金租赁费用 |
||||||||
权益法投资损失 |
||||||||
基于股票的补偿费用 |
||||||||
短期投资折扣的增加 |
( |
) | ( |
) | ||||
财产和设备处置损失 |
||||||||
出售业务收益 |
( |
) | ||||||
经营资产和负债变化: |
||||||||
预付费用和其他易变现资产 |
( |
) | ||||||
应付帐款 |
||||||||
应计费用和其他负债 |
( |
) | ||||||
递延收入 |
( |
) | ( |
) | ||||
经营租赁负债 |
( |
) | ( |
) | ||||
经营活动所用现金净额 |
( |
) | ( |
) | ||||
投资活动产生的现金流量: |
||||||||
购买短期投资 |
( |
) | ( |
) | ||||
短期投资的成熟度 |
||||||||
出售业务收益 |
||||||||
出售财产和设备的收益 |
||||||||
购买财产和设备 |
( |
) | ( |
) | ||||
投资活动提供的净现金 |
||||||||
融资活动产生的现金流量: |
||||||||
根据员工发行普通股的收益 股票购买计划 |
||||||||
期权行使中发行普通股的收益 |
||||||||
融资活动提供的净现金 |
||||||||
现金、现金等值物和限制现金净变化 |
( |
) | ( |
) | ||||
现金、现金等值物和受限制现金,期末 |
||||||||
现金、现金等值物和限制现金,期末 |
$ | $ | ||||||
非现金投资和融资活动的补充披露: |
||||||||
计入应计费用和其他负债的财产和设备增加 |
$ | $ | ||||||
可供出售证券的未实现收益(损失),净额 |
$ | $ | ( |
) | ||||
截至2023年9月30日 |
摊销 成本 |
未实现 收益 |
未实现 损失 |
公平 值 |
||||||||||||
(in数千) |
||||||||||||||||
商业票据 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||
美国国债 |
( |
) | ||||||||||||||
公司债务证券 |
( |
) | ||||||||||||||
总 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||
截至2022年12月31日 |
摊销 成本 |
未实现 收益 |
未实现 损失 |
公平值 |
||||||||||||
(in数千) |
||||||||||||||||
商业票据 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
美国国债 |
( |
) | ||||||||||||||
公司债务证券 |
( |
) | ||||||||||||||
总 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||
描述 |
9月30日, 2023 |
报价 (未调整)在 活跃市场 对于相同 资产 (1级) |
的另一半 可观察 输入量 (2级) |
显著 不可观察 输入量 (3级) |
||||||||||||
(in数千) |
||||||||||||||||
现金等值物: |
||||||||||||||||
货币市场共同基金 |
$ | $ | $ | — | $ | — | ||||||||||
现金等值物总额 |
$ | $ | $ | — | $ | — | ||||||||||
短期投资: |
||||||||||||||||
商业票据 |
$ | $ | — | $ | $ | — | ||||||||||
美国国债 |
— | — | ||||||||||||||
公司债务证券 |
— | — | ||||||||||||||
总 短期 投资 |
$ | $ | — | $ | $ | — | ||||||||||
金融资产总额 |
$ | $ | $ | $ | — | |||||||||||
描述 |
12月31日, 2022 |
报价 (未调整)在 活跃市场 对于相同 资产 (1级) |
的另一半 可观察 输入量 (2级) |
显著 不可观察 输入量 (3级) |
||||||||||||
(in数千) |
||||||||||||||||
现金等值物: |
||||||||||||||||
货币市场共同基金 |
$ | $ | $ | — | $ | — | ||||||||||
现金等值物总额 |
$ | $ | $ | — | $ | — | ||||||||||
短期投资: |
||||||||||||||||
商业票据 |
$ | $ | — | $ | $ | — | ||||||||||
美国国债 |
— | — | ||||||||||||||
公司债务证券 |
— | — | ||||||||||||||
短期投资总额 |
$ | $ | — | $ | $ | — | ||||||||||
金融资产总额 |
$ | $ | $ | $ | — | |||||||||||
(in数千) |
2022年3月10日 |
|||
收到的现金 |
$ | |||
加:权益法投资的公允价值 |
||||
减:转让资产的公允价值 |
( |
) | ||
出售业务收益 |
$ | |||
截至 |
||||||||
2023年9月30日 |
2022年12月31日 |
|||||||
(in数千) |
||||||||
实验室设备 |
$ | $ | ||||||
计算机和购买的软体 |
||||||||
家具及固定装置 |
||||||||
|
|
|
|
|||||
财产和设备,按成本计算 |
||||||||
减:累计折旧和摊销 |
( |
) | ||||||
|
|
|
|
|||||
财产和设备,净值 |
$ | $ | ||||||
|
|
|
|
截至 |
||||||||
2023年9月30日 |
2022年12月31日 |
|||||||
(in数千) |
||||||||
应计研发费用 |
$ | $ | ||||||
应计薪酬和福利 |
||||||||
应计专业费用 |
||||||||
应计其他 |
||||||||
|
|
|
|
|||||
应计费用和其他负债总额 |
$ | $ | ||||||
|
|
|
|
(in数千) |
与员工相关 费用 |
|||
2023年1月1日应计重组余额 |
$ | |||
已发生的费用 |
||||
付款 |
( |
) | ||
|
|
|||
2023年9月30日应计重组余额 |
$ | |||
|
|
截至9月30日的9个月, |
||||||||
2023 |
2022 |
|||||||
(in数千) |
||||||||
运营租赁成本 |
$ | $ | ||||||
可变租赁成本 |
||||||||
转租收入 |
( |
) | ( |
) | ||||
|
|
|
|
|||||
净租赁成本 |
$ | $ | ||||||
|
|
|
|
截至12月31日的年份, |
量 (in数千) |
|||
2023 |
||||
2024 |
||||
2025 |
||||
2026 |
||||
此后 |
||||
|
|
|||
未贴现租赁付款总额 |
$ | |||
减:估算利息 |
( |
) | ||
|
|
|||
经营租赁负债现值 |
$ | |||
|
|
2023年9月30日 |
||||
加权平均剩余租期(年) |
||||
经营租赁 |
||||
加权平均折扣率 |
||||
经营租赁 |
% |
截至9月30日的9个月, |
||||||||
2023 |
2022 |
|||||||
(in数千) |
||||||||
为租赁负债计量中包含的金额支付的现金 |
$ | $ | ||||||
租赁负债增加和 使用权 |
$ | $ |
三个月后结束 |
截至9月30日的9个月, |
|||||||||||
2022年9月30日 |
2023 |
2022 |
||||||||||
预期波幅 |
% | |||||||||||
加权平均无风险利率 |
||||||||||||
预期股息率 |
% | % | % | |||||||||
预计期限(年) |
||||||||||||
基础普通股公允价值 |
$ | $ | $ |
数量 选项 |
加权- 平均行使 每股价格 |
加权- 平均 剩余 合同 Term (in年) |
骨料 内在价值 |
|||||||||||||
(in数千) |
||||||||||||||||
2023年1月1日未完成 |
$ | $ | ||||||||||||||
授予 |
$ | |||||||||||||||
行使 |
( |
) | $ | |||||||||||||
取消/没收 |
( |
) | $ | |||||||||||||
|
|
|||||||||||||||
2023年9月30日未完成 |
$ | $ | ||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||
已归属,预计将于2023年9月30日归属 |
$ | $ | ||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||
可于2023年9月30日取消 |
$ | $ | ||||||||||||||
|
|
数量 受限 股票 单位 |
加权- 平均助学金 公允价值日期 |
|||||||
2023年1月1日未完成 |
$ | |||||||
授予 |
$ | |||||||
既得 |
( |
) | $ | |||||
没收 |
( |
) | $ | |||||
|
|
|||||||
2023年9月30日未完成 |
$ | |||||||
|
|
三个月后结束 9月30日, |
九个月结束 9月30日, |
|||||||||||||||
2023 |
2022 |
2023 |
2022 |
|||||||||||||
(in数千) |
||||||||||||||||
研发 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
一般及行政 |
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
$ |
$ |
$ |
$ |
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
止三个月 9月30日, |
九个月结束 9月30日, |
|||||||||||||||
(in数千,每股金额除外) |
2023 |
2022 |
2023 |
2022 |
||||||||||||
分子: |
||||||||||||||||
净利润(亏损) |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ||||||
分母: |
||||||||||||||||
加权平均普通股表现出色 |
||||||||||||||||
摊薄股份 |
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
加权平均普通股表现出色-稀释 |
||||||||||||||||
每股净利润(亏损)-基本 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
每股净利润(亏损)稀释 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
资产 |
||||||||
易变现资产: |
||||||||
现金及现金等价物 |
$ |
43,893 |
$ | 32,247 | ||||
预付费用和其他易变现资产 |
2,960 |
1,751 | ||||||
易变现资产总额 |
46,853 |
33,998 | ||||||
财产和设备,净值 |
2,276 |
203 | ||||||
使用权 |
6,890 |
— | ||||||
受限制现金和受限制现金等值物 |
5,647 |
647 | ||||||
其他非易变现资产 |
108 |
303 | ||||||
总资产 |
$ |
61,774 |
$ | 35,151 | ||||
负债、可转换优先股和股东赤字 |
||||||||
流动负债: |
||||||||
应付帐款 |
$ |
1,435 |
$ | 2,676 | ||||
应计费用和其他流动负债 |
9,497 |
4,540 | ||||||
可换股票据 |
32,402 |
— | ||||||
递延收入,当前部分 |
14,531 |
— | ||||||
流动负债总额 |
57,865 |
7,216 | ||||||
其他非流动负债 |
— |
728 | ||||||
递延收入,扣除流动部分 |
11,318 |
— | ||||||
租赁负债,扣除流动部分 |
6,786 |
— | ||||||
风险债务 |
5,072 |
4,972 | ||||||
总负债 |
81,041 |
12,916 | ||||||
承诺和或有事项(注7) |
||||||||
A系列可转换优先股,面值0.0001美金,截至2022年12月31日和2021年12月31日授权、发行和发行的股票为47,628,788股(2022年12月31日清算优先权为47,629美金) |
47,458 |
47,458 | ||||||
系列 A-1 可转换优先股,面值0.0001美金,2022年和2021年12月31日授权、发行和发行的股票为6,500,000股(截至2022年12月31日清算优先权为5,753美金) |
4,132 |
4,132 | ||||||
b系列可转换优先股,面值0.0001美金,2022年和2021年12月31日授权、发行和发行的股票为54,689,627股(截至2022年12月31日清算优先权为60,000美金) |
59,855 |
59,855 | ||||||
可转换优先股总额 |
111,445 |
111,445 | ||||||
股东赤字: |
||||||||
普通股,面值0.0001美金; 2022年和2021年12月31日,已授权141,900,000股和130,000,000股,已发行和发行股票分别为7,139,216股和6,831,357股 |
1 |
1 | ||||||
额外 实收 资本 |
2,625 |
1,318 | ||||||
累计赤字 |
(133,338 |
) |
(90,529 | ) | ||||
股东赤字总额 |
(130,712 |
) |
(89,210 | ) | ||||
负债总额、可转换优先股和股东赤字 |
$ |
61,774 |
$ | 35,151 | ||||
截至12月31日的一年, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
协作安排收入 |
$ |
6,651 |
$ | — | ||||
运营费用: |
||||||||
研发 |
35,814 |
29,929 | ||||||
一般及行政 |
10,062 |
6,764 | ||||||
总运营支出 |
45,876 |
36,693 | ||||||
经营亏损 |
(39,225 |
) |
(36,693 | ) | ||||
可转换票据公允价值变化 |
(2,402 |
) |
— | |||||
其他收入(费用),净额 |
(1,120 |
) |
(324 | ) | ||||
其他收入(费用)总额,净额 |
(3,522 |
) |
(324 | ) | ||||
所得税拨备前损失 |
(42,747 |
) |
(37,017 | ) | ||||
所得税拨备 |
(62 |
) |
(547 | ) | ||||
净亏损和综合亏损 |
$ |
(42,809 |
) |
$ | (37,564 | ) | ||
加权平均普通股份-基本和稀释 |
7,025,420 |
6,470,930 | ||||||
归属于普通股股东的每股净亏损-基本和稀释 |
$ |
(6.09 |
) |
$ | (5.81 | ) | ||
A轮 可换股 优先股 |
系列 A-1 可换股 优先股 |
B轮 可换股 优先股 |
普通股 |
额外 支付 资本 |
积累 赤字 |
总 股东 赤字 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
股份 |
量 |
股份 |
量 |
股份 |
量 |
股份 |
量 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
截至2020年12月31日余额 |
47,628,788 | $ | 47,458 | 6,500,000 | $ | 4,132 | 36,459,754 | $ | 39,865 | 6,222,829 | $ | 1 | $ | 450 | $ | (52,965 | ) | $ | (52,514 | ) | ||||||||||||||||||||||||
发行B系列可转换优先股,扣除发行成本0.01万美金 |
— | — | — | — | 18,229,873 | 19,990 | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||
股票期权的行使 |
— | — | — | — | — | — | 417,479 | — | 115 | — | 115 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
限制性股票的归属 |
— | — | — | — | — | — | 187,817 | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||
基于股票的补偿费用 |
— | — | — | — | — | — | — | — | 753 | — | 753 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
净亏损 |
— | — | — | — | — | — | — | — | — | (37,564 | ) | (37,654 | ) | |||||||||||||||||||||||||||||||
截至2021年12月31日余额 |
47,628,788 | 47,458 | 6,500,000 | 4,132 | 54,689,627 | 59,855 | 6,828,125 | 1 | 1,318 | (90,529 | ) | (89,210 | ) | |||||||||||||||||||||||||||||||
股票期权的行使 |
— | — | — | — | — | — | 307,859 |
— | 69 |
— | 69 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
限制性股票的归属 |
— | — | — | — | — | — | 3,232 |
— | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||
基于股票的补偿费用 |
— | — | — | — | — | — | — | — | 1,238 |
— | 1,238 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
净亏损 |
— | — | — | — | — | — | — | — | — | (42,809 |
) |
(42,809 |
) | |||||||||||||||||||||||||||||||
截至2022年12月31日余额 |
47,628,788 |
$ |
47,458 |
6,500,000 |
$ |
4,132 |
54,689,627 |
$ |
59,855 |
7,139,216 |
$ |
1 |
$ |
2,625 |
$ |
(133,338 |
) |
$ |
(130,712 |
) | ||||||||||||||||||||||||
止年度 12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
经营活动产生的现金流量: |
||||||||
净亏损 |
$ |
(42,809 |
) |
$ | (37,564 | ) | ||
将净亏损与经营活动中使用的净现金进行调节的调整: |
||||||||
债务贴现和发行成本摊销 |
100 |
102 | ||||||
折旧费用 |
370 |
47 | ||||||
财产和设备处置损失 |
23 |
— | ||||||
基于股票的补偿费用 |
1,238 |
753 | ||||||
非现金 租赁开支 |
776 |
— | ||||||
可转换票据公允价值变化 |
2,402 |
— | ||||||
经营资产和负债变化: |
||||||||
预付费用和其他易变现资产 |
(1,209 |
) |
(96 | ) | ||||
其他非易变现资产 |
195 |
(244 | ) | |||||
应付帐款 |
(1,241 |
) |
1,099 | |||||
经营租赁负债 |
(409 |
) |
— | |||||
应计费用和其他流动负债 |
3,758 |
2,924 | ||||||
递延收入 |
25,849 |
— | ||||||
经营活动所用现金净额 |
(10,957 |
) |
(32,979 | ) | ||||
投资活动产生的现金流量: |
||||||||
购买财产和设备 |
(2,485 |
) |
(157 | ) | ||||
出售财产和设备的收益 |
19 |
— | ||||||
投资活动所用现金净额 |
(2,466 |
) |
(157 | ) | ||||
融资活动产生的现金流量: |
||||||||
优先股发行收益,扣除发行成本 |
— |
19,990 | ||||||
行使普通股期权的收益 |
69 |
115 | ||||||
发行可转换债务的收益 |
30,000 |
— | ||||||
融资活动提供的净现金 |
30,069 |
20,105 | ||||||
现金、现金等值物、限制性现金和限制性现金等值物净增加(减少) |
16,646 |
(13,031 | ) | |||||
现金、现金等值物、受限制现金和年初受限制现金等值物 |
32,894 |
45,925 | ||||||
期末现金、现金等值物、受限制现金和受限制现金等值物 |
$ |
49,540 |
$ | 32,984 | ||||
补充披露 非现金 经营、投资和融资活动: |
||||||||
应付帐款和应计费用中包含的财产和设备增加 |
$ |
— |
$ | 20 | ||||
使用权 |
$ |
7,666 |
$ | — |
估计可用寿命年(年) | ||
实验室设备 |
5 | |
家具及固定装置 |
3 | |
计算机设备 |
3 | |
租赁物业装修 |
更短的有用寿命或更短的期限 关联租赁的 |
12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
现金及现金等价物 |
$ |
43,893 |
$ | 32,247 | ||||
受限制现金和现金等值物 |
5,647 |
647 | ||||||
现金总额、现金等价物、限制性现金和限制性现金等价物 |
$ |
49,540 |
$ | 32,894 | ||||
描述 |
余额截至 12月31日, 2022 |
中的报价 活跃市场 (1级) |
的另一半 可观察 输入(2级) |
显著 其他 不可观察 投入(第三级) |
||||||||||||
资产 |
||||||||||||||||
现金等值物: |
||||||||||||||||
货币市场基金 |
$ | 42,496 | $ | 42,496 | $ | — | $ | — | ||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
受限制现金等值物: |
||||||||||||||||
货币市场基金 |
$ | 5,000 | $ | 5,000 | ||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
总 |
$ | 47,496 | $ | 47,496 | $ | — | $ | — | ||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
负债 |
||||||||||||||||
可换股票据 |
$ | 32,402 | $ | — | $ | — | $ | 32,402 | ||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
总 |
$ | 32,402 | $ | — | $ | — | $ | 32,402 | ||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
描述 |
余额截至 12月31日, 2021 |
中的报价 活跃市场 (1级) |
的另一半 可观察 输入(2级) |
显著 其他 不可观察 投入(第三级) |
||||||||||||
资产 |
||||||||||||||||
现金等值物: |
||||||||||||||||
货币市场基金 |
$ | 29,899 | $ | 29,899 | $ | — | $ | — | ||||||||
总 |
$ | 29,899 | $ | 29,899 | $ | — | $ | — | ||||||||
年终 2022年12月31日 |
场景1 |
场景2 |
||||||
每种情景的概率 |
76.4 | % | 23.6 | % | ||||
预期期限(年) |
0.75 | 0.75 | ||||||
要求的市场回报率 |
15.0 | % | 15.0 | % |
12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
实验室设备 |
$ |
1,382 |
$ | 220 | ||||
家具及固定装置 |
341 |
— | ||||||
计算机设备 |
85 |
85 | ||||||
租赁物业装修 |
935 |
— | ||||||
财产和设备总计 |
2,743 |
305 | ||||||
减累计折旧 |
(467 |
) |
(102 | ) | ||||
财产和设备,净值 |
$ |
2,276 |
$ | 203 | ||||
12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
薪津税收抵免 |
$ |
948 |
$ | 627 | ||||
预付费外部研发 |
1,329 |
529 | ||||||
研究应收信贷 |
116 |
282 | ||||||
预付费用 |
421 |
240 | ||||||
其他 |
146 |
73 | ||||||
预付费用和其他易变现资产总额 |
$ |
2,960 |
$ | 1,751 | ||||
12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
累积的外部研发 |
$ |
4,077 |
$ | 2,477 | ||||
应计报酬及相关费用 |
2,791 |
1,489 | ||||||
应计利息 |
376 |
— | ||||||
应计应付税款 |
570 |
— | ||||||
经营租赁负债,流动 |
471 |
— | ||||||
累积的专业服务和其他 |
1,212 |
574 | ||||||
应计费用和其他流动负债总额 |
$ |
9,497 |
$ | 4,540 | ||||
12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
资产: |
||||||||
经营租赁 使用权 |
$ |
6,890 |
$ | — | ||||
经营租赁合计 使用权 |
$ |
6,890 |
$ | — | ||||
负债: |
||||||||
当前: |
||||||||
经营租赁负债 |
$ |
471 |
$ | — | ||||
非当前: |
||||||||
经营租赁负债,扣除流动部分 |
6,786 |
— |
||||||
经营租赁负债总额 |
$ |
7,257 |
$ | — | ||||
12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
固定租赁成本 |
$ |
1,232 |
$ | — | ||||
可变租赁成本 |
103 |
— | ||||||
短期租赁成本 |
— |
642 |
||||||
租赁成本总额 |
$ |
1,335 |
$ | 642 | ||||
最小 租赁 付款 |
||||
2023 |
$ | 999 | ||
2024 |
1,029 | |||
2025 |
1,060 | |||
2026 |
1,092 | |||
2027 |
1,124 | |||
此后 |
4,845 | |||
最低租赁付款总额 |
10,149 | |||
扣除估算利息 |
(2,892 | ) | ||
租赁负债总额 |
$ | 7,257 | ||
租赁负债,流动部分 |
$ | 471 | ||
租赁负债,扣除流动部分 |
6,786 | |||
总 |
$ | 7,257 | ||
12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
定期贷款本金 |
$ |
5,000 |
$ | 5,000 | ||||
未摊销债务贴现和发行成本 |
72 |
(28 | ) | |||||
帐面值 |
5,072 |
4,972 | ||||||
减少当前部分 |
— |
— | ||||||
长期债务,净 |
$ |
5,072 |
$ | 4,972 | ||||
截至12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
转换认可A系列优先股时保留的股份 |
47,628,788 |
47,628,788 | ||||||
在转换认可系列A1优先股时保留的股份 |
6,500,000 |
6,500,000 | ||||||
B组认可优先股转换时保留的股份 |
54,689,627 |
54,689,627 | ||||||
根据2017年股票激励计划为未来发行预留的股份 |
1,669,058 |
691,090 | ||||||
为行使股票期权预留的股份 |
22,997,639 |
16,877,957 | ||||||
预留作认股权证的股份 |
166,371 |
166,371 | ||||||
133,651,483 |
126,553,833 | |||||||
数量 股份 |
加权 平均 授出日期 公平值 |
|||||||
截至2021年12月31日未归属 |
3,232 | $ | 0.0001 | |||||
既得 |
(3,232 | ) | 0.0001 | |||||
截至2022年12月31日未归属 |
— | $ | — | |||||
数量 股份 |
加权- 平均 行使 价格 |
加权- 平均 剩余 合同 Term (In年) |
骨料 内在 值 (在 数千) |
|||||||||||||
截至2021年12月31日未偿还 |
16,877,957 | $ | 0.32 | 8.85 | $ | 438 | ||||||||||
授予 |
9,352,722 | 0.36 | — | |||||||||||||
行使 |
(307,859 | ) | 0.22 | — | ||||||||||||
取消 |
(2,925,181 | ) | 0.34 | — | ||||||||||||
截至2022年12月31日未偿还 |
22,997,639 | $ | 0.34 | 7.94 | $ | 362 | ||||||||||
可于2022年12月31日取消 |
8,635,922 | $ | 0.31 | 5.81 | $ | 315 | ||||||||||
截至12月31日的一年, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
无风险利率区间 |
1.74% – 3.90% | 0.60% – 1.27% | ||||||
预期股息率 |
— | — | ||||||
预期期限(年)范围 |
5.94 – 6.11 | 5.94 – 6.11 | ||||||
预期股价波动区间 |
85.9% – 88.9% | 83.9% – 86.4% |
截至12月31日的一年, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
研发 |
$ |
447 |
$ | 369 | ||||
一般及行政 |
791 |
384 | ||||||
股票补偿费用总额 |
$ |
1,238 |
$ | 753 | ||||
交易 价格 |
||||
广告第二阶段研究服务 |
$ | 25,417 | ||
机管局第二期研究服务 |
18,265 | |||
物权购置权 ADX-914 |
11,318 | |||
总 |
$ | 55,000 | ||
止年度 12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
税前亏损: |
||||||||
美国 |
$ |
(42,722 |
) |
$ | (36,877 | ) | ||
外国 |
(25 |
) |
(40 | ) | ||||
所得税前损失 |
$ |
(42,747 |
) |
$ | (36,917 | ) | ||
止年度 12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
当前: |
||||||||
联邦 |
$ |
— |
$ | — | ||||
状态 |
— |
— |
||||||
外国 |
62 |
547 | ||||||
总电流 |
62 |
547 | ||||||
推迟: |
||||||||
联邦 |
$ |
— |
$ | — | ||||
状态 |
— |
— |
||||||
外国 |
— |
— |
||||||
延期总额 |
— |
— |
||||||
所得税拨备总额 |
$ |
62 |
$ | 547 | ||||
Y 耳朵结束12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
按法定税率计算的联邦所得税费用 |
21.0 | % | 21.0 | % | ||||
州所得税,扣除联邦福利 |
6.9 | 6.9 | ||||||
永久性差异 |
(0.4 | ) | (1.1 | ) | ||||
国外利差 |
0.0 | (0.2 | ) | |||||
研究与开发税收抵免 |
4.1 | 4.0 | ||||||
估值津贴变化 |
(31.6 | ) | (30.6 | ) | ||||
实际所得税率 |
— | % | — | % | ||||
2022 |
2021 |
|||||||
递延所得税资产: |
||||||||
联盟净营业亏损结转 |
$ |
19,135 |
$ | 15,792 | ||||
结转国有净营业亏损 |
5,401 |
4,603 | ||||||
结转国外净营业亏损 |
— |
— | ||||||
资本化无形资产 |
3,089 |
3,360 | ||||||
税收抵免结转 |
4,745 |
2,536 | ||||||
资本化R&D支出 |
7,378 |
— | ||||||
租赁负债 |
1,962 |
— | ||||||
股票薪酬和其他 |
977 |
554 | ||||||
减值前递延税项资产净值 |
42,687 |
26,845 | ||||||
递延税项资产估值准备 |
(40,342 |
) |
(26,740 | ) | ||||
递延税项资产净额 |
2,345 |
105 | ||||||
递延税务负债: |
||||||||
固定资产 |
$ |
(483 |
) |
$ | (105 | ) | ||
使用权资产 |
(1,862 |
) |
(105 | ) | ||||
递延税项资产净额 |
$ |
— |
$ | — | ||||
止年度 12月31日, |
||||||||
2022 |
2021 |
|||||||
A系列可转换优先股 |
47,628,788 | 47,628,788 | ||||||
系列 A-1 可转换优先股 |
6,500,000 | 6,500,000 | ||||||
B系列可转换优先股: |
54,689,627 | 54,689,627 | ||||||
非既得性限制性普通股 |
— | 3,232 | ||||||
购买普通股的选择 |
22,997,639 | 16,877,957 | ||||||
购买普通股的认股权证 |
166,371 | 166,371 |
9月30日, 2023 |
12月31日, 2022 |
|||||||
资产 |
||||||||
易变现资产: |
||||||||
现金及现金等价物 |
$ |
36,256 |
$ | 43,893 | ||||
预付费用和其他易变现资产 |
2,845 |
2,960 | ||||||
易变现资产总额 |
39,101 |
46,853 | ||||||
财产和设备,净值 |
1,906 |
2,276 | ||||||
使用权 |
6,438 |
6,890 | ||||||
受限制现金和受限制现金等值物 |
5,647 |
5,647 | ||||||
其他 非流动 资产 |
677 |
108 | ||||||
总资产 |
$ |
53,769 |
$ | 61,774 | ||||
负债、可转换优先股和股东赤字 |
||||||||
流动负债: |
||||||||
应付帐款 |
$ |
1,829 |
$ | 1,435 | ||||
应计费用和其他流动负债 |
7,399 |
9,497 | ||||||
可换股票据 |
37,394 |
32,402 | ||||||
风险债务 |
418 |
— | ||||||
递延收入,当前部分 |
24,798 |
14,531 | ||||||
流动负债总额 |
71,838 |
57,865 | ||||||
递延收入,扣除流动部分 |
15,540 |
11,318 | ||||||
租赁负债,扣除流动部分 |
6,386 |
6,786 | ||||||
风险债务,扣除流动部分 |
5,011 |
5,072 | ||||||
总负债 |
98,775 |
81,041 | ||||||
承诺和或有事项(注7) |
||||||||
A系列可转换优先股,面值0.0001美金,2023年9月30日和2022年12月31日授权、发行和发行的股票为47,628,788股(清算优先权为47,629美金) |
47,458 |
47,458 | ||||||
系列 A-1 可转换优先股,面值0.0001美金,2023年9月30日和2022年12月31日授权、发行和发行的6,500,000股股票(截至2023年9月30日清算优先权为5,753美金) |
4,132 |
4,132 | ||||||
b系列可转换优先股,面值0.0001美金,2023年9月30日和2022年12月31日授权、发行和发行的股票为54,689,627股(截至2023年9月30日清算优先股为60,000美金) |
59,855 |
59,855 | ||||||
可转换优先股总额 |
111,445 |
111,445 | ||||||
股东赤字: |
||||||||
普通股,面值0.0001美金;授权141,900,000股和141,900,000股,分别于2023年9月30日和2022年12月31日发行和发行股票7,258,304股和7,139,216股 |
1 |
1 | ||||||
额外 实收 资本 |
3,562 |
2,625 | ||||||
累计赤字 |
(160,014 |
) |
(133,338 | ) | ||||
股东赤字总额 |
(156,451 |
) |
(130,712 | ) | ||||
负债总额、可转换优先股和股东赤字 |
$ |
53,769 |
$ | 61,774 | ||||
截至9月30日的九个月, |
||||||||
2023 |
2022 |
|||||||
协作安排收入 |
$ |
8,011 |
$ | 2,871 | ||||
运营费用: |
||||||||
研发 |
23,390 |
26,624 | ||||||
一般及行政 |
7,067 |
7,561 | ||||||
总运营支出 |
30,457 |
34,185 | ||||||
经营亏损 |
(22,446 |
) |
(31,314 | ) | ||||
可转换票据公允价值变化 |
(4,992 |
) |
(997 | ) | ||||
其他收入(费用),净额 |
827 |
(765 | ) | |||||
其他收入(费用)总额,净额 |
(4,165 |
) |
(1,762 | ) | ||||
所得税拨备前损失 |
(26,611 |
) |
(33,076 | ) | ||||
所得税拨备 |
(65 |
) |
(45 | ) | ||||
净亏损和综合亏损 |
$ |
(26,676 |
) |
$ | (33,121 | ) | ||
归属于普通股股东的净亏损-基本和稀释 |
$ |
(26,676 |
) |
$ | (33,121 | ) | ||
加权平均普通股份-基本和稀释 |
7,217,158 |
6,987,071 | ||||||
归属于普通股股东的每股净亏损-基本和稀释 |
$ |
(3.70 |
) |
$ | (4.74 | ) | ||
A轮 可换股 优先股 |
系列 A-1 可换股 优先股 |
B轮 可换股 优先股 |
普通股 |
额外 支付 资本 |
积累 赤字 |
总 股东 赤字 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
股份 |
量 |
股份 |
量 |
股份 |
量 |
股份 |
量 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
截至2021年12月31日余额 |
47,628,788 | $ | 47,458 | 6,500,000 | $ | 4,132 | 54,689,627 | $ | 59,855 | 6,828,125 | $ | 1 | $ | 1,318 | $ | (90,529 | ) | $ | (89,210 | ) | ||||||||||||||||||||||||
股票期权的行使 |
— | — | — | — | — | — | 307,859 | — | 69 | — | 69 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
限制性股票的归属 |
— | — | — | — | — | — | 3,232 | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||
基于股票的补偿费用 |
— | — | — | — | — | — | — | — | 920 | — | 920 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
净亏损 |
— | — | — | — | — | — | — | — | — | (33,121 | ) | (33,121 | ) | |||||||||||||||||||||||||||||||
截至2022年9月30日余额 |
47,628,788 | 47,458 | 6,500,000 | 4,132 | 54,689,627 | 59,855 | 7,139,216 | 1 | 2,307 | (123,650 | ) | (121,342 | ) | |||||||||||||||||||||||||||||||
截至2022年12月31日余额 |
47,628,788 | 47,458 | 6,500,000 | 4,132 | 54,689,627 | 59,855 | 7,139,216 | 1 | 2,625 | (133,338 | ) | (130,712 | ) | |||||||||||||||||||||||||||||||
股票期权的行使 |
— | — | — | — | — | — | 119,088 |
— |
31 |
— |
31 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
基于股票的补偿费用 |
— | — | — | — | — | — | — |
— |
906 |
— |
906 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
净亏损 |
— | — | — | — | — | — | — |
— |
— |
(26,676 |
) |
(26,676 |
) | |||||||||||||||||||||||||||||||
截至2023年9月30日余额 |
47,628,788 |
$ |
47,458 |
6,500,000 |
$ |
4,132 |
54,689,627 |
$ |
59,855 |
7,258,304 |
$ |
1 |
$ |
3,562 |
$ |
(160,014 |
) |
$ |
(156,451 |
) | ||||||||||||||||||||||||
止九个月 9月30日, |
||||||||
2023 |
2022 |
|||||||
经营活动产生的现金流量: |
||||||||
净亏损 |
$ |
(26,676 |
) |
$ | (33,121 | ) | ||
将净亏损与经营活动中使用的净现金进行调节的调整: |
||||||||
债务贴现和发行成本摊销 |
57 |
75 | ||||||
折旧费用 |
375 |
242 | ||||||
基于股票的补偿费用 |
906 |
920 | ||||||
非现金 租赁开支 |
405 |
643 | ||||||
可转换票据公允价值变化 |
4,992 |
997 | ||||||
经营资产和负债变化: |
||||||||
预付费用和其他易变现资产 |
162 |
(1,625 | ) | |||||
其他 非流动 资产 |
(569 |
) |
264 | |||||
应付帐款 |
394 |
(1,627 | ) | |||||
经营租赁负债 |
(350 |
) |
(304 | ) | ||||
应计费用和其他流动负债 |
(2,148 |
) |
930 | |||||
递延收入 |
14,489 |
12,129 | ||||||
经营活动所用现金净额 |
(7,963 |
) |
(20,477 | ) | ||||
投资活动产生的现金流量: |
||||||||
购买财产和设备 |
(5 |
) |
(2,485 | ) | ||||
投资活动所用现金净额 |
(5 |
) |
(2,485 | ) | ||||
融资活动产生的现金流量: |
||||||||
发行可转换票据的收益,扣除发行成本 |
— |
13,333 | ||||||
贷款和担保协议项下借款的收益,净额 |
5,500 |
— | ||||||
贷款和担保协议项下借款的付款,净额 |
(5,200 |
) |
— | |||||
行使普通股期权的收益 |
31 |
69 | ||||||
融资活动提供的净现金 |
331 |
13,402 | ||||||
现金、现金等值物、限制性现金和限制性现金等值物净增加(减少) |
(7,637 |
) |
(9,560 | ) | ||||
现金、现金等值物、受限制现金和年初受限制现金等值物 |
49,540 |
32,894 | ||||||
期末现金、现金等值物、受限制现金和受限制现金等值物 |
$ |
41,903 |
$ | 23,334 | ||||
补充披露 非现金 经营、投资和融资活动: |
||||||||
使用权 |
$ |
— |
$ | 7,666 |
9月30日, 2023 |
12月31日, 2022 |
|||||||
现金及现金等价物 |
$ |
36,256 |
$ | 43,893 | ||||
受限制现金和现金等值物 |
5,647 |
5,647 | ||||||
现金总额、现金等价物、限制性现金和限制性现金等价物 |
$ |
41,903 |
$ | 49,540 | ||||
描述 |
余额截至 9月30日, 2023 |
援引 价格 活性 市场 (1级) |
显著 其他 可观察 输入 (2级) |
显著 其他 不可观察 输入 (3级) |
||||||||||||
资产 |
||||||||||||||||
现金等值物: |
||||||||||||||||
货币市场基金 |
$ |
34,724 |
$ |
34,724 |
$ |
— |
$ |
— |
||||||||
受限制现金等值物: |
||||||||||||||||
货币市场基金 |
$ |
5,000 |
$ |
5,000 |
||||||||||||
总 |
$ |
39,724 |
$ |
39,724 |
$ |
— |
$ |
— |
||||||||
负债 |
||||||||||||||||
可换股票据 |
$ |
37,394 |
$ |
— |
$ |
— |
$ |
37,394 |
||||||||
总 |
$ |
37,394 |
$ |
— |
$ |
— |
$ |
37,394 |
||||||||
描述 |
余额截至 12月31日, 2022 |
援引 价格 活性 市场 (1级) |
显著 其他 可观察 输入 (2级) |
显著 其他 不可观察 输入 (3级) |
||||||||||||
资产 |
||||||||||||||||
现金等值物: |
||||||||||||||||
货币市场基金 |
$ | 42,496 | $ | 42,496 | $ | — | $ | — | ||||||||
受限现金等价物 |
||||||||||||||||
货币市场基金 |
$ | 5,000 | $ | 5,000 | $ | — | $ | — | ||||||||
总 |
$ | 47,496 | $ | 47,496 | $ | — | $ | — | ||||||||
负债 |
||||||||||||||||
可换股票据 |
$ | 32,402 | $ | — | $ | — | $ | 32,402 | ||||||||
总 |
$ | 32,402 | $ | — | $ | — | $ | 32,402 | ||||||||
2023年9月30日 |
场景1 |
场景2 |
场景3 |
|||||||||
每种情景的概率 |
70.0 | % | 25.0 | % | 5.0 | % | ||||||
预期期限(年) |
0.34 | 0.34 | 0.50 | |||||||||
要求的市场回报率 |
15.0 | % | 15.0 | % | 15.0 | % |
9月30日, 2023 |
12月31日, 2022 |
|||||||
实验室设备 |
$ |
1,382 |
$ | 1,382 | ||||
家具及固定装置 |
341 |
341 | ||||||
计算机设备 |
85 |
85 | ||||||
租赁物业装修 |
940 |
935 | ||||||
财产和设备总计 |
2,748 |
2,743 | ||||||
减累计折旧 |
(842 |
) |
(467 | ) | ||||
财产和设备,净值 |
$ |
1,906 |
$ | 2,276 | ||||
9月30日, 2023 |
12月31日, 2022 |
|||||||
薪津税收抵免 |
$ |
666 |
$ | 948 | ||||
预付费外部研发 |
1,543 |
1,329 | ||||||
研究应收信贷 |
14 |
116 | ||||||
预付费用 |
521 |
421 | ||||||
其他 |
101 |
146 | ||||||
预付费用和其他易变现资产总额 |
$ |
2,845 |
$ | 2,960 | ||||
9月30日, 2023 |
12月31日, 2022 |
|||||||
累积的外部研发 |
$ |
2,990 |
$ | 4,077 | ||||
应计报酬及相关费用 |
2,174 |
2,791 | ||||||
应计利息 |
— |
376 | ||||||
应计应付税款 |
65 |
570 | ||||||
经营租赁负债,流动 |
521 |
471 | ||||||
累积的专业服务和其他 |
1,649 |
1,212 | ||||||
应计费用和其他流动负债总额 |
$ |
7,399 |
$ | 9,497 | ||||
9月30日, 2023 |
12月31日, 2022 |
|||||||
定期贷款本金 |
$ |
5,500 |
$ | 5,000 | ||||
未摊销债务贴现和发行成本 |
(71 |
) |
72 | |||||
帐面值 |
5,429 |
5,072 | ||||||
减少当前部分 |
418 |
— | ||||||
长期债务,净 |
$ |
5,011 |
$ | 5,072 | ||||
截至 9月30日, 2023 |
截至 12月31日, 2022 |
|||||||
转换认可A系列优先股时保留的股份 |
47,628,788 |
47,628,788 | ||||||
在转换认可系列A1优先股时保留的股份 |
6,500,000 |
6,500,000 | ||||||
B组认可优先股转换时保留的股份 |
54,689,627 |
54,689,627 | ||||||
根据2017年股票激励计划为未来发行预留的股份 |
1,221,039 |
1,669,058 | ||||||
为行使股票期权预留的股份 |
23,326,570 |
22,997,639 | ||||||
预留作认股权证的股份 |
377,899 |
166,371 | ||||||
133,743,923 |
133,651,483 | |||||||
数量 股份 |
加权- 平均 行使 价格 |
加权- 平均 剩余 合同 Term (In年) |
骨料 内在 价值(单位 数千) |
|||||||||||||
截至2022年12月31日未偿还 |
22,997,639 | $ | 0.34 | 7.94 | $ | 362 | ||||||||||
授予 |
2,098,138 | 0.36 | — | |||||||||||||
行使 |
(119,088 | ) | 0.26 | — | ||||||||||||
取消 |
(1,650,119 | ) | 0.35 | — | ||||||||||||
2023年9月30日未完成 |
23,326,570 | $ | 0.34 | 7.33 | $ | 349 | ||||||||||
可于2023年9月30日取消 |
11,937,586 | $ | 0.32 | 5.96 | $ | 348 | ||||||||||
截至9月30日的9个月, |
||||||||
2023 |
2022 |
|||||||
无风险利率区间 |
3.59% –4.14 | % | 1.74% – 3.16 | % | ||||
预期股息率 |
— | — | ||||||
预期期限(年)范围 |
5.45 –6.12 | 6.00 – 6.11 | ||||||
预期股价波动区间 |
88.9% – 89.8 | % | 85.9% – 86.3 | % |
九个月已结束 9月30日, |
||||||||
2023 |
2022 |
|||||||
研发 |
$ |
360 |
$ | 342 | ||||
一般及行政 |
546 |
578 | ||||||
股票补偿费用总额 |
$ |
906 |
$ | 920 | ||||
九个月结束 9月30日, |
||||||||
2023 |
2022 |
|||||||
A系列可转换优先股 |
47,628,788 | 47,628,788 | ||||||
系列 A-1 可转换优先股 |
6,500,000 | 6,500,000 | ||||||
B系列可转换优先股: |
54,689,627 | 54,689,627 | ||||||
非既得性限制性普通股 |
— | 3,232 | ||||||
购买普通股的选择 |
23,326,570 | 15,955,557 |
附件A
执行版本
合并计划和计划
作者:
Homology MEDICINES,Inc.;
KENOBI MEGER SUb,Inc.;
和
Q32比奥公司
日期截至2023年11月16日
目录
页面 | ||||||||
2 | ||||||||
1.1 | 定义 | 2 | ||||||
1.2 | 其他定义和解释性规定 | 16 | ||||||
17 | ||||||||
2.1 | 合并 | 17 | ||||||
2.2 | 关闭 | 17 | ||||||
2.3 | 组织文件;董事和官员 | 17 | ||||||
2.4 | 转股 | 17 | ||||||
2.5 | 或有价值权。 | 19 | ||||||
2.6 | Q32的转移帐簿关闭 | 20 | ||||||
2.7 | 上交Q32普通股 | 20 | ||||||
2.8 | 净现金的计算 | 20 | ||||||
2.9 | 进一步行动 | 22 | ||||||
2.10 | 扣缴 | 22 | ||||||
22 | ||||||||
3.1 | 应有的组织;子公司 | 22 | ||||||
3.2 | 组织文件 | 23 | ||||||
3.3 | 权威;协定的约束性 | 23 | ||||||
3.4 | 需要投票 | 23 | ||||||
3.5 | 非违规; 同意书 | 23 | ||||||
3.6 | 资本化 | 24 | ||||||
3.7 | 财务报表 | 25 | ||||||
3.8 | 无变化 | 26 | ||||||
3.9 | 没有未披露的负债 | 26 | ||||||
3.10 | 资产所有权 | 26 | ||||||
3.11 | 不动产;租赁 | 26 | ||||||
3.12 | 智慧财产权 | 26 | ||||||
3.13 | 协议、合同和承诺 | 30 | ||||||
3.14 | 合规性;许可;限制 | 32 | ||||||
3.15 | 法律诉讼;命令 | 33 | ||||||
3.16 | 税务 | 33 | ||||||
3.17 | 员工和劳工事务;福利计划 | 35 | ||||||
3.18 | 环境事项 | 37 | ||||||
3.19 | 保险 | 37 | ||||||
3.20 | 与附属机构的交易 | 37 | ||||||
3.21 | 没有财务顾问 | 37 | ||||||
3.22 | 隐私和数据安全 | 38 | ||||||
3.23 | 并行融资 | 38 | ||||||
3.24 | 无其他陈述或保证 | 39 | ||||||
39 | ||||||||
4.1 | 应有的组织;子公司 | 39 | ||||||
4.2 | 组织文件 | 40 | ||||||
4.3 | 权威;协定的约束性 | 40 | ||||||
4.4 | 需要投票 | 40 | ||||||
4.5 | 非违规; 同意书 | 40 |
a-I
4.6 | 资本化 | 41 | ||||||
4.7 | SEC文件;财务报表 | 42 | ||||||
4.8 | 无变化 | 44 | ||||||
4.9 | 没有未披露的负债 | 44 | ||||||
4.10 | 资产所有权 | 44 | ||||||
4.11 | 不动产;租赁 | 44 | ||||||
4.12 | 智慧财产权 | 44 | ||||||
4.13 | 协定 | 48 | ||||||
4.14 | 合规性;许可;限制 | 50 | ||||||
4.15 | 法律诉讼;命令 | 51 | ||||||
4.16 | 税务 | 52 | ||||||
4.17 | 员工和劳工事务;福利计划 | 53 | ||||||
4.18 | 环境事项 | 55 | ||||||
4.19 | 保险 | 55 | ||||||
4.20 | 与附属机构的交易 | 56 | ||||||
4.21 | 没有财务顾问 | 56 | ||||||
4.22 | 有效发行;没有不良演员 | 56 | ||||||
4.23 | 隐私和数据安全 | 56 | ||||||
4.24 | 无其他陈述或保证 | 57 | ||||||
57 | ||||||||
5.1 | Q32的业务开展 | 57 | ||||||
5.2 | Homology的业务行为 | 58 | ||||||
5.3 | 访问和调查。 | 60 | ||||||
5.4 | 没有招揽。 | 61 | ||||||
5.5 | 某些事宜的通知 | 62 | ||||||
5.6 | 遗留资产处置 | 62 | ||||||
5.7 | 注册声明;代理声明 | 63 | ||||||
5.8 | Q32股东书面同意。 | 64 | ||||||
5.9 | 同学股东会议。 | 65 | ||||||
5.10 | 努力;监管批准。 | 66 | ||||||
5.11 | 披露 | 67 | ||||||
5.12 | 同质选项 | 67 | ||||||
5.13 | 同系限制性股票单位奖 | 67 | ||||||
5.14 | 同系ESPP | 67 | ||||||
5.15 | 高级职员和董事的赔偿 | 68 | ||||||
5.16 | 税务 | 69 | ||||||
5.17 | 上市 | 70 | ||||||
5.18 | 传说 | 70 | ||||||
5.19 | 官员和董事 | 70 | ||||||
5.20 | 某些协议和权利的终止 | 71 | ||||||
5.21 | 第16节事项 | 71 | ||||||
5.22 | 分配证书 | 71 | ||||||
5.23 | 纳斯达克反向分拆 | 71 | ||||||
5.24 | 合并子公司的义务 | 71 | ||||||
5.25 | 收购法规 | 71 | ||||||
5.26 | 股东诉讼 | 71 | ||||||
5.27 | 并行融资 | 72 | ||||||
5.28 | 同类股权计划 | 72 | ||||||
5.29 | Homology 401(k)计划 | 73 |
a-II
73 | ||||||||
6.1 | 各方义务的先决条件 | 73 | ||||||
6.2 | Q32义务的先决条件 | 74 | ||||||
6.3 | 义务的先决条件 | 74 | ||||||
6.4 | 对关闭条件的挫败 | 75 | ||||||
75 | ||||||||
7.1 | Q32的闭幕式 | 75 | ||||||
7.2 | 关闭的同质化 | 75 | ||||||
76 | ||||||||
8.1 | 终止 | 76 | ||||||
8.2 | 终止的影响 | 77 | ||||||
8.3 | 费用;解雇费。 | 77 | ||||||
78 | ||||||||
9.1 | 非存活 代表和担保 | 78 | ||||||
9.2 | 修正案 | 78 | ||||||
9.3 | 放弃 | 78 | ||||||
9.4 | 整个协议;对应部分;通过电子传输或传真进行的交换 | 79 | ||||||
9.5 | 准据法;管辖权 | 79 | ||||||
9.6 | 转让性 | 79 | ||||||
9.7 | 通知 | 79 | ||||||
9.8 | 合作 | 80 | ||||||
9.9 | 分割性 | 80 | ||||||
9.10 | 其他补救措施;具体表现 | 80 | ||||||
9.11 | 没有第三方受益人 | 81 |
展品
表现出 | Homology股东支持协议形式 | |
附件B | Q32股东支持协议形式 | |
附件C | 同质形式 锁止 协议 | |
附件D | Q32的形式 锁止 协议 | |
附件E | CVR协议形式 |
a-III
合并计划和计划
T他 A格林 和 PLAN 的 M埃尔格 (this "协议”) 于2023年11月16日由H共同制定并签订卵巢学 M编辑, INC.,一家德拉瓦州公司 (“同源性」),KENOBI合并SUb,我NC.,一家德拉瓦州公司,也是Homology的直接全资子公司 (“并购特殊目的子公司”), 和Q32 B木卫一 INC., 一家特拉华州的公司(“Q32”). 本协定中使用的某些大写术语的定义见部分 1.1.
独奏会
A.Homology和Q32打算将子公司与Q32合并并并入Q32(“合并“)根据本协定和特拉华州法律。合并完成后,合并子公司将不复存在,而Q32将成为Homology的全资子公司。
B.同源公司董事会(“同源板块“)已(I)确定计划中的交易对Homology及其股东是公平的、可取的和最有利的,(Ii)已批准并宣布本协定和计划中的交易是可取的,包括根据本协定的条款向Q32的股东发行Homology普通股股票,改变Homology的控制权和本协定预期的其他行动,以及(Iii)决定根据本协定中规定的条款和条件建议,根据纳斯达克上市规则第5635条(“上市规则”),同源股东投票赞成(A)批准在合并中发行同源普通股及因合并而导致控制权变更。纳斯达克发行倡议书“),(B)批准对Homology的公司注册证书的修正案,将授权股票的数量从Homology普通股的2亿股增加到Homology普通股的4亿股(”授权增持股份建议“)和(C)批准对同源公司的公司注册证书的修正案,以实施纳斯达克反向拆分(”反向股票拆分方案连同授权增持股份建议,宪章修正案提案”).
C.合并子公司董事会(“合并子委员会“)已(I)确定拟进行的交易对合并附属公司及其唯一股东公平、适宜及符合其最佳利益,(Ii)已批准及宣布本协定及拟进行的交易为宜,及(Iii)已决定建议合并附属公司的股东根据本协定所载条款及受该等条件的规限,投票采纳本协定,从而批准拟进行的交易。
D.在签署和交付本协定的同时,作为Q32‘S愿意签订本协定的条件和诱因,同源公司的股东、高级管理人员和董事A节同源披露时间表的成员(仅以其作为同源股东的身分)正在执行支持协定,以支持Q32,其基本形式与本文所附的形式相同表现出 (the "同源股东支持协定”), 据此,该等人士已同意在本协定、纳斯达克发行建议及宪章修正案建议的规限下,投票赞成本协定、纳斯达克发行建议及宪章修正案建议。
E.在签署和交付本协定的同时,作为Homology愿意签订本协定的条件和诱因,Q32的高级管理人员、董事和股东(及其关联公司)A节Q32披露进度表的成员(仅以他们作为Q32的股东的身分)正在执行支持协定,以实质上以本协定所附的形式支持同源附件B (the "Q32股东支持协定”), 根据该协定,该等人士已同意在本协定所载条款及条件的规限下,投票表决其持有的所有Q32股本股份,赞成本协定。
F.在签署和交付本协定的同时,作为Q32‘S愿意签订本协定的条件和诱因,同源公司的高级管理人员和董事B节 的
A-1
正在执行Homology Disclusion Plan 锁止 协议基本上以本协议所附的形式作为 附件C (统称为 「同质性 锁止 协定”).
G.在签署和交付本协议的同时,作为Homology愿意签订本协议的条件和诱因,Q32的高级管理人员、董事和股东 B节 正在执行第32季度披露计划 锁止 协议基本上以本协议所附的形式作为 附件D (统称为「Q32 锁止 协定”).
H.预计在《注册声明》根据《证券法》宣布生效后,足以按照德拉瓦州法律和Q32组织文件的要求采用和批准本协议和合并的Q32股东将通过书面同意执行并采取行动,以获得所需的Q32股东投票所需的Homology和Q32(各自,一」Q32股东书面同意” 统称为「Q32股东书面同意”).
I.在签署和交付本协定的同时,某些投资者已经签署了一份由Q32和其中被点名的人(相当于不少于同时投资金额的总承诺)签署的认购协定,根据该协定,该等人将同意在与同时融资相关的生效时间之前购买其中所述的Q32股本的股份数量(“订阅协定”).
J.为了美国联盟所得税的目的,本合同的每一方都打算按照修订后的《1986年国税法》第368(A)款的规定,将此次合并视为“重组”。代码根据《守则》第368(B)节的规定,本协定旨在就《守则》第354、361和368节的目的,以及在《守则》第368节和《财政部条例》的含义内,构成一项“重组计划”。第1.368-2(G)节 (the "预期税收待遇”).
协议
双方当事人拟受法律约束,同意如下:
第一条
定义和解释性条款
1.1 定义.
就本协议(包括本 部分 1.1):
“2024年股权激励 计划“应指由Homology和Q32商定的形式和实质上相同的股权激励计划(此类协定不得被任何一方无理扣留、附加条件或延迟),保留由Homology和Q32共同商定的若干Homology普通股用于发行(此类协定不得由任何一方无理扣留、条件或延迟)。
“2024年ESPP」指Homology和Q32同意的形式和实质内容为Homology的「员工股票购买计划」(任何一方均不得无理拒绝、限制或推迟该协议),保留发行一些Homology和Q32共同同意的Homology普通股股票(任何一方均不得无理拒绝、限制或推迟该协议)。
“2024年计划「指2024年ESPP和2024年股权激励计划。
A-2
“可接受的保密协定“指一份保密协定,其所包含的条款总体上对其对手方的限制性并不比保密协定的条款少多少,但此类保密协定不需要包含任何停顿,禁止招揽或者没有雇佣条款。
“收购询问“就一方当事人而言,指可合理预期会导致收购建议的询价、表明利益或要求提供资料(但Q32作出或提交的询价、表明利益或要求提供资料除外),但有关遗留资产处置和同时融资的情况除外。
“收购建议书“就一方而言,指任何考虑或以其他方式与该方进行任何收购交易的要约或建议,不论是书面或口头的要约或建议(但不包括由Q32或其任何关联公司或代表Q32或其任何关联公司,或由或代表同系或其任何关联公司向另一方提出或提交的要约或建议),但与遗留资产处置和并行融资有关的要约或建议除外。
“收购交易“指涉及以下事项的任何交易或一系列相关交易(如适用,遗留资产处置和同时融资除外):
(1)任何合并、股份交换、企业合并、证券发行、证券收购、重组、资本重组、要约收购、交换要约或其他类似交易:(A)一方为组成实体的交易;(B)一人或“团体”(定义见《交易法》及其颁布的规则)直接或间接取得一缔约方或其任何附属公司任何类别有表决权证券的未偿还证券的20%以上的实益所有权或创纪录所有权;或(C)一方或其任何附属公司发行的证券占该缔约方或其任何附属公司任何类别有表决权证券的未偿还证券的20%以上;或
(Ii)出售、租赁、交换、转让、许可、收购或处置任何业务或资产,而该等业务或资产构成或占一方及其附属公司整体资产的综合账面价值或公平市价的20%或以上。
“关联公司“就任何人而言,指直接或间接控制、由该人控制或与该人共同控制的任何其他人。就本定义而言,“控制对任何人使用时,指直接或间接指导该人的管理和政策的权力,无论是通过有投票权的证券或合伙企业的所有权或其他所有权权益,通过合同或其他方式,以及条款控制「和」控制“都有相关的含义。
“营运日「指纽约州银行被授权或有义务关闭的日子以外的任何日子。
“现金 和 现金等价物「指所有(i)现金和现金等值物以及(ii)有价证券,在每种情况下均根据GAAP确定。
“眼镜蛇「指1985年《综合预算调节法案》,如《法典》第49800条和ERISA第一篇第6部分所规定。
“代码「指经修订的1986年《国内税收法》。
“并行融资「是指根据认购协议在生效时间之前即将完成的私募中发行和出售Q32股本股票,现金总收益至少为同时投资金额。
A-3
“并行融资分配百分比「是指由以下公式确定的商(四舍五入至小数点后四位) 划分 (i)同时融资收益 通过 (ii)总估值。
“并行融资并购股份「意思是,受以下条件约束 部分 2.4(g),产品由 乘法 (i)收盘后的同类股票 通过 (ii)同时融资分配百分比。
“同时融资收益「指同时融资产生的收益。
“同时投资金额「意味著42,000,000美金。
“保密协议” 指日期为2023年7月31日的保密协定,由Q32和Homology签署,并在该协定之间生效。
“同意” 指任何批准、同意、批准、许可、放弃或授权(包括任何政府授权)。
“考虑的交易” 意味著合并 以及本协定预期的其他交易,包括CVR协定、同时融资和宪章修正案建议。
“合同” 对于任何人来说,是指任何书面协定、合同、分包合同、租赁(无论是不动产还是个人财产)、抵押、许可或其他具有法律约束力的任何性质的承诺或承诺,而该人是当事一方,或该人或其任何资产根据适用法律受到约束或影响。
“特拉华州法律” 指特拉华州的一般公司法。
“效果” 指任何影响、变化、事件、环境或发展。
“员工计划” 指(I)适用ERISA第3(3)节所指的每个“雇员福利计划”,不论是否受ERISA约束;(Ii)就股票期权、股票购买、限制性股票、限制性股票单位、影子股权、其他股权或以股权为基础的奖励、雇佣协定、奖金、佣金、遣散费、留任、递延补偿、控制权变更、交易、补充收入安排、假期、退休、退休金、利润分享、退休后健康和福利、附带福利、人寿保险、津贴、健康、医疗、牙科、远见、福利、雇员援助或类似福利作出规定的任何其他计划、计划、政策、协定或安排;以及(Iii)向任何现任或前任雇员、官员、董事、个人独立承包人和其他人员提供补偿或福利的所有其他计划、方案、政策、协定或安排(无论是书面的还是不书面的)非雇员服务提供商。
“保留款” 指任何留置权、质押、质押、抵押、担保、租赁、许可、选择权、地役权、保留、地役权、不利所有权、索偿、侵权、干涉、选择权、优先购买权、优先购买权、共同财产权益或任何性质的限制或产权负担(包括对任何担保的表决的任何限制、对任何担保或其他资产的转让的任何限制、对从任何资产获得的任何收入的任何限制、对任何资产的使用的任何限制以及对任何资产所有权的任何其他属性的任何限制)。
“可执行性收件箱” 指(1)关于破产、无力偿债和债务人救济的一般适用法律和(2)关于具体履行、强制令救济和其他衡平法救济的法律规则。
“实体” 指任何公司(包括任何非营利公司)、合伙企业(包括任何普通合伙企业、有限合伙企业或有限责任合伙企业)、合资企业、不动产、信托、公司(包括任何株式会社、有限责任公司或股份公司)、公司、社团或其他企业、协会、组织或实体及其每个继承人。
A-4
“环境法” 指与污染或保护人类健康或环境(包括环境空气、地表水、地下水、地面或地下地层)有关的任何联盟、州、地方或外国法律,包括与危险材料的排放、排放、排放或威胁释放有关的任何法律或法规,或与危险材料的制造、加工、分配、使用、处理、储存、处置、运输或处理有关的任何法律或法规。
“ERISA“指经修订的1974年雇员退休收入保障法。
“ERISA关联方” 就任何实体而言,指根据《守则》第414(B)、(C)、(M)或(O)条被视为该实体的单一雇主、与该实体属于同一“受控集团”的一部分或与该实体处于共同控制之下的任何其他人。
“交易法” 指经修订的1934年《证券交易法》及其颁布的规则和条例。
“GAAP“指的是美国公认的会计原则。
“政府权力” 指任何:(I)国家、州、不列颠国协、省、领土、县、市、区或其他任何性质的司法管辖区;(Ii)联盟、州、地方、市政、外国、超国家或其他政府或机构;(Iii)任何性质的政府或半政府当局(包括任何政府部门、部门、机构、委员会、局、机构、官方、部、基金、基金会、中心、组织、单位、团体或实体以及任何法院或其他审裁处,以及为免生疑问,任何税务机关)或(四)自律组织(包括纳斯达克)。
“政府授权” 指任何:(I)由任何政府当局或在任何政府当局的授权下或根据任何法律发出、授予、给予或以其他方式提供的许可证、许可证、证书、特许经营权、许可、变更、例外、命令、批准、许可、登记、资格或授权,或(Ii)与任何政府当局签订的任何合同所规定的权利。
“危险材料” 指根据任何环境法须受管制、管制或补救的任何污染物、化学物质及任何有毒、传染、致癌、活性、腐蚀性、易燃或易燃的化学品或化合物,或固体、液体或气体的危险物质、材料或废物,包括但不限于原油或其任何部分,以及石油产品或副产品。
“同源协助器” 指任何现任或前任员工、官员、董事、独立承包人或其他非雇员同源服务提供商或其任何子公司。
“同源资产负债表“指截至2021年12月31日和2022年12月31日止年度的经审计同源资产负债表.
“同调大写表示法” 指中规定的同源和合并子的陈述和保证第4.6(A)条 和 4.6(d).
“同调合同“指以下任何合同:(I)同源为当事方的合同;(Ii)同源或任何同源知识产权或任何其他同源资产受约束或可能成为约束的合同;或同源具有或可能受任何义务约束的合同;或(Iii)同源具有或可能获得任何权利或利益的合同。
“同源覆盖的人就证券法颁布的第506条规则而言,“发行人”是指规则506(D)(1)第一款所列的任何人。
“同源员工计划“指任何雇员计划,而Homology或其任何附属公司(I)赞助、维持、管理或贡献,或(Ii)根据或透过提供利益,或(Iii)有任何义务根据或透过提供利益或提供利益,或(Iv)可合理预期对任何Homology联营公司负有任何责任,或(V)利用向任何Homology联营公司提供利益或以其他方式覆盖任何联营公司。
A-5
“同类股权计划指不时修订的同源2015年股票激励计划和不时修订的同源2018年激励奖励计划。
“同系ESPP“指不时修订的同源2018年员工股票购买计划。
“同调基本表示指同源和合并子协定中规定的声明和保证第4.1(A)条, 4.1(b), 4.2, 4.3, 4.4,而且 4.21.
“同源知识产权指(I)由同源公司或其任何附属公司拥有或声称由同源公司或其任何附属公司全资或与他人共同拥有的所有知识产权同源公司拥有知识产权),或(Ii)被授权或再许可给Homology或其任何附属公司(同源授权知识产权“),在每一种情况下,(I)和(Ii)对于目前进行的同源业务的经营是必要的,或用于或为在经营中使用而持有的。
“同源知识产权协定“指管理、相关或有关任何同源知识产权的任何合同。
“同源ITM选项“指每股行权价格低于同源普通股股票在生效日期前最后一个完整交易日交易的同源普通股股票收盘价的每一份同源普通股期权。
“同源租赁协定指日期为2017年12月21日的某些租赁协定,由Homology和BCFP One Patriots Park LLC签订或之间签订,可能会不时修订或补充。
“同源性传统IP权利“指(I)由Homology或其任何附属公司完全或与他人联名拥有或声称由Homology或其任何附属公司拥有,或(Ii)特许或再授权予Homology或其任何附属公司,在每种情况下(I)或(Ii)只与遗留资产有关的所有知识产权。
“同源物质的不良影响“指与在确定同系重大不利影响发生之日之前发生的所有其他影响一起,对同系公司或其子公司的业务、资产、负债、财务状况或经营结果产生或可合理预期产生重大不利影响的任何影响;提供, 然而,在确定是否有类似的重大不利影响时,不应考虑单独或合并产生的以下影响:(I)在本协定宣布时,预期交易的悬而未决或完成,包括由此产生的或与之有关的客户、供应商、政府、房东、雇员或类似关系的任何不利变化(本条款第(I)款的情况除外)。部分 4.3, 部分 4.4,或者 部分 4.5(2)根据本协定条款明确要求采取的任何行动或没有采取任何行动,(3)任何自然灾害或流行病、流行病或其他不可抗力事件,或任何恐怖主义或战争的行为或威胁,任何武装敌对行动或恐怖活动(包括上述任何行为的升级或普遍恶化),或对上述任何行为的任何政府或其他反应或反应;(4)公认会计原则或适用法律或其解释的任何变化;(5)一般经济、金融和资本市场、政治条件或条件;包括银行业的任何不稳定,包括任何金融机构的倒闭或被安排接管,在每一种情况下,一般影响同源及其子公司经营的行业;(Vi)同源及其子公司的现金状况因在正常业务过程中的运营而发生的任何变化;或(Vii)任何同源未能满足任何预测、业务计划或预测(但第(Vii)款)不能满足任何预测、业务计划或预测的情况(但第(Vii)款并不妨碍确定未能满足预测的任何变化或影响,业务计划或预测已导致同类重大不利影响(在这种变化或影响未被排除在同类重大不利影响的这一定义之外的范围内);除与第(Iii)、(Iv)和(V)款有关的每一种情况外,在对同系及其附属公司造成不成比例影响的范围内,
A-6
作为一个整体,相对于Homology及其子公司所在行业中其他类似情况的公司。
“同调净现金” 指不重复地:(1)按照公认会计原则确定的同源公司的现金和现金等价物,其确定方式与该等专案历史上确定的方式一致,并与同源公司资产负债表中所载或通过引用并入的财务报表(包括任何相关附注)一致;减去(Ii)与拟进行的交易有关而招致的同源交易费用及开支,包括为免生疑问,在成交时尚未支付的同源交易费用,减去(Iii)因处置遗留资产而招致的同类开支,以及因处置该等资产而产生的任何或有债务或负债(包括任何弥偿债务的全数),减去 (A)对任何同系联营公司因预期交易完成而应支付的控制权或交易奖金、留任奖金、遣散费或类似的补偿性付款或福利的变更,以及任何其他事件(在每一种情况下,包括任何薪水单的雇主部分或与此相关的应支付的类似税款)的任何及所有同类法律责任,(B)关于任何确定供款或任何退休后健康和福利计划的任何雇主供款的无资金来源或资金不足部分,(C)应计但未支付的奖金,(D)就应付账款、应计专案和其他流动负债(包括公司在其D&O保险项下的可扣减总额减去在结账前支付的金额(与交易诉讼相关的除外),并计入该等免赔额);及(E)就同源房地产租赁项下未来付款的合同承诺额,只要该等承诺额在成交前产生,加上(V)支付下列所有预付费用部分第1.1(A)(I)条《同源披露时间表》,加上(Vi)在关闭前支付的费用或发生的债务,经书面批准,由Homology的D&O保险支付和补偿,超出免赔额并在总体保单限额之内;但Q32应已收到Homology的D&O保险承运人提供的所有档案的真实完整副本,合理地证明Homology将在预期关闭日期后九十(90)天内获得此类补偿,加上(Vii)下列各项的预付按金部分第1.1(B)条《同源披露时间表》,以及减去 (viii)*RSU预扣金额和应支付的任何工资或类似税款的雇主部分,因为每个未清偿和未归属的同源受限股票单位根据部分 5.13。为免生疑问,(1)在并行融资中收到的现金及现金等价物将不计入同源净现金的计算,及(2)出售遗留资产所收到的现金及现金等价物将计入同源净现金的计算中。
“同质选项” 指根据Homology股权计划购买Homology授予的Homology普通股股票的选择权,但为免生疑问,不包括Homology ESPP。
“同源注册IP” 指由Homology或其任何子公司拥有或独家许可的、在任何政府当局授权下注册、提交或发布的所有Homology IP权利,包括所有专利、注册版权和注册商标以及对上述任何内容的所有申请。
“同系限制性股票单位奖” 指Homology根据不时修订的2018年激励奖励计划授予的涵盖Homology普通股股票的限制性股票单位奖励。
“同源触发事件在以下情况下,应被视为已经发生:(I)同源应未在委托书中包括同源董事会推荐,(Ii)同源董事会或其任何委员会应已作出同源董事会不利建议变更或批准、认可或推荐任何收购建议(Q32除外),或(Iii)同源应已订立任何意向书或类似档案或与任何收购建议有关的任何合同(根据可接受的保密协定除外部分 5.4).
A-7
“智慧财产权” 指世界各地的任何和所有知识产权和类似的专有权利,包括下列任何权利中的任何和所有州、美国、国际和/或外国或其他领土或地区权利,或与以下任何权利有关:(I)美国、外国和国际专利、专利申请,包括所有条款、非条款、替代、分部、续展、部分续集,补发、续期、延期、补充保护证书、复审、期限延长、确认书、发明证书和前述任何一项的等价物、法定发明注册、发明披露和发明(统称为,专利”), (Ii)商标、服务标记、商号、域名、公司名称、品牌名称、URL或与互联网有关的其他名称和定位符、商业外观、徽标和其他来源识别符,包括注册和注册申请,以及与其相关和由此象征的商誉;(Iii)作者作品(无论是否可版权)和所有版权、可版权作品、衍生作品,包括注册和注册申请,以及前述内容的所有续展、延长、恢复或恢复,包括作者、使用、出版、宣传、复制、分发、收入、表演和转化的所有权利,(Iv)软体,包括所有源代码、目标代码、韧体、开发工具档案、记录和数据、记录上述任何内容的所有媒体以及所有相关档案,(V)包括所有发明、发明公开、改进、配方、客户名单、商业秘密、专门知识技术、技术数据、资料库、数据收集、机密资讯和其他所有权和知识产权,无论是否可申请专利,以及与上述任何内容有关的所有档案;(Vi)对于过去、现在或将来在世界任何地方侵犯、稀释、挪用或其他违反上述任何内容的所有权利、损害赔偿以及费用和律师费。
“IRS” 指美国国税局。
“关键员工” 就任何人而言,指(I)该人的行政人员;及(Ii)该人的任何雇员,直接向该人的行政总裁报告。
“知识” 就个人而言,意味著该个人实际上知道有关事实,或者该个人在履行其就业责任的正常过程中有理由预期知道该事实。任何作为实体的人,如果在被认为是实体之日,该人的任何高管或董事已经或应该合理地预期知道该事实或其他事项,则该人应知道。对于与知识产权有关的任何事项,这种知晓或合理预期知晓的意识并不要求任何此类个人进行或已经进行、或获得或已经获得任何操作律师意见或任何知识产权审查的自由。
“法” 指任何联盟、州、国家、超国家、外国、地方或市政或其他法律。由任何政府当局(包括纳斯达克或金融业监督管理局)或在其授权下发布、制定、通过、颁布、实施或以其他方式实施的法规、宪法、普通法原则、决议、条例、法典、法令、法令、规则、条例、规章、裁决或要求。
“遗留资产收益“指在结算前或同时处置遗留资产所产生的净收益(如有)。
“法律程序” 指由任何法院或其他政府当局或任何仲裁员或仲裁小组展开、提起、进行或审理或以其他方式涉及的任何诉讼、仲裁、程式(包括任何民事、刑事、行政、调查或上诉程式)、聆讯、查询、审计、审查或调查。
“多雇主计划” 指ERISA第3(37)或4001(a)(3)条中定义的「多雇主计划」。
A-8
“多雇主计划” 指ERISA第413(E)节所述的“多雇主计划”。
“多雇主福利安排” 指《雇员补偿和再投资法案》第3(40)节所指的“多雇主福利安排”。
“纳斯达克” 指的是纳斯达克股市。
“纳斯达克反向分拆” 指以Homology双方同意的反向股票拆分比率和Q32进行的Homology普通股所有流通股的反向股票拆分,该Q32在生效时间之前受Homology影响。
“通知期“指至少三(3)个工作日的期间,从同源委员会以书面形式通知Q32其有意对同源委员会作出不利建议更改之日起算。
“秩序” 指(对一方具有约束力的)任何判决、命令、令状、禁令、裁决、决定或法令,或与任何法院或政府当局达成的任何认罪协定、公司诚信协定、和解协定或暂缓起诉协定,或在其管辖范围内的任何和解协定。
“日常业务过程” 指在Q32和Homology的情况下,在其正常运作的正常过程中采取的行动,并与其过去的做法一致。
“组织文件” 就任何人(个人除外)而言,指(I)经修订或补充的与该人的设立、组成或组织有关的所有章程或章程,或组织或有限合伙或有限责任公司,以及任何合资企业、有限责任公司、营运或合伙协定及其他类似档案,以及(Ii)与该人的组织或管治有关的所有附例、规例及类似档案或协定。
“党” 或 “缔约方” 指Q32、同源和合并亚型。
“允许的保留” 指(I)对尚未到期和应付的税款或正在真诚争夺的税款的任何法定留置权,并且已根据GAAP在q32资产负债表或同源资产负债表(视情况适用)上为其留置足够的准备金,(Ii)在正常业务过程中产生的留置权,并且(无论在任何情况下或总体上)不会对受其影响的资产的价值造成重大减损或对q32或同源机构(视情况而定)的运营造成实质性损害,(Iii)法定留置权,以确保根据租赁或租赁协定对业主、出租人或承租人的义务,(Iv)支付与工伤补偿、失业保险或法律授权的类似计划相关的保证金或抵押,或确保支付这些计划的保证金或承诺;(V)为承运人、仓库管理员、机械师和材料工人提供法定留置权,以确保对劳动力、材料或用品的索赔;及(Vi)根据适用的证券法产生的留置权。
“人” 指任何个人、实体或政府当局。
“个人信息” 指(I)与可识别的自然人有关的数据和资讯,或(Ii)受一个或多个隐私法监管或保护的任何资讯。
“隐私法” 指与个人资讯的隐私、安全和/或收集、使用或其他处理有关的法律。
“Q32助理” 指任何现任或前任员工、官员、董事、独立承包人或其他非雇员Q32或其任何子公司的服务提供商。
“Q32资产负债表“指截至2021年12月31日和2022年12月31日止年度的Q32经审计资产负债表.
A-9
“Q32董事会“指Q32的董事会。
“Q32股本” 指Q32普通股和Q32优先股。
“Q32大写表示法“是指Q32的陈述和保证第3.6(a)节 和 3.6(d).
“Q32普通股“是指32季度的普通股,每股面值0.0001美元。
“Q32合同” 指以下任何合同:(I)Q32或其任何子公司为缔约一方的合同;(Ii)Q32或其任何子公司受约束或可能受约束的合同;或Q32或其任何子公司已承担或可能受制于任何义务的合同;或(Iii)Q32或其任何子公司有或可能获得任何权利或权益的合同。
“Q32可转换票据“指Q32根据Q32票据购买协定发行的经修订的未偿还无担保可转换本票。
“Q32员工计划“是指Q32或其任何子公司(I)作为发起人、维持、管理或贡献,或(Ii)根据或通过提供福利,或(Iii)有义务根据或通过提供或提供福利,或(Iv)可能合理地预期对任何Q32联营公司(或其配偶、受扶养人或受益人)负有任何责任,或(V)利用向任何Q32联营公司(或其配偶、受扶养人或受益人)提供福利或以其他方式覆盖任何Q32联营公司(或其配偶、受扶养人或受益人)的任何员工计划。
“Q32股权计划“指不时修订的Q32 2017股票期权计划及授予计划。
“Q32交换比率“指(I)除以q32合并股份数目除以(Ii)q32已发行股份数目所得的商数。
“Q32基本表示法” 指中规定的q32的陈述和保证第3.1(a)节, 3.1(b), 3.2, 3.3, 3.4,而且 3.20.
“Q32知识产权” 指(I)由q32或其任何附属公司拥有或声称由q32或其任何附属公司完全或与他人共同拥有的所有知识产权。Q32拥有的知识产权),或(Ii)由q32或其任何附属公司(Q32许可的IP权利“),在每一种情况下,(I)和(Ii)对于Q32及其附属公司目前进行的业务的运营是必要的,或用于或持有以供使用的。
“Q32知识产权协定” 指管辖、有关或有关任何q32知识产权的任何合同,但根据保密协定提供的任何机密资讯除外。
“Q32材料不良影响” 指与在确定发生Q32重大不利影响之日之前发生的所有其他影响一起考虑的对整个Q32或其子公司的业务、资产、负债、财务状况或经营结果产生或将会产生重大不利影响的任何影响;提供, 然而,在确定是否存在Q32重大不利影响时,不应单独或合并考虑以下因素引起或产生的影响:(I)在本协定宣布时,预期交易的未决或完成,包括由此或与之有关的客户、供应商、政府、房东、雇员或类似关系的任何不利变化(就本条款第(I)款而言,为下列目的除外部分 3.3, 部分 3.4,或者 部分 3.5),(ii)Q32采取或未能采取本协议条款明确要求的任何行动,(iii)任何自然灾害或流行病、流行病或其他不可抗力事件,或任何恐怖主义或战争行为或威胁、任何武装敌对行动或恐怖活动(包括上述任何事件的升级或普遍恶化)
A-10
(V)一般经济、金融和资本市场、政治状况或条件,包括银行业的任何不稳定因素,包括任何金融机构的倒闭或破产,在每一种情况下,普遍影响到q32及其附属公司所在的行业;(Vi)q32及其附属公司的现金状况因正常业务运作而发生的任何变化;或(Vii)q32未能达到任何预测,业务计划或预测(但第(Vii)款)不应阻止对这种未能满足预测、业务计划或预测的任何变化或影响已导致Q32重大不利影响的确定(在这种变化或影响未被排除在本Q32重大不利影响的定义范围内的范围内);除与第(Iii)、(Iv)及(V)条有关的每一情况外,与Q32及其附属公司所在行业的其他类似情况相比,对Q32及其附属公司整体造成不成比例的影响。
“Q32合并股份” 手段,但须符合以下条件部分*2.4(F),产品由 乘法 (i)收盘后的同类股票 通过 (2)Q32分配百分比,其中:
(i) | “总估值” 指Q32权益价值(A)之和,加上(B)在同源估值之后,加上(C)分配同时进行的融资收益。 |
(ii) | “同源分配百分比「是指由以下公式确定的商(四舍五入至小数点后四位) 划分(A)同源估值通过(B)计算总估值。 |
(iii) | “同调权值“意思是80,000,000美元。 |
(iv) | “同源流通股「意思是,受以下条件约束 部分*2.4(F)(包括但不限于纳斯达克反向拆分的影响),在充分摊薄的基础上表示的在紧接生效时间之前已发行的同源普通股总数,并假设(A)就紧接有效时间前将按“金库法”计算的所有已发行的同源普通股发行同源普通股,(B)按下列规定在净结算的基础上结算紧接有效时间之前已发行的同源普通股部分 5.13和(C)排除在紧接生效时间之前由Homology持有的作为库存股持有的Homology普通股,或由Q32或其任何子公司或Homology的任何子公司拥有的Homology普通股。 |
(v) | “同调赋值“是指(A)同调权益价值减去(B)同源净现金不足(如有的话)加上(C)同系净现金盈余(如有)。 |
(vi) | “Q32分配百分比” 指由以下公式确定的商(四舍五入至小数点后四位划分 (A)第32季度股票价值 通过 (B)总估值。 |
(vii) | “第32季度股权价值” 意味著195,000,000美金。 |
(viii) | “同质净现金短缺” 意味著,如果Homology净现金低于59,500,000美金,则60,000,000美金的金额(如果有)超过截至东部时间中午12:01计算的Homology净现金;截止日期; 提供, 然而,有关税收的任何此类计算均应在截止日期结束时计算。 |
(ix) | “收盘后的同类股票” 是指由以下决定的商 划分 (A)Homology流通股 通过 (B)同质分配百分比。 |
(x) | “同类净现金盈余「是指,如果Homology净现金超过60,500,000美金,则截至美国东部时间截止日凌晨12:01计算,Homology净现金超过60,000,000美金的金额(如果有的话); 提供, 然而,有关税收的任何此类计算均应在截止日期结束时计算。 |
为免生疑问,同时融资收益不应包括在Homology估值或其任何组成部分的计算或确定中。载于第1.1(a)(ii)节
A-11
同源披露明细表是计算Q32合并股份计算的一个说明性例子。
“Q32票据购买协定“指Q32与其他各方之间签订的、日期为2022年5月20日的票据购买协定,该协定可不时修订或补充。
“Q32流通股“指在紧接生效时间(实施q32优先股转换及q32可换股票据转换后)之前已发行的q32普通股的股份总数,以完全摊薄及已转换Q32普通股按“金库法”计算,并假设(但不限于或重复)将发行的所有Q32普通股股份(假设所有Q32购股权及Q32认股权证于紧接生效时间前加速及行使及转换)。
“Q32选项” 指Q32根据Q32股权计划授予的购买Q32普通股股份的选择权。
“Q32优先股“统称为A系列优先股、A1系列优先股和B系列优先股,
“Q32注册IP“指由Q32或其任何子公司拥有或独家许可的、在任何政府当局的授权下注册、提交、发布或以其他方式授予的所有Q32知识产权,包括所有专利、注册版权和注册商标以及上述任何内容的所有申请和注册。
“Q32 A1系列优先股“指Q32的优先股,每股面值0.0001美元,指定为A1系列优先股。
“Q32 A系列优先股“指32季度的优先股,每股面值0.0001美元,指定为A系列优先股。
“Q32系列b优先股“指32季度的优先股,每股面值0.0001美元,指定为B系列优先股。
“Q32触发事件「如果:(i)Q32董事会或其任何委员会已批准、认可或推荐任何收购提案,或(ii)Q32已签订任何意向书或类似文件或与任何收购提案相关的任何合同(根据 部分 5.4).
“Q32授权令” 指购买根据令状协议发行的Q32普通股股份的期权。
“代表” 就任何人而言,指该人的董事、高级管理人员、员工、代理人、律师、公证、投资银行业者、顾问和代表。
“萨班斯-奥克斯利法案” 指的是2002年的萨班斯-奥克斯利法案。
“SEC“指美国证券交易委员会。
“证券法” 指经修订的1933年证券法及其颁布的规则和法规。
A-12
“后续交易“指任何收购交易(为此目的,在收购交易的定义中,所有提及20%的内容均视为提及50%)。
“附属” 就个人而言,是指股权证券或股权的投票权超过50%的实体直接或间接由该人拥有。
“优惠价“指一份未经请求的真诚书面收购建议书(就此等目的而言,收购交易定义中对20%的所有提及均视为对50%的提及):(I)不是由于违反(或违反)本协定而直接或间接获得或作出的,以及(Ii)符合q32董事会或同源董事会(视情况而定)基于其认为相关的事项(包括完成的可能性和融资条款以及任何终止或终止)真诚确定的条款和条件。分手就财务角度而言,Q32‘S的股东或同源公司的股东(如适用),以及本协定另一方就修订本协定条款而提出的任何书面要约,以及在咨询其外部法律顾问及财务顾问(如有)后,较预期交易的条款更为有利,且不受任何融资条件的规限,且不受任何融资条件的约束(如需要融资,则该等融资将悉数承诺予第三方)。
“税” 指(I)任何美国联盟、州或地方或非美国税收,包括任何所得税、特许经营税、资本利得税、总收入税、加值税、附加税、估计税、失业税、消费税、从价税、转让税、印花税、销售税、使用税、物业税、营业税、预扣税、估算的少付金额、工资税、关税、欺诈、无人认领的财产、替代或附加元件最低或其他税费或类似费用(无论是直接征收的还是通过预扣征收的,无论是否有争议),包括政府当局就此征收的任何罚款、罚金、附加税、利息或额外金额(或由于未支付这些费用),以及(Ii)支付第(I)款所述金额的任何责任,无论是由于受让人或继承人责任,还是根据合同、法律实施或其他方式成为附属、合并、合并或单一集团的成员在任何时期内的任何责任。
“报税表” 指与确定、评估、征收或支付任何税收或与管理、实施或执行或遵守任何税收有关的任何申报(包括任何资讯申报)、报告、报表、声明、索赔或退款、估计、时间表、通知、通知、表格、选举、证书或其他档案或资讯,以及对上述任何内容的任何修订或补充,提交或要求提交给任何政府当局(或提供给受款人)。
“交易费用” 就一方而言,指该当事方或其任何子公司(包括合并子公司)发生的所有费用、费用和开支的总额(不重复),或者该当事方或其任何子公司有责任或可能承担与预期交易有关的所有费用、费用和开支的总额,以及与预期交易有关的本协定或任何其他协定、档案、文书、备案、证书、附表、证物、信件或其他档案的谈判、准备和签立,包括(I)法律顾问和会计师的任何费用和开支,支付给财务顾问、投资银行家、经纪人的费用和开支的最高金额,该当事人的顾问、税务顾问、转让代理人、代理律师和其他顾问;(Ii)与获得同源公司的D&O尾部政策相关的已支付或应支付的保费、佣金和其他费用部分*5.15(D);(iii)与获得Homology临床试验保险尾单相关的已付或应付保费、佣金和其他费用;和(iv)CVR费用。
“金库条例” 指根据该准则颁布的美国财政部法规。
“警告法案「指经修订的1988年《工人调整和再培训通知法》以及任何类似或相关法律。
A-13
“令状协议「是指Q32 Bio Inc.之间的某些(i)购买普通股的令状。和矽谷银行,于2020年12月11日发行,发行166,371股第32季度普通股,行使价为每股0.33美金(可进行调整)和(ii)购买普通股的令状,由Q32 Bio Inc.和矽谷银行,于2023年7月12日发行,发行211,528股第32季度普通股,行使价为每股0.36美金(可能会调整)。
(ii)以下每个术语均在与该术语相对的部分中定义:
Term |
部分 | |
放弃的Homology遗产智慧财产权 |
5.2 | |
会计师事务所 |
2.8(e) | |
协议 |
前导码 | |
分配证书 |
5.22 | |
预计截止日期 |
2.8(a) | |
假设选项 |
2.4(g) | |
假设选项 |
2.4(i) | |
授权增持股份建议 |
独奏会 | |
现金确定时间 |
2.8(a) | |
资本化日期 |
4.6(a) | |
合并证书 |
2.1 | |
宪章修正案提案 |
独奏会 | |
关闭 |
2.2 | |
截止日 |
2.2 | |
代码 |
独奏会 | |
成本 |
5.15(a) | |
当前发行期 |
5.15(a) | |
CVR |
2.5(a) | |
CVR协议 |
2.5(a) | |
CVR费用 |
2.5(b) | |
D&O受弥偿当事人 |
5.15(a) | |
D & O尾部政策 |
5.15(d) | |
交货日期 |
2.8(a) | |
争议通知 |
2.8(b) | |
取消资格的事件 |
4.22 | |
药品监督管理部门 |
3.14(c) | |
有效时间 |
2.1 | |
Exchange代理 |
2.7(a) | |
FDA |
3.14(c) | |
FDCA |
3.14(c) | |
最终同质净现金 |
2.8(c) | |
形式 S-4 |
5.7(a) | |
同源性 |
前导码 | |
同源板块 |
独奏会 | |
Homology Board反对建议变更 |
5.9(b) | |
同学委员会推荐 |
5.9(b) | |
同类认证 |
4.7(a) | |
同学结案证书 |
6.2(d) | |
同类普通股 |
4.6(a) | |
同质指定者 |
5.19(a)(i) | |
同系披露时间表 |
第四条 | |
同类IT系统 |
4.23(b) | |
同源租赁协定 |
5.5(b) |
A-14
Term |
部分 | |
同源性 锁止 协定 |
独奏会 | |
同质材料合同 |
4.13(a) | |
同质净现金计算 |
2.8(a) | |
Homology净现金表 |
2.8(a) | |
同音许可证 |
4.14(b) | |
同类优先股 |
4.6(a) | |
同类产品候选 |
4.14(d) | |
同质监管许可证 |
4.14(d) | |
Homology房地产租赁 |
4.11 | |
同学股东很重要 |
5.9(a) | |
同学股东会议 |
5.9(a) | |
同源股东支持协定 |
独奏会 | |
信息声明 |
5.8(a) | |
预期税收待遇 |
独奏会 | |
遗留资产 |
0 | |
遗留资产处置 |
0 | |
责任 |
3.9 | |
合并 |
独奏会 | |
并购特殊目的子公司 |
前导码 | |
合并子委员会 |
独奏会 | |
纳斯达克发行倡议书 |
独奏会 | |
普通课程协议 |
3.16(f) | |
另订日期 |
8.1(b) | |
PHSA |
3.14(c) | |
预关闭 分布 |
2.5(a) | |
预关闭 期间 |
5.1 | |
隐私政策 |
3.22(a) | |
代理声明 |
5.7(a) | |
Q32 |
前导码 | |
Q32董事会建议 |
5.8(c) | |
Q32认证 |
3.7(a) | |
Q32结案证书 |
6.3(d) | |
Q32指定人 |
5.19(a)(i) | |
Q32披露时间表 |
第三条 | |
Q32财务报表 |
3.7(a) | |
Q32 IT系统 |
3.22(b) | |
Q32 锁止 协定 |
独奏会 | |
Q32材料合同 |
3.13(a) | |
Q32许可证 |
3.14(b) | |
Q32优先股转换 |
2.4(h) | |
Q32产品候选 |
3.14(d) | |
Q32房地产租赁 |
3.11 | |
Q32监管许可 |
3.14(d) | |
Q32股东支持协定 |
独奏会 | |
Q32股东书面同意 |
独奏会 | |
登记声明 |
5.7(a) | |
所需的同类股东投票 |
4.4 | |
所需第32季度股东投票 |
3.4 | |
回应日期 |
2.8(b) | |
反向股票拆分方案 |
独奏会 | |
RSU预扣税金额 | 5.13 |
A-15
Term |
部分 | |
订阅协定 | 独奏会 | |
幸存的公司 | 2.1 | |
转让税 | 5.16(a) |
1.2 其他定义和解释性规定。本协定中使用的“本协定”、“本协定”和“本协定”以及类似含义的术语指的是本协定的整体,而不是本协定的任何特定条款。此处包含的字幕仅供参考,在解释或解释时应忽略不计。除非另有说明,否则凡提及本协定的章节、展品和附表即为本协定的章节、展品和附表。在任何附件或附表中使用的任何大写术语,但未在其中另有定义,应具有本协定中定义的含义。本协定中的任何单数术语应视为包括复数,任何复数术语应包括单数,男性应包括女性和中性性别;女性应包括男性和中性性别;中性应包括男性和女性。当本协定中使用“包括”、“包括”或“包括”字样时,应被视为后跟“但不限于”字样,不论这些字眼后面是否有类似含义的字眼。“或”这个词并不是排他性的。“写作”、“书面”和类似术语是指印刷、打字和以可见形式复制文字(包括电子媒体)的其他手段。凡提及任何协定或合同,即指根据本协定及其条款不时修订、修改或补充的该协定或合同。对任何人的提及包括该人的继承人和允许的受让人。凡提及任何成文法,即指该成文法及根据该成文法颁布的规章制度,在每种情况下均经修订、修改、重新制定它不时地被取代。“美元”和“美元”指的是美国的货币。除非另有明确规定,否则本协定中使用的所有会计术语均将按照公认会计原则进行解释,并将根据本协定下的所有会计决定进行解释。除另有说明外,自任何日期起或至任何日期止,应分别指自及包括或至幷包括。除另有说明为“营业日”外,所有提及的“日”均指日历日。除非另有特别说明,为了衡量本协定中时间段的开始和结束(包括“营业日”和一天中的几个小时或营业日),一件事、事件或事件的开始或结束时间应被视为发生在美国东部时区。双方同意,任何旨在解决不利于起草方的歧义的解释规则均不适用于本协定的解释或解释。双方同意Q32披露明细表或同源披露明细表应按下列章节和小节编排第三条 或 第四条分别进行了分析。Q32披露明细表或同源披露明细表中的任何章节或小节中的披露应符合第三条 或 第四条分别在从本公开的阅读中容易看出的范围内,该公开适用于该等其他章节和小节。“交付”或“提供”一词,就任何档案而言,是指(A)在下午5点之前。(纽约市时间)在本协定签订之日的前一天,一方已将此类材料的副本张贴给另一方及其代表,并在该披露方为计划进行的交易而设的电子数据室内向该另一方及其代表提供该等材料的副本,或(B)一方或其代表在本协定签署前通过电子邮件向另一方或其代表交付此类材料。在Q32披露明细表或同源披露明细表(或其任何更新)中包含任何资讯,本身不应被视为承认或承认该等资讯是本协定条款所要求披露的,是重要的,已经导致或将导致Q32重大不利影响或同源重大不利影响(视情况而定),或不属于正常业务过程。
A-16
第二条
合并
2.1 合并。根据本协定规定的条款和条件,并在符合特拉华州法律的适用条款的情况下,在交易结束时,Homology和Q32将导致Merger Sub与Q32合并并并入Q32,合并Sub的单独存在将停止,而Q32将继续作为合并的幸存公司和Homology的全资子公司(幸存的公司“)。在交易结束时,Homology和Q32应通过签署合并证书并向特拉华州州务卿提交合并证书,使合并在特拉华州法律下得以完善和生效,该证书符合特拉华州法律的适用要求,格式为双方在交易结束前相互商定的格式(合并证书”). 合并应在提交合并证书和特拉华州州务卿接受时生效,或在合并证书中规定的较晚时间生效,并征得同源公司和Q32的同意(合并生效的时间称为有效时间”).
2.2 关闭。在满足或放弃本协定中规定的条件的前提下,完成合并(“关闭”) 应远端进行,(A)不迟于第二次(2nd)在下列所有先决条件之后的营业日第六条应在双方以书面约定的其他时间、日期和地点得到满足或免除(根据其性质将在成交时满足的条件除外)或(B)在其他时间、日期和地点。实际关闭的日期被称为“截止日”.
2.3 组织文件;董事和官员.
(a) 公司注册证书。尚存公司的公司注册证书应在合并证书附件中规定的生效时间或之前修改和重述,经如此修订和重述的公司注册证书应为尚存公司的公司注册证书,直至此后按照特拉华州法律的规定进行修订。同源生物应进一步采取一切必要行动,使同源公司的公司注册证书在生效时间后继续有效,直至根据特拉华州法律的规定进行修订为止,但条件是在生效时间或之前,同源公司应提交对其公司注册证书的一项或多项修订,以(I)将同源公司的名称更改为q32 Bio Inc.,(Ii)实施纳斯达克反向拆分和授权股份增加建议,以及(Iii)进行双方同意的其他更改和q32。
(b) 附例。根据特拉华州法律和尚存公司组织档案的规定,尚存公司的章程应自生效时间起修改并重述为与紧接生效时间之前有效的合并子公司章程相同(以Q32作为尚存公司的名称),直至此后根据特拉华州法律和尚存公司的组织档案中的规定进行修订。
(c) 董事及高级职员。根据特拉华州法律的规定和幸存公司的组织档案,董事和高级管理人员在生效时间后立即任职,应如部分 5.19.
2.4 转股.
(A)在生效时间(在实施q32优先股转换后),凭借合并,而不需要同系、合并子公司、q32或q32的任何股东采取任何进一步行动,但须符合部分*2.4(D),紧接生效时间前已发行的Q32普通股(不包括在同时融资中发行的Q32普通股)应仅转换为获得一定数量的同系普通股的权利,该数量等于Q32合并股票的金额乘以分配证书上规定的适用股东在Q32中的百分比权益。
A-17
(B)在有效时间,凭借合并而无需同系、合并附属公司、Q32或Q32的任何股东采取进一步行动,但须符合部分*2.4(D)在同时融资中发行的Q32普通股应仅转换为获得一定数量的同质普通股的权利,其数额等于同时融资合并股份的金额乘以适用股东在同时融资中的投资所代表的同时融资收益的百分比,如分配证书上所述。
(C)如紧接生效时间前已发行的任何Q32普通股未归属,或根据任何适用的限制性股票、限制性股票单位奖励协定或与Q32的其他类似协定,受回购选择权或没收风险的规限,则为交换该等Q32普通股而发行的同类普通股股份将在相同程度上被撤销归属,并须受相同回购选择权或没收风险的规限,而该等同类普通股股份应相应地标上适当的图例。Q32应采取一切必要的行动,以确保自生效时间起及之后,Homology有权行使任何此类限制性股票单位奖励协定或其他协定中规定的任何此类回购选择权或其他权利。
(D)不会因合并而发行同系普通股的零碎股份,亦不会发行任何该等零碎股份的股票或股息,亦不会为任何因四舍五入而剔除的零碎股份支付现金。Q32普通股持有者原本有权获得的任何零碎同源普通股,应首先聚合在一起,然后再消除任何剩余的零碎股份。
(E)于生效时间,根据合并事项,而无需同系、合并附属公司Q32或任何Q32股东采取任何进一步行动,在紧接生效时间前已发行及尚未发行的合并附属公司每股普通股面值为0.01美元,将转换为尚存公司的一股有效发行、缴足股款及不可评税普通股,每股面值0.0001美元。如适用,每张证明任何该等股份所有权的合并附属公司股票证书,应于生效时间证明该等尚存公司普通股的所有权,直至呈交转让或交换为止。
(F)如在本协定日期至生效时间之间,已发行的Q32普通股或同源普通股因任何股息、分拆、重新分类、资本重组、拆分(包括以前在计算Q32合并股份时未考虑到的纳斯达克反向拆分)、合并或交换股份或其他类似变化而被更改或交换为不同数量或不同类别的股份,则Q32合并股份应在必要的程度上,进行公平调整,以反映这种变化,其程度是为Q32普通股和同源普通股的持有者在股票分红、拆分、重新分类、资本重组、拆分、合并或交换股票或其他类似变化之前提供本协定设想的相同经济效果所必需的;提供, 然而本协定的任何内容不得被解释为允许Q32或Homology分别对Q32普通股或Homology普通股采取本协定条款禁止或未明确允许的任何行动。
(G)在紧接生效时间之前未清偿的每个q32期权,应在生效时间自动转换为期权(an“an”),而无需同系、合并子公司、q32或q32期权的任何持有人采取任何进一步行动。假设选项“)按在紧接生效时间前适用于该Q32购股权的Q32股权计划及期权协定所适用的相同条款及条件(包括相同的归属及可行使性条款及条件),取得由紧接生效时间前受该Q32购股权规限的Q32普通股股份数目乘以Q32换股比率所厘定的同系普通股股份数目,再按每股行使价(即紧接生效时间前该Q32购股权的每股行使价格除以q32换股比率,向上舍入至最接近的整数百分之)而厘定;条件是,q32选项的转换将以与
A-18
《财政部条例》第1.424-1节,以使转换不会构成对《守则》第409A节或第Q424节规定的此类q32期权的“修改”。自生效时间起,同源将采用Q32股权计划。
(H)所有Q32优先股应在紧接生效时间之前按照Q32组织档案(“Q32优先股转换”).
(I)在生效时间,每一份Q32认股权证,在未清偿及未行使的范围内,须自动转换为认股权证,而无须持有人采取任何行动,以收购若干同源普通股股份(每份该等由此产生的认股权证,及假定的授权“)。每份假设认股权证须受适用于紧接生效时间(包括适用的归属条件)前的相应Q32认股权证的相同条款及条件所规限,除非(I)每份假设认股权证将可行使(或将根据其条款可行使)该数目的同源普通股,该数目等于紧接生效时间前行使该认股权证时可发行的Q32合并股份数目乘以Q32换股比率,并向下舍入至最接近的同源普通股股份总数。(Ii)于行使该等假设认股权证时可发行的同源普通股股份的每股行权价将等于紧接生效时间前可行使的Q32普通股每股行权价除以Q32交换比率(向上舍入至最接近的整数分)而厘定的商数,及(Iii)因本协定拟进行的交易而无法生效的条款(包括任何调整受该Q32认股权证规限的可行使相关股份数目的任何反摊薄或其他类似条文)。
(J)紧接生效时间前,本公司应安排将Q32可换股票据的未偿还本金及应计但未付利息转换为该等Q32可换股票据条款所规定的适用股数的Q32普通股。可转换票据转换“)。所有转换为Q32普通股股份的Q32可换股票据将不再流通,不再存在,Q32可换股票据的每位持有人此后将不再拥有与Q32可换股票据相关的任何权利。紧随可转换票据转换后,在生效时间并根据合并,在可转换票据转换中发行的所有Q32普通股股票应注销,并根据本协定转换为获得同质普通股的权利部分 2.4.
2.5 或有价值权.
(A)在生效时间之前,同源应声明一种分布(“预关闭 分布)向同源普通股的持有者授予获得一项或有价值权利(每项权利)的权利CVR“)于该日期由该股东持有的每股同源普通股,每股代表有权在发生本协定所述的若干事项时收取或有付款,并受或有价值权利协定的条款及条件所规限,或有价值协定的形式如下附件E,将由Homology和Equiniti Trust Company,LLC(或Homology和Q32之间商定的其他国家认可的权利代理)(“版权代理),以及权利代理人要求的、不会对CVR持有人造成实质性损害并合理地被同源和q32接受的修改(CVR协议“)。的记录日期预关闭分配应为生效时间发生的前一天的最后一个营业日的营业结束,以及预关闭分配应为生效时间后三(3)个工作日;但此类分配的付款可视生效时间的发生而定。关于预关闭经销,Homology应促使CVR协定由Homology和交易所代理正式授权、签署和交付。
(B)同源同意支付与本协定所考虑的任何行动相关的所有合理成本和费用部分 2.5 (the "CVR费用”).
A-19
2.6 Q32结束’S转让图书。在生效时间:(A)所有在生效时间之前已发行的Q32普通股应按照部分第2.4(A)条 和 部分*2.4(B)于生效时间前已发行的代表Q32普通股的股票的所有持有人将不再拥有作为Q32股东的任何权利(收取Q32合并股份的权利除外)及(B)Q32的股票转让账簿将就紧接生效时间前已发行的所有Q32普通股结清。在生效时间之后,不得在该股票转让账簿上进行任何此类Q32普通股的进一步转让。
2.7 上交Q32普通股.
(A)在截止日期或之前,Homology和Q32应共同选择一家信誉良好的银行、转让代理或信托公司担任合并中的交易所代理(“Exchange代理“)。在生效时间,同源公司应向交易所代理交存代表根据下列规定可发行的同源普通股股份的簿记股份的证据部分第2.4(A)条以换取Q32普通股。
(B)在生效时间后,双方应立即安排交易所代理向已转换为获得Q32合并股份权利的Q32普通股的记录持有人邮寄:(I)以惯常格式并载有同源公司可能合理指定的规定的递送函,以及(Ii)关于交出Q32普通股以换取同源普通股簿记股份的指示。在交出正式签立的传送函和交易所代理人或同系人合理要求的其他档案后,该Q32普通股的持有者有权作为交换获得代表Q32合并股票(在若干整股同系普通股中)的账簿记账股份,该持有者有权根据部分第2.4(A)条.
(C)于生效日期后就同系普通股宣布或作出的任何股息或其他分派,不得支付予任何Q32普通股持有人(该持有人有权于合并中收取的同系普通股股份),直至该持有人递交正式签立的递送函为止(届时(或如较后,在适用的付款日期),该持有人有权在适用的遗弃财产、欺诈或类似法律的影响下,收取所有该等股息及分派,而不收取利息)。
(D)任何存放于交易所代理的同系普通股,在截止日期后180天仍未分配给q32普通股持有人的,应应要求交付给同系普通股,以及迄今尚未按照本协定正式签署的递送函的q32普通股持有人。部分 2.7此后,应只考虑同源,以满足其对同源普通股的要求以及与同源普通股股份有关的任何股息或分配。
(E)任何一方均不向任何Q32普通股持有人或任何其他人士就任何同源普通股(或与之有关的股息或分派)或根据任何适用的遗弃物权法、欺诈法或类似法律向任何公职人员交付的任何现金金额负责。
2.8 净现金的计算.
(A)不少于预期成交日期前十(10)个工作日,经同系方和Q32真诚商定(“预计截止日期”), Homology将向Q32提交一份时间表(“Homology净现金表,以及相应净现金表的交付日期,交货日期”) 合理详细地阐述了同调的诚信、同调净现金的估算计算(同质净现金计算”) 截至截止日期营业结束之日(“现金确定时间”) 由Homology的首席财务官准备和认证(如果没有首席财务官
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此时的财务主管、财务会计主要负责人为同源)。Q32应根据Q32的合理要求,向Q32提供工作底稿和备份在编制同源净现金表时使用或有用的材料,如果Q32提出合理要求,则在合理时间和在合理通知下,提供给同源的会计师和律师。同源净现金计算应包括同源在现金确定时对下列定义术语的确定部分 1.1计算q32合并股份所必需的。同源披露明细表第2.8(A)节中阐述的是同源净现金计算的一个说明性示例,该计算是在其中描述的日期的假设基础上计算的。
(B)在交货日期后五(5)个工作日内(该期间的最后一天,“回应日期),q32有权对同源净现金计算的任何部分提出异议,方法是向同源(A)发出书面通知。争议通知“)。任何争议通知应在已知的范围内,合理详细地确定对同源净现金计算提出的任何修订的性质和金额。
(C)如果在答复日期或之前,q32以书面形式通知Homology,表示它对Homology净现金计算没有异议,或者如果在下午5:00之前(纽约时间)在回应日,Q32未能按照《纽约时报》的规定递送争议通知部分*2.8(B),则应视为已就本协定的目的最终确定并代表现金确定时的净现金净额(最终同质净现金“)为本协定的目的。
(D)如果Q32在下午5:00或之前交付争议通知在回应日期(纽约市时间),同源代表和q32代表应迅速且在任何情况下不迟于回应日期后一个日历日,真诚地会晤并尝试解决争议专案(S),并就商定的同源净现金数额进行谈判,就本协定而言,应被视为最终确定的同源净现金金额,并代表本协定的最终同源净现金。
(E)如果同源公司和q32的代表不能就商定的最终净现金确定进行谈判,部分*2.8(D)在争议通知送达后两(2)个日历日内(或Homology和q32双方同意的其他期间),任何关于同源净现金计算的剩余分歧应提交给由Homology和q32共同选择的公认国家地位的独立审计师或由Homology和q32共同商定的另一位公认国家地位的独立审计师(“会计师事务所“)。同仁应及时向会计师事务所交付所有工作底稿和备份编制同源净现金明细表、同源净现金表和Q32的材料应采取商业上合理的努力,促使会计师事务所在接受其选择后五(5)个日历日内作出决定。应向会计师事务所提供与未解决的争议有关的任何材料并与会计师事务所讨论问题的机会;提供, 然而,在没有每一个同源和q32的代表出席的情况下,不得进行这种陈述或讨论。会计师事务所的认定以提交给会计师事务所的异议为限。会计师事务所对同源净现金金额的确定应以书面形式交付给每个同源净现金和Q32,应是最终的,对同源和Q32具有约束力,并应被视为为本协定的目的而最终确定,并代表本协定的最终同源净现金。双方应推迟结束,直至本协定所述事项得到解决部分第2.8(E)条。会计师事务所的费用和费用应在Homology和Q32之间分配,其比例与各方争议失败的Homology净现金金额(由会计师事务所最终确定)与Homology净现金金额和Q32承担的会计师事务所成本和费用部分的争议总金额以及Q32在预期结算日之后与本程式有关的任何其他费用、成本或支出的比例相同部分第2.8(E)条应从最终确定的同源净现金金额中扣除。如果这个
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部分第2.8(E)条中所述的最终同调净现金的确定部分第2.8(A)条根据本规定解决问题后 部分第2.8(E)条各方无需再次确定同源净现金,即使成交日期可能晚于预期成交日期,但如果成交日期在预期成交日期后十(10)个日历天以上,则同源净现金和q32可能需要重新确定最终同源净现金。
2.9 进一步行动。如果在生效时间后的任何时间,尚存公司认为有必要或适宜采取任何进一步行动,以实现本协定的目的,或将Q32的所有权利和财产的完全权利、所有权和占有权授予尚存公司,则尚存公司的高级管理人员和经理应获得充分授权,并应使用他们及其商业上合理的努力(以Q32的名义、合并子公司的名义、尚存公司的名义和其他方式)采取此类行动。
2.10 扣缴。每个交换代理、同源公司和幸存公司(每个,a扣缴义务人“)应有权扣除和扣留根据本协定可交付的任何代价(包括预关闭分配)根据《守则》或任何其他适用法律要求从此类对价中扣除或扣留的金额;前提是,然而,,如果扣缴义务人确定与预期交易相关的任何付款应予以扣除和/或扣缴,则除非是关于补偿性付款或由于未能交付部分 5.16(b),则该扣缴义务人应尽商业上合理的努力,(I)就任何所需的扣减或扣缴向该收件人提供合理的预先通知,以及(Ii)合理地与该收件人合作,以减少或取消任何此类扣减和/或扣缴。在扣除或扣留此类款项的情况下,此类款项应(I)及时汇给适当的政府当局,(Ii)在本协定项下,就所有目的而言,应视为已支付给本应向其支付此类款项的人。
第三条
Q32的陈述和保证
除Q32向Homology提交的书面披露明细表中所述的情况外Q32披露时间表”), Q32对同化和合并子公司的陈述和担保如下:
3.1 应有的组织;子公司.
(A)Q32是根据其注册成立或组织的司法管辖区法律而正式注册成立或以其他方式组织、有效存在及信誉良好的公司或其他法律实体,并拥有一切必要的权力及权力:(I)以其目前的业务方式经营其业务;(Ii)以其财产及资产目前拥有或租赁及使用的方式拥有或租赁及使用其财产及资产;及(Iii)履行其在所有合约项下的义务。
(B)根据所有司法管辖区的法律,Q32及其附属公司均获发牌及合资格经营业务,并(在该司法管辖区适用的范围内)根据其业务性质需要该等牌照或资格的所有司法管辖区的法律,但在个别或整体未能具备该等资格的司法管辖区则不会合理地预期不会产生Q32重大不利影响的司法管辖区除外。
(C)除下列各项外部分 3.1(c)在Q32披露表中,Q32并无附属公司,Q32并无直接或间接拥有任何其他实体的任何股本、任何性质的股权或利润分成权益,或直接或间接控制任何其他实体。Q32不是、也从未直接或间接成为任何合伙企业、合资企业或类似商业实体的一方、成员或参与者。Q32
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没有同意,也没有义务对任何其他实体进行任何未来的投资或出资,或受到任何合同的约束,而根据该合同,它可能有义务对任何其他实体进行任何投资或出资。Q32在任何时候都不是任何普通合伙、有限合伙或其他实体的普通合伙人,也不承担任何债务或其他义务。
3.2 组织文件。Q32已向同源公司交付了准确、完整的Q32‘S组织档案副本。Q32没有在任何实质性方面违反或违反其组织档案。
3.3 权威;协定的约束性。Q32拥有订立及履行本协定项下之义务及完成预期交易所需之一切必要公司权力及授权。Q32董事会(于正式召开及举行的会议上)已(I)确定拟进行的交易对Q32及其股东公平、明智及符合其最佳利益,(Ii)已批准及宣布本协定及拟进行的交易为宜,及(Iii)决定向Q32的股东推荐Q32董事会的建议。本协定已由Q32正式签署和交付,并假定同化和合并子公司的适当授权、执行和交付构成了Q32的法律、有效和具有约束力的义务,可根据其条款对Q32强制执行,但可执行性例外情况除外。
3.4 需要投票。至少(I)在记录日期已发行的Q32普通股的大多数已发行普通股的持有人的赞成票,以及(Ii)Q32股东书面同意的当时已发行的Q32优先股的多数已发行股份的赞成票已转换基础(合在一起,即“所需的Q32 股东投票权”), 是任何类别或系列Q32股本的持有者通过和批准本协定并批准预期交易所必需的唯一投票权。Q32的权益不受任何评估或持不同政见者与拟进行的交易相关的权利的约束。
3.5 非违规; 同意书.
(A)在获得所需的q32股东投票和提交特拉华州法律所要求的合并证书后,(X)在q32之前签署、交付或履行本协定,或(Y)在完成预期的交易后,将不会直接或间接(无论是否发出通知或经过一段时间):
(一)违反、抵触或导致违反Q32或其子公司组织档案的任何规定;
(Ii)违反、抵触或导致实质违反, 或给予任何政府当局或其他人士权利,以质疑拟进行的交易,或根据Q32或其附属公司或Q32或其附属公司所拥有或使用的任何资产所受的任何法律或命令,行使任何补救措施或获得任何救济;
(Iii)违反、抵触或导致实质性违反任何条款或要求,或给予任何政府当局撤销、撤回、暂停、取消、终止或修改由Q32或其附属公司持有的或以其他方式与Q32的业务有关的任何政府授权或由Q32拥有、租赁或使用的任何资产的权利;
(Iv)违反、抵触或导致违反或违反任何q32材料合同的任何条款或导致其违约,或给予任何人以下权利:(A)根据任何q32材料合同宣布违约或行使任何补救措施,(B)任何此类q32材料合同下的任何材料付款、回扣、退款、罚款或交货时间表的改变,(C)加速任何q32材料合同的到期或履行,或(D)取消、终止或修改任何q32材料合同的任何条款,但任何非实质性违约、违约、罚款或修改除外;或
(v)导致对Q32或其子公司拥有或使用的任何资产施加或产生任何保留(许可保留除外)。
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(B)除(I)下列所列的任何同意外部分 3.5根据任何Q32合同下的Q32披露时间表,(Ii)在所需的Q32股东投票后,(Iii)根据特拉华州法律向特拉华州国务卿提交合并证书,以及(Iv)根据适用的联盟和州证券法可能要求的同意、豁免、批准、命令、授权、注册、声明和备案,Q32及其任何子公司都没有、现在没有、将来也没有必要就(X)执行向任何人提交任何档案,向任何人发出任何通知,或获得任何人的同意,交付或履行本协定或(Y)完成预期交易。
(C)Q32董事会已经并将采取一切必要行动,以确保特拉华州法律第203节所载适用于企业合并的限制不适用于本协定的签署、交付和履行以及预期交易的完成。没有任何其他州收购法规或类似法律适用于或声称适用于合并、本协定或任何其他预期交易。
3.6 资本化.
(A)Q32的法定股本包括(I)141,900,000股Q32普通股,其中7,274,482股已发行,截至2023年11月12日已发行;及(Ii)117,933,356股Q32优先股,其中(A)6,500,000股已指定为Q32 A1系列优先股,其中6,500,000股已发行,截至2023年11月12日已发行6,500,000股,(B)47,628,788股已被指定为Q32 A系列优先股,其中47,628,788股已发行,截至12年11月12日已发行,2023年和(D)63,804,568股被指定为Q32系列B优先股,其中54,6,627股已发行,截至2023年11月12日已发行流通股。Q32在其国库中不持有任何股本股份。
(B)Q32普通股的所有流通股均已获正式授权及有效发行,已缴足股款且无须评估,除适用证券法律外,并无任何其他产权负担。Q32普通股的流通股均不享有或受制于任何优先购买权、参与权、维持权或任何类似权利。Q32普通股的流通股均不受Q32优先购买权的限制。除本文预期外,并无任何Q32合约涉及投票或登记或限制任何人士购买、出售、质押或以其他方式处置(或授予任何有关Q32普通股的任何认购权或类似权利)任何股份。Q32没有任何义务,也不受任何合同约束,根据该合同,其可能有义务回购、赎回或以其他方式收购任何Q32普通股或其他证券的流通股。(B)条Q32披露明细表的条款准确和完整地描述了Q32持有的关于Q32普通股股份(包括根据行使股票期权而发行的股份)的所有回购权利,并指明了这些回购权利中的哪些目前可以行使。
(C)除Q32股权计划及据此授予的Q32期权外,Q32并无任何股票激励计划或任何其他计划、计划、协定或安排,为任何人士提供任何股权或基于股权的薪酬,且截至本协定日期,并无其他股权或基于股权的奖励尚未完成。于本协定日期,Q32已预留25,956,股Q32普通股供根据Q32股权计划发行,其中24,450,104股已发行并已行使Q32购股权,24,336,980股受制于未行使Q32购股权,而97,505股仍可根据Q32股权计划于未来授予。部分*3.6(C)Q32披露明细表列出了截至本协定之日每个未偿还的Q32期权的真实和完整的清单,包括:(I)持有人的姓名,(Ii)受该Q32期权约束的Q32普通股的股份数量,(Iii)每一Q32期权的行使价,(Iv)该Q32期权的日期,(V)适用的归属时间表,包括任何加速条款,以及既得和未归属的股份数量,(Vi)到期日期,视情况而定,以及(Vii)q32期权的目的是“激励性股票期权”(如守则所界定)还是不合格股票期权。Q32已向Homology提供下列准确和完整的副本:(A)证明Q32备选方案的标准协定格式;以及(B)每个
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证明q32选项在所有实质性方面都不符合标准格式协定的协定。
(D)除下列各项外部分 3.6(c)根据Q32披露附表,并无:(I)尚未行使的认购、认购、催缴、认股权证或权利(不论目前是否可行使),以取得任何Q32股本或其他证券的股份;(Ii)可转换为或可兑换为任何Q32股本股份或其他Q32证券的未偿还证券、票据或债务;(Iii)股东权利计划(或通常称为“毒丸”的类似计划)或合约,根据该计划,Q32有责任或可能有责任出售或以其他方式发行其股本的任何股份或任何其他证券,或(Iv)任何人士提出申索的条件或情况,表示该人士有权收购或收取任何股本股份或Q32的其他证券。
(E)Q32普通股的所有流通股及Q32的其他证券的发行及授予均符合(I)所有适用证券法及其他适用法律及(Ii)适用合约所载的所有要求。
3.7 财务报表.
(a) 第3.7(a)节Q32披露附表包括真实完整的(I)截至2021年12月31日及2022年12月31日止年度的Q32资产负债表及相关经审计估计损益表、现金流量表及合伙人资本变动表(Q32经审计的财务报表)及(Ii)截至2023年6月30日止三个月及六(6)个月的S未经审计资产负债表及相关的未经审计估计收益、现金流量及合伙人资本变动表(Q32中期财务报表总体而言,通过Q32审计财务报表,Q32 财务报表”).
(B)Q32财务报表(一)是根据《公认会计准则》编制的(Q32中期财务报表除外,须遵守正常和经常性年终除非其中另有说明,(2)在所有重要方面公平地列报Q32截至其各自日期的财务状况以及Q32所涉期间的经营成果和现金流;(3)Q32交付时列入登记报表(定义如下),以便在本协定日期后按照以下规定提交美国证券交易委员会备案部分 5.7,应在所有实质性方面遵守适用的会计要求,以及适用于注册人的美国证券交易委员会、交易法和证券法的规则和条例,这些规则和条例在各自的日期有效。除32季度财务报表明确披露外,32季度S会计方法或原则并无重大变动,须根据公认会计原则在32季度S财务报表中披露。Q32及其各子公司的账簿和其他财务记录在所有重要方面都是真实和完整的。
(C)除对会计政策及实务或内部控制进行一般审计或审查外,并无与Q32、Q32董事会或其任何委员会的行政总裁、首席财务官或总法律顾问讨论、审阅或在其指示下发起的有关财务报告或会计政策及实务的正式内部调查。
(D)Q32及其附属公司维持一套内部会计控制制度,旨在提供合理保证:(I)交易是根据管理层的一般或特别授权执行,(Ii)交易按需要记录,以便根据公认会计原则编制Q32及其附属公司的财务报表,并维持对本公司及其附属公司资产的问责,(Iii)仅根据管理层的一般或特别授权,方可接触Q32‘S及其附属公司的资产;及(Iv)对Q32’及其附属公司资产的记录问责定期与现有资产进行比较,并就任何差异采取适当行动。Q32及其每家子公司对财务报告保持内部控制,以提供
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根据公认会计准则,对财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。
(E)自《萨班斯-奥克斯利法案》颁布之日起,Q32‘S审计师一直是:(1)注册会计师事务所(如《萨班斯-奥克斯利法案》第2(A)(12)节所界定),(2)据Q32所知,对《条例》所指的Q32“独立”。S-X根据交易法和(Iii)据Q32所知,根据交易法第10A节第(G)至(L)款以及美国证券交易委员会和上市公司会计监督委员会颁布的规则和条例(“PCAOB)根据该(该商号,即“PCAOB审计师”).
3.8 无变化.除非 部分 3.8根据Q32披露明细表,自2022年1月1日以来,Q32及其附属公司仅在正常业务过程中开展业务(本协定的签署和履行以及与之相关的讨论、谈判和交易除外),并未发生任何(A)Q32重大不利影响或(B)需要征得有关同意的行动、事件或事件部分 5.1如果此类行为、事件或事件发生在本协定的签署和交付之后。
3.9 没有未披露的负债。Q32及其任何子公司均无任何负债、负债、义务、费用、索赔、欠款、担保或背书,不论是应计的、绝对的、或有的、到期的、未到期的或其他(各自a责任“),在每一种情况下,都属于按照公认会计原则编制的资产负债表上需要反映或预留的类型,但以下情况除外:(A)Q32资产负债表中披露、反映或预留的负债,(B)Q32或其子公司自Q32资产负债表日期以来在正常业务过程中发生的正常和经常性流动负债(这些负债均不涉及任何违约、违反保证、侵权、侵权或违反法律的行为),(C)Q32或其任何子公司履行Q32合同项下义务的责任,(D)与预期交易有关的负债;及。(E)下述负债。部分 3.9Q32披露进度表。
3.10 资产所有权。Q32及其附属公司对Q32于其业务或营运中使用或持有或声称由其拥有的所有有形财产或有形资产及设备拥有良好及有效的所有权,或如属租赁物业及资产,则拥有有效的租赁权益,包括:(A)反映于Q32资产负债表的所有有形资产及(B)反映于Q32的账簿及记录中由Q32拥有的所有其他有形资产。所有这类资产均由q32或其任何附属公司拥有,或在租赁资产的情况下,由q32或其任何附属公司租赁,除许可的产权负担外,没有任何产权负担。
3.11 不动产;租赁。Q32及其任何子公司都不拥有、也从未拥有过任何房地产。Q32已向同业提供(A)Q32直接或间接持有有效租赁权益的所有房地产以及由Q32或其任何子公司拥有或租赁的任何其他房地产的准确和完整的清单,以及(B)拥有任何此类房地产的所有租约的副本(“Q32 房地产租赁“),其中每一项都是完全有效的,没有现有的重大违约。
3.12 智慧财产权.
(a) 第3.12(a)节Q32披露时间表是所有Q32注册IP的准确、真实和完整的清单,包括每个专案(I)记录所有者(以及在该Q32注册IP专案中拥有所有权权益的任何其他人的姓名,如果有)、管辖权(或,关于域名,适用的注册商)、每个专案的状态、日期和注册或申请编号(视情况而定),(Ii)记录所有者的姓名和在该Q32注册IP专案中拥有所有权权益的任何其他人的姓名,以及该所有权权益的性质,以及(Iii)任何q32注册知识产权必须在本协定生效之日起180天内采取的任何行动,包括支付任何注册、维护或续期费用,或提交任何档案、申请或证书或对其作出回应,以便起诉、取得、
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完善、维护或续订任何q32注册的IP。部分第3.12(A)条Q32披露时间表还规定,截至本协定日期,Q32或其任何子公司是注册人的所有互联网域名的列表,对于每个域名,该域名的记录所有者,如果不同,该域名的合法和实益所有者(S)和适用的域名注册商。
(b) 第3.12(B)条Q32披露时间表准确地识别了所有Q32合同,根据这些合同,任何材料Q32 IP权利被许可给Q32(除(A)或任何非定制(1)根据非排他性内部使用软体许可和与该软体相关的其他知识产权,仅以可执行或目标代码形式获得许可的软体,以及(2)未被纳入Q32‘S或其子公司的任何产品或服务的开发、制造或分销的材料,(B)在购买或使用设备、试剂或其他材料时以非独家方式获得许可的任何知识产权,(C)根据保密协定提供的任何保密资讯,以及(D)Q32’S或其子公司与各自员工之间以Q32‘S标准格式达成的协定)。据q32所知,下列每个q32合同部分*3.12(B)Q32披露明细表的条款完全有效,构成了Q32、其子公司及其每一方的法律、有效和具有约束力的义务,并可根据其条款对Q32、其子公司及其每一方强制执行。据q32所知,q32、其子公司或下列任何q32合同的任何其他方部分*3.12(B)已经或正在,或已经或被指控为重大失责,或已经提供或收到任何违约通知,或打算终止(包括不续期)、中列出的任何Q32合同部分*3.12(B)除合理预期不会对Q32个别或整体产生重大不利影响的情况外,Q32披露时间表的所有条款均不适用。
(C)除非合理地预期不会个别地或合计地产生Q32重大不良影响,部分*3.12(C)Q32披露时间表“准确地识别了每一份Q32合同,根据这些合同,任何人获得了任何许可,或以其他方式获得了任何Q32知识产权(无论目前是否可以行使)或权益(除以下情况外):(I)根据保密协定提供的任何机密资讯;(Ii)任何非独家授权给学术合作者、供应商或服务提供商的Q32知识产权,其唯一目的是使该学术合作者、供应商或服务提供商能够为q32‘S或其子公司的利益提供服务)。据q32所知,下列每个q32合同部分*3.12(C)Q32披露明细表的条款完全有效,构成了Q32、其子公司及其每一方的法律、有效和具有约束力的义务,并可根据其条款对Q32、其子公司及其每一方强制执行。Q32、其子公司或据Q32所知,不是下列任何Q32合同的任何其他当事方部分*3.12(C)已提供或收到任何书面通知或违反或意向终止(包括不续期)、中列出的任何Q32合同部分*3.12(C)Q32披露进度表。
(D)除在部分*3.12(D)根据q32披露时间表,q32或其任何附属公司均不受任何q32所拥有的知识产权的约束,且据q32所知,q32许可的知识产权不受任何包含以任何方式限制或限制q32或其任何附属公司在世界任何地方使用、利用、主张或执行任何q32知识产权的能力的契约或其他条款的约束(除适用许可人的权利外),除非不合理地预期会产生个别或整体的q32重大不利影响。
(E)q32或其一家子公司独家拥有q32知识产权的所有权利、所有权和权益(除(I)q32许可知识产权,或共同所有 每项权利均在 部分 3.12(b) 第32季度披露时间表中,(ii)任何 非定制 软体(A)根据非排他性、内部使用软体许可证和与此类软体相关的其他智慧财产权,仅以可执行或目标代码形式授权给Q32或其子公司,并且(B)未包含在开发、制造或分发中,或不构成其重要性,Q32或其子公司的任何产品或服务,以及(iii)与购买或使用设备、试剂或其他材料相关的非独家许可的任何智慧财产权),在每种情况下,不受任何负担(许可的负担除外)。
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(F)据q32所知,(I)为q32所拥有的q32注册知识产权注册或申请或续期注册所需的所有档案和文书,以及(Ii)注册或申请或续期注册由q32独家许可的q32注册知识产权所需的所有档案和文件,均已有效签立、及时交付并提交适当的政府主管部门。据q32所知,(I)q32已提交所有使用声明,并已支付与q32所拥有的q32注册知识产权有关的所有续期及维护费、年金及其他费用,及(Ii)q32已签署所有必要档案及档案,以注册或申请或续期注册由q32独家授权的q32注册知识产权,在每一种情况下(I)及(Ii)均于本协定日期到期及应付。
(G)除个别或合计无法合理预期会对q32产生重大不利影响的情况外,据q32所知,现为或曾经是q32或其任何附属公司的雇员、承包商或顾问,且现正或曾经参与为q32或其任何附属公司创造、发现、减少实务或开发任何知识产权的每名人士,已签署一份有效、可强制执行的书面协定,其中载有目前对该等知识产权及该等附属公司的所有权利、所有权及权益的转让,以及保护q32或其附属公司的商业秘密及机密资料的保密条款。
(H)据Q32所知,Q32或其任何附属公司的现任或前任成员、高级职员、董事或雇员对声称由Q32拥有的任何Q32知识产权或在该等权利或权益中并无任何申索、权利(不论目前是否可行使)或权益。据Q32所知,Q32或其任何附属公司的任何雇员均不(A)受任何限制其履行其在Q32或该附属公司的职责的合同的约束或以其他方式约束,或(B)违反与任何前雇主或其他人士订立的有关据称由Q32或该附属公司拥有的Q32知识产权的任何合约或保护商业秘密及包含据称由Q32或该附属公司拥有的机密资料的保密条款。
(I)除下列各项外部分第3.12(I)条在Q32披露时间表中,没有任何资金、设施或任何政府当局的人员直接或间接地用于开发或创建任何Q32拥有的知识产权,或据Q32所知的任何Q32许可的知识产权,任何教育机构没有任何权利或权利获得版税,或对包含任何Q32拥有的知识产权的任何产品的制造或商业化提出任何要求,或据Q32所知,任何Q32许可的知识产权。据Q32所知,任何政府当局都无权(包括任何“接班人” 或 “游行入场”任何q32所拥有的知识产权,或据q32所知,任何q32许可的知识产权的权利)、所有权、商业化或版税或其他付款的权利。在不限制上述一般性的情况下,就q32所知,q32所拥有的知识产权范围内的任何专利要求或涵盖的发明,或据q32所知的任何q32许可知识产权所要求或涵盖的发明,(A)是在与由美国联邦政府或其任何机构资助的任何研究活动有关的情况下构思或缩减为实践的,(B)是美国联邦政府或其任何机构资助的研究活动的全部或部分资助,(B)该术语在35 U.S.C.第201(E)节中描述的那样是一项“主题发明”,或(C)在其他方面受《贝赫-多尔法案》或任何其他司法管辖区的任何类似法律的约束,包括属于q32知识产权的任何专利。
(J)Q32及其各附属公司已采取合理步骤,对Q32或该附属公司持有或声称持有的机密或商业秘密的所有专有资讯保密,并以其他方式保护、维持和执行其权利。据Q32所知,Q32或其任何附属公司均没有向任何其他人提供其打算作为机密资讯保留的任何商业秘密或其他材料机密或专有资讯,除非根据要求该人对此类商业秘密或机密资讯保密的书面协定。据Q32所知,Q32或其任何子公司持有或声称作为机密或商业秘密持有的任何专有资讯均未发生重大安全漏洞、中断、违规或未经授权访问,除非合理地预期不会单独或总体产生Q32重大不利影响。
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(K)除下列各项外部分*3.12(K)根据Q32披露明细表,Q32及其任何子公司均未向任何其他人转让或以其他方式转让任何Q32知识产权的所有权,或同意转让或以其他方式转让任何Q32知识产权的所有权。
(L)据Q32所知,Q32及其任何附属公司均未采取或未能采取任何可合理预期导致放弃、无效、注销、没收、放弃、无效或无法执行任何Q32知识产权的行动(包括任何商标、未能进行足够的质量控制或在没有附带商誉的情况下进行总价转让)。据Q32所知,Q32知识产权的每一项都得到了适当的维护,没有过期、放弃或取消。据q32所知,q32知识产权中包括的每一项专利都根据该专利颁发或待决的司法管辖区的适用法律确定了其权利要求的每一位发明人。据Q32所知,Q32及其任何附属公司均未从事任何与Q32知识产权有关的专利或版权滥用或任何欺诈或不公平行为。据Q32所知,每一家Q32及其子公司及其各自的专利律师都遵守了其坦诚和披露的义务,并在提交给相关政府当局的档案中,就Q32知识产权中包括的、由Q32或其任何子公司负责起诉的所有专利没有做出重大失实陈述。
(M)据q32所知,q32知识产权是q32开展或拟开展业务所需的所有知识产权;提供, 然而,上述陈述不是关于以下方面的陈述不侵权关于知识产权的问题。
(N)q32已交付或向同源公司提供所有q32知识产权协定材料的完整而准确的副本。
(O)据Q32所知,Q32目前出售或正在开发的任何产品的制造、营销、要约出售、进口、使用或预期用途或其他处置,并不违反Q32或其附属公司与任何第三方之间在任何重大方面的任何许可或协定,且据Q32所知,并未侵犯或挪用任何其他人的任何有效及已颁发的专利或其他知识产权,而侵权或挪用可合理预期会产生Q32重大不利影响。据Q32所知,没有第三方侵犯Q32在Q32 IP权利范围内拥有的任何专利,或以其他方式违反任何Q32 IP权利协定。
(P)除下列各项外部分*3.12(页)根据Q32披露时间表,截至本协定日期,Q32及其任何子公司均不是任何法律程序(包括但不限于对任何Q32知识产权的有效性、所有权或使用、销售、要约出售、许可或处置的有效性、所有权或权利提出争议的任何专利或其他政府机关的诉讼)的一方。没有一个q32拥有的IP权利,据q32所知,没有一个q32许可的IP权利被判定全部或部分无效或不可强制执行,并且所有q32拥有的IP权利,据q32所知,所有q32许可的IP权利,都是完全有效的。Q32所拥有的Q32注册知识产权内的任何专利,或据Q32所知,Q32独家许可的Q32注册知识产权内的专利均未受到任何干扰、派生、复审(包括单方面复审、当事各方复审、当事各方复审或授权后复审)、重新发布、取消、反对、主张、指控或其他诉讼,包括任何此类专利的范围、有效性、发明性、所有权或可执行性正在、已经或可以合理地预期受到、争议或挑战的任何诉讼。Q32或其任何子公司均未收到任何书面通知,声称任何Q32知识产权或根据其声称或涵盖的产品、方法或过程的拟议使用、销售、要约出售、许可或处置侵犯或挪用或违反任何其他人的权利,或Q32或其任何子公司以其他方式侵犯、挪用或以其他方式侵犯任何人的任何知识产权。
(Q)除下列各项外部分*3.12(Q) 据Q32所知,Q32拥有、使用或申请的商标(无论是注册还是未注册)或商品名称均不存在冲突或
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干扰任何其他人拥有、使用或申请的任何商标(无论是已注册还是未注册)或商号,除非不会对Q32产生实质性不利影响。据Q32所知,Q32或其子公司拥有或声称拥有所有权权益的任何商标(无论是注册商标还是未注册商标)的相关商誉或固有商誉均未受到Q32根据公认会计原则确定的商誉的损害。部分*3.12(Q)规定了Q32知识产权中包含的所有重要的未注册商标。
(R)除(I)合理地不会产生Q32重大不利影响的情况外,(Ii)第3.12(A)条 或 3.12(b)根据Q32披露明细表或(III)Q32在正常业务过程中签订的许可、分销或服务协定,据Q32所知,(A)Q32或其任何子公司都不受任何合同的约束,就对Q32或其任何子公司至关重要的任何知识产权侵权、挪用或类似索赔,赔偿、辩护、保持无害或补偿任何其他人;(B)Q32或其任何子公司从未承担、或同意履行或以其他方式承担另一人的任何现有或潜在的侵权、挪用、或违反任何知识产权,这种承担、协定或责任自本协定之日起仍然有效。
(S)据Q32所知,Q32及其任何子公司都不是任何合同的当事方,而由于本协定的签署、交付和履行,将(I)导致向任何其他第三方授予、转让或转让任何q32知识产权或其中的任何许可证或其他权利,(Ii)将导致违反、违约、终止或加速或修改关于任何q32知识产权的合同,(Iii)更改、保留、损害或消灭,或导致Q32或尚存的公司及其子公司使用、出售或许可或强制执行任何Q32知识产权或其部分权利的任何产权负担,或(Iv)导致Q32或其任何子公司受任何排他性义务的约束或约束,竞业禁止或对其各自业务的经营或范围的其他限制,或授予任何Q32知识产权的任何权利或对其授予任何权利的任何义务,除非在第(I)、(Ii)、(Iii)及(Iv)项中,发生任何该等授予或减值,而该等授予或减值不会个别或整体地导致Q32知识产权的重大不利影响。
3.13 协议、合同和承诺.
(a) 第3.13(a)节列出了截至本协定之日生效的下列Q32合同(每个合同,aQ32 重大合同「总的来说,」Q32 重大合约”):
(I)与任何工会、工会、工会或劳工组织签订的属于集体谈判协定或其他协定或安排的每份Q32合同;
(2)以雇员、咨询或其他方式雇用或聘用任何个人的每份Q32合同,其中规定每年基薪超过200 000美元;
(Iii)与任何Q32联营公司签订的每份Q32合同,该合同规定保留、控制权变更、交易或其他类似的付款或利益,无论是否因预期的交易而支付;
(iv)与正常业务过程中未签订的任何赔偿或担保协议相关的每份Q32合同;
(v)每份Q32合同包含(A)限制Q32或其任何子公司或幸存公司从事任何业务或与任何人竞争的自由的任何契约,或限制Q32产品或服务的开发、制造或分销,(B)任何最优惠的定价安排,(C)任何排他性条款或(D)任何 禁止招揽 规定;
(vi)每份Q32合同(A)任何人根据任何智慧财产权授予Q32独家许可,或(B)Q32根据任何Q32智慧财产权授予任何人独家许可;
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(7)与资本支出有关的每份Q32合同,根据其明示条款,要求在本协定日期后付款超过500,000美元,且不得取消而不受处罚;
(Viii)与处置或取得任何实体的重大资产或任何所有权权益有关的每份Q32合同,在每一种情况下,涉及在本协定日期后超过$250,000的付款;
(Ix)与任何按揭、契据、贷款、票据或信贷协定、担保协定或其他协定或文书有关的每份Q32合约,而该等按揭、契据、贷款、票据或信贷协定、抵押协定或其他协定或文书,关乎借入超过$500,000的款项或扩大信贷,或就Q32的任何资产或与Q32的高级人员或董事的任何贷款或债务义务造成任何重大产权负担;
(X)要求在本协定日期后支付或向q32支付超过500,000美元的每份q32合同,其明示条款涉及:(A)任何分销协定(指明任何包含排他性条款的分销协定),(B)任何涉及就以下方面提供服务或产品的协定临床前(C)任何现行有效的经销商、分销商、联合营销、联盟、合资企业、合作、开发或其他协定,根据该协定,Q32或其任何子公司有持续义务开发或营销任何产品、技术或服务,或任何协定,根据该协定,Q32或其任何子公司有持续义务开发不会全部或部分由Q32或该子公司拥有的任何知识产权,或(D)向或从任何第三方许可任何专利、商标注册、服务商标注册、商号或版权注册以制造或生产任何产品的任何合同,Q32或其任何子公司的服务或技术,或销售、分销或商业化Q32或其任何子公司的任何产品或服务的任何合同,但在正常业务过程中签订的Q32合同除外;
(Xi)与任何人签订的每份Q32合约,包括任何财务顾问、经纪商、发现者、投资银行家或其他人士,就拟进行的交易向Q32提供咨询服务;
(Xii)q32或其任何附属公司是缔约一方或其任何资产及财产目前受其约束的每份q32合约,而该等合约涉及q32或其任何附属公司每年的付款义务或每年向该等附属公司支付超过$500,000的款项;
(Xiii)Q32房地产租约;
(Xiv)在其内披露或规定在其内披露的合约部分第3.12(A)条 或 部分 3.12(b)Q32披露进度表;或
(Xv)q32或其任何附属公司不可随意终止(不包括罚款或付款)的任何其他q32合约;及(A)涉及q32或有关附属公司于本协定日期后根据任何该等协定、合约或承诺支付或收取总额超过500,000美元的款项,或本协定日期后的债务总额超过1,000,000美元或(B)对q32及其附属公司的整体业务或营运具有重大影响的任何其他q32合约。
(B)Q32已交付或向同仁提供所有Q32材料合同的准确和完整的副本,包括对其的所有修订。没有不是书面形式的Q32材料合同。截至本协定之日,Q32并未,据Q32‘S所知,Q32材料合同的任何其他当事方不违反、违反或违反任何Q32材料合同的任何条款或条件,或收到其违反、违反或违反任何Q32材料合同的任何条款或条件的通知,从而允许任何其他方取消或终止任何此类Q32材料合同,或允许任何其他方寻求合理预期会产生Q32实质性不利影响的损害赔偿。至于Q32及其附属公司,截至本协定日期,每份Q32材料合同均为有效、有约束力、可强制执行、完全有效和有效的合同,但可执行性例外情况除外。根据任何q32材料合同或任何q32材料合同的任何其他材料条款或条款,任何人不得重新谈判或根据任何q32材料合同的条款有权更改向q32支付或应付的任何材料金额。
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3.14 合规性;许可;限制.
(A)Q32及其每一家子公司目前并自2020年1月1日以来一直实质上遵守所有适用的法律。没有任何政府当局的调查、索赔、诉讼、诉讼、审计、命令或其他行动悬而未决,据Q32所知,也没有威胁要对Q32或其任何子公司采取任何行动。Q32或其任何附属公司概无订立任何协定或命令,而该等协定或命令(I)具有或可合理预期具有禁止或重大损害Q32或其任何附属公司的任何业务常规、Q32或其任何附属公司收购任何重大财产或Q32或其任何附属公司目前进行的业务活动的效果,(Ii)合理地可能会对Q32‘S遵守或履行本协定项下的任何契诺或义务的能力产生不利影响,或(Iii)有合理地可能具有阻止、延迟、使之非法或以其他方式干扰拟进行交易的效果。
(B)Q32及其附属公司中的每一家均持有对Q32当前业务的运作至关重要的所有必要的政府授权(统称为“Q32 允许”). 部分*3.14(B)Q32披露进度表确定了每个Q32许可证。Q32及其子公司均实质上遵守了Q32许可证的条款。没有任何法律程序悬而未决,据q32所知,没有受到威胁,寻求撤销、实质性限制、暂停或实质性修改任何q32许可证。
(C)Q32或其任何子公司涉嫌违反《联盟食品、药品和化妆品法》,没有任何法律程序待决,或据q32所知,存在书面威胁(“FDCA”), 《公共卫生服务法》(“PHSA”), 食品和药物管理局(“FDA”) 根据其通过的条例、《受控物质法》或FDA或负责管理药品或生物制品的研究、开发、测试、制造、包装、加工、储存、标签、销售、营销、广告、分销和进出口的其他政府主管部门颁布的任何其他法律(“药品监督管理部门”).
(D)每一家q32及其附属公司均持有目前进行的任何药品监管机构为开展q32业务所需的所有必要的重大政府授权,并在适用的情况下,持有其任何候选产品的研究、开发、测试、制造、包装、加工、储存、标签、销售、营销、广告、分销和进口或出口(“Q32 候选产品”) (总而言之,“Q32 监管许可”) 且未有此类Q32监管许可证(I)被撤销、撤回、暂停、取消或终止,或(Ii)以任何重大、不利的方式被修改。Q32已及时维护并在所有实质性方面遵守了Q32监管许可,自2020年1月1日以来,Q32及其任何子公司均未收到任何药品监管机构的任何书面通知或其他书面通信,涉及(A)任何Q32监管许可的任何条款或要求的任何实质性违反或未能遵守,或(B)任何Q32监管许可的任何撤销、撤回、暂停、取消、终止或重大修改。
(E)所有临床,临床前以及由Q32及其子公司或代表Q32及其子公司进行或赞助的其他研究和测试,Q32产品候选者参与的研究和测试在所有实质性方面都符合药品监管机构和其他适用法律的适用法规和其他适用法律,包括但不限于21 C.F.R第50、54、56、58和312部分。Q32或其任何子公司均未收到来自任何药品监管机构的任何书面通知、通信或其他通信,要求或据Q32所知,采取任何行动下达临床暂缓令,或以其他方式终止、推迟或暂停由Q32或其任何子公司或代表Q32或其任何子公司进行或赞助的任何临床研究,或Q32产品候选参与的任何临床研究。
(F)无论是q32还是其任何子公司,据q32所知,与任何q32产品候选产品有关的任何合同制造商都不是FDA根据第56 FED《最终政策》中规定的欺诈、对重大事实的不真实陈述、贿赂和非法酬金而对其业务或产品进行的任何悬而未决或威胁调查的对象。注册46191(1991年9月10日)
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及其任何修正案或任何其他适用法律。据Q32所知,Q32及其任何子公司或任何合同制造商对于任何候选Q32产品,均未就Q32‘S的业务或产品作出任何行为、作出任何声明或未能作出任何声明,违反FDA的“欺诈、对重大事实的不真实陈述、贿赂和非法酬金”最终政策及其任何修正案,或任何其他适用法律。Q32、其任何子公司,以及据Q32所知,与任何Q32产品候选产品有关的任何合同制造商或其各自的任何高级管理人员、员工或代理均未被判定犯有任何罪行,或从事任何可能导致根据(I)21 U.S.C.第(I)335a,(Ii)至42 U.S.C.§1320a-7,或(Iii)任何其他适用法律。据Q32所知,并无任何与其业务或产品有关的除名或排他性索赔、诉讼、法律程序或调查待决或威胁针对Q32、其任何附属公司、以及Q32、任何与Q32产品候选有关的合同制造商或其各自的高级管理人员、员工或代理。Q32及其任何附属公司均不是任何公司诚信协定、监督协定、延期或不起诉协定、同意法令、和解命令或与任何政府当局或由任何政府当局强加的类似协定。
(G)自2020年1月1日以来,Q32或其子公司为Q32或其附属公司的利益而进行的、与任何Q32产品候选有关的所有制造作业,在所有实质性方面一直并正在遵守适用法律,包括FDA关于当前良好制造做法的标准,包括21 C.F.R第210、211和600-680以及由美国以外国家的政府当局颁布的相应法规。
(H)q32或其子公司拥有的任何实验室或制造地点,据q32所知,合同制造商或实验室在任何q32候选产品方面,(I)受到药品监管机构关闭或进出口禁令的约束,或(Ii)自2020年1月1日以来从未收到FDA 483的任何未解决表格、违规通知、警告信、无标题信件或FDA或其他政府当局的类似函件或通知,指控或声称重大违反任何适用法律;据q32所知,FDA或任何其他政府当局均未考虑采取此类行动。
3.15 法律诉讼;命令.
(A)并无悬而未决的法律程序,据Q32所知,并无任何人士以书面威胁要展开任何法律程序:(I)涉及Q32或其任何附属公司或任何Q32联营公司(以其身分)或由Q32或其任何附属公司拥有或使用的任何物质资产的交易,或(Ii)挑战或可能具有阻止、拖延、非法或以其他方式干扰预期交易的效果的交易。
(B)Q32或其任何附属公司,或Q32或其任何附属公司所拥有或使用的任何重大资产,均不受命令所规限。据Q32所知,Q32或其任何附属公司的任何高级职员或其他主要雇员均不受任何禁止该等高级职员或雇员从事或继续从事与Q32或其任何附属公司的业务或Q32或其任何附属公司所拥有或使用的任何物质资产有关的任何行为、活动或惯例的任何命令的约束。
3.16 税务.
(A)每一家Q32及其附属公司均已根据适用法律及时提交由其提交或与其有关的所有所得税申报表和所有其他重要纳税申报表。所有这些纳税申报单在所有重要方面都是正确和完整的,并在实质上符合所有适用法律的规定。除了不是实质性的例外情况外,在Q32或其任何子公司没有提交特定类型的纳税申报单的司法管辖区内,政府当局从未提出过任何索赔
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Q32或其任何子公司受该司法管辖区的征税,这将要求提交此类纳税申报单。
(B)Q32及其各附属公司应付和拖欠的所有重要税款(不论是否显示在任何报税表上)均已及时缴付。Q32及其各附属公司截至Q32资产负债表日期或之前的期间(或其部分)的未缴税款,并不实质上超过Q32资产负债表所列的应计本期税项。自Q32资产负债表编制之日起,Q32及其任何附属公司并无在正常业务过程以外或在其他方面与过往习惯及惯例不符而招致任何重大税务责任。
(C)Q32及其子公司中的每一家都已扣缴并向适当的政府当局支付了与任何已支付或欠任何员工、独立承包商、债权人、股东或其他第三方的任何金额有关的所有扣缴和支付的重要税款。
(D)Q32或其任何附属公司的任何资产并无重大税项(“准许产权负担”定义第(I)款所述的其他产权负担)。
(E)任何政府当局都没有以书面形式要求、提议或评估任何未及时全额支付的Q32或其任何附属公司的大量税款不足之处。本公司并无就Q32或其任何附属公司的任何税务责任采取任何待决(或基于书面通知,受威胁的)重大审计、评估、审查或其他行动。Q32及其任何子公司都没有放弃任何关于物质税的诉讼时效,也没有同意延长关于物质税评估或不足的任何时间。
(F)Q32或其任何附属公司均不是任何税收分配、分税或类似协定(包括赔偿安排)的当事方,但在正常业务过程中与供应商、客户、贷款人或房东签订的商业合同中的习惯赔偿条款除外。普通课程协议”).
(G)Q32或其任何附属公司均不是提交美国综合联盟所得税申报表的附属集团的成员(但其共同母公司为Q32的集团除外)。根据财政部条例,q32及其任何附属公司均不对任何人(q32除外)的税项负任何重大责任。第1.1502-6节(或国家、地方或外国法律的任何类似规定),作为受让人或继承人,或通过合同(普通课程协定除外)。
(H)Q32或其任何附属公司在一项看来或拟全部或部分受守则第355节或守则第361节规管的交易中,并无分销另一人的股票,或由另一人分销其股票。
(I)Q32或其任何附属公司均未进行任何根据《财务条例》被认定为“须申报交易”的交易第1.6011-4(b)(2)节。
(J)Q32或其任何附属公司均无须在截止日期后结束的任何应纳税所得期(或其部分)的应纳税所得额(或其部分)中计入任何重大收入或收益专案,或排除任何重大扣除或损失专案,原因如下:(I)在截止日期或之前结束的应纳税期间改变会计方法或使用不当的会计方法;(Ii)在截止日期或之前签立的《守则》第7121节(或州、地方或外国所得税法的任何相应或类似规定)所述的《结束协定》;(Iii)在结算日或之前进行的分期付款出售或未平仓交易处置;(Iv)在结算日或之前收到或应计的预付金额、预付款或递延收入;或(V)根据守则第1502节(或州、地方或外国所得税法的任何相应或类似规定)在财政部条例中描述的公司间交易或超额亏损金额。
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(k) 第3.16(K)条Q32披露明细表规定了Q32及其每一子公司的实体分类,用于美国联盟所得税目的。Q32及其任何子公司都没有做出选择,也没有采取任何其他行动来改变其联盟和州所得税分类。
(L)Q32及其任何附属公司均未曾采取或明知没有采取任何行动,而据Q32所知,在每宗个案中,并无合理预期任何事实或情况会阻止或阻碍合并符合拟予税务处理的资格。
3.17 员工和劳工事务;福利计划.
(a) 第3.17(a)节Q32披露计划包含截至本协定日期所有Q32员工的完整和准确的列表,列出每个员工的职位;分类为豁免或非豁免关于工资和工时;年度基本工资、时薪或其他补偿率;奖金潜力;全职或兼职状态;雇用日期;营业地点;状态(即,活动或非活动,如果不活动,则休假类型和估计持续时间);以及任何签证或工作许可状态和到期日期(如果适用)。
(b) 第3.17(b)节Q32披露明细表中包含了截至本披露日期的所有独立承包商、顾问、临时工、租赁员工或其他代理人的完整准确清单,这些独立承包商、顾问、临时工、租赁员工或其他代理人被Q32归类为员工以外的其他人员,或通过Q32至Q32‘S薪资部门支付的工资以外的其他方式获得补偿。Q32 临时工“),显示每个q32临时工的聘用日期、在企业中的角色、工作地点以及费用或补偿安排。
(C)Q32或其任何附属公司均不是代表任何Q32联营公司的工会、工会、工会或劳工组织的任何集体谈判协定或其他合约的一方,受其条款约束,亦无义务根据该协定或其他合约与代表任何Q32联营公司的工会、工会或劳工组织讨价还价,亦没有代表或据Q32公司所知,声称代表或寻求代表任何Q32联营公司的工会、工会或劳工组织,包括通过提交代表权选举请愿书的方式。
(d) 第3.17(D)条披露明细表列出了所有重要的Q32员工计划。
(E)对于每一份重要的Q32雇员计划,Q32已向下列人员提供同源、真实和完整的副本:(1)计划档案,包括对计划的所有修订,如果是未成文的雇员计划,则提供其所有重要条款的书面说明;(2)所有相关的信托文书或其他与资金有关的档案和保险合同;(3)计划概要说明和对其进行重大修改的每次摘要;(4)最近一年的财务报表(如果可用或根据ERISA要求,以经审计的形式),以及在适用的情况下,向任何政府当局提交的年报(例如, 表格5500及其所有附表),(V)最新的美国国税局决定或意见书,(Vi)最近三个计划年度的任何要求的符合性测试的书面结果,以及(Vii)所有材料,非例行在过去三年内向任何政府当局发出的通知、提交的档案或通信。
(f)每个旨在根据《守则》第401(a)条获得资格的Q32员工计划均已收到IRS关于此类合格地位的有利决定信或可能依赖于IRS的有利意见信,其大意是该计划根据《守则》第401(a)条获得资格,并且相关信托根据《守则》第501(a)条免征联邦所得税。据Q32所知,没有发生任何合理预期会导致任何此类Q32员工计划失去合格地位或任何相关信托的免税地位的事情。
(g)每个Q32员工计划的制定、维护和运营在所有重大方面均符合其条款和所有适用法律,包括但不限于《守则》和ERISA。没有法律
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程式(与例行福利索赔有关的程式除外)正在等待处理,或者,据Q32所知,任何Q32员工计划都受到了威胁。所有Q32员工计划所需支付的所有材料付款和/或供款已根据适用的Q32员工计划的条款和适用法律在所有重要方面作出,Q32或任何Q32 ERISA关联公司对任何Q32员工计划的任何此类未付供款均不承担任何重大责任。
(H)Q32、其任何附属公司或其任何ERISA联属公司均不维持、向或被要求向(I)属于或受ERISA第四章或ERISA第302节或守则第4012节、(Ii)多雇主计划、(Iii)任何多雇主计划或(Iv)多雇主福利安排所规限的任何“雇员福利计划”(按《雇员福利计划》第3(2)节的涵义)供款,或对其负有任何责任。
(I)Q32雇员计划没有规定在服务终止或退休后向任何服务提供者提供医疗或其他福利,但(I)根据COBRA或类似的州法律要求(其全部费用由该人或该人的受扶养人或受益人承担)或(Ii)持续承保至服务终止或退休当月底。
(J)Q32员工计划不受美国以外任何外国司法管辖区法律的约束。
(K)在任何部分构成守则第409A节所指的非保留递延薪酬计划的每个Q32雇员计划,在适用范围内已在所有重要方面符合守则第409A节的规定,且由于守则第409A节的实施,任何Q32联营公司的总收入均不会或将不会因守则第409A节的实施而计入任何Q32联营公司的总收入内。
(L)Q32及其子公司自2020年1月1日以来一直在所有实质性方面遵守有关劳动、就业和雇佣做法的所有适用法律,包括雇佣条款和条件、工人分类、扣缴税款、失业补偿、工人补偿、禁止歧视、骚扰、平等雇佣、公平雇佣做法、用餐和休息时间、工作授权和移民地位、员工安全和健康、工资(包括加班工资)、薪酬公平、平权行动、限制性公约、补偿和工作时间。目前并无任何法律诉讼待决,或据Q32所知,Q32或其任何附属公司因任何劳工或雇佣事宜或任何Q32联营公司而受到威胁。Q32不是与任何联盟、州或地方机构或政府当局就雇佣做法达成的调解协议、同意法令或其他协定或命令的当事方。
(M)自2020年1月1日以来,(I)q32并未采取任何会构成WARN法案所指的“工厂关闭”、“集体解雇”、“集团解雇”、“集团终止”、“大规模终止”或“大规模裁员”的行动,(Ii)已根据WARN法案发出任何关于工厂关闭或大规模裁员的书面通知(q32或其任何附属公司亦无任何要求或义务发出任何此类通知),或(Iii)根据WARN法案产生的任何责任或义务仍未得到履行。
(N)自2020年1月1日以来,Q32从未、也不知道有任何影响Q32或其子公司的罢工、放缓、停工、停工、工作行动、工会、组织活动、有关代表的问题或任何类似活动或纠纷的威胁。过去六(6)个月内没有发生任何事件,而且,据Q32所知,不存在任何条件或情况,可以合理地预期会引起任何此类罢工、减速、停工、停工、工作行动、工会组织活动、有关代表的问题或任何类似活动或争议的开始,或为其提供基础。
(O)并无任何合约、协定、计划或安排令q32或其任何附属公司成为订约方,或根据该等合约、协定、计划或安排,q32联营公司须就守则所产生的税项(包括但不限于守则第4999节或第409A节)支付或补偿任何Q32联营公司。
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(P)本协定的签署和交付,股东对本协定的批准,以及预期交易的完成(单独或与任何其他事件一起完成,包括但不限于终止雇佣)都不会导致任何(I)支付(包括遣散费、债务免除或其他)或利益成为Q32联营公司的应得利益,(Ii)增加任何福利或根据任何Q32员工计划应支付的补偿,(Iii)加快支付、资金或授予任何此类补偿或福利或任何贷款豁免的时间,(Iv)限制Q32或其任何附属公司,或在预期交易完成后,尚存公司合并、修订、终止或转移任何Q32雇员计划的权利,或(V)“超额降落伞付款”(按守则第280G节的涵义)。
3.18 环境事项。自2020年1月1日以来,Q32及其各子公司一直遵守所有适用的环境法,其中包括Q32拥有适用环境法所要求的所有许可和其他政府授权,并遵守其中的条款和条件,但不遵守的任何情况除外,无论是单独遵守还是总体遵守,都不会导致Q32的重大不利影响。自2020年1月1日以来,Q32及其任何子公司均未收到任何书面通知或其他通信(无论是来自政府当局、公民团体、员工或其他方面的),声称Q32或其任何子公司不符合任何环境法,据Q32所知,未来不存在可能阻止或干扰Q32‘S或其任何子公司遵守任何环境法的情况,除非这种未能遵守将不会合理地预期会产生Q32实质性不利影响。据Q32所知:(A)自2020年1月1日以来,Q32或其任何子公司租赁或控制的任何财产的现任或先前所有人均未收到任何与Q32或其任何子公司在任何时间拥有或租赁的财产有关的任何书面通知或其他通信,声称该现任或前任所有人或Q32或其任何子公司未遵守或违反与此类财产有关的任何环境法;(B)Q32或其任何子公司均无根据任何环境法承担任何重大责任。
3.19 保险。Q32已向Homology提供与Q32及其子公司的业务、资产、负债和运营有关的所有重大保险单和所有重大自我保险计划和安排的准确和完整的副本。每一份此类保单都是完全有效的,Q32及其子公司在所有实质性方面都遵守了其条款。除保险承运人通常发出的保单终止通知外,自2020年1月1日以来,Q32及其任何子公司均未收到任何关于以下任何实际或可能的通知或其他通信:(A)任何保险单的取消或无效或(B)拒绝或拒绝任何承保范围、保留权利或拒绝任何保险单下的任何实质性索赔。Q32及其子公司中的每一家均已就针对Q32或Q32或其子公司有保险承保范围的每一未决法律程序及时向适当的保险承运人(S)提供书面通知,且没有此类承运人就任何此类法律程序发出拒绝承保或保留权利的声明,或将其意图通知Q32。
3.20 与附属机构的交易. 部分 3.20Q32披露明细表描述了自2020年1月1日以来,Q32一方面与任何(A)Q32高管或董事或该等高管或董事的直系亲属,(B)拥有Q32普通股流通股5%以上投票权的所有者,或(C)据Q32所知的任何“相关人士”(法规第404项所指的)之间的任何重大交易或关系S-K(A)、(B)或(C)中的每一项,而该等高级人员、董事或拥有人(Q32除外)的类别是根据规例第404项须予披露的S-K根据证券法。
3.21 没有财务顾问.除非 部分 3.20根据Q32披露明细表,任何经纪、投资者或投资银行均无权根据Q32或代表Q32作出的安排,获得与预期交易有关的任何经纪费、检索费、咨询费、成功费、交易费或其他费用或佣金。
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3.22 隐私和数据安全.
(A)与Q32‘S及其附属公司的业务运作有关的任何个人(包括临床试验参与者、患者、患者家属、照顾者或倡导者、医生及其他医护专业人员、临床试验调查员、研究人员、药剂师)的个人资料的私隐、保全、收集或使用个人资料的任何Q32合约的适用条款,均已遵守所有适用的隐私法及任何Q32合约的适用条款,但尚未有且不会合理地预期会个别或整体产生Q32重大不良影响的不遵守条款除外。据q32所知,q32已实施并维护合理的书面政策和程式,满足适用的隐私法和q32合同中有关个人资讯的隐私、安全、收集和使用的要求。Q32 隐私政策“),并已遵守上述规定,但据Q32所知,该等不符合规定并未个别地或合计地产生Q32重大不利影响,则属例外。据Q32所知,截至本协定发布之日,尚未有任何人针对Q32提出索赔或发出威胁,指控其违反了隐私法律、Q32隐私政策和/或与隐私、安全、收集或使用任何个人个人资讯有关的任何Q32合同的适用条款,并且Q32尚未收到任何有关此类行为的书面通知。据Q32所知,在Q32或代表Q32行事的任何服务提供商保管或控制的数据安全事件、个人数据泄露或其他不利事件或与个人资讯或Q32数据有关的事件中,在每一种情况下,此类事件、违反或事件将导致根据适用法律或任何Q32合同条款对任何人负有通知义务。
(B)Q32及其附属公司的资讯技术资产和设备(统称为“Q32 IT系统“)在与Q32及其子公司的业务运营相关的所有实质性方面都是足够的,并在与当前进行的业务运营相关的所有实质性方面进行操作和执行,并且据Q32所知,不存在所有重大错误、错误、缺陷、特洛伊木马、定时炸弹、恶意软体和其他腐败因素。Q32及其附属公司已实施并维持商业上合理的实体、技术及行政保障措施,以保护由Q32及其附属公司处理或代表其处理的个人资料、任何其他重大机密资料,以及与其业务有关而使用的Q32 it系统的完整性及安全性,在过去三年内,除已获得补救而没有重大成本或责任或通知任何其他人士的义务外,并未发生任何违规、违规、中断或未经授权使用或访问该等资料的事件。
3.23 并行融资.
(A)Q32已向同业公司交付与同时融资有关的所有最终协定的真实、正确及完整副本,包括认购协定,根据该协定,买方(定义见认购协定)一方(统称“买方”)已同意在符合认购协定所载条款及条件的情况下,就本协定拟进行的交易购买本协定所载数目的Q32普通股股份。认购协定在本协定日期之前未被修改或修改,截至本协定日期,未考虑进行任何此类修改或修改(除部分 5.27),且截至本协定日期,认购协定所载各责任及承诺并未在任何方面被撤回或撤销。
(B)自本协定日期起,认购协定已完全生效,并且是Q32及据Q32所知的每一购买者的法律、有效、具约束力及可强制执行的义务。除认购协定中明确规定外,没有任何先决条件或其他与同时融资的全额资金有关的或有事项。截至本协定日期,并无发生任何事件,不论是否有通知、时间流逝或两者兼而有之,均无合理预期会构成Q32或据Q32所知的任何买方根据认购协定的违约或违约。截至本公告日期,Q32没有理由相信认购协定预期的同时融资的任何条件将不会得到满足。
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3.24 无其他陈述或保证。Q32在此承认并同意,除本协定中包含的陈述和保证外,Homology或代表Homology的任何其他人都不会就Homology或就与预期交易相关的向Q32、其任何股东或他们各自的关联公司提供的任何其他资讯做出任何明示或默示的陈述或保证,并且(受第四条(在每种情况下均受同源披露时间表的限制和限制))Q32或其任何代表或股东均未依赖任何此类资讯(包括其准确性或完整性)。
第四条
同源和合并的陈述和保证
除(I)由同源提交给Q32的书面披露明细表中所述的情况(“同系披露时间表”) 或(Ii)作为 在同源美国证券交易委员会中披露 在此日期前一(1)个营业日或之前提交给美国证券交易委员会的并在美国证券交易委员会电子数据收集分析和检索系统上公开可用的档案(但是(A)未对在本声明之日或之后提交或提供给美国证券交易委员会的相关修订生效,(B)不包括在“风险因素”标题下包含的任何披露,以及对任何“前瞻性声明”免责声明或任何其他部分中包含的风险的任何披露,只要它们属于前瞻性声明或警示性、预测性或前瞻性),不言而喻,同源美国证券交易委员会档案中披露的任何事项不得被视为为以下目的披露部分第4.1(A)条, 4.1(b) 或 4.3,Homology and Merge Sub代表并保证Q32如下:
4.1 应有的组织;子公司.
(A)每一家同系及其附属公司(包括合并子公司)均为法团或其他法人实体,根据其注册成立或组织的司法管辖区法律有效存在及信誉良好,并拥有一切必需的权力及权力:(I)以其目前的业务方式经营业务;(Ii)以其财产及资产目前拥有或租赁及使用的方式拥有或租赁及使用其财产及资产;及(Iii)履行其在所有合约项下的义务。自合并附属公司成立之日起,除与本协定有关或本协定预期的活动外,合并子公司并无从事任何活动。Homology的所有子公司都由Homology全资拥有。
(B)根据所有司法管辖区的法律,每一间Homology及其附属公司均获发牌并有资格经营业务,且(在该司法管辖区适用的范围内)根据其业务性质需要该等许可或资格的所有司法管辖区的法律,除在个别或整体未能取得该等资格会合理地预期不会对Homology产生重大不利影响的司法管辖区外,Homology及其附属公司均获发牌及合资格经营。
(C)除下列各项外部分 4.1(c) 根据Homology披露时间表,Homology除合并子公司外没有任何子公司,并且Homology不直接或间接拥有除合并子公司外的任何其他实体的任何股本、任何股权或任何性质的利润分享权益,也不直接或间接控制任何其他实体。Homology现在不是也过去不是直接或间接是任何合伙企业、合资企业或类似商业实体的一方、成员或参与者。Homology尚未同意也没有义务对任何其他实体进行任何未来投资或注资,Homology也不受其可能有义务对任何其他实体进行任何未来投资或注资的任何合同的约束。Homology在任何时候都不是任何普通合伙企业、有限合伙企业或其他实体的普通合伙人,也不对任何普通合伙企业、有限合伙企业或其他实体的任何债务或其他义务承担任何责任。
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4.2 组织文件。同源公司已向Q32交付了同源公司和合并子公司的组织档案的准确和完整副本。同源子公司和合并子公司均未在任何重大方面违反或违反其组织档案。
4.3 权威;协定的约束性。同系及合并子公司均拥有订立及履行本协定项下之义务及完成预期交易所需之一切必要公司权力及授权。同源公司董事会(在正式召集和举行的会议上)已:(A)已确定预期的交易对同源公司及其股东是公平、可取和最有利的,(B)已批准并宣布本协定和拟进行的交易是可取的,包括根据本协定的条款向Q32的股东发行同源公司普通股股票,以及(C)决定向同源公司的股东推荐同源公司董事会的建议,以及(D)决心在《宪章修正案》提案的形式得到同源公司和Q32的共同同意后,尽快批准并向同源公司的股东推荐其形式。合并附属公司董事会(经一致书面同意)已:(X)已确定拟进行的交易对合并附属公司及其唯一股东是公平、适宜及符合其最佳利益的,(Y)经认为是可取的,并已批准本协定及拟进行的交易,及(Z)决定建议合并附属公司的股东根据本协定所载条款及受该等条件的规限,投票采纳本协定,从而批准拟进行的交易。本协定已由同源和合并子公司正式签署和交付,并假设Q32的适当授权、签署和交付构成了同源和合并子公司的法律、有效和具有约束力的义务,可根据其条款对同源和合并子公司的每一方强制执行,但可执行性例外情况除外。
4.4 需要投票。在同源股东大会上所投的赞成票是任何类别或系列同源普通股的持有者批准本协定和预期交易所必需的唯一一票,包括根据本协定的条款在合并中向Q32的股东发行同源普通股。所需的同类股东投票”) .
4.5 非违规; 同意书.
(A)在获得所需的同源股东投票和提交特拉华州法律要求的合并证书后,同源或合并子公司签署、交付或履行本协定的(X)或(Y)预期交易的完成,都不会直接或间接(无论是否有通知或时间流逝):
(1)违反、抵触或导致违反同源组织档案或其附属公司的任何规定;
(Ii)违反、抵触或导致实质违反,或给予任何政府当局或其他人士权利,以质疑拟进行的交易,或根据任何法律或命令行使任何补救或获得任何济助,而该等法律或命令、或由该等公司或其附属公司拥有或使用的任何资产须受该等法律或命令所规限;
(Iii)违反、抵触或导致实质性违反任何条款或要求,或给予任何政府当局撤销、撤回、暂停、取消、终止或修改由同源或其子公司持有的或与同源业务有关的任何政府授权的权利,或给予任何政府当局撤销、撤回、暂停、取消、终止或修改任何由同源持有、租赁或使用的资产的权利;
(Iv)违反、抵触或导致违反或违反任何同源材料合同的任何条款,或使任何人有权:(A)根据任何同源材料合同宣布违约或行使任何补救措施,(B)根据任何该等同源材料合同支付任何材料付款、回扣、退款、罚款或更改交货时间表,(C)加速任何同源材料合同的成熟或履行,或(D)取消、终止或修改任何条款
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任何同类材料合同,但任何非实质性违约、违约、处罚或修改除外;或
(V)导致对Homology或其附属公司拥有或使用的任何资产施加或产生任何产权负担(允许的产权负担除外)。
(B)除(I)下列所列的任何同意外部分 4.5根据任何同源合同下的同源披露时间表,(Ii)在所需的同源股东投票后,(Iii)根据特拉华州法律向特拉华州国务卿提交合并证书,以及(Iv)根据适用的联盟和州证券法可能要求的同意、豁免、批准、命令、授权、注册、声明和备案,同源及其任何子公司都没有、现在没有或将被要求就(X)的执行向任何人提交任何档案、向任何人发出任何通知或获得任何人的任何同意,交付或履行本协定或(Y)完成预期交易。
(C)同源委员会及合并附属委员会已采取并将采取一切必要行动,以确保适用于业务合并的特拉华州法律第(203)节所载的限制,不适用于本协定的签署、交付及履行,亦不适用于预期交易的完成。没有任何其他州收购法规或类似法律适用于或声称适用于合并、本协定或任何其他预期交易。
4.6 资本化.
(A)同源的法定股本包括:(1)200,000,000股普通股,每股面值0.0001美元(“同类普通股“),其中57,934,332股已发行,截至2023年11月10日已发行,以及(Ii)10,000,000股优先股,每股票面价值0.0001美元(”同类优先股),其中,截至2023年11月10日,未发行任何股票,已发行流通股(“资本化日期“)。Homology在其国库中不持有任何股本股份。
(B)Homology普通股的所有流通股均已获得正式授权和有效发行,并已全额支付和不可评估,除适用的证券法外,没有任何其他产权负担。Homology普通股的任何流通股均不享有或受任何优先购买权、参与权、维持权或任何类似权利的约束,Homology普通股的流通股也不受任何有利于Homology的优先购买权的约束。除本文预期外,并无任何同源合约涉及投票或登记,或限制任何人士购买、出售、质押或以其他方式处置(或授予任何购股权或类似权利)任何同源普通股股份。Homology没有任何义务,也不受任何合同的约束,根据该合同,它可能有义务回购、赎回或以其他方式收购Homology普通股或其他证券的任何流通股。部分第4.6(B)条同源披露明细表准确而完整地列出了同源持有的关于同源普通股股份(包括根据行使期权而发行的股份)的所有回购权利,并指明了这些回购权利中的哪些目前可以行使。
(C)除同源股权计划及据此授予的同源购股权及同源限制性股票单位奖励外,同源并无任何股票激励计划或任何其他计划、计划、协定或安排,为任何人士提供任何股权或基于股权的补偿,且截至本协定日期,并无其他股权或基于股权的奖励尚未完成。于资本化日期,同源已预留13,363,775股同源普通股以供根据同源股权计划发行,其中416,819股已发行并已根据同源购股权或同源限售单位结算而发行,10,225,976股须持有已发行同源购股权,460,388股须获授予已发行同源受限股份单位奖,以及1,978,793股仍可根据同源股权计划于未来授出。
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部分第4.6(C)条同源披露日程表列出了截至2023年11月1日的每个已发行同源期权和同源受限股奖励的真实和完整的清单,包括:(I)持有人的名称,(Ii)受该同源期权和/或同源受限股奖励约束的同源普通股的股票数量,(Iii)每个同源期权的行使价,(Iv)授予之日,(V)适用的归属时间表,包括任何加速条款以及既有和未归属股份的数量,(Vi)到期日期,视情况而定,以及(Vii)同源期权的目的是“激励性股票期权”(如《守则》所界定)还是不合格股票期权。同源已向Q32提供了以下内容的准确而完整的副本(作为同源美国证券交易委员会档案的证物提交的此类档案除外):(A)证明同源期权和同源限制性股票单位奖的标准格式协定;以及(B)证明同源期权或同源限制性股票单位奖的每一份协定,该协定在所有实质性方面都不符合标准格式协定。
(D)除下列各项外部分第4.6(C)条根据同源披露明细表,并无:(I)未偿还认购、认购、催缴、认股权证或权利(不论目前是否可行使),以取得任何股本股份或其他同类证券;(Ii)可转换为或可兑换为任何股本股份或其他同类证券的未偿还证券、文书或债务;(Iii)股东权利计划(或通常称为“毒丸”的类似计划)或合约,而根据该计划或合约,有关公司有责任或可能有责任出售或以其他方式发行其任何股本股份或任何其他证券,或(Iv)任何人士提出申索的条件或情况,表示该人士有权收购或收取任何股本股份或其他同类证券。
(E)所有已发行的同源普通股及其他同源证券的发行及授予均符合(I)所有适用证券法及其他适用法律及(Ii)适用合约所载的所有要求。
4.7 SEC文件;财务报表.
(A)自2021年1月1日起,霍姆斯已根据《交易法》或《证券法》(《证券法》),根据适用情况,及时向美国证券交易委员会提交或提交其必须提交或提交的所有表格、声明、证明、报告和文件同源美国证券交易委员会文献“)。截至向美国证券交易委员会提交备案时(或者,如果在本协定日期之前提交备案档案对其进行修订或取代,则在该备案之日起),每份美国证券交易委员会同类文档在所有实质性方面均符合证券法或交易法(视情况而定)的适用要求,并且截至备案时,美国证券交易委员会同类文档均未包含对重大事实的任何虚假陈述,或遗漏陈述为作出其中陈述所需或必要陈述的重大事实,根据该等陈述作出该等陈述的情况而言,不存在误导。(I)规则所要求的证明和声明13a-14根据《交换法》和(Ii)《美国法典》第18编第1350节(《萨班斯-奥克斯利法案》第906节)关于同源美国证券交易委员会档案(统称为同类认证“)准确、完整,在形式和内容上符合所有适用法律。正如在此中使用的部分 4.7,“档案”一词及其变体应广义解释为包括向美国证券交易委员会提供、提供或以其他方式提供档案或资讯的任何方式。
(B)所载或以引用方式并入《美国证券交易委员会》同源档案中的财务报表(包括任何相关附注):(I)在所有重要方面均符合证券法和交易法(视情况而定)以及已公布的适用于《美国证券交易委员会》的规则和条例,(Ii)财务报表是按照公认会计准则编制的(除非该等财务报表的附注中另有说明,或如属未经审计的财务报表,则按照表格允许的格式编制10-Q SEC的,除非未经审计的财务报表受正常和经常性的约束 年终 合理预计金额不重大的调整)在一致的基础上应用,除非在所示期间另有说明,并且(iii)在所有重大方面公平地反映了Homology截至各自日期的财务状况以及Homology在所涵盖期间的运营结果和现金流量。其他
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与在此日期之前提交的同源美国证券交易委员会档案中明确披露的资讯相比,同源的会计方法或原则没有发生重大变化,需要根据公认会计准则在同源的财务报表中予以披露。同源公司及其子公司的账簿和其他财务记录在所有重要方面都是真实和完整的。
(C)自《萨班斯-奥克斯利法案》颁布之日起,Homology的核数师一直:(I)注册会计师事务所(定义见《萨班斯-奥克斯利法案》第2(A)(12)节)Sarbanes-Oxley法案),(二)对同源性的了解,相对于规章含义内的同源性而言是“独立的”S-X(Iii)根据交易法及(Iii)据同源知识,遵守交易法第310A节(G)至(L)及美国证券交易委员会及上市公司会计监督委员会据此颁布的规则及条例。
(D)除下列各项外部分*4.7(D)根据同源披露时间表,同源尚未收到美国证券交易委员会或其工作人员的任何意见函,也没有收到纳斯达克或其工作人员关于纳斯达克退市或维持同源普通股上市的任何通信。Homology没有在Homology美国证券交易委员会档案中披露任何未解决的评论。
(E)除萨班斯-奥克斯利法案规定的对会计政策和惯例的普通审计或审查外,并无关于财务报告或会计政策和惯例的正式内部调查与行政总裁、首席财务官或同类委员会、同类委员会或其任何委员会讨论、审查或在其指示下发起的正式内部调查。
(F)除上所列者外部分*4.7(F)根据同源披露时间表,同源在所有重大方面均符合萨班斯-奥克斯利法案、交易所法案以及纳斯达克适用的上市和治理规则和法规的适用条款。
(G)同源保持财务报告内部控制制度(如规则所界定13A-15(F) 和 15D-L5(F)交易法)足以对财务报告的可靠性和根据GAAP为外部目的编制财务报表提供合理保证的政策和程式,包括足以提供合理保证的政策和程式,足以提供合理保证:(1)同源保持记录,以合理详细、准确和公平地反映同源的交易和资产处置;(2)根据需要记录交易,以便根据GAAP编制财务报表;(3)仅根据管理层和同源委员会的授权进行收入和支出;以及(4)防止或及时发现未经授权的收购,使用或处置Homology的资产,这可能对Homology的财务报表产生重大影响。Homology已评估Homology对财务报告的内部控制的有效性,并在适用法律要求的范围内,在任何适用的Homology美国证券交易委员会档案中呈现,该档案是一份表格报告10-K 或形式 10-Q(或对其的任何修正)其关于财务报告内部控制在该报告或修正所涉期间结束时的有效性的结论或基于该评价的修正。Homology已向Homology的审计师和Homology董事会的审计委员会披露(并向Homology披露了该等披露的重要方面的摘要):(A)财务报告内部控制的设计或操作中的所有重大缺陷和重大弱点,可能对Homology记录、处理、汇总和报告财务资讯的能力产生不利影响;以及(B)任何已知的欺诈,无论是否重大,涉及在Homology或其子公司的财务报告内部控制中发挥重要作用的管理层或其他员工。除了在此之前提交的美国证券交易委员会档案中披露的资讯外,Homology对财务报告的内部控制是有效的,Homology没有发现Homology对财务报告的内部控制在设计或运行中存在任何重大缺陷。
(H)同源公司的“披露控制和程式”(定义见规则13 a-15(e) 和 15 d-15(e)交易法)旨在确保所有资讯(包括金融和非金融资讯)都必须
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确保在根据交易所法案提交或提交的报告中披露的同源资讯在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告,并且所有这些资讯都经过积累并酌情传达给同源公司的首席执行官和首席财务官,以便及时决定需要进行的披露,并使同源公司认证和此类披露控制和程式有效。Homology已按照规则的要求对其披露控制和程式的有效性进行了评估13A-L5 《交易法》。
(I)同源公司过去不是,目前也不是下述定义的“空壳公司”第120条亿2 《交易法》。
4.8 无变化.除非 部分 4.8根据同源披露明细表,自2023年1月1日以来,同源及其子公司仅在正常业务过程中开展业务(本协定的签署和履行以及与之相关的讨论、谈判和交易除外),且未发生任何(A)同源重大不利影响或(B)需要同源同意的行动、事件或事件。部分 5.2如果此类行为、事件或事件发生在本协定的签署和交付之后。
4.9 没有未披露的负债。同源公司及其任何子公司都没有任何需要在根据公认会计原则编制的资产负债表上反映或保留的责任,但以下情况除外:(A)同源公司资产负债表中披露、反映或保留的负债,(B)同源公司或其子公司自同源公司资产负债表之日起在正常业务过程中发生的正常和经常性流动负债(这些负债均不涉及任何违约、违反保证、侵权、侵权或违反法律的行为),(C)同源公司或其任何子公司根据同源合同履行义务的责任,(D)与预期交易及认购协定有关而产生的负债及(E)下列负债部分 4.9同源披露日程表。
4.10 资产所有权。每一家Homology及其附属公司均拥有,并对在其业务或营运中使用或持有或声称由其拥有的所有有形财产或有形资产及设备拥有良好及有效的所有权,或如属租赁物业及资产,则拥有有效的租赁权益,包括:(A)反映于Homology资产负债表的所有有形资产及(B)反映于Homology的簿册及记录所反映的所有其他有形资产。所有该等资产均由Homology或其任何附属公司拥有,或在租赁资产的情况下由Homology或其任何附属公司租赁,且不存在任何产权负担,准许的产权负担除外。
4.11 不动产;租赁。Homology及其任何子公司都不拥有或从未拥有过任何房地产。Homology向q32提供了(A)Homology直接或间接持有有效租赁权益的所有房地产以及由Homology或其任何子公司拥有或租赁的任何其他房地产的准确和完整的清单,以及(B)拥有任何此类房地产的所有租约的副本(“Homology房地产租赁“),其中每一项都是完全有效的,没有现有的重大违约。
4.12 智慧财产权.
(a) 第4.12(a)节 Homology披露时间表是所有Homology注册智慧财产权的准确、真实和完整列表,包括每项(i)记录所有者(以及对该Homology注册智慧财产权项目拥有所有权权益的任何其他人的姓名(如果有的话),司法管辖区(或者,对于域名,适用的注册商)、每个项目的状态、日期和注册或申请号(如适用),(ii)记录所有者和对该Homology Registered IP拥有所有权权益的任何其他人的姓名,以及该所有权权益的性质,以及(iii)自本协议之日起180天内需要对任何Homology Registered IP采取的任何行动,包括支付任何注册费用,维护或更新费用或提交或回复任何文件、申请或证书
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起诉、获取、完善、维护或更新任何同源注册知识产权的目的。部分*4.12(A)同源披露时间表“还规定,截至本协定日期,同源或其任何子公司是注册方的所有互联网域名的列表,对于每个域名,该域名的记录所有人,如果不同,该域名的合法和受益所有人(S)和适用的域名注册商。
(b) 第4.12(b)节同源披露时间表准确地识别(所有同源合同,根据该合同,任何材料同源知识产权被许可给同源(除(A)以外的任何非定制(1)根据非排他性内部使用软体许可证和与此类软体相关的其他知识产权,仅以可执行代码或目标代码形式获得许可的软体,(2)未被纳入Homology或其子公司的任何产品或服务的开发、制造或分销的材料,(B)附属于购买或使用设备、试剂或其他材料的非排他性许可的任何知识产权,(C)根据保密协定提供的任何保密资讯,以及(D)Homology或其子公司与其各自员工之间以Homology的标准形式达成的协定)。根据同源知识,列出的每个同源合同部分*4.12(B)同源披露明细表的条款完全有效,构成了同源公司、其子公司和双方当事人的法律、有效和有约束力的义务,并可根据其条款对同源公司、其子公司和双方当事人强制执行。据同源公司所知,同源公司、其子公司或下列任何同源合同的任何其他一方部分*4.12(B)根据或已经提供或收到任何违反或意图终止的通知(包括不续期)、中列出的任何同源合同部分*4.12(B)同源披露时间表,除非合理地预期不会对个别或整体产生同源重大不利影响。
(C)除非合理地预期不会个别地或合计地产生同类的重大不良影响,部分*4.12(C)同源披露时间表“准确地识别了每个同源合同,根据这些合同,任何人获得了任何许可,或以其他方式获得了任何同源知识产权的任何权利(无论目前是否可行使)或利益(但以下情况除外):(I)根据保密协定提供的任何机密资讯;(Ii)任何非独家授权给学术合作者、供应商或服务提供商的同源知识产权,其唯一目的是使该学术合作者、供应商或服务提供商能够为同源的或其子公司的利益提供服务)。根据同源知识,列出的每个同源合同部分*4.12(C)同源披露明细表的条款完全有效,构成了同源公司、其子公司和双方当事人的法律、有效和有约束力的义务,并可根据其条款对同源公司、其子公司和双方当事人强制执行。同源公司、其子公司或据同源公司所知,下列任何同源合同的任何其他当事人部分*4.12(C)是否已提供或收到任何书面通知或违反或意向终止(包括不续期)、中列出的任何同源合同部分*4.12(C)同源披露日程表。
(D)除在部分*4.12(D)根据同源披露时间表,同源或其任何子公司均不受任何同源拥有的知识产权的约束,在了解同源的情况下,不受任何包含以任何方式限制或限制同源或其任何子公司在世界任何地方使用、利用、主张或执行任何同源知识产权的能力的契诺或其他条款的合同的约束,除非合理地预期不会产生单独或总体的同源重大不利影响。
(E)Homology或其一家子公司独家拥有Homology知识产权的所有权利、所有权和权益(除(I)Homology许可知识产权以外,或共同所有 每项权利均在 部分 4.12(c) 同质性披露时间表中,(ii)任何 非定制 软体(A)根据非排他性、内部使用软体许可证和与该软体相关的其他智慧财产权,仅以可执行或目标代码形式授权给Homology或其子公司,并且(B)未包含在或对Homology或其子公司具有重要意义
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开发、制造或分销任何同源公司或其子公司的产品或服务,以及(Iii)在购买或使用设备、试剂或其他材料的基础上以非独家方式获得许可的任何知识产权),在每种情况下都没有任何产权负担(许可的产权负担除外)。
(F)据同源公司所知,(I)注册或申请或续期注册同源公司所拥有的同源公司注册知识产权所需的所有档案和文书,以及(Ii)注册或申请或续期注册专为同源公司所有的同源公司注册知识产权所需的所有档案和文件,均已有效地签立、交付并及时提交适当的政府主管部门。据Homology所知,(A)Homology已经提交了所有使用声明,并支付了Homology拥有的Homology注册知识产权的所有续展和维护费、年金和其他费用,以及(B)Homology已经签署了注册或申请或续期注册Homology独家许可的Homology注册知识产权所需的所有档案和文书,在每一种情况下,(A)和(B)均在本协定日期到期或应支付。
(G)除个别或合计无法合理预期会对同源或其任何附属公司产生重大不利影响的情况外,在知悉同源的情况下,现时或曾经是同源或其任何附属公司的雇员、承包商或顾问,以及现正或曾经参与创造、发现、还原或开发同源或其任何附属公司的任何知识产权的每名人士,已签署有效、可强制执行的书面协定,其中载有目前转让有关同源或该附属公司的所有知识产权及该等附属公司的所有权利、所有权及权益,以及保护同源及其附属公司的商业秘密及机密资料的保密条款。
(H)据同源公司所知,同源公司或其任何附属公司的任何现任或前任会员、主管人员、董事或雇员对声称由同源公司拥有的任何同源公司知识产权或在该公司声称拥有的任何同源公司知识产权拥有任何索偿、权利(不论目前是否可行使)或拥有任何权益。据同源公司所知,同源公司或其任何附属公司的任何雇员均不会(A)受任何合约约束或以其他方式受制于限制他或她履行有关同源公司或有关附属公司的职责的任何合约,或(B)违反与任何前雇主或其他人士订立的有关声称由同源公司或该等附属公司拥有的同源知识产权的任何合约,或违反保护声称由同源公司或该等附属公司拥有的商业秘密及包含同源知识产权的机密资料的保密条款。
(I)未直接或间接使用任何政府当局的资金、设施或人员来全部或部分开发或创建任何同源拥有的知识产权,或(据了解同源)任何同源许可知识产权,任何教育机构没有任何权利或权利要求生产或商业化包含任何同源拥有的知识产权或(据了解同源的)任何同源许可知识产权的任何产品。据了解,任何政府当局都无权(包括任何“接班人” 或 “游行入场”与任何同源所拥有的知识产权或任何许可的知识产权有关的权利)、所有权、商业化或获得版税或其他付款的权利。在不限制前述的一般性的情况下,在同源拥有的知识产权范围内,或在同源许可的知识产权范围内,任何专利要求或涵盖的发明,(A)不是与由美国联邦政府或其任何机构全部或部分资助的任何研究活动有关的构思或付诸实践的,(B)是美国联邦政府或其任何机构所描述的“主题发明”,如第35 U.S.C.第201(E)节所述,或(C)在其他方面受《贝赫-多尔法案》或任何其他司法管辖区的任何类似法律的约束,包括属于同源知识产权的任何专利。
(J)Homology及其各子公司已采取合理步骤,对Homology或该子公司持有或声称持有的保密或商业秘密的所有专有资讯保密,并以其他方式保护、维护和执行其权利。据Homology所知,Homology及其任何子公司均未将其打算作为机密资讯保留给任何其他人的任何商业秘密或其他材料机密或专有资讯提供给任何其他人,除非根据
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达成书面协定,要求该人对该等商业秘密或机密资讯保密。据Homology所知,Homology或其任何子公司作为机密或商业秘密持有或声称持有的任何专有资讯不存在重大安全漏洞、中断、违规或未经授权访问,除非合理地预期不会个别或整体产生Homology重大不利影响。
(K)同源知识产权及其任何子公司均未向任何其他人转让或以其他方式转让任何同源知识产权的所有权,或同意转让或以其他方式转让任何同源知识产权的所有权。
(L)据同源公司所知,同源公司及其任何子公司均未采取或未能采取任何可合理预期导致放弃、无效、注销、没收、放弃、无效或不可强制执行任何同源公司知识产权的行动(包括就任何商标、未能进行足够的质量控制或在没有附带商誉的情况下进行总价转让)。据同源知识产权所知,每一项同源知识产权都得到了适当的维护,没有过期、放弃或取消。据同源知识产权所知,包含在同源知识产权中的每一项专利都根据该专利颁发或待审的司法管辖区的适用法律确定了其权利要求的每一位发明人。据Homology所知,Homology及其任何子公司均未从事与任何Homology知识产权相关的专利或版权滥用或任何欺诈或不公平行为。据Homology所知,每一家Homology及其子公司及其各自的专利律师都遵守了其坦诚和披露的义务,并在提交给适用的政府当局的档案中,对Homology或其任何子公司负责起诉的Homology知识产权中包括的所有专利没有重大失实陈述。
(M)据同源公司所知,同源公司的知识产权构成了同源公司开展目前或拟开展的业务所需的所有知识产权;提供, 然而,上述陈述不是关于以下方面的陈述不侵权关于知识产权的问题。
(N)同源公司已向Q32交付或向Q32提供所有材料同源知识产权协定的完整和准确副本。
(O)据同源公司所知,根据同源公司目前销售或正在开发的任何产品的制造、营销、要约出售、进口、使用或预期用途或其他处置,不违反同源公司或其子公司与任何第三方之间在任何重大方面的任何许可或协定,据同源公司所知,不侵犯或挪用任何其他人的任何有效和已颁发的专利或其他知识产权,而侵权或挪用将合理地预期会产生同源公司的重大不利影响。据同源公司所知,没有第三方侵犯同源公司在同源公司知识产权内拥有的任何专利,或以其他方式违反任何同源公司知识产权协定。
(P)截至本协定日期,Homology及其任何子公司都不是任何法律程序(包括但不限于任何专利或其他政府机关的反对、干扰或其他程式)的一方,这些法律程序对任何Homology知识产权的有效性、所有权或使用、销售、要约出售、许可或处置的权利提出异议。没有任何同源IP权利,据同源知识,没有任何同源许可知识产权被判定全部或部分无效或不可强制执行,所有同源拥有知识产权,据同源知识,所有同源许可知识产权,是完全有效的。同源公司所拥有的同源注册知识产权内的任何专利,或据同源资讯所知,同源注册知识产权内的任何专利均未受到任何干扰、派生、复审(包括单方面复审、各方间复审、各方间复审或授予后复审)、重新发布、取消、反对、权利要求、指控或其他诉讼,包括任何此类专利的范围、有效性、发明性、所有权或可执行性正在、已经或可以合理预期受到、争议或挑战的任何诉讼。既不是同源也不是它的任何
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子公司已收到任何书面通知,声称任何同源知识产权或据此声称或涵盖的产品、方法或过程的拟议使用、销售、要约出售、许可或处置侵犯或挪用或违反任何其他人的权利,或同源公司或其任何子公司以其他方式侵犯、挪用或以其他方式侵犯任何人的任何知识产权。
(Q)据同源性所知,任何商标(无论注册或未注册)或商品名称由同源性拥有、使用或申请,均不得与任何其他人拥有、使用或申请的任何商标(不论注册或未注册)或商品名称冲突或干扰,除非不会产生同源性重大不利影响。据同源公司所知,根据公认会计原则,与同源公司或其子公司拥有或声称拥有所有权权益的任何商标(无论是注册的还是未注册的)相关或固有的商誉都没有受到损害。部分*4.12(Q)《同源资讯披露日程表》中列出了同源知识产权中包含的所有重要未注册商标。
(R)除(I)可合理预期会有同源的重大不良影响外,(Ii)部分*4.12(B) 或 4.12(c) 根据同源披露时间表或(Iii)在正常业务过程中通过同源签订的许可、分销或服务协定中所包含的,据同源所知,(A)同源及其任何子公司都不受任何合同的约束,就对同源或其任何子公司具有重大意义的任何知识产权侵权、挪用或类似索赔向任何其他人进行赔偿、辩护、保持无害或补偿任何其他人,以及(B)同源及其任何子公司从未承担、或同意履行或以其他方式承担另一人的任何现有或潜在的侵权责任,挪用或侵犯任何知识产权,其承担、协定或责任自本协定之日起仍然有效。
(S)据同源公司所知,同源公司及其任何子公司均不是任何合同的当事方,而由于本协定的签署、交付和履行,将(I)导致向任何其他第三方授予、转让或转让任何同源知识产权或其中的任何许可或其他权利,(Ii)将导致违反、违约终止或加速或修改关于任何同源知识产权的合同,(Iii)更改、阻碍或终止同源或尚存的公司及其子公司的使用权,或造成任何产权负担,出售、许可或强制执行任何同源知识产权或其部分,或(Iv)导致同源或其任何子公司受到任何排他性义务的约束或约束,竞业禁止或对其各自业务的经营或范围的其他限制,或授予任何同源知识产权中或对任何同源知识产权权利的任何权利的任何义务,除非在第(I)、(Ii)、(Iii)和(Iv)中的每一个中,任何此类授予或减值的发生不会单独或总体上导致同源知识产权的重大不利影响。
4.13 协定、合同和承诺.
(a) 第4.13节同源披露进度表列出了在本协定日期生效的下列同源合同,但认购协定除外(每个,a同质材料合同” 统称为「同质材料合同”):
(i)每份同类合同是与任何工会、劳资委员会或劳工组织的集体谈判协议或其他协议或安排;
(ii)每份Homology合同,以员工、咨询或其他方式雇用或聘用任何个人,规定年度基本报酬超过200,000美金;
(iii)与任何Homology Associate签订的每份Homology合同规定保留、控制权变更、交易或其他类似付款或利益,无论是否因预期交易而支付;
(iv)与正常业务过程中未达成的任何赔偿或担保协议相关的每份同类合同;
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(V)包含以下内容的每份同源合同:(A)任何限制同源公司或其任何子公司从事任何业务或与任何人竞争的自由的契约,或限制同源公司产品或服务的开发、制造或分销的任何契约;(B)任何最惠国定价安排;(C)任何排他性条款;或(D)任何禁止招揽 规定;
(VI)每份同源合同(A),根据该合同,任何人在任何知识产权下授予同源独家许可,或(B)根据该合同,同源向任何人授予任何同源知识产权下的独家许可;
(Vii)与资本支出有关的每份同类合同,根据其明示条款,要求在本协定日期后付款超过500,000美元,且不得在不罚款的情况下取消;
(Viii)与处置或获取任何实体的重大资产或任何所有权权益有关的每份同质合同,在每一种情况下,涉及在本协定日期后超过$250,000的付款;
(Ix)与任何按揭、契据、贷款、票据或信贷协定、抵押协定或其他协定或文书有关的每份同系合约,而该等按揭、契据、贷款、票据或信贷协定、抵押协定或其他协定或文书与同系高级人员或董事借入超过$500,000的款项或扩大信贷或就任何同系资产或与同系高级人员或董事的任何贷款或债务义务产生任何重大产权负担有关;
(X)要求在本协定日期后向或向同源公司支付超过500,000美元的每份同源合同,其明示条款涉及:(A)任何分销协定(确定任何包含排他性条款的协定),(B)任何涉及就以下方面提供服务或产品的协定临床前或同源公司的临床开发活动;(C)任何经销商、分销商、联合营销、联盟、合资企业、合作、开发或其他现行有效的协定,根据该协定,同源公司或其任何子公司有持续义务开发或营销任何产品、技术或服务,或任何协定,根据该协定,同源公司或其任何子公司有持续义务开发任何知识产权,而该知识产权不会全部或部分由同源公司或该等子公司拥有;或(D)任何向或从任何第三方许可任何专利、商标注册、服务商标注册、商号或版权注册以制造或生产任何产品的合同,同源服务或技术或其任何子公司,或销售、分销或商业化任何同源产品或服务或其任何子公司的任何合同,但在正常业务过程中签订的同源合同除外;
(Xi)与任何人签订的每份同源合同,包括任何财务顾问、经纪人、发现者、投资银行家或其他就预期交易向同源提供咨询服务的人;
(Xii)同系或其任何附属公司是缔约一方或其任何资产及财产目前受其约束的每份同系合约,而该等合约涉及同系或该等附属公司每年支付超过$500,000的款项或每年向该等附属公司支付款项;
(Xiii)同类房地产租约;
(Xiv)在其内披露或规定在其内披露的合约部分*4.12(B) 或 部分 4.12(c)同源披露时间表;或
(xv)任何其他不可随意终止的同类合同(不含罚款或付款)Homology或其任何子公司,以及(A)涉及Homology或该子公司在本协议日期后根据任何此类协议、合同或承诺付款或收款总计超过500,000美金,或本协议日期后的义务超过1,000美金,总计000或(B)对Homology及其子公司整体的业务或运营至关重要。
(b)Homology已向Q32交付或提供所有Homology材料合同的准确和完整复本,包括其所有修订。没有不在的同类物质合同
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书面形式。截至本协定签署之日,同源材料合同的任何其他当事方均未违反、违反或违反同源材料合同的任何条款或条件,或收到违反、违反或违反任何同源材料合同的条款或条件的通知,从而允许任何其他方取消或终止任何此类同源材料合同,或允许任何其他方寻求合理预期会产生同源材料不利影响的损害赔偿。关于同源材料及其子公司,自本协定之日起,每一份同源材料合同均为有效、具有约束力、可强制执行、完全有效的合同,但可执行性例外情况除外。任何人不得根据任何同源材料合同或任何同源材料合同的任何其他重要条款或条款重新谈判或根据任何同源材料合同的条款更改向同源材料支付或应支付的任何材料金额。
4.14 合规性;许可;限制.
(A)Homology及其各子公司目前并自2020年1月1日以来一直实质上遵守所有适用的法律。任何政府当局的调查、索赔、诉讼、诉讼、审计、命令或其他行动都没有悬而未决,据同源公司所知,也没有威胁到同源公司或其任何子公司。概无任何协定或命令对同业或其任何附属公司具有约束力,而该等协定或命令(I)具有或可合理预期具有禁止或重大损害同业或其任何附属公司之任何业务惯例、同业或其任何附属公司收购任何重大财产或现时进行之同业或其任何附属公司之业务行为之效果,(Ii)合理地可能对同业遵守或履行本协定项下任何契诺或责任之能力产生不利影响,或(Iii)其合理地可能具有阻止、延迟、非法或以其他方式干扰拟进行交易之效果。
(B)每家同系及其附属公司均持有对目前进行的同系及合并子公司的业务运作具有重大意义的所有必需的政府授权(统称为“同音许可证”). 部分*4.14(B)同源披露时间表确定了每个同源许可证。每一家同源公司及其子公司在实质上都遵守同源许可的条款。没有任何法律程序悬而未决,或者,据同源性知识,受到威胁,寻求撤销、实质性限制、暂停或实质性修改任何同源性许可。
(C)没有任何法律程序悬而未决,或据同源性所知,对于同源公司或其任何子公司涉嫌实质性违反FDCA、PHSA、FDA根据其通过的条例、《受控物质法》或药品监管机构颁布的任何其他法律的行为,没有悬而未决的法律诉讼或书面威胁。
(D)每一家Homology及其附属公司持有任何药品监管机构为开展Homology and Merge Sub业务所需的所有必要的政府授权,如适用,其任何候选产品的研究、开发、测试、制造、包装、加工、储存、标签、销售、营销、广告、分销和进口或出口(“同类产品候选”) (总而言之,“同质监管许可证”) 且未有此类同源监管许可证(I)被撤销、撤回、暂停、取消或终止,或(Ii)以任何重大、不利的方式被修改。Homology及时维护并在所有实质性方面遵守Homology监管许可,自2020年1月1日以来,Homology及其任何子公司均未收到任何药品监管机构关于(A)任何重大违反或未能实质性遵守任何Homology监管许可的任何条款或要求或(B)任何Homology监管许可的任何撤销、撤回、暂停、取消、终止或重大修改的任何书面通知或其他书面通信。
(E)所有临床,临床前以及由Homology或其子公司或由Homology或其子公司赞助进行的其他研究和测试,Homology或其子公司或其各自的候选产品,包括Homology Products候选,已经参与,如果仍未完成,正在进行
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在所有实质性方面遵守药品监管机构的适用法规和其他适用法律,包括但不限于21 C.F.R.第50、54、56、58和312部分。除下列所述外部分*4.14(E)根据Homology披露时间表,Homology或其任何子公司均未收到来自任何药品监管机构的任何书面通知、通信或其他通信,要求或据Homology所知,采取任何行动对Homology或其任何子公司或其代表进行的或由其赞助的或参与的任何临床研究下达临床暂停令,或以其他方式终止、推迟或暂停任何临床研究,或参与Homology或其任何子公司或其当前候选产品(包括Homology产品候选)的任何临床研究。
(F)同源公司及其任何子公司都没有,并且据同源公司所知,任何合同制造商与任何同源产品候选公司有关,都不是FDA根据第56 FED规定的“欺诈、对重大事实的不真实陈述、贿赂和非法小费”的最终政策,对其业务或产品进行任何悬而未决或威胁调查的对象。注册46191(1991年9月10日)及其任何修正案或任何其他适用法律。据Homology所知,Homology及其任何子公司或任何合同制造商对于Homology Products候选产品,在每个案例中都没有就Homology的业务或产品做出任何行为、做出任何声明或没有做出任何声明,这些行为或声明都会违反FDA的“欺诈、对重大事实的不真实陈述、贿赂和非法小费”最终政策及其任何修正案,或任何其他适用法律。根据《美国法典》第335A(II)42 U.S.C.节,任何同源产品候选公司、其任何子公司、任何合同制造商或其各自的高级管理人员、雇员或代理人均未被判定犯有任何罪行或从事过任何可能导致被禁止或排除的行为。1320a-7,或(Iii)任何其他适用法律。据同源公司所知,没有任何与其业务或产品有关的除名或排他性索赔、诉讼、诉讼或调查待决或威胁到同源公司、其任何子公司以及据同源公司、任何合同制造商与任何同源产品候选公司或其任何高级职员、员工或代理有关的任何合同制造商。同源公司及其任何子公司均不是任何公司诚信协定、监督协定、延期或不起诉协定、同意法令、和解命令或与任何政府当局或由任何政府当局强加的类似协定。
(G)自2020年1月1日以来,由同源公司或其附属公司为任何同源产品候选进行的所有制造操作,或在了解同源产品的情况下,在所有重要方面一直并正在遵守适用法律,包括FDA关于当前良好制造实践的标准,包括21 C.F.R第210、211部分中包含的适用要求;600-680和1271,以及美国以外国家的政府当局分别颁布的相应法规。
(H)任何实验室或其子公司拥有的实验室或制造地点,以及据了解同源情况,合同制造商或实验室的任何制造地点对于任何候选同源产品,(I)受到药品监管机构关闭或进出口禁令的约束,或(Ii)自2020年1月1日以来,未收到FDA 483表格、违反通知、警告信、无标题信件或FDA或其他政府当局的类似函件或通知,指控或断言重大违反任何适用法律,并且,据同源情况所知,FDA或任何其他政府当局均未考虑采取此类行动。
4.15 法律诉讼;命令.
(A)除下列情况外部分 4.15根据同源披露时间表,并无未决法律程序,且据同源所知,并无任何人士以书面威胁展开任何法律程序:(I)涉及同源或其任何附属公司或任何同源联营公司(以有关身分)或涉及同源或其任何附属公司所拥有或使用的任何重大资产;或(Ii)涉及同源或其任何附属公司所拥有或使用的任何重大资产,或可能具有阻止、延迟、违法或以其他方式干扰预期交易的效果。
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(B)本公司或其任何附属公司,或由本公司或其任何附属公司拥有或使用的任何重大资产,并无受制于任何订单。据Homology所知,Homology或其任何附属公司的任何高级职员或其他主要雇员均不受任何命令的约束,该等高级职员或雇员不得从事或继续从事或继续与Homology或其任何附属公司的业务有关的任何行为、活动或做法,或与Homology或其任何附属公司所拥有或使用的任何重大资产有关的任何行为、活动或做法。
4.16 税务.
(A)每一家Homology及其每一家子公司都及时提交了根据适用法律必须由其提交或与其有关的所有所得税纳税申报单和所有其他重要纳税申报表。所有这些纳税申报单在所有重要方面都是正确和完整的,并在实质上符合所有适用法律的规定。除不具实质性的例外情况外,在Homology或其任何附属公司没有提交特定类型的纳税申报单的司法管辖区内,政府当局从未提出过要求Homology或其任何附属公司提交此类纳税申报单的司法管辖区的征税要求。
(B)所有应付及因同系及其附属公司而欠下的重大税项(不论是否在任何报税表上显示)均已及时缴付。截至同源资产负债表日期或之前的期间(或其部分)的同源及其各附属公司的未缴税款不会实质上超过同源资产负债表所列的应计本期税项。自同源资产负债表编制之日起,同源及其任何附属公司并无在正常业务过程以外或在其他方面与过往习惯及惯例不符而招致任何重大税务责任。
(C)每一家Homology及其子公司已扣缴并向适当的政府当局支付了与任何已支付或欠任何员工、独立承包商、债权人、股东或其他第三方的任何金额相关的所有扣缴和支付的重要税款。
(D)同源的任何资产或其任何附属公司并无重大税项(“准许的产权负担”定义第(I)款所述的其他产权负担)。
(E)没有任何政府当局以书面形式要求、建议或评估未及时全额支付的与同源公司或其任何子公司有关的大量税款的不足之处。本公司并无就同源税项或其任何附属公司的任何责任采取任何待决(或基于书面通知,受威胁的)重大审计、评估、审查或其他行动。Homology及其任何子公司都没有放弃任何关于实质性税收的诉讼时效,也没有同意延长关于实质性税收评估或不足的任何时间。
(F)除普通课程协定外,Homology及其任何子公司均不是任何税收分配、税收分享或类似协定(包括赔偿安排)的一方。
(G)Homology及其任何子公司都不是提交美国综合联盟所得税申报单的关联集团的成员(但其共同母公司是Homology的集团除外)。根据财政部规定,同源及其任何子公司都不对任何人(同源和合并子公司除外)的税收负有任何重大责任第1.1502-6节(或国家、地方或外国法律的任何类似规定),作为受让人或继承人,或通过合同(普通课程协定除外)。
(H)Homology或其任何附属公司在一项看来或拟全部或部分受守则第355节或守则第361节规管的交易中,并无分销另一人的股票,或由另一人分销其股票。
(I)同源公司或其任何附属公司均未进行任何根据《财政部条例》被认定为“须申报交易”的交易第1.6011-4(b)(2)节。
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(J)对于截止日期后结束的任何应纳税期间(或其部分),Homology或其任何附属公司均不需要在截止日期后的任何应纳税所得额(或其部分)中计入任何重大收入或收益专案,或排除任何重大扣除或损失专案,原因如下:(I)在截止日期或之前结束的应纳税期间改变会计方法或使用不当的会计方法;(Ii)在截止日期或之前签立的《守则》第7121节(或州、地方或外国所得税法的任何相应或类似规定)所述的《结束协定》;(Iii)在结算日或之前进行的分期付款出售或未平仓交易处置;(Iv)在结算日或之前收到或应计的预付金额、预付款或递延收入;或(V)根据守则第1502节(或州、地方或外国所得税法的任何相应或类似规定)在财政部条例中描述的公司间交易或超额亏损金额。
(k) 第4.16(k)节《同源资讯披露日程表》规定了同源资讯的实体分类及其在美国联盟所得税中的每一家子公司。Homology及其任何子公司都没有选择或采取任何其他行动来改变其联盟和州所得税分类。
(L)同源及其任何附属公司并无采取或明知没有采取任何行动,且据同源所知,在每宗个案中,并无合理预期任何事实或情况会阻止或阻碍合并符合拟予税务处理的资格。
4.17 员工和劳工事务;福利计划.
(a) 第4.17(a)节同源披露时间表包含截至本协定日期的所有同源员工的完整而准确的列表,其中列出了每个员工的职位;分类为豁免或非豁免关于工资和工时;年度基本工资、时薪或其他补偿率;奖金潜力;全职或兼职状态;雇用日期;营业地点;状态(即,活动或非活动,如果不活动,则休假类型和估计持续时间);以及任何签证或工作许可状态和到期日期(如果适用)。
(b) 第4.17(b)节《同源资讯披露日程表》中包含一份完整而准确的清单,其中包括同源公司雇用或使用的所有独立承包商、顾问、临时雇员、租赁员工或其他代理人,并按同源公司归类为雇员以外的人员,或通过同源公司通过同源公司的薪资部门支付的工资以外的其他方式获得补偿。同源临时工“),显示每个同种临时工的聘用日期、在企业中的角色、工作地点以及费用或补偿安排。
(C)Homology及其任何子公司都不是任何集体谈判协定或其他合同的一方,受其条款约束,也没有义务根据任何集体谈判协定或其他合同与代表任何Homology联营公司的工会、工会或劳工组织进行谈判,并且没有工会、工会或劳工组织代表,或据Homology所知,代表或声称代表或寻求代表任何Homology联营公司,包括通过提交代表选举的请愿书。
(d) 第4.17(d)节同源披露明细表列出了所有材料同源员工计划。
(E)在适用的情况下,向q32提供以下各项的真实和完整的副本:(1)计划档案,包括对计划的所有修订,以及(如果是不成文的员工计划,则包括其所有重要条款的书面说明;(2)所有相关的信托文书或其他与资金有关的档案和保险合同;(3)计划摘要说明及其重大修改的每次摘要;(4)最近一年的财务报表(如有或符合ERISA要求的,以经审计的形式),以及在适用的情况下,向任何政府当局提交的年报(例如, 表格5500及其所有附表),(V)最新的美国国税局决定或意见书,(Vi)最近三个计划年度的任何要求的符合性测试的书面结果,以及(Vii)所有材料,非例行在过去三年内向任何政府当局发出的通知、提交的档案或通信。
A-53
(F)拟根据守则第401(A)节符合资格的每个同系雇员计划已收到美国国税局就此类合格地位发出的有利决定函或可能依赖于关于此类合格地位的有利意见信,大意是该计划根据守则第401(A)节是合格的,并且相关信托根据守则第501(A)节免除联盟所得税。据了解,没有发生任何可以合理预期导致任何此类同类员工计划的合格状态或任何相关信托的免税状态的事件。
(G)每个同源员工计划的制定、维护和运作在所有重要方面都符合其条款和所有适用法律,包括但不限于《守则》和ERISA。没有任何法律程序(除了与常规福利索赔有关的程式)悬而未决,据了解,也没有关于任何同源员工计划的威胁。与所有同源员工计划有关的所有物质支付和/或贡献均已根据适用的同源员工计划和适用法律的所有重要方面的条款进行,并且同源或任何同源ERISA关联公司对于任何同源员工计划的任何此类未缴供款不承担任何重大责任。
(H)Homology、其任何子公司或其任何ERISA关联公司均不维持、参与或被要求向(I)属于或受ERISA标题IV或ERISA第302节或守则第4012节、(Ii)多雇主计划、(Iii)任何多雇主计划或(Iv)多雇主福利安排所规限的任何“雇员福利计划”(按《雇员福利计划》第3(2)节的涵义)供款,或对其负有任何责任。
(I)除(I)根据COBRA或类似的州法律要求(其全部费用由该人或该人的受扶养人或受益人承担)或(Ii)持续承保至服务终止或退休当月底外,没有任何同源雇员计划为服务提供者提供服务终止或退休后的医疗或其他福利福利。
(J)任何同源雇员计划不受美国以外任何外国司法管辖区法律的约束。
(K)在任何部分构成守则第(409A)节所指的无保留递延补偿计划的每个同系雇员计划,在适用范围内已在所有重要方面符合守则第(409A)节的规定,且由于守则第(409A)节的实施,任何同系联营公司的总收入并无或将不会因此而计入任何同系联营公司的总收入内。
(L)同源及其子公司自2020年1月1日以来,一直在所有实质性方面遵守有关劳动、就业和雇佣做法的所有适用法律,包括雇佣条款和条件、工人分类、扣缴税款、失业补偿、工人补偿、禁止歧视、骚扰、平等雇佣、公平雇佣做法、用餐和休息时间、工作授权和移民身分、员工安全和健康、工资(包括加班工资)、薪酬公平、平权行动、限制性公约、补偿和工作时间。没有任何法律诉讼待决,或,据同源公司所知,威胁同源公司或其任何子公司与任何劳工或雇佣事宜或任何同源联营公司。同源公司不是与任何联盟、州或地方机构或政府当局就雇佣做法达成的调解协议、同意法令或其他协定或命令的当事人。
(M)自2020年1月1日以来,(I)Homology未采取任何会构成WARN法案所指的“工厂关闭”、“集体解雇”、“集团解雇”、“集团终止”、“大规模终止”或“大规模裁员”的行动,(Ii)已发出WARN法案要求的工厂关闭或大规模裁员的任何书面通知(Homology或其任何子公司也没有任何要求或义务发布任何此类通知),或(Iii)根据WARN法案产生的任何责任或义务仍未得到履行。
(N)自2020年1月1日以来,从来没有,也不知道有任何类似的威胁,任何罢工、放缓、停工、停工、工作行动、工会、组织活动、问题
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关于陈述或任何类似的活动或纠纷,影响同系或其子公司。过去六(6)个月内没有发生任何事件,而且,据了解,不存在任何条件或情况,可以合理地预期会引起任何此类罢工、减速、停工、停工、工作行动、工会组织活动、有关代表的问题或任何类似活动或争议的开始,或为其提供基础。
(O)并无任何合约、协定、计划或安排令Homology或其任何附属公司为缔约一方,或根据该等合约、协定、计划或安排,须就根据守则产生的任何税项支付或补偿任何Homology Associates,包括但不限于守则第4999节或第409A节。
(P)本协定的签署和交付,股东对本协定的批准,以及预期交易的完成(单独或与任何其他事件一起完成,包括但不限于终止雇佣)都不会导致任何(I)因同源联营公司而产生的付款(包括遣散费、债务免除或其他)或福利,(Ii)任何福利或根据任何同源员工计划应支付的补偿增加,(Iii)任何此类补偿或福利或任何贷款豁免的支付、资金或归属时间的加快,(Iv)限制同源或其任何附属公司,或在预期交易完成后,尚存公司合并、修订、终止或转让任何同源雇员计划的权利,或(V)“超额降落伞付款”(守则第280G节的涵义)。
4.18 环境事项。自2020年1月1日以来,Homology及其每个子公司一直遵守所有适用的环境法,其中遵守包括Homology拥有适用环境法所要求的所有许可和其他政府授权,并遵守其中的条款和条件,但不遵守的任何情况除外,无论是单独遵守还是总体遵守,都不会导致Homology的重大不利影响。自2020年1月1日以来,同源及其任何子公司均未收到任何书面通知或其他通信(无论是来自政府当局、公民团体、员工或其他方面的),声称同源或其任何子公司不符合任何环境法,据同源所知,未来不存在可能阻止或干扰同源或其任何子公司遵守任何环境法的情况,除非这种不遵守将不会合理地预期会产生类似的实质性不利影响。据同源公司所知:(A)自2020年1月1日以来,同源公司或其任何子公司租赁或控制的任何财产的现任或先前所有人,无论来自政府当局、公民团体、雇员或其他方面,均未收到与同源公司或其任何子公司在任何时间拥有或租赁的财产有关的任何书面通知或其他通信,声称该现任或先前所有人或同源公司或其任何子公司未遵守或违反与此类财产有关的任何环境法;(B)同源公司及其任何子公司均不承担任何环境法下的任何重大责任。
4.19 保险。Homology已向Q32提供了与Homology及其子公司(包括合并子公司)的业务、资产、负债和运营有关的所有重大保险单和所有重大自我保险计划和安排的准确和完整的副本。每份该等保单均具有十足效力及效力,其附属公司(包括合并子公司)在所有重大方面均遵守其条款。除保险承运人通常发出的保单终止通知外,自2020年1月1日以来,Homology及其任何子公司均未收到任何关于以下实际或可能的通知或其他通信:(A)任何保险单的取消或无效或(B)拒绝或拒绝任何保险范围、保留权利或拒绝任何保险单下的任何实质性索赔。各同源保险及其附属公司(包括合并子公司)已就每宗针对同源保险或同源保险或有关附属公司承保保险的待决法律程序,及时向适当的保险承保人(S)发出书面通知,而该等承运人并无就任何该等法律程序发出拒绝承保或保留权利的声明,或将其意向告知有关保险公司或其任何附属公司。
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4.20 与附属机构的交易。除在本协定日期之前提交的同源美国证券交易委员会档案中另有规定外,自2022年同源最后一次向美国证券交易委员会提交委托声明之日起,根据法规第404项,没有发生要求同源报告的事件S-K由美国证券交易委员会发布。部分 4.20同源披露明细表中列出了自本协定之日起成为(或可能被视为)同源附属公司的每一个人。
4.21 没有财务顾问.除非 部分 4.21根据同源披露时间表,任何经纪商、发现者或投资银行家均无权根据同源或代表同源作出的安排,获得与预期交易有关的任何经纪费用、查找人费用、咨询费、成功费用、交易费或其他费用或佣金。
4.22 有效发行;没有不良演员。将在合并中发行的同源普通股,当按照本协定的规定发行时,将是有效发行的、全额支付和不可评估的。据了解,截至本协定日期和截止日期,没有发生证券法规则506(D)(L)(I)-(Viii)(A)所述的“不良行为者”取消资格的事件。取消资格的事件”) 适用于同源,或者,据同源所知,适用于任何同源覆盖的人,但关于哪个规则的取消资格的事件除外506(D)(2)(ii-iv)或(D)(3)的证券法适用。
4.23 隐私和数据安全.
(A)Homology及其子公司已遵守所有适用的隐私法以及与Homology及其子公司的业务运营有关的任何个人(包括临床试验参与者、患者、患者家属、照顾者或倡导者、医生和其他保健专业人员、临床试验调查员、研究人员、药剂师)的隐私、安全、收集或使用个人资讯的适用条款,但尚未或合理地预期不会单独或总体上产生Homology重大不利影响的不合规情况除外。据同源公司所知,同源公司已实施并保持合理的书面政策和程式,满足适用的隐私法和同源公司合同关于个人资讯的隐私、安全、收集和使用的要求(“同源隐私政策“),并已遵守上述规定,但据Q32所知,该等不符合规定并未个别地或合计地产生Q32重大不利影响,则属例外。据同源公司所知,截至本协定日期,尚未有任何人声称或威胁对同源公司提出任何索赔,指控违反了与隐私、安全、收集或使用任何个人的个人资讯有关的同源公司合同的适用条款和/或隐私法、隐私政策和/或任何同源公司合同的适用条款,并且同源公司尚未收到任何相同的书面通知。据本公司所知,在本公司或代表本公司行事的任何服务提供商保管或控制的数据安全事件、个人数据泄露或其他不良事件或与个人资讯或同源数据有关的事件中,在每一种情况下,此类事件、违反或事件将导致根据适用法律或根据任何本公司合同的条款对任何人负有通知义务。
(B)Homology及其附属公司的资讯技术资产和设备(统称为“同类IT系统“)在与目前进行的同质化业务及其子公司的运营相关的所有实质性方面都是足够的,并在与同质化业务及其子公司的运营相关的所有重要方面运作和履行,并了解同质性,没有和不存在所有重大错误、错误、缺陷、特洛伊木马、定时炸弹、恶意软体和其他腐败因素。Homology及其子公司已实施并维护商业上合理的物理、技术和行政保障措施,以保护由Homology及其子公司或代表Homology及其子公司处理的个人资讯、任何其他重大机密资讯以及Homology it系统在与其业务相关的情况下使用的完整性和安全性,在过去三年中,除已在没有重大成本或责任或通知任何其他人的义务的情况下获得补救的情况外,未发生任何违规、违规、中断或未经授权使用或访问这些资讯的情况。
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4.24 无其他陈述或保证。Homology在此承认并同意,除本协定中包含的陈述和保证外,Homology及其任何子公司或代表Homology或其子公司的任何其他人都不会就Homology或其子公司或就与预期交易相关的向Q32、其股东或任何关联公司提供的任何其他资讯做出任何明示或默示的陈述或保证,并且(受第四条(在每种情况下均受同源披露时间表的限制和限制))Q32、其代表、股东或成员均未依赖任何此类资讯(包括其准确性或完整性)。
第五条
盟约
5.1 进行Q32’S商贸。自本协定生效之日起至本协定终止之日起第八条 (the "预关闭 期间“),除非部分 5.1根据适用法律的要求,如本协定和预期交易另有规定,或在获得同方的事先书面同意(不得无理扣留、附加条件或延迟)的情况下,Q32应并应促使其子公司在正常业务过程中使用其商业上合理的努力进行其运营,并原封不动地维护现有业务组织和业务商誉以及业务与重要客户和供应商的现有关系。在不限制前述一般性的原则下,在预关闭期间,除非在部分 5.1在适用法律要求的Q32披露时间表中,本协定和预期交易另有明确规定,或在获得同源公司的事先书面同意(不得无理扣留、附加条件或延迟)的情况下,Q32不得并应促使其子公司:
(A)出售、租赁、许可或以其他方式处置Q32的任何物质资产,或在任何一种情况下,出售、租赁、许可或以其他方式处置其中的任何权益,除非(I)根据现有合同,(Ii)用于向客户销售或许可产品,或(Iii)在正常业务过程中以其他方式;
(B)就Q32或其任何附属公司的任何股权采取任何行动,包括任何发行、出售、转让、赎回、回购、资本重组、调整、拆分、合并、重新分类、派息、分配或任何其他有关行动;
(C)产生、招致、承担、担保或偿还(任何强制性偿还除外)任何债务,但在正常业务过程中或在Q32董事会批准的情况下除外;
(D)发行、交付、出售、授予、质押、转让,但须受任何Q32股本或Q32任何附属公司的证券的任何产权负担或处置所规限;
(E)对Q32或其任何附属公司的任何物质资产造成或以其他方式招致任何产权负担,但准许的产权负担除外;
(F)向Q32以外的任何人提供任何贷款、垫款、出资或投资;
(G)在任何实质性方面不利修改或以其他不利方式不利修改或终止(不包括根据其条款的任何到期)下列任何合同部分 3.12Q32披露明细表的条款,但在正常业务过程中进行的任何修改或修改,且所包含的条款对Q32的有利程度不得低于本协定之日生效的该合同的条款;
(H)订立任何合约,而该合约须于部分 3.12Q32披露明细表,如果该合同在本协定之日有效,但在正常业务过程中签订的任何此类合同除外;
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(I)除任何Q32雇员计划或适用法律另有规定外,(I)增加任何薪金、工资或其他补偿或福利,或订立或修订任何雇用、保留、控制变更,与任何Q32联营公司的终止或遣散协定,但在正常业务过程中与年基本薪酬低于500,000美元的员工的基本薪酬的年度增加除外,且前提是此类增加不会单独或总体导致Q32及其子公司的成本、义务或负债的任何实质性增加,(Ii)不会在正常业务过程中向任何Q32联营公司授予或支付任何奖金,或(Iii)建立、加入或采用任何新的重要的Q32员工计划或任何计划、计划、政策、如果Q32员工计划在本协定生效之日生效,则该协定或安排将是一项实质性的Q32员工计划,或修订或修改任何现有的Q32员工计划,以个别或整体大幅增加Q32及其子公司或尚存公司的成本、义务或负债,或加速授予任何薪酬(包括股票期权、限制性股票、限制性股票单位、影子单位、认股权证、其他股本股份或任何类型的获取任何股本股份或基于股权的奖励的权利),以使任何Q32联营公司在正常业务过程中以外的利益;
(J)采纳、订立、修订或终止与任何工会、职工会或劳工组织的任何集体谈判协定或合约;
(K)解决涉及Q32或其任何子公司或与本协定预期的交易有关的任何重大法律程序;
(L)在每种情况下作出或更改任何实质性税务选择、更改任何年度税务会计期间、与政府当局订立任何有关实质性税项的结算协定或就任何关于实质性税项的税务申索作出和解,但如合理地预期该等行动不会在结算后对Q32产生重大不利影响,则属例外;
(M)采取任何行动,或明知不采取任何行动而采取任何行动或不采取任何行动,而该行动或不采取行动是合理地预期会阻止该合并有资格获得拟予的税务待遇的;
(N)对Q32或其任何附属公司的任何财务会计方法或财务会计实务作出任何重大改变,但因GAAP或其他适用的财务会计准则的改变而需要作出的任何该等改变除外;
(O)通过、批准、同意或提议对Q32或其任何子公司的组织档案进行任何更改,但与本协定预期的行动无关;或
(P)同意或承诺作出任何前述事项。
尽管前述内容具有一般性,但在本文件中没有规定部分 5.1应限制Q32‘S于本协定日期按认购协定所载条款完成并行融资的权利。本协定中包含的任何内容均不得直接或间接赋予同源公司在生效时间之前控制或指导Q32的运营的权利。在生效时间之前,Q32应按照本协定的条款和条件,对其业务运营行使完全的单方面控制和监督。
5.2 同调的行为’S商贸。在.期间预关闭期间,除下列规定外部分 5.2根据适用法律的要求、本协定和预期交易的另有规定或经Q32‘S事先书面同意(不得无理扣留、附加条件或延迟),同源应并应促使其子公司在正常业务过程中尽其商业合理努力开展业务,并保持现有业务组织和业务商誉以及业务与重要客户和供应商的现有关系不变。在不限制前述一般性的原则下,在预关闭 期间,除非规定
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在……里面部分 5.2根据适用法律的要求,如本协定和预期交易另有明确规定,或经Q32‘S事先书面同意(不得被无理扣留、附加条件或延迟),同源不应并应导致其子公司:
(A)出售、租赁、许可或以其他方式处置任何同类物质资产,或在任何一种情况下,出售、租赁、许可或以其他方式处置其中的任何权益,除非(I)根据现有合同,(Ii)向客户销售或许可产品,或(Iii)在正常业务过程中以其他方式处置;
(B)除根据本协定发行证券外,对同系公司或其任何附属公司的任何股权采取任何行动,包括任何发行、出售、转让、赎回、回购、资本重组、调整、拆分、合并、重新分类、分红、分配或与其有关的任何其他行动;
(C)产生、招致、承担、担保或偿还(任何强制性偿还除外)任何债项;
(D)发行、交付、出售、授予、质押、转让,但须以任何产权负担或处置任何同源普通股或任何同源附属公司的证券;
(E)对任何同类物质资产造成或以其他方式招致任何产权负担,但准许产权负担除外;
(F)向任何人提供任何贷款、垫款或出资,或向任何人作出投资,但同系人除外;
(G)在任何实质性方面不利修改或以其他不利方式不利修改或终止(不包括根据其条款的任何到期)下列任何合同部分 4.13同源披露明细表,除在正常业务过程中进行的包含条款的任何修改或修改外,对同源性的有利程度不得低于该合同截至本协定之日生效的条款;
(H)订立任何合约,而该合约须于部分 4.13如果此类合同在本协定之日有效,但在正常业务过程中签订的任何此类合同除外;
(I)除任何类似的雇员计划、适用法律或本协定另有规定外,(I)增加任何薪金、工资或其他补偿或福利,或订立或修订任何雇用、保留、控制变更,与任何同源联营公司签订的终止或遣散协定,但部分条例5.2(I)(Ii)不会向任何同源联营公司授予或支付任何奖金,(Iii)设立、订立或采纳任何新的同源员工计划或任何计划、计划、政策、协定或安排,而该等计划、计划、政策、协定或安排在本公告日期生效,或以个别或整体大幅增加同源公司及其附属公司或尚存公司的成本、义务或负债的方式进行修订或修改,任何现有同源员工为任何同源联营公司的利益计划或加速任何补偿(包括股票期权、限制性股票、限制性股票单位、幻影单位、认股权证、其他股本股份或任何种类的股本或基于股权的奖励的权利)的归属,(Iv)授予任何同源联营公司任何权利,以获得或向任何同源联营公司支付任何遣散费、控制权变更、交易、保留、终止或类似的补偿或福利或增加,(V)采取任何行动以加速任何付款或福利,或为任何付款或福利提供资金,支付或将提供给任何同源联营公司,(Vi)授予任何新的长期激励或基于股权的奖励,或修订或修改任何同系员工计划下任何此类未完成奖励的条款,或(Vii)雇用、终止(非因由)、提升或改变任何同源联营公司的雇用状态或头衔;
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(J)采纳、订立、修订或终止与任何工会、职工会或劳工组织的任何集体谈判协定或合约;
(K)解决任何涉及同源或与本协定所拟进行的交易有关的重大法律程序;
(L)在每种情况下作出或更改任何实质性税务选择、更改任何年度税务会计期间、与政府当局订立任何关于实质性税项的结算协定或就任何物质性税项解决任何税务要求,但如合理地预期该等行动不会在关闭后对同质性产生重大不利影响,则不在此限;
(M)采取任何行动,或明知不采取任何行动而采取任何行动或不采取任何行动,而该行动或不采取行动是合理地预期会阻止该合并有资格获得拟予的税务待遇的;
(N)对任何类似的财务会计方法或财务会计实务作出任何重大改变,但因改变公认会计原则或其他适用的财务会计准则而需要作出的任何改变除外;
(O)除与本协定所设想的行动有关外,通过、批准、同意或提议对组织同源档案进行任何更改;或
(P)同意或承诺作出任何前述事项。
尽管前述内容具有一般性,但在本文件中没有规定部分 5.2应限制同源的权利,以(I)完成任何遗产资产处置或(Ii)阻碍、放弃或不提起、起诉、维护、辩护或强制执行任何同源的传统知识产权(“放弃的Homology遗产智慧财产权“)。本协定中包含的任何内容均不得直接或间接赋予Q32在生效时间之前控制或指导同源操作的权利。在生效时间之前,同源公司应按照本协定的条款和条件,对其业务运营行使完全的单方面控制和监督。
5.3 接入和调查.
(A)在符合《保密协定》条款的情况下,双方同意该《保密协定》将在本协定签订之日起在预关闭在合理的通知期限内,一方面,同源,另一方面,Q32,应并应采取商业上合理的努力,使该缔约方的代表:(I)在正常营业时间内向该另一方和该另一方的代表提供合理的访问许可权,以访问该缔约方的代表、人员和资产以及与该缔约方及其子公司有关的所有现有账簿、记录、纳税申报单、工作底稿和其他档案和资讯,(Ii)向另一方和该另一方的代表提供现有帐簿、记录、纳税申报单、工作底稿、产品数据的副本。与该方及其子公司有关的其他档案和资讯,以及另一方可能合理要求的关于该方及其子公司的其他财务、经营和其他数据和资讯,(Iii)允许另一方的高级职员和其他雇员在合理的通知下,在正常营业时间内,与负责该方财务报表和内部控制的该方的首席财务官和其他高级职员和经理会面,讨论另一方可能合理地认为必要或适当的事项,以及(Iv)向另一方提供未经审计的财务报表或管理账目的副本,如果有的话,以及由该缔约方或其代表发送给其股东的通信,或向任何政府当局提交或向任何政府当局发送或从任何政府当局收到的与预期交易有关的任何实质性通知、报告或其他档案。Homology或Q32根据本协定进行的任何调查部分 5.3应以不不合理地干扰另一方进行业务的方式进行。
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(B)即使本协定有任何相反规定部分 5.3,不得访问或检查本协定部分 5.3在要求任何一方或其子公司放弃律师-委托人特权或律师工作产品特权或违反任何适用法律的范围内,应被允许;但该缔约方或其附属公司(I)有权在不导致违反或放弃的情况下仅保留可能无法提供的资讯,(Ii)应向另一方提供在不导致违反或放弃的情况下可能提供的所有相关资讯(在允许的范围内,包括任何此类资讯的编辑版本),以及(Iii)应订立另一方可能合理要求的有效和适当的联合防御协定或其他保护安排,以便在不导致该违反或放弃的情况下向另一方提供所有此类资讯。
5.4 没有恳求.
(A)同源和q32中的每一个都同意,在预关闭在此期间,其或其任何附属公司均不得,其或其任何附属公司不得,亦不得授权其任何代表直接或间接:(I)征求、发起或故意鼓励、诱使或促进任何收购建议或收购调查的沟通、提交或宣布,或采取任何与过去惯例不一致的行动,而该等行动可合理地预期会导致收购建议或收购调查,(Ii)提供任何非公开在与收购建议或收购调查有关或回应收购建议或收购调查时,(Iii)与任何人就任何收购建议或收购调查进行讨论或谈判;(Iv)批准、批注或推荐任何收购建议(受规限)部分 5.9)、(V)签署或签订任何意向书或任何与任何收购交易有关的合同,或(Vi)公开提议进行上述任何一项;但前提是,尽管本部分 5.3(a)在遵守本协定的前提下部分 5.3(a),在Homology的股东批准本协定之前(即,所需的Homology股东投票),Homology可提供非公开关于同源公司及其子公司的资讯,并与任何人进行讨论或谈判,以回应同源公司的真诚书面收购建议,而同源公司董事会在与同源公司的财务顾问和外部法律顾问协商后,真诚地确定,构成或合理地很可能导致更高的要约(且不会撤回),条件是:(A)同源公司和任何同源公司的代表都不应违反本协定部分 5.3(a)在任何实质性方面,(B)同源委员会基于外部法律顾问的建议真诚地得出结论,认为不采取此类行动将合理地预期与同源委员会根据适用法律承担的受托责任不一致,(C)在最初提供任何此类行动后(无论如何在48小时内)尽快采取非公开向该人提供资讯或与该人进行讨论,同系人向q32发出关于该人的身分的书面通知,并向q32提供同系人的意向。非公开向该人提供资讯或与该人进行讨论,(D)同系人从该人那里收到一份已签署的可接受的保密协定,以及(E)在提供任何此类协定后(无论如何,在48小时内)尽快提交非公开向该人提供的资讯,同源性提供了非公开到q32的资讯(在这种资讯以前没有由q32的同源物提供的范围内)。尽管本协定有任何相反规定,Homology及其代表可在任何情况下(无需Homology董事会在前一句(B)中作出决定)联系任何人,以(I)寻求澄清和了解该人提出的任何收购建议的条款和条件,仅为确定该收购建议是否构成或很可能导致高级要约,以及(Ii)告知该人已经提出或(据Homology所知,正在考虑提出收购建议)。在不限制前述一般性的情况下,Homology承认并同意,如果Homology的任何代表采取任何行动,如果Homology采取的任何行动将构成对本部分 5.3(a)同样地,该代表采取此类行动应被视为构成违反本协定部分 5.3(a)为本协定的目的通过同源。
(B)如果任何缔约方或该缔约方的任何代表在下列期间的任何时间收到收购建议书或收购查询预关闭 期间,则该方应立即(无论如何不得晚于一日
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收购建议或收购查询的书面通知(包括提出或提交收购建议或收购查询的人的身分,并提供收购建议或收购查询的副本,如收购建议或收购查询没有书面,则提供其条款)。该方应将任何此类收购建议或收购调查的状况和条款,以及对其进行的任何实质性修改或拟对其进行的实质性修改,合理地告知另一方。除上述规定外,缔约双方应向缔约另一方提供至少48小时的书面通知,通知其董事会(或其任何委员会)举行会议,合理地预期其董事会(或其任何委员会)将在会上审议其收到的收购建议或收购查询。
(C)每一方应立即停止并导致终止截至本协定之日与任何人进行的与任何收购建议或收购调查有关的任何现有讨论、谈判和通信,并要求销毁或归还任何非公开提供给该人的资讯。
5.5 某些事宜的通知.
(A)在预关闭在此期间,Q32的每一方应迅速通知另一方(如果以书面形式提供其副本):(I)如果收到任何人的任何通知或其他通信,声称任何拟议交易需要或可能需要该人的同意,(Ii)开始对该一方或其子公司提起、涉及或以其他方式影响该一方的任何法律程序,或(据该方所知,威胁针对该方或据该方所知的)任何董事,当事一方的高级职员或主要雇员,(Iii)当事一方意识到当事一方在本协定中所作的任何陈述或保证有任何不准确之处,或(Iv)当事一方未能遵守当事一方的任何契约或义务;在每种情况下,都可以合理地期望及时满足下列任何条件第六条不可能的或实质上不太可能的为了(A)确定Q32或Homology在本协定中作出的任何陈述和保证的准确性,或(B)确定Q32或Homology在本协定中提出的任何条件第六条已经满足了。任何一方未能根据本协定发出通知部分 5.5就以下目的而言,不得被视为违反部分*6.2(B) 或 6.3(b)适用的情况下,除非这种没有提供这种通知是明知和故意的。
(B)在预关闭在此期间,同源应尽最大努力在谈判过程中以及在就同源租赁的任何修订、再许可或可能提前终止采取任何实质性行动之前与q32协商,并应在采取任何此类行动之前考虑从q32真诚收到的任何意见。
(C)在预关闭在此期间,同源应从2023年12月1日起每月向q32提供一份已放弃的同源遗留知识产权的更新名单,最终名单应在关闭前三(3)天内提交。
5.6 遗留资产处置.
(A)在截止日期之前,Homology应有权但没有义务出售、转让、许可、转让或以其他方式剥离主要与Homology的HMI-103(成人/儿童北京大学),HMI-203(MPS II(亨特综合征)),HMI-204(MLD)、Capsids和AAVHSC平台(“遗留资产),包括由Homology直接或间接持有的牛津生物医学解决方案有限责任公司或其关联公司(牛津资产“)在一笔或一系列交易中(”遗留资产处置“),只要同系公司此后在切实可行的情况下尽快将任何此类遗留资产处置通知Q32。双方承认,在考虑处置遗留资产时,同源公司可(A)设立一家或多家子公司来持有遗留资产,(B)转让给任何此类子公司
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任何或全部遗留资产及其相关负债和责任;及(C)采取合理必要的其他步骤,为处置遗留资产做准备。为了清楚起见,如果Homology将遗留资产转移到一个或多个子公司,则此第0节除同源关系外,还应适用于此类子公司。双方进一步承认,Homology可能无法成功完成或可能决定不继续进行遗留资产处置。尽管如上所述,未经q32事先书面同意,同源不得就遗留资产处置订立任何会导致持续义务或责任的协定(该同意不得被无理拒绝、附加条件或延迟);此外,该同源应向q32提供一份关于遗留资产处置的任何协定的副本,而该协定可能会在订立该协定的至少五个营业日或之后的有效时间上或之后导致同源或q32的持续义务或责任。
(B)为免生疑问,在成交日期或之后对遗留资产的任何出售、转让、许可、转让或其他剥离均须受CVR协定的条款及条件所规限。
5.7 注册声明;代理声明.
(A)在可行范围内尽快(但无论如何不迟于本协定日期后二十(20)个工作日),(I)同系股东应与Q32合作,编制并向美国证券交易委员会提交关于将于合并相关举行的同系股东大会的委托书(连同任何修正案或补充,“代理声明“)和(二)同质部应与Q32合作编写并向美国证券交易委员会提交一份表格登记声明S-4 (the "形式 S-4“),其中委托书应作为一部分包括在内(委托书和表格S-4,总而言之,“登记声明“),与根据《证券法》登记将凭借合并发行的同源普通股的股份有关。Homology和Q32各自应尽其商业上合理的努力,迅速回应美国证券交易委员会或其工作人员的任何评论,使注册声明在可行的情况下尽快生效,并应采取任何适用的联盟、州、证券和其他法律规定的与根据合并发行Homology普通股相关的所有或任何行动。每一方均应向其他各方提供与其本身及其关联公司有关的所有资讯(如适用),这是其他各方可能合理要求的,与该等诉讼和注册声明及委托书的准备有关。
(B)订立相同的契约,并同意注册说明书(以及随附的致股东函件、会议通知及代表委任表格)不会载有任何有关重大事实的失实陈述,或遗漏陈述为使其内所载陈述不具误导性而须述明或必需陈述的任何重大事实。Q32契约并同意,由Q32及其附属公司或其代表提供的资料将不会包含任何有关重大事实的失实陈述或遗漏陈述任何重大事实,以使该等资料根据作出该等资料的情况而不具误导性。尽管如上所述,根据Q32或其附属公司或其任何代表提供的资料,对于登记声明(及随附的致股东函件、会议通知及委托书表格)内所作的陈述,同源并不作出任何契约、陈述或保证。Q32及其法律顾问应在向美国证券交易委员会备案之前有合理的机会审查和评论《登记声明》,包括其所有修改和补充,以及在向美国证券交易委员会备案之前对有关美国证券交易委员会的任何评论的回应;提供, 然而,前述规定不适用于与同源委员会不利推荐变更有关的注册声明的任何修订。各方应尽商业上合理的努力,促使《登记声明》符合美国证券交易委员会颁布的适用规则和条例,及时回应美国证券交易委员会或其工作人员的任何意见,并在向美国证券交易委员会提交后,在可行的情况下尽快根据证券法宣布《登记声明》生效。
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(C)在根据《证券法》宣布注册声明生效后,各方应尽商业上合理的努力,在可行的情况下尽快将委托声明邮寄给Homology的股东。如果同源、合并附属公司或Q32获悉根据证券法或交易法,应在注册声明或委托书(视情况而定)的修订或补充中披露的任何事件或资讯,则该方(视情况而定)应迅速通知其其他各方,并应与该等其他各方合作,向美国证券交易委员会提交有关修订或补充,并在适当情况下将该修订或补充邮寄给同源股东。
(D)Q32应与Homology合理合作,并向Homology及其代表提供(I)Q32及其子公司和(Ii)2023年计划的所有真实、正确和完整的资讯,即在每种情况下,法律要求将其包括在注册声明中或Homology合理要求将其包括在注册声明中。Q32将尽商业上合理的努力,促使Q32‘S独立会计师事务所就在向美国证券交易委员会提交的任何注册声明中纳入独立会计师事务所对Q32经审计财务报表的意见而向美国证券交易委员会提交任何同源意见。
(E)在本协定日期后,q32应在实际可行的情况下尽快并不迟于本协定日期后十五(15)个工作日,将q32及其合并子公司截至2022年、2022年和2021年12月31日的财政年度的财务报表(包括与此相关的任何附注)提交给相应的财务报表,且PCAOB审计师已根据PCAOB的标准基本完成其审计工作,但须提供PCAOB审计师的报告,以纳入注册声明。Q32应在实际可行的情况下尽快并不迟于本协定之日后十五(15)个工作日向同仁提交Q32及其合并子公司截至2022年9月30日、2023年和2022年9月的9个月的未经审计的中期财务报表(包括与此相关的任何附注),而PCAOB审计师已根据PCAOB在AS 4105中规定的程式基本完成了对该中期财务报表的审查,中期财务资讯回顾 (the "中期审查程式“),以列入《登记声明》。于提交时刊载于登记报表内的所有该等财务报表,在各重大方面均应符合登记报表所载财务报表的格式,并应根据在所有有关期间一致应用的公认会计原则(经美国证券交易委员会规则及规例修订)编制,应在所有重大方面公平列报于注册报表日期的综合财务状况及于报表所述期间及期间的经营业绩及现金流量,并在所有重大方面遵守适用的会计规定及适用于注册人的美国证券交易委员会、交易法及证券法的规则及法规。
5.8 Q32股东书面同意.
(A)在根据证券法宣布注册声明生效后,在任何情况下,不迟于其后两(2)个营业日,q32应在同仁的合作下准备一份资讯声明,并安排将一份资讯声明邮寄给其股东,其中应包括委托书的副本(“信息声明“)及Q32股东书面同意,以征求Q32‘S股东,包括但不限于Q32’S股东根据特拉华州法律第228条所需的Q32股东投票代替会议的批准,以便(I)采纳及批准本协定及拟进行的交易,及(Ii)确认由此给予的批准不可撤销。Q32应尽其合理最大努力促使足以进行所需Q32股东投票的Q32‘S股东在递交Q32股东同意书后立即签立并向Q32交付该同意书,在任何情况下不得迟于注册声明宣布生效后十五(15)日。在收到正式签署的Q32股东书面同意后,Q32应立即提交一份正式签署的Q32股东同源同意书的副本。在任何情况下,Q32都不能断言股东需要任何其他批准或同意才能批准本协定和预期的交易。
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(B)在收到所需的Q32股东投票后,Q32应立即准备并邮寄通知给未签署Q32股东书面同意的每一名Q32股东。该通知应(I)为一份声明,表明Q32董事会根据特拉华州法律第251(B)条及为了Q32股东的最佳利益而认为合并为适宜,并批准及通过本协定、合并及其他拟进行的交易,及(Ii)向收到通知的Q32股东发出书面同意,告知Q32股东已采取的行动,包括根据特拉华州法律第228(E)条及Q32‘S的组织档案采纳及批准本协定、合并及其他预期交易。
(C)q32同意:(I)q32董事会应建议q32‘S股东投票通过和批准本协定和拟进行的交易,并应在下列规定的时间内尽商业上合理的努力争取批准部分*5.8(A)(Q32董事会建议Q32‘S股东表决通过并批准本协定,称为“Q32董事会建议“)及(Ii)q32董事会建议不得以有违同源性的方式撤回或修改(而q32董事会不得公开建议撤回或修改q32董事会建议),而q32董事会或其任何委员会撤回或修改q32董事会建议的任何决议案,或采纳、批准或推荐(或公开建议采纳、批准或推荐)任何收购建议的决议案,均不得采纳或提出。
(D)Q32‘S征求股东同意签署Q32股东同意书的义务部分*5.8(A)不受任何高级要约或其他收购建议的开始、披露、公告或提交的限制或以其他方式影响。
5.9 同学股东会议.
(A)同源公司应根据适用法律采取一切必要行动,召集、通知和召开同源公司普通股持有人会议,以审议和表决批准本协定和预期的交易,包括根据本协定的条款向Q32的股东发行同源公司普通股股份,以及 宪章修正案建议(统称为《宪章修正案》同源性 股东事务而这样的会议,同学股东会议“)。同系股东大会应在注册声明根据证券法宣布生效后尽快召开,无论如何不迟于注册声明生效日期后四十五(45)天召开。Homology应采取合理措施,确保根据所有适用法律征集与Homology股东会议相关的所有委托书。尽管本文有任何相反规定,如果在同源股东大会日期或同源股东大会预定日期之前,同源股东有理由相信:(I)它将不会收到足以获得所需同源股东投票的委托书,无论是否有法定人数出席,或(Ii)如果它将没有足够的同源普通股股份(无论是亲自或受委代表)来构成进行同源股东会议的业务所需的法定人数,则Homology可以推迟或休会,或进行一次或多次连续的推迟或休会,只要同系股东大会的日期不因任何延期或延期而推迟或延期超过三十(30)个历日,同系股东大会即可召开。
(B)同系人同意,在符合部分 5.9(c):(i)Homology董事会应建议Homology普通股持有人投票批准Homology股东事项,并应在规定的时间内采取商业上合理的努力寻求此类批准 部分*5.9(A) 上述,(ii)委托声明应包括一份声明,大意是Homology董事会建议Homology股东投票批准Homology股东事项(Homology董事会的建议被称为「同学委员会推荐」)和(iii)Homology Board的建议不得以某种方式扣留、修改、撤回或修改(Homology Board不得公开提议扣留、修改、撤回或修改Homology Board的建议)
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对q32不利,同源董事会或其任何委员会不得以与q32相反的方式撤回或修改同源董事会的建议,或通过、批准或推荐(或公开提议采用、批准或推荐)任何收购提议(前述第(Iii)款规定的行动,统称为aHomology Board反对建议变更”).
(C)即使载于部分*5.9(B),并符合以下条件部分 5.4 和 部分 5.9,在所需的同源股东投票批准同源股东事项之前的任何时候,同源收到真诚的书面要约,同源董事会可在下列情况下作出同源董事会的不利推荐变更:(I)在收到该高级要约并因其原因,(I)同源董事会在与其外部法律顾问协商后真诚地确定,未能做出同源董事会不利推荐变更将合理地预期与其根据适用法律承担的受信责任不一致;(Ii)在通知期内,同源已经,并已导致其财务顾问和外部法律顾问,与Q32真诚谈判,对本协定的条款和条件进行此类调整,使该收购提议不再构成高级要约,以及(Iii)如果Q32在通知期间向Homology提交了更改本协定条款或条件的书面要约(或如果Q32拒绝这样做),Homology董事会应在与其外部法律顾问协商后,真诚地确定,未能扣留、修改、撤回或修改Homology董事会的建议将合理地与其根据适用法律承担的受托责任不一致(在考虑到对本协定条款和条件的此类更改后,如有的话);提供 (X)q32收到同源公司的书面通知,确认同源公司董事会已决定在通知期内更改其建议,该通知应包括对同源公司董事会不利建议变更原因的合理详细描述,以及与提出潜在更高要约的任何一方的任何相关拟议交易协定的书面副本,(Y)在任何通知期间,q32应有权向同源公司提交一份或多份针对该收购建议的反建议和同源公司的遗嘱,并促使其代表,与Q32进行善意谈判(在Q32希望谈判的范围内),以便对本协定的条款和条件进行此类调整,以使适用的收购建议不再构成高级要约,以及(Z)如果对任何高级要约进行任何重大修改(包括同源的股东将因该潜在的高级要约而获得的合并公司的价格或百分比的任何修改),则应要求同源向Q32提供此类重大修改的通知,如果适用,通知期限应延长。确保在通知后的通知期内至少还有两(2)个工作日,在此期间双方应再次遵守本部分 5.9(c)同源委员会不得在延长的通知期结束前对同源委员会作出不利的建议更改(应理解,可能会有多次延长)。
(D)同源公司根据以下规定召开、通知和召开同源公司股东大会的义务部分*5.9(A)不得因任何高级要约或收购建议的开始、披露、公告或提交,或因同源董事会建议的任何撤回或修改而受到限制或以其他方式影响。
(E)本协定中包含的任何内容均不得禁止同源或同源委员会遵守规则14d-9 和 14E-2(A) 根据《交易法》颁布;但前提是Homology或Homology委员会根据规则做出的任何披露 14d-9 和 14E-2(A) 应仅限于Homology无法对投标人的要约采取立场的声明,除非Homology委员会在与其外部法律顾问协商后真诚地确定此类声明将导致违反其在适用法律下的受托责任。
5.10 努力;监管批准.
(a)双方应采取商业上合理的努力来完成预期交易。在不限制上述一般性的情况下,各方:(i)应提交所有提交文件和其他提交材料(如果有),并发出该方要求发出的所有通知(如果有)
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就预期交易而言,(Ii)吾等应尽商业合理努力取得(根据任何适用法律或合约或其他规定)有关拟进行交易的有关各方合理取得的每项同意(如有),或使该等合约保持十足效力及效力;(Iii)吾等应尽商业合理努力解除禁止预期交易的任何禁令或任何其他法律禁止;及(Iv)吾等应尽商业合理努力满足达成本协定之前的条件。
(B)尽管上述规定具有一般性,各缔约方应在本协定日期后,在切实可行的范围内,尽商业上合理的努力,尽快向任何政府当局提交或以其他方式提交该缔约方就计划进行的交易而合理要求提交或以其他方式提交的所有申请、通知、报告和其他档案,并迅速提交任何该等政府当局所要求的任何补充资料。
5.11 披露。在不限制任何一方在保密协定下的义务的情况下,任何一方不得、也不得允许其任何子公司或其任何代表就拟进行的交易发布任何新闻稿或进行任何披露(向该方的任何客户或员工、向公众或以其他方式),除非:(A)另一方应以书面形式批准该新闻稿或披露,该批准不得被无理附加条件、扣留或延迟;或(B)该缔约方应在听取外部法律顾问的建议后,真诚地确定适用法律要求进行这种披露,并且在可行的情况下,在发布或披露该新闻稿或披露之前,该缔约方应将该新闻稿或披露的文本告知另一方,并与其进行磋商;然而,只要Q32和Homology在回答媒体、分析师、投资者或出席行业会议或金融分析师电话会议的人的问题时都可以发表任何声明,只要该等声明与Q32和Homology之前发布的新闻稿、公开披露或公开声明一致,并符合本部分 5.11。尽管有上述规定,一方无需就根据下列规定发布或提交的任何新闻稿、公开声明或档案的这一部分与任何其他缔约方进行磋商部分*5.9(D)或收购建议,或同源委员会仅根据以下规定就同源作出不利推荐变更部分*5.9(E).
5.12 同质选项。于交易结束前,同源董事会应已通过适当决议案并采取所有其他必要及适当行动,以提供(A)不属于同源ITM期权的每一尚未行使的同源期权将被免费取消及(B)每项未到期、未行使及未归属的同源ITM期权的归属及可行使性应全面加速,在每种情况下,均须于紧接生效时间之前生效,视乎成交发生而定。
5.13 同系限制性股票单位奖。于截止日期前,同源董事会应已通过适当决议案,并采取所有其他必要及适当行动,以规定(A)于紧接生效时间前,视乎成交发生而定,各已发行及未归属同源受限股奖励的归属应全面加速生效,及(B)就每一未完成及未交收的同源限制股奖励而言,其持有人应在紧接生效时间前获发数目相等于该等同源限制股奖励相关的归属及未结算同源普通股股份数目的同源普通股。尽管本协定有任何相反规定,根据前一句规定获得同源普通股的每个持有人的扣缴义务,应通过在发行时预扣同种普通股的数量来履行,该数量的计算方法是将该持有人与该发行相关的最高法定预扣率乘以根据前述语句将发行的同源普通股的数量,并四舍五入到最接近的整股,并将该预扣的现金汇给适当的税务机关(该现金的金额,RSU预扣税金额”).
5.14 同系ESPP。在本协定签订之日起,同质董事会应在合理可行的情况下尽快通过适当的决议,以规定:(A)不存在要约期或购买期
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应在截至本合同日期的要约期之后或之后根据同源特别提款权(“当前发行期“),(B)在当前提供期过后,不得就同源ESPP作出任何工资扣减或其他贡献,及(C)每名同源ESPP参与者在同源ESPP下的累积供款应根据同源ESPP的条款退还给参与者。
5.15 高级职员和董事的赔偿.
(A)自生效时间起至生效时间发生之日起六周年为止(或受补偿方(定义见下文)根据本节5.15提出赔偿或其他保护要求的期间),但不得超过该等期间终止前的范围六年制期间),每个同源公司和尚存的公司应分别赔偿现在是或在本合同日期之前任何时间已经成为董事或同源公司或Q32主管人员的每个人并使其不受损害(“D&O受弥偿当事人),针对所有索赔、损失、负债、和解、损害赔偿、判决、罚款和罚款以及合理的费用、成本和开支,包括律师费和支出(统称为,成本“),在每种情况下,在特拉华州法律允许的最大范围内(包括在本协定日期后可能被修改的范围内),因D&O受赔方是或曾经是董事或Q32的人员这一事实而引起的任何索赔、诉讼、诉讼、法律程序或调查(无论是民事、刑事、行政或调查,无论是正式还是非正式的,无论是在生效时间之前、在生效时间或之后(包括在本协定或预期的交易中)之前或之后的断言或索赔)。每一D&O受赔方将有权在收到同系或尚存公司来自D&O受赔方的请求后,共同和分别从同系和尚存公司的每个此类索赔、诉讼或调查中预付费用、费用和费用;但任何被预付费用、费用或费用的人应承诺在特拉华州法律当时要求的范围内,在最终确定此人无权获得赔偿的情况下偿还此类预付款。在任何实际或威胁的索赔、诉讼或调查中,Homology和尚存的公司均应与D&O受补偿方合作。
(B)本公司组织档案中目前规定的本公司组织档案中关于补偿、垫付费用和免除现任和前任董事和高级职员的责任的规定,自生效之日起六年内不得修改、修改或废除,其方式将对在有效时间或之前为本公司高级职员或董事的个人的权利造成不利影响,除非适用法律要求进行此类修改。尚存公司的组织档案应包含,并应使尚存公司的公司注册证书包含与目前分别在同源公司和Q32‘S组织档案中所述的关于赔偿、预付费用、成本和支出以及为未来、现任和前任董事和高级管理人员开脱罪责的条款相同的条款。
(C)自生效时间起及生效后,(I)尚存公司应根据Q32‘S组织档案下的任何赔偿、免责和推进条款,以及根据Q32与该等受保障各方之间的任何赔偿协定,就在生效时间或之前发生的任何民事、刑事、行政或调查、正式或非正式事宜,履行并全面履行Q32于紧接生效时间之前对其受保障各方所负的义务,不论该等申索、诉讼、诉讼、法律程序或调查,不论是声称的或声称的。在生效时间或之后(包括与本协定或预期交易有关),以及(Ii)根据Homology的组织档案中的任何赔偿条款,以及根据Homology与该D&O受保障方之间的任何赔偿协定,就在生效时间或之前发生的事项所引起的索赔,Homology应在所有方面履行并履行在紧接交易结束前对其D&O受赔方的义务。
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(D)自生效时间起及生效后,Homology和尚存公司应根据商业上可用的条款和条件以及类似于Homology的美国上市公司惯常的承保限额,维持董事和高级管理人员的责任保险单,保单的生效日期为截止日期。此外,同系物应在生效时间之前购买六年制预付费不可取消就与生效时间或生效时间之前的任何时间有关的任何期间的任何索赔,延长Homology现有董事及高级人员保险单的董事及高级人员的责任范围,使其适用于自生效时间起计至少六年的索赔报告或发现期间“同源性 D&O尾部覆盖范围按照或基本上相同的条款、条件、保留和责任限额,与在本协定日期就董事或同业高管在有效时间或之前存在或发生的任何实际或据称的错误、失实陈述、误导性陈述、作为、遗漏、疏忽、失职或任何事项(包括与本协定或预期中的交易,或与同源公司首次公开募股同源公司普通股有关),按照同源公司现有保单提供的保险范围相同或基本相同。
(E)自生效时间起及生效后,每一名同系公司及尚存公司应共同及个别支付本协定所指人士所招致的一切开支,包括合理的费用、成本及开支,包括律师费及预支款项部分 5.15 与执行本规定向这些人提供的权利有关 部分 5.15.
(F)本条例的规定部分 5.15旨在作为法律、章程、法规、附例或协定赋予现任和前任高级职员和董事以及Q32的其他权利的补充,并应为每一D&O受补偿方、其继承人及其代表的利益而运作,并应可由其强制执行。
(G)如同系公司或尚存法团或其各自的任何继承人或受让人(I)与任何其他人士合并或合并,且不是该项合并或合并的持续或尚存的法团或实体,或(Ii)将其全部或实质上所有财产及资产转让予任何人士,则在每种情况下,均须作出适当拨备,使同系公司的继承人及受让人或尚存公司(视属何情况而定)继承本条例所载义务部分 5.15。同源性应使尚存公司履行本协定项下的所有义务部分 5.15.
5.16 税务.
(A)所有转让、单据、销售、使用、印花、注册、消费税、记录、注册增值和其他类似税费(包括任何罚款和利息),由Q32或同源公司因执行本协定和本协定拟进行的交易(统称为,转接税“)应由同系人承担和支付。适用法律要求的人员应当及时提交与该转让税有关的纳税申报单或其他档案。
(B)在结束时,q32应根据财政部条例向同系人交付一份证书第1.1445-2(C)条 和 1.897-2(h),连同根据《财政部条例》的要求向国税局发出的通知表格第1.7-2(H)节、在每一种情况下,在形式和实质上合理地为同源所接受;提供, 然而, 对于q32‘S未能提供此类表格或证书的唯一补救措施将是扣缴根据本协定第1445节规定的任何所需预扣税款,而q32’S未能提供任何此类表格或证书将不被视为不符合第六条已经被遇见了。
(C)双方当事人打算,出于美国联盟所得税的目的,合并将有资格享受预期的税收待遇。双方应根据前述规定为所有税务目的报告合并,除非政府当局因《守则》第1313(A)节所指的“决定”而另有要求。双方应相互合作,并各自聘请律师。
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证明并支持合并的税务处理符合预期税务处理的资格,包括采取下列操作部分*5.16(C)Q32披露进度表。
5.17 上市。在生效时间或生效时间之前,同源应尽商业上合理的努力:(A)维持在纳斯达克的上市,直至生效时间,并在纳斯达克规则和法规要求的范围内,获得合并后公司在纳斯达克上市的批准;(B)在纳斯达克规则和法规要求的范围内,准备并向纳斯达克提交与预期交易相关的将发行的同源普通股上市通知表,并促使该等股票获得上市批准;(C)编制并及时向纳斯达克提交纳斯达克反向拆分的通知表,并提交同源公司为实施纳斯达克反向拆分而提出的公司注册证书修正案和下列修正案的副本部分 2.4经特拉华州国务卿认证,于截止日期或之前在纳斯达克上市;及(D)在纳斯达克市场规则5110要求的范围内,协助Q32准备并提交纳斯达克同源普通股的初始上市申请(“纳斯达克上市申请“)。未提交纳斯达克上市申请的一方将在提交方合理要求的情况下与另一方就纳斯达克上市申请进行合作,并立即向提交方提供与本申请拟采取的任何行动有关的、可能被要求或合理要求的有关其本人及其股东的所有资讯部分 5.17.
5.18 传说。Homology应有权在账簿条目和/或证明Q32股权持有人将在合并中收到的任何Homology普通股股份的证书上放置适当的图例,根据证券法规则144和145,Q32股权持有人可被视为Homology的“关联公司”,反映规则144和145中规定的限制,并有权向Homology普通股转让代理发出适当的停止转让指令。
5.19 官员和董事.
(a) 同系董事和高级职员.
(I)同源应导致同源委员会由九(9)名个人组成,其中应由q32董事会选出的(A)至七(7)名成员(每个成员,a)组成,自生效时间起生效。Q32指定人“)和(B)同源委员会选出的两(2)名成员部分第5.19(A)(I)条《同源披露进度表》(每个,a)同质指定者“)。Q32应在截止日期前至少三(3)个工作日向同仁递交通知,确定Q32指定的每个人的身分。如果任何Q32被指定人或同源被指定人不能或不愿意担任同源董事,任命该人的一方应指定继任者。
(Ii)同源应导致下列董事和高级职员的同源部分第5.19(A)(Ii)条根据《同源披露时间表》签署书面辞呈,其格式合理地符合Q32,日期为截止日期或之前,并自生效时间起生效。
(3)紧接生效时间后,同济总会应采取一切必要行动,委任Q32的主管人员成为同等的同济主管人员,直至他们辞职或被免职,或直至他们各自的继任者妥为选出或获委任并符合资格(视属何情况而定)为止。
(b) 幸存公司的董事和官员.
(I)双方应采取一切必要的行动(A),以便自生效时间起及之后,尚存公司的董事会应由下列成员组成:部分*5.19(B)(B)确保尚存公司现有委员会成员(如有)辞职。
(Ii)双方应采取一切必要行动,使在紧接生效时间之前的Q32高级人员自生效时间起及在生效时间之后成为尚存公司的高级人员,直至他们辞职或被免职,或直至他们各自的继任者妥为选出或委任并符合资格(视属何情况而定)为止。
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(Iii)在结束日,尚存公司须与每一名获委任为尚存公司董事会成员或在其董事会任职的人士订立符合Q32规定的惯常赔偿协定,该等赔偿协定在结束后继续有效。
5.20 某些协议和权利的终止。Q32应促使任何股东协定、投票权协定、注册权协定、共同销售Q32与Q32股本持有人之间订立的任何其他类似合约,包括授予任何人士在紧接生效日期前终止的投资者权利、优先购买权、登记权或董事登记权的任何该等合约,同系或尚存公司无须承担任何责任。
5.21 第16节事项。在生效时间之前,Homology应采取可能需要的所有步骤,使合理预期将受到《交易法》第16(A)节关于Homology的报告要求的每个个人在与预期交易相关的情况下收购Homology普通股和购买Homology普通股的任何期权根据规则获得豁免16b-3根据《交易法》颁布。
5.22 分配证书。Q32将在截止日期前至少两(2)个工作日准备一份由Q32高管签署的证书,并以合理可接受的格式提交给HORMANCE,列出(截至生效时间之前):(A)Q32股本的每位持有人,(B)该持有人的姓名和地址,(C)在截止日期为每个该等持有人持有的q32股本的数目及类别,及。(D)根据本协定须就该持有人在紧接生效日期前所持有的q32股本向该持有人发行的同源普通股的数目;及。(E)就同时融资的每名投资者而言,该投资者将在同时融资中作出的总投资,以及该股东在同时融资中的投资所代表的同时融资收益的百分比。以及根据本协定将向该持有人发行的同源普通股的股份数量(“分配证书“)。为免生疑问,分配证书应根据Q32的组织档案和适用于Q32股本、Q32期权和Q32认股权证的合同]真诚地编制,并应在完全摊薄的基础上显示每个持有人在Q32的所有权百分比。
5.23 纳斯达克反向分拆。同源应提交给符合反向股票拆分提议的同源股东,双方应采取其他合理必要的行动,以实现纳斯达克反向拆分。
5.24 合并子公司的义务。同源公司将采取一切必要行动,使合并子公司履行其在本协定项下的义务,并根据本协定中规定的条款和条件完成合并。
5.25 收购法规。如果任何收购法规适用于或可能适用于预期的交易,Q32、Q32董事会、Homology和Homology董事会中的每一个应在法律允许的范围内批准必要的批准并采取必要的行动,以便预期的交易可以在可行的情况下尽快按照本协定预期的条款完成,否则应采取行动消除或最大限度地减少该法规或法规对预期交易的影响。
5.26 股东诉讼。每一方应向另一方合理地告知与本协定或拟进行的交易有关的任何股东对同源公司或其任何董事提起的诉讼(“交易诉讼”).在结案之前,Homology有权控制任何交易诉讼的辩护和和解,但应合理咨询Q32并考虑Q32及其代表就交易诉讼提出的任何建议。Homology应立即通知Q32发起任何此类交易诉讼,并应合理地向Q32通报与任何此类交易诉讼相关的任何重大进展。
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5.27 并行融资.
(A)在符合本协定的条款和条件下,q32应尽商业上合理的努力,按照认购协定中所述的条款和条件获得同时融资,并满足认购协定中所述的同时融资的条件,并且不得允许对认购协定下的任何条款进行任何终止、修改或修改,或对认购协定下的任何条款进行任何替换,如果此类终止、修改、修改、放弃或替换(I)减少了同时融资的总金额,或(Ii)对收到同时融资施加新的或额外的条件或以其他方式扩展、修改或修改任何条件,或以其他方式扩展、修订或修改认购协定的任何其他条款,而其方式将合理地预期(X)延迟或阻止同时融资(或同时融资的条件的满足)或(Y)不利影响Q32向认购协定其他各方行使其权利的能力。Q32应迅速将任何此类终止、修改、修改、放弃或替换的副本交付同仁。
(B)Q32应尽商业上合理的努力(I)维持认购协定的效力,(Ii)执行其在认购协定下的权利及(Iii)履行其在认购协定下的义务。
(C)Q32应在以下情况下发出相应的即时通知:(I)Q32知道的认购协定或与同时融资相关的最终协定的任何一方的任何违约或违约,(Ii)收到任何买方关于任何(X)实际违约、违约、(I)认购协定或与同时融资有关的最终协定的任何一方终止或拒绝认购协定或与同时融资相关的最终协定的任何条款,或(Y)与同时融资有关的义务方面与同时融资有关的重大争议或分歧,及(Iii)如Q32出于任何原因于任何时间真诚地相信其将不能按认购协定或与同时融资相关的最终协定预期的方式或来源的条款及条件获得全部或任何部分同时融资。Q32应迅速提供与前一句第(I)、(Ii)或(Iii)款所指情况有关的同源性合理要求的资讯。
5.28 同类股权计划.
(A)在表格生效前S-4,同源公司将以商业上合理的努力促使同源公司董事会通过2024年股权激励计划,但须在生效时间和生效时间生效前完成并获得同源公司股东的批准,并以q32‘S的费用在委托书中包括条款,供同源公司股东批准2024年股权激励计划。2024年股权激励计划在生效时间前经同源公司股东批准,同源公司应在生效时间后立即向美国证券交易委员会提交登记说明书,费用为q32‘SS-8(或任何后续形式),如果可供同源公司使用,涉及根据2024年股权激励计划可发行的同源公司普通股股份。
(B)在表格生效前S-4,同源将以商业上合理的努力促使同源董事会通过2024年ESPP,但须在生效时间和生效时间之前关闭并获得同源股东的批准,并以q32‘S的费用在委托书中包括条款,供同源股东批准2024年ESPP。在生效时间之前,如果2024年ESPP得到同源公司股东的批准,同源公司应在生效时间后立即向美国证券交易委员会提交一份表格注册声明,费用为Q32‘SS-8(或任何后续形式),如果可供同源公司使用,涉及可根据2024年ESPP发行的同源公司普通股股份。
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(C)为免生疑问,同源股东批准2024年计划不应成为成交的条件。
5.29 Homology 401(k)计划。除非Q32在截止日期前至少十(10)个工作日以书面形式提出要求,否则同质化董事会或其授权委员会应采取(或促使采取)一切必要或适当的决议,以终止任何包含现金或递延安排的同质性员工计划,该决议不迟于截止日期的前一天生效,但须受截止日期的限制,该现金或递延安排旨在符合本准则第401(K)节的资格。Homology 401(k)计划“)。如果要求同源终止任何同源401(K)计划,则同源应在截止日期前向q32提供同源董事会或其授权委员会通过授权终止该同源401(K)计划的决议的书面证据(其形式和实质应接受q32的合理事先审查和批准,不得无理扣留、附加条件或推迟)。
第六条
完善合并的条件
6.1 各方义务的先决条件。每一方实施合并和以其他方式完成预期交易的义务,须在交易完成时或之前满足或在适用法律允许的范围内由每一方书面放弃以下每项条件:
(A)任何有管辖权的法院或其他有管辖权的政府当局不得发布任何阻止完成预期交易的临时限制令、初步或永久禁令或其他命令,并使其继续有效,也不应有任何法律将完成预期交易定为非法。
(B)同源应已获得所需的同源股东投票,而q32应已获得所需的q32股东投票。
(C)已取得纳斯达克增发同源普通股上市批准,且根据本协定将于合并中发行的同源普通股股份已获批准在纳斯达克上市(以正式发行通知为准)。
(D)认购协定应具有十足效力,而不少于同时投资金额的现金收益将于完成认购协定预期的交易时以同源方式收到或将于大体上同时以同源方式收到。
(E)同源性锁止协定和Q32锁止协定将在生效时间之后立即继续完全有效。
(F)登记声明应已根据证券法的规定生效,且不应受到任何尚未撤回的停止令或针对该登记声明寻求停止令的程式的约束。
(G)Q32应已完成Q32优先股转换。
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6.2 履行以下义务的先决条件Q32。Q32实施合并和以其他方式完成预期交易的义务取决于Q32在交易完成时或之前满足或在适用法律允许的范围内书面放弃以下每一项条件:
(A)每项同源基本陈述于本协定日期在各方面均属真实及正确,并于截止日期当日及截至当日在各重大方面均属真实及正确,其效力及作用与于该日期及截至该日期所作的相同(除非该等陈述及保证是于某一特定日期特别作出的,在此情况下该等陈述及保证于该日期应属真实及正确)。同源大写表述应于本协定日期在各方面真实、正确,且于截止日期及截止日期应真实及正确,其效力及作用与在该日期及截至该日所作的相同,但在每种情况下,(X)就个别或整体而言属最低限度的不准确,或(Y)针对仅针对某一特定日期事项的陈述及保证(该等陈述及保证须为真实及正确的,但须受前述第(X)款所述的限制所规限,于该特定日期)除外。本协定中包含的同源和合并子公司的陈述和保证(同源基本陈述和同源大写表示除外)在本协定日期应在各方面真实和正确,并且在截止日期应真实和正确,并具有与截止日期相同的效力和效果,但以下情况除外:(I)在每种情况下,或在总体上,不真实和正确的情况下,合理地预期不会产生同源重大不利影响(不影响其中对任何同源重大不利影响或其他重大限制的任何提及),(Ii)由于(A)遗留资产处置或(B)放弃或未能提交、起诉或维护任何已放弃的同源遗留知识产权(但本条第(Ii)款不包括关闭后公司仍承担的任何与遗留知识产权有关的责任(例如侵权责任)),或(Iii)仅针对截至特定日期事项的陈述和保证(该陈述应为真实和正确的,在符合前述第(I)款和第(Ii)款所述的限制条件下,自该特定日期起)(不言而喻,为了确定该等陈述和保证的准确性,在本协定日期之后对同源披露时间表进行的任何更新或修改均不得考虑)。
(B)同系及合并附属公司应已在所有重大方面履行或遵守本协定规定彼等于截止日期或之前须履行或遵守的所有契诺及协定。
(C)同源重大不利影响自本协定之日起不应发生并将继续发生。
(D)同系人应已向Q32交付一份证书(“同学结案证书“),注明截止日期,并由同系人执行官员签署,证明第6.2(A)条 和 6.2(b)已经满足了。
6.3 义务的先决条件 同源性。同源和合并子公司实施合并和以其他方式完成预期交易的义务,须在交易完成时或之前,满足或在适用法律允许的范围内,通过同源书面放弃下列条件:
(A)每项Q32基本陈述于本协定日期在各方面均属真实及正确,并于截止日期当日及截至当日在各重大方面均属真实及正确,其效力及作用与在该日期及截至该日期所作的相同(除非该等陈述及保证是于特定日期作出的,在此情况下,该等陈述及保证在该日期应属真实及正确)。截至本协定日期,Q32大写表示应在各方面真实和正确,并且在截止日期和截止日期
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与在该日期及截至该日期作出的声明及保证具有相同的效力及效力,但在每种情况下,(X)就个别或整体而言属最低限度的不准确,或(Y)针对仅针对某一特定日期事项的陈述及保证(该等陈述及保证于该特定日期应属真实及正确,但须受前述第(X)条所载的限制所规限)除外。本协定中包含的q32的陈述和担保(q32基本陈述和q32大写陈述除外)在本协定日期应在各方面真实和正确,并且在截止日期和截止日期应真实和正确,其效力和效力与截止日期相同,除非(I)在每种情况下,或总体上,如果未能如实和正确地合理地预期不会产生Q32重大不利影响(不影响其中对任何Q32重大不利影响或其他重大限制的任何引用),或者(Ii)对于仅涉及截至特定日期的事项的陈述和保证(该陈述应在符合前述(A)款所述的限制的情况下,在该特定日期是真实和正确的)(应理解,为了确定该陈述和保证的准确性,在本协定日期之后对Q32披露时间表进行的任何更新或修改(或声称是在本协定日期之后进行的)。
(B)Q32应已在所有重要方面履行并遵守本协定要求其在截止日期或之前履行或遵守的所有契诺和协议。
(C)Q32重大不利影响自本协定之日起不应发生,并将继续发生。
(D)Q32应已向同系人交付证书(“Q32 结业证书“),注明截止日期,并由Q32的一名执行干事签署,证明(I)符合下列条件第6.3(A)条, 6.3(b) 和 6.3(c)已满足和(Ii)符合Q32提供的分配证书中所列的资讯部分 5.22截至截止日期各方面真实、准确。
6.4 对关闭条件的挫败。无论是同源还是合并子公司都不能依赖第6.1节 或 6.3如果此类失败的主要原因是同系或合并子公司未能履行其在本协定下的任何义务,则应予以满足。Q32不得依赖于下列任何条件的失败第6.1节 或 6.2如果此类失败的主要原因是Q32未能履行本协定项下的任何义务,则应予以满足。
第七条
结束交付
7.1 Q32的闭幕式. Homology和合并子公司实施合并并以其他方式完成拟议交易的义务取决于Homology收到以下文件(每份文件均应完全有效)或Homology书面放弃交付:
(a)Q32股东书面同意;
(b)分配证书;及
(c)Q32关闭证书。
7.2 关闭的同质化. Q32实施合并并以其他方式完成拟议交易的义务取决于Q32收到以下文件(每份文件均应完全有效)或Q32书面放弃交付:
(a)Homology净现金表;
(b)同学结案证书;
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(C)在符合部分 2.5,已签署的CVR协定;以及
(D)不再继续担任同系高级职员或董事的同系高级职员和董事所签署的书面辞呈,其形式符合Q32,截止日期为截止日期,自截止日期起生效部分 5.19 这里。
第八条
终止
8.1 终止。本协定可以终止,合并和预期的交易可以在生效时间之前的任何时间被终止,无论是在同源股东批准同源股东事项之前或(遵守本协定条款)之后,除非下面另有规定:
(A)同源和q32的相互书面同意;
(B)如果合并在2024年5月16日之前尚未完成,则通过Homology和Q32(受本部分*8.1(B),「另订日期“);但是,如果根据本协定终止本协定的权利部分*8.1(B)如果上述一方的行动或未采取行动是合并在外部日期或之前未能发生的主要原因,并且该行动或未采取行动构成对本协定的违反,则该行动或未采取行动将不适用于美国证券交易委员会或Q32,但条件是,如果在外部日期前二十五(25)天之前美国证券交易委员会没有根据证券法宣布注册声明有效,则Homology或Q32中的一方应有权将外部日期再延长九十(90)天;
(C)如有司法管辖权的法院或其他政府当局已发出最终和不可上诉的命令,或将已采取任何其他行动,以永久限制、禁止或以其他方式禁止预期的交易,则以同源和q32方式作出;
(D)如果未能获得所需的q32股东投票,并在登记声明根据证券法的规定生效后十五(15)天内将其证据交付给Homology;但一旦获得所需的Q32股东投票,Homology不得根据本协定终止本协定部分*8.1(D);
(E)如(I)同系股东大会(包括其任何延会及延期)已举行及完成,而同系股东已就同系股东事项作出最终表决,及(Ii)同系股东大会(或其任何延会或延期投票)未获同系股东大会(或其任何延会或延期投票)通过,则由同系股东大会或Q32通过;
(F)如果发生同源触发事件,则Q32(在所需的同源股东投票批准同源股东事项之前的任何时间);
(G)如果Q32触发事件已经发生,则通过同源(在本协定通过和所需的Q32股东投票批准预期交易之前的任何时间);
(H)在同系或合并子公司违反本协定中规定的任何陈述、保证、契诺或协定时,或如果同系或合并子公司的任何陈述或担保变得不准确,在任何一种情况下,Q32将导致下列情况中规定的条件部分*6.2(A) 或 部分*6.2(B)如果Q32当时并未实质性违反本协定项下的任何陈述、担保、契诺或协定;此外,如果同源或合并子公司的陈述和担保中的此类不准确或同类或合并子公司的违约可以通过同类或合并子公司纠正,则本协定不应根据本协定终止部分*8.1(H)由于此类特定违约或不准确,直至30天由Q32至交付书面通知起计的期间
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违反或不准确及其终止意图的同源或合并分支部分*8.1(H) (it据了解,本协议不得据此终止 部分*8.1(H)如果同系或合并子公司的此类违规行为在终止生效前得到纠正,则为此类特定违规或不准确行为的结果);或
(I)如果Q32违反了本协定中规定的任何陈述、保证、契诺或协定,或者如果Q32的任何陈述或保证变得不准确,则在任何一种情况下,如果Q32的任何陈述或保证变得不准确,部分 6.3(a) 或 部分 6.3(b)在违反时或在该陈述或保证变得不准确时,不会得到满足;只要同源性当时并未实质性违反本协定项下的任何陈述、保证、契诺或协定;此外,如果Q32‘S陈述和保证中的这种不准确或Q32违反可由Q32纠正,则本协定不应根据本协定终止部分条例草案8.1(I)由于此类特定违约或不准确,直至30天自同源公司向Q32递交关于该违反或不准确的书面通知及其据此终止的意向之日起的期间部分 8.1(i) (it据了解,本协议不得据此终止 部分 8.1(i) 由于此类特定违规或不准确,如果Q32的此类违规行为在此类终止生效之前得到纠正)。
希望据此终止本协议的一方 部分 8.1 (除根据 部分 8.1(a))应向另一方发出终止通知,具体说明终止所依据的本协议条款以及合理详细描述的终止依据。
8.2 终止的影响。如果本协定按照中的规定终止部分 8.1,本协议不再具有任何效力或效果;但前提是(a)本 部分 8.2, 部分 8.3,而且 第九条 本协议终止后应继续有效,并保持完全有效和有效;(b)本协议和条款的终止 部分 8.3不应免除任何一方因欺诈或故意和实质性违反本协定中包含的任何陈述、保证、契诺、义务或其他规定而承担的任何责任。
8.3 费用;解雇费.
(A)除本条例另有规定外部分 8.3与本协定和拟进行的交易相关的所有费用和开支应由产生该等费用的一方支付,无论合并是否完成;但是,(I)同源和Q32应支付订约方根据适用于本协定和拟进行的交易的任何反垄断法所产生的费用和开支,以及(Ii)同源和Q32应平均分担印刷和提交给美国证券交易委员会的注册说明书(包括任何财务报表和证物)及其任何修订或补充以及支付给财务印刷商或美国证券交易委员会的所有费用和开支。
(B)如果(I)本协定因同源或Q32而终止,部分*8.1(B),(Ii)在本协定日期之后和同源股东会议之前的任何时间,关于同源的收购建议应已向同源董事会公开宣布、披露或以其他方式传达(且不得撤回)和(Iii)在终止日期后十二(12)个月内,同源就后续交易达成最终协定或完成后续交易,然后同源应在终止后四(4)个工作日内(或如果适用,在签订最终协定和/或完成后续交易后)向Q32付款,相当于2,400,000美元的不可退还的费用。
(C)如果本协定根据Q32终止部分*8.1(F),则Homology应在终止后四(4)个工作日内向Q32支付不能退还的费用,金额相当于2,400,000美元。
(D)如果本协定因下列原因而终止部分*8.1(D) 或 部分8.1(G),则Q32应在终止后四(4)个工作日内向Homology支付金额相当于5,850,000美金的不可退还费用。
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(E)如果任何一方在到期时没有支付其根据本协定应支付的任何款项部分 8.3,则(I)该当事一方应补偿当事另一方因收取逾期款项和另一方执行其在本协定项下的权利而产生的合理费用和开支(包括律师的合理费用和支出)。部分 8.3以及(Ii)该当事一方应就逾期款项(自最初要求支付逾期款项之日起至实际付清逾期款项之日止)向另一方支付利息,年利率等于最初要求支付逾期款项之日生效的“最优惠利率”(由美国银行或其任何继承人宣布)加百分之三。
(F)双方同意在符合以下条件的情况下部分 8.2,支付本协定所列费用和开支部分 8.3是本协定终止后双方在本协定所述情况下的唯一和排他性补救措施部分 8.3这将导致支付此类费用,不言而喻,在任何情况下,Homology或Q32都不需要支付根据本协定应支付的个别费用或损害赔偿部分 8.3不止一次。受制于部分 8.2在本协定在本协定所述情况下终止后,部分 8.3以及支付本协定中规定的费用部分 8.3任何一方,(I)对于与本协定或本协定终止相关或由此引起的任何其他责任,或因另一方违反本协定而导致本协定的终止,或因预期的交易未能完成而对另一方不承担进一步的责任,(Ii)其他任何一方或其各自的关联公司无权对该方提出或维持任何其他索赔、诉讼或法律程序,或寻求对该方(或任何合作伙伴、成员、股东、董事、高级管理人员、员工、子公司、关联公司、(I)在与本协定或本协定终止相关或产生的情况下,(Iii)在法律或衡平法上或在其他方面,就与本协定或本协定终止相关或产生的本协定或本协定终止而言,该订约方的任何违反行为导致该终止或预期交易未能完成,以及(Iii)所有其他订约方及其关联方不得就本协定或本协定终止而对该订约方及其关联方采取任何其他补救措施。双方均承认(X)遵守本协定中所包含的协定部分 8.3是预期交易不可分割的一部分,(Y)如果没有这些协定,双方将不会签订本协定,以及(Z)根据本协定应支付的任何金额部分 8.3不是一种惩罚,而是一种合理数额的违约金,将在支付这一数额的情况下对当事人进行补偿。
第九条
一般规定
9.1 非存活 代表和担保。本协定或根据本协定交付的任何证书或文书中包含的Q32、同源和合并子公司的陈述和保证应在生效时间终止,只有按其条款存留在生效时间和第九条将在有效时间内存活下来。
9.2 修正案。经Q32、合并子公司和同源的董事会批准,本协定可在任何时候(无论是在获得所需的Q32股东投票和所需的同源股东投票之前或之后)进行修改;提供, 然而在一缔约方的股东或成员批准本协定后,未经该股东或成员的进一步批准,不得根据法律要求作出任何修改。除非通过代表Q32、合并子公司和同源公司签署的书面文书,否则本协定不得修改。
9.3 放弃.
(A)弃权一方可自行放弃本协定的任何规定,而无需任何其他缔约方的同意。任何一方不得未能行使任何权力、权利、特权或
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任何一方在行使本协定项下的任何权力、权利、特权或补救措施时的拖延,不得视为放弃该等权力、权利、特权或补救措施;任何此类权力、权利、特权或补救措施的单一或部分行使不应妨碍任何其他或进一步行使或任何其他权力、权利、特权或补救措施。
(B)任何一方不得被视为已放弃因本协定而产生的任何索赔,或放弃本协定项下的任何权力、权利、特权或补救,除非该等索赔、权力、权利、特权或补救的放弃在代表该方正式签立和交付的书面文书中有明确规定,且任何此类放弃均不适用或具有任何效力,除非是在给予该放弃的特定情况下。
9.4 整个协议;对应部分;通过电子传输或传真进行的交换。本协定和本协定中提及的其他附表、证物、证书、文书和协议构成整个协定,并取代任何一方之间关于本协定及其标的的所有先前的书面和口头协定和谅解;提供, 然而,保密协定不应被取代,并应根据其条款保持完全效力和效力。本协定可以一式几份签署,每一份应被视为正本,所有副本应构成一份相同的文书。各方通过传真或PDF格式的电子传输交换完全签署的协定(以副本或其他方式),应足以约束各方遵守本协定的条款和条件。
9.5 准据法;管辖权。本协定应受特拉华州法律管辖,并根据特拉华州法律进行解释,而不考虑根据适用的法律冲突原则可能适用的法律。在任何一方之间因本协定或任何预期交易而引起或有关的任何诉讼或法律程序中,双方均:不可撤销地无条件地:(A)同意并服从特拉华州衡平法院的专属管辖权和管辖地点,或(如果该法院没有标的物管辖权,则由特拉华州高等法院或美国特拉华州地区法院审理);(B)同意与该诉讼或程式有关的所有索赔应完全按照本条款第(A)款进行听证和裁决。部分 9.5,(C)放弃对在任何此类诉讼或程式中设立地点的任何反对,(D)放弃任何关于此类法院是不便的法院或对任何一方没有管辖权的反对,(E)同意在任何此类诉讼或程式中向该缔约方送达法律程序档案,如果按照下列规定发出通知,则应有效部分 9.7(F)不可撤销且无条件地放弃由陪审团进行审判的权利。
9.6 转让性。本协定对双方及其各自的继承人和允许的受让人具有约束力,并可由双方及其各自的继承人和允许的受让人强制执行,并仅为他们的利益服务;提供, 然而任何一方未经另一方事先书面同意,不得转让或转授本协定或本协定项下的任何权利或义务,未经另一方事先书面同意,该一方对本协定或任何此类权利或义务的任何企图转让或转授均无效。
9.7 通知。本协定项下的所有通知和其他通讯应以书面形式发出,并应被视为已在以下情况下正式送达和收到:(A)在下一工作日送达后的一(1)个工作日内,通过信誉良好的国际隔夜快递服务预付费用;(B)如果是专人递送,则在递送时;或(C)如果在下午6:00之前通过电子邮件或传真(带有书面或电子送达确认)发送,则视为已在递送地点的日期正式递送和接收。纽约市时间,否则在接下来的下一个营业日,在每种情况下,发送给预期的接收者,如下所述:
如果是同类或合并Sub:
Homology Medicines,Inc.
爱国者公园一号
马萨诸塞州贝德福德邮编:01730
注意:保罗·阿洛韦
电子邮件:[*]
A-79
连同一份副本(该副本不构成通知):
Latham & Watkins LLP
克拉伦登街200号
麻萨诸塞州波士顿02116
注意:Peter Handrinos; Leah Sauter
电子邮件:[*]
如果到Q32:
Q32 Bio Inc.
830温特街
马萨诸塞州沃尔瑟姆,邮编02451
注意:朱迪·莫里森
电子邮件:[*]
连同一份副本(该副本不构成通知):
Goodwin Procter LLP
北大道100号
麻萨诸塞州波士顿02210
注意:约翰·t。哈格蒂;杰奎琳·梅西尔;特维亚k.波拉德
电子邮件:[*]
9.8 合作.各方同意与另一方充分合作,签署和交付进一步的文件、证书、协议和文书,并采取另一方合理要求的其他行动,以证明或反映预期交易并实现本协议的意图和目的。
9.9 分割性。本协定的任何条款或条款在任何司法管辖区的任何情况下无效或不可执行,不应影响本协定其余条款和条款的有效性或可执行性,也不影响违规条款或条款在任何其他情况下或在任何其他司法管辖区的有效性或可执行性。如果有管辖权的法院的最终判决宣布本协定的任何条款或条款无效或不可执行,双方同意,作出该决定的法院有权限制该条款或条款,删除特定的词语或短语,或用有效和可执行且最接近表达无效或不可执行的条款或条款的意图的条款或条款取代该条款或条款,并且本协定应经修改有效并可执行。如果该法院不行使前一判决赋予它的权力,双方同意将该无效或不可执行的条款或条款替换为有效和可执行的条款或条款,以尽可能实现该无效或不可执行的条款或条款的经济、商业和其他目的。
9.10 其他补救措施;具体表现。除本协定另有规定外,本协定明确授予一方的任何和所有补救措施将被视为与本协定规定的任何其他补救措施、或通过法律或衡平法授予该方的任何其他补救措施一起累积,且一方当事人行使任何一项补救措施不排除行使任何其他补救措施。双方同意,如果本协定的任何条款没有按照本协定的具体条款执行(包括未能采取本协定项下要求的行动来完成本协定)或以其他方式违反,将发生不可弥补的损害,即使有金钱损害也不是适当的补救措施。因此,双方同意,各方应有权获得一项或多项禁令,以防止违反本协定,并有权在美国任何法院或任何有管辖权的州具体执行本协定的条款和规定,这是他们在法律或衡平法上有权获得的任何其他补救措施的补充,双方均放弃可能要求任何其他方就其提供的任何担保、担保或其他担保。双方还同意,其不会基于任何其他缔约方在法律上有足够的补救办法,或任何特定履行义务的裁决在法律上或在衡平法上不是适当的补救办法的基础上,反对授予强制令、具体履行或其他衡平法救济。
A-80
9.11 没有第三方受益人.
本协议中的任何内容,无论是明确的还是暗示的,均无意授予或应授予任何人(双方和D & O受偿方除外,但其各自根据 部分 5.15)根据本协议或因本协议而具有任何性质的任何权利、利益或补救措施。
[页面剩余部分故意留空]
A-81
IN WITNESS W本合同,双方已促使本协议于上文第一条所述日期生效。
H卵巢学 M编辑, INC. | ||
作者: | /s/阿尔伯特·西摩 | |
姓名:阿尔伯特·西摩 | ||
标题: 总裁兼执行长 | ||
K阿诺比 M埃尔格 SUB, INC. | ||
作者: | /s/保罗·阿洛韦 | |
姓名:保罗·阿洛韦 | ||
标题: 总统 | ||
Q32 B木卫一 INC. | ||
作者: | /s/朱迪·莫里森 | |
姓名:朱迪·莫里森 | ||
标题: 执行长 |
[合并协议签署页]
A-82
表现出
Homology股东支持协议形式
[故意省略]
附件b
Q32股东支持协议形式
[故意省略]
附件C
同质形式 锁止 协议
[故意省略]
附件D
Q32的形式 锁止 协议
[故意省略]
附件E
CVR协议形式
[故意省略]
附件b
执行版本
同源医药公司。
支持协议
本担保协议 (this "协议」),日期为2023年11月16日,由Homology Medicines,Inc.制作,德拉瓦州公司(「同源性」),Q32 Bio Inc.,德拉瓦州公司(「公司」),以及下面签名的持有人(每人一名」股东」)股本股份(「股份」)的同质性。
而,Homology,Kenobi Merger Sub,Inc.,一家德拉瓦州公司,也是Homology的全资子公司(「并购特殊目的子公司」),与公司已于本文同一日期签订了一份协议和合并计划(「合并协议),就合并子公司与本公司合并及并入本公司作出规定(合并”);
而,每个股东实益拥有并拥有关于股份数量的唯一或共享投票权,并持有相同的期权以获得股份数量,在上与该股东名称相对的位置附表 1 附于本文件后;
而,作为公司愿意订立合并协定的诱因和条件,各股东已同意订立及履行本协定;及
而,本协定中使用的所有未在本协定中定义的大写术语应具有合并协定中赋予它们的含义。
兹、作为公司订立合并协定的对价和条件,各股东、同源公司和公司同意如下:
1. 有投票权的股份协定。各股东同意,在到期日之前(定义见部分 2以下),在任何同源股东会议或其任何延期或延期会议上,或与同源股东(或任何类别或系列股东,视情况而定)就合并、合并协定或任何收购提议的任何书面同意有关的情况下,该股东应:
(A)出席该会议或以其他方式安排股份及任何新股份(定义见部分 3以下)在计算法定人数时,视为出席会议;
(B)自本协定生效日期起至届满日期止,投票(或安排表决),或交付书面同意(或安排交付书面同意),涵盖股东有权如此表决的所有股份及任何新股:(I)赞成(A)所有同源股东事项及(B)任何可合理预期促进合并、并行融资及预期交易的事项;(Ii)反对任何会导致违反合并协定中任何陈述、保证、契诺或义务的行动或协定;(Iii)反对任何收购建议或任何协定、交易或其他事项,而该等收购建议或任何协定、交易或其他事项旨在或将合理地预期会阻碍、干扰、延迟、延迟、阻止或对完成合并、并行融资及所有其他拟进行交易产生重大及不利影响;(Iv)如于举行会议当日并无足够票数支持通过合并协定,则同意批准任何将会议延期或延迟举行的建议。
2. 失效日期。如本协定所用,术语“失效日期“应指(A)生效时间、(B)合并协定终止的日期和时间中较早发生的时间第八条(C)对合并协定的任何修订均未经股东书面同意而进行,以增加根据合并协定的条款应付予本公司所有股东的对价金额或改变其形式,或(D)根据双方终止本协定的双方书面协定。
B-1
3. 其他收购。各股东同意,在本协定签署后和到期日之前,该股东获得或以其他方式获得唯一或共享投票权(包括任何委托书)的任何股本或其他同类股权证券,无论是通过行使任何同类期权或其他方式,包括但不限于赠与、继承、在股票拆分的情况下或作为任何股份的股息或分派(“新股“)须受本协定的条款及条件所规限,犹如该等条款及条件构成股份一样。
4. 保留股份的协定。自本合同生效之日起至到期日止,每个股东不得直接或间接(A)出售、转让、转让、投标或以其他方式处置(包括但不限于设立任何留置权(定义见部分第5(C)条以下)任何股份或任何新股,(B)将任何股份或新股存入有投票权的信托基金,或就该等股份或新股订立投票协定或类似安排,或就该等股份或新股授予任何委托书或授权书(本协定除外),(C)就任何股份或新股的直接或间接出售、转让、转让或其他处置(包括但不限于设立任何留置权)订立任何合约、选择权、承诺或其他安排或谅解,或(D)采取任何行动,使本协定中包含的对该股东的任何陈述或担保不真实或不正确,或产生阻止或禁止该股东履行本协定项下该股东义务的效果。违反前款规定的行为无效从头算。尽管如上所述,每个股东可以(1)通过遗嘱或法律的实施进行转让,或为遗产规划目的进行其他转让,在这种情况下,本协定对受让人具有约束力,(2)对于在到期日或之前到期的股东同源期权(和任何相关股票),转让、出售或以其他方式处置股票至同源(或实现同源期权的“净行使”),作为支付(I)该股东同源期权的行使价格和(Ii)适用于行使该股东的同源期权的税费,(3)如果股东是实体、合伙企业或有限责任公司,转让给一个或多个股权持有人、股东的合伙人或成员,或转让给控制股东或与股东共同控制或共同控制的关联个人、公司、信托或其他实体,或如果股东是信托,转让给受益人,但在每种情况下,适用的受让人必须签署实质上符合本协定形式的投票协定,(4)根据合格的国内关系令或与离婚和解有关的法律实施发生的转让,以及(5)转让,出售或公司可能以书面方式自行决定的其他处置。如果发生本协定所涵盖的任何股份的自愿或非自愿转让(包括部分 4(1) 通过 部分 4(5)受让人(本协定所使用的术语应包括初始受让人的任何及所有受让人和随后的受让人)将在本协定项下的所有限制、债务和权利的约束下接受和持有该等股份,这些限制、责任和权利将继续完全有效,即使受让人不是股东,也没有签署本协定的对应条款或加入本协定。
5. 股东的陈述和保证。每一位股东在此分别但不是共同地向Homology和本公司作出如下声明和保证:
(A)如果该股东是一个实体:(I)如果该股东根据其注册、组织或组成所在司法管辖区的法律是正式组织、有效存在和信誉良好的,(Ii)该股东拥有签署和交付本协定、履行该股东在本协定项下的义务并完成本协定所设想的交易的所有必要权力和授权,以及(Iii)本协定的签署和交付,该股东履行本协定项下的义务及完成本协定所拟进行的交易,已由该股东采取一切必要的行动予以正式授权,而该股东无需采取任何其他程式来授权本协定或完成本协定所拟进行的交易。如果该股东是个人,则该股东具有签署和交付本协定、履行本协定项下的股东义务和完成本协定所设想的交易的法律行为能力;
B-2
(B)本协定已由该股东或其代表正式签署并交付,而据该股东所知,并假设本协定构成本公司的有效且具有约束力的协定,则本协定对该股东构成有效且具约束力的协定,可根据其条款对该股东强制执行,除非强制执行可能受到衡平法或衡平法适用的一般衡平法以及影响债权人权利和一般补救的类似法律的限制;
(C)股东已有机会与股东自行选择的律师一起审阅合并协定及本协定。股东有机会与自己的税务顾问一起审查合并和预期交易的税务后果。股东明白,它必须完全依赖其顾问,而不是由同源公司、公司或其各自的任何代理人或代表所作的任何陈述或陈述。股东明白,该等股东(而非同系人、本公司或尚存公司)须对因合并或合并协定拟进行的交易而可能产生的股东的税务责任负责。股东明白并确认本公司、同系及合并子公司基于股东签署、交付及履行本协定而订立合并协定。
(D)该股东实益拥有在附表 1,这些股份构成了股东截至本协定日期所拥有的全部股份。该股东将拥有任何新股,不受任何留置权、债权、押记或任何种类的其他产权负担或限制(“留置权“),并对该等股份或新股拥有单独或共享及不受限制的投票权,任何股份或新股均不受任何关于股份或新股投票的投票信托或其他协定、安排或限制,但本协定及合并协定中提及的股东协定及安排所预期的,以及与股东的主要经纪及/或托管人的惯常安排除外;
(E)据该股东所知,该股东签署及交付本协定并不表示,该股东履行其在本协定项下的义务及遵守本协定的任何规定,不会违反或抵触、导致重大违反或构成根据任何协定、文书、票据、债券、按揭、合约,或给予他人终止、修订、加速或取消任何股份或新股的权利,或导致任何股份或新股产生任何留置权,租赁、许可、许可或其他义务,或该股东作为一方或受其约束的任何命令、仲裁裁决、判决或法令,或该股东所受的任何法律、法规、规则或条例,如果该股东是公司、合伙企业、信托或其他实体,则应遵守该股东的任何章程或其他组织档案;除非上述任何事项不合理地阻止或推迟该股东在任何实质性方面履行其在本协定项下的义务;
(F)股东签署和交付本协定不需要、也不会要求任何政府机构或监管机构同意、批准、授权或许可,或向任何政府当局或监管机构提交或通知,除非《交易法》有任何适用的要求,且除非未能获得此类同意、批准、授权或许可,或未能作出此类备案或通知,否则不会阻止或延迟该股东在任何实质性方面履行其在本协定项下的义务;
(G)任何投资银行家、经纪人、发现者或其他中间人均无权根据上述股东或其代表订立的任何合约,就本协定向同源公司或本公司收取费用或佣金;及
B-3
(H)于本协定日期,并无任何法律程序待决,或据该股东所知,并无针对该股东的法律程序被合理预期会阻止或延迟该股东在任何重大方面履行其在本协定项下的义务的法律程序。
6. 不可撤销的代理。以本文件的倒数第二句为限部分 6通过执行本协定,各股东在此指定本公司及其指定的任何人作为股东的真实合法代理人和不可撤销的代理人,在最大限度地行使股东关于股份的权利的情况下,投票和行使所有投票权和相关权利,包括在任何股东同意下签署股东姓名(仅以股东身分)的权利,如果该股东没有仅就下列事项投票的话部分 1从这里到下午5点。(东部时间)在紧接会议日期(或要求提交书面同意的日期)的前一天,只要股东在股东大会或本公司股东进行的任何同意征求或其他投票前至少五(5)个工作日收到有关会议或书面同意请求的资讯。每名股东均有意本委托书不可撤销,并连同本委托书项下的权益,直至到期日为止,特此撤销该股东先前就股份授予的任何委托书,并声明任何该等先前授予的委托书均不可撤销。股东特此声明,本协定中规定的委托书部分 6与本公司同源及合并附属公司订立合并协定有关而给予代价,并作为诱因而给予,而给予该代表是为了确保股东履行以下义务部分 1。在该股东死亡或丧失行为能力后,本协定授予的不可撤销的代理人和授权书仍然有效,该股东的义务对该股东的继承人、遗产代理人、继承人、受让人和受让人具有约束力。各股东在此同意不会就下列事项就任何股份授予任何其后的授权书或委托书部分 1直至到期日之后。对于股东实益拥有但未登记在案的任何股份(以银行、经纪人或代名人名义持有的股东实益拥有的股份除外),股东应采取一切必要的行动,促使该等股份的记录持有人授予不可撤销的代理权,并采取本协定规定的所有其他行动第6条就该等股份而言。尽管本协定有任何相反规定,该不可撤销的委托书应在到期日自动终止。
7. 没有法律行动。各股东将不会以同源股东的身分提起、开始、提起、维持、起诉或自愿协助(I)质疑本协定任何条文的有效性或试图禁止执行本协定任何条文的任何法律程序,或(Ii)声称该股东单独或连同与执行合并协定有关的其他投票协定及委托书一起签署及交付本协定,或批准合并协定及同源董事会拟进行的交易,构成违反同源董事会或其任何成员的任何受信责任。
8. 其他补救措施;具体表现。除本协定另有规定外,本协定明确授予一方当事人的任何和所有补救措施将被视为与本协定赋予该方当事人的任何其他补救措施或法律或衡平法赋予该方当事人的任何其他补救措施一起累积,且一方当事人行使任何一种补救措施不排除行使任何其他补救措施。双方同意,如果本协定的任何条款未按照其特定条款履行或以其他方式违反,将发生不可弥补的损害。因此双方同意,双方有权获得一项或多项禁令,以防止违反本协定,并具体执行本协定的条款和规定,而无需在美国或任何有管辖权的州的任何法院张贴保证金,这是他们在法律或衡平法上有权获得的任何其他补救措施的补充。
9. 董事及高级职员.本协议仅适用于作为Homology股东和/或Homology期权持有者的每位股东,而不适用于作为Homology或其任何子公司的董事、高级职员或员工的股东,也不适用于作为任何员工福利计划或信托的受托人或受托人的股东。尽管有任何规定
B-4
就本协定而言,本协定并不(或要求股东试图)限制或限制董事及/或雇员福利计划或信托之受托人或受托人在履行符合合并协定条款之受信责任时作为董事及/或同业高级职员,或以其作为任何雇员福利计划或信托之受托人或受托人身分采取任何行动,或阻止或解释为任何董事及/或任何雇员福利计划或信托之受托人或受托人以董事、高级职员、受托人及/或受信人身分采取任何行动。
10. 没有所有权权益本协定所载任何内容均不得视为将任何股份或与任何股份有关的任何直接或间接拥有权或相关拥有权归属本公司。股份的所有权利、所有权及经济利益仍归属及属于该股东,而本公司无权管理、指导、监督、限制、规管、管治或执行任何同类政策或业务,或行使任何权力或权力指示该股东投票表决任何股份,除非本公司另有规定。
11. 终止本协定终止,自到期之日起不再具有任何效力或效力。尽管有上述规定,在本协定终止或到期时,任何一方均不再承担本协定项下的任何义务或责任;但前提,本文件中没有任何规定部分 11或在本协定的其他地方,应免除任何一方在本协定终止前的任何欺诈或任何故意和实质性违反本协定的责任。
12. 进一步保证。各股东应不时签立及交付,或安排签立及交付本公司或同源公司可能合理要求的额外或进一步同意书、档案及其他文书,以有效执行本协定及预期交易。
13. 公开。各股东特此同意,Homology和本公司可在委托书中发布和披露向任何监管机构提交的与预期交易相关的任何招股说明书,以及向该监管机构提交的任何相关档案,以及法律另有要求的有关股东的身分和股份所有权以及该股东在本协定下承诺、安排和谅解的性质,并可进一步提交本协定,作为法律或Homology或本公司根据法律或合并协定条款(包括向美国证券交易委员会或其他监管机构)提交的与拟议交易有关的委托声明或招股说明书或任何其他备案档案的证据。所有这些都必须经过事先审查,并有合理的机会由股东的律师发表评论。在交易结束前,各股东不得,并应尽其合理的最大努力,促使其代表在未经本公司和本公司事先书面同意的情况下,不直接或间接地就合并事宜发布任何新闻稿、公告或其他公开资讯。提供前述规定不得限制或影响上述股东(或其任何关联高管或董事)根据合并协定可采取的任何行动;提供, 进一步上述规定不应影响适用法律禁止股东采取的任何行动,也不禁止股东或其关联公司公开提交适用法律、法规或法律程序要求的任何档案。
14. 通知。本协定项下的所有通知和其他通信应以书面形式发出,如果是亲自递送或通过隔夜快递(提供递送证明)、传真传输(提供传输确认)或电子传输(提供传输确认)发送给公司或同系人(视情况而定),应被视为已发出部分 9.7 并发送至每位股东的地址或电子邮件地址(提供传输确认) 附表 1 随附于此(或类似通知中指定的一方其他地址)。
B-5
15. 分割性。本协定的任何条款或条款在任何司法管辖区的任何情况下无效或不可执行,不应影响本协定其余条款和条款的有效性或可执行性,也不影响违规条款或条款在任何其他情况下或在任何其他司法管辖区的有效性或可执行性。如果有管辖权的法院的最终判决宣布本协定的任何条款或条款无效或不可执行,双方同意,作出该决定的法院有权限制该条款或条款,删除特定的词语或短语,或用有效和可执行且最接近表达无效或不可执行的条款或条款的意图的条款或条款取代该条款或条款,并且本协定应经修改后有效并可执行。如果该法院不行使前一判决赋予它的权力,双方当事人同意将该无效或不可执行的条款或条款替换为有效且可执行的条款或条款,该条款或条款将尽可能实现该无效或不可执行的条款或条款的经济、商业和其他目的。
16. 转让性。本协定对本协定各方及其各自的继承人和受让人具有约束力,并可由其强制执行,并仅对其有利;但前提任何一方未经本协定其他各方事先书面同意,不得转让或转授本协定或本协定项下的任何权利或义务,未经另一方事先书面同意,该一方对本协定或任何此类权利或义务的任何企图转让或转授均无效。本协定中的任何内容,无论是明示的还是默示的,都不打算或将授予任何人(本协定双方除外)在本协定下或由于本协定的任何性质的任何权利、利益或补救措施。
17. 没有豁免权。本公司对违反本协定的任何豁免或对该股东的任何同源,不得被解释为放弃本公司或任何其他同源股东的任何权利或补救措施(视情况而定),该等权利或补救措施适用于任何其他同源股东,而该等其他同源股东已就该股东所持有或其后持有的股份实质上以本协定的形式签署协定,或就任何其后违反该股东或任何其他该等股东的同源的行为而作出任何豁免。任何一方对本协定任何条款的放弃都不应被视为任何一方对本协定任何其他条款的放弃,任何此类放弃也不应被视为该方对本协定任何条款的继续放弃。
18. 准据法;管辖权。本协定应受特拉华州法律管辖,并根据特拉华州法律进行解释,而不考虑根据适用的法律冲突原则可能适用的法律。在任何一方之间因本协定引起或与本协定有关的任何诉讼或法律程序中,双方均:(I)不可撤销地无条件地同意并提交给特拉华州衡平法院的专属管辖权和地点,或在该法院没有标的物管辖权的情况下,提交特拉华州高级法院或特拉华州地区法院;(Ii)同意关于该诉讼或法律程序的所有索赔应完全按照本协定第(I)款进行听证和裁决第18条,(Iii)放弃对在任何此类诉讼或法律程序中向此类法院提出地点的任何反对,(Iv)放弃任何关于此类法院是不便的法院或对任何一方没有管辖权的反对,以及(V)同意在任何此类诉讼或法律程序中向该方送达法律程序档案,如果按照第14条本协定的一部分。每一方均不可撤销地同意在第#项所指法院的领土管辖范围内或以外送达法律程序档案。这一节 18以下列规定的方式发出通知部分 14。本协定中的任何内容均不影响任何一方以适用法律允许的任何其他方式送达过程的权利。
19. 放弃陪审团审判。对于与本协定有关或由本协定引起的任何诉讼或法律程序,本协定各方特此放弃任何由陪审团审判的权利、与本协定有关的任何档案以及由此而预期的事项。
20. 签署之前没有协议.无论双方之间是否进行谈判或交换本协议草案,本协议均不构成或被视为双方之间的合同、协议、安排或谅解的证据,除非和直到(a)Homology委员会批准,
B-6
就任何适用的反收购法律和法规以及公司注册证书、合并协定和预期交易的任何适用条款而言,(B)合并协定由协定各方签署,以及(C)本协定由协定各方签署。
21. 整个协议;对应部分;电子传输交换。本协定和本协定中提及的其他协定构成整个协定,并取代任何一方之间或任何一方之间关于本协定及其标的的所有先前的书面和口头协定和谅解。本协定可以一式几份签署,每一份应被视为正本,所有副本应构成一份相同的文书。各方通过传真或电子传输(.pdf)交换完全签署的协定(以副本或其他方式)应足以约束各方遵守本协定的条款和条件。
22. 修正案。本协定不得修改、补充或修改,除非以本协定各方的名义签署书面档案,否则不得修改或放弃本协定的任何规定;提供, 然而,任何股东的权利或义务可以放弃、修改或以其他方式修改,由同源公司、本公司和该股东签署的书面档案。
23. 收费和开支。除本协定另有特别规定外,合并协定或合并协定一方为缔约一方的合并协定所预期的任何其他协定,协定各方应自行承担与本协定及本协定拟进行的交易有关的开支。
24. 自愿签署协定。本协定是自愿签署的,不会对双方或以双方的名义构成任何胁迫或不当影响。每一方在此承认、陈述并保证:(I)已阅读并充分理解合并协定、本协定及其影响和后果;(Ii)在本协定的准备、谈判和执行过程中,它曾由自己选择的法律顾问代表,或者它已作出自愿和知情的决定,拒绝寻求此类律师;以及(Iii)它完全意识到本协定的法律和约束力。
25. 合并协定的定义。就本协定而言,术语“合并协议“可包括经修订或修改的该等协定,只要该等修订或修改(A)不(I)改变根据合并协定须支付的代价的形式或款额,(Ii)将外部日期延展至2024年5月16日之后(但不包括部分*8.1(B)或(Iii)以其他方式改变合并、并行融资或其他拟进行的交易的条款及条件,以对有关股东造成重大不利,或(B)经有关股东书面同意。
26. 建设.
(a)就本协议而言,只要上下文需要:单数应包括复数,反之亦然;阳性应包括阴性和中性;阴性应包括阳性和中性;中性应包括阳性和中性;中性应包括阳性和阴性。
(b)双方同意,任何针对起草方解决歧义的解释规则均不适用于本协议的解释或解释。
(c)如本协议中所使用的,「包括」和「包括」及其变体不应被视为限制条款,而应被视为后面带有「无限制」字样。
(d)除非另有说明,本协议中所有提及的「条款」和「附表」均旨在分别指本协议的条款和本协议的附表。
B-7
(e)本协议中包含的划线标题仅供参考,不应被视为本协议的一部分,也不应与本协议的解释或解释相关。
[页面的剩余部分故意留空]
B-8
自上文第一条所写之日起执行。 |
[股东] |
签名: |
[Homology股东支持协议签署页]
自上文第一条所写之日起执行。
同源医药公司。 | ||
作者: |
| |
姓名: | ||
标题: | ||
Q32比奥公司 | ||
作者: |
| |
姓名: | ||
标题: |
[Homology股东支持协议签署页]
附表1
[故意省略]
附件C
最终形式
Q32比奥公司
支持协议
本担保协议 (this "协议」),日期为2023年11月16日,由Homology Medicines,Inc.制作,德拉瓦州公司(「同源性」),Q32 Bio Inc.,德拉瓦州公司(「公司」),以及下面签名的持有人(每人一名」股东」)股本股份(「股份」)的公司。
而,Homology,Kenobi Merger Sub,Inc.,一家德拉瓦州公司,也是Homology的全资子公司(「并购特殊目的子公司」),与公司已于本文同一日期签订了一份协议和合并计划(「合并协议),就合并子公司与本公司合并及并入本公司作出规定(合并”);
而,每个股东实际拥有并对股份数量拥有唯一或共享的投票权,并持有第32季度收购股份数量的期权,在该股东姓名对面注明 附表 1 附于本文件后;
而,作为公司愿意订立合并协定的诱因和条件,各股东已同意订立及履行本协定;及
而,本协定中使用的所有未在本协定中定义的大写术语应具有合并协定中赋予它们的含义。
兹、作为公司订立合并协定的对价和条件,各股东、同源公司和公司同意如下:
1. 有投票权的股份协定。各股东同意,在到期日之前(定义见部分 2 下文)、在公司任何股东会议或其任何延期或推迟上,或与公司股东(或任何类别或系列股东,如适用)就合并、合并协议或任何收购提案的任何书面同意有关,该股东应:
(A)出席该会议或以其他方式安排股份及任何新股份(定义见部分 3以下)在计算法定人数时,视为出席会议;
(B)自本协定生效日期起至届满日期止,投票(或安排表决),或交付书面同意(或导致交付书面同意),涵盖股东有权如此表决的所有股份及任何新股:(I)赞成(A)Q32股东书面同意[,该Q32股东书面同意应采用股东可接受的形式]1及(B)任何可合理预期促进合并、并行融资及预期交易的事宜;(Ii)反对任何会导致违反本公司在合并协定中的任何陈述、保证、契诺或义务的行动或协定;(Iii)反对任何收购建议或任何旨在或将合理预期会阻碍、干扰、延迟、阻止或重大不利地影响完成合并、并行融资及所有其他预期交易的协定、交易或其他事宜或行动;(Iv)如于举行会议当日未有足够票数通过合并协定,可批准任何将会议延期或推迟至较后日期的建议;及(V)在适用范围内,赞成选择将股东持有的所有本公司优先股转换为公司普通股[根据本公司于本会议日期生效的公司注册证书的规定]。1股东不得采取、承诺或同意采取任何与上述规定不符的行动。
1 | 括号内的措辞适用于某些机构投资者。 |
C-1
2. 失效日期。如本协定所用,术语“失效日期“应指(A)生效时间、(B)合并协定终止的日期和时间中较早发生的时间第八条(C)在未经股东书面同意[(I)]的情况下,对合并协定的任何修订均属有效1根据合并协定的条款减少或改变支付给公司所有股东的对价金额或形式,或[(Ii)以其他方式改变合并、同时融资或其他预期交易的条款和条件,对该股东造成重大不利,]1(D)双方终止本协定的书面协定[或(E)本协定日期一周年]。1
3. 其他收购。各股东同意,在本协定签署后至到期日之前,无论是通过行使任何Q32期权、Q32认股权证或其他方式,包括但不限于赠与、继承、在股票拆分的情况下或作为任何股份的股息或分派,该股东获得或以其他方式获得唯一或共享投票权(包括任何委托书)的任何公司股本或其他股权证券的任何股份(包括任何委托书)新股“)须受本协定的条款及条件所规限,犹如该等条款及条件构成股份一样。
4. 保留股份的协定。自本合同生效之日起至到期日止,每个股东不得直接或间接(A)出售、转让、转让、投标或以其他方式处置(包括但不限于设立任何留置权(定义见部分第5(C)条以下)任何股份或任何新股,(B)将任何股份或新股存入有投票权的信托基金,或就该等股份或新股订立投票协定或类似安排,或就该等股份或新股授予任何委托书或授权书(本协定除外),(C)就任何股份或新股的直接或间接出售、转让、转让或其他处置(包括但不限于设立任何留置权)订立任何合约、选择权、承诺或其他安排或谅解,或(D)采取任何行动,使本协定中包含的对该股东的任何陈述或担保不真实或不正确,或产生阻止或禁止该股东履行本协定项下该股东义务的效果。违反前款规定的行为无效从头算。尽管如上所述,各股东可(1)以遗嘱或法律的实施方式进行转让,或为遗产规划目的进行其他转让,在这种情况下,本协定对受让人具有约束力,(2)对于在到期日或之前到期的该股东的Q32期权(以及该等Q32期权的相关股份),转让、出售或以其他方式向本公司出售股份(或实现Q32期权的“净行使”),作为支付(I)该股东的q32期权的行使价和(Ii)该股东行使该股东的q32期权的适用税项,(3)如股东是实体、合伙或有限责任公司,则转让予一名或多名股东、股东的合伙人或成员,或转让给控制股东或与股东共同控制或共同控制的联营人士、公司、信托或其他实体[(为免生疑问,包括由同一经理、管理成员、普通合伙人或管理公司或由控制、控制或与签署人的该经理、管理成员、普通合伙人或管理公司共同控制的实体管理的基金)]1或(5)转让、出售或本公司全权酌情以书面同意的其他方式转让给受益人,条件是在上述每种情况下,适用的受让人已签署实质上采用本协定形式的投票协定,(4)根据有限制的家庭关系令或与离婚和解相关的法律实施而进行转让。如果发生本协定所涵盖的任何股份的自愿或非自愿转让(包括部分 4(1) 通过 部分 4(5)受让人(本协定所使用的术语应包括初始受让人的任何及所有受让人和随后的受让人)将在本协定项下的所有限制、债务和权利的约束下接受和持有该等股份,这些限制、责任和权利将继续完全有效,即使受让人不是股东,也没有签署本协定的对应条款或加入本协定。
1 | 括号内的措辞适用于某些机构投资者。 |
C-2
5. 股东的陈述和保证。每一位股东在此分别但不是共同地向Homology和本公司作出如下声明和保证:
(A)如果该股东是一个实体:(I)如果该股东根据其注册、组织或组成所在司法管辖区的法律是正式组织、有效存在和信誉良好的,(Ii)该股东拥有签署和交付本协定、履行该股东在本协定项下的义务并完成本协定所设想的交易的所有必要权力和授权,以及(Iii)本协定的签署和交付,该股东履行本协定项下的义务及完成本协定所拟进行的交易,已由该股东采取一切必要的行动予以正式授权,而该股东无需采取任何其他程式来授权本协定或完成本协定所拟进行的交易。如果该股东是个人,则该股东具有签署和交付本协定、履行本协定项下的股东义务和完成本协定所设想的交易的法律行为能力;
(B)本协定已由该股东或其代表正式签署并交付,而据该股东所知,并假设本协定构成本公司的有效且具有约束力的协定,则本协定对该股东构成有效且具约束力的协定,可根据其条款对该股东强制执行,除非强制执行可能受到衡平法或衡平法适用的一般衡平法以及影响债权人权利和一般补救的类似法律的限制;
(C)股东已有机会审阅合并协定,包括有关向本公司股东支付及分配代价的条文,以及与股东自行选择的律师订立的本协定。股东有机会与自己的税务顾问一起审查合并和预期交易的税务后果。股东理解,其必须完全依赖其顾问,而不是由同系公司、公司或其各自的任何代理人或代表[,认购协定中规定的除外(关于参与同时融资的股东)]所作的任何陈述或陈述。1。股东明白,该等股东(而非同系人、本公司或尚存公司)须对因合并或合并协定拟进行的交易而可能产生的股东的税务责任负责。股东明白并确认本公司、同系及合并子公司基于股东签署、交付及履行本协定而订立合并协定。
(D)该股东实益拥有在附表 1,这些股份构成了股东截至本协定日期所拥有的全部股份。该股东将拥有任何新股,不受任何留置权、债权、押记或任何种类的其他产权负担或限制(“留置权“),并对该等股份或新股拥有单独或共享及不受限制的投票权,任何股份或新股均不受任何关于股份或新股投票的投票信托或其他协定、安排或限制,但本协定及合并协定中提及的股东协定及安排所预期的,以及与股东的主要经纪及/或托管人的惯常安排除外;
(E)据该股东所知,该股东签署及交付本协定并不表示,该股东履行其在本协定项下的义务及遵守本协定的任何规定,不会违反或抵触、导致重大违反或构成根据任何协定、文书、票据、债券、按揭、合约,或给予他人终止、修订、加速或取消任何股份或新股的权利,或导致任何股份或新股产生任何留置权,租约、许可证、许可证或其他义务或任何命令、仲裁裁决、判决或法令,而该股东是其中一方或借此
1 | 括号内的措辞适用于某些机构投资者。 |
C-3
股东受约束,或该股东须遵守的任何法律、法规、规则或法规,或者,如果该股东是公司、合伙企业、信托或其他实体,则该股东的任何章程或其他组织文件;除非上述任何情况合理预计不会阻止或推迟该股东履行其职责,她或其在本协议下在任何重大方面的义务;
(F)股东签署和交付本协定不需要、也不会要求任何政府机构或监管机构同意、批准、授权或许可,或向任何政府当局或监管机构提交或通知,除非《交易法》有任何适用的要求,且除非未能获得此类同意、批准、授权或许可,或未能作出此类备案或通知,否则不会阻止或延迟该股东在任何实质性方面履行其在本协定项下的义务;
(G)任何投资银行家、经纪人、发现者或其他中间人均无权根据上述股东或其代表订立的任何合约,就本协定向同源公司或本公司收取费用或佣金;及
(H)于本协定日期,并无任何法律程序待决,或据该股东所知,并无针对该股东的法律程序被合理预期会阻止或延迟该股东在任何重大方面履行其在本协定项下的义务的法律程序。
6. 不可撤销的代理。以本文件的倒数第二句为限部分 6通过执行本协定,各股东在此指定本公司及其指定的任何人作为股东的真实合法代理人和不可撤销的代理人,在最大限度地行使股东关于股份的权利的情况下,投票和行使所有投票权和相关权利,包括在任何股东同意下签署股东姓名(仅以股东身分)的权利,如果该股东没有仅就下列事项投票的话部分 1 [(b)]1从这里到下午5点。(东部时间)在紧接会议日期(或要求提交书面同意的日期)的前一天,只要股东在股东大会或本公司股东进行的任何同意征求或其他投票前至少五(5)个工作日收到有关会议或书面同意请求的资讯。每名股东均有意本委托书不可撤销,并连同本委托书项下的权益,直至到期日为止,特此撤销该股东先前就股份授予的任何委托书,并声明任何该等先前授予的委托书均不可撤销。股东特此声明,本协定中规定的委托书部分 6与本公司同源及合并附属公司订立合并协定有关而给予代价,并作为诱因而给予,而给予该代表是为了确保股东履行以下义务部分 1。在该股东死亡或丧失行为能力后,本协定授予的不可撤销的代理人和授权书仍然有效,该股东的义务对该股东的继承人、遗产代理人、继承人、受让人和受让人具有约束力。各股东在此同意不会就下列事项就任何股份授予任何其后的授权书或委托书部分 1直至到期日之后。对于股东实益拥有但未登记在案的任何股份(以银行、经纪人或代名人名义持有的股东实益拥有的股份除外),股东应采取一切必要的行动,促使该等股份的记录持有人授予不可撤销的代理权,并采取本协定规定的所有其他行动第6节就该等股份而言。尽管本协定有任何相反规定,该不可撤销的委托书应在到期日自动终止。
7. 放弃评估权.每位股东特此放弃并同意不行使或主张适用法律(包括德拉瓦州法律第262条)规定的与合并相关的任何评估权。
1 | 括号内的措辞适用于某些机构投资者。 |
C-4
8. 没有法律行动。各股东将不会以本公司股东的身分提起、展开、提起、维持、起诉或自愿协助(I)质疑本协定任何条文的有效性或试图禁止执行本协定任何条文的任何法律程序,或(Ii)指称该股东单独或连同与执行合并协定有关的其他投票协定及委托书一起签署及交付本协定,或批准合并协定及公司董事会拟进行的交易,构成违反Q32董事会或其任何成员的任何受信责任。
9. 其他补救措施;具体表现。除本协定另有规定外,本协定明确授予一方当事人的任何和所有补救措施将被视为与本协定赋予该方当事人的任何其他补救措施或法律或衡平法赋予该方当事人的任何其他补救措施一起累积,且一方当事人行使任何一种补救措施不排除行使任何其他补救措施。双方同意,如果本协定的任何条款未按照其特定条款履行或以其他方式违反,将发生不可弥补的损害。因此双方同意,双方有权获得一项或多项禁令,以防止违反本协定,并具体执行本协定的条款和规定,而无需在美国或任何有管辖权的州的任何法院张贴保证金,这是他们在法律或衡平法上有权获得的任何其他补救措施的补充。
10. 董事及高级职员。本协定仅适用于作为公司股东和/或Q32期权和/或Q32认股权证持有人的每一位股东,而不是作为公司或其任何子公司的董事、高管或员工的股东,或作为任何员工福利计划或信托的受托人或受托人的股东。尽管本协定有任何相反的规定,本协定的任何条文不得(或要求股东试图)限制或限制董事及/或本公司高级职员在履行其作为董事及/或本公司高级职员的受信责任时,或以其作为任何雇员福利计划或信托的受托人或受托人的身分,行使其作为董事及/或本公司高级职员的受信责任,或阻止或解释为阻止或解释为任何董事及/或任何雇员福利计划或信托的受托人或受托人以其董事、高级职员、受托人及/或受托人的身分采取任何行动。
11. 没有所有权权益本协定所载任何内容均不得视为将任何股份或与任何股份有关的任何直接或间接拥有权或相关拥有权归属本公司。股份的所有权利、所有权及经济利益仍归属及属于该股东,本公司无权管理、指导、监督、限制、规管、管治或执行本公司的任何政策或业务,或行使任何权力或授权指示该股东投票表决任何股份,除非本公司另有规定。
12. 终止本协定终止,自到期之日起不再具有任何效力或效力。尽管有上述规定,在本协定终止或到期时,任何一方均不再承担本协定项下的任何义务或责任;提供, 然而,本文件中没有任何规定部分 12或在本协定的其他地方,应免除任何一方在本协定终止前的任何欺诈或任何故意和实质性违反本协定的责任。
13. 进一步保证。各股东应不时签立及交付,或安排签立及交付本公司或有关机构可能合理要求的额外或进一步同意书、档案及其他文书,以有效执行本协定及拟进行的交易。[预留]1
14. 公开。各股东在此同意,Homology和公司可以在委托书中发布和披露向任何监管机构提交的与预期交易相关的任何招股说明书,以及向该监管机构提交的任何相关档案,以及法律另有要求的,
1 | 括号内的措辞适用于某些机构投资者。 |
C-5
有关股东的身分及对股份的拥有权,以及该股东根据本协定作出的承诺、安排及谅解的性质,并可进一步提交本协定,作为委托书或招股章程的证物,或本公司根据法律或合并协定条款(包括向美国证券交易委员会或其他监管机构)提交的有关拟进行交易的任何其他备案档案,惟须事先审阅,并有合理机会由股东代表律师提出意见。在交易结束前,各股东不得,并应尽其合理的最大努力,促使其代表在未经本公司和本公司事先书面同意的情况下,不直接或间接地就合并事宜发布任何新闻稿、公告或其他公开资讯。提供前述规定不得限制或影响上述股东(或其任何关联高管或董事)根据合并协定可采取的任何行动;提供, 进一步上述规定不应影响适用法律禁止股东采取的任何行动,也不禁止股东或其关联公司公开提交适用法律、法规或法律程序要求的任何档案。
15. 通知。本协定项下的所有通知和其他通信应以书面形式发出,如果是亲自递送或通过隔夜快递(提供递送证明)、传真传输(提供传输确认)或电子传输(提供传输确认)发送给公司或同系人(视情况而定),应被视为已发出部分 9.7 并发送至每位股东的地址或电子邮件地址(提供传输确认) 附表 1 随附于此(或类似通知中指定的一方其他地址)。
16. 分割性。本协定的任何条款或条款在任何司法管辖区的任何情况下无效或不可执行,不应影响本协定其余条款和条款的有效性或可执行性,也不影响违规条款或条款在任何其他情况下或在任何其他司法管辖区的有效性或可执行性。如果有管辖权的法院的最终判决宣布本协定的任何条款或条款无效或不可执行,双方同意,作出该决定的法院有权限制该条款或条款,删除特定的词语或短语,或用有效和可执行且最接近表达无效或不可执行的条款或条款的意图的条款或条款取代该条款或条款,并且本协定应经修改后有效并可执行。如果该法院不行使前一判决赋予它的权力,双方当事人同意将该无效或不可执行的条款或条款替换为有效且可执行的条款或条款,该条款或条款将尽可能实现该无效或不可执行的条款或条款的经济、商业和其他目的。
17. 转让性。本协定对本协定各方及其各自的继承人和受让人具有约束力,并可由其强制执行,并仅对其有利;但前提任何一方未经本协定其他各方事先书面同意,不得转让或转授本协定或本协定项下的任何权利或义务,未经另一方事先书面同意,该一方对本协定或任何此类权利或义务的任何企图转让或转授均无效。本协定中的任何内容,无论是明示的还是默示的,都不打算或将授予任何人(本协定双方除外)在本协定下或由于本协定的任何性质的任何权利、利益或补救措施。
18. 没有豁免权。本公司对违反本协定的任何豁免或对该股东的相应豁免,不得解释为放弃本公司任何其他股东就该股东所持有或其后持有的股份实质上以本协定的形式签署协定的任何权利或补救或同类(视何者适用而定),或任何其后违反该股东或本公司任何其他该等股东的行为。任何一方对本协定任何条款的放弃都不应被视为任何一方对本协定任何其他条款的放弃,任何此类放弃也不应被视为该方对本协定任何条款的继续放弃。
C-6
19. 准据法;管辖权。本协定应受特拉华州法律管辖,并根据特拉华州法律进行解释,而不考虑根据适用的法律冲突原则可能适用的法律。在任何一方之间因本协定引起或与本协定有关的任何诉讼或法律程序中,双方均:(I)不可撤销地无条件地同意并提交给特拉华州衡平法院的专属管辖权和地点,或在该法院没有标的物管辖权的情况下,提交特拉华州高级法院或特拉华州地区法院;(Ii)同意关于该诉讼或法律程序的所有索赔应完全按照本协定第(I)款进行听证和裁决第19条,(Iii)放弃对在任何此类诉讼或法律程序中向此类法院提出任何地点的反对;(Iv)放弃任何关于此类法院是不便的法院或对任何一方没有管辖权的反对;以及(V)同意在任何此类诉讼或法律程序中向该方送达法律程序档案应有效,如果通知是按照第15条本协定的一部分。每一方均不可撤销地同意在本协定所指法院的领土管辖范围内或以外送达法律程序档案第19条以下列规定的方式发出通知部分 15。本协定中的任何内容均不影响任何一方以适用法律允许的任何其他方式送达过程的权利。
20. 放弃陪审团审判。对于与本协定有关或由本协定引起的任何诉讼或法律程序,本协定各方特此放弃任何由陪审团审判的权利、与本协定有关的任何档案以及由此而预期的事项。
21. 签署之前没有协议。不论订约方之间的谈判或交换本协定的草稿,本协定不应构成或被视为本协定订约方之间的合同、协定、安排或谅解的证据,除非及直至(A)Q32董事会已就任何适用的反收购法律及本公司的公司注册证书、合并协定及预期交易的任何适用条文的目的而批准,(B)合并协定由合并协定各方签署,及(C)本协定由合并协定各方签署。
22. 整个协议;对应部分;电子传输交换。本协定和本协定中提及的其他协定构成整个协定,并取代任何一方之间或任何一方之间关于本协定及其标的的所有先前的书面和口头协定和谅解。本协定可以一式几份签署,每一份应被视为正本,所有副本应构成一份相同的文书。各方通过传真或电子传输(.pdf)交换完全签署的协定(以副本或其他方式)应足以约束各方遵守本协定的条款和条件。
23. 修正案。本协定不得修改、补充或修改,除非以本协定各方的名义签署书面档案,否则不得修改或放弃本协定的任何规定;提供, 然而,任何股东的权利或义务可以放弃、修改或以其他方式修改,由同源公司、本公司和该股东签署的书面档案。
24. 收费和开支.除非此处另有明确规定,[或与公司的任何单独协议中,]1 合并协议或合并协议中设想的任何其他协议(其中一方是一方),协议各方应自行承担与本协议和由此设想的交易相关的费用。
25. 自愿签署协定.本协议是自愿签署的,双方或双方的代表没有任何强迫或不当影响。各方特此承认、陈述并保证(i)已阅读并充分理解合并协议,包括与支付和分配向公司股东以及Q32期权持有人支付的对价有关的条款、本协议及其影响和后果;(ii)已在
1 | 括号内的措辞适用于某些机构投资者。 |
C-7
由其自己选择的法律顾问准备、谈判和执行本协议,或者其自愿且知情地做出拒绝寻求此类律师的决定;并且(iii)其充分意识到本协议的法律和约束力。
26. 合并协定的定义。就本协定而言,术语“合并协议“可包括经修订或修改的该等协定,只要该等修订或修改(A)不(I)改变根据合并协定须支付的代价的形式或款额,(Ii)将外部日期延展至2024年5月16日之后(但不包括部分*8.1(B)或(Iii)以其他方式改变合并、并行融资或其他拟进行的交易的条款及条件,以对有关股东造成重大不利,或(B)经有关股东书面同意。
27. 建设.
(a)就本协议而言,只要上下文需要:单数应包括复数,反之亦然;阳性应包括阴性和中性;阴性应包括阳性和中性;中性应包括阳性和中性;中性应包括阳性和阴性。
(b)双方同意,任何针对起草方解决歧义的解释规则均不适用于本协议的解释或解释。
(c)如本协议中所使用的,「包括」和「包括」及其变体不应被视为限制条款,而应被视为后面带有「无限制」字样。
(d)除非另有说明,本协议中所有提及的「条款」和「附表」均旨在分别指本协议的条款和本协议的附表。
(e)本协议中包含的划线标题仅供参考,不应被视为本协议的一部分,也不应与本协议的解释或解释相关。
[页面的剩余部分故意留空]
C-8
自上文第一条所写之日起执行。 |
[股东] |
签名: |
[Q32支持协议签署页]
自上文第一条所写之日起执行。
Homology MEDICINES,Inc. | ||
作者: |
| |
姓名: | ||
标题: | ||
Q32比奥公司 | ||
作者: |
| |
姓名: | ||
标题: |
[Q32支持协议签署页]
附表1
[故意省略]
附件D
继续价值权利计划
之间
同源医药公司。
和
EQUINITI TRUSt Company,LLC,作为权利代理
日期截至[*]
目录
页面 | ||||||
1 | ||||||
第1.1节 |
定义 | 1 | ||||
4 | ||||||
第2.1节 |
CVR持有人;任命版权代理人 | 4 | ||||
第2.2节 |
不可移转 | 4 | ||||
第2.3节 |
无证书;登记;转让登记;地址变更 | 4 | ||||
第2.4节 |
付款程式 | 5 | ||||
第2.5节 |
无投票权、股息或利息;无股权或所有权权益 | 6 | ||||
第2.6节 |
放弃CVR的能力 | 7 | ||||
7 | ||||||
第3.1节 |
某些职责和责任 | 7 | ||||
第3.2节 |
权利代理的某些权利 | 7 | ||||
第3.3节 |
解雇和免职;任命继任者 | 9 | ||||
第3.4节 |
继任者接受任命 | 10 | ||||
10 | ||||||
第4.1节 |
持有者名单 | 10 | ||||
第4.2节 |
CVR委员会;努力 | 10 | ||||
第4.3节 |
禁止的行为 | 12 | ||||
12 | ||||||
第5.1节 |
未经持有人或权利代理人同意的修改 | 12 | ||||
第5.2节 |
经持有人同意的修改 | 13 | ||||
第5.3节 |
修正案的效果 | 13 | ||||
13 | ||||||
第6.1节 |
同质性可能无法巩固,等等。 | 13 | ||||
第6.2节 |
继任者被替换 | 13 | ||||
14 | ||||||
第7.1节 |
致版权代理和Homology的通知 | 14 | ||||
第7.2节 |
致持有人的通知 | 14 | ||||
第7.3节 |
全部协议 | 14 | ||||
第7.4节 |
合并或合并或变更权利代理人名称 | 15 | ||||
第7.5节 |
继承人和受让人 | 15 | ||||
第7.6节 |
协议的好处;大多数持有人的行动 | 15 | ||||
第7.7节 |
管辖法律 | 15 | ||||
第7.8节 |
管辖权 | 15 | ||||
第7.9节 |
陪审团审判豁免 | 16 | ||||
第7.10节 |
可分割性条款 | 16 | ||||
第7.11节 |
对应方;有效性 | 16 | ||||
第7.12节 |
终止 | 16 | ||||
第7.13节 |
不可抗力 | 17 | ||||
第7.14节 |
建设 | 17 |
D-I
形式
继续价值权利计划
本持续价值权利协议 (this "协议「),日期为[*],由Homology Medicines,Inc.签订,德拉瓦州公司(「同源性」)和Equiniti Trust Company,LLC,一家纽约有限责任公司(「EQ」),作为初始权利代理(定义见本文)。
前导码
SEARCH,Homology,Kenobi Merger Sub,Inc.,一家德拉瓦州公司,也是Homology的全资子公司(「并购特殊目的子公司」),和Q32 Bio Inc.,德拉瓦州公司(「公司」),已于2023年11月16日签订了一份合并协议和计划(「合并协议」),根据该规定,合并子公司将与公司合并并纳入公司(「合并」),该公司作为Homology(「该公司」)的全资子公司在合并后继续存在幸存的公司”);
鉴于,就合并协定而言,Homology已同意向持有者提供下文所述的或有价值权利(如本文所述);
鉴于,双方已采取一切必要措施,使根据本协定发放的或有价值权利具有有效的同源义务,并根据本协定的条款,使本协定成为有效的、具有约束力的同源协定;以及
因此,现在,考虑到房舍和上述交易的完成,为了所有持有人的比例利益,双方约定和商定如下:
第一条
定义
第1.1节 定义.
本文中使用但未另行定义的大写术语具有合并协定中赋予该术语的含义。下列术语的含义如下:
“营运日「指纽约州银行被授权或有义务关闭的日子以外的任何日子。
“关闭“意味著合并的结束。
“截止日“指实际结案的日期。
“商业上合理的努力指在处置遗留资产方面,以真诚和勤勉的方式履行这些义务和任务,包括在合并后,遗留资产不是同类公司的一部分继续前进业务计划,考虑到所有商业和其他相关因素,出于善意,通常会考虑与处置非核心 资产, 提供 尽管有上述规定,此类努力和资源水平不应要求Homology(i)专门为遗留资产处置目的雇用或保留任何业务开发人员或第三方财务顾问,或(ii)启动任何善意销售流程或其他 积极主动 努力识别任何遗留资产的潜在交易对手,以及 提供, 进一步,
D-1
在确定这种努力和资源水准时,应不考虑根据本协定条款支付的CVR付款,并受本协定条款的约束。
“CVR“指持有人根据本协定获得CVR付款的或有合同权利。
“CVR付款“意味著CVR从给定的付款中获得收益。
“CVR周期“指紧接生效时间之后至截止日期十周年止的期间。
“CVR收益“指在结束日期后任何遗留资产处置完成时,在处置期间或(如适用)在收到任何遗留资产处置收益的CVR期间的会计季度结束之前,Homology或其任何子公司在完成该交易时或在适用的会计季度内实际收到的总收益金额,减去与该等总收益相关的允许扣除,每种情况下都按照公认会计原则计算。
“处置期“指自合并协定执行之日起至结束之日起18个月止的期间;提供,对于任何牛津资产的任何出售、转让、许可、转让或其他剥离、处置或商业化,处置期限是指仅就该等牛津资产而言,自合并协定执行日期起至截止日期24个月周年日止的期间。
“有效时间“指合并生效的时间,在合并证书提交和特拉华州州务卿接受之时,或在合并证书中规定的、经同源公司和公司同意的较晚时间。
“费用准备金“指$[·]1.
“所得款项总额“无重复地指在CVR期间支付给Homology或其任何子公司的所有现金代价,或由Homology或其任何子公司收到的现金代价,作为遗留资产处置的代价。
“保持器“指在有关时间以其名义在CVR登记册上登记CVR的人。
“多数持有人“指在任何时候,登记持有人占当时登记的CVR总数的50%以上,如CVR登记册所列。
“遗留资产“指截至合并协定签署之日,由同源或其任何附属公司持有或代表同源持有的资产、权利及权益。HMI-103(成人/儿童北京大学),HMI-204(MLD)、Capsids和AAVHSC Platform,包括由Homology直接或间接持有的牛津生物医学解决方案有限责任公司或其附属公司(“OXB解决方案)根据于2022年1月28日由Homology与OXB Solutions签订的某项股权证券购买协定,其中Homology拥有OXB Solutions 20%(20%)的完全稀释股权,Homology有权行使认沽期权,于2025年3月10日出售或转让其中所载的Homology在OXB Solutions的股权(该等权益牛津资产“);但遗产资产不得包括任何已放弃的同源遗产知识产权(定义见合并协定)。
“遗留资产处置“指任何遗留资产的出售、转让、许可、转让或其他剥离、处置或商业化(包括出售或处置任何
1 | 起草须知:就成交时执行CVR协定而言,插入实际从现金净额中扣除的美元金额,以支付处置期间与维护和处置遗留资产有关的费用,总金额不得超过400,000美元。 |
D-2
在一项或一系列交易(每宗交易均于出售期间订立)中,以同源方式设立的附属公司(仅为持有全部或任何遗留资产的任何权利、所有权或权益)。
“高级船员证书“指由首席执行官或首席财务官以各自官方身分签署的证书。
“允许的扣减“指下列费用或费用,不重复:
(i) | 任何适用的和不可恢复对总收入征收的加值税、销售税或类似税,并由同源或其任何子公司以现金支付,以及要求同源或其任何子公司以现金支付的任何所得税,在每种情况下,均与收到此类总收入的纳税年度有关,如果不是收到总收入,同源或其适用子公司本不需要缴纳的税款;提供,为此目的计算同源公司或其任何子公司的任何所得税,(A)此类所得税应在考虑到同源公司或其任何子公司可用于抵销收入或收益的任何净营业亏损结转或其他税务属性(包括税收抵免)后计算,并考虑到由国家公认的税务顾问合理确定的适用法律下此类属性的使用限制,包括根据《法典》第382节,这些税务属性是(I)在截止日期之前产生的,或(Ii)在截止日期之后产生的,在第(Ii)款的情况下,如果该等税项属性与遗留资产有关,以及(B)为免生疑问,任何由该等总收益所产生或产生的收入或收益(S),应视乎适用的课税年度的第一项收入或收益(S)处理; |
(ii) | 任何记录在案的自掏腰包同源公司或其任何子公司在截止日期后履行本协定或谈判、签署、交付或履行与遗留资产相关的任何协定(为清楚起见,包括任何销售协定)而发生或累计的成本和费用,包括(I)与同源公司或其任何子公司起诉、维护或强制执行知识产权有关的任何成本(但不包括与同源公司违反本协定有关的任何成本,包括与此有关的诉讼费用),(Ii)在完成任何遗留资产处置后,与遗留资产的负债有关或与遗留资产有关的任何成本;或(Iii)任何书面记录自掏腰包与本协定相关的版权代理费用; |
(iii) | 任何记录在案的自掏腰包Homology或其任何附属公司因任何遗留资产处置的谈判、进入和结束而产生或累计的成本,包括任何经纪费用、发现人费用、咨询费、胜利费、交易费、服务费、监管和其他备案费用,或与此相关欠任何经纪人、发现人、投资银行、审计师、会计师、律师、顾问或其他第三方的其他费用、佣金或支出; |
(iv) | 因涉及任何遗留资产或任何遗留资产处置的第三方索赔、要求、诉讼或其他诉讼而产生的任何损失,包括履行本协定、任何出售协定或与任何遗留资产处置有关的任何其他协定,以及(即使本协定中有任何相反规定)根据任何有关同源或其任何附属公司的任何义务(包括任何销售协定或任何其他与遗留资产处置有关的协定而规定、产生或与之相关的或有或有赔偿义务)可支付的最高金额;但就或有或有赔偿义务或有赔偿义务时,任何已扣除的款项应为持有人的利益而保留在一个单独的账户中,并在或有或 |
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(v) | Homology或其任何附属公司根据与遗留资产有关的合约而承担的任何负债,包括因终止该等资产而产生的成本(在每种情况下,仅限于计算Homology净现金(定义见合并协定)时不包括在内)。 |
“允许的转移“指以遗嘱或无遗嘱方式在持有人去世时转让一项或多项特许权;(Ii)以文书转予Intervivos或遗嘱信托,其中CVR将在受托人死亡时转移给受益人;(Iii)依据有管辖权的法院的命令作出(例如与离婚、破产或清算有关);(Iv)通过法律实施(包括合并或合并)或在与任何公司、有限责任公司、合伙企业或其他实体的解散、清算或终止有关的情况下未经考虑而作出;(V)就付给代名人的CVR而言,由代名人付给实益拥有人(如适用,则通过中间人),或由上述代名人付给同一实益拥有人的另一代名人,每种情况均经存管信托公司许可;。(Vi)付给同系公司或其附属公司;或。(Vii)部分 2.6.
“人“指任何个人、合伙企业、合资企业、有限责任公司、商号、公司、非法人团体或组织、信托或其他实体,并应包括任何此类个人的任何继承人(通过合并或其他方式)。
“记录日期“指生效时间发生的前一天的最后一个营业日的营业结束。
“版权代理“指本协定第一段中指定的权利代理人,直至根据下列条件指定继任者权利代理人为止文章 3此后的“权利代理”将指该继任者权利代理。
“转移“指转让、质押、质押、产权负担、转让或其他处置(不论是否以出售、合并、合并、清算、解散、股息、分配或其他方式)、作出此类转让或其他处置的要约,以及达成上述任何规定的每项合同、安排或谅解,不论是否以书面形式。
第2条
或有价值权
第2.1节 CVR持有人;任命版权代理人.
(a) | 自记录日期起,CVR应发行给Homology普通股股份持有人。 |
(b) | Homology特此任命版权代理根据本协议中规定的明确条款和条件担任Homology的版权代理,并且版权代理特此接受该任命。 |
第2.2节 不可移转.
持有人不得在任何时候转让CVR,除非根据许可转让。任何尝试进行的非许可转让的转让,全部或部分都将无效 从头算 而且没有任何效果。CVR不会在任何报价系统上上市或在任何证券交易所交易。
第2.3节 无证书;登记;转让登记;地址变更.
(a) | 持有人对CVR的权利和义务仅源自本协议; CVR不会通过证书或其他文书来证明。 |
(b) | 版权代理将维护 最新的 登记(「CVR注册「)用于(i)识别CVR的持有人,(ii)确定持有人对CVR的权利以及(iii)登记 |
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CVR及其允许的转让。CVR登记册最初将显示存托信托公司(或其代名人)的一个头寸,代表提供给截至记录日期持有的Homology普通股股票持有人的所有CVR。除非本协定明确规定权利代理的权利,否则同源公司及其子公司对持有人以外的任何人均不承担任何责任或责任。 |
(c) | 受下列转让限制的限制部分 2.2,每份转让CVR的请求必须以书面形式提出,并附有权利代理合理接受的书面转让文书,以及证券转让协会批准的签名担保计划(“签名担保”)参与者的担保机构的签字担保,以及其他要求的档案,其格式应令权利代理合理满意,并由其持有人或该持有人的正式指定的法定代表人、遗产代理人或遗属正式签立和填写(视情况适用),并合理详细地列出与转让有关的情况。在收到该书面通知后,权利代理将按照其内部程式合理确定转让文书的形式正确,转让为允许转让,并且表面上符合本协定的其他条款和条件,将适用CVR的转让登记在CVR登记册上。在CVR登记册上登记的CVR的所有转让将是有效的同源义务,证明与转让人相同的权利,并使受让人有权享受本协定下与转让人持有的相同的利益和权利。受让人和权利代理人均可要求支付(不重复)一笔款项,足以支付因任何此类转让登记而征收的印花税或其他转让税或政府收费,除非受让人已证明并令同源人或权利代理人(视情况而定)合理地信纳已缴付该税款(如有)。在CVR登记册上登记之前,CVR的转让无效,任何未在CVR登记册上正式登记的转让均无效。本公司不承担与转让或转让CVR有关的任何费用和费用(包括任何转让税的费用)。 |
(d) | 持有者可以向权利代理提出书面请求,要求更改该持有者在CVR登记册中的记录地址。该书面请求必须由该持有人正式执行。在收到书面通知后,权利代理人应立即将地址变更记录在CVR登记册中。 |
第2.4节 付款程式.
(a) | 在任何遗留资产处置完成后,在实际可行的情况下(无论如何,在二十(20)天内),在任何情况下,不迟于同业或其任何子公司实际收到CVR收益的每个会计季度结束后四十五(45)天之后的日期,同业应(I)向权利代理人提交一份官员证书,证明Homology或其子公司在该财政季度(或,在第一次交付此类高级船员证书的情况下,截至本财政季度末实际收到的所有CVR收益);(B)该等CVR收益所反映的容许扣除额;及(C)就该等CVR收益而应支付予持有人的CVR付款(如有),及(Ii)以电汇方式将即时可用资金电汇至版权代理以书面指定的账户,或按版权代理的指示,将即时可用的CVR付款(如有)交付予版权代理。在收到前述句子中提到的电汇后,权利代理人应立即(无论如何,在十(10)个工作日内)以支票邮寄、头等邮资预付的方式,按适用持有人书面指定的其他交付方式,向权利代理人在CVR登记册中规定的每个持有人的地址支付一笔金额,该数额等于通过以下方式确定的乘积:(I)乘以(A)除以(A)所确定的商数;(B)乘以(B)当时在CVR登记册上登记的CVR总数;除以(Ii)当时在CVR登记册上登记给该持有人的CVR数量。为免生疑问,在按照本协定交付相关CVR付款后,Homology将不再对该CVR付款承担任何责任部分第2.4(A)条以及履行本协定中规定的每一项同源义务部分第2.4(A)条. |
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(b) | 除非在本合同生效日期后根据适用法律的变更另有要求,否则双方同意将CVR的发放视为不构成当前分配,并将所有用于美国联盟(以及适用的州和地方)所得税的CVR付款视为受修订后的《1986年美国国内收入法典》第301条管辖的资金分配。代码“),该等股息将构成支付任何该等CVR款项的课税年度的股息及其附属公司的当期及累积的”盈利及利润“(根据守则第316节)。本协定双方不会在任何纳税申报单上或出于其他税收目的采取任何相反立场,除非适用法律自本协定生效之日起发生变化。 |
(c) | Homology和权利代理将有权从根据本协定应支付的任何CVR付款中扣除和扣留,或导致扣减和扣留根据任何适用法律有关税收的规定就支付该等款项而需要扣除和扣留的金额。在如此扣除和扣缴并支付给适当的政府当局的范围内,就本协定的所有目的而言,此类扣除和扣缴的金额将被视为已支付给与此扣减和扣缴有关的持有者。在就任何持有人作出任何该等扣减或扣缴或导致作出任何该等扣减或扣缴之前,权利代理人将在合理可行的范围内,向该持有人提供有关该等潜在的税务扣减或扣缴的通知,并给予该持有人提供任何必要的税表以避免或减少该等扣缴金额的合理机会;提供权利代理支付CVR付款的时间段部分第2.4(A)条将延长相当于持票人提供此类表格所造成的任何延迟的期限;提供, 进一步在任何情况下,该期限不得延长超过十(10)个工作日,除非持有人为交付该等表格而另行提出要求并经权利代理同意。 |
(d) | 在适用的财政季度结束后六(6)个月仍未分发给持有人的CVR付款的任何部分(包括通过未兑现支票或CVR登记册上的无效地址)将由权利代理交付给Homology或由Homology书面指定的人(并向权利代理发出有关的书面通知),此后任何持有人将仅向Homology支付此类CVR付款(不计利息)。 |
(e) | 对于根据适用法律规定的任何适用的遗弃财产、欺诈或类似的法律要求交付给公职人员的任何CVR付款,同源公司和权利代理均不对任何人负责。除了(但不限于)本协定中的任何其他赔偿义务,Homology同意就权利代理可能因将此类财产转让给Homology或公职人员而招致或遭受的任何责任、罚款、成本或开支向权利代理进行赔偿并使其不受损害。 |
第2.5节 无投票权、股息或利息;无股权或所有权权益.
(a) | CVR将没有任何投票权或股息权,关于CVR的任何应付金额将不会产生利息。 |
(b) | CVR不代表在Homology或其任何子公司或在尚存公司中的任何股权或所有权权益。持有人根据本合同获得财产的唯一权利是根据本合同条款获得CVR付款(如果有的话)的权利。特此承认并同意,CVR不应构成同源担保或其任何子公司或尚存公司的担保。 |
(c) | 兹承认并同意,CVR及其下的任何付款的可能性是高度投机性的,受许多同源公司控制之外的因素的影响,不能保证持有人将收到本协定项下或与CVR相关的任何付款。每个持有人都承认,很有可能不会有任何可能成为CVR付款金额的毛收益。双方进一步确认并同意,由于本协定项下的义务,同源公司及其子公司均不对持有者负有受托责任或任何默示责任,双方仅打算遵守本协定的明文规定 |
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关于管理它们在CVR方面的合同关系的协定。人们承认并同意这一点部分第2.5(C)条是本协定的基本和实质性条款。 |
第2.6节 放弃CVR的能力.
持有人可随时根据持有人的选择,放弃持有人由CVR代表的所有剩余权利,方法是将该CVR转让给同源公司或同源公司书面指定的人(同源公司向权利代理发出有关的书面通知),而无需为此支付对价或补偿,该等权利将被取消,权利代理将立即收到同源公司的书面通知。本协定的任何内容均无意禁止Homology或其子公司以私下交易或其他方式提出收购或收购CVR,以供其全权酌情考虑。
第3条
版权代理
第3.1节 某些职责和责任.
(a) | 权利代理将不对与本协定相关的任何行动承担任何责任,除非该责任是由于权利代理的故意不当行为、不诚信或严重疏忽而产生的(在每种情况下,由最终的不可上诉有管辖权的法院的判决)。即使本协定中有任何相反的规定,权利代理在本协定下的任何责任将限于权利代理在被要求从权利代理追偿的事件发生前十二(12)个月内向权利代理支付的年费的金额,但权利代理故意的不当行为、不诚实或欺诈的情况除外(每种情况由最终的不可上诉有管辖权的法院的判决)。尽管有任何相反的规定,在任何情况下,权利代理都不对任何类型的特殊、惩罚性、间接、附带或后果性的损失或损害(包括但不限于利润损失)承担责任,即使权利代理已被告知此类损失或损害的可能性,无论诉讼形式如何。 |
(b) | 在收到任何持有人就任何个人或实体的任何行动或过失提出的任何书面要求的情况下,权利代理人不承担任何义务或责任,包括(在不限制前述一般性的情况下)在法律或其他方面发起或试图发起任何法律程序或提出任何要求的任何义务或责任。 |
第3.2节 权利代理的某些权利.
(a) | 权利代理承诺履行本协定中明确规定的义务,并且不会将任何默示的契约或义务解读为针对权利代理的任何默示契约或义务。 |
(b) | 权利代理人可以依赖并将受到Homology的保护,根据任何决议、证书、声明、文书、意见、报告、通知、请求、指示、同意、命令或其合理相信的其他文件或文件在无恶意的情况下行事或不采取行动是真实的并且由Homology或代表Homology签署或提交。 |
(c) | 权利代理人可以聘请并咨询其选择的律师,在没有恶意、重大疏忽或故意不当行为的情况下,该律师的建议或意见将(在每种情况下,由最终决定) 不可上诉 具有管辖权的法院的判决)是对权利代理因依赖该判决而采取或未采取的任何行动的全面和完整的授权和保护。 |
(d) | 版权代理在此项下的任何许可权利都不会被解释为义务。 |
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(e) | 权利代理将不会被要求就其在本协定下的权力的执行或其他方面提供任何说明或担保。 |
(f) | Homology同意赔偿权利代理,并使权利代理不因任何损失、责任、损害、判决、罚款、处罚、成本或费用(每个、a)而受到伤害损失“)权利代理因履行本协定项下的义务或与履行本协定项下的义务有关而蒙受或招致的损失,包括因权利代理根据本协定执行、接受、管理、行使和履行其职责而引起或与之相关的任何索赔、指控、要求、诉讼或诉讼的合理和有据可查的费用和费用,包括直接或间接地对由此产生的任何责任索赔进行辩护或强制执行其在本协定项下的权利的费用和费用,但此类损失已由最终裁决确定的除外不可上诉有管辖权的法院因权利代理人的严重疏忽、恶意或故意不当行为而作出的决定(在每种情况下,由最终的、不可上诉有管辖权的法院的判决)。 |
(g) | 除下列条款规定的赔偿外部分 3.2(e),Homology同意(I)按照权利代理的书面协定,支付权利代理在本协定之日或之前履行其在本协定项下义务的费用,以及(Ii)向权利代理报销所有合理和有据可查的自掏腰包在准备、交付、谈判、修订、管理和执行本协定以及行使和履行本协定项下的职责过程中发生的费用和其他支出,包括权利代理在履行本协定项下的义务时产生的所有税费(收入、收入、特许经营权或类似税除外)和政府费用,但权利代理没有义务支付权利代理的费用或偿还权利代理与权利代理代表自身或持有人提起的任何诉讼有关的律师费,但强制执行下列规定的任何诉讼除外部分第2.4(A)条, 部分*2.4(B) 或 部分 3.2(e),如果有管辖权的法院发现同源性在该诉讼中适用,对权利代理人或持有者负有责任。 |
(h) | 本协定的任何条款均不得要求权利代理人在履行其在本协定项下的任何职责或在行使其任何权利或权力时支出或冒险其自有资金或以其他方式招致任何财务责任,如果其认为该等资金的偿还或对该等风险或责任的充分赔偿没有得到合理的保证。 |
(i) | 权利代理将不被视为知悉根据本协定应收到通知但未收到该事件的书面通知的任何事件,并且权利代理在每种情况下都不会因未能采取与此相关的行动而承担任何责任,除非并直到其收到该书面通知。 |
(j) | 权利代理可以自己或通过其一名或多名代理人执行和行使本协定赋予它的任何权利或权力,或履行本协定项下的任何职责,权利代理不对任何该等代理人的任何行为、过失、疏忽或不当行为或因任何此类行为、过失、疏忽或不当行为而给公司或公司造成的任何损失负责或交代,如无重大疏忽、不诚信或故意不当行为(均由最终的不可上诉有管辖权的法院的判决)选择和继续使用。 |
(k) | 同源公司应履行、确认和交付或促使权利代理履行、确认和交付权利代理为履行或履行本协定规定而合理需要的所有进一步和其他行为、档案、文书和保证。 |
(l) | 权利代理不对本协定中包含的任何事实陈述或陈述(其会签除外)承担责任或因此而承担责任,或被要求核实该等陈述或陈述,且所有该等陈述和陈述均仅为并应被视为仅通过同源作出。 |
(m) | 权利代理人在本协定项下应仅作为同源代理,不得与CVR的任何所有者或持有者承担任何义务或代理或信托关系。在收到任何持有者的书面要求时,权利代理人不应承担任何义务或责任 |
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在不限制前述一般性的情况下,包括在不限制前述一般性的情况下,根据法律或其他方式启动或尝试启动任何诉讼程式或提出任何同源性要求的任何义务或责任。 |
(n) | 权利代理人可依据或未能根据(I)证券转让代理徽章计划或其他类似的“签字担保计划”或保险计划的成员或参与者的任何签字担保,或(Ii)任何法律、法令、法规或对其的任何解释采取或不采取任何行动,并获得充分授权和保护;或(Ii)任何法律、法令、规章或对其的任何解释,即使该等法律、法令或规章此后可能已被更改、更改、修订或废除。 |
(o) | 权利代理对于未能履行与提交给美国证券交易委员会的任何注册声明或本协定有关的任何义务,包括但不限于适用法律规定的义务,概不负责。 |
(p) | 只要权利代理认为在采取或不采取本协定项下的任何行动之前证明或确定一件事是适宜的,权利代理可(I)依靠官员证书,(Ii)不会因公司依靠该官员证书而根据本协定的规定采取或不采取的任何行动承担任何责任,并使其不受公司的损害。 |
(q) | EQ根据本协定收到的、将由EQ分发或用于履行本协定项下服务的所有资金(“资金“)应由EQ作为同源代理持有,并存入一个或多个银行账户,由EQ以其同源代理的名义维持。在根据本协定条款支付之前,EQ将通过以下账户持有资金:一级资本超过10亿美元或S(LT本地发行者信用评级)、穆迪(长期评级)和惠誉评级公司(LT Issuer Default Rating,Inc.)平均评级高于投资级的商业银行的存款账户(各自由彭博金融报道)。对于EQ根据本款作出的任何存款可能导致的任何资金减少,包括因任何银行、金融机构或其他第三方违约而造成的任何损失,EQ不承担任何责任或责任。情商可能会不时收到利息、股息或与这类存款有关的其他收入。EQ没有义务向同系、任何持有者或任何其他方支付该等利息、股息或收益。 |
(r) | 同源义务与权利代理人在此条件下的权利部分 3.2, 部分 3.1 和 部分 2.4应在CVR到期、本协定终止以及权利代理辞职、替换或免职后继续存在。 |
第3.3节 解雇和免职;任命继任者.
(a) | 权利代理人可以随时以书面通知的方式辞职。任何该等辞职通知须注明辞职生效日期(至少为递交辞职通知日期后三十(30)日),而该辞职将于(I)指定日期及(Ii)委任继任权利代理人两者中较早者生效。 |
(b) | Homology将有权通过书面通知权利代理随时删除权利代理,并指定删除生效的日期。此类通知将在指定日期(或如果更早,则为指定的继任权代理的任命)前至少三十(30)天发出。 |
(c) | 如果权利代理辞职、被免职或无法行事,Homology将立即任命一名合格的继任者权利代理。尽管如上所述,如果Homology在发出撤职通知后三十(30)天内,或在辞职或丧失行为能力的权利代理人以书面形式通知其辞职或丧失工作能力后,未能作出此类任命,则现任权利代理人可向任何有管辖权的法院申请任命新的权利代理人。如此指定的继承人权利代理人在接受该指定后,将按照部分条例3.3(C) 和 部分 3.4,成为以下所有目的的版权代理。 |
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(d) | 每一次权利代理的辞职或撤职以及每一次继任者权利代理的任命,Homology将根据部分 7.2。每份通知将包括继承人权利代理人的名称和地址。如果Homology在接受继承人权利代理的指定后十(10)个工作日内未能发送此类通知,继承人权利代理将以Homology为代价邮寄通知。 |
(e) | 尽管有任何相反的情况 部分 3.3,除非得到大多数持有人的书面同意,否则Homology不会任命任何不是国家声誉的股票转让代理或商业银行的公司信托部门的人为继承人权利代理人。 |
(f) | 在将权利代理的职责和责任移交给继承人权利代理的过程中,权利代理人将合理地与Homology和任何继承人权利代理人合作,包括将所有相关数据(包括CVR登记册)转移给继承人权利代理人,但该前任权利代理人不应被要求支付与前述相关的任何额外支出或承担任何额外责任。 |
第3.4节 继任者接受任命.
根据本协定任命的每一位继承人权利代理人将在该任命之时或之前,签立、确认并向同系人和辞职或被免职的权利代理人交付一份接受该任命的文书和本协定的副本,而该继承人权利代理人将在没有任何进一步的行为、契据或转易的情况下,获得权利代理人的所有权利、权力、信托和责任;提供在同系人或继任权利代理的要求下,该辞职或被免职的权利代理将签署并交付一份档案,将该辞职或被撤职的权利代理的所有权利、权力和信托转移给该继任权利代理。
第4条
盟约
第4.1节 持有者名单.
Homology将在截止日期后十五(15)个工作日内,以Homology从Homology的转让代理(或执行类似服务的其他代理)收到的形式,向权利代理提供或促使提供持有者的姓名和地址。
第4.2节CVR委员会;努力.
(a) | 同源委员会已委托同源委员会的一个特别委员会(特别委员会“)由四(4)名同源董事会董事组成(”最初的特别委员会成员“),在处置期间,主要责任、授权及酌情决定权涉及(I)管理遗留资产,(Ii)于处置期间协商任何遗留资产处置;惟特别委员会不得导致本公司产生超出开支储备的费用、开支或债务,除非事先未经有关董事会同意。特别委员会还应有权授权和指示任何同级官员以特别委员会批准的形式谈判、签署和交付关于遗留资产处置的最终书面协定,并与本协定和合并协定(a“)保持一致。销售协定“)以同源的名义并代表同源;提供, 然而,未经同源委员会事先审查和批准,不得签订任何销售协定(此类批准不得被无理地扣留、附加条件或拖延)。如果(A)任何首任特别委员会成员在处置期间不再在特别委员会任职,则该特别委员会的空缺应由同源委员会的另一名董事填补,以及(B)由同源委员会指定的任何首任特别委员会成员在处置期间不再在特别委员会任职 |
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在处置期内,特别委员会的这一空缺应由由同源委员会指定的关闭后同源委员会的成员选出的同源委员会当时的一名成员填补。在上述(A)-(B)项中的每一种情况下,关闭后的同源委员会同意在特别委员会安装适用的替代者。 |
(b) | 向特别委员会授权的责任和权力载于部分第4.2(A)条在处置期内不得随时撤销或修改;提供特别委员会在处置期届满后应自动解散,此后不再有任何责任或权力。特别委员会和同源委员会不对持有者就本协定中明确规定的事项采取或不采取的任何行动承担任何责任。本协定的任何条款均不得要求特别委员会或其任何成员在履行本协定项下的任何职责或行使本协定项下的任何权利或权力时,动用其自有资金或以其他方式承担任何财务责任。 |
(c) | 持有人应为本协定规定的意向第三方受益人;提供在任何情况下,持有者作为第三方受益人的权利第4条可由上述持有人或除特别委员会(或同源委员会,如特别委员会已不复存在)以外的任何其他人执行。特别委员会(如果特别委员会已不复存在,则为同源委员会)拥有代表持有人采取行动的唯一权力和权力,以执行其在本协定项下的任何权利。 |
(d) | 在紧接交易结束后的六(6)个月内,Homology将,并将促使其子公司以商业上合理的努力,就当时存在的遗留资产进行遗留资产处置(I)根据在截止日期之前签署的该等遗留资产处置意向书,以及(Ii)向在截止日期后已向Homology提供诚意意向的第三方,提供这样的义务将不适用于牛津资产。同源应在2025年3月10日可行使的看跌期权后,立即使用商业上合理的努力,对OXB Solutions于2022年3月10日的有限责任公司协定第9.4节中设想的牛津资产行使看跌期权。于出售期间,如特别委员会建议及在同源董事会授权及指导下,签署及交付任何销售协定,同源将会并将促使其附属公司以商业上合理的努力(I)签署及交付销售协定,及(Ii)根据出售协定的条款完成遗留资产处置。即使本协定有任何相反规定,除非获得特别委员会批准,否则Homology没有任何义务签订任何出售协定或与遗留资产处置相关的任何协定,该协定要求Homology在交易完成后保留或承担任何重大义务或债务,无论是金钱还是其他方面。 |
(e) | 除非在第3条, 部分第4.2(A)条, 部分第4.2(B)条 或 部分第4.2(D)条,同源或其任何附属公司均不对任何人士就任何遗留资产处置采取任何行动或未能采取任何行动或未能采取任何行动,负有任何义务或责任。 |
(f) | 在符合前述(D)款和本协定明确规定的其他合同同质义务的前提下,(I)如果持有人承认同源有以股东最佳利益运营其业务的受托义务,并且支付CVR收益的任何潜在义务不会产生以任何特定方式运营其业务以最大化此类CVR收益的任何明示或默示义务,(Ii)除本协定明确规定外,持有人不依赖任何同源的陈述或任何其他人在交易结束后涉及遗留资产的任何遗留资产处置或其他行动中,同源或任何其他人士并无或不能向持有人提供任何保证,保证任何CVR收益事实上将会赚取及支付,及(Iii)同源或其任何附属公司、高级职员或董事概不对任何人士就任何遗留资产处置采取任何行动或未能采取行动而承担任何责任或责任。 |
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(g) | 在处置期间之后,Homology应被允许就遗留资产采取任何行动,以偿还遗留资产的任何负债或因遗留资产而产生的任何负债,包括任何清盘或终止负债。为清楚起见,在CVR期间之后以及在没有处置遗留资产的处置期间之后,Homology可以其唯一和绝对的酌情权对遗留资产采取任何行动。 |
第4.3节禁止的行为.
除非获得特别委员会(或如特别委员会已不复存在,则为同源董事会)的批准,同源不得授予任何遗留资产的任何留置权、担保权益、质押或类似权益(一般就所有同类资产授予的留置权或担保权益除外,且不特定于遗留资产,且不禁止有能力完成遗留资产处置,并在与此相关的情况下,将遗留资产的所有权交付给购买者,不受该等留置权和担保权益的影响)或任何CVR收益。
第5条
修正案
第5.1节 未经持有人或权利代理人同意的修改.
(a) | Homology可随时并不时地(未经权利代理人以外的任何人同意,该同意不得被无理拒绝、附加条件或延迟)为下列任何目的对本协定作出一项或多项修订,而无需任何持有人或权利代理人的同意: |
(i) | 证明另一人被任命为继承人权利代理人,以及任何继承人权利代理人依照本条例的规定承担权利代理人的契诺和义务; |
(ii) | 受 部分 6.1,以证明另一人继承同源,以及在预期的交易中承担此处概述的同源契诺的任何此类继承人部分 6.1; |
(iii) | 在同质契约中增加保护持有者和使其受益的其他契约、限制、条件或规定;提供在每种情况下,此类规定不得对持有人的利益造成不利影响; |
(iv) | 纠正任何含糊之处,更正或补充本协定中可能有缺陷或与本协定中任何其他条款不一致的任何条款,或就本协定项下出现的事项或问题制定任何其他条款;提供在每种情况下,此类规定不得对持有人的利益造成不利影响; |
(v) | 为确保CVR不受修订后的1933年美国证券法、修订后的1934年美国证券交易法及其制定的规则和法规、或任何适用的州证券或「蓝天」法律的约束而进行注册而必要或适当; |
(vi) | 为确保Homology无需提供招股说明书或录取文件以遵守适用法律而必要或适当; |
(vii) | 如果任何持有人根据 部分 2.6,或(ii)根据以下规定将此类CVS转让给Homology或其子公司后 部分 2.2 或 部分 2.3; |
(viii) | 为确保Homology遵守适用法律而必要或适当;或 |
(ix) | 对本协议实施任何其他修订,这些修订将为持有人提供任何额外的权利或利益,或者不会对任何此类持有人在本协议下的合法权利产生不利影响。 |
D-12
(b) | 以同源方式签立任何依据本条款的修正案后立即部分 5.1,同源将(或将促使权利代理)按照以下规定以一般条款通知持有人该修订的实质内容部分 7.2. |
第5.2节经持有人同意的修改.
(a) | 未经任何持有者或权利代理人同意而对本协定所作的任何修改部分 5.1经多数持有者同意,同源公司和权利代理人可以对本协定进行一项或多项修订,以增加、删除或修改本协定的任何条款,即使该等增加、删除或修改有损于持有者的利益。 |
(b) | 在Homology和权利代理根据本条款的规定签署任何修正案后立即部分 5.2,同源将(或将促使权利代理)按照以下规定以一般条款通知持有人该修订的实质内容部分 7.2. |
第5.3节修正案的效果.
在执行本条款下的任何修正案时文章 5,本协定将根据本协定进行修改,此类修改在任何情况下都将成为本协定的一部分,每个持有者都将受此约束。在提交由适当的同种官员出具的证书后,声明拟议的补充或修订符合本文章 5,权利代理人应签署该补充或修订。即使本协定中有任何相反的规定,权利代理不应被要求签署其认为会对其在本协定下的权利、义务、义务或豁免产生不利影响的本协定的任何补充或修订。本协定的任何补充或修订,除非由版权代理正式签署,否则无效。
第6条
合并、合并、出售或转让
第6.1节同质性可能无法巩固,等等。
在CVR期间,同源公司不得与任何其他人合并或合并,也不得将其全部或基本上所有财产和资产转让、转让或租赁给任何人,除非:
(a) | 通过这种合并形成的人或合并同源的人,或通过转让或转让或租赁获得同源的全部或基本上所有财产和资产的人(“幸存的人“)应明确承担本协定项下的同类义务,包括根据适用条款支付所有CVR的金额;以及 |
(b) | 已向权利代理提交官员证书,声明此类合并、合并、转让、转让或租赁符合本第6条. |
第6.2节继任者被替换.
与任何其他人合并或合并,或将财产和资产实质上作为整体转让、转让或租赁给任何人时,按照部分 6.1,则尚存的人将继承和被取代,并可行使本协定项下的所有权利和权力,并承担本协定下的所有同源义务,其效力与尚存的人在本协定中被命名为同源一样。
D-13
第7条
杂项
第7.1节 致版权代理和致 同源性.
所有通知、请求和其他通信(每条,一个「通知」)以书面形式向任何一方发出。该通知应被视为(a)在交付之日发出,如果是亲自交付,则由Fedex或其他国际认可的隔夜快递服务公司发出,或(除权利代理以外的任何人) 电子邮件 (upon收到确认)在接收方时区下午5:00之前或下一个工作日(如果在接收方时区下午5:00之后交付)或(b)在发货日期后的第一个工作日(如果通过联邦快递或其他国际认可的隔夜快递服务(有交付证明)交付),地址如下:
如果是权利代理,则是:
Equiniti Trust Company,LLC
6201 15日大道
布鲁克林,NY 11219
如果是同质,则是:
Homology Medicines,Inc.
爱国者公园一号
马萨诸塞州贝德福德邮编:01730
注意:朱迪·莫里森
电子邮件:[*]
连同一份不构成通知的副本,致:
Goodwin Procter LLP
北大道100号
马萨诸塞州波士顿02210
注意:约翰·t。哈格蒂;杰奎琳·梅西尔;特维亚k.波拉德
电子邮件:[*]
或其他地址或传真号码,该等地址或传真号码可由该当事人在下文中通过通知本合同其他各方为此目的而指定。
第7.2节 致持有人的通知.
所有须向持有人发出的通知将以书面形式发出(除非本条例另有明文规定),并以预付头等邮资的方式寄往CVR登记册所载持有人的地址,不迟于规定的发出通知的最迟日期,亦不早于规定的最早日期(如有),并将于邮寄日期视为已发出。在任何情况下,如以邮寄方式向持有人发出通知,则不向任何特定持有人邮寄该通知或任何如此邮寄的通知中的任何瑕疵,均不会影响该通知对其他持有人的充分性。
第7.3节全部协议.
在Homology和权利代理之间,本协定构成双方之间关于本协定主题的完整协定,尽管本协定中提到了任何其他协定,并取代了任何各方之间关于本协定主题的所有先前的书面和口头协定和谅解。
D-14
第7.4节合并或合并或变更权利代理人名称.
权利代理人或任何继承人权利代理人可以合并或合并的任何人,或权利代理人或任何继承人权利代理人为一方的任何合并或合并所产生的人,或权利代理人或任何继承人权利代理人的股票转让或其他股东服务业务的任何继承人,应是本协定下权利代理人的继承人,而无需签立或提交任何档案或本协定任何一方的任何进一步行动,提供根据下列规定,该人将有资格被任命为继承权代理人部分 3.3。就本协定而言,购买权利代理人用于执行转让代理活动的全部或几乎所有资产应被视为合并或合并部分 7.4.
第7.5节继承人和受让人.
本协定将对持有者、同源公司和权利代理及其各自的继承人和受让人具有约束力,并可由持有者、同源人和权利代理人强制执行,并仅有利于他们的利益。不包括依据部分 7.4未经Homology事先书面同意,版权代理不得转让本协定。受制于部分第5.1(A)(Ii)条 和 文章 6因此,Homology可自行决定将其在本协定项下的任何或全部权利、利益和义务转让给其一家或多家关联公司或与其合并或合并的任何个人,或因合并或合并而产生的任何实体(每一方、一方“)。受让人”); 提供, 然而就受让人的任何转让而言,同源应同意继续对履行其在本协定项下的义务负责(在此类转让后存在同源的范围内)。未经多数持有人事先同意,同系人或受让人不得以其他方式转让本协定。违反本协定转让本协定的任何企图部分 7.5将是无效的从头算也没有效果。
第7.6节协议的好处;大多数持有人的行动.
本协定中的任何明示或暗示内容,均不会向任何人(同系人、权利代理人、持有人及其在本协定项下各自获准的继承人和受让人除外)提供任何利益或本协定或本协定所包含的任何契约或规定项下的任何法律或衡平法权利、补救或索赔,所有此类契诺和规定仅为同系人、权利代理人、持有者及其准许的继承人和受让人的利益。持有者将不享有本协定项下的任何权利,除非在本协定中明确规定。除本协定规定的权利代理人的权利外,多数持有人将根据或根据本协定的任何规定,拥有代表所有持有人就本协定提起任何法律或衡平法诉讼或诉讼的唯一权利,个人持有人或其他持有人团体无权行使此类权利。
第7.7节管辖法律.
本协定和CVR将受特拉华州法律管辖,并根据该州的法律解释,而不考虑该州的法律冲突规则。
第7.8节管辖权.
在本协定任何一方之间因本协定或本协定拟进行的任何交易而引起或与本协定有关的任何诉讼或程式中,本协定各方:(A)不可撤销地无条件同意并提交给特拉华州衡平法院、纽卡斯特尔县的专属管辖权和地点,或如果根据适用法律,专属管辖权授予特拉华州联盟法院、美国特拉华州地区法院(及其上诉法院);(B)同意与该诉讼或程式有关的所有索赔应完全按照本条款(A)的规定进行听证和裁决。部分 7.8(C)放弃对在该等法院提出诉讼或法律程序的任何反对;
D-15
(D)放弃任何关于此类法院是不便的法院或对任何一方没有管辖权的反对意见;及(E)同意在任何此类诉讼或程式中向该缔约方送达法律程序档案的效力,如果按照部分 7.1 或 部分 7.2本协定的一部分。
第7.9节陪审团审判豁免.
本协定双方(并接受合同持有人S)在此不可撤销地放弃在因本协定或本协定拟进行的交易而引起或与之相关的任何法律程序中接受陪审团审判的任何权利。每一方都证明并承认:(I)任何另一方的代表、代理人或代理人没有明确或以其他方式表示,在发生诉讼时,该另一方不会寻求强制执行前述放弃;(Ii)每一方都理解并考虑了本放弃的含义;(Iii)每一方自愿作出本放弃;以及(Iv)除其他事项外,本协定中的相互放弃和证明引诱每一方订立本协定部分 7.9.
第7.10节可分割性条款.
如果本协定的任何规定或任何此类规定对任何人或任何一组情况的适用因任何原因而被确定为在任何程度上无效、非法、无效或不可执行,则本协定的其余部分以及此类规定适用于被确定为无效、非法、无效或不可执行的规定以外的个人或情况,将不会受到损害或以其他方式影响,并将在适用法律允许的最大限度内继续有效和可执行。在作出这样的决定后,本协定双方将本著诚意进行谈判,以修改本协定,以便以双方都能接受的方式尽可能接近双方的初衷,以便按照最初的设想最大限度地完成本协定所设想的交易;提供, 然而,如果排除的条款影响权利代理人的权利、豁免、责任、义务或义务,权利代理人有权在书面通知同源后立即辞职。
第7.11节对应方;有效性.
本协定可以签署任何数量的副本,每个副本将被视为正本,具有相同的效力,就像本协定的签名和本协定的签名是在同一文书上一样。本协定或任何副本可通过传真副本或以便携文档格式(.pdf)的电子通信交付,每个副本均应视为正本。本协定自双方收到另一方签署的本协定副本之日起生效。在各方收到由另一方签署的本协定副本之前,本协定无效,任何一方均不享有本协定项下的任何权利或义务(无论是根据任何口头或书面协定或任何其他通信)。
第7.12节终止.
本协议将自动终止,不再具有任何效力或影响,除非 部分 3.2,双方在此项下不再承担任何责任,CVR期到期后,CVR将在无需任何对价或补偿的情况下到期。本协议的终止不会影响或限制持有人根据以下条件收取CVR付款的权利 部分 2.4 在本协议终止前赚取的金额,适用于其的条款将在本协议到期或终止后继续有效。
D-16
第7.13节不可抗力.
即使本协定有任何相反规定,权利代理、同源公司或其任何子公司(除非涉及本公司在以下条款下的义务)文章 3)将对超出其合理控制范围的行为造成的任何延迟或未能履行承担责任,包括天灾、流行病(包括新冠肺炎)、恐怖行为、供应短缺、故障或故障、电脑设施中断或故障,或因电力故障或资讯存储或检索系统的机械故障、劳工困难、战争或内乱而导致的数据丢失。
第7.14节建设.
(a) | 就本协定而言,只要上下文需要,单数术语将包括复数,反之亦然;男性性别将包括女性和中性性别;女性性别将包括男性和中性性别;中性性别将包括男性和女性。 |
(b) | 如本协定中所用,“包括”和“包括”及其变体将不被视为限制条款,而将被视为后跟“不受限制”一词。 |
(c) | 本协定中包含的标题仅供参考,不会被视为本协定的一部分,也不会在解释或解释本协定时提及。 |
(d) | 除非另有说明,本协定中提及的任何日期或时间均应被视为在美国纽约市的该日期或时间。本协定双方及同仁共同参与了本协定的谈判和起草。如果意向或解释出现歧义或问题,则本协定应视为由双方共同起草,且不应因本协定任何条款的作者身分而产生有利于或不利于任何人的推定或举证责任。 |
(e) | 这里所指的“$”均指美元。 |
[页面剩余部分故意留空]
D-17
双方均已于上述日期和年份签署本协议,以资证明。
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作者: |
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姓名: | ||
标题: | ||
EQUINITI TRUSt Company,LLC,作为权利代理 | ||
作者: |
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姓名: | ||
标题: |
[CVR协议签署页]
附件E
最终形式
锁定 协议
2023年11月16日
Q32 Bio Inc.
830温特街
马萨诸塞州沃尔瑟姆,邮编02451
女士们、先生们:
以下签署人 锁止 协议(这「锁止 协议」)了解Homology Medicines,Inc.,德拉瓦州公司(「同源性「),已于2023年11月16日签订了一份协议和合并计划(该协议和计划可能会不时修订,」合并协议」)与Kenobi Merger Sub,Inc.合作,一家德拉瓦州公司,也是Homology和Q32 Bio Inc.的直接全资子公司,德拉瓦州公司(「公司“)。本文中使用但未另有定义的大写术语应具有合并协定中赋予该等术语的各自含义。
作为双方订立合并协定的条件和诱因,以及出于其他良好和有价值的代价,并在此确认协定的收据和充分性,签署人在此不可撤销地同意,除本协定所述的例外情况外,未经同源公司事先书面同意且仅在公司结束之前,签署人在自完成之日起至截止至截止日期后180天的期间内(“限售期”):
(i) | 要约、质押、出售、合约出售、出售任何期权或合约、购买任何期权或合约、出售、授予购买任何期权、权利或认股权证、或以其他方式直接或间接转让或处置同源普通股的任何股份或可转换为或可行使或可交换为同源普通股的任何证券(包括但不限于同源普通股或可被视为实益拥有的其他证券(如规则中所使用的该词13d-3根据《美国证券交易委员会》的规则和规定,由下文签署人按照《证券交易所法》的规则和规定发行),以及当前或以后由下文签署人(统称为下文签名的股份“),或公开披露作出任何该等要约、出售、质押、授予、转让或处置的意向; |
(ii) | 订立任何掉期、卖空、对冲或其他协定,全部或部分转让以下签署人的股份所有权的任何经济后果,而不论上文第(I)款或第(Ii)款所述的任何此类交易是否以现金或其他方式通过交付同类普通股或其他证券来结算;或 |
(iii) | 就登记任何同源普通股股份或任何可转换为同源普通股或可行使或可交换同源普通股的证券(合并协定所载的权利除外)提出任何要求或行使任何与此有关的权利。 |
它所考虑的限制和义务锁止协定不适用于:
(A)以下签署人的股份的转让:
(i) | 如下列签署人为自然人,(A)与下文签署人有血缘关系或领养关系的任何人,而该人是下文签署人的直系亲属,或因婚姻或家庭伴侣关系(A)家庭成员“)或为下文签署人或下文签署人的任何家庭成员的直接或间接利益而成立的信托,。(B)下文签署人的遗产, |
E-1
以下签署人死亡后,通过遗嘱、无遗嘱或其他法律实施,(C)作为善意赠与或慈善捐赠,如经修订的1986年《国内税法》第501(C)(3)节所述,(D)根据有保留的国内命令或与离婚协定有关的法律实施,或(E)由签署人和/或由任何此类家庭成员控制的任何合伙企业、公司或有限责任公司(S); |
(ii) | 如下列签署人为公司, 伙伴关系, 有限责任公司 或其他实体,(A)向另一家公司、合伙企业、有限责任公司或作为关联企业的其他实体(定义见规则12b-2(B)向股权持有人(包括但不限于现任或前任普通合伙人或有限合伙人、成员或经理(或前述任何人的遗产))分派或派发股息;以下签署人(包括根据签署人的股权持有人批准的清算计划清算和解散签署人):(C)作为真诚的礼物或慈善捐赠,如经修订的1986年《国内税法》第501(C)(3)节所述;(D)转让或处置不涉及实益所有权的转让或处置;或(E)事先征得同源方的书面同意;或 |
(iii) | 如下列签署人为信任致该信托的任何授予人或受益人; |
但如属依据本条(A)作出的任何转让或分派,则该项转让并非为价值而转让,而每名受赠人、继承人、受益人或其他受让人或分配人须签署并向同系人交付一份锁止本协定的形式为锁止关于已如此转让或分配的同源普通股或其他证券的股份的协定;
(B)行使购买同源普通股的期权(包括净行使或无现金行使购买同源普通股的期权),以及将同源普通股股份转让给同源普通股或在公开市场上出售同源普通股,在每种情况下,都是为了支付该等期权的行使价或在因行使该等期权而到期的受限期间内支付税款(包括估计税款);提供那,为免生疑问,下列签署人在行使该等权力后所持有的同源普通股的标的股份及任何此类公开市场销售,应继续受本锁止协定;
(C)处置(包括没收或回购)依据任何雇员福利计划或限制性股票购买协定的条款授予的任何限制性股票的同源性;
(D)归属任何受限股票单位或交收任何其他股权奖励,而该等股权奖励代表接受同源普通股股份的权利,并转移至同源普通股或在公开市场上出售同源普通股,与归属任何受限股票单位或交收任何其他股权奖励有关,而该等其他股权奖励代表有权收取以同源普通股结算的同源普通股股份,在每种情况下,均须支付在受限制期间到期的任何预扣税款;提供那,为免生疑问,以下签署人在归属或交收后持有的同源普通股的标的股份以及任何此类公开市场销售应继续受本锁止协定;
(E)根据规则制定交易计划10b5-1根据《交易法》(A)10b5-1 计划“)转让同源普通股;条件是该计划不规定在受限期间转让同源普通股,或根据10b5-1截至合并协定之日存在的计划(为清楚起见,在限制期间不得修改,但可在限制期间终止);
(F)以下签署人转让、出售、处置或订立交易(包括但不限于任何互换、对冲或类似协定),或与股本股份或其他证券有关的交易
E-2
以下签字人在公开市场、以同源方式公开发行股票时购买或获取的同源股票,或与根据合并协定发行的本公司股票的同源普通股无关的股票;
(G)根据向所有同源公司股本持有人作出的涉及同源公司控制权变更的善意第三方要约、合并、合并或其他类似交易,只要该要约要约、合并、合并或其他此类交易未完成,签字人的股份应继续受本锁止协定;或
(H)依据法院或监管机构的命令。
和此外,,对于上述(A)、(B)、(C)、(D)和(E)中的每一项,任何一方(包括任何赠与人、受赠人、转让人、受让人、分销商或分配者)不得在受限期间自愿根据《交易法》第16条或其他公告就此类转让或处置提出申请;提供(I)在限制期内根据交易所法案第(16)节提交的任何申请,须在其注脚中清楚注明该申请与(A)、(B)、(C)、(D)或(E)项(视何者适用而定)所述情况有关,及(Ii)前述规定并不阻止签署人提交表格13F、附表13G或附表13D或其任何修订,或在正常业务过程中按法律或法规或其内部披露政策的要求披露其所持股份。
任何违反本协定的转让企图锁止协定将无效,无论所谓的受让人是否对本协定中规定的转让限制有任何实际或推定的了解。锁止为进一步说明上述事项,签署人同意,如上所述,如果转让会构成违反或违反本协定的规定,则同意本协定所述证券的登记或转让的任何正式指定的转让代理均有权拒绝转让证券。锁止协定。同源性可导致在证明以下签署人对同源普通股的所有权的任何证书(S)或其他档案、分类账或票据上放置下列图例或实质上与之等同的图例:
本证书所代表的股份受A股的约束,并且只能按照A锁定协定,该协定的副本在公司的主要办事处存档。
以下签署人在此声明并保证,签署人有充分的权力和授权订立本协定锁止协定。本协定授予或同意授予的一切权力和签字人的任何义务应对签字人的继承人、受让人、继承人或遗产代理人具有约束力。
签字人理解,如果合并协定因任何原因终止,签字人将被免除本协定项下的所有义务锁止协定。以下签署人理解Homology和本公司在此基础上继续进行预期的交易锁止协定。尽管本函件载有任何相反规定,本函件协定将自动终止,而于(I)本公司以书面通知函件签署人其已决定不继续进行拟进行的交易或(Ii)合并协定终止时(如有),下文签署人将获解除本函件协定项下的所有责任。
本协定明确授予Homology或公司的任何和所有补救措施将被视为与本协定或法律或衡平法赋予的任何其他补救措施累积在一起,而不排除任何其他补救措施,并且Homology或公司行使任何一种补救措施不排除行使任何其他补救措施。以下签名者同意,如果本协定的任何规定发生,Homology和/或公司可能受到不可弥补的损害锁止协定未按照其特定条款履行或以其他方式被违反。因此,同意Homology和公司有权寻求禁制令或
E-3
防止违反这一规定的禁令锁止除Homology或本公司根据法律或衡平法有权获得的任何其他补救外,并在美国任何法院或任何有司法管辖权的州具体执行本协定的条款和规定,且签署人放弃Homology或本公司可能就此而要求的任何担保、担保或其他担保。
如果任何受该持有人(以下签署人除外)订立的实质类似协定所规限的同源证券持有人(或在交易结束前,本公司)获准(包括通过根据上文a(Ii)(E)分段授予的任何书面同意)以本协定或该持有人订立的实质类似协定所允许的以外的价值出售或以其他方式转让或处置同源普通股的股份,或获准在受限期间提前解除本文所述的限制,应立即按相同条件完全解除下列签署人股份中相同比例的股份,不受本协定规定的任何剩余限制(“按比例计算发布”); 提供, 然而,即是如此按比例计算除非在交易结束前,本公司向一名或多名股权持有人出售或以其他方式转让或处置该股权持有人持有的全部或部分同源普通股股份,与所有其他此类许可和提前解除相结合,相当于原始遵守基本类似协定的同源普通股股份总数的1%以上,否则不得实施豁免或提前解除。Homology应在触发按比例释放股票的任何许可被授予的同一天通知其股票按比例释放的签字人。
一旦下列签署人的任何股份从本锁止根据上述协定,Homology将与签字人合作,以便及时准备和交付代表签字人股票的证书,而不会出现上述限制性图例或撤回任何停止转让指示。
这 锁止协定以及因本协定而引起或与之相关的任何索赔、争议或争议锁止协定应受特拉华州法律管辖并按照该州法律解释,而不考虑该州的法律冲突原则。
这 锁止 协议可以签署多份复本,每份复本应被视为原件,所有复本应构成同一份文书。完全执行的交换 锁止 Homology、公司和以下签署人通过传真、电子邮件(包括2000年美国联邦ESIGN法案、统一电子交易法案、电子签名和记录法案或其他适用法律涵盖的任何电子签名)达成的协议(复本或其他),例如www.docusign.com)或.pdf格式的电子传输应足以使此类各方遵守本条款和条件 锁止 协议
(签名页如下)
E-4
非常真实地属于你的, | ||||
股东印刷体姓名: |
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签名(个人): | ||||
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接受和同意 作者:Homology Medicines,Inc.: | ||
作者: |
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Q32 Bio Inc.接受并同意: | ||
作者: |
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姓名: | ||
标题: |
[签名页至 锁止 协议]
附件F
最终形式
锁定 协议
2023年11月16日
Q32 Bio Inc.
830温特街
马萨诸塞州沃尔瑟姆,邮编02451
女士们、先生们:
以下签署人 锁止 协议(这「锁止 协议」)了解Homology Medicines,Inc.,德拉瓦州公司(「同源性「),已于2023年11月16日签订了一份协议和合并计划(该协议和计划可能会不时修订,」合并协议」)与Kenobi Merger Sub,Inc.合作,一家德拉瓦州公司,也是Homology和Q32 Bio Inc.的直接全资子公司,德拉瓦州公司(「公司“)。本文中使用但未另有定义的大写术语应具有合并协定中赋予该等术语的各自含义。
作为双方订立合并协定的条件和诱因,以及出于其他良好和有价值的代价,并在此确认协定的收据和充分性,签署人在此不可撤销地同意,除本协定所述的例外情况外,未经同源公司事先书面同意且仅在公司结束之前,签署人在自完成之日起至截止至截止日期后180天的期间内(“限售期”):
(i) | 要约、质押、出售、合约出售、出售任何期权或合约、购买任何期权或合约、出售、授予购买任何期权、权利或认股权证、或以其他方式直接或间接转让或处置同源普通股的任何股份或可转换为或可行使或可交换为同源普通股的任何证券(包括但不限于同源普通股或可被视为实益拥有的其他证券(如规则中所使用的该词13d-3根据《美国证券交易委员会》的规则和规定,由下文签署人按照《证券交易所法》的规则和规定发行),以及当前或以后由下文签署人(统称为下文签名的股份“),或公开披露作出任何该等要约、出售、质押、授予、转让或处置的意向; |
(ii) | 订立任何掉期、卖空、对冲或其他协定,全部或部分转让以下签署人的股份所有权的任何经济后果,而不论上文第(I)款或第(Ii)款所述的任何此类交易是否以现金或其他方式通过交付同类普通股或其他证券来结算;或 |
(iii) | 对Homology普通股的任何股份或可转换为Homology普通股、可行使或交换为Homology普通股的任何证券的登记提出任何要求或行使任何权利(合并协议中规定的此类权利或公司或合并后公司在登记权协议下的义务除外)。 |
它所考虑的限制和义务锁止协定不适用于:
(a) | 以下签署人股份的转让: |
(i) | 如下列签署人为自然人,(A)与下文签署人有血缘关系或领养关系的任何人,而该人是下文签署人的直系亲属,或因婚姻或家庭伴侣关系(A)家庭成员“)或为下文签署人或下文签署人的任何家庭成员的直接或间接利益而成立的信托,。(B)下文签署人的遗产, |
F-1
以下签署人死亡后,通过遗嘱、无遗嘱或其他法律实施,(C)作为善意赠与或慈善捐赠,如经修订的1986年《国内税法》第501(C)(3)节所述,(D)根据有保留的国内命令或与离婚协定有关的法律实施,或(E)由签署人和/或由任何此类家庭成员控制的任何合伙企业、公司或有限责任公司(S); |
(ii) | 如下列签署人为公司, 伙伴关系, 有限责任公司 或其他实体,(A)向另一家公司、合伙企业、有限责任公司或作为关联企业的其他实体(定义见规则12b-2(B)向股权持有人(包括但不限于现任或前任普通合伙人或有限合伙人、成员或经理(或前述任何人的遗产))分派或派发股息;以下签署人(包括根据签署人的股权持有人批准的清算计划清算和解散签署人):(C)作为真诚的礼物或慈善捐赠,如经修订的1986年《国内税法》第501(C)(3)节所述;(D)转让或处置不涉及实益所有权的转让或处置;或(E)事先征得同源方的书面同意;或 |
(iii) | 如下列签署人为信任致该信托的任何授予人或受益人; |
但如属依据本条(A)作出的任何转让或分派,则该项转让并非为价值而转让,而每名受赠人、继承人、受益人或其他受让人或分配人须签署并向同系人交付一份锁止本协定的形式为锁止关于已如此转让或分配的同源普通股或其他证券的股份的协定;
(B)行使购买同源普通股的期权(包括净行使或无现金行使购买同源普通股的期权),以及将同源普通股股份转让给同源普通股或在公开市场上出售同源普通股,在每种情况下,都是为了支付该等期权的行使价或在因行使该等期权而到期的受限期间内支付税款(包括估计税款);提供那,为免生疑问,下列签署人在行使该等权力后所持有的同源普通股的标的股份及任何此类公开市场销售,应继续受本锁止协定;
(C)处置(包括没收或回购)依据任何雇员福利计划或限制性股票购买协定的条款授予的任何限制性股票的同源性;
(D)归属任何受限股票单位或交收任何其他股权奖励,而该等股权奖励代表接受同源普通股股份的权利,并转移至同源普通股或在公开市场上出售同源普通股,与归属任何受限股票单位或交收任何其他股权奖励有关,而该等其他股权奖励代表有权收取以同源普通股结算的同源普通股股份,在每种情况下,均须支付在受限制期间到期的任何预扣税款;提供那为免生疑问,以下签署人在此类归属或结算以及任何此类公开市场销售后持有的Homology普通股相关股份应继续受到本规定的转让限制 锁止协定;
(E)根据规则制定交易计划10b5-1根据《交易法》(A)10b5-1 计划“)转让同源普通股;条件是该计划不规定在受限期间转让同源普通股,或根据10b5-1截至合并协定之日存在的计划(为清楚起见,在限制期间不得修改,但可在限制期间终止);
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(F)承销人转让、出售、处置或订立交易(包括但不限于任何互换、对冲或类似协定),或与承销人在公开市场上以同源公开发售购买或收购的股本或其他同类证券的股份或其他同类证券有关的交易,或在其他方面不涉及或有关根据合并协定就本公司股份发行的同类普通股的交易;
(G)根据向所有同源公司股本持有人作出的涉及同源公司控制权变更的善意第三方要约、合并、合并或其他类似交易,只要该要约要约、合并、合并或其他此类交易未完成,签字人的股份应继续受本锁止协定;或
(H)依据法院或监管机构的命令;
(I)以下签署人就根据合并协定(定义见合并协定)向本公司购买的本公司股份(如有)而转让、出售、处置或订立交易(包括但不限于任何互换、对冲或类似协定),涉及根据合并协定发行的同系普通股股份(“Q32同时融资发行股份“)或发行以交换、转换或行使作为同时融资的一部分发行的任何证券。本公司各股东持有的Q32同时融资已发行股份的数量列于附表I 本 锁止标题为“Q32同时融资已发行股份”下的协定。
和此外,,对于上述(A)、(B)、(C)、(D)和(E)中的每一项,任何一方(包括任何赠与人、受赠人、转让人、受让人、分销商或分配者)不得在受限期间自愿根据《交易法》第16条或其他公告就此类转让或处置提出申请;提供(I)在限制期内根据交易所法案第(16)节提交的任何申请,须在其注脚中清楚注明该申请与(A)、(B)、(C)、(D)或(E)项(视何者适用而定)所述情况有关,及(Ii)前述规定并不阻止签署人提交表格13F、附表13G或附表13D或其任何修订,或在正常业务过程中按法律或法规或其内部披露政策的要求披露其所持股份。
任何违反本协定的转让企图锁止协定将无效,无论所谓的受让人是否对本协定中规定的转让限制有任何实际或推定的了解。锁止为进一步说明上述事项,签署人同意,如上所述,如果转让会构成违反或违反本协定的规定,则同意本协定所述证券的登记或转让的任何正式指定的转让代理均有权拒绝转让证券。锁止协定。同源性可导致在证明以下签署人对同源普通股的所有权的任何证书(S)或其他档案、分类账或票据上放置下列图例或实质上与之等同的图例:
本证书所代表的股份受A股的约束,并且只能按照A锁定协定,该协定的副本在公司的主要办事处存档。
以下签署人在此声明并保证,签署人有充分的权力和授权订立本协定锁止协定。本协定授予或同意授予的一切权力和签字人的任何义务应对签字人的继承人、受让人、继承人或遗产代理人具有约束力。
签字人理解,如果合并协定因任何原因终止,签字人将被免除本协定项下的所有义务锁止协定。以下签署人理解Homology和本公司在此基础上继续进行预期的交易锁止 协议尽管此处包含任何相反的内容,本协议书将自动
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终止协议,且以下签署人应在以下情况最早发生(如果有)(i)公司以书面形式通知以下签署人其已决定不再继续进行考虑交易或(ii)合并协议终止时解除本协议书下的所有义务。
本协定明确授予Homology或公司的任何和所有补救措施将被视为与本协定或法律或衡平法赋予的任何其他补救措施累积在一起,而不排除任何其他补救措施,并且Homology或公司行使任何一种补救措施不排除行使任何其他补救措施。以下签名者同意,如果本协定的任何规定发生,Homology和/或公司可能受到不可弥补的损害锁止 协议未按照其具体条款履行或以其他方式违反。因此,双方同意Homology和公司有权寻求禁令以防止违反本规定 锁止除Homology或本公司根据法律或衡平法有权获得的任何其他补救外,并在美国任何法院或任何有司法管辖权的州具体执行本协定的条款和规定,且签署人放弃Homology或本公司可能就此而要求的任何担保、担保或其他担保。
如果任何受该持有人(以下签署人除外)订立的实质类似协定所规限的同源证券持有人(或在交易结束前,本公司)获准(包括通过根据上文a(Ii)(E)分段授予的任何书面同意)以本协定或该持有人订立的实质类似协定所允许的以外的价值出售或以其他方式转让或处置同源普通股的股份,或获准在受限期间提前解除本文所述的限制,应立即按相同条件完全解除下列签署人股份中相同比例的股份,不受本协定规定的任何剩余限制(“按比例计算发布”); 提供, 然而,即是如此按比例计算除非在交易结束前,本公司向一名或多名股权持有人出售或以其他方式转让或处置该股权持有人持有的全部或部分同源普通股股份,与所有其他此类许可和提前解除相结合,相当于原始遵守基本类似协定的同源普通股股份总数的1%以上,否则不得实施豁免或提前解除。Homology应在触发按比例释放股票的任何许可被授予的同一天通知其股票按比例释放的签字人。
一旦下列签署人的任何股份从本锁止根据上述协定,Homology将与签字人合作,以便及时准备和交付代表签字人股票的证书,而不会出现上述限制性图例或撤回任何停止转让指示。
这 锁止协定以及因本协定而引起或与之相关的任何索赔、争议或争议锁止协定应受特拉华州法律管辖并按照该州法律解释,而不考虑该州的法律冲突原则。
这 锁止 协议可以签署多份复本,每份复本应被视为原件,所有复本应构成同一份文书。完全执行的交换 锁止 Homology、公司和以下签署人通过传真、电子邮件(包括2000年美国联邦ESIGN法案、统一电子交易法案、电子签名和记录法案或其他适用法律涵盖的任何电子签名)达成的协议(复本或其他),例如www.docusign.com)或.pdf格式的电子传输应足以使此类各方遵守本条款和条件 锁止 协议
(签名页如下)
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非常真实地属于你的, | ||||
股东印刷体姓名: |
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签名(适用于实体): | ||||
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接受和同意 作者:Homology Medicines,Inc.: | ||
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Q32 Bio Inc.接受并同意: | ||
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附件G
对重述的公司注册证书的拟议修订
修订证明书
重述的公司注册证书
的
同源医药公司。
Homology Medicines,Inc.,一家根据和凭借特拉华州公司法(以下简称“公司法”)组建和存在的公司公司“),兹证明如下:
第一: | 本公司董事会正式通过决议,建议并宣布可取的是,修改本公司重新发布的公司注册证书,并将该修改提交本公司股东审议,如下: |
解决,将重订的公司注册证书第四条第一句全文修订并重述如下: |
“授权股票。公司有权发行的各类股票的总股数为4.1亿股,包括(A)400,000,000股普通股,每股面值0.0001美元(“普通股”),以及(B)10,000,000股优先股,每股面值0.0001美元(“优先股”)。 |
反向股票分割。自美国东部时间下午5:00起生效,自本《重新注册证书修正案》提交特拉华州州务卿之日(“生效时间”)起生效一对一[中国]1普通股(定义见下文)的反向股票拆分将生效,据此,每一家公司[中国]3公司各股东在紧接生效日期前发行并登记持有的普通股(包括库藏股),应重新分类并合并为 |
一股有效发行、缴足股款及不可评估的普通股股份,于生效时间起自动发行,且持有人无须采取任何行动,并于生效时间起及之后持有一股普通股(该等股份的重新分类及组合,称为“反向股票分拆”)。不得因股票反向拆分而发行普通股的零碎股份,取而代之的是:(A)对于持有一张或多张股票(如有的话)的持有者,在该一张或多张股票的有效时间之后退回时,任何原本有权因股票反向拆分而获得普通股零碎股份的持有人,应有权获得现金支付(“零碎股份支付”),等于该持有人本来有权获得的部分乘以纳斯达克全球精选市场报告的生效时间之日普通股每股收盘价(经调整以实施反向股票拆分);但零碎股份是否可因股票反向分拆而发行,则须根据(I)在紧接生效时间前发行及发行的普通股股份总数及(Ii)普通股股份总数而厘定,而该等股份总数须由持有人当时已交出的证书所代表。 |
1 | 应为介于和包括之间的整数1-For-to-,,和 1-For-to-For-to-to-该数位称为“反向拆分因数”(不言而喻,该范围内的任何反向拆分因数,连同本修订证书内未出现在括号内的其余条文,构成董事会及股东根据特拉华州一般公司法第242节批准及采纳的单独修订)。 |
G-1
(B)对于在生效时间之前在公司转让代理的记录中以簿记形式发行和发行的普通股的持有人,在生效时间之后,任何因反向股票拆分而有权获得普通股的零碎股份的持有者(在合并所有零碎股份之后),有权在生效时间之后自动获得零碎股份支付,而无需持有者采取任何行动。 |
第二: | 在公司股东会议上,公司股东正式通过了上述修正案。 |
第三: | 上述修正案是根据特拉华州《公司法总法》第242节的适用规定正式通过的。 |
兹证明,本公司已安排本修订证书于2024年的今天由其[董事]签署。
Homology MEDICINES,Inc. | ||
作者: |
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姓名: | ||
标题: |
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附录H
Cowen and Company,LLC的观点
2023年11月15日
董事会
Homology Medicines,Inc.
爱国者公园一号
麻萨诸塞州贝德福德01730
董事会:
阁下以Homology Medicines,Inc.(“Homology”)董事会(“董事会”)的身分,就根据Homology、Homology的全资附属公司Kenobi Merge Sub,Inc.(“合并子公司”)及q32 Bio Inc.(“Q32”)拟订立的协定及合并计划(“合并协定”)的条款,就Q32股权价值(定义见下文)的公平性,征询我们作为投资银行家的意见(“意见”)。
如合并协定更全面所述,并受其中所载条款及条件的规限,合并附属公司将与q32合并并并入q32(“合并”)及q32 作为Homology的全资子公司幸存下来,与此相关的Q32将被归属于总计1.95亿美元的股权价值(“Q32股权价值”)。
吾等理解,与合并有关,(I)所有流通股(每股面值0.0001美元)的q32普通股(“q32普通股”)将转换为收取每股面值0.0001美元的同源普通股(“同源普通股”)的权利,(Ii)在紧接合并生效前,q32的所有流通股优先股(“q32优先股”)和所有未发行的q32可转换票据(“q32可转换票据”)将转换为q32普通股股份。(三)同源公司可处置其与其有关的资产和权利HMI-103(成人/儿童北京大学),HMI-203(MPS II(亨特综合征)),HMI-204(4)Q32将在紧接合并生效时间之前,通过私募其股本,总计至少4,200万美元的现金总收益,获得与特定处置期间内发生的任何此类处置(或任何此类资产的商业化)相关的或有价值权利。交易前Q32的股权估值等于Q32股权价值(“同时融资”)及(V)同源将于合并生效前对同源普通股的所有已发行股份进行反向股票分拆(上文第(I)至(V)项所述交易及合并协定拟进行的其他交易,统称为“关连交易”)。合并及关联交易的条款和条件在合并协定和相关档案中有更全面的规定。
Cowen and Company,LLC(「我们」或「TD Cowen」)作为其投资银行业务的一部分,持续从事与并购、协商承销、上市和非上市证券的二次发行、私募以及企业和其他目的的估值相关的企业及其证券的估值。在我们的正常业务过程中,我们和我们的附属公司可能会为我们自己的账户和我们客户的账户积极交易Homology和/或其附属公司的证券,因此,我们可能随时持有此类证券的好仓或空头头寸。
我们在合并中担任Homology的财务顾问,并将从Homology收取我们的服务费用,其中很大一部分取决于合并的完成。我们
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也将收到与此意见相关的费用。此外,Homology已同意偿还我们的费用,并赔偿我们因订婚而可能产生的某些责任。TD Cowen过去曾向与合并无关的同源公司和/或其附属公司提供、目前正在提供和未来可能提供的金融咨询和/或投资银行服务,TD Cowen已经收到并预计将获得补偿,包括在本意见发表之日之前两年内担任过一定的销售代理市场上发行同源普通股。尽管在本意见发表前两年,TD Cowen与Q32没有实质性关系,但TD Cowen未来可能会向Q32和/或其附属公司提供服务,并可能因提供此类服务而获得补偿。
根据我们的意见,我们审查和考虑了我们认为相关的财务和其他事项,其中包括:
• | 于2023年11月15日向我们提供的合并协定的最终表格; |
• | 由同源公司管理层向TD Cowen提供的关于同源公司的某些公开可用财务和其他资讯以及某些其他相关财务和运营数据; |
• | Q32的某些财务和其他资讯,以及由Homology和Q32的管理层向TD Cowen提供的某些其他相关财务和运营数据; |
• | Q32管理层编制的关于Q32的某些内部财务分析、经概率调整的财务预测、报告和其他资讯,经同源管理层调整(经调整,称为“Q32预测”); |
• | 我们已经与同源和Q32管理层的某些成员进行了讨论, 视情况而定,关于历史和当前业务运营、财务状况和同源和Q32的前景以及我们认为相关的其他事项; |
• | Q32的某些经营业绩和财务资讯 与我们认为相关的某些上市公司的类似资讯相比;以及 |
• | 我们认为与本意见相关的其他资讯、财务研究、分析和调查以及其他因素。 |
在进行我们的审查和得出我们的意见时,我们在您的指示下,在没有进行独立调查的情况下,假定并依赖于Homology和Q32向我们提供的所有财务和其他资讯的准确性和完整性,或者这些资讯是公开可用的或我们以其他方式审查过的。我们不对此类资讯的准确性、完整性或合理性或对其进行独立核实承担任何责任。我们依赖于同调和q32各自的表示 Homology和Q32提供给我们的所有资讯在所有重要方面都是准确和完整的,我们明确表示不承诺或义务向任何人通知影响我们意见的任何事实或事项的任何变化,而我们在此日期后才知道。
吾等获悉,鉴于Homology的资产及负债由现金(扣除负债后的净额)及Homology的遗留资产(目前拟出售)组成,而Homology预期不会有任何持续的业务营运,但Homology作为上市公司的地位所附带的业务除外,故Homology管理层并无编制有关Homology的财务预测。因此,我们没有对同源或同源CVR进行财务分析。我们还假设,当按照合并协定的预期交付时,与Q32有关的额外财务报表和其他财务资讯将不会反映对我们的分析或意见有任何意义的任何资讯。我们进一步假设,在您的指示下,q32 预测(由同源管理层调整)由同源管理层和Q32管理层根据具体情况合理地编制,以反映该管理层目前对Q32的未来表现及其所涵盖的其他事项的最佳估计和善意判断,并且在我们的分析中使用的此类Q32预测为我们的
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意见。我们依赖于同源和q32管理的评估 至于除其他事项外,(I)Q32的产品流水线、未来产品、技术及知识产权,包括该等产品流水线、未来产品、技术及知识产权的可行性及相关风险,及(Ii)并行融资的条款,包括所涉及的时间、金额、估值及其他条款及潜在影响。我们假设不会有任何会对Q32、同源、合并或相关交易(包括预期的利益)产生不利影响的事情的发展,或者对我们的分析或意见有任何意义的事情。我们对Q32预测或其所基于的假设不发表任何意见。
此外,我们假设Q32或类似业务的资产、负债、财务状况、运营结果、业务或前景自上一份财务报表提供给我们的日期以来没有实质性变化。我们尚未对资产或负债(或有、应计、衍生、外Q32、同源或任何其他实体),我们也没有被提供这样的材料。我们没有也没有承担任何义务对Q32、同源公司或任何其他实体的性质或设施进行任何物理检查。我们也没有根据任何州、联盟或外国法律评估Q32、Homology或任何其他实体的偿付能力或公允价值,这些法律与破产、资不抵债或类似事项有关。此外,我们没有对任何实际或潜在的诉讼、和解、政府或监管程式或调查、可能的未主张索赔或其他或有负债进行独立评估,而Q32、Homology或任何其他实体可能是当事人或主体。我们假设合并将符合合并协定所设想的预期税收待遇。吾等的意见并不涉及与合并协定、合并或任何相关交易有关的任何法律、税务、会计或监管事宜,而吾等已假设同源及董事会已收到各自认为适当的法律、税务、会计及监管顾问的意见。
从财务角度来看,我们的观点只涉及Q32股权价值的公平性。我们对任何相关交易(包括但不限于同时融资)、同源CVR或合并的任何其他方面或暗示,包括但不限于任何支持或锁止协定、认购协定或与合并、任何关联交易或其他事项有关而订立的任何其他协定、安排或谅解。我们的意见必须基于现有的经济和市场条件以及其他情况,并可由我们在本函日期进行评估。应该理解的是,尽管随后的事态发展可能会影响我们的意见,但我们没有任何义务更新、修改或重申我们的意见,我们明确表示不对此承担任何责任。
我们没有考虑美国或任何外国政府、任何国内或外国监管机构目前正在考虑或最近颁布的任何潜在的立法或监管变化,也没有考虑美国证券交易委员会、财务会计准则委员会或任何类似的外国监管机构或委员会可能采用的会计方法或公认会计原则的任何变化。
为提供吾等的意见,吾等已在各方面对吾等的分析作出重大假设,认为合并协定所载各方的陈述及保证均属真实及正确,各方将履行合并协定规定其须履行的所有契诺及协定,而完成合并及相关交易的所有条件均会在没有放弃的情况下获得满足。吾等亦假设合并协定的最终签立表格将与吾等审阅的最终表格大致相似。我们进一步假设,将获得合并协定预期的所有政府、监管和其他同意和批准,在获得任何该等同意的过程中,不会施加任何限制或作出任何豁免,以对Q32、同源、合并或相关交易(包括预期的收益)产生不利影响。此外,我们假设完成合并和相关交易的方式将符合修订后的19《证券法》、修订后的1934年《证券交易法》以及所有其他适用的州或联盟法规、规则和条例的适用条款。
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不言而喻,我们的意见旨在让董事会(以其身分)在评估Q32股权价值时受益和使用。除非事先获得我们的书面批准,否则不得出于任何目的向任何第三方披露、参考或传达我们的意见(全部或部分)。然而,我们的意见可能在根据1934年《证券交易法》(经修订)要求提交的与合并有关的任何委托书或登记声明中全文转载,并邮寄给同源公司的证券持有人。吾等的意见并不构成向董事会建议是否批准合并或任何关连交易,或向任何证券持有人或任何其他人士建议如何就合并、任何关连交易或其他事项投票或采取行动。我们不会就任何同源证券(包括同源普通股和同源CVR)或Q32(包括Q32普通股、Q32优先股和Q32可转换票据)在宣布或完成合并和关联交易时或之后的实际价值、价格或交易范围发表任何意见。我们并未被要求就Homology实施合并或关联交易的基本业务决定或合并或关联交易相对于Homology可能可用的其他业务战略或交易(包括清算Homology)的相对优点发表意见,我们的意见也不会以任何方式涉及Homology的基本业务决定。此外,吾等并无被要求就(I)有关合并或任何关连交易的高级人员、董事或雇员或该等人士类别的薪酬相对于Q32权益价值或其他方面的金额或性质是否公平或(Ii)有关合并、任何关连交易或Q32权益价值对任何类别证券持有人、债权人或其他同类或Q32权益价值的持有人的公平性发表意见,吾等的意见亦不以任何方式涉及(I)有关合并或任何关连交易的任何一方的高级人员、董事或雇员或该等人士类别的薪酬相对于Q32权益价值或其他方面的公平性。
该意见的发布经过了TD Cowen的公平意见审查委员会的审查和批准。
基于并受制于上述各项假设及限制,吾等认为,截至本合并协定日期,根据合并协定提供的Q32股权价值从财务角度而言属公允。
非常真实地属于你的,
Cowen and Company,LLC
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附件一
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附件J
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附录k
特拉华州一般公司法第262条
第二百六十二条评估权利。
(A)在依据本条(D)款就该等股份提出要求当日持有该等股份的本州法团的任何贮存商,并在合并或合并的生效日期内持续持有该等股份,在其他方面遵守本节第(D)款的人,既没有根据本条第228条对合并或合并投赞成票,也没有书面同意,则有权在本节第(B)款和第(C)款所述的情况下,获得衡平法院对股东股票公允价值的评估。如本节所用,“股票持有人”一词是指公司的股票记录持有人;“股票”和“股份”一词是指幷包括这两个词通常所指的内容;“存托凭证”一词是指由托管人签发的收据或其他票据,该收据或其他票据仅代表一家公司的一股或一股以上的股份或部分股份的权益,这些股票存放在托管人处。
(B)在依照本标题第251条、第252条、第254条、第255条、第255条、第256条、第257条、第258条、第263条或第2条实施的合并或合并中,组成公司的任何类别或系列股票的股票应具有评价权:
(1)但除本标题第363(B)款明确规定外,在确定有权收到股东会议通知的股东会议通知的股东有权根据合并或合并协定采取行动的记录日期(或在根据第251(H)款合并的情况下,截至紧接执行合并协定之前),任何类别或系列股票的股票或与该股票有关的存托凭证不得享有本节规定的评价权。是:(一)在国家证券交易所上市,或(二)超过2,000名持有人登记在案;并进一步规定,如果合并不需要依照本标题第251(F)条规定的尚存公司股东的表决,则组成公司的任何股票不得享有任何评价权。
(2)尽管有本条第(B)款第(1)款的规定,如果依照本所有权第251、252、254、255、256、257、258、263和2节的合并或合并协定的条款,要求组成法团的任何类别或系列股票的持有人接受下列任何股票以外的任何东西,则本条规定的评估权适用于该等股票:
(一)合并、合并后存续或产生的公司股票或存托凭证;
B.任何其他公司的股票或与其有关的存托凭证,其股票(或与其有关的存托凭证)或存托凭证在合并或合并生效之日将在全国证券交易所上市或由2,000人以上的持有人登记持有;
C.以现金代替本节前款(B)(2)a和b所述的零碎股份或零碎存托凭证;或
4.前款(B)(2)甲项所述以股票、存托凭证及现金代替零碎股份或零碎存托凭证的任何组合。亿.和C.这一部分。
(3)如果根据第(253)款或第(267)款进行的合并所涉及的子公司特拉华公司的所有股票在紧接合并前并非由母公司所有,则子公司特拉华公司的股票应具有评估权。
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(4)如本标题第363(A)条所述对公司的公司注册证书进行修订,则应享有本标题第363(B)条所述的评价权,本节的程式,包括本节(D)和(E)款所述的程式,应尽可能适用,用“修订”一词取代“合并或合并”一词,用“公司”一词取代“组成公司”和/或“尚存或产生的公司”。
(C)任何法团可在其公司注册证书中规定,因其公司注册证书的修订、该法团作为组成法团的任何合并或合并或出售该法团的全部或实质上所有资产的结果,其任何类别或系列股票的股份均可享有本条所订的估值权。如果公司注册证书包含这样的规定,则本节的规定,包括本条(D)、(E)和(G)款所列的规定,应尽可能适用。
(D)评估权应当完善如下:
(1)如根据本条规定有评价权的拟议合并或合并须在股东大会上提交批准,则法团须在会议举行前不少于20天,就依据本条第(B)款或第(C)款获得评价权的股份,通知每一名在会议通知记录日期如此的股东(或根据本条第255(C)款收到通知的该等成员),说明根据本条第(B)款或第(C)款可获得评价权的任何或全部组成法团的股份均有评价权,并应在通知中包括一份本节的副本,如果组成公司中有一家是非股份制公司,则应包括本标题第114条的副本。每名选择要求评估该等股东股份的股东,应在就合并或合并进行表决前,向公司提交一份评估该等股东股份的书面要求;但如通知中明确为此目的而指定的资讯处理系统(如有的话)为此目的,则可通过电子传输向公司提交要求。如果这种要求合理地将股东的身分告知公司,并且该股东打算借此要求对该股东的股份进行评估,则这种要求就足够了。委托书或投票反对合并或合并不应构成此种要求。选择采取这种行动的股东必须按照本条款的规定以单独的书面要求这样做。在该项合并或合并的生效日期后10天内,尚存或产生的法团须将该项合并或合并的生效日期通知每个组成法团的每名已遵从本款规定而又没有投票赞成或同意该项合并或合并的每名股东;或
(2)如果合并或合并是根据本标题第228条、第251(H)条、第253条或第267条批准的,则合并或合并生效日期前的组成公司或之后10天内尚存或产生的公司应通知有权获得批准合并或合并的该组成公司的任何类别或系列股票的持有者,以及该组成公司的该类别或系列股票的任何或所有股份的评估权,并应在该通知中包括一份本节和,如果组成公司中有1个是非股份制公司,则应提供本标题第114条的副本。该通知可在合并或合并生效日期或之后发出,并应将合并或合并的生效日期通知该股东。任何有权获得评价权的股东,可在发出通知之日起20天内,或在依照本所有权第251(H)条批准的合并的情况下,在本所有权第251(H)条所述要约完成后20天内和发出该通知之日起20天内,以书面形式要求幸存的公司或由此产生的公司对该持有者的股份进行评估;但如果通知中明确为此目的指定的资讯处理系统(如有)发出要求,则可通过电子传输的方式向公司提出要求。如果这种要求合理地将股东的身分告知公司,并且股东打算借此要求对该股东的股份进行评估,则这种要求就足够了。如果该通知没有将合并或合并的生效日期通知股东,则(I)每个该等组成公司应在合并或合并的生效日期之前发出第二份通知,通知该组成公司的任何类别或系列股票的每个持有人
K-2
有权获得合并或合并生效日期的评估权的公司,或(2)尚存或合并的公司,应在该生效日期或之后10天内向所有此类持有人发出第二份通知;然而,如果第二份通知是在第一份通知发出后20天以上发出的,或者如果是根据本所有权第251(H)条批准的合并,则晚于本所有权第251(H)条预期的要约完成后和第一份通知发出后20天发出,则该第二份通知只需发送给有权获得评估权并已根据本款要求对该股东的股份进行评估的每一名股东。由法团的秘书或助理秘书或转移代理人作出的誓章,如须就已发出该通知一事发出通知,则在没有欺诈的情况下,即为其内所述事实的表面证据。为了确定有权收到通知的股东,每个组成公司可以提前确定一个不超过通知发出日期前10天的记录日期,但如果通知是在合并或合并的生效日期或之后发出的,则记录日期应为该生效日期。如果没有确定备案日期,并且通知是在生效日期之前发出的,则备案日期应为发出通知之日的前一天的营业结束。
(E)在合并或合并生效日期后120天内,尚存或产生的法团或任何已遵守本条(A)款和(D)款并以其他方式有权享有评估权的股东,可通过向衡平法院提交请愿书,要求确定所有这些股东的股票价值,从而启动评估程式。尽管有上述规定,在合并或合并生效日期后60天内的任何时间,任何股东如未启动评估程式或作为指名方加入该程式,则有权撤回该股东的评估要求并接受合并或合并时提出的条款。在合并或合并生效日期后120天内,任何符合本条(A)款和(D)款要求的股东,在提出书面请求后(或通过电子传输至评估通知中明确指定的资讯处理系统(如有)),有权从在合并中幸存下来的公司或因合并而产生的公司收到一份声明,列出未投票赞成合并或合并的股份总数(如果合并是根据本标题第251(H)款批准的合并,属于第251(H)(2)节所述要约的标的且未被投标并接受购买或交换的股份总数(不包括任何被排除在外的股票(见第251(H)(6)节的定义)),以及在任何一种情况下,已收到的评估要求和此类股份的持有者总数。该陈述书须在尚存或产生的法团接获该贮存人要求作出该陈述书后10天内,或在根据本条第(D)款交付评估要求的期限届满后10天内(以较迟者为准)提供予该贮存商。尽管有本条(A)款的规定,任何人如是以有表决权信托形式持有或由代名人代表该人持有的该等股份的实益拥有人,可以该人本人的名义向法团提交本款所述的呈请书或要求提交该陈述书。
(F)于股东提交任何该等呈请书后,须向尚存或产生的法团送达该等呈请书的副本,而尚存或产生的法团须在送达后20天内,将一份经正式核实的名单送交提交呈请书的股东名册办事处,该名单载有所有要求就其股份付款而尚未与其就股份价值达成协定的股东的姓名及地址。如呈请书应由尚存的或由此产生的法团提交,则呈请书须附有经适当核实的名单。衡平法院注册纪录册如经法庭命令,须以挂号或挂号邮递方式,将编定为聆讯该呈请的时间及地点通知尚存或产生的法团,以及按名单上所述地址发给名单上所示的贮存商。上述通知亦须在聆讯日期最少1星期前由1份或多于1份刊物、在特拉华州威尔明顿市出版的一般发行量的报章或法院认为适宜的刊物发出。邮寄和刊登通知的格式须经法院批准,其费用由尚存或产生的法团承担。
K-3
(G)在聆讯该项呈请时,法院须裁定已遵守本条规定并有权享有评价权的股东。法院可要求已要求对其股份进行评估并持有证书所代表的证券的贮存商,将其股票证书呈交衡平法院登记册,以在其上注明评估法律程序的待决状态;如任何贮存商不遵从该指示,法院可撤销对该贮存商的法律程序。如果在紧接合并或合并之前,具有评估权的组成公司的股票类别或系列股票在国家证券交易所上市,法院应驳回针对所有有权获得评估权的此类股票持有人的诉讼,除非(1)有权获得评估的股票总数超过有资格评估的类别或系列已发行股票的1%,(2)合并或合并中为此类股票总数提供的对价价值超过100万美元,或(3)合并是根据本所有权第253条或第267条批准的。
(H)在法院确定有权获得评估的股东后,评估程式应按照衡平法院的规则进行,包括具体管理评估程式的任何规则。通过这种程式,法院应确定股份的公允价值,但不包括因完成或预期合并或合并而产生的任何价值要素,以及按确定为公允价值的数额支付的利息(如果有的话)。在确定这种公允价值时,法院应考虑所有相关因素。除本款另有规定外,除本款另有规定外,除非法庭酌情决定有好的因由提出,否则由合并生效日期起至判决支付日期止的利息须每季以复利形式支付,并须在合并生效日期至判决支付日期之间的期间内,按不时厘定的联盟储备局贴现率(包括任何附加费)按5%计算应累算的利息。在法律程序中作出判决前的任何时间,尚存的法团可向每名有权获得评估的股东支付一笔现金款额,在此情况下,此后只可根据(1)支付的款额与法院所厘定的股份公平价值之间的差额(如有的话)及(2)在此之前应累算的利息,除非在当时支付,否则须按本条例所规定的款额计算利息。应尚存或成立的公司或任何有权参与评估程式的股东的申请,法院可酌情在有权获得评估的股东作出最后裁定之前,就有关评估进行审讯。任何股东如姓名列于尚存或成立的公司根据本条第(F)款提交的名单上,并已向衡平法院登记册提交该股东的股票,则可全面参与所有程式,直至最终裁定该股东无权根据本条享有评价权为止。
(I)法院须指示尚存或产生的法团将股份的公平价值连同利息(如有的话)支付予有权享有该等股份的股东。如属无证书证券持有人,以及如属持有股票所代表的股份的持有人,则在代表该等股票的股票交回法团时,须立即向每名该等股票持有人作出上述付款。法院的法令可以像大法官法院的其他法令一样强制执行,无论这种幸存的或由此产生的公司是本州的公司还是任何州的公司。
(J)诉讼程式的讼费可由法院裁定,并按法院认为在有关情况下属公平的原则向当事各方评定。在股东提出申请后,法院可命令对股东与评估程式有关的全部或部分费用,包括但不限于合理的律师费和专家的费用和开支,按所有有权获得评估的股份的价值按比例收取。
(K)自合并或合并生效日期起及之后,任何已要求本条(D)款所规定的评价权的股东,均无权为任何目的投票表决该等股票,亦无权就该股票收取股息或其他分派(在合并或合并生效日期之前须支付予登记在册的股东的股息或其他分派除外);但如在本条(E)款所规定的时间内无人提交评估呈请,或该股东须向尚存或产生的法团交付书面撤回
K-4
在本条第(E)款规定的合并或合并生效日期后60天内,或之后经公司书面批准,该股东要求评估和接受合并或合并,则该股东获得评估的权利即告终止。尽管有上述规定,未经法院批准,不得驳回在衡平法院就任何股东进行的评估程式,而该项批准可附加法院认为公正的条款;但如本条(E)款所述,任何未启动评估程式或未作为指名一方加入该程式的股东有权在合并或合并生效日期后60天内撤回该股东的评估要求,并接受合并或合并时提出的条款,则本条并不影响该等权利。
(L)如提出反对的股东同意合并或合并,则尚存或已合并的法团的股份应具有该尚存或已合并的法团的法定及未发行股份的地位。
K-5
第二部分
代理中不需要提供资讯
声明/招股说明书
第20项。 | 董事及高级人员的弥偿 |
《董事条例》第145条(A)款授权任何法团,如曾是或曾经是任何受威胁、待决或已完成的诉讼、诉讼或法律程序的一方,或被威胁成为任何受威胁、待决或已完成的诉讼、诉讼或法律程序的一方,不论是民事、刑事、行政或调查(由法团提出或根据法团权利提出的诉讼除外),而原因是该人是或曾经是该法团的董事、高级人员、雇员或代理人,或正应该法团的要求以另一法团、合伙、合营企业、信托或其他企业的高级人员、雇员或代理人的身分服务,就该人在与该诉讼、诉讼或法律程序有关连的情况下实际和合理地招致的开支(包括律师费)、判决、罚款及为达成和解而支付的款项,如该人真诚行事,并以其合理地相信符合或不反对该法团的最大利益的方式行事,而就任何刑事诉讼或法律程序而言,该人并无合理因由相信该人的行为是违法的。
第145条第(B)款赋权任何法团弥偿任何曾经是任何受威胁、待决或已完成的诉讼或诉讼的一方或被威胁成为任何受威胁、待决或已完成的诉讼或诉讼的一方的人,而该人是因该人以上述任何身分行事,或因该人以上述任何身分行事而有权促致一项对其有利的判决,而该人是本著真诚行事,并以合理地相信是符合或不反对该法团的最佳利益的方式行事,则该人须就该人实际和合理地招致的与该诉讼或诉讼的抗辩或和解有关的开支(包括律师费)向该人作出弥偿,但不得就该人被判决须对法团负法律责任的任何申索、争论点或事宜作出弥偿,除非并仅限于衡平法院或提起该诉讼或诉讼的法院应申请而裁定,尽管有法律责任的判决,但在顾及案件的所有情况下,该人有公平合理地有权获得弥偿,以支付衡平法院或该其他法院认为恰当的开支。
第145节进一步规定,如果董事或公司高管在第145节(A)款和(B)款所指的任何诉讼、诉讼或程式的抗辩中胜诉,或在抗辩其中的任何索赔、问题或事项时,应赔偿该人实际和合理地与之相关的费用(包括律师费);第145节规定的赔偿不应被视为排除被补偿方可能有权享有的任何其他权利;除经授权或批准另有规定外,第145条规定的赔偿应继续适用于已不再是董事的继承人、高级管理人员、雇员或代理人,并应有利于该人的继承人、遗嘱执行人和管理人。第145条还授权法团代表任何现在或过去是法团的董事、高级职员、雇员或代理人的人,或现在或过去应法团的要求以另一法团、合伙企业、合资企业、信托或其他企业的董事高级职员、雇员或代理人的身分服务的任何人,就该人以任何该等身份所招致的或因其身分而招致的任何法律责任购买和维持保险,而不论法团是否有权根据第145节就该等法律责任向该人作出弥偿。
《董事条例》第102(B)(7)节规定,公司的公司注册证书可包含一项条款,消除或限制董事因违反作为董事的受信责任而对公司或其股东造成的个人赔偿责任,但该条款不得免除或限制董事的责任:(I)任何违反董事对公司或其股东的忠诚义务的行为或不作为;(Ii)不真诚的行为或不作为,或涉及故意不当行为或明知违法的行为;(Iii)根据董事第174条,(四)为董事谋取不正当个人利益的交易。
II-1
Homology的重新注册证书包含在DGCL允许的最大程度上消除董事和高管因违反他们作为董事或高管的受托责任而承担的个人赔偿责任的条款。Homology的重新注册证书和修订后的章程规定,Homology应对其董事和高级管理人员进行赔偿,并可在DGCL允许的最大程度上对其员工和其他代理人进行赔偿。然而,DGCL禁止同类公司限制董事对以下情况的责任:(I)任何违反董事对同类公司或同类公司股东的忠诚义务的行为或不作为,(Ii)非善意的行为或不作为,或涉及故意不当行为或明知违法,非法支付股息或非法股票回购或赎回,以及(Iv)董事从中获得不正当个人利益的任何交易。
如果修改特拉华州法律以授权公司采取行动,进一步消除或限制董事的个人责任,那么经修订的特拉华州法律允许的最大程度上,Homology董事的责任将被取消或限制。董事公司重新颁发的公司注册证书并不取消其注意义务,在适当的情况下,根据特拉华州的法律,公平救济,如强制令或其他形式的非金钱救济,仍然可用。它也不影响董事在任何其他法律下的责任,如联盟证券法或其他州或联盟法律。根据Homology的修订和重新修订的附例,Homology还将被授权与其董事、高级管理人员、员工和其他代理人签订赔偿协定,并代表要求或允许Homology赔偿的任何人购买保险。
除公司重新注册证书及经修订及重新修订的附例所规定的赔偿外,Homology与其董事及行政人员订立赔偿协定,并打算于未来与任何新董事及行政人员订立赔偿协定。这些协定规定赔偿这些人因他们正在或曾经以这种身分服务而对他们提起的任何诉讼或法律程序所产生的一切合理费用和责任。Homology认为,这些重新注册的公司证书以及修订和重新修订的附例条款和赔偿协定对于吸引和留住合格的董事、高级管理人员和员工是必要的。
霍姆斯已经购买并打算代表现在或曾经是董事或同业高管的任何人购买保险,以防止因针对他或她提出的任何索赔而产生的任何损失,以及他或她以任何此类身分招致的任何损失,但受某些例外情况的限制。
Homology的重新注册证书以及修订和重新修订的章程中的责任限制和赔偿条款可能会阻止股东对董事违反受托责任提起诉讼。它们还可能减少针对董事和高管的衍生品诉讼的可能性,即使一项诉讼如果成功,可能会使Homology及其股东受益。股东的投资可能受到损害,只要Homology根据这些赔偿条款向董事和高级管理人员支付和解和损害赔偿的费用。对于根据证券法产生的责任的赔偿可能根据前述条款允许同源的董事、高级管理人员和控制人,或其他方面,美国证券交易委员会已被告知,这种赔偿违反证券法中表达的公共政策,因此不可执行。没有悬而未决的诉讼或点名董事的任何董事或高管寻求赔偿的程式,也不存在任何可能导致任何董事或高管要求赔偿的未决或威胁诉讼。
根据合并协定,自合并完成至合并完成六周年为止,同源及尚存公司同意,于2023年11月16日(合并协定日期)生效的同源或Q32各自的组织档案中所规定的以同源或Q32的每一位现任及前任董事或高级职员为受益人的所有现有的弥偿、免责或垫付开支的权利,以及对其个人责任的所有限制,应继续得到尊重并全面有效。
II-2
根据合并协定,经修订及重订的公司注册证书及同源公司附例及合并中尚存的法团,将载有不低于经重订公司注册证书及同源公司修订及重置附例的现行条文所载有关弥偿、预支开支及免除现任及前任董事及同系公司高级人员的条文,该等条文自合并完成起计六年期间内不得被修订、修改或废除,而修订、修改或废除的方式会对在合并完成时或之前为同系公司高级人员或董事的个人的权利造成重大及不利影响。
合并协定还规定,Homology应购买一份有效期为六年的保险单,提供至少与Homology维持的现任董事和高级管理人员责任保险单相同的承保范围,幷包含对Homology现任和前任高级管理人员和董事不会大幅降低的条款和条件。
第21项。 | 展品和财务报表附表 |
(A)展览品索引
引用并入(如适用) | ||||||||||||||||||
表现出 |
展品描述 |
形式 |
文件编号 |
表现出 |
申请日 |
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2.1* | 协定和合并计划,日期为2023年11月16日,由Homology Medicines,Inc.、Kenobi Merge Sub,Inc.和q32 Bio Inc.签署或之间签署。 | |||||||||||||||||
3.1 | 重述同源药物公司注册证书。 | 8-K | 001-38433 | 3.1 | 4/3/2018 | |||||||||||||
3.2 | 修订和重新制定同源药品公司章程。 | 8-K | 001-38433 | 3.1 | 12/18/2020 | |||||||||||||
4.1 | 证明普通股股份的股票证书样本。 | S-1/A | 333-223409 | 4.2 | 3/19/2018 | |||||||||||||
4.2 | 证券说明。 | 10-K | 001-38433 | 4.3 | 3/9/2023 | |||||||||||||
5.1** | Latham&Watkins LLP的意见。 | |||||||||||||||||
10.1 | Homology Medicines,Inc.签署的支持协议形式以及Q32 Bio Inc.的某些股东。 | |||||||||||||||||
10.2 | Q32 Bio Inc.签署的支持协议形式以及Homology Medicines,Inc.的某些股东。 | |||||||||||||||||
10.3 | 形式 锁止 Q32 Bio Inc.之间的协议以及Q32 Bio Inc.的董事、高级管理人员和某些股东。 | 8-K | 001-38433 | 10.3 | 11/16/2023 | |||||||||||||
10.4 | 形式 锁止 Q32 Bio Inc.之间的协议以及Homology Medicines,Inc.的某些董事。 | 8-K | 001-38433 | 10.4 | 11/16/2023 | |||||||||||||
10.5 | CVR协议的形式。 | |||||||||||||||||
10.6 | Homology Medicines,Inc.于2023年11月16日修订并重述的雇佣协议修订案和阿尔伯特·西摩博士 | 8-K | 001-38433 | 10.6 | 11/16/2023 | |||||||||||||
10.7 | Homology Medicines,Inc.于2023年11月16日对雇佣协议的第二次修正案和W. Bradford Smith | 8-K | 001-38433 | 10.7 | 11/16/2023 |
II-3
II-4
II-5
II-6
引用并入(如适用) | ||||||||||||||||||
表现出 |
展品描述 |
形式 |
文件编号 |
表现出 |
申请日 |
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10.56* | Q32 Bio Inc.于2023年7月12日对贷款和担保协议进行了第六次修正案和矽谷银行。 | |||||||||||||||||
10.57 | Q32 Bio Inc.于2023年11月2日对贷款和担保协议的第七次修正案和矽谷银行。 | |||||||||||||||||
10.58† | Q32生物公司2017年股票期权和授予计划 | |||||||||||||||||
10.59†** | Q32生物公司2024年股票期权和激励计划 | |||||||||||||||||
10.60†** | Q32生物公司2024年员工股票购买计划 | |||||||||||||||||
21.1 | Homology Medicines,Inc.的子公司 | S-1 | 333-223409 | 21.1 | 3/2/2018 | |||||||||||||
23.1 | 独立特许会计师事务所Deloitte & Touche LLP的同意。 | |||||||||||||||||
23.2 | 独立特许会计师事务所安永公证事务所的同意。 | |||||||||||||||||
24.1 | 委托书(包含在注册声明的签名页上)。 | |||||||||||||||||
99.1 | 代理卡形式。 | |||||||||||||||||
99.2** | Latham&Watkins LLP的同意(包括在附件5.1中)。 | |||||||||||||||||
99.3 | Cowen and Company,LLC的同意。 | |||||||||||||||||
99.4 | 同意朱迪·莫里森被任命为导演。 | |||||||||||||||||
107 | 备案费表。 | |||||||||||||||||
101.INS | BEP实例文档。 | |||||||||||||||||
101.SCH | BEP分类扩展架构文档。 | |||||||||||||||||
101.CAL | BEP分类扩展计算Linkbase文档。 | |||||||||||||||||
101.DEF | DatabRL分类扩展定义Linkbase文档。 | |||||||||||||||||
101.LAB | BEP分类扩展标签Linkbase文档。 | |||||||||||||||||
101.PRE | MBE分类扩展演示Linkbase文档。 |
* | 根据法规第601(b)(2)项或第601(a)(5)项(如适用),省略了附件、附表和附件 S-k。 注册人同意根据要求在保密的基础上向SEC提供任何遗漏附件的复本。 |
** | 将通过修正案提交。 |
+ | 表示管理合同或补偿计划。 |
† | 本附件的某些机密部分通过用括号(「[*]」)标记这些部分而被省略,因为识别的机密部分(i)不是重要的,并且(ii)是注册人视为私人或机密的信息类型。 |
II-7
(b) 财务报表
与本登记表一起提交的表格财务报表S-4在财务报表索引中阐述,并通过引用并入本文。
第22项。 | 承诺 |
(A)以下签署的登记人特此承诺:
(1)在作出要约或出售的任何期间内,提交本登记声明的生效后修正案:
(I)包括《证券法》第10(A)(3)节要求的任何招股说明书;
(2)在招股说明书中反映在登记说明书生效日期(或登记说明书生效后的最新修订)之后产生的、个别地或总体上代表登记说明书所载资讯发生根本变化的任何事实或事件。尽管有上述规定,在以下情况下,证券发行量的任何增加或减少(如果发行证券的总美元价值不超过登记的证券)以及与估计最高发行区间的低端或高端的任何偏离,均可在根据规则424(B)提交给美国证券交易委员会的招股说明书中反映出来,前提是数量和价格的变化总体上不超过备案费表的计算“在生效的登记声明中。
(3)在登记说明书中列入以前未披露的与分配计划有关的任何重要资料,或在登记说明书中对该等资料作出任何重大改动。
(2)就确定《证券法》下的任何责任而言,每次该等生效后的修订应被视为与其中所提供的证券有关的新的登记声明,而当时该等证券的发售应被视为最初的善意 提供它。
(3)以生效后修订的方式,将在终止发售时仍未售出的任何正在登记的证券从登记中删除。
(4)为了确定证券法下的责任,本委托书/招股说明书中规定的每一次根据《证券法》第13(A)或15(D)节提交注册人年度报告(如适用,每一次根据《交易法》第15(D)节提交雇员福利计划年度报告)应被视为与其中提供的证券有关的新登记声明,而当时发售该等证券应被视为初始善意 提供它。
(5)在任何被视为规则第145(C)条所指承销商的人士或任何一方使用作为本注册说明书一部分的招股说明书公开再发行根据本规则注册的证券之前,发行人承诺,除适用表格的其他专案所要求的资讯外,该再发行招股说明书还将包含适用的注册表格所要求的关于可能被视为承销商的人的再发行的资讯。
(6)每份招股说明书(i)根据前(a)(5)段提交的招股说明书,或(ii)旨在满足《证券法》第10(a)(3)条的要求并用于根据第415条进行证券发行的招股说明书,将作为登记声明修正案的一部分提交,并且在该修正案生效之前不会使用,并且,为了确定《证券法》下的任何责任,每项此类生效后修订均应被视为与其中发售的证券相关的新登记声明,并且当时该证券的发售应被视为初始 善意 提供它。
II-8
(7)回应根据表格第4、10(B)、11或13项在本委托书/招股章程中提供资料的要求S-4,在收到该请求后的一个工作日内,并以第一类邮件或其他同样迅速的方式发送合并的档案。这包括在登记声明生效日期之后至答复请求之日之前提交的档案中所载的资讯。
(8)以生效后修订的方式,提供与一项交易有关的所有资料,以及所涉及的被收购公司,而该等资料在登记陈述生效时并非登记陈述的标的幷包括在登记陈述内。
(B)对于根据证券法产生的责任的赔偿可能允许董事、高级管理人员或根据前述条款控制注册人的人员,注册人已被告知,美国证券交易委员会认为这种赔偿违反证券法中表达的公共政策,因此无法执行。如果登记人就正在登记的证券提出赔偿要求(登记人支付董事、登记人的高级人员或控制人为成功抗辩任何诉讼、诉讼或法律程序而招致或支付的费用除外),除非登记人的律师认为此事已通过控制先例解决,否则登记人将向具有适当司法管辖权的法院提交该赔偿是否违反证券法所表达的公共政策以及是否将受该发行的最终裁决管辖的问题。
II-9
签名
根据《证券法》的要求,注册人已于2023年12月15日在马萨诸塞州联盟贝德福德市正式授权以下签署人代表注册人签署本注册声明。
Homology Medicines,Inc. | ||
作者: | /S/保罗·阿洛韦,博士 | |
姓名: | Paul Loway,博士 | |
标题: | 总裁兼营运长 |
授权委托书
我们,以下签署的Homology Medicines,Inc.的董事和高级管理人员,在此分别组成和任命Paul Alloway,Ph.D.和Charles Michaud,Jr.,他们各自共同或单独行动,其真实和合法事实律师和代理人,有充分的替代和再替代的权力,以他或她的名义,地点和代理,以任何和所有的身分,在表格上签署本注册声明S-4(包括所有预生效以及根据证券法第462条提交的生效后修正案和登记声明),并将其连同所有证物和与此相关的其他档案提交美国证券交易委员会,授予事实律师和代理人,以及他们中的每一人,完全有权作出和执行在该处所及其周围所必需和必须作出的每一项作为和事情,尽其可能或可以亲自作出的一切意图及目的,特此批准及确认事实律师而代理人或其一名或多名替代者可凭借本条例合法地作出或安排作出任何事情。
根据《证券法》的要求,本登记声明已由以下人员以所示的身份和日期签署。
签名 |
标题 |
日期 | ||
/s/ Paul Loway,博士 Paul Loway,博士 |
总裁、营运长兼秘书(首席行政主任) | 2023年12月15日 | ||
/s/小查尔斯·米肖德 小查尔斯·米肖德 |
副总裁、公司总监兼财务主管(首席财务会计官) | 2023年12月15日 | ||
/s/亚瑟·O.齐亚纳博斯博士 亚瑟·O齐亚纳博斯博士 |
董事局主席 | 2023年12月15日 | ||
/s/杰弗里·V·保尔顿 杰弗里·V·保尔顿 |
首席独立董事 | 2023年12月15日 | ||
/s/ Steven Gillis,博士 史蒂文·吉利斯,博士 |
主任 | 2023年12月15日 | ||
/s/ Matthew R.帕特森 马修·R帕特森 |
主任 | 2023年12月15日 | ||
/s/ Alise S. Reicin. D 爱丽丝·S Reicin. D |
主任 | 2023年12月15日 | ||
/s/玛丽·蓟 玛丽·蓟 |
主任 | 2023年12月15日 |
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